'1 LAS&1t&7¥J'ÍAS~~L&S- 'r~deSat«d S~deP~, · 2017-05-12 · velocidad que depende del grado de...

OI~POSiexclCIOacuteNW 3) 6 3

BUENOSAIRES

2017- 4iio 1)ampLAS amp1tamp7yenJIacuteAS~~LampS-

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1 VISTO el Expediente NO1-0047-0000-001179-17-1 del Registro

d~ la Administracioacuten Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecndlogiacutea1

1

~eacutedica y

1

ACIDO

Que los proyectos presentados se encuadran dentro de losi

CONSIDERANDO1

Que por las presentes actuaciones la firma SANOFI AVENTISI

1I

1 1

I

1RGENTINA SA solicita la aprobacioacuten de nuevos iexclproyectciexcls de

prospectos e informacioacuten para el paciente para la Especialidad Medicinal

I 1denominada COPLAVIX 75100 CLOPIDOGREL1

I

fCETILSALICILICO Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten ~OMPRIMIDOS

RECUBIERTOS CLOPIDOGREL 75 mg - ACIDO ACETILSALICILICO 100

Img aprobada por Certificado NO55967

1

1

lalcances de las normativas vigentes Ley de MedicarTiexcllentos 16463

IDecreto 15092 y la Disposicioacuten Ndeg 590496 y Circular NO413I

Que por Disposicioacuten ANMAT Ndeg 68013 se adoptoacute el1

1

1 SISTEMA DE GESTION ELECTRONICA CON FIRMA D~GITAL para el

1 traacutemite de SOLICITUD DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE

Iacute( I1--gt 11l-u

1

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S~deP~ f~dke1~

1 A nt A 7

l)ISPOSICIOacuteN W 3 56 3I I

iexcl i ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM) encuadrada en el Artiacuteculo 31 del

Decreto Ndeg 15092 (to 1993) para ingredientes activos (IFAS) de

o~igen sinteacutetico y semisinteacutetico otorgaacutendose certificados firmados

I di~gitalmente

1 Que la Direccioacuten de Evaluacioacuten y Registro de MedicamentGls ha

tdmado la intervencioacuten de su competencia

1 Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas ~or el Decreto

Ndeg 149092 Y Decreto Ndeg 101 de fecha 16 de Diciembre de 2015I

1 I 1 Por ello I

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DEI

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteIDICA

DISPONE

2

tRTICULO 1deg - Autorizase a la firma SANOFI AVENTIS ARGENTINA SA

propietaria de la Especialidad Medicinal denominada COPLAVIX 75(100

fLOPIDOGREL - ACIDO ACETILSALICILICO Forma farmaceacuteutica y

iexclconcentracioacuten COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CLOPIDO~REL 75 mg -I

ACIDO ACETILSALICILICO 100 mg los nuevos proyectosl de prospectosI

Ide fojas 88 a 105 113 a 130 y 138 a 155 y de fojas lO a 112 131 a

II

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SeeMtaUacute4 de P~IiacutelC9etfadk e 1~

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q7 Y 156 a 162 para la informacioacuten para el paciente desglosando deI

fojas 88 a 105 y 106 a 112I

ARTICULO 20 - Extieacutendase por la Direccioacuten de Gestioacuten de Informacioacuten J I Tecnica el Certificado actualizado Ndeg 55967 consignando lo autorizado

I 11 I

poacuter el artiacuteculo precedente cancelaacutendose la versioacuten anterior

AfTICULO 30 - Regiacutestrese por el Departamento de Mesal de EntJadas 1

nbtifiacutequese al interesado hacieacutendole entrega de copia aut~nticada de laI

de Gestioacuten d~ Informacion

Dr ROBERro d=B~Sulladmlnlstrador Nacional

ANMAT

3

presente Disposicioacuten Giacuterese a la DireccioacutenI

Tecnica a sus efectos Cumplido archiacutevese1

I

1EXPEDIENTE NO1-0047-0000-001179-17-1

1 bullDISPOSICION NO

JfsI

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12 ABR2017~ 56V

SANOFI

ORIGIN

PROYECTO DE PROSPECTO DE PRESCRIPCION

CoPLAVIX75100CLOPIDOGREL 75 mg - AacuteCIDO ACETILSALlCiacuteLlCO 100mg

Comprimidos recubiertos - via oral

Industria Francesa

bull

VENTA BAJO RECETA

FORMULACada comprimido recubierto contieneClopidogrel (como sulfato hidrogenado) 75 mgAacuteciacutedo acetilsalicilico (AAS) 100 mgExcipientesAlmidoacuten de maiz Manitol Macrogol 6000 Celulosa microcristalina Hidroxipropilcelulosa pocosustituida Aceite de ricino hidrogenado Aacutecido esteaacuterico Anhiacutedrido siliacutecico coloidal Opadry rosa32K24375 (lactosa monohidrato hipromelosa dioacutexido de titanio triacetina oacutexido de hierro rojo)Cera carnauba trazasN9 USAR SI LA LAacuteMINA QUE PROTEGE LOS COMPRIMIDOS NO ESTAacute INTACTA

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICA

Inhibidor de la agregacioacuten plaquetariaCoacutedigo ATC B01AC30

INDICACIONESCoPlaviX estaacute indicado para la prevencioacuten secundaria de acontecimientos aterotromboacuteticos enpacientes adultos que ya estaacuten tomando ciopidogrel y aacutecido acetilsalicilico (AAS) CoPlavix es unacombinacioacuten de medicamentos a dosis fijas para el tratamiento de continuacioacuten en Sindrome coronario agudo sin elevacioacuten del segmento ST (angina inestable o infarto agudo demiocardio sin onda Q) incluyendo pacientes a los que se les ha colocado un stent despueacutes deuna intervencioacuten coronaria percutaacuteneaPacientes con infarto agudo de miocardio con elevacioacuten del segmento ST que son candidatos a

terapia tromboliacutetica

C~RACTERisTICAS FARMACOLOacuteGICASPROPIEDADESAccioacuten FarmacoloacutegicaEl clopidogrel es un profaacutermaco uno de sus metabolitos es un inhibidor de la agregacioacutenplaquetaria El clopidogrel debe metabolizarse a traveacutes del CYP450 para dar lugar al meta bolitoaclivo que inhibe la agregacioacuten plaquetaria El metabolito activo de ciopidogrel inhibe selectivamentela unioacuten del adenosin-difosfato (ADP) a su receptor plaquetario P2Y12 y la activacioacuten posterior delcomplejo GPllb-lIla mediada por ADP inhibiendo de esta forma la agregacioacuten plaquetaria Debido ala unioacuten irreversible las plaquetas expuestas se ven afectadas durante el resto de su vida(aproximadamente 7-10 dias) y la recuperacioacuten de la funcioacuten plaquetaria normal se produce a unavelocidad que depende del grado de renovacioacuten de las piaquetas La agregacioacuten plaquetariainducida por otros agonistas diferentes del ADP se inhibe tambieacuten mediante el bloqueo de laamplificacioacuten de la activacioacuten plaquetaria por el ADP liberado

Debido a que el metabolito activo se forma por las enzimas del CYP450 algunas de las cuales sonPolimoacuterficas o sujetas a inhibicioacuten por otros medicamentos no todos los pacientes tendriacutean unainhibicioacuten plaquetaria adecuadaLa administracioacuten de dosis repetidas de clopidogrel 75 mgdia produce desde el primer dia unainhibicioacuten considerable de la agregacioacuten plaquetaria inducida por ADP eacutesta aumentaprogresivamente y alcanza el estado estacionario entre el dia 3 y el dia 7 En el estado estacionarioel nivel medio de inhiacutebicioacuten observado con una dosis de 75 mgdiacutea estaacute entre el 40 y 60 Engeneral la agregacioacuten plaquetaria y el tiempo de sangria vuelven gradual los valoresbasales en los 5 diacuteas posteriores a la suspensioacuten del tratamiento

i

scanOfiaventl Ar~nctina~liiima Revisioacuten CCDS V15 CoPlavix PI sav009Nov16 - Aprobado por Disno i bulloneepeon an(l~ - - san IsArge511ila31Cle18Apod ada - Na Ha R Donat

Farma euiexcllca bull MN 16040Directola 1JClliacutec~

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~563SANOFI

ORIGI

na 2 de 18ntls Aryentina SA

N Ellia R DO~eacuteltiexclFar ceacuteutica MN G(1n

Co-Dirtcll)lJ TciexcliexclcJ

El aacutecido acetilsaliciacutelico inhibe la agregacioacuten plaquetaria por inhibicioacuten irreversiacuteble de laprostaglandina ciclooxigenasa y ademaacutes inhibe la generacioacuten de tromboxano A2 un inductor de laagregacioacuten plaquetaria y vasoconstrictor Este efecto dura durante la vida de las plaquetasDatos experimentales sugieren que ibuprofeno podriacutea inhibir el efecto antiagregante plaquetario dela aspirina a dosis bajas cuando se administran concomitantemente En un estudio en el que seadministroacute una dosis uacutenica de 400 mg de ibuprofeno en las 8 horas anteriores o los 30 minutosposteriores a una aspirina de liberacioacuten inmediata (81 mg) se observoacute una disminucioacuten del efectode la aspirina sobre la formacioacuten de tromboxano o sobre la agregacioacuten plaquetaria No obstantesiendo estos datos limitados y dada la poca certeza de la extrapolacioacuten de datos ex vivo a lasituacioacuten clinica no se puede concluir que esto se produzca por el uso habitual de ibuprofeno y nose considera probable que aparezca un efecto cliacutenicamente significativo por el uso ocasional deibuprofenoSe ha evaluado la seguridad y eficacia de clopidogrel maacutes AAS en 3 ensayos cliacutenicos doble ciegoen los que se incluyeron maacutes de 61900 pacientes en los ensayos CURE CLARITY y COMMIT secomparaba c1opidogrel maacutes aspirina frente a AAS ambos tratamientos se administraban encOmbinacioacutencon otros tratamientos estaacutendarEl ensayo CURE incluyoacute 12562 pacientes con siacutendrome coronario agudo sin elevacioacuten delsegmento-ST (angina inestable o infarto de miocardio sin onda-Q) y que presentaban dentro de las24 horas siguientes al inicio del cuadro una angina de pecho o siacutentomas de isquemia Era necesarioque los pacientes presentaran cambios en el ECG compatibles con nuevos cuadros de isquemia oenzimas cardiacas elevadas o niveles de troponina I oacute T de al menos dos veces el limite superiornormal Los pacientes fueron aleatorizados a tratamiento con c1opidogrel(dosis de carga de 300 mgseguida de 75 mgdiacutea n=6259) maacutes AAS (75-325 mg una vez al diacutea) o AAS soacutelo (n=6303) (75-325mg una vez al dial y otros tratamientos estaacutendar Los pacientes fueron tratados durante un periacuteodode hasta un antildeo En el ensayo CURE 823 pacientes (66) recibieron tratamiento concomitantecon antagonistas del receptor de la GPllbllla Se administraron heparinas a maacutes del 90 de lospacientes y la incidencia relativa de hemorragia entre clopidogrel maacutes AAS y AAS soacutelo no se vioafectada significativamente por el tratamiento concomitante con heparinasEl nuacutemero de pacientes que cumplioacute la variable principal [muerte de origen cardiovascular (CV) IAMo ictus] fue de 582 (93) en el grupo de clopidogrel maacutes AAS y de 719 (114) en el grupo deAAS con una reduccioacuten del riesgo relativo (RRR) del 20 (IC 95 de 10-28 p=000009) para elgrupo de clopidogrel maacutes AAS [RRR del 17 cuando los pacientes fueron tratados de formaconservadora del 29 cuando estos fueron sometidos a angioplastia coronaria transluminalpercutaacutenea (ACTP) con o sin slenl y de un 10 cuando fueron sometidos a cirugiacutea de by-passcoronario (CABG)] Se previnieron nuevos eventos cardiovasculares (variable principal) conreducciones del riesgo relativo del 22 (IC 86 334) 32 (IC 128 464) 4 (IC -269 267) 6(IC -335 343) Y 14 (IC -316 442) durante los intervalos del ensayo 0-11-33-66-9 Y 9-12meses respectivamente Por tanto despueacutes de 3 meses de tratamiento el beneficio observado enel grupo clopidogrel maacutes AAS no se aumentoacute mucho maacutes mientras que persistioacute el riesgo dehemorragia (Leacutease Advertencias)La utilizacioacuten de clopidogrel en el ensayo CURE se asocioacute a una disminucioacuten de la necesidad detratamiento trombolitico (RRR=433 IC 243 575) Y de inhibidores del GPllblllla(RRR=182 IC 65 283)El nuacutemero de pacientes que experimentoacute la covariable principal (muerte CV IAM ictus o isquemiarefractaria) fue de 1035 (165) en el grupo de clopidogrel maacutes AAS y de 1187 (188) en el grupode AAS con una RRR del 14 (IC 95 de 6-21 p=00005) para el grupo de c1opidogrelmaacutesAAS Este beneficio fue debido principalmente a la reduccioacuten estadisticamente significativa de laincidencia de IAM [287 (46) en el grupo de clopidogrel maacutes AAS y 363 (58) en el grupo deAAS] No se observoacute ninguacuten efecto sobre la tasa de rehospitalizacioacuten por angina inestableLQsresultados obtenidos en poblaciones con distintas caracteriacutesticas (ej angina inestable o infartode miocardio sin onda-Q niveles de riesgo bajos y altos diabetes necesidad de revascularizacioacutenedad sexo etc) fueron consistentes con los resultados del anaacutelisis principal En particular en unanaacutelisis post-hoc realizado en 2172 pacientes (17 del total de la poblacioacuten del C RE) sometidos ala colocacioacuten de un stent (Stent-CURE) los datos demostraron que clopidogr rado con

sanofiav I lini~IliaRevisioacutenCCDSV15CoPlavix_PI_sav009Nov16- AprobadoporDisposicioacutenConcepc n A 1~1Crlrnbo- S

Ap de rada

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IORIAAiAY)~ 356 a ---

SANOFI

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placebo consegula una RRR significativa de 262 a favor de clopidogrel para la covariableprincipal (muerte CV IAM ictus) y tambieacuten una RRR significativa de 239 para la segundacovariable principal (muerte CV IAM idus o isquemia refractaria) Ademaacutes el perfil de seguridad declopidogrel en este subgrupo de pacientes se mantuvo Asimismo los resultados de este subgrupose encuentran en liacutenea con los resultados generales de los ensayosSe ha evaluado la eficacia y seguridad de clopidogrel en pacientes con IAM con elevacioacuten delsegmento ST en 2 ensayos doble ciego controlados con placebo y aleatorizados CLARITY yCOMMITEl ensayo CLARITY incluyoacute 3491 pacientes que presentaron un IAM con elevacioacuten del segmento STde menos de 12 horas de evolucioacuten que recibieron terapia trombolftica Los pacientes recibieronclopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mgdia n=1752) maacutes AAS o AAS solo(n=1739) (150 a 325 mg como dosis de carga seguida de 75 a 162 mgdiacutea) un agente fibrinoliacuteticoy cuando fue preciso heparina Se realizoacute un seguimiento de los pacientes durante 30 dias Lavariable principal de eficacia fue la compuesta por la oclusioacuten de la arteria relacionada con el infartoen el angiograma realizado antes del alta hospitalaria o muerte o IAM recurrente antes de laarigiografiacutea coronaria Para los pacientes que no se sometieron a angiografia la variable principalfue la compuesta por muerte o IAM recurrente en el Oia 8 o al alta hospitalaria La poblacioacuten incluyoacuteun 197 de mujeres y un 292 de pacientes 65 antildeos Un total de 997 de los pacientesrecibieron fibrinoliacuteticos (fibrina especificas 687 no fibrina especiacuteficos 311) un 895heparina un 787 betabloqueantes un 547 inhibidores de ECA y un 63 estatinasEl 150 de los pacientes en el grupo de clopidogrel maacutes AAS y el 217 en el grupo tratado conAAS solo alcanzaron la variable principal lo que representa una reduccioacuten absoluta del 67 Y unareduccioacuten de la probabilidad del 36 a favor de clopidogrel (95 CI 24 47 plt0001) relacionadoprincipalmente con una reduccioacuten de la oclusioacuten de la arteria relacionada con el infarto Estebeneficio fue consistente entre todos los subgrupos preespecificados incluyendo los de edad y razalocalizacioacuten del infarto y tipo de fibrinoliacutetico o heparina utilizadosEl ensayo COMMIT de disentildeo factorial 2 x 2 incluyoacute 45852 pacientes que presentaron en el plazo de24 horas el comienzo de los siacutentomas un posible IAM confirmado por alteraciones del ECG(elevacioacuten ST depresioacuten ST o bloqueo de la rama izquierda) Los pacientes recibieron clopidogrel(75 mgdia n=22961) maacutes AAS (162mgdiacutea) o AAS solo (162 mgdiacutea) (n=22891) durante 28 dias ohasta el alta hospitalaria Las covariables principales de eficacia fueron muerte por cualquier causay la primera aparicioacuten de re-infarto ictus o muerte La poblacioacuten incluyoacute un 278 de mujeres un584 pacientes 60 antildeos (26 70 antildeos) y un 545 de pacientes que recibieron fibrinoliacuteticosClopidogrel maacutes AAS redujo significativamente el riesgo relativo de muerte por cualquier causa enun 7 (p=0029) y el riesgo relativo de la combinacioacuten de re-infarto ictus o muerte en un 9(p=0002) que representan una reduccioacuten absoluta del 05 y 09 respectivamente Estebeneficio fue consistente con la edad raza con y sin fibrinoliacutetico y se observoacute antes de 24 horasPoblacioacuten pediaacutefricaLa Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligacioacuten de presentar losresultados de los ensayos realizados con CoPlavix en los diferentes grupos de la poblacioacutenpediaacutetrica en el tratamiento de la aterosclerosis coronaria (Leacutease PosologiaDosificacioacuten - Modo deadministracioacuten)

sanorl 1 rgentina SAalla R ()onMi

s1 eacuteUlic bullIUI J ltld11CODjfecto~~PrTI~ Ue 18

Farmacocineacuteticabull ClopidogrelAbsorcioacutenEl clopidogrel se absorbe raacutepidamente tras la administracioacuten de dosis orales uacutenicas y repetidas de75 mgdia Los niveles de los picos plasmaacuteticos medios de clopidogrel inalterado (aproximadamente22-25 ngml despueacutes de una uacutenica dosis oral de 75 mg) aparecieron aproximadamente a los 45minutos despueacutes de la dosis La absorcioacuten es al menos del 50 calculada en funcioacuten de laexcrecioacuten urinaria de los metabolitos de clopidogrelDistribucioacuten

sanofiave lis Argentina ~AConcepcin A M Crkiltima Revisioacuten ecos V15 CoPlavix_PI_sav009Nov16 - Aprobado por

Ap erada Ndeg_

ORI 356 3

SANOFIEl clopidogrel y el metabolito principal circulante (inactivo) se unen de forma reversible in vitro aproteinas plasmaacuteticas humanas (98 y 94 respectivamente) In vitro la unioacuten es no saturablepara un amplio rango de concentracionesMetabolismoEl clopidogrel es ampliamente metabolizado en el higado In vitro e in vivo clopidogrel semetaboliza principalmente a traveacutes de dos rutas metaboacutelicas una mediada por estearasas y queconducen a la hidroacutelisis en su derivado carboxilico (85 de los metabolitos circulantes) y otromediado por los muacuteltiples citocromo P450 Clopidogrel primero se meta bol iza en un metabolitointermedio 2-oxo-clopidogrel Posteriormente el metabolismo del metabolito intermedio 2-oxo-clopidogrel da lugar a la formacioacuten de un metabolito activo un tiol derivado del clopidogrel Elmetabolito activo se forma principalmente por CYP2C19 con contribuciones de otras enzimas CYPincluyendo CYP1A2 CYP286 y CYP3A4 El metabolito activo tiol que ha sido aislado in vitro se uneraacutepidamente e irreversiblemente a los receptores plaquetarios inhibiendo por tanto la agregacioacutenplaquetariaEliminacioacutenTras una dosis oral de clopidogrel marcado con 14C en humanos aproximadamente el 50 seexcreta por orina y aproximadamente el 46 por via fecal en las 120 horas siguientes a laadministracioacuten Despueacutes de una dosis oral uacutenica de 75 mg clopidogrel tiene una vida media deaproximadamente 6 horas La semivida de eliminacioacuten del metabolito circulante principal (inactivo)es de 8 horas tras administracioacuten de dosis uacutenicas y repetidasFarmacogeneacuteticaVarias enzimas polimoacuterficas del CYP450 activan c1opidogrel CYP2C19 estaacute implicado en lafonmacioacuten del metabolito activo y del metabolito intermedio 2-oxo-clopidogrel La farmacocineacutetica ylos efectos antiagregantes del metabolito activo de clopidogrel medidos mediante ensayos deagregacioacuten plaquetaria in vivo varlan en funcioacuten del genotipo CYP2C19 El alelo CYP2C191corresponde al metabolismo funcional completo mientras que los alelos CYP2C192 y CYP2C193corresponden al metabolismo reducido Los alelos CYP2C192 y CYP2C193 representan el 85de la funcioacuten reducida de los alelos en caucaacutesicos y el 99 en asiaacuteticos Otros alelos asociados conel metabolismo reducido son CYP2C194 5 6 7 y8 pero estos son menos frecuentes en lapoblacioacuten general Las frecuencias publicadas para los fenotipos y genotipos del CYP2C19 comuacutense enumeran en la siguiente tabla

bull

bullFrecuencia del genotipo y fenotipo del CYP2C19

Metabolismo extensivo CYP2C19111Metabolismo intermedio CYP2C1912 o 113Metabolismo lento CYP2C1922 23 o 313

Caucaacutesicos(n=1356)

74262

Negros(n=966)

66294

Chinos(n=573)

385014

Hasta la fecha el impacto del genotipo CYP2C19 sobre la farmacocineacutetica del metabolito activo dec1opidogrel ha sido evaluado en 227 sujetos de 7 estudios notificados El metabolismo reducido delCYP2C19 en metabolizadores lentos e intermedios disminuye la Cmax y AUC del metabolito activoen un 30-50 despueacutes de dosis de carga de 300 o 600 mg y de dosis de mantenimiento de 75 mgLa menor exposicioacuten al metabolito activo da lugar a una menor inhibicioacuten plaquetaria o una mayorreactividad plaquetaria residual Hasta la fecha las respuestas antiagregantes disminuidas aclopidogrel han sido descritas para metabolizadores intermedios y lentos en 21 estudios realizadosen 4520 sujetos La diferencia relativa en la respuesta antiagregante entre los grupos de genotiposvariacutea en los estudios dependiendo del meacutetodo utilizado para evaluar la respuesta pero normalmentees mayor del 30La asociacioacuten del genotipo CYP2C19 y los resultados del tratamiento con clopidogrel se evaluaronen 2 anaacutelisis de ensayos clinicos post hoc (subestudios del CLARITY [n=465] y del TRITON-TIMI 38[n=1477]) y 5 estudios de cohorle (n total=6489) En el CLARITY y uno de los estudios cohorle(n=765 Trenk) la tasa de eventos cardiovasculares no difieren significativa nte en funcioacuten del

Uacuteltima Revisioacuten CCOSV15 CoPlavix_PI_sav009Nov16 - Aprobado por Oispos(illllfr ItdtliiacutelBsanoliave tis Argentin~S~ _ onatiConcep-ciexcl A ~llCdnOrl CeacuteUlicA MN 113040

Apoderada CoDireclora Teacutecnica

~

VSANOFI

genotipo En el TRITON-TIMI 38 y 3 de los estudios cohorte (n=3516 Collet Sibbing Giusti) lospaCientes con estatus de metabolizador disminuido (intermedio y lento combinados) tuvo una tasamayor de eventos cardiovasculares (muerte infarto de miocardio e ictus) o trombosis del stent quelos metabolizadores extensivos En el quinto estudio de cohorte (n=2200 Simon) la tasa deincremento de eventos se observoacute soacutelo en los metabolizadores lentosLos anaacutelisis farmacogeneacuteticos pueden identificar genotipos asociados con la variabilidad de laactividad del CYP2C19Puede haber variables geneacuteticas de otras enzimas CYP450 con efectos sobre la capacidad deformar el metabolito activo de c1opidogrel

Poblaciones especialesLa farmacocineacutetica del meta bolito activo de clopidogrel no se conoce para estas poblacionesespecialesInsuficiencia renalTras la administracioacuten de dosis repetidas de 75 mgdia de clopidogrel en pacientes con insuficienciarenal grave (aclaramiento de creatinina entre 5 y 15 mlm in) la inhibicioacuten de la agregacioacutenplaquetaria inducida por ADP fue menor (25) que la observada en voluntarios sanos sin embargola prolongacioacuten del tiempo de hemorragia fue similar a la observada en voluntarios sanos a quienesse les administroacute 75 mgdiacutea de clopidogrel Ademaacutes la tolerancia cliacutenica fue buena en todos lospacientesInsuficiencia hepaacuteticaTras la administracioacuten de dosis repetidas de 75 mg de clopidogreldia en pacientes con insuficienciahepaacutetica grave la inhibicioacuten plaquetaria inducida por ADP fue similar a la observada en sujetossanos La prolongacioacuten del tiempo de hemorragia fue similar en ambos gruposRazaLa prevalencia de los alelos CYP2C19 que dan lugar a metabolismos del CYP2C19 lentos eintermedios varia n en funcioacuten de la razaetnia (Leacutease farmacogeneacutetica) En la literatura sonlimitados los datos sobre poblaciones asiaacuteticas estaacuten disponibles para valorar la implicacioacuten cliacutenicadel genotipo de este CYP sobre la respuesta cliacutenicabull Aacutecido acetilsaJiciacutelico (AAS)AbsorcioacutenTras la absorcioacuten el MS en CoPlavix es hidrolizado a aacutecido saliciacutelico con picos de nivelesplasmaacuteticos a la hora de la dosificacioacuten tales niveles plasmaacuteticos de MS son esenciaimenteindetectables despueacutes de 15 -3 horas de la dosificacioacuten DistribucioacutenEi MS se une deacutebilmente a proteiacutenas plasmaacuteticas y su volumen aparente de distribucioacuten es bajo(101) Su metabolito aacutecido saliciacutelico se une fuertemente a proteiacutenas plasmaacuteticas pero su unioacuten esdependiente de la concentracioacuten (no lineal) A concentraciones bajas laquo100 microgramosml)aproximadamente el 90 del aacutecido saliciacutelico se une a albuacutemina El aacutecido saliciacutelico se distribuyeampliamente por todos los tejidos y fluidos del organismo incluido sistema nervioso central lechematerna y tejido fetalMetabolismo y EliminacioacutenEl MS en CoPlavix se hidroliza raacutepidamente en plasma a aacutecido saliciacutelico con una vida media de03 - 04 horas para dosis de MS de 75 a 100 mg El aacutecido salicllico se conjuga principalmente enel hiacutegado a ia forma aacutecido saliciluacuterico un glucuroacutenido fenoacutelico un glucuroacutenido acil y un nuacutemero demetabolitos menores El Aacutecido saliciacutelico en CoPlavix tiene una vida media plasmaacutetica deaproximadamente 2 horas El metabolismo del salicilato es saturable -y el aclaramiento totaldisminuye a concentraciones seacutericas elevadas debido a la limitada disponibilidad del hiacutegado aformas aacutecido saliciluacuterico y glucuroacutenido fenoacutelico Despueacutes de dosis toacutexicas (10-20 mg) la vida mediaplasmaacutetica puede incrementarse a 20 horas A dosis altas de MS la eliminacioacuten del aacutecido salicilicosigue una cineacuteticas de orden cero (es decir el ritmo de eliminacioacuten es constante en relacioacuten con laconcentracioacuten plasmaacutetica) con una vida media aparente de 6 horas o mayor La excrecioacuten renai dela sustancia activa inalterada depende del pH urinario Si el pH urinario es superior a 65 elaclaramiento renal del salicilato libre aumenta de lt5 a gt80 Despueacutes de terapeacuteuticas

bull

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sanoli-ave ti r n iexclnaS~_ltimaRevisioacuten CCDS V15 CoPlavix_PI_sav009Nov16 - Aprobado por Dis~~lliAacuteV Alla ConcepcI6 A ~ACantolf - al bull onaiexcl

Apo rada euliCeacutel M~~ lGJtOO-Directora Teacutecniciexcl

ORIbullbullbullV 3563

SANOFIaproximadamente el 10 se encuentra excretado en orina como aacutecido saliciacutelico 75 como aacutecidosaliciluacuterico 10 fenoacutelico y 5 acil-glucuroacutenidos de aacutecido salicilicoBasado en la farmacocineacutetica y las caracteriacutesticas metaboacutelicas de ambos compuestos lasinteracciones farmacocineacuteticas clinicamente significativas son improbables

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Datos precliacutenicos sobre seguridadClopidogrel Durante los estudios no cliacutenicos realizados en ratas y monos babuinos los efectosobservados con mayor frecuencia fueron los cambios a nivel hepaacutetico Estos hallazgos seobservaron para dosis que conducian a un nivel de exposicioacuten 25 veces superior al observado parala dosis empleada en humanos de 75 mgdiacutea y fueron consecuencia de un efecto sobre enzimasmetaboacutelicas hepaacuteticas No se observoacute ninguacuten efecto sobre las enzimas metaboacutelicas hepaacuteticas enhumanos que recibieron clopidogrel a dosis terapeacuteuticasA dosis muy elevadas se observoacute una baja tolerabilidad gaacutestrica a c1opidogrel en ratas y monosbabuinos (gastritis erosiones gaacutestricas yo voacutemitos) No se evidenciaron efectos carcinogeacutenicos al administrar clopidogrel a ratones durante 78 semanasy a ratas durante 104 semanas a dosis de hasta 77 mgkgdiacutea (lo cual representa un nivel deexposicioacuten de al menos 25 veces el observado en humanos a la dosis cliacutenica de 75 mgdia)Clopidogrel ha sido ensayado en diferentes estudios de genotoxicidad in vitro e in vivo y no mostroacuteactividad genotoacutexicaSe ha observado que clopidogrel no ejerce ninguacuten efecto sobre la fertilidad de las ratas machos yhembras y que no posee efecto teratoacutegeno en la rata ni en el conejo Cuando se administroacute a ratasen periodo de lactancia c1opidogrel causoacute un ligero retraso en el desarrollo de las crias Estudiosfarmacocineacuteticos especificos llevados a cabo con clopidogrel marcado radiactivamente hanmostrado que clopidogrel o sus metabolitos son excretados en la leche Consecuentemente no sepuede excluir un efecto directo (ligera toxicidad) o un efecto indirecto (baja palatabilidad)Aacutecido saliciacutelico estudios a dosis uacutenicas han mostrado que la toxicidad oral de AAS es baja Estudiosde toxicidad a dosis repetidas han mostrado que niveles superiores a 200 mgkgdia son bientolerados en ratas los perros parecen ser maacutes sensibles probablemente debido a la altasensibilidad de los canes a los efectos ulcerogeacutenicos de los AINEs No se han encontrado eventosgenotoacutexicos o c1astogeacutenicos con AAS Aunque no se han realizado estudios carcinogeacutenicosformales con AAS ha demostrado que no es un promotor de tumoresDatos de toxicidad en reproduccioacuten muestran que el AAS es teratogeacutenico en varios animales delaboratorioLa administracioacuten de inhibidores de prostaglandinas en animales ha mostrado un incremento depeacuterdida pre- y post- implantacional y mortalidad embrio-fetal Ademaacutes se ha notificado unincremento de la incidencia de varias malformaciones incluyendo cardiovasculares en animales quetomaron un inhibidor de prostaglandinas durante el periodo organogeacutenico

ilJltr~nli8g(la 6 de 18N I(a FL Dona ti

Fa aceUr(l MN lG040CO-CiEctor a T~C)iC3

POSOLOGiacuteADOSIFICACiOacuteN - MODO DE ADMINISTRACiOacuteNAd(lltos y pacientes de edad avanzadaCoPlavix se debe administrar como dosis diaria uacutenica de 75mg1 OOmgCoPlavix se utiliza despueacutes de iniciar el tratamiento con c1opidogrel y AAS por separado a lasdosis apropiadas

En pacientes con sndrome coronario agudo sin elevacioacuten del segmento ST (angina inestable oinfarto de miocardio sin onda Q) La duracioacuten oacuteptima del tratamiento no se ha establecidoEn pacientes con infarto agudo de miocardio con elevacioacuten del segmento ST El tratamiento sedebe iniciar lo antes posible despueacutes de que comiencen los primeros siacutentomas y continuarsedurante al menos cuatro semanas En este contexto no se ha estudiado el beneficio de lacombinacioacuten de clopidogrel con AAS maacutes de cuatro semanas (Leacutease Accioacuten Farmacooacutegica) Enpacientes mayores de 75 antildeos la terapia debe iniciarse sin dosis de carga de c1opidogrel Si sesuspende el uso de CoPlavix los pacientes podrian beneficiarse si continuacutean con unmedicamento antiagregante

Si se olvida una dosis

ntiniillltlma Revisioacuten CCDS V15 CoPlavix_PI_sav009Nov16 - AprobadoConcep oacuten A t1 CaN6n

Apoderada -

bullbullbullV 3563SANOFI

i Cuando han pasado menos de 12 horas de la hora habitual los pacientesdeben tomar la dosisI inmediatamente y tomar la siguiente dosis a la hora habitualI Cuando han pasado maacutes de 12 horas los pacientes deben tomar la siguiente dosis a la horaI habitual y no deben doblar la dosis

FaJmaCOgeneacuteticaLa metabolizacioacuten ienta mediante el CYP2C19 se asocia a una disminucioacuten de la respuesta aclopidogreL Todaviacutea no se ha determinado la pauta posoloacutegica oacuteptima para metabolizadores lentos(Leacutease Farmacocineacutetica)

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Poblacioacuten pediaacutetrica Nolha sido establecida la segundad y eficacia de c1opidogrelen nintildeos y adolescentes menores de18 antildeos No se recomienda el uso de CoPlavixen esta poblacioacutenAnbianosNojes necesario un ajuste de dosis en pacientes ancianosInsuficiencia renal CoPlavixno debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (Leacutease Contraindicaciones)Laexperiencia terapeacuteutica es limitada en pacientes con insuficiencia renal i de leve a moderada(LeacuteaseAdvertencias y Precauciones) Por tanto CoPlavixse debe usar con precaucioacuten en estos~~ IInsuficiencia hepaacutetica CoPlavix no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave (LeacuteaseCohtraindicaciones)La i experiencia terapeacuteutica es limitada en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada quepueden sufrir diaacutetesis hemorraacutegicas (Leacutease Advertencias y Precauciones) Por tanto CoPlavixsedebe usar con precaucioacuten en estos pacientes

Forma de administracioacutenp~bde administrarse con o sin alimentos

i

CdNTRAINDICACIONES

Debido a la presencia de los dos componentes del medicamento CoPlavixestaacute contraindicado encaSodebull Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientesbull Insuficiencia hepaacutetica gravebull Hemorragia patoloacutegica activa como por ejemplo uacutelcera peacuteptica o hemorragia intracraneaL

Asimismo y debido a la presencia de AAS su uso tambieacuten estaacute contraindicado en Ibull I Hipersensibilidad a antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y en pacientes con slndrome de

asma rinitis y poacutelipos nasales Pacientes con mastocitosis preexistente en quienes el uso de1 AAS puede inducir reacciones de hipersensibilidad severas (incluyendo shock circulatorio con

enrojecimiento de la piel hipotensioacuten taquicardia y voacutemitos)bull I Insuficiencia renal grave (Clearence de Creatinina lt30mlmin)bull Tercer trimestre del embarazo (Leacutease Embarazo)bull Nintildeos menores de 18 antildeos de edad debido al muy raro siacutendrome de Reye que se encuentra

asociado con AAS La seguridad y eficacia de clopidogrel no han SidOIestablecidas en estai poblacioacuten

ADVERTENCIASNinguna

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PRECAUCIONESHemorragias y atteraciones hematoloacutegicas

sanali-ave s Argentln~ ~~lR A e nmnma eVlslon eeDS V15 CoPlavix_PI_sav009Nov16 - Aprobado poConcepcl 1 (l N0Apodeltada r

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Debido al riesgo de hemorragia y de reacciones adversas hematoloacutegicas en el caso de que duranteel tratamiento aparezcan siacutentomas cliacutenicos que sugieran hemorragia se debe valorar la necesidadde realizar un hemograma yu otras pruebas que se consideren apropiadas (Leacutease ReaccionesAdversas) Al tratarse de un faacutermaco con dos agentes antiagregantes CoPlaviX se debeadministrar con precaucioacuten en pacientes que presenten un riesgo elevado de hemorragia debido atraumatismo por cirugia o bien derivado de otras patologiacuteas asiacute como en pacientes a los que seadministra clopidogrel junto con otros AINEs incluidos los inhibldores de la Cox-2 heparinainhibidores de la glucoproteiacutena IIbJIla inhibidores selectivos de la recaptacioacuten de serotonina(ISRSs) o tromboliacuteticos Los pacientes deben ser cuidadosamente vigilados con el fin de detectarcualquier signo de hemorragia incluyendo hemorragia oculta especialmente durante las primerassemanas de tratamiento yo tras cirugiacutea cardiacuteaca invasiva o cirugia No se recomienda laadministracioacuten de CoPlavix junto con anticoagulantes orales debido a que puede aumentar laintensidad de la hemorragia (Leacutease Interacciones)Antes de someterse a cualquier intervencioacuten quiruacutergica y antes de iniciar cualquier otro tratamientolos pacientes deben informar a su meacutedico y a su odontoacutelogo de que estaacuten tomando CoPlavixCuando se considere de eleccioacuten una intervencioacuten quiruacutergica se debe revisar la necesidad de unaterapia antiagregante con dos agentes y considerar el uso de un solo agente antiagregante Si lospaCientesdeben interrumpir temporalmente la terapia antiagregante la administracioacuten de CoPlaviXse debe suspender 7 dias antes de la intervencioacutenCoPlavix prolonga el tiempo de hemorragia y se debe administrar con precaucioacuten en pacientesque presenten lesiones propensas a sangrar (especialmente las gastrointestinales e intraoculares)Se debe advertir tambieacuten a los pacientes sobre la posibilidad de que las hemorragias sean maacutesprolongadas cuando esteacuten en tratamiento con CoPlavix y que deben informar a su meacutedico decualquier hemorragia no habitual (tanto en localizacioacuten como en duracioacuten)

Puacuterpura Tromboacutetica Trombocitopeacutenica (PTT)MlY raramente se han notificado casos de puacuterpura tromboacutetica trombocitopeacutenica (PTT) tras laadministracioacuten de clopidogrel en ocasiones tras una exposicioacuten corta La PTT se caracteriza portrombocitopenia y anemia hemoliacutetica microangiopaacutetica asociada con alteraciones neuroloacutegicasdisfuncioacuten renal y fiebre Se trata de una enfermedad potencialmente mortal que requieretratamiento inmediato incluida la necesidad de plasmafeacuteresis

Ataque isqueacutemico transitorio reciente o ictusEn pacientes con ataque isqueacutemico transitorio reciente o ictus con alto riesgo de episodiosisqueacutemicos recurrentes la combinacioacuten de AAS y clopidogrel ha mostrado un incremento dehemorragias mayores Por lo tanto dicha asociacioacuten debe realizarse con precaucioacuten fuera de lassituaciones cliacutenicas donde la combinacioacuten ha demostrado ser beneficiosa

Hemofilia AdquiridaSe ha reportado hemofilia adquirida seguida al uso de clopidogrel En casos de prolongacioacutenconfirmada aislada del Tiempo Parcial de Tromboplastina activada (aPTT por sus siglas en ingleacutes)con o sin sangrado debe considerarse hemofilia adquirida Pacientes con diagnoacutestico confirmadode hemofilia adquirida deben ser tratados y manejados por especialistas y debe discontinuarse eltratamiento con clopidogrel

Citocromo P450 2C19 (CYP2C19)Farmacogeneacutetica En base a la literatura los pacientes con funcioacuten del CYP2C19 geneacuteticamentedisminuida tienen una exposicioacuten sisteacutemica menor al metabolito activo de clopidogrel y disminuida larespuesta antiagregante y generalmente presentan un mayor indice de eventos cardiovascularesdespueacutes de un infarto de miocardio que los pacientes con funcioacuten del CYP2C19 normal (LeacuteaseFarmacocineacutetica)

Reaclividad cruzada enlre lienopiridinas

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rt1RT~tima Revisioacuten CCDS V15 CoPlavix PI sav009Nov16 - Aprobado porConcepoacute A t~ an ~o - -

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Debe evaluarse el historial de hipersensibilidad del paciente a otras tienopiridinas (como ticlopidinaprasugrel) dado que se ha reportado reactividad cruzada entre tienopiridinas Las tienopiridinaspueden causar reacciones aleacutergicas de intensidad media a severa como rash y angioedema oreacciones hematoloacutegicas como trombocitopenia y neutropenia Los pacientes que han desarrolladouna reaccioacuten aleacutergica yo hematoloacutegica previa a una tienopiridina pueden tener riesgo incrementadode desarrollar la misma u otra reaccioacuten con otra tienopiridina Se recomienda controlar la aparicioacutende reactividad cruzada

bullInsuficiencia renalCoPlavix no debe ser usado en pacientes con insuficiencia renal severa (LeacuteaseContraindicaciones) La experiencia en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada eslimitada CoPlaviX debe ser usado con precaucioacuten en estos pacientes

Insuficiencia hepaacuteticaCoPlavix no debe ser usado en pacientes con insuficiencia hepaacutetica severa (LeacuteaseContraindicaciones) La experiencia en pacientes con enfermedad hepaacutetica moderada con potencialdiaacutetesis hemorraacutegica es limitada CoPlavix debe ser usado con precaucioacuten en estos pacientes

Gastrointestinal (GI)CoPlavix debe utilizarse con precaucioacuten en pacientes con historia de uacutelcera peacuteptica o hemorragiagastroduodenal o sintomas menores del tracto GI superior ya que estos pueden ser debidos auacutelcera gaacutestrica que puede dar lugar a hemorragia gaacutestrica Pueden aparecer efectos indeseables GIincluyendo dolor de estoacutemago ardor de estoacutemago nauseas voacutemitos y hemorragia GI Sintomas GImenores como dispepsia son comunes y pueden ocurrir en cualquier momento durante eltratamiento Los meacutedicos deben estar alerta ante signos de ulceracioacuten y hemorragia GI incluso enausencia de los sintomas GI anteriores Se debe informar a los pacientes sobre los signos yslntomas de efectos indeseables GI y queacute pasos seguir si estos ocurrieranEn pacientes que reciben nicorandil y AINEs (Incluyendo AAS y acetilsalicilato de lisina (ASL)concomitantemente existe un mayor riesgo de complicaciones graves como la ulceracioacutenperforacioacuten y hemorragia gastrointestinal (ver Interacciones)

veml~~rY~1PordfJ~48atafla FffJ6nMI

F lTIaceuroutica - MN IG~tOCo-Oire-ctora TeCT-

CCDS V15 CoPlavix_PLsav009Nov16 - Aprobado por Disp

Debido a la presencia de AAS se requiere precaucioacutenEn pacientes con historia de asma o episodios aleacutergicos ya que tienen mayor riesgo dereacciones de hipersensibilidad En pacientes con gota debido a que dosis bajas de AAS incrementan las concentraciones deuratosEn nintildeos menores de 18 antildeos existe una posible asociacioacuten entre AAS y el sindrome de ReyeEl sindrome de Reye es un enfermedad muy rara que puede ser fatalAlcohol - Debido a la presencia de aspirina

o El alcohol puede aumentar el riesgo de lesiones gastrointestinales cuando se toma conAAS Por esta razoacuten el alcohol deberiacutea ser ingerido con precaucioacuten en pacientes quetoman AAS (Ver interacciones)

o Los pacientes deben ser advertidos sobre los riesgos de hemorragia en casos de abusocroacutenico y excesivo de alcohol mientras sean medicados con Clopidogrel maacutes AAS

Este medicamento debe administrarse bajo estricto control meacutedico en pacientes con deficienciade glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) debido al riesgo de hemoacutelisisEl tratamiento concomitante con levotlroxlna y salicilatos especlficamente en dosis superiores a20 gdiacutea deberiacutea ser evitado (ver Interacciones)

CoPlavix contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa insuficiencia delactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorcioacuten deglucosa o galactosa no deben tomar este medicamentoEste medicamento tambieacuten contiene aceite de ricino hidrogenado que puede proestoacutemago y diarrea

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tJ 5 5)SANoFr3 6 uacuteI

INTERACCIONESInteracciones debidas al empleo concomitante de otras sustancias que puedan poseerefectos sineacutergicos o antagoacutenicos peligrososNicorandiacute Existe un mayor riesgo de complicaciones graves como ulceracioacuten perforacioacuten yhemorragia gastrointestinal en los pacientes que reciben nicorandil y AINEs concomitantementeincluyendo AAS y ASL (ver Precauciones)Anticoagulantes orales no se recomienda la administracioacuten concomitante de CoPlavix yanticoagulantes orales debido a que puede aumentar la intensidad de las hemorragias (LeacuteaseAdvertencias)Medicamentos asociados con el riesgo de sangrado existe un mayor riesgo de hemorragiadebido al potencial efecto aditivo La administracioacuten concomitante de medicamentos asociados conel riesgo de sangrado debe realizarse con precaucioacutenInhibidores de la glucoproteiacutena lblila CoPlavix se debe administrar con precaucioacuten enpacientes a los que se les administra clopidogrel junto con inhibidores de la glucoproteina IIbllladebido a que es posible una interaccioacuten farmacodinaacutemica entre clopidogrel y AAS con inhibidores dela glucoproteina IIblllla (Leacutease Advertencias)Anticoagulantes inyectables en un ensayo cliacutenico realizado en individuos sanos laadministracioacuten de c1opidogrel no requirioacute la modificacioacuten de la dosis de heparina ni alteroacute el efectode eacutesta sobre la coagulacioacuten La administracioacuten conjunta de heparina no tuvo ninguacuten efecto sobre lainhibicioacuten de la agregacioacuten plaquetaria inducida por clopidogrel Es posible que se produzca unainteraccioacuten farmacodinaacutemica entre CoPlavix y heparina que conlleve un aumento del riesgo dehemorragia Por tanto la administracioacuten concomitante de ambos medicamentos debe realizarse conprecaucioacuten (Leacutease Advertencias)Tromboliacuteticos la seguridad de la administracioacuten concomitante de clopidogrel y agentestromboliacuteticos fibrino o no fibrino especificos y heparinas se estudioacute en pacientes que habiacutean sufridoun infarto agudo de miocardio La incidencia de hemorragias cliacutenicamente relevantes fue similar a laobservada cuando se administraron concomitantemente agentes tromboliacuteticos y heparina junto conAAS (Leacutease Reacciones Adversas) La seguridad de la administracioacuten concomitante de CoPlavixcon otros agentes tromboliacuteticos no se ha establecido formalmente y deben realiacutezarse conprecaucioacuten (Leacutease Advertencias)AINEs en un ensayo cliacutenico realizado en voluntarios sanos la administracioacuten concomitante declopidogrel y naproxeno produjo un aumento de presencia de sangre oculta en heces Porconsiguiente la administracioacuten concomitante de clopidogrel y AINEs incluidos los inhibidores de laCox-2 no estaacute recomendada (Leacutease Advertencias) Datos experimentales sugieren que ibuprofeno podriacutea inhibir el efecto antiagregante plaquetario dela aspirina a dosis bajas cuando se administran concomitantemente No obstante siendo estosdatos limitados y dada la poca certeza de la extrapolacioacuten de los datos ex vivo a la situacioacuten cliacutenicano se puede concluir que esto se produzca por el uso habitual de ibuprofeno y no se consideraprobable que aparezca un efecto cliacutenicamente significativo por el uso ocasional de ibuprofeno(Leacutease Accioacuten Farmacoloacutegica)Inhibidores selectivos de la recaptacioacuten de serotonina (ISRSs) dado que los ISRSs afectan laactivacioacuten plaquetaria e incrementan el riesgo de hemorragia la administracioacuten concomitante deISRSs con Clopidogrel debe realizarse con precaucioacuten

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Otros tratamientos concomitantes con clopidogrelDebido a que c1opidogrel es parcialmente metabolizado a su metabolito activo en el CYP2C19 seriacuteaesperable que el uso de medicamentos que inhiben la actividad de esta enzima de lugar a unareduccioacuten de los niveles del metabolito activo de c1opidogrel La relevancia cliacutenica de estainteraccioacuten es incierta El uso concomitante de medicamentos que inhiben el CYP2C19 debeevitarse (Leacutease Advertencias y Farmacocineacutetica)Entre los faacutermacos que inhiben el CYP2C19 se incluyen omeprazol y esomeprazol fluvoxaminafluaacutexetina moclobemida voriconazol fluconazol ticlopidina ciprofloxacina cimetidinacatbamazepina oxcarbazepina y cloranfenicol

sanofia e s Argentine s~ sano mnllf10 S Ac A jC nto lIma RevlslonCCDSV15CoPlavlx PI sav009Nov16-AprobadoporDlsp R 10d 18once Ion ~ a o - - eacutela m Ilfl e

P odetada - Fa aceacutellticI MN 16140 CO-Directora Teacutecnica

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Si utilizaraacute un inhibidor de la bomba de protones de forma concomitante con clopidogrel considereusar uno con menor actividad inhibitoria de la CYP2C19 como el pantoprazolInhibidores de la Bomba de ProtonesAunque la evidencia de inhibicioacuten del CYP2C19 varia dentro de la familia de Inhibidores de laBomba de Protones estudios sugieren una interaccioacuten entre clopidogrel y posiblemente todos losmiembros de esta familia Por lo tanto el uso concomitante de Inhibidores de la Bomba de Protonesdebe evitarse a menos que sea absolutamente necesario No existe evidencia de que otrosmedicamentos que disminuyen la secrecioacuten de aacutecidos del estoacutemago como los bloqueantes H2 o losantiaacutecidos interfieran con la actividad antiagregante de clopidogrelSe han realizado diversos ensayos cliacutenicos en los que se administroacute clopidogrel junto con otrosmedicamentos para investigar el potencial de interaccioacuten farmacocineacutetico (PK) y farmacodinaacutemicoNo se observaron interacciones farmacodinaacutemicas significativas al administrar de forma conjuntaclopidogrel y atenolol nifedipina o ambos Ademaacutes la actividad farmacodinaacutemica de clopidogrel nose vio significativamente influenciada por la administracioacuten concomitante de fenobarbital cimetidinao estroacutegenosTras la administracioacuten conjunta con clopidogrel no se observaron cambios en la farmacocineacutetica dedigoxina o teofilina Los antiaacutecidos no modificaron la absorcioacuten de clopidogrelLos datos obtenidos a partir de estudios realizados con microsomas hepaacuteticos humanos mostraronque el aacutecido carboxiacutelico metabolito de clopidogrel podria inhibir la actividad del citocromo P4502C9 Este hecho podria provocar potencialmente el aumento de los niveles plasmaacuteticos demedicamentos tales como fenitoina tolbutamida y AINEs que son metaboliacutezados por el citocromoP450 2C9 Los datos obtenidos del ensayo CAPRIE indican que fenitoina y tolbutamida puedenadministrarse junto con clopidogrel de forma seguraSustrato de CYP2C8 del medicamento se ha demostrado que clopidogrel aumenta la exposicioacutende repagliacutenida en voluntarios sanos Estudios in vitro han mostrado que el aumento de la exposicioacutende repaglinida se debe a la inhibicioacuten de CYP2C8 por el metabolito glucuroacutenido de clopidogrelDebido al riesgo de aumento de las concentraciones plasmaacuteticas la administracioacuten concomitante declopidogrel y medicamentos metaboliacutezados primariamente por el CYP2C8 (por ejemplo repaglinidapaclitaxel) debe realizarse con precaucioacuten

Otros tratamientos concomitantes con AASSe han notificado interacciones con los siguientes medicamentos y AASUricosuacutericos (benzobromarona probenecid sulfinpirazona) Se requiere precaucioacuten porque elAAS puede inhibir el efecto de agentes uricosuacutericos debido a la eliminacioacuten competitiva con el aacutecidouacutericoMetotrexato Debido a la presencia de AAS metotrexato usado a dosis mayores de 20mg semanase debe utilizar con precaucioacuten junto con CoPlaviX ya que inhibe el aclaramiento renal delmetotrexato lo que puede dar lugar a toxicidad medularDipirona o Metamizol La Dipirona (o Metamizol) puede reducir el efecto del AAS sobre laagregacioacuten plaquetaria cuando se toma en forma concomitante Por eacutesta razoacuten esta combinacioacutendebe ser usada con precaucioacuten en pacientes que toman bajas dosis de AAS para cardioproteccioacutenAcetazolamida se debe tener precaucioacuten cuando se coadministran salicilatos con acetazolamidadebido a que existe un incremento en el riesgo de acidosis metaboacutelicaVacuna contra la varicela Se recomienda que los pacientes no reciban salicilatos por un intervalode seis semanas luego de recibir la vacuna contra la varicela ya que se han producido casos desindrome de Reye tras el uso de salicilatos durante la infeccioacuten por varicela (ver Precauciones)Levotiroxina Los salicilatos especificamente en dosis superiores a 20 gdia pueden inhibir launioacuten de las hormonas tiroideas a las proteinas portadoras y por ende conducir a un aumentotransitorio inicial de las hormonas tiroideas libres seguido de una disminucioacuten general de los nivelestotales de hormonas tiroideas Se deben monitorear los niveles de hormonas tiroideas (VerPrecauciones)Aacutecido valproico La administracioacuten concomitante de salicilatos y aacutecido valproico puede resultar enuna disminucioacuten de la proteina de unioacuten al aacutecido valproico y la inhibicioacuten del metabolismo del aacutecidovalproico dando lugar a un aumento de los niveles seacutericos de aacutecido valproico total y lib

SCOIa e lis Argentino (liexcl~a Revisioacuten CCDS V15 CoPlavx PI sav009Nov16 - Aprobado por DspOlliolliRa bullbullgtHcep on A ~rCantjfl - - N n

A ode(ad~ - onatiexcla cullca - MN 1GOiO-Directora Teacutecnica

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Tenofovir la administracioacuten concomitante de tenofovir disoproxil fumarato con AINEs puedeincrementar el riesgo de falla renal

11

oijas interacciones con AA S tambieacuten se han notificado interacciones de los siguientesmedicamentos con altas dosis (anti-inflamatorias) de AAS inhibidores de la enzima convertidora deangiotensina (ECA) acetazolamida anticonvulsivantes (fenitoina y aacutecido valproico) betabloqueantes diureacuteticos y agentes hipoglucemiantes oralesAlcohol El alcohol puede aumentar el riesgo de lesiones gastrointestinales cuando se toma conASA Por esta razoacuten el alcohol deberia ser tomado con precaucioacuten en pacientes que toman ASA(Ver Precauciones)Otras interacciones con AAS y clopidogre maacutes de 30000 pacientes incluidos en ensayosclinicos con clopidogrel maacutes AAS con dosis de mantenimiento menores o igual a 325 mg y querecibieron diversos medicamentos de forma concomitante inciuidos diureacuteticos betabloqueanteslEGAs antagonistas del calcio faacutermacos hipolipemiantes vasodilatadores coronarios antidiabeacuteticos(inCluyendo insulina) antiepileacutepticos antagonistas del GPllblllla y terapia de reemplazo hormonalsinque exista evidencia de interacciones clinicas adversas relevantesAparte de la informacioacuten descrita anteriormente sobre interacciones farmacoloacutegicas especificas nose han realizado estudios de interaccioacuten entre CoPlavix y otros medicamentos administrados deforma habitual a pacientes con enfermedades aterotromboacuteticas

Carcinogeacutenesis Mutageacutenesis y Trastornos de la Fertilidad No hay datos de fertilidad con CoPlavix En estudios realizados en anim~les clopidogrel no hamOstrado alteraciones en la fertilidadp~fa dosis de AAS mayores a 500mgdiaExiste alguna evidencia de que las drogas que inhiben la sintesis de la ciclo-oxigenasa prostaglandina pueden causar alteraciones en la fertilidad femenina por efecto sobre la ovulacioacutenEste efecto es reversible cuando se interrumpe el tratamiento

bullEmbarazoNo se dispone de datos clinicos sobre la exposicioacuten a CoPlavix durante el embarazo No se debeusar CoPlavix durante los dos primeros trimestres del embarazo a menos que la situacioacuten clinicade la mujer requiera tratamiento con c1opidogrelAASDebido a la presencia de AAS CoPlavix estaacute contraindicado durante el tercer trimestre deeriibarazo C~pidogreNo existen datos adecuados del uso de clopidogrel en mujeres embarazadas Estudios en animalesno muestran efectos dantildeinos directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva (Leacutease DatosPrecliacutenicos sobre seguridad)AASDosis bajas (hasta 100 mgdia)Ensayos cliacutenicos indican que dosis de hasta 100mgdia para uso uacutenicamente en obstetricia querequieren monitorizacioacuten especializada parecen seguras

bull 1

DOsis de 100-500 mgdiaN6 existe suficiente experiencia clinica sobre el uso de dosis entre 100 mgdia y 500 mgdia Sinembargo las recomendaciones descritas a continuacioacuten para la dosis de 500 mgdia tambieacutenpueden aplicarse a este rango de dosis

I

DOsis de 500 mgdia y mayoresLa inhibicioacuten de la sintesis de prostaglandinas podria afectar adversamente al embarazo yodesarrollo embriofetal Datos de estudios epidemioloacutegicos sugieren un incremento del riesgo deaborto y malformaciones cardiacas y gastrosquisis despueacutes del uso de un inhibidor de la sintesis deprostaglandinas al principio del embarazo El riesgo absoluto de malformacioacuten cardiovascular seintrementoacute de menos de un 1 hasta aproximadamente un 15 Se cr e que el riesgo se

aacuteqina 12 de 18rgen ~A

tona R De niquest1 iexclaceacuteutica MN iexclG04G

Ca-Director) Teacutecnica

snoli8ve Argen Uacuteltima Revisioacuten CCDS V15 CoPlavix_PI_sav009Nov16 - Aprobado por DisposiciacuteConrepci n A M CmtoIN

Ap derad3 ---

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incrementa con la dosis y la duracioacuten del tratamiento La administracioacuten de inhibidores deprostaglandinas en animales ha mostrado toxicidad reproductiva (Leacutease Datos Preciacutenicos sobreseguriacutedad) Hasta la semana 24 de amenorrea (5deg mes de embarazo) no se debe administrar aacutecidoacetilsalicilico a menos que sea claramente necesario Si una mujer tiene intencioacuten de quedarseembarazada o usa aacutecido acetilsalicilico hasta la semana 24 de amenorrea (5deg mes de embarazo) ladosis debe ser la maacutes baja posible y la duracioacuten del tratamiento tan corto como sea posibleDesde el principio del sexto mes de embarazo todos los inhibidores de la siacutentesis deprostaglandinas podriacutean exponerbull Al feto a

- toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterial e hipertensioacutenpulmonar)disfuncioacuten renal la cual podriacutea progresar a fallo renal con oligohidramnios

bull A la madre y al neonato al final deiacute embarazo aposible aumento del tiempo de hemorragia un efecto antiagregante que podriacutea ocurririncluso a dosis muy bajasinhibicioacuten de las contracciones uterinas dando lugar a un parto prolongado o con retraso

LactanciacuteaSe desconoce si clopidogrel se excreta en la leche materna humana Se sabe que AAS se excretaen la leche materna en cantidades limitadas Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiacuteentocon CoPlaviX

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinasLa influencia de CoPlavix sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas es nula oinsignificante

REACCIONES ADVERSASAl Experiencia proveniente de los ensayos clinicosLa seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en maacutes de 44000 pacientes que han participado enlos ensayos cliacutenicos de ellos maacutes de 30000 pacientes fueron tratados clopidogrel y AAS y maacutes de12000 pacientes fueron tratados durante un antildeo o maacutes Los efectos adversos c1inicamenterelevantes observados en cuatro importantes estudios el estudio CAPRIE (un estudio que comparaclopidogrel solo con AAS) y los estudios CURE CLARITY y COMMIT (estudios que comparanclopidogrel maacutes AAS con AAS solo) se exponen a continuacioacuten En general clopidogrel 75 mgiacutediacuteafue similar a AAS 325 mgdiacutea en el ensayo CAPRiacuteE independientemente de la edad sexo o razaAdemaacutes de la experiencia obtenida de los ensayos clinicos se han recibido notificacionesespontaacuteneas de reacciones adversasTrastornos hemorraacutegicos la hemorragia fue la reaccioacuten adversa maacutes frecuentemente notificadaen los ensayos ciacuteiacutenicos asi como durante la experiencia post-comercializacioacuten en la que se notificoacuteprincipalmente durante el primer mes de tratamientoEn el estudio CAPRIE en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS la incidencia general decualquier tipo de hemorragia fue de un 93 La inciacutedencia de casos graves fue similar paraclopidogrel (14) Y AAS (16) La hemorragia G1ocurrioacute en el 20 de los pacientes tratados conclopidogrel y en el 27 de los tratados con AAS La incidencia general de otros trastornoshemorraacutegicos fue superior en el grupo tratado con c1opidogrel (73) co p o con AAS (65)

Trabajo de parto y alumbramiento Leacutease EmbarazoEmpleo en pediatria No se recomienda el uso de CoPlaviacuteX en esta poblacioacuten (LeacuteasePosologiacuteaDosificacioacuten - Modo de Adminiacutestracioacuten)Empleo en ancianos Leacutease PosologiacuteaDosiflcaciacuteoacuten - Modo de AdmiacutenistracioacutenEmpleo en insuficiencias hepaacutetica y renal Este medicamento no debe utilizarse en pacientes coninsuficiencias hepaacutetica o renal graves La experiencia terapeacuteutica es limitada en pacientes coninsuficiencia renal de leve a moderada y con insuficiencia hepaacutetica moderada (LeacuteaseFarmacocineacutetica PosologiacuteaDosificacioacuten - Modo de Administracioacuten Contraindicaciones)

samrljav Ar eiacuteiflrUliima Revisioacuten eCDS V15 CoPlavix_PI_sav009Nov16 - Aprobado pgiexcliexclrQi~~Q rgentiniexclpit 13 d 18Concep on A M rl1Jijl ylOa e

Apoderada - allt3R fJanallar bullciexclica iexclVIN lG040

C bullbullbullOiilciexclura T iquestcnca

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Sin embargo la incidencia de eventos severos fue similar en ambos grupos de tratamiento (06 y04 respectivamente) Los eventos reportados maacutes frecuentemente fueron puacuterpuramoretones yepistaxis Otros eventos reportados menos frecuentemente fueron hematoma hematuria y sangradoocular (principalmente conjuntival) La incidencia de hemorragia intracraneal fue del 04 paraclopidogrel y del 05 para AASEn el estudio CURE hubo mayor incidencia de hemorragias mayores y menores en el grupo tratadocon clopidogrel + AAS comparado con el grupo tratado con placebo + AAS (37 vs 27respectivamente para mayores y 51 vs 24 para menores) Los principales lugares dondeocurrieron hemorragias mayores incluyeron el tracto GI y lugares donde se realizaron puncionesarteacuteriales No hubo incremento estadiacutesticamente significativo en las hemorragias con riesgo de vidaentre el grupo tratado con clopidogrel + AAS vs el grupo tratado con placebo + AAS (22 vs 18)No hubo diferencia entre ambos grupos en la incidencia de hemorragia fatal (02 en ambosgrupos) La incidencia de hemorragias sin riesgo de vida fue significativamente mayor en el grupotratado con clopidogrel + AAS vs grupo tratado con placebo + AAS (16 vs 10) Y la incidenciade hemorragia intracraneal fue 01 en ambos grupos La incidencia de eventos hemorraacutegicosmayores fue dosis dependiente del AAS para clopidogrel + AAS laquo100mg 26 100-200mg 35gt200mg 49) como tambieacuten lo fue para placebo + c1opidogrel laquo100mg 20 100-200mg 23gt200mg 40) No se observoacute un mayor nuacutemero de hemorragias graves con c1opidogrel maacutes AASen los 7 dias posteriores a una cirugla de bypass aorta-coronario en pacientes que interrumpieronel tratamiento maacutes de 5 dlas antes de la cirugia (44 para c1opidogrel +AAS vs 53 para placebo+AAS) En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 dias previos al bypass aorto-coronario el porcentaje de esta reaccioacuten adversa fue del 96 para clopidogrel maacutes AAS y del63 para placebo maacutes AASEn el ensayo CLARITY se produjo un aumento general de hemorragias en el grupo de clopidogrelmaacutes AAS vs grupo con AAS soacutelo La incidencia de hemorragias graves fue similar entre los grupos(13 para clopidogrel +AAS vs 11 para placebo +AAS)Esta situacioacuten tambieacuten se cumplioacute en los distintos subgrupos de pacientes definidos por suscaracteriacutesticas basales y el tipo de fibrinoliacutetico o tratamiento con heparinaLa incidencia de hemorragia fatal (08 para c1opidogrel +AAS vs 06 para placebo +AAS) y dehemorragia intracraneal (05 vs 07 respectivamente) fue baja y similar en ambos gruposEn el ensayo COMMIT el indice general de hemorragias graves no cerebrales o hemorragiascerebrales fue bajo y similar en ambos gruposLa incidencia general de hemorragia mayor no cerebral o de hemorragia cerebral en COMMIT fuebaja y similar en ambos grupos En el ensayo ACTIVE-A la incidencia de hemorragia mayor fue superior en el grupo de clopidogrel+ AAS que en el grupo de placebo + AAS (67 vs 43) La mayoria de las hemorragias fue deorigen extracraneal en ambos grupos principalmente en el tracto GI Hubo mayor incidencia dehemorragia intracraneal en el grupo de clopidogrel + AAS comparado con el grupo de placebo +AAS No hubo diferencias estadiacutesticamente significativas en la incidencia de hemorragia fatal yaccidente cerebrovascular hemorraacutegico entre ambos gruposTrastornos hematooacutegicos en el estudio CAPRIE se observoacute neutropenia grave laquo0450 GL) en4 pacientes (004) tratados con clopidogrel y en 2 pacientes (002) tratados con AAS De los9599 pacientes que recibieron clopidogrel 2 tuvieron recuento de neutroacutefiloS = O ninguno de los9586 pacientes que recibieron AAS tuvo recuento de neutroacutefilos = O Aunque el riesgo demieacutelotoxicidad con c1opidogrel parezca ser muy bajo esta posibilidad debe ser considerada cuandoun paciente que recibe c1opidogrel tiene fiebre u otros signos de infeccioacuten Un caso de anemiaaplaacutesica ocurrioacute bajo tratamiento con clopidogrel La incidencia de trombocitopenia grave laquo80 GIL)fue del 02 con clopidogrel y del 01 con AAS casos muy raros de conteo plaquetario GL hansido reportados

En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas durante los ensayos clinicosSu frecuencia se define utilizando los siguientes criterios muy frecuentes (110) frecuentes(21100 a lt110) poco frecuentes (211000 a lt1100) raras (11000 a lt110000) muy raraslaquo110000) frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos is )

sanofia en isAr e lnA SlJilima Revisioacuten CCOSV15 CoPlavix_PLsav009Nov16 - Aprobado por Oispoundosi i A4 d 18Concep oacuten A fI CanlltN an iMlIRih1 e

Apoderada - atiexcllia R Oona1iF rmaceacuteutiacutecl - MN 16uuml40

CoDirtlctoJil T~nica

CgttJSANOFI

ITr~stornos del sistema nerviosol Poco frecuente dolor de cabeza mareos parestesia

bull Rara veacutertigoTrastornos gastrointestinales

i bull Frecuente dispepsia dolor abdominal diarrea Poco frecuente naacuteusea gastritis flatulencia constipacioacuten voacutemitos uacutelcera gaacutestrica uacutelcera

duodenalTrastornos plaquetarios de la sangre y de la coagulacioacuten

bull Poco frecuente tiempo de hemorragia incrementado disminucioacuten plaquetariaTriexcliexcliexclstornos de la piel y del tejido subcutaacuteneo I

11 Poco frecuente rash pruritoTrastornos de los gloacutebulos blancos y del Sistema reliacuteculoendotelial

l Poco frecuente leucopenia neutropenia eosinofilia

B)lnformacioacuten obtenida desde la comercializacioacuten

Clopidogrel las reacciones adversas se han clasificado seguacuten clase de oacuterganossistemasafettados Las frecuencias para las siguientes reacciones adversas son desconocidas (no puedenestimarse de los datos disponibles)

bull

bull

Trastornos del sistema linfaacutetico y sanguineo Casos severos de sangrado principalmente en la piel muacutesculo esqueleacutetico ojos

(conjuntival ocular retinal) y sangrado del tracto respiratorio epistaxis hematuria yhemorragia de la herida quiruacutergica casos de sangrado con cbnsecuencias fatales(especialmente hemorragias intracraneales gastrointestinales y retroperitoneales)agranulocitosis anemia aplaacutesica pancitopenia puacuterpura trombocitopeacutenica tromboacutetica (PTT)hemofilia A adquirida

Trastornos cardiacuteacos1 bull Siacutendrome de Kounis (angina vasoespaacutestica aleacutergica infarto de miocardio aleacutergico) en el

contexto de una reaccioacuten de hipersensibilidad debida al clopidogrelTrastornos del sistema inmunitario

I bull Reacciones anafilactoides enfermedad del suerol Hipersensibilidad cruzada entre tienopiridinas (ticlopidina prasugrel)

Trlistornos psiquiaacutetricos Confusioacuten alucinaciones

Trastornos del Sistema Nerviosobull Alteraciones del gusto

Trastornos vascularesi i bull Vasculitis hipotensioacuten

Trastornos respiratorios toraacutecicos y del mediastino11 Broncoespasmo neumonitis intersticial neumoniacutea eosinofiacutelica

Tr~stornos gastrointestinalesl Colitis (inclusive colitis ulcerosa o linfociacutetica) pancreatitis estomatitis

Trastornos hepato-biliaresi Hepatitis (no infecciosa) falla hepaacutetica agudaTr~stornos de la piel y del tejido subltutaacuteneo

Rash maculopapular eritematoso o exfoliativo urticaria prurito angiacuteoedema dermatitisbullosa (eritema multiforme sindrome de Stevens Johnson necroacutelisis epideacutermica toacutexica)pustulosis exantemaacutetica generalizada aguda sindrome de hipersensibilidad inducido pordrogas reaccioacuten al faacutermaco con eosinofilia y siacutentomas sisteacutemicos (DRESS) eczema yliquen plano I

Tiaacutestornos muacutesculo-esqueleacuteticos oacuteseos y del tejido conectivo l Artralgia artritis mialgia

isanafiave Iltrg liacuten 1J1timaRevisioacuten CCOS V15 CoPlavix_PLsav009Nov16 - Aprobado por OispConcepci nA 1CantOacutef~rL

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Trastornos renales y urinarios Glomerulopatiacutea

Trabtornos reproductivos y mamariosl Ginecomastia

Tnlstornos generales y en erlugar de administracioacuten1 FiebreAnaacutelisis de laboratorio-evaluaciones diagnoacutesticas 1 Evauac~oacute~ de funcioacuten hepaacutetica anormal incremento de la creatinina sanguiacutenea

ACldo Acetllsailclilco (AAS) se han reportado las siguientes reacciones adversas en mformaclonpu~licada para AAS las frecuencias son desconocidas

ITra~tornos en sangre y el sistema linfaacuteticoTrombocitopenia anemia hemoliacutetica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa (G6PD) (Ver Precauciones) pancitopenia bicitopenia anemia aplaacutesica falla de lameacutedula oacutesea agranulocitosis neutropenia leucopeniaTrastornos cardiacuteacosSiacutendrome de Kounis en el contexto de reacciones de hipersensibilidad al aacutecido acetilsaliciacutelicoTrastornos del sistema inmunitarioshdck anafilaacutectico agravamiento de los sintomas aleacutergicos producidos por alergias a las comidasTrastornos del sistema nervioso Hertorragia intracraneal que puede ser fatal especialmente en ancianos

Trastornos vasculares VaSculitis incluyendo puacuterpura de SchOnlein-HenochTrastornos nutricionales y del metabolismoHipoglucemia gota (Ver Precauciones)Trastornos auditivos y laberinticosPeacuterdida de audicioacuten o tinnitusTraStornos respiratorios toraacutecicos y mediastinicosEdema pulmonar no cardiogeacutenico con el uso croacutenico y en el contexto de una reaccioacuten dehipersensibilidad debido a AASTrastornos gastrointestinalesEsofagitis ulceracioacuten esofaacutegica perforacioacuten Gastritis erosiva duodenitis erosiva uacutelceraperforacioacutengastroduodenal sintomas gastrointestinales superiores como gastralgia Ulceras intestinalespequentildeas (yeyuno e iacuteleo) y grandes (colon y recto) colitis y perforacioacuten intestinal Estas reaccionespueden o no estar asociadas con hemorragia y pueden ocurriacuter a cualquier dosis de AAS y enpacientes con o sin sintomas de alarma o historia previa de eventos GI seriosPancreatitis aguda en el contexto de reacciones de hipersensibilidad al aacutecido acetilsaliciacutelicoTrastornos hepato-biliares Elevacioacuten de las enzimas hepaacuteticas dantildeo hepaacutetico principalmente hepatocelular hepatitis croacutenicaTrastornos Renales y urinariosFalla renal insuficiencia renal aguda (especialmente en pacientes con insuficiencia renal existentedescompensacioacuten cardiacuteaca siacutendrome nefritico o tratamiento concomitante con diureacuteticos)Trastornos de la piel y tejido subcutaacuteneo Erypcioacuten fijaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenSeha reportado edema con dosis maacutes altas (anliacuteinflamatorias) de AAS

SObRE DOSIFICACiOacuteN Clopidogrel La sobredosis por administracioacuten de clopidogrel puede provocar prolongacioacuten deltiempo de sangria y en consecuencia posibles complicaciones hemorraacutegicas En caso deherhorragia se debe considerar la administracioacuten de un tratamiento adecuado No se ha encontradoninuacuten antiacutedoto contra la actividad farmacoloacutegica de clopidogrel Si se requiere a correccioacuten

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I

ge S~miraRevisioacuten CCDS V15 CoPlavix_PLsav009Nov16 - Aprobado por Disposiacuteii~Bliav 8118 liE18Concepci nA ibull1 Cant0N0-l llia R Donilti

Ap derada I arm eacuteulica _MN lCOtOo-Directora Tewc1

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raacutepida de la prolongacioacuten del tiempo de sangrla la transfusioacuten de plaquetas puede revertir losefectos de clopidogrelAAS Los siguientes sintomas se asocian a intoxicacioacuten moderada mareos dolor de cabeza tinitusconfusioacuten y siacutentomas gastrointestinales (nauseas voacutemitos y dolor de estoacutemago)Con intoxicacioacuten severa aparecen trastornos graves del equilibrio aacutecido-base Hiperventilacioacuteninicial conduce a alcalosis respiratoria Consecuentemente aparece acidosis respiratoria comoresultado de un efecto supresor del centro respiratorio Una acidosis metaboacutelica tambieacuten se producedebido a la presencia de salicilatos Dado que en nintildeos lactantes y bebeacutes se ha vistofrecuentemente soacutelo en una etapa tardiacutea de intoxicacioacuten ellos normalmente ya han alcanzado elestado de acidosisLos siguientes sintomas tambieacuten puede aparecer hipertermia y sudoracioacuten que conducen adeshidratacioacuten inquietud convulsiones alucinaciones e hipoglucemia Depresioacuten del sistemanervioso que puede llegar a coma colapso cardiovascular y paro respiratorio La dosis letal de aacutecidoacetilsaliciacutelico es 25-30g Una concentracioacuten de salicilatos en plasma alrededor de 300 mgll (167mmolJl) sugiere intoxicacioacutenLa sobredosis con salicilatos particularmente en nintildeos pequentildeos puede resultar en hipoglucemiasevera y en envenenamiento potencialmente fatalPuede ocurrir edema pulmonar no cardiogeacutenico con sobredosis aguda o croacutenica de AASSi se ingiere una dosis toacutexica es necesario acudir al hospital Con intoxicacioacuten moderada se puedeintentar inducir al voacutemito si esto falla estaacute indicado el lavado gaacutestrico despueacutes se administracarboacuten activado (adsorbente) y sulfato soacutedico (laxante) Estaacute indicada la alcalinizacioacuten de la orina(250 mmol bicarbonato soacutedico durante 3 horas) mientras se monitoriza el pH de la orinaHemodiaacutelisis es el tratamiento preferente en caso de una intoxicacioacuten grave Tratar otros signos deintoxicacioacuten sintomaacuteticamenteANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACOacuteN CONCURRIR AL HOSPITALMAacuteS CERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGiacuteA (LEacuteANSE ALFINAL DEL PROSPECTO)

PRESENTACIONESEnvases con 1428 30 50 84 comprimidos recubiertos

CONDICIONES DE CONSERVACiOacuteN Y ALMACENAMIENTOConservar a temperatura ambiente inferior a 25CMANTENER EN su ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DE VENCIMIENTO INDICADA

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COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGIAHOSPITAL DE PEDIATRiacuteA RICARDO GUTlEacuteRREZ0800 444 8694 (011) 4962-66662247HOSPITAL A POSADAS (011) 4654-66484658-7777HOSPITAL FERNANDEZ (011) 4808-26554801-7767OPTA TlVAMENTE OTROS CENTROS DE INTOXICACIONES

Age jM SAUacuteltima Revisioacuten CCOS V15 CoPlavix PI sav009Nov16 - Aprobado por Oisiexcljlllileuro J~I1I 5An A M Cilntoacutenw - - a lia Rftllflilj17 de 18deradG ---- Farm eacuteutica MN 16040

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i SANOFIhttpwwwanmatgovarfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-333-1234sa~ofi-aventis de Chile SAMayor informacioacuten disponible en el Departamento Meacutedico de sanofi-aventisTeleacutefono 23667014ANrrE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSFICACIOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAacuteSCfRCANO O COMUNICARSE CON EL CENTRO DE INFORMACIOacuteN TOXICOLOacuteGICA 56 226353800

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Uacuteltima Revisioacuten CCDS V15 CoPlavix PI sav009Nov16 - Aprobado por DisposicioacutenW I - -

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Paacutegina 18 de 18

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PROYECTO DE INFORMACION PARA PACIENTES

COPLAVIX75100mgCLOPIDOGREL 75 mg - ACIDO ACETlLSALlCILlCO 100 mg

Comprimidos recubiertos - viacutea oral

Venta bajo receta Industrieacute francesa

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Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamentoConserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerloSi tiene alguna duda consulte a su meacutedicoEste medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarlesSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto ~dverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido de la Informacioacuten para el paciente1 iquestQueacute es CoPlavixy para queacute se utiliza2 Antes de tomar CoPlavix3 Coacutemo tomar CoPlavix4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de CoPlaviX6 Informaqioacuten adicional

I

1 iquestQJEacute ES COPLAVIXY PARA QUEacute SE UTILIZACoPlavix contiene c1opidogrel y aacutecido acetilsaliciacutelico (AAS) y pertenece a un grupo demedicamentos denominados antiagregantes plaquetarios Las plaquetas son unas ceacutelulas muypequentildeas que se encuentran en la sangre y se agregan cuando la sangre se coagula Losmedicamentos antiagregantes plaquetarios al prevenir dicha agregacioacuten en algunos tipos de vasossanguiacuteneos (llamados arterias) reducen la posibilidad de que se produzcan coaacutegulos sanguiacuteneos(un proceso denominado aterotrombosis)CoPlavix se administra para prevenir la formacioacuten de coaacutegulos sanguiacuteneos en las arteriasendurecidas que puede provocar efectos aterotromboacuteticos (como infarto cerebral infarto demiocardio o muerte)Se le ha prescrito CoPlavix en lugar de dos medicamentos por separado clopidogrel y AAS paraayudar a prevenir la formacioacuten de coaacutegulos sanguiacuteneos ya que usted ha sufrido un tipo de dolortoraacutecico gr~ve conocido como angina inestable o ataque cardiaco (infarto de miocardio) Para eltratamiento de esta enfermedad su meacutedico puede tener que colocar un stent en la arteria obstruidao estrechada para restablecer el flujo sanguiacuteneo adecuado

iexcl-Bbullbull m Argentina SANatalia R Doltttiexcl

almaceutiCii MN lGQ40Cuacute-OreC103 1iquestcnciexcl

Uacuteltima RevisioacutenCCDSV15_CoPlavix_ PIP_sav009Nov16 - Aprobado pori osicioacuten Ndeg

2 ANTES DE TOMAR COPLAVIXNO tome CoPlavixbull Si es aleacutergico (hipersensible) a c1opidogrel aacutecido acetilsaliciacutelico (AAS) o a cualquiera de los

demaacutes componentes de CoPlavixbull Si es aleacutergico a otros productos denominados antiinflamatorios no esteroideos utilizados

generaimente para tratar el dolor yo inflamacioacuten de muacutesculos y articulacionesbull Si padece una combinacioacuten de asma goteo nasal (moqueo) y poacutelipos (un tipo de crecimiento

de tejido en la nariz)bull Si tiene un aumento preexistente de ciertas ceacutelulas sanguiacuteneas llamadas mastocitos

(mastocitosis)

liS ~ 0ifMe S+cioacuten A iexcl CantQ~poderada

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Si padece una hemorragia activa como una uacutelcera de estoacutemago o hemorragia en el cerebroSi sufre una enfermedad grave del higado Si sufre una enfermedad grave de rintildeoacutenSi se encuentra en uacuteltimo trimestre del embarazoo

o

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o

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Tenga especial cuidado con CoPlavixAntes de empezar el tratamiento con CoPlavix informe a su meacutedico si se encuentra en alguna delas situaciones descritas a continuacioacuteno Si tiene riesgo de sufrir una hemorragia porque

pa~ece una enfermedad que implica un riesgo de hemorragias internas (como una uacutelcerade estoacutemago )padece una anomalia sanguinea que le predispone a sufrir hemorragias internas(hemorragias en tejidos oacuterganos o articulaciones del organismo)Ha sufrido una herida grave recientementeSe ha sometido recientemente a una intervencioacuten quiruacutergica (incluyendo cirugia dental)Se va a someter a una intervencioacuten quiruacutergica (incluyendo cirugia dental) en los proacuteximossiete dias

o Si ha teacutenido un coaacutegulo en una arteria del cerebro (infarto cerebral isqueacutemico) en los uacuteltimos 7

o ~~aadJce enfermedades del higado o del rintildeoacuteno Si uste~ tiene antecedentes de asma o reacciones aleacutergicaso Si tiene gotao Si tiene antecedentes de reacciones aleacutergicas a otras tienopiridinas (como liclopidina

prasuglel)o Si ha presentado hemofilia adquirida despueacutes de la utilizacioacuten de c1opidogrel En casos

confirmados de prolongacioacuten aislada del tiempo parcial de tromboplastina activada (aPTT porsu sigla en ingleacutes) con o sin sangrado se debe considerar la posibilidad de hemofilia

adquirida Los pacientes con diagnoacutestico confirmado de hemofilia adquirida deben sermanejados y tratados por especialistas y se les debe suspender el clopidogrel Existe unmayor iexclriesgo de complicaciones graves si de utiliza al mismo tiempo antiinflamatorios noesteroideos (como el aacutecido acetilsalicilico) con nicorandil

o Si tom~ alcoholo Si tie~~ una enfermedad llamada Deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa su

meacute~iclle deberaacute realizar un control estricto suyo en caso de tomar CoPlavixo Si est~ siendo tratado con levotiroxina

Paacutegina2 de 7

tgentina SAatFllla R Donati

Farmaceacuteulica MN lG()~OCoOiexclectora Teacutecnica

RevisioacutenCCDSV15_CoPlavix_PIP_sav009Nov16 - Aprobado porsicioacuten Ndeg

Durante ei tratamiento con CoPlavixo Informe a su meacutedico

si tiene prevista una intervencioacuten quiruacutergica (incluyendo cirugia dental) I

si tiene dolores estomacales o abdominales o hemorragias en el estoacutemago o intestino(heces rojas o negras) I

o Informe a su meacutedico inmediatamente si desarrolla un trastorno (tambieacuten conobdo comoPuacuterpura tromboacutetica trombocitopeacutenica o PTT) que incluye fiebre y hematomas (moraones) bajola piel que pueden aparecer como puntos rojos localizados acompantildeados o no de inexplicablecansancio extremo confusioacuten color amarillo en la piel o los ojos (ictericia) (Leacutease seccioacuten 4POSBLES EFECTOS ADVERSOS)

o Si se corta o se hace una herida la hemorragia puede tardar maacutes de lo normal en detenerseEsto estaacute relacionado con el modo en que actuacutea el medicamento ya que este previene de lacapacidad de la sangre para formar coaacutegulos Para cortes o heridas e poca importancia

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Paacutegina 3 de 7

IH1ventisAryemn~ SANatalia R Donaiexcl

Falmaceacuteutica MN H3040CoDirec10la Teacutecnita

Uacuteltima Revisioacuten CCOSV15_CoPlavix_PIP_sav009Nov16- Aprobado porj osicioacuten Ndeg

como por ejemplo cortarse durante el afeitado esto no tiene importancia No obstante si estaacutepreocupado por su peacuterdida de sangre consulte inmediatamente con su meacutedico (Leacutease seccioacuten4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOS)

bull Su meacute~ico puede pedirle que se haga anaacutelisis de sangreI

Uso en nintildeosCoPlavixlno estaacute pensado para ser administrado a nintildeos ni adolescentes menores de 18 antildeosExiste una posible asociacioacuten entre el aacutecido acetilsaliciacutelico (AAS) y el Siacutendrome de Reye cuando seadministran productos con AAS a nintildeos o adolescentes con infeccioacuten viral El sindrome de Reye esuna enfermedad muy rara que puede ser fatal

I

Uso de otrqs medicamentosInforme a su meacutedico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos inclusolos adquiridos sin recetaAlgunos medicamentos pueden influir en el uso de CoPlavix o viceversaDebe inforrrar expresamente a su meacutedico si estaacute tomando o utilizando

anticoagulantes orales medicamentos utilizados para reducir la coagulacioacuten sanguiacuteneamedicamentos asociados a riesgo de sangradolevotiroltinaaacutecido vblproicotenofo~ir disoproxil fumaratonicorandilmedicamentos que sean sustratos de CYP2C8alcoholAAS u otros antiinflamatorios no esteroideos medicamentos utilizados generalmente paratratar el dolor yo la inflamacioacuten de muacutesculos o articulacionesheparina o cualquier otro medicamento inyectable utilizado para disminuir la coagulacioacutensanguineaun inhibidor de la bomba de protones (p ej omeprazol) para las molestias de estoacutemagometotrexato un medicamentos utilizado para tratar una enfermedad de las articulaciones grave(artritis reumatoide) o enfermedad de la piel (psoriasis)probenecid benzobromarona o sulfinpirazona medicamentos utilizados para tratar la gota fluconazol voriconazol ciprofloxacina o cloramfenicol medicamentos utilizados para tratar lasinfeccibnes bacterianas o por hongoscimetidna medicamento para tratar las molestias de estoacutemagof1uoxelina paroxetina sertralina venlafaxina citalopram escitalopram medicamentos paratratar I~ depresioacutencarbarnazepina u oxcarbazepina medicamentos para tratar algunas formas de epilepsiaticlopidina otro medicamento antiagregantedipirona o metamizol medicamento utilizado para bajar la fiebre calmar el dolor y comoespasrr)oliacuteticoacetazoacutelamida

- Informd a su meacutedico si se aplicoacute o planea aplicarse la vacuna de la varicelaDebe interrLmpir otro tratamiento con c1opidogrel mientras esteacute tomando CoPlavixUna dosis de AAS administrada esporaacutedicamente (no superior a 1000 mg en 24 horas) no debecausar ninguacuten problema pero el uso prolongado de AAS en otras circunstancias debe consultarsecon su meacutedico

1Toma de CoPlavix con los alimentos y bebiacutedasCoPlavix puede tomarse con y sin alimentos

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bullVSANOFI

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Embarazo y LactanciaNo tome CoPlavix durante el tercer trimestre de embarazoEs preferible no tomar este medicamento durante el primer y segundo trimestres de embarazoSi estaacute embarazada o cree que puede estarlo debe avisar a su meacutedico antes de tomar CoPlavixSi queda embarazada mientras estaacute tomando CoPlaviX consulte a su meacutedico inmediatamente yaque no se recomienda tomar CoPlavix durante el embarazoNo debe amamantar a su hijo mientras utiliza este medicamentoSi usted estaacute en periodo de lactancia o planea amantar a su hijo informe a su meacutedico antes detomar este medicamentoConsulte a su meacutedico antes de utilizar cualquier medicamento

Conduccioacuten y uso de maacutequinasCoPlaviX no deberiacutea afectar su capacidad de conducir o manejar maquinaria

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de CoPlavixCoPlavix contiene lactosa Si su meacutedico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertosazuacutecares (p ej lactosa) consulte con eacutel antes de tomar este medicamentoCoPlavix tambieacuten contiene aceite de ricino hidrogenado por lo que puede producir molestias deestoacutemago y diarrea

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3 - COacuteMO TOMAR COPLAVIXSiga exactamente las instrucciones de administracioacuten de CoPlavix indicadas por su meacutedicoConsulte a su meacutedico si tiene dudasLa dosis normal es de un comprimido de CoPlaviX al dia administrado por via oral con un vasode agua cOh o sin alimentosDebe tomar su medicamento a la misma hora cada diaDependiendo de su situacioacuten su meacutedico determinaraacute el tiempo que usted necesita tomarCoPlavix Si usted ha sufrido un ataque cardiaco este debe prescribirse durante al menos cuatrosemanas De todas formas deberaacute tomarlo durante el tiempo que su meacutedico continuacuteeprescribieacutendoselo

Si toma maacutes CoPlavix del que debieraContacte a su meacutedico o acuda al servicio de urgencias del hospital maacutes proacuteximo llevando elenvase del medicamento que se ha tomado o llamar al Centro de Informacioacuten Toxicoloacutegica (datosde contacto al final del texto) ya que existe un mayor riesgo de hemorragiaLa sobredosis con salicilatos particularmente en nintildeos puede resultar en hipoglicemia severa y enun envenenamiento potencialmente fatal

Si olvidoacute tomar CoPlavixSi olvida tomarse una dosis de CoPlavix pero se acuerda antes de que hayan transcurrido 12horas desde el momento que debia haber tomado la medicacioacuten tome el comprimidoinmediatamente y el siguiente a la hora habitualSi se olvideacute durante maacutes de 12 horas simplemente tome la siguiente dosis a la hora habitual Notome una dosis doble para compensar la dosis olvidada

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s ofiaventis Argentina SANatalia R Donati

Farmaceacuteutica bull MN 16040Co-Directora Teacutecnica

eCDS V15_CoPlavix_PIP_sav009Nov16- Aprobado por

Si interrumpe el tratamiento con CoPlavixNo interrumpa su tratamiento a menos que se lo indique su meacutedico Contacte con su meacutedico antesde dejar de tomar este medicamento

bullVSANOFI

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Si su meacutedico le ha dicho que interrumpa su tratamiento temporalmente preguacutentele cuandocomenzarlb de nuevoSi tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento pregunte a su meacutedico

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4 POSIBLES EFECTOS ADVERSOSAl iguai que todos los medicamentos CoPlavix puede tener efectos adversos aunque no todaslas personas los sufranContacte con su meacutedico inmediatamente si experimentabull fiebre signos de infeccioacuten o cansancio grave Estos siacutentomas pueden deberse a un raro

descenso de algunas ceacutelulas de la sangrebull Signos de problemas del hiacutegado tales como coloracioacuten amarilla de la piei yo los ojos

(ictericia) asociada o no a hemorragia que aparece bajo la piei como puntos rojos yoconfusioacuten (Leacutease seccioacuten 2 Tenga especial cuidado con CoPlavix)

bull Hinchazoacuten de la boca o trastornos de la piel tales como sarpullidos y picazoacuten ampollas en lapiel Estos pueden ser signos de una reaccioacuten aleacutergica

I

El efecto adverso maacutes frecuente que se ha visto con CoPlavix durante la etapa deinvestigacioacuten cliacutenica es la hemorragia Puede ocurrir en el estoacutemago o intestino raspadurashematomas (sangrado anormal o moretones bajo la piel) hemorragia nasal sangre en orinaTambieacuten se han notificado un reducido nuacutemero de casos de hemorragia de los vasos sanguiacuteneosde los ojos hemorragia intracraneal pulmonar o de las articulacionesSi sufre una hemorragia prolongada mientras estaacute tomando CoPlavixSi se cbrta o se hace una herida es posible que la hemorragia tarde un poco maacutes de lo normai endetenerse Esto estaacute relacionado con ei mecanismo de accioacuten del medicamento ya que previene lacapacidad ltlela sangre para formar coaacutegulos Para cortes o heridas de poca importancia como porejemplo cortarse durante eiacute afeitado esto normalmente no tiene importancia Sin embargo si estaacutepreocupado por su hemorragia consulte con su meacutedico iacutenmediatamente (Leacutease seccioacuten 2 Tengaespecial cuidado con CoPlavix)Otros efectos adversos que se han visto desde la comercializacioacuten con CoPlavix sonCasos severos de sangrado principalmente en la piel muacutesculo esqueleacutetico ojos (conjuntivalocular retinal) y sangrado del tracto respiratorio sangre de nariz (epistaxis) sangre en la orina(hematuria) y hemorragia de la herida quiruacutergica casos de sangrado con consecuencias fatales(especialmente hemorragias intracraneales gastrointestinales y retroperitoneales) agranulocitosisanemia aplaacutesicalpancitopenia puacuterpura trombocitopeacutenica tromboacutetica (PTT) hemofilia A adquiridaReacciones anafilactoides enfermedad del suero Hipersensibilidad cruzada entre tienopiridinas(ticlopidina1 prasugrel) Confusioacuten alucinaciones Alteraciones del gusto Siacutendrome de Kounis(angina vasoespaacutestica aleacutergica) Vasculitis hipotensioacuten Broncoespasmo neumonitis intersticialneumonia eosinofiacutelica Colitis (inclusive colitis ulcerosa o Iinfociacutetica) pancreatitis estomatitisHepatitis (no infecciosa) falla hepaacutetica aguda Rash maculopapular eritematoso o exfoliativourtiacutecaria prurito angioedema dermatitis bullosa (eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson necroacutelisis epideacutermica toacutexica) pustulosis exantemaacutetica generalizada aguda sindrome dehipersensibilidad inducido por drogas reaccioacuten al faacutermaco con eosinofilia y siacutentomas sisteacutemicos(DRESS) eczema y liquen plano Artralgia artritis mialgia Glomerulopatiacutea Ginecomastia FiebreEvaluacioacuten de la funcioacuten hepaacutetica anormal incremento de la creatinina sanguiacutenea

Aacutecido Acetiacutelsaliciacutelico (AAS) Se han reportado las siguientes reacciones adversas en informacioacutenpublicada para AAS ias frecuencias son desconocidasTrombocitopenia anemia hemoliacutetica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa (G6PD) pancitopenia (disminucioacuten de todas las series sanguiacuteneas) bicitopeniaanemia aplaacutesica falla de la meacutedula oacutesea agranulocitosis neutropenia leucopenia Siacutendrome de

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iexclCIelll1S ArlcmlF1a SANatalia n Donali

Farmaceacuteutica MN lG04()Cuacute-Oireclora Teacutecnica

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Kounis Sh~Ck anafilaacutectico agravamiento de los siacutentomas aleacutergicos produciacutedos por alergias a lascomidas Hemorragia intracraneal que puede ser fatal Vasculitis Hipoglucemia gota Peacuterdida deaudicioacuten o ltinnitus Edema pulmonar no cardiogeacutenico con el uso croacutenico y en el contexto de unareaccioacuten d~ hipersensibilidad debido a AAS Esofagitis ulceracioacuten esofaacutegica perforacioacuten Gastritiserosiva duodenitis erosiva uacutelceraperforacioacuten gastroduodenal siacutentomas gastrointestinalessuperiores como gastralgia Uacutelceras de intestino delgado (yeyuno e iacuteleo) o grueso (colon y recto)colitis y perforacioacuten intestinal Estas reacciones pueden o no estar asociadas con hemorragia ypueden oc6rrir a cualquier dosis de AAS y en pacientes con o sin siacutentomas de alarma o historiaprevia de e~entos GI serios Pancreatitis agudaElevacioacuten de las enzimas hepaacuteticas dantildeo hepaacutetico princiacutepalmente hepatocelular hepatitis croacutenicaFalla rEinalinsuficiencia renal aguda (especialmente en pacientes con insufiacuteciencia renal exiacutestentedescompehsacioacuten cardiaca siacutendrome nefritico o tratamiento concomitante con diureacuteticos) Erupcioacuten fija Ede~a (con dosis maacutes altas de AAS) I5 CONSERVACION DE COPLAVIX I

No utilice CoPlavix despueacutes de la fecha de caducidad que aparece en el estuche y en el blisterConservar por debajo de 25degC No use CoPlavix siacute observa cualquier signo visible de deterioro

6 INFORMACiOacuteN ADICIONALComposiciacuteoacuten de COPLAVIXLos principios activos son c1opldogrel y aacutecido acetil saliciacutelicoCada con1primido recubierto contiene 75 mg de c1opldogrel y 100 mg de aacutecido acetiacutelsaliciacutelico para administracioacuten oralLos dem~s componentes son Almidoacuten de maiacutez Manitol Macrogol 6000 Celulosamicrocriacutestalina Hidroxipropllcelulosa poco sustituida Aceite de ricino hidrogenado Aacuteciacutedo esteaacutericoAnhiacutedrido iexcliexcliexcliexclcico coloidal Opadry rosa 32K24375 (lactosa monohidrato hipromelosa dioacutexido detitanio triacetina oacutexido de hierro rojo) Cera carnauba

1

Aspecto deacutel producto y contenido del envaseCoPlavixi75 mg100 mg comprimidos recubiertos con peliacutecula son ovalados ligeramentebiconvexosl de color rosa paacuteliacutedo y llevan grabado en una cara C75 y en la otra A100

PRESENTACIONESEnvases con 14 28 30 50 84 comprimidos recubiertosPuede que no todas las presentaciones esteacuten disponibles en su pais

Es UN RIESGO PARA SU SALUD INTERRUMPIR EL TRATAMIENTO O MODIFICAR LA DOSIS INDICADA POR ELMEacuteDICO

SALVO PRECISA INDICACION DEL MEacuteDICO NO DEBE UTILIZARSE NINGUacuteN MEDICAMENTO DURANTE ELEMBARAZO

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en ArgentiNo 51~3r~3R Donati I

aC(UlICl MN 16040CoDireCIOfa Tecnica i

I

MANTENER TODOS LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINOS

Elaborado iquestor Sanofi Winthrop Industrie 1 rue de la Vierge Ambares et Lagrave F-33565 CarbonBlanc Cedeix Francia

1

sanofi-ave~tis Argentina SAPolonia 50 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel 011 - 4732 5000

IItlma ReVISioacuten CCDS V15_CoPlavix_ PIP_sav009Nov16 - Aprobado porisposidoacuten Ndeg

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Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado W 55967Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica Lic en Industrias Bioquimico-FarmaceacuteuticasANTE LA EVENTUALIDADDE UNA SOBREDOSIFICACIOacuteNCONCURRIRAL HOSPITAL MAs CERCANOOCOMUNICARSECONLOSCENTROSDE TOXICOLOGIAHOSPITALDEPEDIATRIARICARDOGUTlEacuteRREZ0800444 8694 (011) 4962-66662247HOSPITALAPOSADAS(011) 4654-66484658-7777HOSPITALFERNANDEZ(011) 4808-26554801-7767OPTATIVAMENTEOTROSCENTROSDEINTOXICACIONESAnte cualquier inconveniente con el producto el paciente puede flenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de la ANMA ThllplwwwanmatgovarfarmacovigifanciaNotificarasp o flamar a ANMAT responde 0800-333-1234

sanofi-aventis de Chile SAMayor informacioacuten disponible en el Departamento Meacutedico de sanofi-aventisTeleacutefono 23667014ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIOacuteN CONCURRIR AL HOSPITALMAs CERCANO O COMUNICARSE CON EL CENTRO DE INFORMACiOacuteN TOXICOLOacuteGICA56 2 2635 3800

Representante exclusivo en Paraguay sanofi-aventis Paraguay SAAv Costanera y Calle 3 Parque Industrial Barrail AsuncioacutenVenta autorizada por la Direccioacuten Nacional de Vigilancia Sanitaria del MSP y BSReg MSP y BS W 17541-01-EFVenta Bajo RecetaD Teacutecnica QFJefferson L Garbin - Reg Prof W 4372EN CASO DE SOBREDOSIS FA VOR CONCURRIR AL CENTRO DE TOXICOLOGiacuteAEMERGENCIAS MEacuteDICAS AV GRAL SANTOS Y TEODORO S MONGELOacuteSTEL 220 418 o 203113Importado de sanofi-aventis Argentina SA

bull Uacuteltima Revisioacuten CCDS V15 CoPlavix_PIP _sav009Nov16 - Aprobado por Disposicioacuten N

sanofiav I Argentino SAConcepc n A 1 Cariexcltoacuten

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Farmaceacuteuiexclicf) MN 1G040Co-Directora Teacutecnica

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l)ISPOSICIOacuteN W 3 56 3I I

iexcl i ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM) encuadrada en el Artiacuteculo 31 del

Decreto Ndeg 15092 (to 1993) para ingredientes activos (IFAS) de

o~igen sinteacutetico y semisinteacutetico otorgaacutendose certificados firmados

I di~gitalmente

1 Que la Direccioacuten de Evaluacioacuten y Registro de MedicamentGls ha

tdmado la intervencioacuten de su competencia

1 Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas ~or el Decreto

Ndeg 149092 Y Decreto Ndeg 101 de fecha 16 de Diciembre de 2015I

1 I 1 Por ello I

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DEI

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteIDICA

DISPONE

2

tRTICULO 1deg - Autorizase a la firma SANOFI AVENTIS ARGENTINA SA

propietaria de la Especialidad Medicinal denominada COPLAVIX 75(100

fLOPIDOGREL - ACIDO ACETILSALICILICO Forma farmaceacuteutica y

iexclconcentracioacuten COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CLOPIDO~REL 75 mg -I

ACIDO ACETILSALICILICO 100 mg los nuevos proyectosl de prospectosI

Ide fojas 88 a 105 113 a 130 y 138 a 155 y de fojas lO a 112 131 a

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EN El ENVASE







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3563





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o

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~

SANOFI

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10

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00000002

00000003

00000004

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00000025

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00000028


SANOFI

bull

bull






Ap erada Ndeg_

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Negros(n=966)

66294

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VSANOFI



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bull





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CdNTRAINDICACIONES






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i



I

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ORI

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