02 Gonzalez

Introducción a la Toxicología

Dr. Diego González MachínAsesor Regional en ToxicologíaSDE/OPS

Antecedentes Históricos

Introducción a la Toxicología

• Antecedentes históricos• Panorama actual• Algunos factores condicionantes del

avance de la toxicología

Antecedentes históricos

Papiro de Ebers egípcio (1552 a.C.)Primeras citas relacionadas con tóxicos de origen natural. Cita el antimonio, el cobre y el plomo.


Hipócrates (400 a.C.)Escribió al respecto de mordeduras de serpiente y describió la presencia de cólicos intensos en hombres que extraían metales.


Plinio o Velho (23 a 79 D.C.)

Escribió sobre las intoxicaciones por mercurio entre los esclavos que trabajaban en las minasde mercurio


Georgius Agrícola (1494-1555)

Describió enfermedades asociadas con la minería y fundición del oro y la plata, sugiriendo métodos de prevención, incluso la ventilación de las minas.

Paracelsus (1493-1541)

Philipus Aureolus Theophrastus Bombastusvon Hohenheim

“Todas las sustancias son tóxicas; no existe una sola que no lo sea”.

“La dosis es lo que diferencia el veneno delremedio” Dosis sola facit venenum

RESEÑA HISTÓRICA


Bernardino Ramazzini (1633-1714)

Ha sido llamado padre de la medicina ocupacional.Discutió muchas enfermedades a nivel ocupacional en mineros, pintores y otros.

Cita en sus capítulos de intoxicación por plomo: “ Cuando llegues a la cabecera de tu paciente, pregúntale en qué trabaja, para ver si en la búsqueda de su sustento, no radica la causa de su mal”.

James Marsh fue un químico británico (1794-1846)especialista en química analítica que concibió en 1836 un método para detectar y valorar el arsénico, conocido con el nombre de ensayo de Marsh.

Después de una corta enfermedad, el señor Lafargemurió el día 14 de Enero del 1840. Su joven esposa, Marie Lafarge (nacida Marie Capelle), fue acusada de asesinato por envenenamiento y encerrada en la prisión. Una semana después, los expertos locales fueron requeridos para realizar una autopsia y un testquímico. Encontraron rastros de arsénico, con su característico olor a ajo, un precipitado sulfuroso amarillo, pero no pudieron dar respuestas concluyentes al tribunal. En septiembre de 1840, con la aplicación del ensayo de Marsh en la muerte del señor Lafarge, obtuvieron un par de gotas de arsénico y la señora Lafarge fue condenada a cadena perpetua. Durante el siglo XIX, el arsénico fue el veneno más empleado por los criminales, se podía obtener fácilmente a partir de los venenos para las ratas y era difícil de detectar porque sus síntomas se confunden con los de la cólera.

Fuente: http://www.iesfelanitx.org/departaments/fisica-quimica/orfila/lafarge.htm


Mathieu Joseph Bonaventure Orfila(1787–1853)

En 1812 publicó el primer libro dedicado a laToxicología “Traité des poisons tirés des règnesminéral, végétal et animal; ou, Toxicologie générale.Es considerado el padre de la Toxicología General.

http://www.bium.univ-paris5.fr/histmed/medica/orfila.htm

Fonte: Klaassen et al. (1986)

Philip Physik (norteamericano)Guillaume Dupuytren (francés)

1805

Proponen por primera vez el tratamiento de intoxicación con lavado gástrico

M. Bertrand (francés)

1813

Mezcló 5 g de trióxido de arsénico con carbón e ingirió la mezcla publicamentepara demostrar la eficacia de la adsorción de tóxicos.

En América Latina hay que destacar a Emilio Astolfi (1930-1995), médico argentino, considerado padre de la Toxicología en nuestro continente, se formó en la escuela francesa y fue el pionero, fundador y formador de la primera cátedra de Toxicología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires (Argentina),

Revolución Industrial

Finales siglo XVIII

Marca un punto importante en el tema de la contaminación

Producción de acero

Siderurgia

Hulton Deutsch Collection

"Antigua planta industrial", Enciclopedia

Gases como el gas lacrimógeno, cloro, fosgeno y gas mostaza se utilizaron por primera vez en la I Guerra Mundial

Fuente foto: http://www.opcw.org

Aspectos Históricos

1915, Ypres, Bélgica, cloro líquido. IGM, uso por alemanes.

Primer uso como

arma de destrucción

masiva.

15.000 víctimas, 5000 fatales.

A las 4 de la tarde del 22 de abril de 1915 en Ypres, Bélgica, aprovechando el viento favorable, los alemanes abrieron botellas de cloro y silenciosamente, una nube tóxica se dirigió hacia las líneas francesas.

Aspectos Históricos

Segunda Guerra Mundial

Se agravan los casos de contaminación, cuando el mundo aumentó el consumo de energía, la extracción, producción y uso de diversas sustancias químicas.

Las dos obras más antiguas que se ocupan de la acción de los tóxicos sobre el ambiente

“De morbis artificium diatriba “Del italiano Ramazzini (1700)

“De los daños que pueden ocasionara la salud pública la tolerancia de algunas manufacturas dentro de los pueblos”

Del sevillano Ximenez de Lorite (1790)

“La Primavera Silenciosa”De la Dra. Rachel Carson(1962)

Se cuestiona por primera vez, los beneficios del uso indiscriminado de los plaguicidas

“La Primavera Silenciosa”

De la Dra. Rachel Carson(1962)

Fue el primer libro que llama la atención sobre los graves problemas ambientales que las sustancias químicas podrían causara largo plazo

Jeyaratham, Sri Lanka, 1980

No hay sustancias inocuas, sólo hay formas inofensivas de manejarlas


Primeros centros toxicológicos

1949 Fueron establecidas unidades médicasespecializadas, destinadas a la atenciónde pacientes intoxicados en Copenhagen y Budapest y se crea el primer servicio de información toxicológica en los Países Bajos

1953 Se crea el primer centro piloto de informacióntoxicológica en Chicago, Estados Unidos

Puede decirse que cada época histórica hatenido su tóxico, los cuales han desempeñado un importante papel en la historia, sea con fines positivos o con fines criminales, lo cual ha hecho que su estudio, es decir la Toxicología se haya desarrollado GRADUAL Y PARALELAMENTE a estas prácticas.

Manuel Repetto, 1997

Agente tóxico o toxicanteSustancia química capaz de causar daño a un sistema biológico, alterando una función o llevando a la muerte, bajo ciertas condiciones de exposición

CONCEPTO DE TOXICOLOGÍA

Ciencia que se dedica al estudio de lainteracción entre agentes químicos y sistemas biológicos, con el objetivo de determinar cuantitativamente, el

potencial que tienen los agentes químicos de producir daños en

organismos vivos ,

(BALLANTYNE, 1999)

Pregunta para investigar

• ¿Cuál es el origen de la palabraToxicología?

CienciasBásicas

QuímicaBiologíaFisiología

FarmacologíaPatologíaMedicina

TOXICOLOGIAGeneral

Áreas fundamentales

Analítica Experimental

Áreas aplicadas

ENSEÑANZA

Social

TOXICOLOGIA REGULATORIA

Alimentos

Medicamentos

Clínica

Ambiental ECOTOXICOLOGíA

Ocupacional

Fuente: Repetto, 1997

Algunos factores condicionantesdel avance de la Toxicología

Incremento en el número y variedad de sustancias químicas

http://www.cas.org/cgi-bin/regreport.pl

100,000 son de uso común1,000 nuevos productos entran al mercado cada año

0

10.000

20.000

30.000

40.000

50.000

Año

Mile

s d

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gs

P laguic idas 17.965 32.950 34.529 37.550 38.288 38.429 36.224 40.800 44.967 46.372 42.010

1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002


Cantidad excesiva de algunos productos

Tendencia de la Importaciónde Plaguicidas (miles de kg)en el Istmo Centroamericano1992 - 2002


Incremento en el número de intoxicaciones

0

5

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1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002

A ño

Into

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ne

s*1

00

.00

0 h

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Le

talid

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*10

0

Intox icac iones Letalidad

1997 – 76,863 1998 – 79,366 1999 – 66,5842000 – 72,7862001 – 75,2932002 – 75,2122003 – 82,7162003 – 81,828

Casos registrados de intoxicaciones Humanas (Fuente: http://www.fiocruz.br/sinitox/)

1985 a 2004 1.055.897 casos6.632 muertes

• Los factores de riesgo ambiental influyen en 85 de los 102 tipos de enfermedades del Informe Mundial de la Salud (2004)


Reconocimiento del problema

Enfermedades con la mayor contribución causal del medio ambiente

Varios episodios dramáticos


Los Ángeles,EUA1945

Primeras observaciones sobre el neblumofotoquímico

Los grandes brotes de“enfermedades ambientales”

“Smog” de Londres

1952

4076defunciones


Japón,Valle del río Jintsu

1955

Enfermedad de Itai-Itai200 casos graves


Arroz de consumo local era regado con agua del ríocontaminado con cadmio

http://wwwcatsic.ucsc.edu/~eart80e/SpecTopics/itaiitai.html

Turquía 1955Hexaclorobencenoen semillas3000 casos


Minamata

1956

Metilmercurio200 casos graves

www.corbis.com/Michael S. Yamashita

Seveso1976

TCCD (Dioxina)> 200 casos730 Evacuados

Fuente:http://www.itis-setificio.co.it/allievi/vajont/bambina.html

Isocianato de metilo

Atención CETESB a las Emergencias QuímicasPeríodo : 1978 - 2006

1 0 6 6 13 17 3452

105116113

168128

149

208175189

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359376

512522

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423

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700

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2000

2001

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2004

2005

2006

Año

Núm

ero

de a

ccid

ente

s

Total de accidentes =6591

Intoxicaciones masivas

Metanol en NicaraguaDietilenglicol en Panamá

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