Cefalosporinas

Cefalosporinas.Generalidades

• Beta lactámicos.• Amplio espectro.• Baja toxicidad.• 1a línea de tx neumonía, meningitis, gonorrea.• Infecciones piel y tejs blandos, bacteremia.• 4a generación (cefepime) en infecciones

resistentes a otros antibióticos.

Cefalosporinas.Clasificación.

• 4 generaciones: de acuerdo a su espectro.• VO, Parenteral: 1a,2a,3a.• 4a: parenteral.• 1a: cocos gram + aeróbicos (incluyendo S aureus

meticilina-sensible.• 2a: Actividad variable v/s staf, más activo v/s gram -.

Cefoxitina y cefotetan: anaerobios.• 3a: v/s gram- (incluyendo P aeruginosa): ceftazidima,

cefoperazona.• 4a: gram + y gram- (incluyendo Pseudomonas).

Cefalosporinas.Clasificación.

• 1a: cefaclor, cefadroxil, cefalexina, cefradina, cefazolina, cefalotina, cefapirina.

• 2a: loracarbef, cefprozilo, cefuroxima, cefamandol, cefonicida, cefotetan, cefoxitina, cefuroxima.

• 3a: cefixima, cefpodoxima, ceftibuten, cefdinir, cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona.

• 4a: cefepime, cefpirona.

Cefalosporinas.Química.

• Cefalosporina C: prototipo.• Variaciones 2 cadenas R1 (C-7) y R2 (C-3).• R1:v/s beta lactamasas, espectro amplio, ej:

cefuroxima, cefotaxima, ceftizoxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefamicinas.

• R2: T 1/2 mayor. Ej: cefazolina, cefamandol, cedonicida, cefoperazona, ceftriaxona, ceftazidima.

Cefalosporinas.Química.

• Metoxi en C-7: produce cefamicinas (cefoxitina, cefotetan), v/s anaerobios.

• Propil-carboxil en cadena lat aminotiazolil 1 alfa oximino: Ceftazidima: antipseudomonas.

• Amonio cuaternario cargado positivam en C-3.

Cefalosporinas.Mecanismos acción.

• Interfieren con síntesis de proteoglicanos de pared bacteriana.

• Proteoglicanos:– Síntesis en citoplasma.

– Transporte a memb, insertados x carboxipeptidasas, endopeptidasas, transpeptidasas (enzs de memb, llamadas prots fijadoras de penic –pbp-, son blanco de beta-lactámicos).

Cefalosporinas.Mecanismos acción.

• Gpo amida del anillo beta-lactámico de cefalosporina similar a peptidoglicano, unión covalente a pbp inactivándolas.

• Resistencia:– Producción de beta-lactamasas: inactivan medicamento.

Ej Staf. Gram -: beta-lactamsas mediadas x cromosoma y plásmidos.

– Alt blanco del medicamento: pbp: Ej: S aureus, S pneumoniae, enterococos.

– Cambios en memb celular ext.

Cefalosporinas.Farmacocinética.

• La mayoría excretadas sin cambios en orina. Cefxime 50% biliar, 10% orina, resto metabolizada.

• 15-20% metabolizadas, excepto: cefixime, cefoperazona, ceftriaxona, cefotaxima.

• VO: esteres prodrogas: – Absorción pasiva.– Biodisponibilidad 50%:– Cefuroxima, cefpodoxima

• VO: no esterificados: – Absorción activa.– Mayor unión a PP-– Cefalexina, cefadroxil, cefaclor, cefixime, ceftibuten, cefdinir.

Cefalosporinas.Farmacocinética.

• Absorción afectada x antiácidos y alimentos.• Absorción incrementada con alimentos:

cefuroxima, cefpodoxime.• Todas penetran la mayoría de tejs y LCR.• Admon 3-4v/d: cefalexina, cefaclor.• Admon 2v/d: cefpodoxima, cefuroxima, loracarbef• Admon 1-2v/d: cefadroxil, cefprozil, ceftibuten.• Admon 1v/d: cefixime (T1/2 3-4hrs).

Cefalosporinas.Farmacocinética.

• Unión PP: de 10%cefradina a 96% ceftriaxona.

• T1/2 corta la mayoría (0.5-2hrs): admon c/6-8hrs

• T1/2 larga (x mayor unión a PP): cefonicid, ceftriaxona.

• Ceftriaxona T1/2 larga (8-9hrs), admon 1v/d

• Ajuste dosis en insuf renal, excepto ceftriaxona (hepática 40%, renal 60%) y cefoperazona (biliar). Estas ajuste en insuf renal + insuf hepática.

• Concentración LCR: No 1a generación, sólo cefuroxima en 2da generación, efectivas en meningitis: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefepime.

Cefalosporinas.Espectro, Indicaciones y Dosis.

• Amplio.• HACEK: H parainfluenzae, H afrofilus, H parafrofilus,

Actinobacillus actinomycetemcomitans, Corinebacterium hominis, Eikenella corrodens, Kingella kingae.

• VO: infecciones moderadas vías resp.• Neumonía adquirida en la comunidad:

– S pneumoniae, Haemophillus sp– Cefuroxima 750-1500mg c/8hrs. Cefotaxima 1g c/8-12hrs.

Ceftriaxona 1g c/24hrs. – Combinación con macrólido: Legionella.– Cefepime: E cloacae.

Cefalosporinas.Espectro, Indicaciones y Dosis.

• Meningitis.– Cefalosporinas 3a generación.

– Cefotaxima 2-3g c/6-8hrs. Ceftriaxona 2g c/12-24hrs.

– En niños, ancianos, inmunosuprimidos: con ampicilina (L monocytogenes).

– Meningitis postneuroqx (P aeruginosa): Con vancomicina. cefatzidima 2g c/8hrs. Cefepime 1-2g c/8-12hrs.

Cefalosporinas.Espectro, Indicaciones y Dosis.

• Profilaxis preQx.

• Endocarditis bacteriana– Strep viridans. Ceftriaxona 2g c/24hrs.

• Infecciones venéreas.– N. Gonorrhoeae resistente a penic. Ceftriaxona 125-250mg IM

DU. Cefixime 400mg VO DU. Cefpodoxima 200mg VO DU. Infección diseminada o complicada mayor duración Tx. Sífilis.

• Neutropenia grave y fiebre.– Con aminoglucósido. Ceftazidima 1-2g c/8hrs. Cefepime 1-2g c/8-

12hrs.

Cefalosporinas.E. Colat.

• Bien toleradas.• VO: náusea, vómito, diarrea.• IV: tromboflebitis 1-2%.• IM: dolor: cefalotina, ceftriaxona.• Hipersensibilidad: 1-3%: exantema, fiebre, eosinofilia, urticaria,

enfermedad del suero. Cruzada con penic 5.4-16.5%. Estudios recientes: menos frec.

• Leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia 4%, A hemolítica, Coombs+ 3%.

• Hipoprotrombinemia: cefamandol, cefotetan, cefoperazona, moxalactam. Alt síntesis factores dependientes de vit K. Alt metabolismo vit K (en riesgo alto administrar vit K).

Cefalosporinas.E. Colat.

• Nefrotoxicidad: rara. Nefritis intersticial.• Colitis x C difficile.• Colelitiasis: ceftriaxona (precipitación).• Elevación transitoria de transaminasas 1-7%.• Superinfección: Candida sp, C difficile, Staf meticilino-

resistentes, Enterobacter sp, gram -.• Neurotoxicidad: convulsiones, meningitis aséptica.• Disulfiram.• Glucosuria: cefalor, cefadroxil, cefamandol, cefonicid,

cefotaxima, cefoxitin, ceftazidima.• Incremento falso creatinina: cefoxitin, cefalotina.