Sistema Inmunolgico

Dra. Luz Elena Ortega PierresUniversidad Michoacana de San Nicols de Hidalgo Enero 2010

Introduccin

Los seres vivos deben ser capaces de distinguir las molculas extraas de las propias evitando ser invadidos por toxinas o agentes patgenos que les causen dao.

Abbas AK. Et al. Inmunologa celular y molecular. Saunders 5 ed. Madrid, Espaa.

Introduccin

Existe un sistema que se encarga de la deteccin, eliminacin y vigilancia de nuestro organismo.

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Definiciones Las clulas y molculas responsables de la inmunidad forman el sistema inmunitario.

La respuesta colectiva y coordinada frente a sustancias extraas se denomina respuesta inmunitaria.

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Caractersticas del SI Es un sistema altamente sensible y especfico. Sensible: capaz de reconocer millones de Ag. Especfico: capaz de diferenciar con gran precisin a un Ag de otro.Abbas AK. Et al. Inmunologa celular y molecular. Saunders 5 ed. Madrid, Espaa.

Elementos bsicos del SI Elementos no especficos Macrfagos. Neutrfilos. Basfilos. Eosinfilos. Clulas NK. Mastocitos. Complemento. Citocinas. Defensinas.

Elementos especficos Linfocitos: LT, LB.

Clulas presentadoras de antgenos: Macrfagos, clulas dendrticas.

Anticuerpos: IgG, IgM, IgA, IgE.

Citocinas.Abbas AK. Et al. Inmunologa celular y molecular. Saunders 5 ed. Madrid, Espaa.

Inmunidad Reaccin frente a sustancias extraas, incluidos los microorganismos y macromolculas (protenas y polisacridos), con independencia de las consecuencias fisiolgicas o patolgicas de dicha reaccin.Abbas AK. Et al. Inmunologa celular y molecular. Saunders 5 ed. Madrid, Espaa.

InmunidadComponentes principales

INNATA (natural)

INMUNIDAD HUMORAL ADAPTATIVA (adquirida)

ACTIVA: exposicin a Ag extrao

CELULARPASIVA: transferencia de Ab o LT especficos

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Comparacin de las inmunidades innata y adaptativaCaractersticas Inmunidad innata Horas Limitada y fija Inmunidad adaptativa Das Muy diversa, mejora durante el curso de la reaccin inmunitaria Mucho ms rpida que la respuesta primaria (R2aria)

Tiempo de respuesta Especificidad

Respuesta a infecciones repetidas

Idntica a la respuesta primaria

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Inmunidad innata (natural) Mecanismos bioqumicos y celulares que proporcionan la primer lnea de defensa ante microorganismos. Principales componentes: Barreras fsicas y qumicas (piel, epitelios mucosos y sustancias antimicrobianas). Clulas fagocticas (neutrfilos, macrfagos). Linfocitos asesinos naturales (NK). Protenas sanguneas (sistema del complemento). Citocinas.Abbas AK. Et al. Inmunologa celular y molecular. Saunders 5 ed. Madrid, Espaa.

Inmunidad innata (natural)Complemento Activacin: Conjunto de protenas con actividad enzimtica que al activarse dan origen a la respuesta inflamatoria. Especfica: VIA CLSICA.

Inespecfica: VIA ALTERNA. VIA DE LA LECTINA.

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Inmunidad innata (natural)Complemento Va Clsica: conecta al sistema del complemento con el SI especfico mediante los INMUNOCLOMPLEJOS (Ag-Ab + C1q).

Activadores de esta va: IgG (1,2,3). IgM Lipopolisacridos bacterianos. Retrovirus, cristales de urato, polinucleticos.

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Inmunidad innata (natural)Complemento Va Alterna: se activa mediante la unin aleatoria de C3b a la superficie de los microorganismos Activadores de esta va: Polisacridos. Lipopolosacridos, pptidoglicanos. Clulas infectadas por virus. Levaduras, clulas tumorales. Medios de contraste.

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Inmunidad innata (natural)Complemento

Va de la lectina: se activa mediante la unin aleatoria de C3b a la lectina fijadora de manosa (MBL), protena plasmtica que reconoce los residuos de manosa terminales situados en las glucoprotenas y glucolpidos microbianos.

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Inmunidad innata (natural)ComplementoVIA CLASICA

Ag-Ab C4aVIA ALTERNA VIA DE LA LECTINA

C1q

C4

C2

C2a C4b2 C4b2a C3 C3b C3a C5a

C4b

C5C5b

C5b, C6, C7,

CA M C9 C8,

Inmunidad innata (natural)Complemento Al activarse el complemento se genera: Opsonizacin: recubrimiento de clulas diana lo que provoca quela clula fagoctica se una, se active e ingiera a a clula diana (C4b, C3b).

Activacin de leucocitos: PMN + Macrfagos poseen R paraprotenas del complemento lo que estimula su movimiento y activacin (Quimiotaxis = C5a, C3a).

Lisis de clulas diana: a travs del CAM (complejo de ataque demembrana).Abbas AK. Et al. Inmunologa celular y molecular. Saunders 5 ed. Madrid, Espaa.

Inmunidad innata (natural)Complemento La deficiencia de las protenas del sistema de complemento provoca mayor susceptibilidad a: Infecciones recurrentes por bacterias pigenas. Enfermedades caracterizadas por la produccin de autoAb y depsito de complejos inmunes (LES, Angioedema H).Abbas AK. Et al. Inmunologa celular y molecular. Saunders 5 ed. Madrid, Espaa.

Inmunidad innataClulas fagocticas Fagocitos profesionales: Macrfagos, PMN (neutrfilos).

Fagocitosis: Infeccin: proliferacin de microorganismos + liberacin de factores quimiotcticos. Diapdesis y quimiotaxis: C. Endoteliales + C. Fagocticas incrementan sntesis de protenas de adhesin favoreciendo adherencia de superficie endotelial. Endocitosis (ingestin): formacin de fagosomas.

Cambios bioqumicos: formacin de radicales libres de oxgeno, mieloperoxidasa, xido ntrico. Digestin y exocitosis.

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Inmunidad adaptativaPreguntas frecuentes Cmo distingue el sistema inmune entre los propio y lo extrao? Mediante educacin y proceso de seleccin.

Dnde? LT se educan y seleccionan en el timo y los ganglios linfticos. LB se seleccionan en mdula sea.

Inmunidad adaptativaPreguntas frecuentes Qu aprenden en dichos rganos? A conocer lo que es propio, adquiriendo la capacidad de comparar para posteriormente identificar lo que es no-propio o extrao.

Para qu sirve conocer lo propio de lo extrao? Para eliminar las clulas intiles o potencialmente autodestructivas. Las clulas tiles se multiplican.

Inmunidad adaptativa (adquirida) Resultado de la exposicin a agentes infecciosos y no infecciosos que aumenta en magnitud y capacidad de defensa en cada exposicin sucesiva. Principales componentes: Linfocitos (linfocitos T [LT] y linfocitos B [LB]). Protenas sanguneas (anticuerpos [Ac]).Abbas AK. Et al. Inmunologa celular y molecular. Saunders 5 ed. Madrid, Espaa.

Inmunidad adaptativa Inmunidad humoral: mecanismo de defensa contra microorganismos extracelulares y sus toxinas mediada por protenas sanguneas y secreciones mucosas denominadas anticuerpos (IgA, IgG, IgM, IgE) producidas por LB. Inmunidad celular: mecanismo de defensa contra microorganismos intracelulares mediada por LT y sus productos.

Immunol Rev 2000;177:68-78.

Inmunidad adaptativa Inmunidad activa: inducida por la exposicin a un antgeno extrao. Inmunidad pasiva: inducida mediante la transferencia de suero o linfocitos procedentes de una persona con inmunidad especfica. El receptor de esta transferencia se inmuniza sin haber estado expuesto al antgeno.Abbas AK. Et al. Inmunologa celular y molecular. Saunders 5 ed. Madrid, Espaa.

Inmunidad adaptativaDefiniciones Antgeno: (Ag) sustancia extraa que desencadena inmunidad adaptativa, es decir, molcula que se une especficamente a un anticuerpo. Inmungenos: por s solo estimula la RI y se convierte en diana de dicharespuesta, exposiciones repetidas conducen a respuestas ms enrgicas y rpidas.

Tolergenos: por s solo es capaz de ser reconocido por el SI, exposicionesrepetidas conducen a respuestas cada vez menores.

Haptenos: por s solo no es capaz de estimular la RI, si se une a uninmungeno mayor se puede generar respuesta a ambos. Exposiciones repetidas al inmungeno-hapteno conducen a respuestas enrgicas y rpidas.

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Inmunidad adaptativaDefiniciones Anticuerpo: (Ac) protena que se une especficamente a una sustancia particular, que constituye su antgeno. Se conocen con el nombre de inmunoglobulinas. Grupo heterogneo de glucoprotenas que constituyen cerca del 20% de las protenas sricas totales .Abbas AK. Et al. Inmunologa celular y molecular. Saunders 5 ed. Madrid, Espaa.

Regulacin y biologa de la IgE Descubierta en 1966-67 por los esposos Teruko y Kimisighe Ishizaka. Isotipo de inmunoglobulina que contiene la cadena pesada (psilon).

Lui FT. Gene expression and structure of immunoglobulin epsilon chains, Crit Rev Immunol 6: 47, 1986.

Regulacin y biologa de la IgE [ ] srica y vida son las ms bajas de todas las Igs. Normalmente presente en el plasma en una concentracin menor a 1 g/mL. Inmunoglobulina presente nicamente en mamferos.Abbas AK. Et al. Inmunologa celular y molecular. Saunders 5 ed. Madrid, Espaa.

Regulacin y biologa de la IgE Implicada en alergia (Hipersensibilidad tipo I) y respuesta inmune efectiva contra diversos agentes patgenos, especialmente parsitos. Sus niveles suelen estar bastante elevados tanto en paciente alrgicos como en personas que sufren alguna parasitosis.

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Regulacin y biologa de la IgE Su cuantificacin en suero constituye una tcnica de rutina en el diagnstico alergolgico. IgE no es patognomnico de procesos alrgicos.

Sus valores se modifican con: Edad. Antecedentes familiares de atopia. El propio proceso alrgico.Abbas AK. Et al. Inmunologa celular y molecular. Saunders 5 ed. Madrid, Espaa.

Estructura IgE

Estructura IgE Molcula glicoprotica compuesta en su mayor parte por protenas y una pequea proporcin por carbohidratos.

Consta de 4 cadenas de aminocidos: 2 cadenas ligeras (L). 2 cadenas pesadas (H) idnticas entre s.Abbas AK. Et al. Inmunologa celular y molecular. Saunders 5 ed. Madrid, Espaa.

Estructura IgE Cadena L: 1 dominio terminal-N variable (VL). 1 dominio constante (CL ).

Cadena H: 1 dominio terminal-N variable (VH). 4 dominios constantes (CH).

La clase de Ab viene determinada por la secuencia CH, que se designa como C para la IgE.

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Estructura IgE Variantes de cadenas ligeras: Kappa (K). Lambda (L).

En una sola molcula de IgE siempre sern iguales las 2 cadenas ligeras, es decir, tendr las 2 del tipo K o las 2 del tipo L.Abbas AK. Et al. Inmunologa celular y molecular. Saunders 5 ed. Madrid, Espaa.

Estructura IgE Tanto cadenas ligeras como pesadas estn formadas por segmentos de aprox. 110a.a. llamados dominios. stos estn unidos entre s de modo covalente por puentes o uniones disulfuro.

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Estructura IgE Cadena ligera: 2 dominios. Cadena pesada: 5 dominios. Dominios constantes: a.a. mantienen siempre misma secuencia.

Dominios variables: la secuencia de sus a.a. varia de una molcula a otra, son los que por su variabilidad de secuencia, determinan la especificidad para el Ag.

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IgE total Los valores de referencia se establecen en base al Patrn Internacional de la IgE de la Organizacin Mundial de la Salud (WHO 75/25) y se expresan en unidades internacionales por mililitro (U/ml), o convertidas a unidades masa utilizando el factor de conversin de 1U = 2,4 ng de protena .

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Niveles de IgE sricaEdad