1.1Catabolismo tg y acidos grasos.pdf
-
Upload
diego-cifuentes -
Category
Documents
-
view
218 -
download
2
Transcript of 1.1Catabolismo tg y acidos grasos.pdf
20/03/2015
1
UNIVERSIDAD DE NARIÑOFACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
PROGRAMA DE MEDICINA
ELIANA M. OVIEDO GARCIA
Digestión, absorción y
metabolismo de lípidos
Clasificación
20/03/2015
2
Lípidos en nuestra dieta
Triglicéridos Fosfolípidos Colesterol
P
Nuestro organismo puede sintetizar casi todos los lípidos que necesita, excepto los ácidos grasos esenciales: linoleico y araquidónico
Los triglicéridos son los lípidos más abundantes de nuestra dieta
• Comienza en la boca, con la lipasa lingual, luego, intervendrán:
• Lipasa gástrica;
• Lipasa intestinal;
• Otras lipasas(fosfolipasa, colesterol esterasa).
20/03/2015
3
DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:
• LIPASA LINGUAL:
• SÍNTESIS: Glándulas de von Ebner
• SUSTRATO:
Triacilglicéridos esterificados con ácidos grasos de cadena corta
• ACCIÓN ENZIMÁTICA:
Hidrólisis del ácido graso de C3
• PRODUCTOS: 1-2 diacilglicérido y un ácido graso libre
• pH ÓPTIMO: 3 a 6
LIPASA GÁSTRICA:
• SÍNTESIS: GLÁNDULAS GÁSTRICAS
• SUSTRATO:
Triacilglicéridos esterificados con ácidos grasos de cadena corta y mediana.
• ACCIÓN ENZIMÁTICA:
Hidrólisis ácido graso C3
• PRODUCTOS:
1-2 diacilglicérido y un ácido graso libre
• pH ÓPTIMO: 3 a 6
20/03/2015
4
ETAPAS DE LA DIGESTIÓN LIPÍDICA GASTROINTESTINAL:
• A. EMULSIFICACIÓN
• B. LIPÓLISIS
• C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR
A. EMULSIFICACIÓN:
• Es la dispersión de los glóbulos de grasa en partículas finas por acción peristáltica gastrointestinal…
• El calor gástrico es importante en la licuefacción de la masa de lípidos de los alimentos...
20/03/2015
5
B. LIPÓLISIS:
• Es la hidrólisis enzimática de los lípidos en la interfase emulsión-agua.
C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR:
• Es la transformación de lípidos insolubles en formas absorbibles: las micelas …
H2O H2O
H2O
20/03/2015
6
LIPASA PANCREÁTICA:• SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO
• SUSTRATO: Triacilglicéridos con ácidos grasos de cadena larga
• ACCIÓN ENZIMÁTICA:
• Hidrólisis ácidos grasos C1 y C3
• PRODUCTOS: 2-monoacilglicérido y dos ácidos grasos libres
• REQUIERE: colipasa, fosfolípidos, fosfolipasa A2; sales biliares y los ácidos grasos libres
provenientes de las lipasas: lingual y gástrica.
20/03/2015
7
FOSFOLIPASA A2:
• SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO
• SUSTRATO: Fosfoglicéridos
• ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso del C2
• PRODUCTOS: Lisofosfoglicérido y ácido graso libre
• Las sales biliares favorecen la acción enzimática.
COLESTEROL ESTERASA:
• SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO
• SUSTRATO: Colesterol esterificado
• ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso de C3
• PRODUCTOS: Colesterol libre y ácido graso libre
• Las sales biliares favorecen la acción enzimática.
20/03/2015
8
Capa de agua
Micela Micela
Capa de agua
monoglicéridoSal biliar
Absorción de lípidos
Las sales biliares forman micelas que ayudan a la absorción de lípidos
20/03/2015
9
LUMEN INTESTINALLUMEN INTESTINALAcilAcilAcil
1
2
3
Triglicérido 100%
Lipasa pancreática
Lipasa pancreática Acil
AcilOH
FA 1,2- diacilglicerol
IsomerasaIsomerasa
AcilOHOH
1- monoacilglicerol
Lipasa pancreática
Lipasa pancreática
FA
FA
OHAcilOH
2- monoacilglicerol
Acetil CoA
Acil CoA sintetasaAcil CoA sintetasa
ATP, CoA
AcilOHOH
~6%
OHAcilOH
~72%
OH OH OH
Acil CoA sintetasaAcil CoA sintetasa
Lipasa intestinal
Lipasa intestinal
FA
ATP, CoA
Glicerol
AcilAcilAcil
VENAPORTAVENAPORTA
EPITELIO INTESTINALEPITELIO INTESTINAL VASOS LINFÁTICOS
VASOS LINFÁTICOS
Glicerol
OHOHOH
glicerol
Lipasa pancreática
Lipasa pancreática
FA
~22%
Glicerol 3-fosfato
AcilAcilAcil
AcilAcilAcil
OH OH
PGlicerol cinasa
Glicerol cinasa
ATP
Enzimas de esterificacionEnzimas de
esterificacion
Via del monoacilglicerol
Via del monoacilglicerol
glicólisisglicólisis
UTILIZACION DE LOS TG DE LA DIETA
20/03/2015
10
Micelas(acidos biliares
+ grasas)
Enterocito
Difusión
Triglicéridos
Cubiertaproteica
Exocitosis
Quilomicrones
Vaso linfático
Absorción de lípidos
1. Los lípidos entran en el enterocito gracias a las micelas2. En el interior se recubren de proteínas y pasan a los
vasos linfáticos en forma de quilomicrones3. Desde los vasos linfáticos pasan a la circulación general
sin pasar por la circulación portal
ESTRUCTURA DEL QUILOMICRÓN
90%
TAG
5%col
2%: fosfolípidos
1%: proteínas
20/03/2015
11
FosfolípidosTriacilgliceroles y ésteres de Colesterol.
B-48
C-III
C-II
Apolipoproteínas
Colesterol
ESTRUCTURA DEL QUILOMICRÓN:
Apo B48
Quilomicrón naciente
Lípidos resintetizados
REG
FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:
Célula intestinal:
20/03/2015
12
METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:
LPLHDL
CEQm
naciente Qm maduro
Qm remanente
Tejidos extrahepáticos
Sangre:
LPL: lipoproteínlipasa
METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:
HDL
C
Hígado:
Qmr
Lisosomas
Qmr
Receptor para apo E
Sangre:
20/03/2015
13
Síndrome de absorción intestinal deficiente de lípidos
Falta de digestión y absorción de grasas a nivel de mucosa
intestinal.
Cuadro clínico: evacuaciones diarreicas con grasa macroscópica
(esteatorrea), baja de peso, distensión abdominal y flatulencia.
1. Alteraciones digestivas
2. Alteraciones en la absorción
3. Alteraciones linfáticas
4. Alteraciones de causa incierta
20/03/2015
14
Movilización de TG almacenados en el tejido adiposo
Papel del hígado en el transporte ydistribución de lípidos
Menor del 5% grasa
20/03/2015
15
Hígado graso (1.740 g) amarillo, homogéneo, de bordes romos.
Entrada del glicerol a la ruta glicolítica en hígado
20/03/2015
16
� Activación (CoA, ATP y tiocinasa)
� Transporte (Carnitina)
� Deshidrogenación (FAD)
� Deshidrogenación (NAD)
� División de la molécula con liberación de una
molécula de acetil CoA (2 en la ultima vuelta).
β-Oxidación de Ácidos Grasos
20/03/2015
17
1) Activación del ácido graso
2) Transporte de Acil-CoA al interior de la mitocondria.
20/03/2015
18
Fases de la oxidación de ácidos grasos
BETA OXIDACIÓN
20/03/2015
19
BETA OXIDACIÓN: BALANCE ENERGÉTICO DEL PALMITATO
• 1*v 16 C acetil CoA
• 2*v 14 C acetil CoA
• 3*v 12 C acetil CoA
• 4*v 10 C acetil CoA
• 5*v 8 C acetil CoA
• 6*v 4 C acetil CoA
• 7*v acetil CoA acetil CoA
20/03/2015
20
Oxidación de un ácido graso
monoinsaturado
20/03/2015
21
Regulación coordinada de la síntesis y
degradación de ácidos grasos
20/03/2015
22
Zellweger's Syndrome
20/03/2015
23
ω-oxidación de ácidos grasos de cadena corta (12-14) en el retículo endoplásmico: hígado y riñón.
α-oxidación es la ruta catabólica de
ciertos ácidos grasos ramificados
Enfermedad de Refsum
síndrome hereditario
caracterizado por trastornos
neurológicos (temblores,
marcha inestable, disminución
del campo visual y visión
nocturna deficiente).
Probablemente los síntomas
se deben a la acumulación de
ácido fitánico.
20/03/2015
24
Modelo clínico: deficiencia de carnitina
Una chica de 19 años acudió al hospital debido a que se fatigaba
fácilmente y tema poca tolerancia al ejercicio. El examen
neurológico reveló debilidad muscular en las extremidades. Se
realizaron biopsias musculares encontrándose al examen
microscópico que el músculo estaba lleno de vacuolas lipídicas,
principalmente triacilglicéridos; el contenido de carnitina era 6
veces inferior a lo normal.
Cuestionario:
1. ¿Cuál es la principal función intracelular de la carnitina?
2. ¿Estará alterada la p-oxidación en esta paciente?
3. ¿Estará afectada la oxidación de piruvato (proveniente de
glucosa) en esta paciente?
4. ¿Cómo se explicaría la acumulación de triacilgliceroles en
músculo?