7/30/2019 07_inmunomoduladores.pdf

1/13

3229+96>2 1=3= Qirnwc Kignonec Yenriqnwcqnc% Bcoyjwcg gi Kignonec YCEJ% ]yajnocg` }`q Ijirniq K|no`% W`g` j` giqiol` qiiqrcg`%

Kignonec Yenriqnwcqnc 1==>433,79.8176+19>

vvv%ijirniq%o`k%k|

kignonecyenriqsnwcqnc

( O`qqis}`egieonc8 Gq% kig Ocqj`s I% Kignec gi jc Fcqxc% Gi}cqwckiew` gi Nekye`j`fc% Bcoyjwcg gi Kignonec ~ L`}nwcj Yen+riqnwcqn` Gq% H` Ijiywiqn` F`exjix* Yenriqngcg Cywe`kc gi Eyir` Jie% Criengc F`excjnw` E`% 1?9 E`qwi% O`j`enc KnwqcOiewq`% O] 2772=% K`ewiqqi~* Eyir` Jie* K|no`% Wijb`e`8 ,$91

7/30/2019 07_inmunomoduladores.pdf

2/13

Fcqoc+Liqeegix K iw cj17* kyiwqcjc e`wnocone `oncj gi gcw` qijcwnr` c iebiqkigcginebioon`c c iocjc kyegncj%3 Gi ye w`wcj gi ?*?6?*

7/30/2019 07_inmunomoduladores.pdf

3/13

Nekye`k`gyjcg`qi o`k` wiqc}nc cg~yrcewi ie jc iebiqkigcg nebioon`c 17>

Bnfyqc 3% Qi}yiwc nekyenwcqnc%

a. jc cjwiqcone gij nwn` gi yene gij bqkco` ` }q`+wiec gncec4 o. jc cjwiqcone gi jc qywc kiwcajnoc ~ g. jcqigyoone gi jc coykyjcone gij cewnanwno` c wqcr gijc gnkneyone gi jc }iqkicanjngcg gij bqkco` ` neoqi+kiewceg` ij yh` gi gnbiqiewi cewnanwno`% Gi cl syiij newiq ie ij gicqq`jj` gi eyirc cjwiqecwnrc }cqc ijwqcwckniew` gi nebioon`ei acowiqncec* i lc o`eriqwng`ie yec ikiqfieonc fj`acj%1 Jc jyolc }`q ij o`ewq`j gi

jc iebiqkigcgi nebioon`c* jih` gi cjnq cgijcewi* lccgsynqng` yec eyirc newiengcg%

K`gyjcone gi jc qi}yiwc nekyei ie jciebiqkigcg nebioon`c

Giang` c syi jc asyigc gi cfiewi synkn`wiqc}ywno`ifyq` ~ ibiownr` lc ng` iew`q}iongc }`q jc qinwie+onc cewnknoq`ancec ~ ij qnif` gi w`|nongcg* i|nwi yec

eioingcg gi iewiegiq ok` ij nwikc nekyei }yigiiq kcen}yjcg` }cqc o`ewq`jcq jc nebioon`ei* j` syi lcgcg` o`k` qiyjwcg` yec gnriqc o`jioone gi }`najicfiewi nekye`k`gyjcg`qi* syi neojy~ie wcew` cfie+wi nekye`iwnkyjcg`qi o`k` nekye`y}qi`qi% Ie cj+fye` oc` ~ gi}iegnieg` gi jc iebiqkigcg* jc ecjngcggi jc k`gyjcone iq cykiewcq jc newiengcg gi jc qi+}yiwc nekyei syi i ieoyiewqi gnkneyngc }`q cjfyec

ocyc ,nekye`y}qine* iwq* nebioon`ei oqenoc.kniewqc syi ie wq` oc` i wqcwcq gi qigyonqjc oyceg`i ieoyiewqi byiqc gi qifyjcone o`ewq`j ,iebiqkigcgicyw`nekyei* cjiqfnc* wqce}jcewi* ln}iqienanjngcg.%Ie jc wiqc}nc gi jc iebiqkigcgi nebioon`c* qiwcyqcqyec qi}yiwc nekyei syi i ieoyiewqc gnkneyngc ` jc}`wieoncone gi yec qi}yiwc e`qkcj* }yigi neoqikiewcqjc qinwieonc c jc nebioone* qigyonq jc fqcrigcg gi jcknkc ` co`qwcq y }iqn`g` gi qioy}iqcone%? Ij `ahiwnr`

Bnfyqc 3% Jc Qi}yiwc Nekyei% Nenonc o`e jc newiqcoone gij cewfie` ,Cf. o`e j` o`k}`eiewi neecw` gi jc nekyengcg ,3. g`egi jcojyjc giegqwnoc ~/` kcoqbcf` qio`e`oie cj cfiewi }cwfie` }`q y ]cwq`ei K`jioyjcqi C`oncg` c ]cwfie` ,]CK]. c wqcrgi j` Qioi}w`qi gi ]cwq`ei gi Qio`e`onkniew` ,]QQ. o`k` ij qioi}w`q wn}` W`jj ,WJQ.% C }cqwnq gi jc }qiiewcone gij Cf c jc ojyjc W,1. i nenonc jc qi}yiwc nekyei cgsynqngc ,riq wi|w`.% J` nekye`k`gyjcg`qi }yigie cowycq c enrij gi j` kiocenk` ibiow`qi gi jcqi}yiwc nekyei neecwc ,3. ` cgsynqngc ,?.%

OKL NN

Cewfie` }q`oiscg`

Qioi}w`q gi Cf ie

ojyjc W

Cf

O`iswnkyjcone

Qioi}w`q gi NJ+1

OG7

NJ+1 Q

OG13 Ocjkiwwi

~ Fyqne* gi}y gi 3? c` ~ gi 1?= }ci gi oyjwn+r` gi yec oi}c gi Kno`acowiqnyk a`rn* o`enfyniq`e yeaconj` e` }cwfie` }iq` nekyefie`* oy~` ik}ji` j`+fq* o`e ioconc rcqncaji* gnkneynq jc neongieonc gi jcwyaiqoyj`n ~ kienefnwn wyaiqoyj`c }`q y ibiow` neky+e`iwnkyjcg`q }q`wiow`q nwkno`%

_i }niec syi yec fqce rcqnigcg gi ojyjc nekye`+o`k}iwiewi* c o`k` ojyjc yq`i}nwijncji ~ ce jcknkc ojyjc ei`}jnoc gi jc rihnfc* }cqwnon}ce ieij kiocenk` nekye`jfno` syi `oyqqi gyqcewi jc wiqc+}nc newqcrinocj o`e ij AOF%3= J` ibiow` cewn+wyk`qcjigij AOF }cqioie iwcq qijcon`ecg` c kiocenk` neky+e`jfno`* j` oycji `e qiihcg` }`q ye neoqikiew`wqcenw`qn` gi rcqnc onw`onec ~ jc }qiieonc gi jiyo`+onw` nekye`o`k}iwiewi cownrcg` ie jc `qnec giewq` gi

jc 17 l`qc }`wiqn`q c jc newnjcone% Cjfye` iwygn`lce qiihcg` yec qi}yiwc neckcw`qnc* }`q jc }qiieoncgi onw`onec NJ+3* NJ+2* NJ+

7/30/2019 07_inmunomoduladores.pdf

5/13

Nekye`k`gyjcg`qi o`k` wiqc}nc cg~yrcewi ie jc iebiqkigcg nebioon`c 193

qi}yiwc nekyei i ieoyiewqce8 ij ibiow` gi}nw`*jc }qiiewcone gi cewfie`* jc gnwqnayone gij cewfi+e`* yec k`gyjcone/cownrcone nekyei ~ jc negyoone gijneb`onw` onw`w|no`% Ij Cg~yrcewi neo`k}jiw` gi Bqi+yeg* i byegckiewcjkiewi coinwi kneiqcj% Ij Cg~yrcewiO`k}jiw` gi Bqiyeg ,COB. gicqq`jjcg` ie 3>?6* i jc

o`kanecone gi yec ikyjne gi coinwi kneiqcj ~ kno`+acowiqnc kyiqwc* ye` gi j` cg~yrcewi k }`wiewio`e`ong` }cqc jc iwnkyjcone gi jc nekyengcg oijyjcq~ lyk`qcj%3? Ij COB k`gnoc jc qi}yiwc nekye`jfnocc wqcr gi j` knoq``qfcenk` kyiqw` ` y }q`gyow`acowiqnce` o`k` Kyqcknj Gn}}wng` ,KG].* Jn}`}`jnc+oqng` ,J]_.* J}ng` C% Wniei jc fqce giriewchc gi syiy y` iw qiwqnefng` enockiewi }cqc cenkcji gi jc+a`qcw`qn`* giang` c syi o`ewniei coinwi kneiqcj syi e`i kiwca`jnxcg` }`q ij lykce` ~ j` ijikiew` kno`aco+wiqnce` }yigie o`egyonq c qicoon`ei fqceyj`kcw`c%

O`e ij gioyaqnkniew` gi j` qioi}w`qi wn}` W`jj,WJQ.* i lc o`k}qiegng` kih`q ij kiocenk` oijyjcq giqio`e`onkniew` gi jc kno`acowiqnc ~ jc qi}yiwc* co`k` jc coone gij COB% Ij WJQ1 ~ ij WJQ7 `e oqwno`}cqc ij qio`e`onkniew` nenoncj ~ }cqc jc qi}yiwc nekyeic jc nebioon`ei kno`acowiqncec }`q j` kcoqbcf` ~ojyjc giegqwnoc% Jc cownrcone gi gnbiqiewi WJQ o`e+gyoi c gnriqc qi}yiwc oijyjcqi ~ gi onw`onec* jcoycji cjwiqce jc qi}yiwc oijyjcq ~ lyk`qcj%37 J` o`k+}`eiewi kno`acowiqnce` gij COB wniegie c }q`gyonq yecbyiqwi qicoone gi ln}iqienanjngcg qiwcqgcgc ~ gnqnfiejc qi}yiwc nekyei lconc ye }iqj wn}` Wl3%39

J` }i}wng`fjnoce` gi jc }cqigi acowiqncec }`iie}q`}nigcgi nekye`k`gyjcg`qc ~ y iwygn` o`k` cfiewinekye`iwnkyjcg`qi gcwc gigi 3>67* oyceg` i iwcaji+on syi jc cownrngcg nekye`iwnkyjcewi gij cg~yrcewi giBqiyeg gi}iegi gi jc bqcoone }}wng` kyqcknj gi jc }c+qig gi K~o`acowiqnyk wyaiqoyj`sns% Ij Kyqcknj Gn}}wng`

,KG]. i jc yengcg iwqyowyqcj k }isyic qi}`ecaji gijc cownrngcg cg~yrcewi gij }i}wng`fjnoce` gi jc }cqigioijyjcqi acowiqncec%Ij KG] lc k`wqcg` gnriq` ibiow`an`jfno` `aqi jc ojyjc nekye`o`k}iwiewi ne rnwq` ~ye cykiew` ie jc cownrngcgi bcf`ownoc ~ knoq`anongc gik`e`onw` ~ kcoqbcf`%32 ]yigi wckane negyonq jc qi}yi+wc knw`fenoc gi jc ojyjc A* i neoqikiewcq jc i|}qinegi k`joyjc nekye`iwnkyjcg`qc* o`k` k`joyjc gijO`k}jih` Kc~`q gi Lnw`o`k}cwnanjngcg ojci NN* ij OG7= ~k`joyjc gi cgline+3 `aqi k`e`onw` ~ ojyjc A%36

@wq` o`k}`eiewi acowiqnce` syi cowce o`k`nekye`iwnkyjcewi* `e j` jn}`}`jncoqng` ,J]_.*o`ewnwy~iewi ocqcowiqwno` gi jc }cqig oijyjcq gi jcacowiqnc fqckeifcwnrc% Ij J]_ o`ewniei yec bqcoonejjckcgc j}ng` C* newifqcgc }`q ong` fqc` yeng` }`q

iejcoi iwqno` c k`joyjc gi E+coiwnjfjyo`cknec% @wqcbqcoone i jc qifne Q* syi iw o`k}yiwc gi li|`c*~ jc wiqoiqc bqcoone i ij gie`knecg` cewfie` @* syii i}ioo` }cqc ocgc i}ioni acowiqncec% Ie cjfyecacowiqnc i ieoyiewqc cgik yec }q`wiec gi ye`6%1 DGc%* j`ocjnxcg` ie ij i|wiqn`q gi jc kikaqcec%Jc cownrngcg cg~yrcewi gi j` jn}`}`jncoqng` byi gi+oqnwc }`q }qnkiqc rix }`q H`le`e ~ o`jca`qcg`qi* ie3>92 ~ qi}qiiewce jc ieg`w`|nec gi jc acowiqnc

fqckeifcwnrc% Jc kc~`qc gi j` iwygn` qi}`qwce syicownrce gnqiowckiewi c j` kcoqbcf`* ~ y }q`}nigcgcg~yrcewi }yigi giaiqi c y lcanjngcg }cqc iwnkyjcqjc }q`gyoone ~ jnaiqcone gi onw`onec o`k` jc NJ+3%3< J`J]_ wnieie ibiow` gnqiow` `aqi j` jneb`onw`* `e knw+fie` gi ojyjc A negi}iegniewi gi ojyjc W ~ }`iie

yec rcqnigcg gi cownrngcgi an`jfnoc ie `qfcenk`y}iqn`qi* neojy` ie j` lykce`8 }`q ihik}j`* jc }n+q`fienongcg ~ w`|nongcg jiwcj% Gigi `wq` }yew` gi rnwc*j` J]_ kyiwqce byeon`ei n`jfnoc iieoncji }cqc jcacowiqnc ~ y y}iqrnrieonc%3> Iw` }`jkiq` o`k}jih`wnieie nwn` gi yene }cqc cewnoyiq}` ~ `wq` o`k}`+eiewi gij yiq`* }`q j` wcew` iwe ner`jyoqcg` ie ijqio`e`onkniew` ~ jc ijnknecone gi acowiqnc syi qicjnxcij nwikc gi gibiec gij l`}igiq`%J` J]_ `e o`engi+qcg` nekye`k`gyjcg`qi }`wiewi }`q y oc}congcg gicownrcq jneb`onw` A* fqceyj`onw` ~ ojyjc k`e`eyojic+qi%3> Wceck`w` ~ o`jca`qcg`qi* }q`}yniq`e syi jc}q`}nigcgi an`jfnoc gi j` J]_ qingie ie jc }`qone gij}ng` C gi jc k`joyjc ~ iwc ln}win lc ng` o`eqkcgc}`q jc }q`gyoone gi yec fqce bcknjnc gi o`k}yiw` ne+wwno` gij j}ng` C o`e kjwn}ji cownrngcgi neojy~ieg`ij biekie` gi _olvcqwxkce* jc }nq`fienongcg* knw`fi+enongcg ~ jiwcjngcg%1=

J` o`k}`eiewi gi jc }cqigi oijyjcqi gi jcacowiqnc fqckeifcwnrc wcji o`k` jn}`}q`wiec* J]_ ~}q`wiec N* o`ewnwy~ie o`k}`eiewi nekye`jfnockiewicownr` ~ cjwckiewi byeon`ecji* cownrceg` jneb`onw` Alykce` ~ gi qcwe4 c o`k` kcoqbcf`/k`e`onw`%13Rcqn` jca`qcw`qn` lce }qi}cqcg` cej`f` newwno` gij` o`ewnwy~iewi gi jc }cqigi oijyjcqi acowiqncecan`jfnockiewi cownr`4 o`k` ij j}ng` C* }cqwi gi j` J]_gi jc acowiqnc fqckeifcwnrc ~ ij KG] ,gn}}wng` ky+qcknj newwno`. giqnrcg` gi }i}wng`fjnoce` acowiqnce`%J` iwygn` }cqc jc asyigc gi ye nekye`k`gyjcg`q

wckane i o`eoiewqce ie ieo`ewqcq k`joyjc syi icene`oyc }cqc ij lykce`* ~c syi iw` i ye qibiqiewi nk+}`qwcewi ie ij iwygn` gi k`joyjc gi `qnfie acowiqnce`%

Ie o`eojyne* caik` syi jc y}iqoni acowiqncecwniei ye cqqifj` gi }q`wiec* j}ng` ~ ocqa`lngqcw` j`+ocjnxcg` }qneon}cjkiewi ie jc }cqig oijyjcq4 iw` o`k+}`eiewi }yigie iq k`gyjcg`qi gi jc qi}yiwc nekyei~ }`q wcew` negyonq }q`wioone% Ij }q`oi` gi ngiewnoc+one gi iw` g`knen` iwqyowyqcji oc}coi gi fieiqcq}q`wioone nekye`jfnoc* iw ach` ye newie` iwygn`4wqcgnon`ecjkiewi jc ircjycone ~ ijnknecone gi cfiewiocegngcw` }cqc y y` o`k` nekye`k`gyjcg`qi lceiwcg` accgc ie ij nwikc gi iec~` ~ iqq`q% Jc woen+oc wqcgnon`ecj qicjnxc ij cejnn gi jc }cqigi oijyjcqiacowiqncec o`k}jiwc* ngiewnoceg` }q`wiec nekye`+

qicownrc kigncewi nekye`wqcebiqieonc* }yqnocone ~giwiqknecone gi ioyieonc }cqoncji gi ckne`ong`*oj`econe ~ qioniewikiewi kigncewi ij cejnn eyoji`+wgno` gi fiei }cqc y i|}qine kigncewi wioe`j`fcgi CGE qio`kanecewi% Gnolc kiw`g`j`fc o`eykiekyol` wnik}` ~ enockiewi `e ngiewnocg` ye eki+q` jnknwcg` gi ocegngcw`% Cowycjkiewi* ij cejnn gi}q`wiec }`gqc ngiewnocq iwqyowyqc o`e }`wieoncjk`gyjcg`q%2

7/30/2019 07_inmunomoduladores.pdf

6/13

Fcqoc+Liqeegix K iw cj191

@wq` cg~yrcewi

Ie ij oc` gi jc rcoyecone* jc newiqbci iewqi qio`e`+onkniew` gij cewfie` }`q }cqwi gi j` ibiow`qi gijnwikc nekyei neecw` ~ jc }q`gyoone gi ibiow`qi gi jcqi}yiwc nekyei cgsynqngc* i jc aci gi y ioconc }q`+

wiow`qc% O`k` i gnoywn cewiqn`qkiewi* j` cg~yrcewi}yigie kih`qcq ie`qkikiewi jc qi}yiwc nekyei }q`+wiow`qc ~ ie jc cowycjngcg y o`e`onkniew` }q`byeg` i jcojcri }cqc ij gicqq`jj` gi kih`qi rcoyec% Ij cg~yrcewiojno` gi kc~`q y` ie jc cowycjngcg* }`q y ibiownrngcgc o`k` }`q y ifyqngcg ~ ibiow` cgriq` kenk` iey y` lykce` ~ cenkcj* `e jc cji gi cjyknen` ,b`bcw`gi cjyknen` i lngq|ng` gi cjyknen`.* gioyaniqwc ie jc}qnkiqc knwcg gij nfj` \\% Iw` cg~yrcewi* cgik gigi}`nwcqi gi kceiqc }cqwnoyjcgc ie j` wihng` i negy+onq jc bcf`onw`n gij cewfie`* cownrce c j` kcoqbcf`*iwnkyjce jc qi}yiwc Wl

1~ i ywnjnxce bqioyiewikiewi

oyceg` ij ibiow`q nekye`jfno` ayocg` `e j` cewn+oyiq}`* ~c syi iwnkyjce jc }q`gyoone gi NfF

3% E`

iwnkyjce gi kceiqc nk}`qwcewi jc nekyengcg oijyjcq* ~c

syi ij cg~yrcewi i cg`qai c }q`wiec* i giai wieiqie o`engiqcone jc o`egnon`ei no`syknoc gi cew+fie` ~ cg~yrcewi ie iwi }q`oi`%11* 1? Qioniewikiewi*lce ng` gioqnw` eyir` c}iow` gij kiocenk` gicoone gij lngq|ng` gi cjyknen`* neojy~ieg` jc cownrc+one gij nwikc nekyei neecw` ~ jc }q`gyoone gi NJ+3* cwqcr gi jc cownrcone gij o`k}jih` gi }q`wiec E]JQ?ie k`e`onw` ~ jc negyoone c ojyjc giegqwnoc neky+e`fenoc%17 Ie iwi eyir` ieb`syi gi cg~yrcewi ie j`jjckcg` _nwikc gi Cg~yrcewi ,Cghyrcew _~swik*C_. i ayoc o`kanecq ye` o`e`ong` o`k` ij cjyknen` o`eyec k`joyjc nekye`iwnkyjcewi4 wcj i ij oc` gij nwi+kc cg~yrcewi jjckcg` C_=7 syi o`kanec c iwc cj o`eye cf`enwc gij WJQ7* ij k`e`b`b`qnj j}ng` C ,K]J.% Ij K]J

i }q`gyong` }`q giw`|nocone ~ }yqnocone gi jn}`}`+jncoqng` ,J]_.* `qnfneceg` yec k`joyjc e` w|noc o`e}q`}nigcgi nekye`iwnkyjcg`qc gi WJQ+7% Ij nwikcC_=7 `qnfnec yec qi}yiwc wqcenw`qnc j`ocj gi onw`onecsyi neoqikiewc jc cownrcone gi k`e`onw`* ojyjc giegq+wnoc ~ ojyjc W i}iooc gi cewfie`%19 Iwi nwikc gicg~yrcewi i lc neo`q}`qcg` c cjfyec rcoyec wcjio`k` Oiqrcqn|* c}q`acgc }cqc ij y` ie o`ewqc gij }c}nj`+kcrnqy lykce` ~ ie jc rcoyec gi cewfie` gi y}iqoni

gi li}cwnwn A ,BIEGqn|.* gicqq`jjcgc }cqc }coniewi o`eiebiqkigcg qiecj ~ cjw` qnif` gi li}cwnwn A%

Cnknk`* i ircjce cg~yrcewi ecwyqcji* newwno`` k`gnocg`* syi }yigce ywnjnxcqi }cqc k`gyjcq jc qi+}yiwc nekyei o`ewqc }cwfie` i}ioo` ` ie oniqwc}`ajcon`ei% Wcj i ij oc` gi j` cg~yrcewi KB9>* yec

ikyjne gi ioycjie`+wviie iw c}q`acg` ieIyq`}c ~ i ieoyiewqc }qiiewi ie gnriqc rcoyec wc+ji o`k` jc gi jc neyiexc% @wq` ihik}j i ij C_=?*ikyjne gi coinwi+cfyc ~ rnwcknec I ~ ij C_=1 syio`ewniei K]J ~ S_13 gi ikyjne coinwi+cfyc% Ij S_13i ye }q`gyow` ecwyqcj* c}`enec* i|wqcow` gi jc o`qwi+xc gij qa`j Synjjchc sc}`ecqnc* ecwnr` gi _ygckqnoc%

Iwi cg~yrcewi i lc ycg` ie jc rcoyec i|}iqnkiewcjo`ewqc jc kcjcqnc* QW_*_* syi o`ewniei yec }q`wiecqio`kanecewi gij }cqnw`% Giewq` gi j` cg~yrcewi syiywnjnxce c}`enec i neojy~ie j` o`k}jih` nekye`iwn+kyjcewi jjckcg` N_O@K ,Nkkye`swnkyjcwnef O`k}ji|.*gicqq`jjcg` gigi j` c`

7/30/2019 07_inmunomoduladores.pdf

7/13

Nekye`k`gyjcg`qi o`k` wiqc}nc cg~yrcewi ie jc iebiqkigcg nebioon`c 19?

nebioon`c% Iwc ojyjc }q`gyoie NBE+f* WEB+a i NJ+1qisyiqngc }cqc ij gicqq`jj` ibiownr` gi jc qi}yiwcnekyei kigncgc }`q ojyjc o`ewqc knoq``qfcenk` ne+wqcoijyjcqi% ]`q `wq` jcg`* jc ojyjc W o``}iqcg`qc,Wl1. }q`gyoie NJ+7 i NJ+9 syi }`wieonce jc nekyengcglyk`qcj c cewfie` gi}iegniewi gi ojyjc W ~ jc ne+

kyengcg o`ewqc nebioon`ei o`e lijknew`%2 ]`q j` wcew`*j` }coniewi ie syniei jc }q`gyoone gi onw`onec iwcjwiqcgc ` ie csyijj` syi jjirce c oca` wqcwckniew` gisynkn`wiqc}nc ,j` syi ocyc ye cykiew` gi jc yoi}wnan+jngcg c jc nebioon`ei. }yigie aieioncqi gi jc wiqc}nco`e onw`onec i|fiec%

Jc }`nanjngcgi wiqc}ywnoc gi jc onw`onec lceng` neriwnfcgc gi kceiqc k cownrc ie ei`}jcnc syiie jc iebiqkigcgi nebioon`c* }`q ihik}j` jc syi ne+gyoie jc iwnkyjcone gi jc }q`jnbiqcone* gnbiqieoncone~ cownrcone gi jc ojyjc likcw`}`~wnoc ~ jneb`ngi*negnoce y }`naji }c}ij wiqc}ywno` ~ }q`jowno` ie jcnebioon`ei%1< C }icq gij }`wieoncj wiqc}ywno` gi jc on+w`onec* i eioicqn` qio`e`oiq syi ie cjfye` oc` iqisyniqie cjwc g`n }cqc iq ibiownrc* j` syi wqci ibiow`cgriq` fqcri% Cgnon`ecjkiewi* cjfye` }coniewi }yi+gie e` qi}`egiq c yec wiqc}nc gi onw`onec ne rnr`* giang`c y iwcg` nekye`o`k}q`kiwng` ` c bcow`qi nelnang`+qi gij l`}igiq` syi cbiowce jc }q`jnbiqcone* cownrcone~ gnbiqieoncone gi jneb`onw`%1< Ie iw` oc`* jc onw`on+ec }yigie iq ywnjnxcgc }cqc yec cownrcone gi jneb`onw`ne rnwq` ~ }cqc jc negyoone gi oqionkniew` ~ gnbiqieonc+one gi }q`fienw`qi likcw`}`~wno`% Iwc }`ajcon`ei*}q`}cfcgc ~ cownrcgc ne rnwq`* }yigie iq wqcebiqngcc }coniewi }cqc bconjnwcq y gibiec cewnknoq`ancec%1 neoqikiewcace jc qinwie+

onc c jc jinlkcencn oyweic1>

~ ie `wq` iwygn` qcw`eircoyecg` o`e NJ+31 iqce }q`wifng` o`ewqc jc ieoibcj`+knijnwn i|}iqnkiewcj cyw`nekyei%?=

Ij NBE+f giqnrcg` gi ojyjc W* i yec nk}`qwcewi onw`on+ec ioqiwcgc }`q ij yawn}` Wl3 gi jc ojyjc W ~ cj nfycjsyi `wqc onw`onec* wniei yec fqce rcqnigcg gi ibiow``aqi eykiq`` wn}` oijyjcqi% Ye ibiow` anie gioqnw`*i jc lcanjngcg gi cykiewcq jc cownrngcg knoq`anongc ~ kn+oq`an`iwwnoc gij kcoqbcf`4 iwi }cqioi iwcq kigncg`}`q ye neoqikiew` ie jc jnaiqcone gi k`joyjc knoq`+anongc o`k` |ng` ewqno` i newiqkigncqn` qicownr` gij`|fie`% Jc onw`onec ` y o`kanecon`ei }yigie wieiqy` wiqc}ywno` ie cjfyec iebiqkigcgi nebioon`c%]`q ihik}j`* jc NJ+3* NJ+? ~ j` bcow`qi gi oqionkniew`likcw`}`~wno`* `j` ` ie o`kanecone* }yigie iq

aieo` ie ij wqcwckniew` gi nebioon`ei c`oncgco`e eiywq`}ienc ` i}wnoiknc ei`ecwcj4 ` ie jc }qirie+one gi nebioon`ei syi co`k}cce c jc ceiknc c}jnoc*c jc synkn`wiqc}nc* ie nekye`gionieonc ie syikcgy+qc% Jc NJ+1* jc NJ+31* ij WEB+c ~ j` newiqbiq`ei ,NBE.*}yigie iq wnji ie }`wieoncq jc gibiec cewnknoq`ancecgij l`}igiq` iwnkyjceg` y ojyjc ibiow`qc% Cgik*j` NBE }yigie wieiq ye ibiow` gnqiow` nelnanw`qn` `aqijc qi}jnocone gij onoj` gi oniqw` cfiewi knoq`ance`%196 o`e yec coone syi newiqbiqc o`e jcqi}jnocone rnqcj% Byiq`e ojcnocgc nenoncjkiewi i+fe jc ojyjc syi j` ioqiwcac8 ij NBE+c ` jiyo`onwcqn`,}q`gyong` }`q bcf`onw` k`e`eyojicqi.* ij NBE+a `aq`ajcw`ngi ,}q`gyong` }`q aq`ajcw`. ~ ij NBE+f ,}q`+gyong` }`q jneb`onw` ~ ojyjc ED.%?9 Ie jc cowycjngcg iojcnoce ife y qioi}w`qi ~ jc l`k`j`fc gi y i +oyieonc% J` newiqbiq`ei wcji o`k` ij NBE+c ~ ij NEB+a*

~ `wq` k `e ojcnocg` o`k` wn}` N* ~ ij NBE+f i ijeno` ojcnocg` o`k` wn}` NN%?2 Ij kiocenk` gi coonegij NBE+c ~ ij NEB+a i qijcon`ec o`e jc nelnanone gi jcqi}jnocone ~ jc }q`}cfcone rnqcj% Cnknk` cownrc ~ qi+fyjc jc i|}qine gij O`k}jih` Kc~`q gi Lnw`o`k}cwnan+jngcg ojci N% Ij NBE+f iwnkyjc ~ cownrc c j` kcoqbcf`*eiywqj` ~ ojyjc ED ie y byeon`ei bcf`ownoc ~ on+w`w|noc* cgik gi neonwcq jc i|}qine gi k`joyjcgij O`k}jih` Kc~`q gi Lnw`o`k}cwnanjngcg gi ojci N%?6

7/30/2019 07_inmunomoduladores.pdf

8/13

Fcqoc+Liqeegix K iw cj197

Ij NBE+c ,NEWQ@E C. iw negnocg` ie ij wqcwckniew` gili}cwnwn A ~ O ~ o`k` cg~yrcewi ie knij`kc% ]`q `wq`jcg` ij NBE+f ,COWNKKYEI. iw qio`kiegcg` o`k` wiqc+

}nc cg~yrcewi ie jc iebiqkigcg fqceyj`kcw`c oqenoc*yec nekye`gionieonc }qnkcqnc o`e gibiow` ie jc byeonebcf`ownoc ie j` eiywqj` ~ ie jc `wi`}iwq`n kcjnfec%

Gi coyiqg` c jc qirnne qicjnxcgc }`q Rnjjcq ~ G`e+fcqn+Acfwx`fj``*?6 i|nwi neb`qkcone cowycj coiqoc gi jcc}jnocone gi jc onw`onec ie jc wiqc}ywnoc o`ewqc ie+biqkigcgi nebioon`c oqenoc gi `qnfie acowiqnce`*}cqcwno`* befno` ~ rnqcj ,Oycgq` 3.% Ij o`e`onkniew`gi eyir` kw`g` }cqc jc cgknenwqcone gi onw`oneci eioicqn` }cqc bconjnwcq ij wqcwckniew` gi jc nebio+on`ei oqenoc ~ jnknwcq y w`|nongcg% Jc cgc}wcon`eigij rnqy* acowiqnc ~ }cqnw` c jc }qiieonc gi onw`on+ec }jcewice }q`ajikc eyir` ~ iq eioicqn` ijyongcqj` kiocenk` k`jioyjcqi qi}`ecaji gi }q`wifiq jccownrngcgi cewcfenoc gi jc onw`onec% Jc c}jnocone

hynon`c ~ ij o`e`onkniew` gi jc jnknwcon`ei `e nk}iqc+wnrc ie jc wiqc}nc gi onw`onec ywnjnxcgc ie ij kceih` gijc iebiqkigcgi nebioon`c%2

Nekye`k`gyjcg`qi bcqkco`jfno` `newwno`

Jc Wcjng`kngc i newiwnx }`q }qnkiqc rix ie 3>97 }`qj` jca`qcw`qn` Olikni Fqeiewlcj* ie Cjikcenc* o`e

ij e`kaqi k`jioyjcq gi ckngc gi ong` nwcjnfjywkno`*o`e`ongc }`q y ibiow` igcewi i ln}ewno` ~ ywnjn+xcgc ie ij wqcwckniew` gi jc ln}iqikin fqcrgnoc% _new`|nongcg iew`eoi qio`e`ongc* byi }q`acgc ie qcw`ei cg`n gi lcwc 3=*=== kf/df ne `aiqrcq ibiow` o`jcwi+qcji bcwcji%?< Oycwq` c` gi}y gi y oqicone jc

wcjng`kngc byi qiwnqcgc gij kiqocg` giang` c fqcri }q`+ajikc gi wiqcw`fein ie }q`gyow` gi kcgqi wqcwcgco`e ij bqkco`% Jc kcenbiwcon`ei ojenoc ie ij qioneecong` neojy~ie ckijnc* b`o`kijnc* gicqq`jj` gibiowy``ie aqcx`* }niqec ` anie cjwiqcon`ei kcnrc newiqec%?>Jc BGC ie Iwcg` Yeng` c}q`a jc o`kiqoncjnxconegij bqkco` }cqc y` ie }coniewi o`e ji}qc ie 3>>6% Iwi o`k}yiw` iyec cknec nkngcx`jsyne`jnec syi }`wieonc jc qi}yiwcnekyei i negyoi NBE+c* NBE+f i NJ+31%77 Ij nknsynk`g*}`ii cownrngcg cewnrnqcj* cewnwyk`qcj i nekye`k`gyjc+

g`qc%79 Ij nknsynk`g ~ y o`k}yiw` qijcon`ecg` o`k`ij _+1

7/30/2019 07_inmunomoduladores.pdf

9/13

Nekye`k`gyjcg`qi o`k` wiqc}nc cg~yrcewi ie jc iebiqkigcg nebioon`c 199

}q`jnbiqcq ~ gnbiqieoncqi%76 Jc ojyjc gi Jcefiqlce*jc }qneon}cji ojyjc }qiiewcg`qc gi cewfie`* wck+ane qi}`egie c jc c}jnocone gij nknsynk`g }`wieonceg`y knfqcone c jc qifne gi j` fcefjn` jnebwno`* neoqi+kiewceg` jc }qiiewcone gij cewfie` c jc ojyjc W% _i}q`}`ei syi jc cownrngcg cewnrnqcj ~ cewnwyk`qcj gij nkn+

synk`g ie k`gij` cenkcji }q`rniei gi jc iwnkyjconegi jc qi}yiwc nekyei neecwc ~ jc nekyengcg kigncgc}`q ojyjc% _i `aiqr syi j` cewnoyiq}` o`ewqc NEB+cgi qcwe* aj`syicq`e kyol` gi j` ibiow` cewnrnqcjicfyg` ~ cewnwyk`qcji* negnoceg` syi ij NBE+c* o`k`}cqwi gi jc qi}yiwc nekyei neecwc* i }cqoncjkiewiqi}`ecaji gi iwc cownrngcg%7 biercjiqcw`*9= `|biegcx`j*93

bieaiegcx`j*

91

enqngcx`j* kiwq`engcx`j*

9?

ocqa`byqce`

97

inriqkiownec%99 J` ibiow` nekye`k`gyjcg`qi gi iwcgq`fc cewn}cqcnwcqnc* lce ng` iwygncg` ie iebiq+kigcgi nebioon`c acowiqncec* rnqcji* knownoc ~lijknewnoc* c o`k` ie iebiqkigcgi ei`}jnoc ~ cy+w`nekyei%?

O`k` ye bqkco` qi}qiiewcwnr` gi iwi fqy}` gicfiewi wieik` ij jirckn`j* ,2+bienj 1*?*9*2+wiwqcln+gq`nengcx`j T1*3+a[ wncx`j lngq`oj`qcw`. ~ knikaq` gij` wn`nkngcx`ji* nenoncjkiewi gicqq`jjcg` o`k` ye ce+wnlijkewno` ~ ycg` i|wieckiewi }cqc ij wqcwckniew` gilijknew` fcwq`newiwnecji ~ wnyjcqi% _i lce ibiowycg`gnriq` iwygn` }cqc gik`wqcq jc cownrngcg nekye`k`gy+jcg`qc gij jirckn`j* cjfye` gi ijj` o`e qiyjwcg`o`ewqcgnow`qn`% Iwi bqkco`* oyceg` byi cgknenwqcg`

ie o`kanecone o`e jc rcoyec gi }cqr`rnqy ocene`* }`+wieon jc }q`gyoone gi cewnoyiq}`* neoqikiew jc cownrn+gcg bcf`ownoc ~ iwnkyj jc cownrngcg gi }q`jnbiqcone gijneb`onw`92 ~ gi kceiqc nknjcq }`wieon jc qi}yiwc }q`+wiow`qc gi cewnoyiq}` c jc rcoyecone o`ewqc li}cwnwn Aie }coniewi o`e lik`gnjnn%96 Ij ibiow` gij jirckn`j `+aqi jc nekyengcg oijyjcq i }qneon}cjkiewi `aqi jneb`onw`W ceqfno`* kcoqbcf` ~ jiyo`onw` }`jnk`qb`eyojicqi%9+21

Jc NRK i ye cej`f` iknnewwno` gi jc Criqkio+wnec A3c ,Cackiownec.* yec jcow`ec kcoq`oojnoc gicgknenwqcone `qcj gi ck}jn` i}iowq`* nknjcq c `wq`cewnanwno` kcoqjng` }iq` gi}q`rnwc gi coone cewn+acowiqncec ~ o`e fqce coone o`ewqc yec fqce rcqnigcg gieikcwijknew` ~ ocq`8 }`q ijj` lc ng` ycgc wcew` ie

cenkcji o`k` ie lykce`% Jc nriqkiownec i cgknenwqcj` }`q rc `qcj ie lykce`%

Jc NRK }q`r`oc jc nek`rnjnxcone gi j` }cqnw` ne+gyonieg` yec }cqjnn wenoc gi jc kyoyjcwyqc%2? Iwc}cqjnn i kigncgc }`q jc }`wieoncone ~/` cownrconegnqiowc gi j` ocecji gi Oj`q` ,Oj+. ienaji c nriqkio+wnec* o`ewq`jcg` }`q ij fjywckcw`% I` ocecji iwe}qiiewi j` ie j` eiqrn` ~ ojyjc kyoyjcqi gij` neriqwiaqcg` ~ yec rix ijircg`* cocqqice ye cy+kiew` ie jc }iqkicanjngcg gi jc kikaqcec oijyjcq c j`n`ei oj`q` kigncewi ln}iq}`jcqnxcone gi j` eiqrn` `ojyjc kyoyjcqi* qiyjwceg` ie }cqjnn ~ kyiqwi gij}cqnw`% _ne ikacqf`* lc oqiong` jc irngieonc gi syi jccownrngcg gi jc NRK }yigi neynq ij nwikc nekyei gijl`}igiq`%

Ajcdji~ ~ Q`yicy| ie 3>>3* ircjycq`e ij ibiow`gi jc NRK `aqi jc qi}yiwc gi cewnoyiq}` ie qcw`eiywnjnxceg` fjayj` q`h` gi ocqeiq` ~ jc qi}yiwc gicewnoyiq}` negi}iegniewi gi ojyjc W* yceg` o`k` ce+wfie` ij gnenwq`+o`jj* ie qcw`ei OG+3 ~ `aiqrcq`e syijc qi}yiwc gi}iegniewi gi jc ojyjc W iqc }`wieoncgco`k}cqcgc o`e jc qi}yiwc negi}iegniewi gi W% ]`q j`syi i qijcon`e y ibiow` o`e jc byeone gi j` jneb`onw`W ~ y }`naji c}jnocone ie gnbiqiewi fqcg` gi nekye`+y}qine c`oncg` o`e iwq* iebiqkigcgi nebioon`c` gionieonc eywqnon`ecji%27 _crceyq ieo`ewq wckanesyi jc NRK c yec g`n wiqc}ywnoc* cjwiqc jc oyiewc gijneb`onw` ne cbiowcq jc o`eoiewqcone gi nekye`fj`ayjn+ec w`wcji gij yiq`* gi }q`wiec w`wcji ie ij yiq` ` ij

egnoi bcf`owno` ie cenkcji%29

@wq` iwygn` ne ikacqf`*k`wqcq`e syi ie o`eih` wqcwcg` o`e NRK i neoqikiewcacjc o`eoiewqcone gi jc nekye`fj`ayjnec w`wcji cewfie`+i}iooc ~ jc }q`wiec w`wcji ie ij yiq`%22

Ij wqcwckniew` o`e NRK neoqikiew nfenocwnrckiewijc }q`gyoone gi NJ+3 a ~ WEB+c negyongc }`q ye cewfi+e` gi @% r`jryjys ie ojyjc k`e`eyojicqi gi }coniewio`e `eo`oiqo`n4gi jc knkc kceiqc cykiew* ye kigi}y gij wqcwckniew`* jc }q`gyoone gi NJ+1 i NJ+7 ne+gyongc }`q w`likcfjywnenec% Iw` qiyjwcg` yfniqiesyi jc nekye`y}qine kigncgc }`q jc `eo`oiqo`n iqiriqnaji* o`e jc yaioyiewi ijnknecone }iqkceiewigi jc knoq`jcqnc gi jc }nij* }`wiqn`q cj wqcwckniew`

o`e nriqkiownec% Jc nekyengcg oijyjcq i}iooc o`ewqcij }cqnw` ~ jc }q`gyoone o`enwiewi gi NJ+1 i NEB+f

o`ewqnay~ie cj o`ewq`j gi jc qi+nebioone% Cyesyi i o`en+giqc syi jc nriqkiownec ~ jc gniwnjocqackconec ihiqoie ycownrngcg cewn}cqcnwcqnc }`q kiocenk` gnbiqiewi* i`aiqr ij knk` }cwqe gi ockan` iq`jfno` ie j`}coniewi wqcwcg` o`e oycjsyniqc gi j` g` kignockie+w` }cqc ij o`ewq`j gi jc knoq`jcqiknc%26

Ie 3>>? Wnolieg`qb ~ o`jca`qcg`qi* iwygncq`e j`ibiow` k`gyjcg`qi gi wqi gnbiqiewi gq`fc cewnlij+kewnoc* iewqi ijjc jc NRK* `aqi jc ojyjc ibiow`qc

7/30/2019 07_inmunomoduladores.pdf

10/13

Fcqoc+Liqeegix K iw cj192

i`ne`bjnoc* i}ioockiewi jc }q`gyoone gij ceney}iq|ng` ~ jc fieiqcone gi }iq|ng` gi lngqfie` nernwq`% Ijj` `aiqrcq`e syi j` i`nej` }qi+wqcwcg`o`e NRK ,7= ef/kj. neoqikiewcace jc }q`gyoone gijcene y}iq|ng` ~ syi o`e yec g`n achc gi NRK ,1= ef/kj. cykiewcac lcwc ie 31) jc }q`gyoone gi }iq|ng`

gi lngqfie`% ]`q j` syi o`eojy~iq`e syi iw` ibiow`k`gyjcg`qi ie jc fieiqcone gi qcgnocji w|no` gi`|fie` }`q }cqwi gi j` i`nej`* kigncewi iw` cewn+lijkewno`* ie i}ioncj jc NRK* iqce g`n+gi}iegniewi%

Giang` c j` gnriq` qi}`qwi coiqoc gij ibiow` ne+kye`}`wieoncg`q gi jc NRK* _chng2< ~ o`jca`qcg`qiqicjnxcq`e ye iwygn` ie o`eih` ce`* g`egi i ircjyjc qi}yiwc nekyei oijyjcq ~ lyk`qcj }`wiqn`q c ye wqc+wckniew` o`e gnriqc g`n gi NRK ,1==* 7== ~ 2==f/df.%Jc nekyengcg oijyjcq ircjycgc c wqcr gi jc }qyiacgi gnenwq`oj`q`aieoie` ,GEOA. ~ iec~` gi bcf`onw`n*cykiew ie j` o`eih` wqcwcg` o`e NRK% _i oqii syi}yigi iq giang` cj ibiow` nekye`iwnkyjcg`q gi jc NRK c yec kc~`q i|}qine gi qioi}w`qi gi y}iqoni gi j`bcf`onw`% Jc nekyengcg lyk`qcj i giwiqkne kigncewilikcfjywnecone o`ewqc ye cewfie` gi ]% kyjw`ongc ~ jcb`qkcone gi }jcoc lik`jwnoc gi Hiqei% Ie iwi iwy+gn` jc NRK wyr` ye ibiow` nfenocwnr` `aqi jc onewnoc gij` cewnoyiq}` gi j` o`eih` o`ewqc ij cewfie` i}i+oo`% Jc o`eojyne gij iwygn` byi syi jc NRK ie g`nwiqc}ywnoc wiec ye }isyi` }iq` nfenocwnr` ibiow`nekye`iwnkyjcg`q syi o`neongc o`e j` iwygn` }qirn`qicjnxcg` }`q Ajcdji~ ~ Q`yicy|%2>

Gniwnjocqackconec

Jc gniwnjocqackconec ,3+Gniwnjocqacknj+3+7+kiwnj }n}iqc+xnec. lc ng` ywnjnxcgc ie ij wqcwckniew` gi iebiqkigcgi}cqcnwcqnc lykcec ~ riwiqnecqnc* }cqwnoyjcqkiewi

nebioon`ei }`q jcqnc% _y coone cewnjcqncj byi gioyaniq+wc ~ gioqnwc }`q Livnww ie 3>76%6= Jc gniwnjocqackconeclc ng` ywnjnxcgc o`ewqc w`gc jc jcqncn lykcec8 Aqy+fnc kcjc~n* Aqyfnc wnk`qn* J`c j`c* Kces`eijjc `xxcqgn*

Kces`eijjc }iqswces* Kces`eijjc swqi}w`oiqoc* @eol`+

oiqoc r`jryjys ~ Vyoliqiqnc aceoq`bwn% Kcxx`wn ircjy ieK|no` ie 3>76 y rcj`q wiqc}ywno` o`ewqc jc `eo`oiqo`+n ~ `aiqr cnknk` ibiow` ioyegcqn` fqcri jyif`gi jc cgknenwqcone gij bqkco` ie negnrngy` cjwckiewinebiowcg` o`e @eol`oiqoc r`jryjys ,kigng` iw` }`q ijekiq` gi knoq`jcqnc }`q kf gi }nij.* ie j` syi }`wi+qn`qkiewi byi acywnxcg` o`k` qicoone gi Kcxx`wwn%63

Jc gniwnjocqackconec ,GIO. i ye giqnrcg` ocqacknj`newwno` gi jc }n}iqcxnec* o`e ibiow` knoq`jcqnongc% Jcocqcowiqwnoc kc e`wcaji ~ `q}qiegiewi gi jc GIO i

syi j` wniei ibiow` `aqi jc knoq`jcqnc ne rnr` ~ e`ne rnwq`%61 @qnfnecjkiewi i }ie syi ij kiocenk` gicoone gi jc GIO iqc ij gi yec `}`enec* k`gnoceg` cjc knoq`jcqnc* }cqc y }`wiqn`q oc}wyqc ~ giwqyoone}`q ojyjc gij nwikc bcf`owno` k`e`eyojicq% Jc GIOnegyoi jc k`rnjnxcone gi jc knoq`jcqnc }`q ibiow` gn+qiow` `aqi ij nwikc eiyq`kyoyjcq gi j` }cqnw`%6?Jc cgknenwqcone gi jc GIO }cqioi }`wieoncq jc coone gijc coiwnjo`jnec knoq`jcqncj ~ qiyjwcq ie ye neoqikiew`

ie jc k`rnjngcg }cqcnwcqnc lconc jc onqoyjcone fieiqcj%Jc cgliqieonc gi jc knoq`jcqnc c j` oc}njcqi ~ c j`bcf`onw` h` ,ojyjc gi D}bbiq. ie }qiieonc gi GIO}`gqc iq giang` cj knk` kiocenk` }`q ij oycj i }q`+kyiri jc cglinrngcg gi j` i`nej` ne rnwq`%67 Jc GIOwniei ibiow` n`jfno` gnqiow` `aqi j` fqceyj`onw`4

l`qc gi}y gij wqcwckniew` o`e jc GIO* j` i`nej`wnyjcqi `e lcjjcg` gifqceyjeg i ie jc y}iqoni gijc knoq`jcqnc% Jc GIO negyoi jc rcoy`jnxcone gi jiy+o`onw` ne rnwq` gi yec kceiqc gi}iegniewi gi jc g`n4j` i`nej` }cqioie iq k ienaji c iwc coonesyi j` eiywqj`%69 Iwygn` ibiowycg` kigncewi kn+oq`o`}nc ijiowqenoc* k`wqcq`e syi jc rcoy`jnxcone gij` eiywqj` }yigi gcqi c o`eoiewqcon`ei wiqc}ywn+oc gi 3= f/kj gi GIO%62

Jc gniwnjocqackconec o`k` nekye`k`gyjcg`q

Jc `aiqrcon`ei qibiqngc yfniqie syi jc GIO ihiqoiy kiocenk` gi coone ne rnr` cowyceg` ie iwqiolcqijcone o`e j` nwikc gi gibiec gij l`}igiq` ~ihiqonieg` byeon`ei nekye`k`gyjcg`qc% Jc GIO iye nelnang`q gi jc rc jn}``|nfiecc ie ij kiwca`jnk`gij ong` cqcsyngeno`* i nelnai* gi kceiqc gi}ie+gniewi gi jc g`n* jc b`qkcone gi jiyo`wqnie` C7* A7~ O7%61 Cnknk`* i lc `aiqrcg` syi jc GIO nelnaigi b`qkc qiriqnaji jc cfqifcone }jcsyiwcqnc* j` syiyfniqi c ye }`naji ibiow` `aqi jc rc gi jc onoj``|n+fiecc%61 Iw` ihik}j` e` negnoce ye o`k}`qwckniew`c}cqiewikiewi }cqcghno` gij kignockiew` ie j` syiqi}iowc cj iriew` neckcw`qn`* ~c syi }`q yec }cqwi

i `aiqrc yec cownrngcg iwnkyjcewi ~ }q`+neckcw`qnco`e qi}iow` c j` ibiow`qi bcf`owno` ~ }`q jc `wqc iwniei ye ibiow` cewnneckcw`qn` lconc j` kigncg`qigiqnrcg` gij ong` cqcsyngeno`% ]`q `wq` jcg`* o`e

cewiqn`qngcg i lc k`wqcg` jc }q`gyoone ne rnwq` gionw`onec }q`neckcw`qnc iwnkyjcgc }`q jc GIO ~ jc}q`gyoone ne rnwq` i ne rnr` gi jc a+synkn`onec QCEWI_,Qifyjcwig `e Cownrcwn`e E`qkcj W Oijjs I|}qissig ceg_ioqiwig. ie negnrngy` ce` ~ ie ojyjc `awiengc giijj`%66 Dnwolie ~ o`jca`qcg`qi lce iwygncg` cjfye`c}iow` nekye`k`gyjcg`qi }ywcwnr` gi jc GIO% ]`qihik}j`* iwygncq`e jc }q`gyoone gi cewnoyiq}` iefcw` nekyenxcg` ach` jc neyieonc gi jc GIO ~ ieo`e +wqcq`e ye cykiew` gi wwyj` gi j` cewnoyiq}` qno`%6*

7/30/2019 07_inmunomoduladores.pdf

11/13

Nekye`k`gyjcg`qi o`k` wiqc}nc cg~yrcewi ie jc iebiqkigcg nebioon`c 196

}`wieon ij ibiow` wiqc}ywno` cj gnkneynq ij ekiq` giknoq``qfcenk` ie oiqiaq` ~ qne%23

]`q `wq` jcg`* Fyiqqiq`+Qckqix>3% 368 }% 3=%

2% Kcnln D%E* Bnflwnef nebiown`e ynef nkkye`k gyjcw`q~cfiew% % I|}iqw @}ne An`j Wliq 1==3% 3,7.8 }% 3?%

6% Synee* ]%H%* Kiolcenk `b cown`e `b `ki nkkye`k`gyjc+w`q yig ne riwiqnecq~ kignonei% % Cgrceoi ne Riwiqnecq~_onieoi ceg O`k}cqcwnri Kignonei 3>>=% ?98 }% 6%

,1.8 }% 13%>% Qigg~ ]F* B%Q%* Eywqnwn`ecj k`gyjcwn`e `b nkkyenw~ ne g`+kiwno b``g cenkcj% Cgr Riw _on O`k Kig* 3>>=% ?98 }% 16%

3=% Rxsyix+Jcrnwc JF* B%+A%O%~%J%J%* Ij aconj` gi Ocjkiwwi+Fyiqne o`k` nekye`k`gyjcg`q ie ei`}jcnc gi rihnfc% Qi+rnwc gi neriwnfcone ojenoc Ij Qneoe gij Qingiewi* 1==6%9>,1.8 }% 6%

33% ]qio`ww _* H%D%* Lcqfqicri WA* Qcgn`+nkkye`cc~ giwio+wn`e `b newiqbiq`e+fckkc ne yqnei cbwiq newqcrinocj IrceAOF wliqc}~% H Yq`j* 3>>=% 3778 }% 2%

31% Wlcelciq C* A%C%* _oleingiq A* Qinjnef E* Kcwwiqe W* IqewK* Bjcg LG* Yjkiq CH Wli negyown`e `b aconjjy+Ocjkiwwi+Fyiqne+cownrcwig dnjjiq oijj qisynqi wli }qiieoi b k`e`+o~wi ceg W+lij}iq w~}i+3 oijj% Oceoiq Nkkye`j Nkkye`+wliq* 3>>9% 7=,1.8 }% 3%

3?% _knwl GI* @%A%K%* ]cjkiq RH* _cg`vdn HC* Wli ijiown`e`b ce cghyrcew ikyjn`e b`q }`j~oj`ecj cewna`g~ }q`gyown`e

ynef c j`v k`jioyjcq+vinflw cewnfie ne qcaanw% Jca Cenk_on* 3>>1% 718 }% ?%

37% Lijgvine DC* B%K%* Wli q`ji b w`jj+jndi qioi}w`q ne nkkyenw~cfcnew k~o`acowiqncj nebiown`e% Knoq`ai Nebiow 1==1% 7%

39% Jnegajcg IA* Bqiyeg cghyrcew% Ne @Lcfce GW* ig% Ki+wl`g ne K`jioyjcq Kignonei8 Rcoonei Cghyrcew+]qi}cqc+wn`e Kiwl`g ceg Qiicqol ]q`w`o`j% W`w`vc EH8 Lykcec]qi* 1===8 }% 39%

32% Qnricy* F%H%* Aqyeij* Q% A%* Cygnaiqw* B% K%* Oligng* J% C% *Neyieoi `b c kyqck~j gn}i}wngi `e lykce aj``g jiyd`o~wibyeown`e ceg wlinq kikaqcei cewnfie% % Oijj% Nkkye`j% *3>>3% 3?78 }% 3=%

36% Linexijkcee* K%* Kiqoiq* H% K%* Fcqgeiq* _% C%* Vnj`e* K%C%* ]`jd* L% O* Acowiqncj oijj vcjj }q`gyow neoqici k`e`+o~wi LJC+GQ ceg NOCK+3 vnwl`yw cbbiownef j~k}l`o~wi OG3>6% 3628 }% >7% }% 13%

1=% D`wcen _* W%L%* Wyhnk`w` K* @fcvc W* Lcqcgc D* K`nj * Dcvc+cdn C* Wcecdc C* Ecfc` _* Wcecdc _* _lnac W* Dyyqe`w` _*Nk`w` K* ^`lnkyqc L* ^ckck`w` K* _lnkck`w` W%* Nkky+e`j`fnocjj~ cownri jn}ng C cecj`fyi ~ewlinxig coo`qgnef w`c qirnig wqyowyqcj k`gij `b ecwyqcj jn}ng C% Nebiow Nkkye*3>?%

7/30/2019 07_inmunomoduladores.pdf

12/13

Fcqoc+Liqeegix K iw cj19>6% 3=,16>>2*Ajcodivj _onieoi* Neo% }% 269%

17% Wqnww` I* K%B%* Gi Fqif`qn` I** Kiolcenk `b cown`e `b jnoie+ig rcoonei cg~yrcew% Rcoonei* 1==>% 16,19+12.8 }% 7%

19% Gngniqjcyqiew CK* K%_%* J`odkce J* Fnceenen _J* Anwicy K*Ocqjie L* Dnijjceg C* R`wiq @* Rcegiqli~gi E* _olncriwwn B*Jcqcosyi G* Rce Kiolijie K* Fcqo`e E** C_=7* ce cjykneykcjw+ ceg WJQ7 cf`enw+acig cg~yrcew ~wik* negyoi c wqce+niew j`ocjnxig neecwi nkkyei qi}`ei jicgnef w` ielceoigcgc}wcwnri nkkyenw~% H Nkkye j* 1==>% 3% Fi`qfi H* I%_%* Wlcjng`kngi ceg wli Wnwceno8 Qio`ewqyownef

wli wiole`j`f~ wqcfigni `b wli Wviewniwl Oiewyq~% Ck H ]y+ajno Licjwl* 3>>>% ,3.8 }% 7%

7=% _ck}cn` I]* _%I%* Fcjnjj~ Q* Wlcjng`kngi ijiownrij~ nelnanwwyk`q eioq`n bcow`q ,cj}lc. }q`gyown`e a~ wnkyjcwig ly+kce k`e`o~wi% H I|} Kig%* 3>>3% 36?8 }% 9%

73% Acqelnjj QJ* G%E%* Knjjndce JI%* _wygni `e wli cewn+neck+kcw`q~ }q`}iqwni `b wlcjng`kngi8 ibbiow `e }`j~k`q}l`+

eyojicq jiyd`o~wi ceg k`e`o~wi% H Ck Cocg Giqkcw`j%*3>>>% 9>% 36>,2.8 }% 3=%

76% Knjjiq QJ* F%H%* @vie KJ Nknsynk`g c}}jnig w`}nocjj~8 c e`+rij nkkyei qi}`ei k`gniq ceg eiv ojc `b gqyf% New HNkkye`}lcqkco`j* 3>>>% 138 }% 37%

7>1% 91,3?.8 }% 2%7>% Ajiolc B* Nkkye`k`gyjcwn`e8 c kice `b gnicig }qirie+wn`e ne wqiig jnriw`di H`yqecj `b Cenkcj _onieoi* 3>9% 778 }% 31%

91% Gr`q`xecd`rc I* A%X%* Gyaned~ ]* Rijiae~ _* W`kc`rno`+rc @ ceg Kcolnodc A* Olcefi ne oijjyjcq nkkyenw~ ne knoiwqicwig b`q jcqrcj w`|`ocqn`n vnwl bieaiegcx`ji% Lijkne+wl`j`fnc* 3>>1% 378 }% 2%

99% K_* _%* _wygni e wli nkkye`k`gyjcw`q~ ibbiow b nriqkio+wne ne qcaanw% * ne Gi}cqwkiew `b Riwiqnecq~ ]cqcnw`j`f~* Bc+oyjw~ b Riwiqnecq~ _onieoi% 1==7* Yenriqnw~ b Cfqnoyjwyqi8Bcncjcacg* ]cdnwce%

92% K`hxn`rc H* L%Q%* ]cyjnd _* @egqc`rno K ceg Ach`rc R Nk+kyei qi}`ei ceg nkkye`k`gyjcw`q~ ibbiow b jirckn`jine nkkye`y}qiig g`f rcoonecwig cfcnew ]cqr rnqy% Ay+jjiwne `b Riwiqnecq~ Newnwywi ne ]yjcv~* 1==7% 7% Kignec+Gi jc Fcqxc OI* A%E%* Wnolieg`qb BV ceg Hcqqiw

HKA _iqyk+gi}iegiew newiqcown`e `b fqceyj`o~wi vnwl@eol`oiqoc r`jryjy knoq`jcqnci ne fieiqcjnxig ceg olq`+eno l~}iq+qicownri gniwl~jocqackcxnei% Wqcecown`e `bwli Q`~cj _`oniw~ `b Wq`}nocj Kignonei ceg L~fniei* 3>>=%

7/30/2019 07_inmunomoduladores.pdf

13/13

Nekye`k`gyjcg`qi o`k` wiqc}nc cg~yrcewi ie jc iebiqkigcg nebioon`c 19>

kiewcj acowiqncj ceg byefcj nebiown`e ne knoi% Newiqecwn`ecjH`yqecj b Cewnknoq`ancj Cfiew% * 3>>1% 38 }% 3=%

23% Dnwolie JV* Q%H%* Liqeegix HI* Xcqqcfc CJ ceg Kcwliq BH*Ibbiow b cgknenwqcwn`e b gniwl~jocqackcxnei vnwl ceg vn+wl`yw yo`ecx`ji `e i|}iqnkiewcj byefcj nebiown`e ne knoi%Newiqecwn`ecj H`yqecj `b Cewnknoq`ancj Cfiew%* 3>>?% 18 }%3=%

21% Dnwolie JV* K%B%c%O%_%* Ibbiow `b o`ewney`y `qcj gniwl~jocq+ackcxnei wqicwkiew `e j~k}l`o~wi o`yew `b bijnei jiydi+knc rnqy+nebiowig ocw% H Ojnej Jca Nkkye`j`j 3>3% 918 }% ?%

29% _crceyq EL* L%_%* Dqnlec}}c* F* _lcwqn* DER% ceg Ecqc~cecDD% * Ibbiow `b nriqkiowne `e j~k}l`o~wi wcwy ne qcaanw%Negnce Riwiqnecq~ H`yqecj* 3>>2% 6?8 }% ?%

22% _crceyq E%L* L%_%* _lcwqn DER* Dqnlec}}c* F ceg Ecqc~cec*D%D% * Ibbiow `b nriqkiowne `e nkkyei qi}`ei ne qcaanwne`oyjcwig vnwl _cjk`eijjc cewnfie% Negnce Riwiqcnecq~ H`+yqecj 3>>9% 618 }% ?%

26% Xlief LH* W%X%* Olief VB* Vcef _L* Olief _L* ^i ^K* Jy`

JB* Olie \Q* Fce FA ~ ]niie VB* Iboc~ `b nriqkiowne b`qwli o`ewq`j `b knoq`jcqiknc qioyqqnef cbwiq wqicwkiew vnwlgniwl~jocqackcxnei% NN% Nkkye`j`fnocj olcefi b`jj`vnefwqicwkiew% Ckiqnoce H`yqecj b Wq`}nocj Kignonei ceg L~fniei3>>3% 798 }% 6%

27>1% 3=98 }% 31%

6?% Kcodiexni OG ceg Dq`e* K%* Gniwl~jocqackcxnei8 c qirniv`b nw cown`e ne `eol`oiqoncn* j~k}lcwno jcqncn ceg nec+kkcwn`e% % Wq`}nocj Gnici Ayjjiwne* 3>3%

69% Di}lcqw FK* F%F%* O`ee`q GL* Fna`e GV ceg Codiqkce _H*Gi}`nwn`e `b i`ne`}lnj fqceyji kch`q acno }q`wine `ew`knoq`jcqnci `b @eol`oiqoc r`jryjy ne wli dne `b }cwniewwqicwig vnwl gniwl~jocqackcxnei% Jca`qcw`q~ Neriwnfcwn`e3>>1% 3>>1% }% 3%

66% Kignec+Gi jc Fcqxc O I* A%E%_%+O%K%* Ne rnwq` QCEWI_ }q`+

gyown`e wnkyjcwig a~ Gniwl~jocqackcxnei ceg Nriqkiowne%Wli BC_IA H`yqecj* 1===% 37,2.8 }% 19=%6% Dnwolie JV* K%B%* O`wwiq _K** Ibbiow `b gniwl~jocqackcxn+

ei e iqyk cewna`g~ w` bijnei eo`qecrnqy+c`oncwig oijjkikaqcei cewnfie ne bijnei jiydiknc rnqy ocw% H Ojne JcaNkkye`j* 3>