11-cutaneo

Formas farmacéuticas destinadas a la vía percutánea

Farmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra

Formas Vía Percutánea: formas semi-sólidasJuan M. Irache

1. Preparaciones semisólidasEstas preparaciones se formulan para conseguir una liberación local o

transdérmica de los principios activos, o para su acción emoliente o protectora. Tienen aspecto homogéneo. Las preparaciones semisólidas para aplicación cutánea están constituidas por una base, simple o compuesta, en la cual habitualmente están

disueltos o dispersos uno o más principios activos. La composición de esta base puede tener influencia sobre efectos preparación.

Base: soporte, compuesto por uno o más excipientes, de la sustancia o sustancias activas en preparaciones semi-sólidas y sólidas.

Las bases pueden ser de origen natural o sintético y estar constituidas por un sistema de una o varias fases. De acuerdo con la naturaleza de la base, la preparación puede

tener propiedades hidrófilas o hidrófobas; puede contener excipientes adecuados, como conservantes, antioxidantes, estabilizantes, emulgentes, espesantes y agentes de penetración. Las preparaciones destinadas a ser aplicadas en heridas abiertas

importantes o en la piel gravemente dañada son estériles. Se pueden distinguir varias categorías de preparaciones semisólidas para aplicación

cutánea:pomadas, cremas, geles, pastas, cataplasmas, apósitos adhesivos

medicamentososSegún su estructura, las pomadas, cremas y geles presentan normalmente un

comportamiento viscoelástico y propiedades de fluidos no newtonianos, por ejemplo, de tipo plástico, pseudoplástico o tixotrópico a altas velocidades de cizalladura. Las pastas

presentan frecuentemente dilatancia.Farmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra


1.1. PomadasConstan de una base en una sola fase en la que se pueden dispersar sustancias

líquidas o sólidas (Ph.E.).A. Pomadas hidrófobas (lipófilas): sólo pueden absorber pequeñas

cantidades de agua. Las bases: parafinas, aceites, grasas, glicéridos sintéticos, ceras y polialquilsiloxanos líquidos.

Ejemplos: Pomada de óxido de cinc óxido de cinc 10 gaceite de vaselina 10 gvaselina 80 g

Ceratos: pomadas hidrófobas con alto% aceites y ceras, base para preparaciones cosméticas (barras labios): cerato cosmético o “cold cream”: cerato de galeno, a la rosa

B. Pomadas que absorben agua: pueden absorber mayores cantidades de agua produciendo emulsiones del tipo agua en aceite o aceite en agua dependiendo de la naturaleza de los emulgentes.

Pomada de plata coloidal plata coloidal 15 gagua 15 glanolina 35 gvaselina 35 g

C. Pomadas hidrófilas: preparaciones cuyas bases son miscibles con agua. Las bases están constituidas generalmente por mezclas de macrogoles(polietilenglicoles) líquidos y sólidos. Pueden contener cantidades adecuadas de agua.



1.2. Cremas: preparaciones multifásicas constituidas por una fase lipofílica y una fase acuosa.A. Cremas lipófilas: la fase continua es la fase lipófila.B. Cremas hidrófilas: la fase externa es la fase acuosa. Crema de estearato sódico ácido esteárico 140 g

sol. hidróxido sódico oficinal 30 gglicerina 280 gagua purificada 550 g

1.3. Geles: formados por líquidos gelificados con ayuda de agentes gelificantes apropiados.A. Geles hidrófobos (lipogeles u oleogeles):B. Geles hidrófilos (hidrogeles): Glicerolado de almidón almidón de trigo pulverizado 6,6 g

agua purificada 6,6 gglicerina 86,8 g

Pasta de óxido de cincPasta de Lassar

Pasta de cincPasta de cinc de Darier

almidón de trigo .....25 góxido de cinc ..........25 glanolina ...................25 gvaselina ..................25 g

óxido de cinc ............25 gcarbonato cálcico .....25 gglicerina ................…25 gagua .....................…25 g

1.4. Pastas: contienen elevadas % de sólidos finamente dispersos en la base.



1.5. Cataplasmas: consisten en una base hidrófila que retiene el calor en la que están dispersos los p.a.(s) sólidos o líquidos. Normalmente se extienden en una capa gruesa sobre un apósito adecuado y se calientan antes de su aplicación a la piel.1.6. Apositos adhesivos medicamentosos: preparaciones flexibles que contienen uno o más p.a(s). Están destinados a ser aplicados a la piel con el fin de mantener un estrecho contacto entre la piel y p.a.(s), de tal modo que puedan ser absorbidos lentamente, o como agentes protectores o queratolíticos. Constan de base adhesiva, que puede ser coloreada, que contiene uno o más principios activos extendidos como una capa uniforme sobre un soporte apropiado de material natural o sintético. No provocan irritación ni sensibilización de la piel. La capa adhesiva estácubierta por una banda protectora que se retira antes de aplicar el emplasto a la piel. Se presentan en una gama de tamaños directamente adaptada al uso destinado o bien como láminas más grandes que se deben cortar antes de utilizarlas. Se adhieren firmemente a la piel cuando se aplica una presión suave y pueden arrancarse sin provocar ningún daño apreciable en la piel ni desprendimiento de la preparación del soporte.

ENSAYOSDisolución: Disolución. Puede ser necesario un ensayo para demostrar que la liberación del o de los p.a(s) es la adecuada, por ejemplo, uno de los ensayos descritos en Ensayo de disolución para parches transdérmicos.



2. Formulación preparaciones semisólidas�� Características generales

pH: neutro o débilmente ácido (similar a piel)Estabilidad física y química, compatibilidad con p.a.Propiedades reológicas: adecuada

extensibilidad y adaptabilidad a superficie y cavidades cutáneas Eliminables de la zona de aplicación por simple lavadoNo manchar ni piel, ni tejidosNo inducir efectos de irritación primaria, ni sensibilizaciones

�� Características particularesMiscibilidad epicutánea:

Baja en preparados acción superficial / Alta cuando se requiera penetración p.a.Poder absorbente exudados patológicos en lesiones tipo eczematosoPoder protector alto en preparados para evitar agresiones por agentes irritantes

(cremas/pomadas barrera)Capacidad de cesión difusivaPosibilidad de resistir esterilización: pomadas oftálmicas, cremas para

quemaduras lesiones de alto riesgo infección�� Clasificación excipientes y base: Tres tipos : polvos, grasas y líquidos

-Excipientes monofásicos: polvos, grasas, líquidos-Excipientes bifásicos: cremas, pastas grasas, pastas secantes-Excipientes trifásicos: pastas frías, pastas cremosas



2.1. Excipientes hidrófobos

Características generales- carácter oclusivo (emoliente)- inducen hidratación zona aplicación- mantienen capa acuosa de cierto espesor en interfase

aumenta la acumulación agua internaaumenta la acumulación de sudor

�� Hidrocarburosa. Vaselinab. Parafinas�� Siliconas�� Cerasa. Cera blanca o cera de abejasb. Lanolina (grasa de lana o lanoleina)�� Glicéridos naturalesa. Aceitesb. Manteca de cacao�� Glicéridos derivados de glicéridos naturalesa. Glicéridos poliglicolisados saturados o naturalesb. Productos derivados de glicéridos

CH3

Si-O

CH3

n

SiliconaDimetilsiloxano



2.2. Bases de absorción anhidrasCaracterísticas generales

vehículos hidrófobos y emulgentes A/O (SIN AGUA)mantiene grado hidratación adecuado pielal añadir agua: emulsión A/O

Comercializadas: Base 2230, Base WL2586Coldbase 15, Emulgol Neo PCL W/O

Ungüentumalcoholicum lanae

(BP)

Ungüentum simplex(BP)

alcoholes de lana 6 %vaselina blanca 10 %parafina sólida 24 %parafina líquida 60 %

Alc. cetoestearílico 5 %Lanolina 5 %parafina sólida 5 %

vaselina filante 85%2.3. Emulsiones A/O o H/L

Características generales: Todas las anteriores + agua: emulsiones H/Lpreparación de cremas refrescantes (cold-creams)vehiculizar p.a. con acción tópica o penetrante

A. Cremas refrescantesEmulsiones lábiles que ceden agua confacilidad cuando se aplican sobre la pielB. Vehículos medicamentos tópicosmezclas vaselina / lanolinamezclas vaselina / emulgentes A/O mezclas aceites / emulgentes A/O

Cerato de Galeno Ungüentum alcoholicumlanae cum aqua (50:50)

cera blanca 13,0 gaceite almendras 53,5 gagua dest. Rosas 33,0 g

borax 0,5 g

alcoholes de lana 3 gvaselina blanca 5 g

parafina sólida 12 gparafina líquida 30 gagua destilada 50 g



2.4. Bases de emulsión O/A ó L/H anhidras Características generales: También llamados excipientes lavables (son fácilmente eliminables por lavado o aclarado con agua). Dan emulsiones L/H muy estables al añadir agua.Comercializadas: no iónica Base L200, Faisacrème O/W,

Isoderm C, Lactobase N, Neo PCL O/W

iónicas: Cera lanette N, Sedefos 75Tesal (aniónica alcalina)

ANIONICAS CATIONICAS NO IONICAS

Cera emulsiva

Pomada emulsiva

Cera lanette

Pomada cetrimida

Base de emulsión no iónica

Lanette O (1) 90 27 90 27 30 Lanette E (2) - - 10 - - Cetrimida - - - 3 - Texapon Z (3) 10 3 - - - Parafina líquida

- 20 - 20 10

Tween 80 (4) - - - - 10 Vaselina blanca

- 50 - 50 50

(1) Alcohol cetoestearílico; (2) Cetoestearilsulfato sódico; (3) Laurilsulfato sódico; (4) Polisorbato 80

Mezclas de vehículos grasos y emulgentes: alcoholes grasos (cetílico, esteárico)

2.5. Emulsiones O/A ó L/H (Bases + agua) ANIONICA NO

IONICA Ungüento

hidrofílico (USP) Base

Beeler Ungüento hidrófilo (Helv.)

Alcohol estarílico Alcohol cetílico Cera blanca Aceite de cacahuete H2 Vaselina blanca

25 - - -

25

- 15 1 - -

- 10 -

20 -

Lauril sulfato sódico Polisorbato 60

1 -

2 -

- 5

Propilenglicol Agua purificada

12 37

10 72

10 55



2.6. Excipientes hidrófilos

Características generales: Materiales que en presencia de agua adquieren consistencia semisólida sin capacidad oclusiva

no favorecen por si mismos la penetración p.a.

A. Excipientes anhidros�� Polietilenglicoles (Macrogoles®)- líquidos: PEG 200; 400; 600- semisólidos: PEG 800; 1200; 1500- sólidos (Carbowax®): PEG 3000-20000- Pomada de polietilenglicol (USP)

PEG 400 60 %PEG 3000 40 %

PEG 400 45%PEG 3000 45%Alcohol cetílico 10%

- utilización adecuada para pieles seborreicas y secado de heridas



2.6. Excipientes hidrófilosB. Hidrogeles: Se obtienen por esponjamiento limitado de sustancias orgánicas macromoleculares o combinaciones inorgánicas�� Hidrogelificantes inorgánicosa. Dióxido de silicio de alta dispersión(Aerosil®)b. Bentonita (Veegum®): Montmorillonita�� Hidrogelificantes orgánicosa. Carbohidratos de elevado peso molecularb. Celulosa y derivadosc. Acido poliacrílico (Carbopol®; Pemulen®)d. Alcohol polivinílico (Poliviol®; Rhodoviol®)e. Polivinilpirrolidona (Kollidon®)

H

H

O

OH COO-

neutralización

medio ácido

viscosidad

COO- COO-

COO-



TipoElectroquímico

Comportamientoreológico

Solubilidad /Dispersión

Viscosidad

Goma arabiga 1 5 8,9 10Goma guar 1 5 8, 9 10-12

Almidón y der. 3 6 8, 9 10Pectinas 1 5 10Alginatos 1 5 8, 9 10-12Caseína 2 5 8, 9 10

Etilcelulosa 3 4, 5 7, 8 10-12Hidroxietilcelulosa 3 4, 5 8 10,12

HPC 3 5 7-9 10-12Metil celulosa 3 5 8, 9 10-12CMC sódica 1 4, 5 6, 9 10-12

Alcohol polivinílico 3 5 7-9 10PVP 3 7-9 10

Carbopol 1 5 7-9Acrilatos 1 5 8, 9 10-12Bentonita 1 4, 5 8, 9 10, 11Veegum 1 4, 5 8, 9 10, 11

1: Anióinico; 2: Catiónico; 3: No ionico4: Tixotrópico; 5: Pseudoplástico; 6: Dilatante7: En aceite; 8: En agua caliente; 9: En agua fría10: Baja; 11: Media; 12: Alta



Gelificante C (%) Características Veegum® 15-20 • Margen pH: 4,5-10,5

• electrolitos facilitan Aerosil® 15-20 • Margen amplio pH

• electrolitos facilitan MC 3-10 • Margen pH: amplio

• caracter no ionógeno EC 3-10 • Margen pH: amplio

• caracter no ionógeno HEC

(Natrosol®) 10-15 • Margen pH: amplio

• caracter no ionógeno EHEC 10-15 • Margen pH: amplio

• caracter no ionógeno CMC 6-12 • Margen pH: 4-10; aniónico

Carbopol® 1-5 • Margen pH: 6-10; aniónico Polyviol® 12-15 • Margen pH: 4-10

• incompatible carbopol PVP

(Kollidon®) 10-15 • Margen pH: 4-10

• forma complejos

Concentración necesariapara dispersar en soluciónacuosa y obtener producto de textura adecuada para su aplicación sobre la piel



3. Patologías dermatológicas: casos generales

Lesión/ Proceso

Sintomatología Características Tratamiento

AGUDA • Lesiones húmedas

• Procesos eritematosos y exudativos

• Seborrea

• Eritema • Vesículas • Ampollas • Exudación

Prep. de tipo acuoso. El agua al evaporarse enfría (menor prurito y tensión) e induce vasoconstricción

local (menor flujo sanguíneo)

CRONICA • Lesiones secas • Lesiones

encostradas y fisuradas

• Psoriasis, Eczemas

• Xerosis • Liquenificación • Descamación • Costras

Tratamientos oclusivos, favorezcan rehidratación

zona afectada. Actuan por maceración (ablandamiento estrato córneo) y minimizando

pérdida agua endógena por evaporación

SUBAGUDA • Intermedias



3.1. Usos y aplicaciones excipientes y formas galénicas

Axiomas:Cuanto más aguda sea dermatosis, mas suave el tratamiento

A la humedad, aplicar humedad; A la sequedad, oclusiónTener en cuenta que excipiente tiene efecto

farmacológico propio y que su incorrecta selección puede ocasionar retraso en curación o empeoramiento

dermatosis.



3.2. Usos excipientes y formas galénicas

A. Polvo: efectos secantes al aumentar la evaporación, reducen fricción y humedad

No utilizar en pliegues. Mezcla irritante con sudorUso en higiene y cosmetología: Talco, OZn, TiO2, calamina, estearato Zn

B. Líquidos: Sustancias que se evaporan: efectos vasoconstrictores, refrescantes, calmantes, astringentes y antimicrobianos

Aplicación a fases agudas de las dermatosis (exudación)Se usan en forma de compresas, bañosEj.: agua, alcohol, PG, éter, ácido acético, nitrato de plata

C. Grasas: Tacto untuoso: efectos hidratantes, lubrificante, protector y oclusivo (favorece penetración p.a.)D. Soluciones: Preparaciones de polvos en líquidos

Mas refrescantes que los polvos por la evaporación líquidoIndicados en dermatosis inflamatorias agudas, áreas pilotas y plieguesNo utilizar en fases exudativas y costrosas de las dermatosis (el polvo se puede combinar con los exudados)Ej.: soluciones acuosas, sol. hidroalcohólicas, suspensiones, tinturas,

barnices



e. Cremas: Emulsiones O/A (evanescentes) Fácil aplicación, poco oclusivas y se lavan fácilmenteSecantes y ocasionan picor en pieles secasUso dermatosis inflamatorias agudas y lesiones seborreicasNo en dermatosis costrosas, escamosas e hiperqueratósicas

f. Cremas A/O (Cremas barrera)Productos no evanescentes, refrescantes y con cierto poder oclusivoUso en inflamaciones crónicas (psoriasis y eczema crónico)No usar en inflamaciones agudas: oclusión agudiza la inflamación

g. Ungüentos/ PomadasImpermeabilizantes, ablandan la piel y facilitan penetración fármacosUso en eliminar costras y escamas (psoriasis y eczemas

hiperqueratósicos)Contraindicadas en inflamaciones agudas, pliegues, plantas y palmas (zonas con mayor densidad glándulas sudoríparas)

h. Pastas bifásicas: mezclas de polvos y grasasPastas: polvo/grasa 1:1Pastas duras: polvo/grasa 2:1Pastas blandas: polvo/grasa 1:2

trifásicas o pastas friasRecubrir periferia ulceraciones y en dermatosis subagudas o crónicas

que no toleren pomadas. No usar en las fases exudativas dermatosisFarmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra


3.3. Sumario Usos y Aplicaciones. Elección vehículo depende

a. Tipo de pielSelección base con efecto contrario

- piel seborreica: base poco grasa (cremas evanescentes o lociones)- En piel seca usar pomadas / ungüentos

b. Localización lesión a tratar- Cuero cabelludo: lociones y geles- Pliegues: pastas y cremas- Cara: cremas y lociones- Palmas y plantas: pomadas

c. Grado de absorción p.a.- Absorción baja: lociones y soluciones- Absorción media: cremas- Absorción alta: pomadas

d. Grado agudeza dermatosis- lesión exudativa: líquidos- lesión crónica y secas: pomadas, ungüentos- lesión agudo-subagudas: cremas y pastas



IctiosisPsoriasis

Xerosis

Psoriasis

Ampolla

Eritema

Eczema



4. Preparación de formas semi-sólidas

4.1. Materiala. Oficina

- mortero en frío- mortero en caliente

b. Industria- mezcladores planetarios- agitadores de hélice- agitadores de turbina- homogeneizadores

molino coloidal, refinadora de cilindroshomogeneizador de tipo válvula

Unguator



Mezcladoresplanetarios

AbiertosA vacio



Impulsores / agitadores



Homogeneizador tipo válvula

Refinadora de cilindros



Molino coloidal

MC: triturar, moler y/o refinar componentesde mezcla húmeda, logrando DISPERSIÓN – HOMOGENIZACIÓN con tamañocercanos al micrón.

1. El producto recorre superficie encerradapor un rotor cónico ranurado en superiferia, y un estator también cónicointerior ranurado que se encuentra fijo.

2. Fuerzas combinadas de corte hidráulico, corte mecánico y acción centrífuga.

3. El espacio libre entre ambas piezas, se puede regular.

4. Existen varios diseños de ranurados:- Ranurado normal: emulsiones y

homogenización- Ranurado en cruz: dispersión sólido en

líquido- Ranurado helicoidal: productos fibrosos.



fármaco

pulverizacióntamización

pesada

excipientes

pesada

fusión

mezclaagitación

POMADA

Homogeneización

Acondicionamiento

4.3. Pomada “suspensión”En Oficina: procedimiento dilución geométrica: fármaco se interpone con pequeña porción excipiente (en frío o caliente), obtención masa homogénea, añadir nueva porcion excipiente (igual a la masa inicial) y homogeneizar

En Industria: agitadores malaxadores y refinadora de cilindros

Procedimiento similar para PASTAS

fármaco

pulverizacióntamización

pesada

disolución en éter o alcohol

excipientes

pesada

fusión

mezclaagitación

POMADA

Homogeneización

Acondicionamiento

4.2. Pomada “solución”

- productos volátiles añadir al comienzo enfriamiento- soluciones sobresaturadas, al enfriar precipitan

Calentamiento excipientes y p.a.

Disolución Dispersión

Mezclado Enfriamiento

Alisado

Mezcla

Maduración

Transferencia

Tubos

Repartición

Etiquetaje

Acondicionamiento final

Material, Atmósfera

Temperatura

Homogeneidad Conformidad

Velocidad y duración de agitación, Temperatura

Granulometría


Homogeneidad, tiempo Temperatura, consistencia

aspecto

Limpieza (canalizaciones, cuvas)

Limpieza Conformidad

Peso, estanqueidad calidad a la extrusión

Conformidad

Conformidad

0

I

II

III

IV

V

VI

VII

VIII

IX

X

XI

Preparación de pomadas en general

4.4. CremasTemperatura mezclado fases: 60-70ºC- Método CONTINUO-SIMPLE

incorporación simultánea fasespara grandes lotesnecesita bombas dosificadoras

- Método DIRECTOadición fase interna sobre externacuando volumen fase dispersa bajogeneralmente emulsiones A/O

- Método INDIRECTO o INVERSION DE FASE

tamaño de gotícula muy fino

Preparación fase acuosa

Preparación fase grasa

calentamiento

Incorporación de una fase en otra

Enfriamiento de la mezcla

Homogeneización

Maduración

Acondicionamiento

Mezcladosustancias volátiles

neutralización

equipo de vacío al sistema de fabricación



Preparación fase oleosa

Incorporación de una fase en otra


Homogeneidad

Sentido


Talla partículas

Tiempo, Temperatura, consistencia




Conformidad

Conformidad

0

I

II

III

IV

V

VI

VII

VIII

IX

X

XI

Temperatura Peso restante Conformidad

Aspecto, consistencia

Mezclado Enfriamiento

Homogeneización

Maduración

Transferencia

Recipientes

Repartición

Etiquetaje


Preparación fase acuosa

CalentamientoCalentamiento

Preparación de cremas en general

4.5. Hidrogeles- Agua + Agente gelificante- Adición sustancia higroscópica- Adición agente antimicrobiano

Atención a la agitación fuerte

Disolución Dispersión

Adición del gelificante

Gelificación

Mezcla (bajo vacio)

Maduración

Transferencia

Recipientes

Repartición

Etiquetaje



Homogeneidad Conformidad

Homogeneidad

Tiempo de mezcla (vacio)

Temperatura Peso restante,

Tiempo, pH

Aspecto, Consistencia, tiempo,

Temperatura, consistencia




Conformidad

Conformidad

0

I

II

III

IV

V

VI

VII

VIII

IX

X

5. Acondicionamiento

Máquinas para la dosificación de productos de alta viscosidad y pastosa en recipientes preformados de plástico rígido, aluminio, metalícos, vidrío o bolsas plásticas.



6. Ensayos y Controles6.1. Examen características macroscópicasa. Caracteres visuales: Aspecto, Consistencia, Homogeneidadb. Caracteres olfativos: Olor típico, anormal o pérdida de olorc. Caracteres táctiles (no con preparaciones cáusticas): Tacto, Sensación6.2. Examen microscópico y distribución granulométrica

- Microscopio (aumento x40 a x500), Contador electrónico6.3. Análisis reológicosEl comportamiento reológico influye en tecnología, utilización y actividad terapéutica6.3.1. Características reológicasa. Viscosímetros capilares (Ph. J.)Mide el tiempo (T) necesario para que una determinada cantidad de preparación atraviese un capilar, de dimensiones definidas, a una temperatura apropiada.b. Viscosímetros de elementos giratoriosLa preparación es cizallada entre dos superficies sólidas donde una gira (rotor). La viscosidad vienen dada por la relación entre el momento de par transmitido por el líquido y la velocidad de rotación de la superficie sólida.



6.3.2. Determinación de la consistenciaPropiedad oponerse deformaciones provocadas por las fuerzas exterioresa. Medida por penetrometría: penetrómetro de Mahler, penetrómetros Phb. Medida de la fuerza de extrusión: Fuerza necesaria para expulsar una cantidad determinada de pomada a partir de un tubo blandoc. Medida capacidad de extensión: Superficie sobre la que se extiende una pomada bajo la acción de una fuerza determinada.d. Medida del poder de adhesión: Tiempo necesario para separar dos superficies sólidas unidas o recubiertas por una cantidad de pomada, bajo el efecto de un peso dado.e. Medida del límite de flujo: Determinar la masa necesaria para provocar salida de un cuerpo sumergido en preparación mantenida a Tªprecisa.f. Medida del tiempo de flujo: Medir el tiempo (en seg.) que necesita una muestra, de volumen conocido, para atravesar un orificio (USP XXII)6.3.3. Determinación del punto de gotaMedida de la temperatura a la cual una sustancia, colocada en condiciones definidas, fluye desde una cúpula.6.4. Determinación del tipo de emulsióna. Medida de la conductividad - Conductímetrob. Método por diluciónc. Método de los colorantesd. Otros métodos



Penetrómetro

Viscosimetro capilar



6.5. Determinación del pHa. Potenciometría (Ph. E.): pH-metro, medida directa, por dilución (a 1/10), dispersión6.6. Determinación perdida agua o disolventes. volátilesPerdida = Cambio de la consistencia: Posible influencia sobre laestabilidad, Indicación de envase inadecuado6.7. Ensayos microbiológicosEstudio de eficacia de conservación antimicrobiana o “challenge test”Caso Parabenes y emulgentes no iónicos6.8. Ensayos químicos

a. Identificación de p.a.b. Dosificación de p.a.c. Identificación excipientesd. Calidad de excipientes/ basese. Dosificación excipientes

6.9. Ensayo de la interacción contenido/continenteVerificar ausencia interacción entre materiales de acondicionamiento y preparaciones contienen. 6.10. Ensayo de esterilidad: tratamiento heridas abiertas, llagas, úlceras.6.11. Ensayos de liberación in vitroDeterminar cantidad de principio activo liberado por preparación en un medio receptor.



7. Preparaciones líquidas para aplicación cutánea

Preparaciones de viscosidad variable destinadas a ser aplicadas sobre la piel (incluido cuero cabelludo) o las uñas, para obtener una acción local o actividad transdérmica. Son disoluciones, emulsiones o suspensiones que pueden contener uno o más principios activos en un vehículo adecuado. Pueden contener conservantes antimicrobianos adecuados, antioxidantes y otros excipientes como estabilizantes, emulsionantes y espesantes. Se distinguen:

champúsespumas para uso cutáneo.

Las preparaciones específicamente destinadas para el uso en la piel gravemente dañada son estériles

(Ph. E.).


Formas Vía Percutánea: formas líquidasJuan M. Irache

7.1. Champús

Características generalesPreparaciones líquidas o, en ocasiones, semisólidas, destinadas a su aplicación al cuero cabelludo seguida de aclarado con agua. Normalmente forman espuma por frotamiento con agua. Son emulsiones, suspensiones o disoluciones. Los champús contienen normalmente agentes tensioactivos (Ph. E.).�� Tipos de champús

- cosméticos- medicinales

acondicionamiento / reestructuración pelo dañadoanticaspa, antiseborreico, prevención y tratamiento alopecias

�� Propiedades buen champú- limpiar perfectamente, adecuado al tipo de cabello- dejar cabello fácilmente peinable- dejar cabello suave- mejorar el brillo- dejar cabello menos seco y electrizado, facilitar el cepillado- producir abundante espuma - consistencia agradable, barato y buen perfume



7.1.1. Formulación champúsa. DetergenteTS aniónicos: Alquilsulfatos o sulfatos de alcoholes grasos

Triglicéridos sulfatados (aceites sulfonados)TS catiónicos afinidad por fibras naturales (queratina), sensible agua dura

confiere suavidad brillantez, poder bactericidaTS anfóteros elevado poder germicida

bajo poder irritante piel y conjuntiva ocularTS no iónicos Amidas de ácidos grasos, derivados polioxietilénicos y ésteres

Productos de condensación de OEt, Propileno y butilenoEsteres sacáridos de ácidos grasos; de sorbitol

b. Estabilizadores espuma: Amidas de ácidos grasosmantener el PE del sistema tensioactivomodificar el tipo de espuma: burbujas pequeñas, cremosas

c. Espesantes aumentar la viscosidad del champúauriletersulfato sódico+NaCl, gomas, celulosa, PVA, PVP, carbopol

d. Opalinizantes y agentes nacarantese. Suavizantes disminuir poder detergente excesivo tensioactivo: lanolina y der.

lanolina polioxietilenada, lecitinas, colesterol, proteínasf. Secuestrantesg. Conservadoresh. Perfumes y colorantes: perfumar; enmascarar oloresi. Vehículo: agua purificada



7.1.2. Fabricación champús



7.1.3. Tipos de champús

a. Preparados anticaspa- Sustancias antimicrobianas: Irgasan (hexaclorofeno)- Sustancias queratolítico - regenerativas: Esencia Brea, Azufre, Tioxolona- Sustancias reductoras de la mitosis: Sulfuro de selenio, Piritionato de cinc

alfa-hidroxiácidos (AL, glicólico, pirúvico)b. Preparados antiseborreicosHipersecreción de las glándulas sebáceas del cuero cabelludo (problema estético y dermatológico)

- asociado a pitiriasis- si se cronifica = alopecia

�� Agentes antiseborreicos- azufre y azufre coloidal- derivados azufrados: sulfuro de selenio, ácido tiocarboxílico, aa- compuestos estimulantes o rubefacientes

tinturas de cantáridas, tintura de capsicoder. ácido nicotínico, pilocarpina y quinina

- breas de origen vegetal: pino, cedro, aceite abedul- sustancias desengrasantes (EtOH)- compuestos nutricios para el folículo pilosebáceo

ácido pantoténico y derivados, piridoxinaestrógenos y progesterona



7.2. Espumas tópicas / espumas de uso cutáneo

a. Espumas medicamentosas (Ph.E)Preparaciones que se componen de un gran volumen de gas disperso en un líquido, que contiene uno o más p.a(s), un tensioactivo para permitir su formación y otros excipientes. Las espumas medicamentosas están destinadas a aplicarse en la piel o en las mucosas.Estas se forman en el momento de su administración a partir de una preparación líquida contenida en un envase a presión. El envase lleva un dispositivo consistente en una válvula y un pulsador para administrar la espuma.

Cumplen requisitos preparaciones farmacéuticas presurizadas

Se preparan utilizando materiales y métodos diseñados para garantizar la esterilidad y a evitar la introducción de contaminantes y el crecimiento de microorganismos.



7.2. Espumas tópicas / espumas de uso cutáneob. Preparaciones Farmacéuticas presurizadasPreparaciones en envases especiales bajo la presión de un gas. Contienen uno o varios pa(s). Se liberan del envase con ayuda de una válvula apropiada, en forma de aerosol (dispersión de partículas sólidas o líquidas en un gas, adaptándose el tamaño de las partículas al uso previsto) o de un chorro líquido o semilíquido, por ejemplo una espuma. La presión necesaria para asegurar la proyección de la preparación se genera mediante gases propulsores apropiados.

Son disoluciones, emulsiones o suspensiones. Se destinan a la aplicación local sobre la piel, sobre las mucosas de diversas cavidades del cuerpo o

para inhalación.Gases propulsores. Son gases licuados a presión, gases comprimidos o líquidos de bajo punto de ebullición. Pueden utilizarse mezclas de gases propulsores para obtener las propiedades óptimas de solubilidad y las características idóneas de presión, expulsión y pulverización.Envases. Son herméticos y resisten la presión interna.Requisitos. Para determinadas aplicaciones, provistas de un aplicador apropiado. Pueden exigirse requisitos especiales para la selección de gases propulsores, el tamaño de partículas y la dosis unitaria liberada por la válvula dosificadora.La etiqueta indica: el método de uso, precauciones que deban tomarse, y, en envases con válvula dosificadora, la cantidad de p.a. existente en una unidad de pulverización



Types of pressurized Aerosol Formation

Sprays- Fine dry sprays

inhalation aerosols- Coarse dry sprays

antifungal spraysdeodorants

- Coarse wet sprays (W/O emulsion)antiseptic sprays

Foams- Stable foams (O/W emulsions)

rectal or topical anti-inflammatory foams

Propellant Concentrate

7.2.1. Espumas: formulación

�� Formulaciónpreparación en recipiente cerrado hermético (válvula)a. Concentrado: líquido (sol. acuosa TS), emuls. L/HTensioactivoANIO: laurilsulfato Na, dioctilsulfosuccinato Na

sales de trietanolaminaNI: ester graso de glicerol: palmitoestearato

ésteres de AG de sorbitanoésteres grasos de polioxietileno

Otros: acilglutamato (cuando L/H emulsiones)Diaformer Z-731: mezcla de acrilatos, lauril

acrilato, estearil acrilato, copolímero de óxido etilamina y metacrilato

Capro-caprilato de glicerolCaprilocaprato de cocoiloAcido esteárico autoemulsionable (con

EtOH)Otros excipientes- PEGs (PEG 800, PEG 300) para conferir sensación agradable y aumentar la cremosidad espuma- caprilil meticona (a baja C) como fase grasa para favorecer extensión espuma y dar sensación no grasa

�� Interés de estas formasacondicionamiento atractivoproductos tacto agradable, ligerofácil aplicaciónexcipientes favorecen penetración p.a.

Forma farmacéutica presurizada

- Sistema bifásico: fase gaseosa y fase preparación- tamaño de partícula = 50 µm- poder de recubrimiento elevado

b. Gas / Propulsoreslicuados: butano, isobutano, propano (BIP)

solubles en aceitescomprimidos:

Nombre Fórmula Núm.

Teb. (ºC)

Pv(atm) 21ºC

Infl.(1)

TCFM CCl3F 11 23.8 0.9 no DCDFM CCl2F2 12 -29.8 5.0 no DCTtFE CClF2-CClF2 114 3.5 0.9 no Propano C3H8 - -42.1 7.9 2.3-7.3 n-butano C4H10 - -0.5 1.1 1.6-6.5 Isobutano (CH3)2CHCH3 - -11.7 2.2 1.8-8.4 (1) Inflamabilidad en aire (vol% en aire)

7.2.1. Espumas: formulación



HC - Physical properties

n-butane Isobutane Propane Formula C4H10 CH(CH3)3 C3H8

Flammability limits in air (%w/v)

1.9-8.8 1.8-8.4 2.2-9.5

Boiling point (ºC) -0.5 -11.7 -42.1 Vapor pressure at 25ºC

(pounds/ inch2) 31 45 125

Liquid density 25ºC (g/mL)

0.58 0.56 0.51

ODP/GWP 0.00/0.00 0.00/0.00 0.00/0.00

Ozone Depletion Potential / Global Warning Potential relative to CFC-11

Juan M. IracheFarmacia y Tecnología Farmacéutica

Geles / ViscososFoams

Cremas/ Geles

Actuators for gels, foams

Valves

Valves for foams


7.2.3. Espumas: fabricación, ensayos�� Preparación de espumasPreparación concentrado y maduración 24 h (reposo)Homogeneización (caso emulsión) y dosificación en recipienteColocación válvula y pulsador adaptado distribución espuma (evitar pulverización)�� Ensayos de espumasA. Densidad relativa (dr) de la espumaAdaptar al pulsador un tubo rígido de 70-100 mm de longitud y aprox. 1 mm diámetro. Presionar pulsador y llenar cápsula de fondo plano de 60 mL vol y 35 mm h con un movimiento circular. Pesar. Determinar masa del mismo volumen de agua. Realizar 3 medidas, ninguna > media más 20%.

dr = m/em: masa (g) espuma; e: masa (g) mismo volumen de agua

b. Duración de la expansiónBureta de 50 ml y 15 mm de diámetro, con escala graduada de 0,1 ml, que lleva una llave. La parte inferior bureta está conectada al botón pulsador envase por medio tubo plástico no mayor que 50 mmy de 4 mm de diámetro. Oprimir botón e introducir unos 30 ml de una sola vez. Cerrar la llave y, al mismo tiempo, poner en marcha cronómetro y leer el volumen de espuma en la bureta. Leer el volumen cada 10 s, hasta alcanzar valor máximo. Realizar 3 medidas. En ningún caso más de 5 min para obtener máximo.c. Esterilidadd. Otros controles: pH, viscosidad, extensión entre placa vidrio, adherencia sobre superficie, drenaje espuma, evaporación al aire, volumen residual (tras eliminación gas), medida altura de punta

7.2.4. Espumas: cambios en formulación�� Inconvenientes asociados a la utilización de propulsores licuadosProtocolo de Montreal previsto supresión CFC- utilizar protóxido de nitrógeno: poco soluble en agua, alta solubilidad en grasas- utilizar mezclas BIP�� Modificacionesa. Nuevos propulsores

b. Uso de modificaciones en las válvulas- Sistema SUPERMATIC (Supermaticfoamer)- Sistema AIRSPRAYDificultad para dosificar cantidad de concentradoc. Uso de disolvente orgánico muy volátil- Solución para espumas de afeitard. Formación de CO2 (mezcla efervescente)e. Uso de aire comprimido

Nombre Fórmula Núm. Teb. Infl.Tetrafluoro etano C2H2F4 134a -26.5 noHeptafluoro propano C3HF7 227 -16.5 noDifluoro etano C2H4F2 152a -117 si



EP SPRAY SYSTEM con aire comprimido

7.3. Otras formas líquidas�� LocionesPreparados elaborados con un vehículo acuosos o de bajo contenido en alcohol que contiene las sustancias activas disueltas o en forma de suspensión.�� Linimentos (Embrocaciones) Preparados líquidos cuyo vehículo es un aceite, de viscosidad variable, en el que se disuelven o interponen en forma de emulsión (A/O) las sustancias medicinales. Linimento oleocalcáreo

aceite de oliva 1 parte solución Ca(OH)2 1 parte

�� Leches o leches dérmicas Son emulsiones L/H (O/A) de consistencia fluida. La denominación “leche” se utiliza en cosmética�� Soluciones

Loción de calamina(USP XXIII)

Loción de acetato básicode plomo o agua blanca

Calamina 6%Oxido de cinc 8%

Glicerina 2%Magma bentonita 25%Sol. Hidróxido Ca 59%

Sol. acetato básico Pb 2 gAgua 98 g

Solución demercuresceina sódica

Solución alcohólica yodooficinal (tintura de yodo)

Mercurocromo 2% p/vagua (con EtOH) csp

yodo 5 gyoduro potásico 3 galcohol 95º 85 gagua 7 g

Sol. Alcohólica fuertealcanfor (alcanfor

alcanforado)

Povidona iodada

Alcanfor 10 galcohol 90º 90 g

PVP-yodo 10 gSol. tampón pH 4.5

cítrico/fosfato csp 100 mL



7.4. Preparaciones líquidas de aplicación cutánea para uso veterinario (Ph.E)

Preparaciones líquidas destinadas a ser aplicadas a la piel para obtener efecto local y/o general. Son soluciones, suspensiones o emulsiones que pueden contener uno o más p.a.(s) en un vehículo adecuado. Pueden presentarse como preparaciones concentradas en forma de polvos humectables, pastas, disoluciones o suspensiones. Pueden contener conservantes, antioxidantes y otros excipientes tales como estabilizantes, emulsionantes y espesantes. Se distinguen:

- Preparaciones concentradas para baño- Preparaciones para unción dorsal continua- Preparaciones para unción dorsal puntual- Preparaciones para pulverización: Se suministran en forma de aerosol.- Prep. para baños para pezones - Prep. para pulverización de pezones.- Preparaciones para lavados mamarios.



8. Formas dermatológicas sólidas

�� Barritas o lapicerosbarritas de nitrato de plata: acción cáustica: tratamiento de verrugas

�� Barras (Ph. E.)Preparaciones sólidas destinadas a una aplicación local. Tienen forma de varilla o forma cónica consistentes en uno o más p.a(s), solos o bien disueltos o dispersados en un excipiente simple o compuesto, que puede disolverse o fundir a la temperatura corporal. Las barras uretrales y las barras para inserción en heridas son estériles.

antisépticos diversos; otros fármacos utilizados en el tratamiento superficial piel

�� Polvos para aplicación cutánea (Ph. E.)Preparaciones constituidas por partículas sólidas, libres, secas y más o menos finas. Contienen uno o más p.a., adicionados o no de excipientes y, si es necesario, de colorantes autorizados por la Autoridad competente. Se presentan tanto en forma de polvos unidosis como de polvos multidosis. Están desprovistos de aglomerados palpables. Los polvos destinados específicamente a su aplicación en heridas abiertas importantes, o en la piel gravemente dañada, son estériles Los polvos multidosis se dispensan en: envases espolvoreadores, envases con dispositivo pulverizador mecánico o en envases presurizados


Formas Vía Percutánea: formas sólidasJuan M. Irache

9. Formas adhesivas cutáneas�� Clasificacióna. Sin sustancia medicamentosa

EsparadraposCintas adhesivas

b. Con sustancia medicamentosa- de acción local

Apositos adhesivos Tiritas medicamentosasSellos

- de acción sistémicaDispositivos / parches transdérmicos

9.1. Cintas adhesivas- inmovilización de compresas- mantenimiento en su lugar de agujas i.v.- reemplazo de suturas

9.2. EsparadraposFunción: fijar apósitos

�� Ensayos farmacopeaa. Adhesividad sobre placa en acero inoxidableb. Permeabilidad al agua y al vapor de aguac. Carga mínima de rupturad. Elasticidad (esparadrapos de tela)e. Extensibilidad (esparadrapos de plástico)

Fórmulas de esparadrapo para uso médicocaucho natural ahumado

colofanlanolina

óxido de ZnAO

disolventes(4)

1009020502qs

Vistanex MML-100(1)

Vistanex LM-MS(2)

óxido de Znparafina hidratada

parafina fluidaSchenectady SP-1068(3)

disolventes(4)

100305050401qs

(1) Poli(isobutileno) de MM > 1.000000 y (2) 55.000; (3) Resina fenólica alformaldehído; (4) Hasta viscosidad que permita la aplicación de la capa.


Formas Vía Percutánea: formas adhesivasJuan M. Irache

9.3. Tiritas no medicamentosasConstituidas por un esparadrapo sobre el que se fija un material de cura como gasa hidrófila de algodón, algodón de viscosa hidrófilo o algún otro material (Ph. F.).- aislar o proteger piel sana o lesionada del exterior9.4. Tiritas medicamentosasConstituidas por un esparadrapo en cuyo centro se fija un apósito, como gasa hidrófila de algodón, guata de viscosa hidrófila o cualquier otro material adecuado, impregnado con un principio activo (ej. antiséptico). (Ph. F.).Aplicación en pequeñas lesiones cutáneas

9.5. Apósitos adhesivosFormas de aplicación sobre la piel para tratamiento local.�� Formulación- capa adhesiva con uno o varios p.a.(s)- soporte (no extensible, extensible, elástico)- se adhiere a la piel a temperatura cutánea- debe poder retirarse sin provocar lesiones- Diferencias con dispositivos transdérmicos

dosis administradas moduladas y Vliberación del p.a. no especificada

�� Ejemplos: Emplastos callicidas�� Controles: Verificar la masa monocapa9.6. SellosFormas de aplicación sobre la piel para poner en evidencia sensibilidad de un organismo con una sustancia reactiva. Constituidos por un esparadrapo con un pequeño disco fijado en su centro de material plástico flexible, sobre el que se coloca una masa adhesiva que contienen p.a. Ejemplo: Sello tuberculínico



9.7. Parches transdérmicos�� Definición y características (Ph. E.)

Preparaciones flexibles de tamaño variable, que contienen uno o más p.a.(s). Destinados a ser aplicados sobre la piel intacta para liberar y difundir el p.a(s) en la circulación general después de atravesar la barrera cutánea.Se componen de una cubierta externa que sirve de soporte a una preparación que contiene el pa(s). Están recubiertos en la cara que corresponde a la superficie de liberación de los pa.(s) con una película protectora, que se retira antes de aplicarlo. La cubierta externa es una lámina impermeable al pa(s), y normalmente al agua, destinada a soportar y proteger la preparación. La cubierta externa puede tener las mismas dimensiones que la preparación o ser mayor que ésta.

La preparación contiene el p.a.(s) junto con excipientes, tales como estabilizantes, solubilizantes o sustancias destinadas a modificar la velocidad de liberación o a mejorar la absorción. Puede tratarse de una matriz sólida o semisólida en una o varias capas. En este último caso, la composición y estructura de la matriz determinan la manera de difundir el pa. a la piel. La matriz puede contener adhesivos sensibles a la presión que aseguren la adherencia de la preparación. Puede tener forma de un depósito semisólido que presente en una de sus caras una membrana que controla la liberación y difusión del p.a. desde la preparación. En este caso, las sustancias adhesivas sensibles a la presión pueden estar aplicadas a algunas o todas las partes de la membrana, o bien al reborde de la cubierta externa.



Cuando se aplica sobre la piel intacta, limpia y seca, el parche transdérmico se adhiere firmemente a la piel por aplicación de una presión suave de la mano o los dedos y puede retirarse sin causar daño apreciable a la piel y sin que se desprenda la preparación de su cubierta externa. El parche no debe ser irritante ni sensibilizar la piel, incluso tras aplicaciones repetidas.La película protectora consiste generalmente en una lámina de material plástico o metálico. Cuando se retira, no se desprende del parche la preparación (matriz o depósito) ni el adhesivo.Los parches transdérmicos están normalmente acondicionados en sobres individuales sellados.ENSAYOSUniformidad de contenido. Salvo indicación contraria o excepción justificada y autorización, satisfacen el ensayo C de dosis única.Disolución. ensayo adecuado para demostrar la liberación adecuada del p.a., por ejemplo uno de los ensayos descritos en Ensayo de disolución para parches transdérmicos. Dependiendo de la composición, dimensiones y forma del parche, pueden considerarse adecuados el procedimiento del aparato de disco, el método de la célula y el método del cilindro rotatorio.La etiqueta indica, cuando corresponda, la cantidad total del principio o principios activos por parche, la dosis liberada por unidad de tiempo y el área de la superficie a través de la cual se libera el principio activo.





9.7.1. Parches: características generales

�� Ventajas sobre terapia convencional- Evitar problemas gastrointestinales- Evitar efecto 1er paso: trinitrina, fentanilo, testosterona- Para p.a.(s) no administrables por vía oral (péptidos)- Para p.a.(s) con índices terapéuticos estrechos- Control niveles sanguíneos de fármacos potentes- Observancia del tratamiento por paciente- Se puede utilizar para fármacos con t1/2 bajas- Terapia puede ser parada por eliminación sistema- Permite efectos prolongados: clonidina, nicotina- Permite disminuir efectos secundarios: escopolamina

�� Inconvenientes de la vía percutánea- No es práctico para administrar altas dosis de p.a.- Pueden dar irritación y sensibilización- Existen fármacos se metabolizan a nivel de la piel- No es aplicable para fármacos de elevado PM



9.7.1. Parches: características generales� Propiedades ideales fármaco

Actividad farmacológica intrínseca altaCoeficiente de reparto (P) adecuadoBajo peso molecular (FDA < 320)Tamaño molecular pequeñoBajo punto de fusiónCoeficiente de difusión apropiadoNecesidades clínicasAusencia efecto primer paso cutáneoNo irritante

�� Fármacos en parchesNitroglicerinaClonidina: antihipertensivoNicotinaEscopolaminaFentaniloEstradiol: estrógenoProgesteronaDiclofenac



TransdermalSystems

1. Single-layer Drug-in-AdhesiveInclusion of the drug within the skin-contacting adhesive. In this system design, the adhesive not only serves to affix the system to the skin, but also serves as the formulation foundation, containing the drug and all the excipients under a single backing film. 2. Multi-layer Drug-in-AdhesiveSimilar to (1) in that the drug is incorporated directly into the adhesive. However, it encompasses either the addition of a membrane between 2 distinct drug-in-adhesive layers or the addition of multiple drug-in-adhesive layers under a single backing film. 3. ReservoirInclusion of a liquid compartment containing a drug solution or suspension separated from the release liner by a semi-permeable membrane and adhesive. The adhesive component can either be incorporated as a continuous layer between the membrane and the release liner or in a concentric configuration around the membrane. 4. MatrixInclusion of a semisolid matrix containing a drug solution or suspension which is in direct contact with the release liner. The component responsible for skin adhesion is incorporated in an overlay and forms a concentric configuration around the semisolid matrix.



Fármacos en parches– Nitroglicerina: antianginoso, vasodilatador periférico– Clonidina: antihipertensivo– Nicotina– Escopolamina– Fentanilo– Estradiol: estrógeno– Progesterona– Diclofenac

• Denominación– Diafusor “5” Parches 40 mg; 10 cm2: contiene 40 mg y libera 0,5

mg/cm2/día– Nitro-Dur “10” Parches 80 mg; 20 cm2: libera 0,5 mg/cm2/día– Estraderm TTS “100” 8 mg; 20 cm2: contiene 8 mg y libera 5

microg/cm2/día– Solinitrina TS “5” Parches 62,5 mg– Nitroplast “10” Parches 32 mg


9.7.2. Parches: controles y ensayos

a. Uniformidad de contenidoEnsayo C preparaciones dosis únicasb. Velocidad de disoluciónb1. Aparato de discob2. Método de la célulab3. Método del cilindro rotatorio



9.7.2. Parches: controles y ensayos

Resistencia a la fractura



Referencias

Textos Generales– Vila Jato, J. L. (1997). Tecnología Farmacéutica. Formas

Farmacéuticas. Vol. II, Ed. Síntesis, Madrid.– Aulton, M.E. (1988). Pharmaceutics. The science of dosage form

design. Churchill Livingstone, New York– Real Farmacopea Española. 2005.– M. Seiller, M.C. Martini. Formes Pharmaceutiques pour application

locale. Lavoisier Tec&Doc. Paris. 1996– British National Formulary. Number 34. British Medical Association

and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 1997.

Equipos– Erweka: http://www.erweka.de/– TMT: http://www.tmpsrl.it/semisolids.htm– SREE Bhagwati: http://www.bhagwatipharma.co.in/– Nem Laboratories:

http://www.nemlab.com/myweb/Product%20images/Mackinery/cream%20oint/image%20pages/Alufilling.htm


Formas Sólidas Oral: formas especialesJuan M. Irache

• Excipientes– Uniqema: http://www.uniqema.com– BF Goodrich (Carbopol): http://www.carbopol.com/– Clariant: http://www.clariant.com/corporate/internet.nsf/direct/home– Gattefosse: http://www.gattefosse.com/ – Dow Corning Corp.: http://www.dowcorning.com/– Basf: http://www.performancechemicals.basf.com/ev-wcms-

in/internet/en_GB/portal/show-content_df/content/EV/EV5/index– Lipoid, LLC: http://www.lipoid.com/– Noveon Inc.: http:// www.noveon.com/ – TIC Gums, Inc.: http://www.ticgums.com/store/

Referencias



• Espumas / Aerosoles– Válvulas/componentes: www.sprayer-pump.com/nu_aerosol_vulve.htm– Seaquist Perfect: http://www.seaqperf.com/– Supermatic:

http://www.supermatic.ch/produkte/produkte.asp?KatID=9&sprache=d– AIRSPRAY: http://www.airspray.biz/– EP Spray system:http://www.epspray.com/f/presentation.htm– Aptar group: http://www.aptargroup.com/markets_spray.asp

• Otros– Schott:

http://www.schott.com/iberica/spanish/applications/pharma_laboratory_industries/analytical_measure_equipment_visicosimeters.html

– Ofite: http://www.ofite.com/products/Drilling/Viscometers/sp-Viscometers.htm– ISDIN: http://www.isdin.es/home.asp– FAES Pharma: http://www.faes.es/– 3M Drug Delivery System :

http://www.3m.com/us/healthcare/manufacturers/dds/jhtml/patch_anatomy.jhtml– httm://www.plasticimpex.com

Referencias



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