111229045 Insulina y Farmacos Antidiabeticos
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REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA
Octubre, 2012
INSULINA Y INSULINA Y FARMACOS ANTIDIABETICOSFARMACOS ANTIDIABETICOS
PáncreasPáncreasIslote de Islote de
LangerhansLangerhans
Vaso Vaso sanguíneosanguíneo
INSULINAINSULINA
Célula betaCélula beta
Fibra muscularFibra muscular
GLUCOSAGLUCOSA
INSULINAINSULINAGeneralidadesGeneralidades
INSULINAINSULINAGeneralidadesGeneralidades
INSULINA+
péptido C
ProinsulinaProinsulina
Proinsulina
PreproinsulinaPreproinsulina
Langin D. 2001. Diabetes, Insulin Secretion, And The Pancreatic Beta-cell Mitochondrion. N Engl J Med;
345(24):1772-1775.
INSULINAINSULINAMecanismo de secreciónMecanismo de secreción
Tomado de: Kuri P y col. Uso de insulinas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 y 2. Rev Mex Cardiol 2007;
18 (2): 57-86
Insulina (mU/l)
Glucosa (mg/dL)
INSULINAINSULINASecreción en condiciones fisiológicasSecreción en condiciones fisiológicas
Brunton L y col. Goodman & Gilman's. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th Edition. McGraw-Hill. 2011.
INSULINAINSULINAVías de señalizaciónVías de señalización
EFECTOS EFECTOS FISIOLOGICOS - FARMACOLOGICOS FISIOLOGICOS - FARMACOLOGICOS
DE LA INSULINADE LA INSULINA
Metabolismo
Tejido Hígado Tejido adiposo MúsculoCarbohidratos
Inhibe la gluconeogénesisInhibe la glucogenólisisEstimula la glucogenogénesisEstimula la glucólisis
Aumenta captación de glucosaEstimula síntesis de glicerol
Aumenta captación de glucosaEstimula la glucogenogénesisEstimula la glucólisis
Lípidos Estimula la lipogénesisInhibe la lipólisis
Estimula síntesis de triglicéridosEstimula síntesis de ácidos grasosInhibe la lipólisis
Proteínas Inhibe catabolismo proteico
Estimula la captación de aminoácidosEstimula síntesis proteica
OTROS EFECTOS Favorece la síntesis de ADN y proliferación celular. Modula funciones neuronales, de crecimiento, diferenciación y actividad neuronal. Riñón: favorece reabsorción de Na y agua. Gónadas: favorece esteroidogénesis. Acción vasodilatadora.
INSULINAINSULINAEfectos fisiológicos - farmacológicosEfectos fisiológicos - farmacológicos
Brunton L y col. Goodman & Gilman's. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th Edition. McGraw-Hill. 2011.
AYUNAS POST-PRANDIAL
REGULACION DEL REGULACION DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSAMETABOLISMO DE LA GLUCOSA
DIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUS
DM tipo 1 Autoinmune Ideopática
DM tipo 2 Otros tipos específicos de diabetes:
Por defectos genéticos en la función de la célula beta
Por defectos genéticos en la acción de la insulina Diabetes que surge después de una
pancreatopatía Causada por otras endocrinopatías Inducida por drogas, etc
Diabetes mellitus gestacional
DIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUSClasificaciónClasificación
Diabetes Mellitus tipo 1:
Conocida anteriormente como DM insulino-dependiente. Representa el 5 – 10% de los pacientes diabéticos. Suele aparecer a temprana edad. Ausencia de secreción de insulina endógena. Se ha relacionado con etiología autoinmune. Predisposición genética; factores ambientales.
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO: TRATAMIENTO FARMACOLOGICO:
REEMPLAZO HORMONAL CON INSULINAREEMPLAZO HORMONAL CON INSULINA
DIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUS
Diabetes Mellitus tipo 2:
Conocida anteriormente como DM no insulino-dependiente. Representa el 90 – 95% de los pacientes diabéticos. Suele aparecer en la etapa adulta. Deficiencia relativa en la secreción de insulina endógena. Componente de resistencia a la insulina. Altamente influenciada por factores ambientales.TRATAMIENTO FARMACOLOGICO:
SECRETAGOGOS DE INSULINA (sulfonilureas, no-SU) SENSIBILIZADORES DE INSULINA (biguanidas, glitazonas)
POTENCIADORES DE LAS INCRETINASINSULINA
DIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUS
DIABETES MELLITUS TIPO 2DIABETES MELLITUS TIPO 2Historia NaturalHistoria Natural
Vora J. Latest Advances in the Continuum of Diabetes Care – Novel Insulin Analogues. CME.
OPTIMIZACION E INTENSIFICACION DEL TRATAMIENTO EN LA DM TIPO 2 OPTIMIZACION E INTENSIFICACION DEL TRATAMIENTO EN LA DM TIPO 2 EN CORRELACION AL DECLIVE DE LA FUNCION DE LA CELULA BETAEN CORRELACION AL DECLIVE DE LA FUNCION DE LA CELULA BETA
DIABETES MELLITUS TIPO 2DIABETES MELLITUS TIPO 2
TRATAMIENTO SUSTITUTIVOTRATAMIENTO SUSTITUTIVOCON INSULINACON INSULINA
Según su origen: • Animal: Porcina, Bovina (en
desuso) • Humana: Biosintética
Análogos de la insulina
Según su duración de acción: • Ultrarrápida.• Rápida.• Intermedia• Prolongada.
CLASIFICACION DE LOSCLASIFICACION DE LOSPREPARADOS DE INSULINAPREPARADOS DE INSULINA
Imagen: Kuri P y col. Uso de insulinas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 y 2. Rev Mex Cardiol 2007; 18
(2): 57-86
INSULINA HUMANA REGULARINSULINA HUMANA REGULAR
ANALOGO DE INSULINA ULTRARRAPIDAANALOGO DE INSULINA ULTRARRAPIDA
DISOCIACION DE LA INSULINADISOCIACION DE LA INSULINA
Owens D. 2002. New horizons – alternative routes for insulin therapy. Nature Reviews Drug Discovery; 1:529-
540.
ANALOGOS DE LA INSULINA
Inyección SC de Glargina (solución
ácida, pH 4,0)
Microprecipitación en el tejido subcutáneo
(pH 7,4)
Liberación lenta a partir de los microprecipitados
GLARGINAGLARGINA
Acción Acción prolongadaprolongada
GLARGINAGLARGINAMecánica de liberación sostenidaMecánica de liberación sostenida
Kuri P y col. Uso de insulinas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 y 2. Rev Mex Cardiol 2007; 18 (2): 57-
86
INSULINAINSULINAFarmacocinética de los diferentes preparadosFarmacocinética de los diferentes preparados
Hirsch I. Insulin Analogues. N Engl J Med 2005;352:174-83.
Representación gráfica del comienzo y duración de acción Representación gráfica del comienzo y duración de acción de los diferentes preparados de insulinade los diferentes preparados de insulina
INSULINAINSULINAFarmacocinética de los diferentes preparadosFarmacocinética de los diferentes preparados
Sitio de inyección
La pared abdominal y los brazos son los sitios de preferencia por su rápida absorción, le siguen glúteos y muslos (SC)
Profundidad La inyección IM es absorbida más rápidamente que la SC.
Mezclas La insulina regular mantiene su potencia cuando se mezcla con la insulina NPH, pero se enlentece su absorción si se usa en conjunto con la lenta o ultralenta
pH del preparado
La absorción es más rápida con preparados de pH neutro
Flujo sanguíneo en el sitio de inyección
Masajes, calor local, ejercicio aumentan el flujo sanguíneo y por ende su absorción. En posición erecta el flujo sanguíneo subcutáneo disminuye mucho en las piernas
INSULINAINSULINAFactores que influyen en su absorciónFactores que influyen en su absorción
HIPOGLICEMIAHIPOGLICEMIAEfecto adverso más frecuente. Efecto adverso más frecuente.
Puede deberse a exceso absoluto Puede deberse a exceso absoluto o relativo de insulina.o relativo de insulina.
INSULINAINSULINAEfectos adversosEfectos adversos
Áreas de depresión en la piel, en sitios de inyección
de insulina
Imagen de RM que muestra pérdida del
tejido adiposo SC en el sitio de inyección
Paciente de 55a con DM tipo 1 (31a de evolución). Régimen de insulina:
NPH + insulina rápida. 20a sin acudir a consulta. Diagnóstico:
lipohipertrofia inducida por insulina.
Adziri Harold Sackey. 2009. Injection-Site Lipoatrophy. Images in Clinical Medicine. N Engl
J Med. 361;19.
Stanley Landau. Insulin-Induced Lipohypertrophy. N Engl J Med 2012;
366:e9
LIPODISTROFIALIPODISTROFIALipoatrofia-lipohipotrofiaLipoatrofia-lipohipotrofia
LipohipertrofiaLipohipertrofia
INSULINAINSULINAEfectos adversosEfectos adversos
Paciente de 13a con DM tipo 1 de 20 meses de evolución, tratada con insulina lispro.
REACCIONES ALÉRGICASREACCIONES ALÉRGICASLocales o sistémicas (raras)Locales o sistémicas (raras)
Michael Bliss. 2008. The Discovery of Insulin. Book Reviews. N Engl J Med
358(9):975-976
RESISTENCIA A LA INSULINARESISTENCIA A LA INSULINAAnticuerpos antiinsulina.Anticuerpos antiinsulina.
EDEMAEDEMARetención hidrosalinaRetención hidrosalinaTransitorio y reversibleTransitorio y reversible
AUMENTO DE PESOAUMENTO DE PESOEfecto adverso “per se” oEfecto adverso “per se” omejor control metabólico ?mejor control metabólico ?
INSULINAINSULINAEfectos adversosEfectos adversos
DM tipo 1, tratamiento continuo y en cuadros de descompensación aguda.
DM tipo 2 en caso de: Pacientes que no logran llegar a las metas de control metabólico a pesar de estar recibiendo un tratamiento con antidiabéticos orales Pacientes con contraindicación para el uso de antidiabéticos orales. En las siguientes situaciones: gestación o lactancia, infecciones, traumatismos graves, procedimientos quirúrgicos, ACV, IM, uso de esteroides, descompensaciones agudas, etc.
Diabetes secundaria a enfermedad pancreática
Diabetes gestacional
INSULINAINSULINAIndicacionesIndicaciones
Serra M. Análogos de insulina: ¿qué son, por qué, y cómo usarlos en la práctica médica?. Rev Med Urug 2006; 22: 266-276.
Régimen fisiológicoRégimen fisiológico
Régimen no fisiológicoRégimen no fisiológico
ESQUEMAS DE ESQUEMAS DE TRATAMIENTO CON INSULINATRATAMIENTO CON INSULINA
ESTRATEGIAS PARA EL ESTRATEGIAS PARA EL TRATAMIENTO CON INSULINATRATAMIENTO CON INSULINA
FÁRMACOS CON EFECTO FÁRMACOS CON EFECTO HIPERGLICEMIANTEHIPERGLICEMIANTE
AdrenalinaAdrenalinaGlucocorticoidesGlucocorticoides
TiazidasTiazidasClonidinaClonidina
Bloqueadores H2Bloqueadores H2FenitoínaFenitoína
Opioides, entre otros.Opioides, entre otros.
FÁRMACOS CON EFECTO FÁRMACOS CON EFECTO HIPOGLICEMIANTEHIPOGLICEMIANTE
SalicilatosSalicilatosBeta bloqueantesBeta bloqueantes
ClofibratoClofibratoTeofilinaTeofilina
SulfonamidasSulfonamidasAINEs, entre otros.AINEs, entre otros.
INSULINAINSULINAInteracciones farmacológicasInteracciones farmacológicas
INSULINADispositivos de administración
VIALESVIALES
PLUMAS O BOLIGRAFOSPLUMAS O BOLIGRAFOS BOMBAS DE INSULINABOMBAS DE INSULINA
INSULINAINSULINADispositivos de administraciónDispositivos de administración
HIPOGLICEMIANTESHIPOGLICEMIANTESORALESORALES
Son SECRETAGOGOS DE INSULINASECRETAGOGOS DE INSULINA, estimulan la secreción de insulinaExisten dos tipos:
SULFONILUREAS (SU)SULFONILUREAS (SU)
I: TolbutamidaI: Tolbutamida Clorpropamida Clorpropamida Tolazamida Tolazamida AcetohexamidaAcetohexamida
II: Glibenclamida II: Glibenclamida GliclazidaGliclazida Glipizida Glipizida Glimepirida Glimepirida
NO – SULFONILUREASNO – SULFONILUREAS
RepaglinidaRepaglinidaNateglinidaNateglinida
HIPOGLICEMIANTES ORALESHIPOGLICEMIANTES ORALES
Sulfonilureas y No-SulfonilureasSulfonilureas y No-Sulfonilureas
Cheng A, Fantus I. Oral antihyperglycemic therapy for type 2 diabetes Mellitus. CMAJ 2005;172(2):213-26
HIPOGLICEMIANTES ORALESHIPOGLICEMIANTES ORALESMecanismo de acciónMecanismo de acción
• Clasificación:
• A largo plazo: inhiben secreción de glucagon y ↑ utilización periférica de glucosa.
• Administradas solas o en combinación con metformina, TZD e inhibidores de la α-glucosidasa.
• CONTRAINDICACIONES: DM tipo 1, embarazo, lactancia, disfunción hepática moderada o severa, disfunción renal moderada o severa,
PRIMERAPRIMERAGENERACIONGENERACION
TolbutamidaTolbutamidaClorpropamidaClorpropamida
Tolazamida Tolazamida AcetohexamidaAcetohexamida
SEGUNDA SEGUNDA GENERACIONGENERACION
GlibenclamidaGlibenclamidaGliclazidaGliclazidaGlipizida Glipizida
GlimepiridaGlimepirida
SULFONILUREASSULFONILUREAS
Fármaco Vida media
(h)
Fijación a proteínas
(%)
Metabolitos Excreción renal (% de la
dosis)
Duración de efecto
Dosis diaria (mg)
Número de
dosis/díaPRIMERA GENERACIÓNAcetohexamidaTolbutamidaTolazamidaClorpropamida
3.5-114.0-25
724-48
95-97
88-96
Activos e inactivosInactivosInactivos y activosActivos e inactivos
601009560
12-186-12
12-1820-60
500-1500500-3000100-1000100-500
22-31-21
SEGUNDA GENERACIÓN (100 veces más potentes que los de primera generación)
GlibenclamidaGlicazidaGlimepiridaGlipizida
10-16129.23-7
9994
>9992-99
InactivosInactivosActivos e inactivosInactivos
5060-70
6068
10-246-24
16-246-12
1.5-2080-240
2-82.5-30
1-21-21
1-2Tomado de: Florez J. Farmacología Humana. Elservier Masson. 5ta edición. 2008
SULFONILUREASSULFONILUREASFarmacocinéticaFarmacocinética
• HIPOGLICEMIA: Efecto adverso más frecuente (+ SU de vida media larga). Hipoglicemia prolongada y severa: pacientes con deterioro de función hepática y/o renal, pacientes de edad avanzada.
• Aumento de peso.
• Otros efectos adversos menos frecuentes: náuseas, vómitos, reacciones de hipersensibilidad, ictericia colestásica, agranulocitosis, anemia, entre otros.
• Clorpropamida: efecto disulfiram, hiponatremia.
SULFONILUREASSULFONILUREASEfectos adversosEfectos adversos
• Comienzo de acción más rápido que las SU y vida media más corta, se deben tomar 10min antes de las comidas.
• Principal uso: control de la hiperglicemia postprandial.• Farmacocinética:
• Precaución: hepatopatías, falla renal severa (nateglinida)• Principal efecto adverso : Hipoglicemia (menor a SU)• Utilizadas solas o en combinación con las biguanidas y TZD.
Fármaco Biodisponibilidad
Unión a proteína
s
Metabolismo
Excreción Vida media
REPAGLINIDA
56% 98% Hepático Fecal (90%)
1 h
NATEGLINIDA
70% 97% Hepático Renal (80%)
1.5 h
NO SULFONILUREASNO SULFONILUREASRepaglinida y NateglinidaRepaglinida y Nateglinida
ANTIHIPERGLICEMIANTESANTIHIPERGLICEMIANTES
• ACCIONES:– Disminuye la producción hepática de glucosa– Mejora la sensibilidad periférica a la insulina – Disminuye la absorción de glucosa a nivel intestinal
BIGUANIDASBIGUANIDASMetforminaMetformina
• FARMACOCINÉTICA: Administración oral, no se une a proteínas, no es metabolizada, excreción renal sin cambios. Vida media: 2-3h.
• EFECTOS ADVERSOS: GI: malestar y distensión abdominal, anorexia, diarrea, sabor metálico (10-15%). Menos frecuentes: riesgo de acidosis láctica (MÁS TEMIDO), mala-absorción de vitamina B12 y folato. No induce hipoglicemia.
• CONTRAINDICACIONES: Disfunción renal, disfunción hepática, alcoholismo, enfermedad cardíaca, pulmonar y vascular periférica.
• Utilizada sola o en combinación con SU, secretagogos tipo no-SU, TZD, inhibidores de la DPP-IV o insulina.
BIGUANIDASBIGUANIDASMetforminaMetformina
Yki-Jarvinen H. Thiazolidinediones. N Engl J Med 2004;351:1106-18.
TIAZOLIDINEDIONASTIAZOLIDINEDIONASMecanismo de acciónMecanismo de acción
• Mejoran sensibilidad periférica a la insulina. • Reducen la lipólisis en el tejido graso.• Inhiben gluconeogénesis hepática.• Favorecen glucogenogénesis en músculo. • Aumentan la síntesis y expresión de GLUT4 (adipocito y
músculo). • Inhiben liberación de leptina y
TNF-α por el adipocito.
Son ligandos del receptor PPARSon ligandos del receptor PPARγγ
FARMACOCINÉTICA:
EFECTOS ADVERSOS: Aumento de peso, edema periférico, anemia, hepatitis. Menos frecuentes: edema pulmonar, ICC, derrame pleural. ↑ riesgo de fractura (reducen osteogénesis).
CONTRAINDICACIONES: daño hepático, insuficiencia cardíaca.
Fármaco Biodisponibilidad
Unión a proteínas
Metabolismo Excreción Vida media
ROSIGLITAZONA
99% 99% Hepático (metabolitos
inactivos)
Renal (64%)Fecal (23%)
3-4 h
PIOGLITAZONA 80% 99% Hepático(metabolitos activos)
Renal y fecal 5-6 h(16-24
h)
TIAZOLIDINEDIONASTIAZOLIDINEDIONASRosiglitazona, PioglitazonaRosiglitazona, Pioglitazona
• MECANISMO DE ACCIÓN: inhibición competitiva de las enzimas alfa glucosidasas presentes en intestino, ↓ absorción de carbohidratos.
• FARMACOCINÉTICA:
• Se administran al iniciar o poco antes de iniciar la ingesta de alimentos.
• Se utilizan como medicamento complementario en el tratamiento de la DM.
• EFECTOS ADVERSOS: Flatulencia, diarrea, dolor y distensión abdominal. ↑ niveles de transaminasas hepáticas.
• CONTRAINDICACIONES: enfermedad inflamatoria intestinal. Evitarse en insuficiencia hepática.
Fármaco Absorción Metabolismo ExcreciónACARBOSA
<2% Degradado por bacterias intestinales
Renal y fecal
MIGLITOL 90% No se metaboliza Renal
INHIBIDORES DE LA INHIBIDORES DE LA αα-GLICOSIDASA-GLICOSIDASAAcarbosa, MiglitolAcarbosa, Miglitol
Vinocour M. El cardiólogo tratando la hiperglicemia de la Diabetes Mellitus tipo 2. Rev. Costarric. Cardiol. 2003;5(2).
ABSORCION ABSORCION DE GLUCOSADE GLUCOSA
↑↑ PRODUCCIONPRODUCCION HEPATICA DE HEPATICA DE
GLUCOSAGLUCOSA
↓ ↓ SECRECION SECRECION DE INSULINADE INSULINA
↓↓ CAPTACION PERIFERICA CAPTACION PERIFERICA DE GLUCOSADE GLUCOSA
HIPERGLICEMIAHIPERGLICEMIA
METFORMINA
TIAZOLIDINEDIONAS
SECRETAGOGOS
DE INSULINA (SU Y NO-SU)
INHIBIDORES DE LA ALFA-GLUCOSIDASA
DIABETES MELLITUS TIPO 2DIABETES MELLITUS TIPO 2Correlación: fisiopatología-farmacoterapiaCorrelación: fisiopatología-farmacoterapia
ALGORITMO PARA EL INICIO Y AJUSTE DE ALGORITMO PARA EL INICIO Y AJUSTE DE TRATAMIENTO DE LA DM TIPO 2TRATAMIENTO DE LA DM TIPO 2
(ADA-EASD 2006)(ADA-EASD 2006)
ALGORITMO DE TRATAMIENTO PARA ALGORITMO DE TRATAMIENTO PARA PACIENTES CON DM TIPO 2PACIENTES CON DM TIPO 2
POTENCIADORES POTENCIADORES DE INCRETINASDE INCRETINAS
EFECTO INCRETINAEFECTO INCRETINA
Kim W, Egan J. The Role of Incretins in Glucose Homeostasis and Diabetes Treatment. Pharmacol Rev. 2008 ; 60(4):
470–512.
SECRECION DE INCRETINASSECRECION DE INCRETINAS
Gallwitz B. The evolving place of incretin-based therapies in type 2 diabetes. Pediatr Nephrol (2010) 25:1207–
1217.
ACCIONES DEL GLP-1ACCIONES DEL GLP-1
• Aumenta secreción de insulina• Disminuye secreción de glucagon• Retarda el vaciamiento gástrico• Disminuye el apetito (mediador de la saciedad en SNC)• Aumenta masa de células β pancreáticas y mejora su
función (modelos animales)
Feliciano J, Sierra I. Nuevas terapias en diabetes: más allá de la insulina inyectable y de los antidiabéticos orales. Rev Assoc Med Bras 2008; 54(5): 447-54
ACCIONES DEL GLP-1ACCIONES DEL GLP-1
INCRETINOMIMÉTICOS (análogos del GLP-1)
EXENATIDE LIRAGLUTIDE
INHIBIDORES DE LA DDP-4 Incretinofacilitadores
SITAGLIPTINA VILDAGLIPTINA SAXAGLIPTINA LINAGLIPTINA
ESTRATEGIAS TERAPEUTICASESTRATEGIAS TERAPEUTICASBASADAS EN EL EFECTO INCRETINABASADAS EN EL EFECTO INCRETINA
Meier J. 2012. GLP-1 receptor agonists for individualized treatment of type 2 diabetes mellitus. Nature Reviews
Endocrinology
ANALOGOS DEL GLP-1ANALOGOS DEL GLP-1Efectos pleiotrópicos reportados de los agonistas del
receptor de GLP-1 en diferentes órganos y tejidos en condiciones experimentales
*Solo en estudios animales (roedores) o en modelos in vitro.
Nauck M, Meier J. 2011. Pharmacotherapy: GLP-1 analogues and insulin: sound the wedding bells?. Nature Reviews Endocrinology;7:193-195
MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANALOGOS DEL GLP-1 E INSULINA EN RELACION A LA FISIOPATOLOGIA DE LA DM TIPO 2
INCRETINOMIMETICOSINCRETINOMIMETICOSExenatideExenatide
MECANISMO DE ACCIÓN: Agonista del receptor de GLP-1
FARMACOCINÉTICA: Administración: SC. T1/2: 2-4h. Excreción renal
EFECTOS ADVERSOS:– Náuseas 15-30% (ceden espontáneamente) – Hipoglicemia, cuando se asocia con otros fármacos
hipoglicemiantes.– Otros: vómitos, cefalea, dispepsia, diarrea, nerviosismo y vértigo.– Producción de anticuerpos contra el fármaco (40%).
CONTRAINDICACIONES: enfermedad GI severa e IR severa.
Monstruo de Gila
Parámetros Agonistas del GLP-1R de acción corta Agonistas del GLP-1R de acción larga
Compuesto Exenatide Liraglutide
Vida media 2–5 h 12 horas – varios días
Efectos
Niveles de glicemia en ayunas Reducción moderada Reducción marcada
Hiperglicemia postprandial Reducción marcada Reducción moderada
Secreción de glucagon Reducción Reducción
Vaciamiento gástrico Retardo Sin efecto
Presión arterial Reducción Reducción
Frecuencia cardíaca Sin efecto o incremento leve (0–2bpm) Incremento moderado (2–5bpm)
Reducción de peso 1–5 kg 2–5 kg
Inducción de náuseas 20–50% ceden lentamente (semanas a meses)
20–40%ceden rápidamente (4–8 semanas)
INCRETINOMIMETICOSINCRETINOMIMETICOS
Meier J. 2012. GLP-1 receptor agonists for individualized treatment of type 2 diabetes mellitus. Nature Reviews Endocrinology
Lovshin J y Drucker D. 2009. Incretin-based therapies for type 2 diabetes mellitus. Nature Reviews Endocrinology; 5:262-269.
INHIBIDORES DE LA DPP-4INHIBIDORES DE LA DPP-4
Fármaco Biodisponibilidad
Excreción
Vida media
Efectos adversos Precaución
Sitagliptina
87% Renal (70% sin cambios
)
11-14 h
Vómitos, náuseas, diarrea, dolor abdominal, nasofaringitis, IU.
Disfunción renal moderada o
severa
Vildagliptina
85% Renal (85%)Fecal (15%)
2-3 h Mareos, cefalea, edema, estreñimiento, nasofaringitis, infecciones tracto respiratorio
superior y artralgia. Menos frecuente disfunción hepática
Contraindicada en: insuficiencia hepática, e IR
moderada o grave
Saxagliptina
75% Renal (75%)
2-3h Infección de tracto respiratorio superior y urinario,
gastroenteritis, cefalea, vómitos, mareos, lesiones cutánea.
Reacciones de hipersensibilidad, pancreatitis
IH moderada. Contraindicada en
IH grave. Ajustar dosis en
IR
Linagliptina
30% Heces (80%)
12h Reacciones de hipersensibilidad (urticaria, angioedema,
broncoespasmo y reacciones adversas cutáneas)
INHIBIDORES DE LA DPP-4INHIBIDORES DE LA DPP-4
AGONISTAS GLP-1 / INHIBIDORES DE LA DPP-4AGONISTAS GLP-1 / INHIBIDORES DE LA DPP-4
Morales J. 2011. The Pharmacologic Basis for Clinical Differences Among GLP-1 Receptor Agonists and DPP-4 Inhibitors. Postgraduate Medicine;123(6)
Agonista del GLP-1R Inhibidor de la DDP-4
Administración SC Administración oral
Resistente a la acciónde la enzima DPP-4
Inhibe la acciónde la enzima DPP-4
Niveles farmacológicos Alarga la vida media de eliminación del GLP-1 endógeno (niveles fisiológicos)(niveles fisiológicos)
Efectos en la glicemia↑ secreción de insulina (glucosa dependiente)↓ secreción de glucagon (glucosa dependiente)
Efectos digestivos y sobre el apetito:Promueve la saciedad, ↓ consumo de alimentosRetarda el vaciamiento gástrico
Efectos en la glicemia↑ secreción de insulina (glucosa dependiente)↓ secreción de glucagon (glucosa dependiente)
Efectos digestivos y sobre el apetito:NingunoNinguno
Efectos como monoterapia: ↓ niveles de HbA1c ↓ peso (++)(++) Bajo riesgo de hipoglicemia
Efectos adversos más comunes: Trastornos digestivos (náuseas)
Efectos como monoterapia: ↓ niveles de HbA1c ↓ peso Bajo riesgo de hipoglicemia
Efectos adversos más comunes: Nasofaringitis, cefalea
Agonistas GLP-1 Inhibidores de la DPP-4Fármaco Exenatide, Liraglutide Sitagliptina, Vilgagliptina,
Saxagliptina, LinagliptinaModo de acción Agonista del receptor del GLP-1,
resistente a la degradación por la DPP-IV
Inhibe la degradación del GLP-1, incrementa los niveles de GLP-1 endógeno
Uso + metformina ± SU ± TZD + metformina y/o TZD y/o SUAdministración Subcutánea OralReducción de HbA1c 1-1.5% 0.5-1%Función de la célula beta
Posible mejora Posible mejora
Beneficios extraglicémicos
Disminuye TA Disminuye TA
Hipoglicemia Muy bajo riesgo Muy bajo riesgoPeso Reducción de peso NeutroEfectos adversos GI Frecuente (35-50%, dosis
dependiente y usualmente autolimitado)
Poco común
Vaciamiento gástrico Lo retarda (mayor efecto con exenatide)
Sin efecto
Otros efectos adversos Pancreatitis Nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior, cefalea, elevación de las enzimas hepáticas (vildagliptina)
Khoo J, Rayner C, Jones K, Horowitz M. Incretin-based therapies: new treatments for type 2 diabetes in the new millennium. Therapeutics and Clinical Risk Management 2009:5 683–698.
AGONISTAS GLP-1 vs AGONISTAS GLP-1 vs INHIBIDORES DE LA DPP-4INHIBIDORES DE LA DPP-4
““Lo que sabemos es una gota de Lo que sabemos es una gota de agua; lo que ignoramos es el agua; lo que ignoramos es el
océano”océano” Isaac Newton