Inmunología

Dra.Marusa Torres

VIH

Características generales del VIH

Estructura y genoma

Ciclo de replicación

Inmunopatología del sida

Receptores y forma de acción de VIH

Estrategia vírica frente a la respuesta inmune

Ciclo biológico del VIH

Ciclo de infección del VIH

Respuesta inmune

Inmunosupresión

Alteraciones del sistema inmunológico

TEMAS A TRATAR

RESUMEN DEL TEMA

• El síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA), representa la expresión final de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) . La infección por VIH en su interacción con elementos del sistema inmunológico genera respuestas complejas.

• Para analizar la Inmunopatologia, hay que considerar la interacción entre un virus y una célula, y comprender los mecanismos de adaptación del virus a la célula diana.

• Analizaremos la interacción virus- célula y en especial, el papel que desempeñan en la Inmunopatología de la infección por VIH los receptores virales y los mecanismos de reactivación del VIH a partir de su estado de latencia. Analizaremos también, las interacciones entre la población viral y el sistema inmune. Describiremos el ciclo biológico del VIH, los mecanismos de destrucción linfocitaria, la respuesta inmune generada y los mecanismos de evasión del virus.

• La infección por el VIH en su interacción con elementos del sistema inmunológico, genera respuestas complejas, cuya consecuencia es la inmunodeficiencia por perdida de linfocitos T CD4+ y la disfunción de casi todos los elementos del sistema inmunológico. Sin embargo, a pesar de la inmunosupresión, se generan respuestas inmunológicas especificas que contribuyen al largo periodo asintomático que experimentan los individuos infectados.

• El estudio de la Inmunopatologia del VIH es importante para comprender los mecanismos de la enfermedad.

Introducción• El virus de la inmunodeficiencia humana

(VIH), pertenece a la familia de los retrovirus, subfamilia lentivirus, que posee características específicas determinantes en la compleja patogenia de la infección:

Gran diversidad genética (ARN) y genoma complejo (lentivirus)

2 Fases en su ciclo vital, virion infectante (ARN) y provirus (ADN), esta fase permite periodos de latencia a pesar de viremia persistente

Se replica mediante un mecanismo inverso al habitual en los virus ARN (transcriptasa inversa)

Sus células huésped son L CD4+, MO, microglia y células dentriticas residentes en mucosas (langerhans)

Estructura y genoma

Envoltura externa

Nucleocáspide

Ciclo de replicación

Ciclo biologico del VIH interaccion virus- célula• El ciclo biológico del VIH se

divide en dos etapas bien

diferenciadas : la fase

temprana, que culmina con

la integración del ADN

proviral en el genoma de la

célula, y la fase tardía, que

supone la transcripción del

genoma viral y la generación

de una progenie infecciosa.

Inmunopatología del VIH

Entrada del VIH en la célula Receptores Tropismo viral Etapas tempranas Etapas tardías Ciclo de infección Mecanismos de inmunosupresión Respuesta inmune Escape viral

Entrada del VIH en la célula

Receptores y tropismo viralM-Tropic : Cepa del VIH para interacción con macrófagos * principal

Receptor Tipo de ligando Ligando Virus

CCR3 CC Eotaxin, RANTES, MIP 1 α

R5X4

CCR8 CC 1-309, TARC, MIP 1 β

R5X4

CCR5 CC RANTES, MIP 1 α 1 β

R5 y R5X4

T-Tropic : Cepa del VIH para interacción con L TCD4+

Receptor Tipo de ligando Ligando Virus

CXCR4 CXC SDF-1α 1β X4 y R5X4

CCR2 CC MCP 1-4 R5X4

Alteraciones de Lf TAlteraciones de Lf BAlteraciones de

Monocitos / MOCélulas dendríticas

en la infección de VIH

Etapas tempranas y tardias de la enfermedad

Alteraciones de Lf T

Cuantitativas

• Expresión de la destrucción progresiva de Lf TCD4+ (Cifras normales 800-1200/ ml, llegan a cifras de 50/ml)

Cualitativas

• En la primoinfeccion hay un trastorno en el reconocimiento de Ag solubles• Se conserva la respuesta mitogénica la cual se pierde en etapas avanzadas• Alteración central Función de células c/actividad cooperadora y no

supresoras ↓ IL2 y RIL2

Alteraciones de Lf B

• Activación policlonal de Lf B con aumento en la concentración de IgA e IgG

• Aumento de complejos inmunes circulantes y un número elevado de Lf B que secretan constantemente Ig inespecíficas

• Vulnerabilidad a falta de respuesta

Alteraciones de monocitos-MO

• El VIH infecta a estas células principalmente por su cepa M-tropic reconocidas por los receptores CD4 y CCR5

• Los MO son relativamente resistentes al efecto citopático del VIH

Células dentriticas en infección por VIH

Respuesta inmune

• ¿Cómo atacan los Ab?

• ¿Cómo responden las células?

• ¿Por qué se da la inmunosupresion?

Inmunosupresión

Escape Viral

• Latencia

• Activación

• Capacidad para “esconderse”

Conclusion

• http://www.youtube.com/watch?v=HhhRQ4t95OI&feature=related

Respuesta inmune en pacientes no progresores

Diagnóstico

• El VIH se diagnostica utilizando una de tres diferentes pruebas:• • Prueba de sangre estándar - (las pruebas EIA o ELISA) Este tipo de prueba de sangre toma alrededor de 2

semanas para recibir los resultados. Se obtiene sangre del brazo una vez.

• Western Blot - Si la prueba de sangre estándar muestra anticuerpos positivos al VIH, se realiza la prueba Western blot. Si la prueba resulta positiva, la persona tiene VIH.

• Pruebas rápidas (pruebas de pinchar el dedo y orales) – Ambas pruebas tardan alrededor de 20 minutos para obterner los resultados. 1.La prueba de sangre es un pinchazo en el dedo; se obtiene una pequeña muestra de sangre de la punta del dedo y se mezcla en una solución. 2.Prueba oral - se obtiene una pequeña muestra de saliva de la boca de la persona utilizando un hisopo o cotonete que parece un cepillo dental

Tratamiento y pronóstico

Terapia antiretroviral

Las investigaciones continúan en las áreas de tratamientos farmacológicos y desarrollo de una vacuna. Sin embargo, los medicamentos para el VIH no siempre están disponibles en los países en desarrollo, donde la mayor parte de la epidemia es incontenible

• Gracias….

Bibliografías• Deibis L. Inmunopatología de la infección por VIH. Colección Razetti Volumen II, (20-29)

• Alcami J, Rullas J, Bermejo M, Beltrán M, Sánches-Palomín S. Inmunopatología del Sida, Medicina Integral, Vol. 37, Núm. 10, Mayo 2001

• Pascual A, Corral J. El virus de la inmunodeficiencia humana. Inmunopatogenia, Capitulo 1. La infección por el VIH: Guía Práctica

• Rojas W, Anaya J.M. Inmunología de Rojas. Ed. Intersistemas-Coorporación para Investigaciones Biológicas. 16ª Ed. 2011

• Kindt T., Goldsby R., Osborne B.A., Kuby M.; “Inmunología de Kuby”, Editorial McGraw-Hill, 6a Edición. 2007

• Fainboim L, Geffner G, Introdudcción a la Inmunología Humana, Ed. Panamaericana, 6ta Ed. 2011.