18102010 - app.ffyb.uba.arapp.ffyb.uba.ar/Resoluciones _CD/2010/Resolución CD 153.pdf · EL...

UBABICENTENARIO

18102010DE LA REVOLUCIÓN DE MAYO

CUDAP 729879/2010.

BUENOS AIRES, 13 de Julio de 2010.

VISTO la propuesta elevada para la aprobación de los programas analíticos y labibliografía de la Carrera de Especialización en Desarrollo y Garantía de Calidad; y

CONSIDERANDO:

Que resulta necesario dar cumplimiento a la Res. CS 807/02 en cuanto a la aprobaciónde programas y bibliografía de las Carreras de Especialización.

Por el lo y atento a lo aconsejado por la COMISIÓN DE POSTGRADO,

EL CONSEJO DIRECTIVO DE LA FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

R e s u e l v e ;

ARTICULO 1°,- APROBAR los programas analíticos y la bibliografía de la Carrera de Especíalizaciónen Desarrollo y Garantía de Calidad, que figuran como Anexo I.-

ARTICULO 2°.- Regístrese y dése a la Secretaría de Postgrado para la inlervención de su competencia;cumplido, archívese.-

RESOLUCIÓNN 0 153

Dr. GustaW A. NegriSecretario Académico

Dr Alberto A. BovertaDeceno

ANE*0 I

Desarrollo y Garantía de

Calidad

ORGANIZACIÓN. ECONOMÍA. LEGISLACIÓN INDUSTRIAL

PROGRAMA DE ENSEÑANZA

• La Empresa. Su organización. Su administración. Principios generales de organización. Autoridad.Distintos tipos. El individuo en la empresa. Organigramas, ventajas y desventajas. Manual de organización

• Ciclo gerencia! Planificación' sus métodos. Organizar, sus métodos Delegar métodos Ejecutar, métodos.Controlar. Gerencia por objetivos. Que es. Que apunta a nivel Empresa. Administración del desempeño.Descripción de tareas. Funciones. Normas de actuación. Metas objetivas. Su utilización en la Empresa

• Microeconomia. Teoría económica. Ley de los grandes números. Bienes económicos. Teoríamicroeconómica. Factores de decisión. Mercado, Demanda. Curva. Oferta, curva. Curva de oferta ydemanda. Precios. Precio minino. Precio máximo. Elasticidad de la demanda, situaciones.

• Contabilidad en la Empresa. Plan de cuentas. Activo. Pasivo. Inventario, Patrimonio neto. Rubros delactivo. Rubros del pasivo. Capital de trabajo, su importancia empresarial.

• Función administrativa de la Empresa. Análisis. Planeamiento de las utilidades. Control presupuestario.Financiamiento. Capital circulante. Rotación. Utilidad. Rentabilidad. Rentavilidad Venta - Inversión.

• Economía de la Empresa. Enfoque financiero. Movimiento do efectivo es la Empresa. Proyectos doinversión Evaluación. Cálculo tasa interna de retorno Período de pago

• Contabilidad de costos, su utilización. Elementos del costo de fabricación Materia prima. Mano de obra.Gastos generales. Variabilidad de los costos. Directos, indirectos. Relación costos, volumen, utilidad.Costos de fabrica. Materias primas, su importancia. Mano de obra, utilización y control. Control decostos.

• Costos standard, su naturaleza. Variaciones históricas y planificadas. Como implementarlo a nivel fabrica.Planilla costo standard. Materiales. Mano do obra. Variaciones. Tipos de normas de costos standard.

• Planeamiento y control de producción. Función básica en las Etapas productivas. Tipo de autoridad.Diagrama de trabajo. Consumo, formas. Stock de seguridad. Punto de pedido. Planeamiento de stocks.Lote económico. Fabricación y compras. Planeamiento de la compra. Programación Despacho. Ordenesde producción o inspección. Control de producción.

• Personal. Selección de personal. Perfil de individuo buscado. Entrevista de personal. Su manejo practico.Motivación. Su escala y necesidad. Conducción del personal. Liderazgo. Herramientas de trabajo.Liderazgo situacional, objetivos. Líder. Grupo, tipos. Exceso y defecto do liderazgo.

• Comercialización "Canales de distribución". Su aporto al mercado. Publicidad. Su aporte a lacomercialización. Marketing,

POSGRADO de DESARROLLO Y GARANTÍA DE CALIDAD

PROGRAMA

DE HIGIENE Y SEGURIDAD INDUSTRIAL

Clases Teóricas

1. Introducción. Concepto y objetivos de la Higiene y Seguridad en elTrabajo. Evolución histórica. Higiene y seguridad en los ámbitos deactividad del farmacéutico y del bioquímico.

2. Enfermedades profesionales. Accidente de trabajo. Concepto y definición.Factores humanos, técnicos y ambientales. Acciones y condicionespeligrosas. Educación para la higiene y seguridad en el trabajo.Superintendencia de Riesgo del Trabajo (SRT). Notificación del accidentelaboral. Organización Internacional del Trabajo (OIT).

3. Legislación de Higiene y Seguridad en el Trabajo. Ley N° 19 587 yDecreto PEN N° 351/79. Resolución MTESS N° 295/03; Decreto N°1338/96. Servicios de Medicina del Trabajo y de Higiene y Seguridad en elTrabajo. Funciones, objetivos, obligaciones.

4. Características constructivas de los establecimientos. Servicios sanitarios.Provisión de agua potable. Agua para uso industrial. Gestión delabastecimiento del agua potable. Características fisicoquímicas ymicrobiológícas. Código Alimentario Argentino.

5. Efluentes líquidos. Efluentes cloacales e industriales. Efluenteshospitalarios. Tratamientos. Legislación vigente.

6. Carga térmica. Estrés térmico. Condiciones higrotérmicas. Instrumental ytécnicas para su determinación. Termogénesis y termólisis. Estimación delcalor metabólico. Afecciones debidas al trabajo en condicioneshigrotérmicas extremas. Aclimatación.

7. Iluminación. Concepto de iluminancia y luminancia Intensidad deiluminación. Valores medios y mínimos según clases de tarea visual ylugar de trabajo. Instrumental y técnicas de medición. Fuentes de luz,distintos tipos de iluminación. Encandilamiento. Efecto estroboscopio).Colores ambientales y de seguridad. Normas. Símbolos.

8. Ruidos y vibraciones. Concepto. Tipos de ruido. Alteraciones auditivas.Medición de) nivel sonoro. Instrumental y métodos de determinación.Valores máximos admisibles. Límites de exposición. Gestión del controldel ruido. Prevención.

9. Contaminantes ambientales. Concentración máxima permisible.Categorías. Materia particulada. Asfixiantes simples. Gases o vaporesinertes. Vías de exposición. Efectos sobre la salud, índices Biológicos deExposición. Instrumental y método de detección y valoración. Métodos decaptación y recuento de microorganismos en el aire. Medidas deprevención.

10. Seguridad en el laboratorio químico. Sustancias químicas peligrosas.Almacenamiento, incompatibilidades. Sustancias tóxicas, corrosivas,

explosivas e inflamables. Riesgos físicos. Electricidad. Radiaciones.Registro de sustancias y agentes cancerígenos.

11. Bioseguridad Clasificación de microorganismos por grupos de riesgo.Patógenos sanguíneos: virus HIV, Hepatitis B y C. Inmunoprofilaxis. Víasde exposición. Niveles de Bioseguridatí. Control de la exposición. Medidasde prevención.

12. Saneamiento ambiental. Limpieza. Desinfección, Agentes desinfectantes.Factores que condicionan el prcceso. Procedimientos operativosestandarizados de saneamiento. Controles sanitarios.

13. Residuos generados en establecimientos de salud. Residuos urbanos,peligrosos y patogénicos. Gestión de r asiduos Tratamiento. Disposición.

14. Concepto de plaga. Habitat y biologíaClasificación de pesticidas. Insecticida

15, Protección contra incendios. ClasesTemperatura de ignición e inflamacit

Manejo integrado de plagas.5. Rodenticidas.

de luego. Materiales explosivos.n. Agentes de extinción. Tipos de

extintores. Plan de emergencia. Evacuación. Brigadas.

16, Protección personal del trabajador. Normas de seguridad para el manejode equipos, máquinas y herramientas. Equipos y elementos de protecciónpersonal. Educación y capacitación para su utilización. Primeros auxilios.

17. Ergonomía. Trastornos músculo-esqueléticos relacionados con e! trabajo.Estrategias de control. Factores no laborales. Capacitación de lostrabajadores.

Trabajos Prácticos

Talleres: estudio de casos

Carga horaria

48 horas

Bibliografía

Ley N° 19587 Higiene y Seguridad en72.

el Trabajo. Boletín Oficial. 28-abril-

Reglamentación de la Ley N° 19587. Djecreto N° 351/79. Boletín Oficial 6-fébrero-79.

Especificaciones Técnicas sobre Ergoitomía y Levantamiento Manuel decargas y sobre Radiaciones. Resolución N° 295/03 Ministerio de Trabajo,Empteo y Seguridad Social. Boletín Oficial 21-noviembre-03.

Reglamento sobre Higiene y Seguridad en el Trabajo. Decreto N° 1338/96.Boletín Oficial 28-noviembre-96.

Funcionamiento del Registro de Sustancias y Agentes Cancerígenos.Resolución N° 415/02 (SRT). Boletín Oficial 28-octubre 02.

Occupational Safety and Health Administratíon, disponible enwww.osha.gov

The Nacional Institute for Occupational Safety and Health, disponible enwww.cdc.gov/niosh

Internacional Labour Organizaron, disponible en www.ilo.org

Wordl Health Organizaron, disponible en www.who.int

Centres for Diseases Control and Prevention, disponible en www.cdc.gov

U.S. Environmental Protection Agency, disponible en www.epa.gov

DESARROLLQGALÉNICO

PROGRAMA DE LA MATERIA

'Docentes

Dra. Inés FrancoDra. Daniela CalandriDr. Gustavo BarzolaDr. Ariel Sandrone

Carga horaria de la materia:- Clases teóricas: 35 horas- Clases prácticas y Taller: 14 horas

Programa Desarrolla Galénico Actualbacfóit 2009

•

1. PREFORMULACION FARMACÉUTICA

Objetivos: el alumno adquirirá los conocimientos sobre las tareas dentro de un área de investigación y

desarrollo de la industria farmacéutica para llevar a cabo con éxito las tareas posteriores de formulación de

distintas formas farmacéuticas.

Tópicos principales:

Propiedad Industrial. Propiedades fisicoquímicas de activos y excipientes. Estabilidad intrínseca. Estudios

de compatibilidad. Propiedades Biofarmaceuticas.

2. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD


desarrollo de la industria farmacéutica para llevar a cabo con éxito diseños de protocolos de estabilidad y

evaluación de datos como herramienta fundamental para las tareas del desarrollo farmacéutico de

medicamentos.


Lincamientos nacionales e internacionales. Protocolos de Estabilidad, Determinación del periodo de Vida

útil y condiciones de almacenamiento. Estudios Estadísticos aplicados.

3. DESARROLLO DE FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS CONVENCIONALES


desarrollo de la industria farmacéutica para llevar a cabo con éxito diseños de formas farmacéuticas sólidas

convencionales (liberación inmediata de fármacos) en cuanto a formulas cuali-cuantitativas y procesos.


Características de Activos. Preformulación. Desarrollo de variables de formulación. Desarrollo de

formulaciones. Escala piloto. Desarrollo de variables de manufactura. Selección de equipos. Desarrollo de

procesos. Desarrollo del Sistema de Envases para las distintas formas farmacéuticas.

3.1. Trabajo Practico: Desarrollo de Lote Piloto de formulaciones de Sólidos Convencionales.

4. RECURSOS FARMACOTECNICOS PARA LA MEJORA DE PROPIEDADES

BIOFARMACEUTICAS DE PRINCIPIOS ACTIVOS.


desarrollo de la industria farmacéutica para llevar a cabo con éxito diseños de modificaciones en la

solubilidad y velocidad de disolución de activos de baja solubilidad.


Programa DcurroB» Galénico AchuBuuttn 2009

f

Clasificación biofarmaceutica de fármacos. Implicancias biofermaceuticas; Técnicas para mejorar la

solubilidad de activos poco solubles. Desarrollo de formulaciones de activos de baja solubilidad. Desarrollo

de variables de formulación. Desarrollo de formulaciones. Escala piloto. Desarrollo de variables de

manufactura. Selección de equipos. Desarrollo de procesos.

5. DESARROLLO DE FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS ESPECIALES.


desarrollo de la industria farmacéutica para llevar a cabo con éxito diseños de formas farmacéuticas

sólidas especiales.


Forma farmacéuticas sólidas de diferentes vías de administración (Comprimidos masticables, sublinguales,

desleíbles, vaginales, caramelos medicinales). Características de Activos. Preformulacion. Desarrollo de

variables de formulación. Desarrollo de formulaciones. Escala piloto. Desarrollo de variables de

manufactura. Selección de equipos. Desarrollo de procesos.

6. DESARROLLO DE FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS DE LIBERACIÓN

CONTROLADA.



sólidas de liberación controlada (liberación prolongada, retardada, repetida, modificada) en cuanto a

formulas cualí-cuantitativas y procesos


Formas farmacéuticas de liberación controlada. Implicancias biofarmaceuticas. Clasificación de sistemas de

liberación controlada. Técnicas aplicadas para el desarrollo. Características de Activos. Preformuíacion.

Desarrollo de variables de formulación. Desarrollo de formulaciones. Escala piloto. Desarrollo de variables

de manufactura. Selección de equipos. Desarrollo de procesos.

7. RECUBRIMIENTO FARMACÉUTICO

Objetivos: el alumno adquirirá los conocimientos sobre tas tareas dentro de un área de investigación y


sólidas recubiertas en cuanto a formulas cuali-cuantitativas y procesos


Recubrimiento de formas farmacéuticas sólidas. Clasificación de recubrimientos y características.

Materiales implicados en formulaciones. Técnicas aplicadas para el desarrollo de cubiertas. Características

de formas farmacéuticas a recubrir. Preformulacion. Desarrollo de variables de formulación. Desarrollo de

Programa DetarroO» Galénico Actuathadón 2009

formulaciones. Escala piloto. Desarrollo de variables de manufectura;, Selección de equipos."DtíSartóllo de

procesos. íi

7.1. Trabajo Practico: Desarrollo de recubrimiento fílmico de formas farmacéuticas sólidas comprimidos.

8. DESARROLLO DE FORMAS FARMACÉUTICAS LIQUIDAS DE ADMINISTRACIÓN ORAL

Y TÓPICA.


desarrollo de la industria farmacéutica para llevar a cabo con éxito

liquidas de administración oral y aplicación tópica (no estériles) en

y procesos


Diseño de formas farmacéuticas liquidas de administración oral

diseños de formas farmacéuticas

cuanto a formulas cuali-cuantitativas

Características de Activos. Preformulacion. Desarrollo de variables de formulación. Desarrollo de

formulaciones. Escala piloto. Desarrollo de variables de manufactura,

procesos.

y aplicación tópica no estériles.

Selección de equipos. Desarrollo de

9. DESARROLLO DE FORMAS FARMACÉUTICAS DE ADMINISTRACIÓN PARENTERAL.


desarrollo de la industria farmacéutica para llevar a cabo con éxito; diseños de formas farmacéuticas

liquidas de administración parenteral (estériles) en cuanto a formulas; cuali-cuantitativas y procesos

Tópicos principales: ¡

Forma farmacéuticas liquidas de administración parenteral de Alto y Bajo Volumen.. Características de

Activos. Preformulacion. Desarrollo de variables de formulación. Desarrollo de formulaciones. Escala

piloto. Desarrollo de variables de manufactura. Selección de equipos. Desarrollo de procesos.

10. DESARROLLO DE FORMAS FARMACÉUTICAS SEMI-SÓLIDAS


desarrollo de la industria farmacéutica para llevar a cabo con éxito diseños de formas farmacéuticas semi-

sótidas de sistemas dispersos en cuanto a formulas cuali-cuantitativas y procesos


Características de Sistemas Dispersos. Forma farmacéuticas semisólidas de aplicación tópica.

Características de Activos. Preformulacion. Desarrollo de variable^ de formulación. Desarrollo de

formulaciones. Escala piloto. Desarrollo de variables de manufactura. Selección de equipos. Desarrollo dei

procesos. j

Programa Ocurran» Galénico ActtuIhacUn 2009 :

11. SALTO DE ESCALA


desarrollo de la industria farmacéutica para llevar a cabo con éxito la puesta ai Planta Productiva de las

formulaciones desarrolladas en escala piloto en cuanto a parámetros de diseños de equipos y variables de

manufactura. Manejo de transferencia de tecnología.


Objetivos. Variables implicadas de acuerdo a las formas farmacéuticas desarrolladas. Desarrollo de

parámetros a aplicar en el Salto de Escala. Conceptos Generales. Números adimensionales. Calculo de

variables importantes para el aumento de escala de los procesos farmacéuticos. Ejemplos de aplicación.

Discusión de Casos.

12. RECUBRIMIENTO FARMACÉUTICO DE SÓLIDOS MULTIPARTICULADOS.


desarrollo de la industria farmacéutica para llevar a cabo con éxito diseños de sólidos multiparticulados

recubiertos en cuanto a formulas cuali-cuantitativas y procesos


Recubrimiento de sólidos multiparticulados medíante cubiertas fümicas. Objetivos. Clasificación de

recubrimientos y características. Materiales implicados en formulaciones. Técnicas aplicadas para el

desarrollo de cubiertas. Características de sólidos a recubrir. Preformulacion. Desarrollo de variables de

formulación. Desarrollo de formulaciones. Escala piloto. Desarrollo de variables de manufactura. Selección

de equipos. Desarrollo de procesos.

f 3. DESARROLLO DE FORMAS FARMACÉUTICAS SISTEMAS TERAPÉUTICOS DE

ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS.


desarrollo de la industria farmacéutica para llevar a cabo con éxito diseños de sistemas terapéuticos de

administración transdermal en cuanto a formulas cuali-cuantitativas y procesos.


Vía de administración transdermal y transmucosal. Implicancias biofarmaceuticas. Clasificación de sistemas

de liberación controlada desarrolladas como sistemas terapéuticos. Técnicas aplicadas para el desarrollo.

Características de Activos. Preformulacion. Desarrollo de variables de formulación. Desarrollo de

formulaciones. Escala piloto. Desarrollo de variables de manufactura. Selección de equipos. Desarrollo de

procesos.

Programa DcmnoDa Galénico Actuaüaacttn 2009

14. TRABAJO DE ANÁLISIS DE CASO DESARROLLADO POR EÉ ÁlitíMNADO.

Nuevos conceptos aplicados al desarrollo farmacéutico a nivel internacional. Lincamientos de la zona tripartita

ICH. Espacio de Diseño. Calidad por Diseño (QbD). Variables y Normativas.

BIBIOGRAFIA BÁSICA DE LA MATERIA:

1- Pharmaceutical Dosage FormsEditado por Herbert A. Lieberman (H. H. Lieberman Associates, Inc. Consultan! Services Ltvingston, New Jersey); León

Lachman (Lachman Consultant Services Westbury, New York) y Joseph B. Schwartz (PhUadetphia College of Pharmacy and

Science Philadelphia, Pennsylvania).

MARCEL DEKKER, INC. NEW YORK BASEL HONG KONG.

2- Tecnología farmacéuticaEditor: José Luis Vita Jato. Catedrático de Tecnología Farmacéutica Facultad de Farmacia. Universidad de Santiago de

Compostela .Supervisión editorial: José Luís Lastres García Catedrático de Tecnología Farmacéutica Facultad de Farmacia.

Universidad Complutense de Madrid.

3- Handbook of pharmaceutical excipients.Editado por Raymond C. Rowe, Paul J. Sheskey, SiaAn C. Owen. Publicado por Pfaarmaceatical Press

Publications división of the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain 1 Lambeth High Street, London SE1 7JN, UK

100 South Atkinson Road, Suite 206, Grayslake, IL 60030-7820, USA y la American Pharmacists Association 2215

Constitution Avenue, NW, Washington, DC 20037-2985, USA

Programa DcurnOe G«lénkw Actnaliuictón 2009

CARRERA DE ESPECIALIZACION

PROGRAMA DE BIOFARMACIA Y BIODISPONIBILIDAD

1.- La farmacocinética, la biodisponibilidad y la biofarmacia. Definiciones einterrelación entre ellas. Aplicación de los estudios biofarmacéuticos al desarrollocientífico de la Farmacia.

2.- Absorción de principios activos: mecanismos involucrados en el transporte desustancias a través de membranas. Difusión simple. Transporte activo y facilitado.Ordenes de reacción. El fenómeno de reacciones encadenadas o simultáneas enfarmacocinétíca. El paso limitante y su importancia en farmacocinétíca ybiofarmacia.

3.-Vías de administración. Importancia de las mismas. Factores críticos en laimportancia y velocidades de absorción desde las distintas vías. Vía Oral,intramuscular .Subcutánea, pulmonar, transdénnica, ocular, rectal, bucal, intranasal.Diferencia entre efectos locales y sistémicos. El concepto de biodisponibilidad.Importancia de los Transportadores de eflujo de la familia ABC en la misma, luegode administraciones orales. Importancia del mecanismo de metabolismopresistémico en la biodisponibilidad. Cálculo de la constante de absorción, surelación con la velocidad de disolución o liberación. Importancia relativa de losmodelos animales. La iontoforesis factores importantes en la misma. Laimportancia de la formulación farmacéutica en la absorción desde las distintas vías.Importancia de diversas patologías.

4.- Modelos compartimentales y no compartimentales. Constantes cinéticas. Ajuste demodelos compartimentales. Parámetros de ajuste. Los modelos cinético / dinámicos.La distribución de drogas en el organismo. Concepto de volumen de distribución.Su determinación, importancia y factores que lo modifican. Redistribución entejidos.Unión de fármacos a las proteínas plasmáticas y tisulares. Factores que lamodifican. Importancia en la interacción de drogas. Pasaje de fármacos por labarrera hematoencefólica y placentaria.

5.-Eliminación de fármacos. Concepto de clearance renal y hepático. Su cálculo. Labiotransformación de drogas. Importancia e heterogeneidad de los citocromos. Lafannacogénetica y su implicancia en la farmacocinética de drogas. Las drogas de altay baja extracción. Drogas inductoras e inhibidoras. Interacciones de drogas.Constantes cinéticas. Su cálculo por métodos gráficos y computacionales. Conceptoy cálculo de los tiempos medios de residencia. Su importancia.

6,-La biodisponibilidad absoluta y relativa. Concepto de bioequivalencia, media,poblacional e individual . Protocolos clínicos de estos estudios. Comité de ética.Estadística aplicada en los mismos. Importancia de las poblaciones especiales en lamisma. Relación entre la cinética de disolución o liberación y la biodisponibilidad.Correlaciones in vitro/ in vivo. Métodos de convolución aplicados en el diseño deformulaciones. Clasificación biofarmacéutíca. Importancia de la quiralidad en labiodisponibilidad.

7.-Dosis múltiple. Acumulación de fármacos en el organismo. Regímenes dedosificación. Los niveles estacionarios luego de la administración endovenosa yExtravascular.Dosís de ataque. Relación con la ventana terapéutica. Predicción deestos niveles. Ajustes por falla renal. La farmacocinética no lineal .Su importancia enla dosis múltiple. Causas de la misma.

8.- Reglamentaciones nacionales e internacionales que regulan los estudiosde biodisponibilidad^ bioequivalencia.

Objetivos

£1 objetivo del curso es el preparar al alumno para el diseño, desarrollo y análisis deprotocolos experimentales y clínicos de estudios farmacocínéticos en particular estudiosde biodisponibilidad y bioequivalencia. Comprender la relación entre característicasfarmacotécnicas y perfiles plasmáticos de fármacos.

Actividades teóricas v prácticas

Teórico 1 Definiciones- Ordenes de reacción. Vías de administraciónTeórico 2 Vías de administración-absorción desde distintas áreasTeórico 3 Distribución de drogas en el organismo. Modelos

compartimentales. Kles cinéticas.Teórico 4 Volumen de distribución. Unión de drogas a proteínasTeórico 5 Biotransformacion de drogas y ClearanceTeórico 6 ProdrogasTeórico 7 Clase de Consulta e integración de conocimientosTeórico 8 Absorción de drogas y biodisponibilidadL

Clasificación BiofarmacéutícaTeórico 9 Correlaciones In vitro fin vitroTeórico 10 Biodisponibilidad de fármacos. Protocolos Clínicos. NormativasTeórico 11 Dosis múltiple .Acumulación de drogas.Teórico 12 Enfermedad y farmacocinética. Farmacocinética no linealTeórico 13 Estadística aplicadaTeórico 14 Modelos emético/dinámicosTeórico 15 Clase de consulta y de integración

Práctico i Clase de problemas de distribución y Kles cinéticasPráctico 2 Clase de problemas volumen de distribuciónPráctico 3 Clase de problemas de ClearancePráctico 4 Programas informáticos. Resolución y simulación. Análisis de dosis única

vialVPrácticos Clase de problemas de ProdrogasPráctico 6 Clase de problemas de Absorción y biodisponibilidadPráctico 7 Clase de problemas de correlación IV/IVPráctico 8 Clase de problemas de dosis múltiplePráctico 9 Clase de problemas de corrección de dosis en insuficiencia

renal y Farmacocinetíca no linealPracticólo Clase de problemas de modelos PK/PDPráctico 11 Programas informáticos Análisis de dosis múltiple. Programas estadísticos

Profesor a cargo y colaboradores

Profesor encargado: Dr. Modesto Carlos Rubio. Prof Titular

Profesora Honoraria Invitada. Dra Paula Schaiquevich

Colaboradores: Dra. Ada Viviana Niselman Prof. TitularDr. Guillermo Bramuglia Prof. AdjuntoFarmacéutica y Bioquímica Pilar Hermida. Ayudante de IraBioquímica María Rosario Alonso

Carea horaria

4 horas semanales, dos horas teóricas y dos de actividad práctica. Sobre un total de 14semanas de actividad.La actividad práctica es de dos tipos: clases de problemas con una guía de problemaspreviamente entregada a los alumnos y clase de computación para eutrenamiento enprogramas de simulación y resolución.

Criterios de Aprobación

La regularidad se logar con Ja asistencia al 75% de las actividades prácticas. Lasactividades teóricas no son obligatorias.La aprobación de la asignatura se realiza por dos mecanismos a) la aprobación de dosparciales promocionales donde debe lograse un 7 de promedio.b) examen final con una nota superior al 4.

Bibliografía

-Ritschel WA» Kearns GL Handbook of basic pharmacoküíetics.AmericanPharmaceutical Associaíion Fifth Edition Washington DC. 6* Ed.2004

-Shargel L, Wu-Pong S, Yu ABC. Applied biopharmaceutics &pharmacokinetics. Fifth Edition. McGraw-Hill New York 2005

-Heinzel G., Woloszczak R., Thomann P. TOPFIT 2.0 Pharmacokinetíc andpharmacodynamic data analysis system for PC. Gustav Fischer 1993


DETERMINACIÓN DE ESTRUCTURAS ORGÁNICAS

El curso se desarrolla en una clase semanal de 2 horas. Al cabo de 13 semanas se

realiza una práctica de laboratorio (6 hs) donde los alumnos resuelven una muestra

binaria e identifican y caracterizan a los componentes por métodos químicos y

espectroscopio».

La aprobación de la materia es a través de la aprobación del informe final de la práctica

de laboratorio y de un examen final donde el alumno resuelve distintos problemas que

abarcan la totalidad de los temas tratados durante el curso.

ESPECTROSCOPIA DE RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR (2 Hs)

Fundamentos Físicos: Fenómenos de resonancia.

Desplazamiento químico, factores que lo afectan (electrónicos, anisitrópicos, estéricos.

Uso de reactivos de desplazamiento: sales de Eu (III) y Pr (III).

Mecanismos de relajación: Relajación longitudinal ftt) y transversal (17).

Correlación del desplazamiento químico de1 H-elemento estructural.

Hidrógenos unidos a heteroátomos, ejemplos.

Empleo de tablas para estimar los desplazamientos químicos.

Acoplamiento spin-spin: distintos sistemas de spínes, acoplamiento vecinal gemínal, a

larga distancia. Espectros de 12 orden y de 2* orden.

Intensidad de la señal de RMN e integración.

Equivalencias químicas y magnéticas. Tipos de hidrógenos: Homotópicos,

enantiotópicos y diasterotópicos.

Preparación de muestra y registro de espectros (tánicas CW y FT).

Efecto Nuclear de Overthauser.

Métodos Epeciales: Desacoptamiento de spin: resonancia múltiple de NOE - diferencia.

Resolución de problemas aplicados a los grupos funcionales con diferente hibridación

del carbono: aléanos alquenos y alqulnos y compuestos aromáticos y efecto delsustituyante.

ESPECTROSCOPÍA DE RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR DE "C ( 2Hs)

Preparación de muestras y registros de espectros.

Desplazamiento químico de 13C.

Acoplamiento "C^H.

Correlación del desplazamiento qufmico de 13C-elemento estructural.

Desacoplamiento protónico de banda ancha.

Transferencia de polarización: INEPT y DEPT.

Resolución de problemas combinados de 1H y 13C

TÉCNICAS BIDIMENSIONALES (2Hs)

Correiadón de desplazamiento químico homonudear: espectros COSY1H-1H.

Correlación por interacción bipolar: espectro NOESY.

Correlación de desplazamiento qufmico Heteronudear: espectro COSY Hí-̂ C

A un enlace: HETCOR, HMQC.

A dos y tres enlaces: COLOC, HMBC.

identificadón de conecdones ̂ C-̂ C: espectro INADEQUATE.

Ejemplos de aplicación de cada una de ellas.

Determinación de estructuras a partir de espectros de RMN mono y bidimensionales.

ESPECTROMETRÍA DE MASA (EM) (2Hs)

Fundamento de la EM. Instrumental. Tipos de Ionización: clasificación, ventajas y

desventajas. Fuentes de ionización. Analizadores: clasificación y funcionamiento.

Fragmentación por impacto electrónico: reglas generales. Patrones de fragmentación

de ios distintos grupos funcionales orgánicos.

EM en tándem: arreglos y modos funcionales. Aplicaciones en la identificación de

compuestos orgánicos.

ESPECTROSCOPIA IR (2Hs)

Consideraciones teóricas sobre espectros de infrarrojo y fenómeno de absorción. Tipode vibraciones moleculares. Modelo mecánico y mecanocuántico de las vibraciones

moleculares. Oscilaciones armónicos y no utilidad en análisis químico. Consideraciones

generales sobre del espectrofotómetro de infrarrojo. Preparación de muestras según

su estado de agregación. Aplicación de la absorción en el infrarrojo para la

determinación cuantitativa. Aplicación de la absorción en el infrarrojo para ladeterminación cualitativa . Huella digital de compuestos orgánicos en región del

espectro de infrarrojo medio. Estudio de la región del infrarrojo medio para fa

identificación del grupo funcionales orgánicos. Posición e intensidad de las bandas deabsorción de los grupos funcionales: Modificación de las mismas por efectos

electrónicos y estáñeos. Interpretación de los espectros de compuestos orgánicos delinfrarrojo medio.

PROBLEMAS COMBINADOS (2Hs)

Elucidación de la estructura de compuestos incógnitas mediante la interpretación y

resolución de espectros de 'H-RMN, 13C-RMN, IR y EM.

POLARIMETRÍA (2Hs)

Definición. Aplicaciones. Polarímetro. Exceso enantiométríco. Problemas.

Práctica mostrativa: Determinación del poder rotatorio de una muestra incógnita.

ESPECTROSCOPIA UV Y VISIBLE (2Hs)

Radiación electromagnética. Espectro electromagnético y visible.

Color. Absorbancia y Absortividad mola, Cromófóros.

Conjugación. Naturaleza del desplazamiento en el UV y término descriptivo.

Cálculos de UV y Reglas de Woodward y Fieser.

Problemas de Aplicación.

FÁRMACOS Y QUIRAUDAD (4HS)

Fármacos y quiralidad: importancia del reconocimiento de la quiralidad y

reconocimiento de configuración absoluta en fármacos. Influencia en la

farmacocínética y en la farmacodinamia

Estrategias generales para la obtención de fármacos enantipuros y reconocimiento de

precursores a partir de la reserva quiral.

Métodos analíticos utilizados para e! seguimiento de la síntesis de principios activos

q u ¡rales y determinación de pureza enantiométrica en materias primas y productos

finales.

POLIMORFISMO (2Hs)

Que es Polimorfismo. Incidencia del polimorfismo. Formas cristalinas.

Interacciones moleculares. Fuerzas responsables del empaquetamiento cristalino.

Unidad de celda y redes cristalinas.

Sistemas cristalinos. Sólidos amorfos. Procesos de cristalización.

Hábitos cristalinos. Factores que afectan el hábito cristalino.

Impurezas y el hábito cristalino. Solvatos.

Propiedades diferenciales entre polimorfos. Obtención de polimorfos.

Técnicas analíticas para el estudio del polimorfismo.

Técnicas calorimétricas. Rayos X de polvo. Espectroscopia Ramann, e IR.

RMN de sólidos. Co-cristales.

CROMATOGRAFÍA LÍQUIDA DE ALTA PERFOMANCE (2 Hs)

Cromatografía de absorción.

Cromatografía de partición.

Cromatografía de intercambio iónico.

Cromatografía de filtración molecular.

Fundamentos, fases estacionales, bombas, inyectores, detectores.

ANÁLISIS FUNCIONAL QUÍMICO Y ESPECTROSCOPIO) (6 Hs)

Los alumnos resuelven en forma individual una muestra binaria de componentes

sólidos. Caracterizan e identifican los componentes a través de las constantes físicas,

reacciones de grupos funcionales, derivados y datos espectroscopio».

Bibliografía

- "Spectrometric Identification og organic compounds " R. Silverstein, G. Bassler

and T. Motril.

- "Structure elucidatlon by NMR in Organic Chemistry" E. Breitmaier.

- "Determinación structural de compuestos orgánicos" E. Presten, P. Buhlman, C

Affolter, A Herrera y R. Martínez.

- Tablas para la determinación de estructural por métodos espectroscopios"

Prestch, Clero, Seibl, Simón.

- "Polymorphism ¡n pharmaceutical sollds* Harry G. Bríttaín - Marcel Dekker -

1999

- "Crystal Growth of Organic Materials" by Alian S. Myerson, Daniel A. Green and

Paul Meenan. January 1996. ACS Conference Proceedings Series. Elsevier -

2001

- "X-Ray Powder Diffractometry" by Ron Jenkins and Robert L Snyder. May 1996.

WHey - Interscience

CARRERA DE ESPECIALIZACIÓN:

DESARROLLO Y GARANTÍA DE CALIDAD___«_«___^__^__™_™«__™_ .;

PROGRAMA DE LA ASIGNATURA

ACTUALIZACIÓN DE MÉTODOS ANALÍTICOS

2009

1. Espectroscopia de Resonancia Magnética Nuclear. Principios básicos,fundamento. Espectrómetros pulsados (FT-RMN). Espectros y estructuramolecular. Discusión de espectros muttinudeares de interés al áreaBioquímica-Farmacéutica. Análisis Cualitativo y Cuantitativo.

2. Absorción Atómica. Fundamento Básico. Diagrama en bloque. Sensibilidad -Especificidad. Métodos de atomización. Absorción Inespecífica. Cuanttficación.Aplicaciones en el área Btoquímico-Fannacéutica.

3. HPLC. Métodos cromatográficos de alta resolución y sensibilidad en faselíquida. Análisis en bloque de los mismos. Cromatografía líquida de altaperformance. Principio. Características de la muestra. Variables a tener encuenta. Discusión de las distintas partes de instrumento. Distintos tipos dedetectores: su fundamento. Aplicaciones en el área Bioquímico-Farmacéuíica.

4. Cromatografía Gaseosa. Métodos cromatográficos de arta resolución ysensibilidad. Análisis de bloque de los mismos. Cromatografía gaseosa líquida.Principio. Características de la muestra. Variables a tener en cuenta. Discusiónde las distintas partes de instrumento. Distintos tipos de detectores: sufundamento. Aplicaciones en el área Bioquímíco-Farmacéutica.

5. Electrofonesis Capilar. Principios básicos. Fundamento. Columnas, métodos deinyección, detectores. Tipos, MECK, Microemulsiones, Afinidad, etc.Aplicaciones área Farmacéutica y Bioquímica

6. Espectrometría de masas. Componentes de un espectrómetro de masa.Métodos de ionización. Resolución. Cromatografía y espectrometría de masa.Análisis cuantitativo de mezclas. Correlación de espectro de masa con laestructura molecular. Analizadores de masa. Discusión de elección de métodosde ionización y analizadores para muestras de interés en el área Bioquímico-Farmacéutica.

7. Espectroscopia UV-VIS, actualización. IR actualización. FT-IR, ATR.Aplicaciones área Farmacéutica.

8. Electroquímica. Celdas Electroquímicas. Electrodos de Referencia. ElectrodosIndicadores. Relaciones Intensidad-Potencial durante una electrólisis. MétodosPetrográficos y Voltamperométricos. Btosensores.

SEMINARIOS

Espectroscopia de Resonancia Magnética Nuclear Aplicaciones área Farmacéutica

Absorción Atómica

Cromatografía líquida de alta performance

Cromatografía gaseosa líquida

Electroforesis Capilar.

Espectrometría de masas

Espectroscopia UV-V1S, actualización. IR actualización. FT-IR, ATR. Aplicaciones áreaFarmacéutica.

Electroquímica. Celdas Electroquímicas. Electrodos de Referencia. ElectrodosIndicadores. Relaciones Intensidad-Potencial durante una electrólisis. MétodosPetrográficos y Vottamperomótricos. Biosensores

TRABAJOS PRÁCTICOS

1. ELECTROQUÍMICA. BIOSENSORES2. CROMATOGRAFÍA GASEOSA3. CROMATOGRAFÍA DE ALTA RESOLUCIÓN EN FASE LIQUIDA4. ELECTROFORESIS CAPILAR5. ABSORCIÓN ATÓMICA6. SEMINARIO INTEGRATORIO-Muestras reates-Manejo de Bibliografías-

Farmacopeas

BIBLIOGRAFÍA

1. "ANÁLISIS INSTRUMENTAL"- 4* Edición Me Graw-Hill. Douglas A.Skoog, James J. Leary

ISBN: 0-03-023343-7 (1994).

2. Principios de Análisis Instrumental. 5° Edición Me Graw-Hill. Skoog DA,Holler FJ, Nieman TA. (2001)

ISBN: 84-481-2775-7

3. "ANALYTICAL CHEMISTRY" Witey-VCH. Edited by R. Kellner, J. M.Merniet, H. M. Wídmer

ISBN: 3-257-28881-3 (1998)

4. "CHEMICAL EQUILIBRIUM AND ANALYSIS"

Richard W. Ramette. Addison-Westey Seríes in Chemistry

ISBN: 0-201-06107-4

PROGRAMA DE LA MATERIACONTROL DE CALIDAD Y BUENAS PRÁCTICAS DE LA

MANUFACTURA EN EL LABORATORIO.

MÓDULO TEMA

I Calidad. Evolución del concepto. Calidad y aseguramiento de calidad.Teorías de Deming, Ishikawa, Juran. Circuito de la calidad. El manualde calidad.Introducción a las Normas ISO 9000 (9001, 9002, 9003, 9004),HACCP. Ámbitos de aplicación.El sistema de calidad en la regulación y control de la producción demedicamentos. Normas de Correcta Fabricación de Medicamentos(GMP).

II Organigrama de un Laboratorio de producción farmacéutica.Funciones y alcances. Procedimientos normalizados de trabajo(POE). RequerimientosEl aseguramiento de calidad en la planta farmacéutica: depósitos,ubicación, delimitación, señalización.Norma ISO 9000.Ubicación de materias primas, material de acondicionamiento yproductos intermedios y terminados,Zonas de cuarentena, aprobados, rechazados, devoluciones

III Estado de inspección y ensayos según Norma ISO 9000. .Localesdestinados a producción. Características fundamentales según laslineas: sólidos, líquidos, semisólidos, inyectables.Flujos de fabricación y de personal. Tipos de. flujo.

IV Zonas de recepción de insumos y distribución. Prevención de lacontaminación cruzada. Locales especiales: características generales.Central de pesadas. Área de muestreo. Tipos de muestreo: aleatoriosy por atributos.La aplicación de GMP en el diseño de una planta farmacéutica.Requerimientos de las distintas áreas. Flujo de fabricación. Flujo depersonal. Locales especiales: estanqueidad.Sistemas de soporte: aire, agua, frío, calor, vacío, HVAC, gasesespeciales. Requerimientos.

V Introducción a las Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP).Requerimientos de las áreas de controles fisicoquímicos,m/crobJológicos y análisis especiales.Tratamiento y registro de las muestras. Requisitos para soluciones,reactivos y estándares.

VI Gráficos de control estadístico y su aplicación al control de calidad.Control de procesos. Cartas de Control. Evaluación de tendencias.Tratamiento de resultados fuera de especificaciones (OOS). Controlde productos no conformes, según Norma ISO 9000.

VII Requerimientos del instrumental y equipos de control de'eafiCalificación de equipos: IQ, OQ, PQ. Calibración de instrumentos.Validación de metodologías analíticas.Ensayos de adecuación. Métodos específicos.Confección de procedimientos operativos estándar.

VIII Especificaciones para materias primas, materiales deacondicionamiento, producto intermedio, producto semiterminado yproducto terminado.Confección de un protocolo analítico

IX Normas generales para el aseguramiento de calidad de maquinarias yequipos: Norma ISO 9001. Emplazamiento, compartimentación ysegregación. Calibración, calificación y validación. Calibración deinstrumentos. Calificación de equipamiento: IQ. OQ, PQ. Validaciónde limpieza de máquinas. _^____^____

X Control de calidad y Aseguramiento de calidad. Liberación de lote.Distribución, registro y archivo de datos referentes a expediciones.Archivos de muestras analizadas. Reclamos y retiro de productos.Autoinspecciones, auditorías de calidad internas y externas.Auditorías a proveedores. Acciones preventivas y correctivas.Capacitación y entrenamiento de personal.

XI Guía de producción. Documentación: fórmula patrón, orden deelaboración, orden de pesada, entrega de materias primas.Sobredosis, cálculos de rendimiento.Trazabilidad de producto. Baten recordValidación de procesos: validación concurrente, prospectiva,retrospectiva. Plan maestro de validación

Bibliografía

Disposición ANMAT 2819/2004www.fda.govwww.ich.org

Proyaiaa Ensayos de liberación de drogadesde formas farmacéuticas


ENSAYOS DE LIBERACIÓN DE DROGAS

DESDE FORMUACIONES FARMACÉUTICAS

PROGRAMA TEÓRICO

1. Historia: Evolución de la disolución desde 1897 hasta la actualidad. Noyes y Whitney,

Brunner y Tolloczco, Nerst y Brunner, Hixson y Crowell, Marshall, Cutting y Emerson,

Sperandio, Parrot, Nelson. Su inclusión en las Farmacopeas: Farmacopea Helvética,

Farmacopea de los Estados Unidos de América (USP), Farmacopea Nacional Argentina.

Clasificación Biofarmacéutica. Amidon. USP-FDA.

2. Disolución: fenómeno físicoquímico. Reacción de transferencia de masas. Teoría del

proceso de disolución. Teoría del modelo de difusión de masas. Mecanismo de pasaje a

través de membranas. Coeficiente de difusión. Ley de Fick. Segunda Ley de Fick.

Ecuaciones de Noyes y Whitney, Brunner, Nerst-Brunner.

3. Ensayo de desintegración: Farmacopeas, equipos y especificaciones.

4. Introducción de los métodos usuales de disolución. Aparatos de disolución: Botella

giratoria, Canastilla giratoria, Paleta giratoria, Celda de flujo circulante, Cilindro

reciprocante, Paleta sobre disco, Disco reciprocante.

5. Clasificación de los métodos de disolución. Métodos de agitación. Aparato I Canastillo,

Aparato II Paleta, Aparato III Cilindro reciprocante (oscilante), Aparato IV Celda de

flujo, Aparato V Paleta sobre disco, Aparato VI Cilindro rotatorio, Aparato VII Soporte

reciprocante.

6. Formas farmacéuticas y vías de administración. Relación entre su disolución y el efecto

terapéutico esperado, absorción. Métodos de disolución empleados.

7. Disolución de formas farmacéuticas sólidas: métodos I- IV. Especificaciones de

Canastillo y de Paleta. Punto de muestreo. Medios de disolución. Especificaciones del

cilindro reciprocante y celda de flujo.

8. Introducción a la disolución de formas farmacéuticas especiales: métodos IV-VII.

Variables en la absorción percutánea.

9. Perfil de disolución. Cinética de disolución de orden cero y de primer orden. Tiempo de

latencia.

1

Programa Ensayos át Kbcraciáit dt drogasdétele formas farmacéuticas

10. Descripción de un ensayo de disolución. Cuantificación. Obtención del porcentaje

disuelto Q. Protocolo de disolución.

11. Tablas de aceptación para los diferentes ensayos teniendo en cuenta las formas

farmacéuticas.

12. Control de las variables de los métodos de disolución. Calibración física y química.

Calibración física versus química: Tendencia internacional a la eliminación de la

calibración química.

13. Calificación de la Instalación (IQ), de operación (OQ) y de performance (PQ).

14. Validación. Desarrollo de nuevas técnicas de disolución

15. Aspectos regulatorios. ANMAT-INAME. Farmacopea Argentina. Armonización.

16. Factores tecnológicos que afectan la disolución. Relación entre el medio de disolución,

los equipos y la forma farmacéutica estudiada.

17. Caducidad biofarmacéutica: reglamentaciones y ejemplos.

18. Biodisponibilidad. Historia. Biodisponibilidad absoluta y relativa. Biofarmacia.

Bioequivalencia. Equivalente farmacéutico versus alternativa farmacéutica. Equivalente

terapéutico versus alternativa terapéutica. Aplicación del Sistema de Clasificación

Biofarmacéutica (SCB). Aspectos regulatorios. Requisitos para considerar dos

especialidades medicinales como bioequivalentes.

19. Correlación in vivo-in vitro. Variables in vivo in vitro. Niveles de correlación.

20. Simiíaridad de medicamentos e intercambiabilidad. Especialidades medicinales que no

requieren estudios de bioequivalencia. Cálculo del facto de diferencia fl y el factor de

similaridad f2. Ensayos que permiten demostrar similaridad. Criterios ANMAT y de las

Agencias Internacionales EMEA y FDA.

Programa E/uayos de Uberaeión de drogasdtsdt formas farmacéuticas

PROGRAMA PRÁCTICO

1. Ensayo de disolución a una etapa. Cuantificación. Uso de Farmacopeas: Tablas de

aceptación.

2. Demostración de los equipos de disolución I, II y III. Demostración de los controles

realizados en la calibración física.

3. Cálculo del porcentaje disuelto: valor de Q. Clase de problemas.

4. Ensayo de disolución con tres puntos de muestreo, con y sin reposición de medio.

5. Evaluación matemática de los resultados obtenidos de un perfil de disolución.

Programa Ensayos d» liberación ¿e drogadtídtformas farmacéuticas

Farm. Karina Andrea Manco

Farm. María Ana Rosasco

Farm. Laura Daniela Simionato

DOCENTES

CARGA HORARIA

CLASES TEÓRICAS:

36 horas

CLASES PRÁCTICAS:

12 horas

Programa Ensayos dt ¡ibtraáiti dt angasdtsdtformasfarmacéuticas

BIBLIOGRAFÍA

1. Farmacopea Argentina Séptima Edición. Año 2003.

2. Farmacopea de los Estados Unidos de América. USO. Edición Vigente.

3. Handbook of Dissolution. Hanson, R. 3° Edition.

LECTURA ADICIONAL

Actualización sobre calibración física y química de los aparatos de disolución.Manco, K. Revista de la Asodadón Argentina de Farmacia j Bioquímica industrial. Volumen49. N" 124. Página 55. Año 2009, ISSN 0558-7265

Las Farmacopeas y la Disolución de Formas Farmacéuticas Especiales. Manco, K.Revista de la Asodadón Argentina de Formada y Bioquímica industrial.•Volumen 49. N° 123. Página 42-43. Año 2009.

Ensayo de disolución: Nueva guía de la FDA sobre Calibración de los aparatos I y II.Manco, K. Revista de la Asodadón Argentina de Farmaday Bioquímica industrial.Volumen 48. N" 122. Página 38-39. Año 2008. ISSN 0558-7265

Ensayo de Disolución <320>. Manco, K. Revista de la Asodadón Argentina de Formadaj Bioquímica industria/. Volumen 47. N' 1 19. Página 43-44. Año 2007. ISSN 0558-7265

El Ensayo de Disolución en la Farmacopea Argentina. Manco. K. Revista de la AsodadónArgentina de Farmaday Bioquímica industrial. Volumen 46. N' 113. Página 41. Año 2006. ISSN0558-7265

Consideraciones Farmacopea Argentina sgfrjs_el pnsaytgjfcJpisolucióriLMaacoT K. Revista dela Asodadón Argentina de Farmaday Bioquímica industrial. Volumen 45. N' 1 10. Página 52-54. Año2005. ISSN 0558-7265

Farmacopea Argentina: Novedades de la, farmacopea. Introducción y consideraciones delEnsayo de Disolución. Manco, K. Revista de la Asodadón Argentina de Farmaday Bioquímicaindustrial. Volumen 45. N' 109. Página 50. ISSN 0558-7265

MATERIA

ESTABILIDAD DE DROGAS Y MEDICAMENTOS

MÓDULO TEMAI Estabilidad Farmacéutica. Condiciones de la estabilidad de producto:

Aspectos químicos, físicos, microbiológicos. Teoría del estado detransición. Modificaciones de estabilidad en productos medicinales yconsecuencias en su aplicación terapéutica.

II Factores externos: humedad, temperatura, luz. Según estructuramolecular, susceptibilidad para la hidrólisis, oxidación y fotolisis.Estabilidad de sólidos, semisólidos, soluciones,. Parámetros críticos:polimorfismo, isomería y reactividad.

III Materias primas. Métodos analíticos indicativos de estabilidad. Drogasno codificadas. Determinación de perfiles de pureza. Sustanciasrelacionadas: impurezas de síntesis y productos de degradacióncodificados y no codificados. Límites de detección y límites decuantificación. Balance de masa. Fecha de vencimiento. Reanálisis.

IV Estabilidad de materias primas: ICH. Requerimientos. Temperaturacinética media. Zonas climáticas. Nuevas drogas; Fase I, II y III.Diseño de un programa de estabilidad. Protocolo de estabilidad.Procedimientos operativos estándar. Reporte de estabilidad.Confección de un informe de estabilidad.

V Datos primarios de estabilidad.Tratamiento y evaluación de datos de estabilidad. Normas ICHaplicables.Evaluación de tendencias. Tratamientos estadísticos de datos:Aplicación de bracketing y maxtring.

VI Estabilidad y almacenamiento. Requerimientos de IC influencia deenvase. Sistema envase cierre. Head Space.Estabilidad en líquidos en vidrio. Líquidos sólidos y semisólidos enplástico.Migración (leaching). Diseño de un estudio según las características delenvase.

VII Preformulación. Protocolo de estabilidad. DisefióS*tíe""PiaR6trBürman.Ensayos de compatibilidad con excipientes y envases. Solubilidad,disolución, higroscopicidad.

VIII Estabilidad del producto intermedio: influencia de la elaboración.Etapas críticas. Estabilidad del semielaborado. Conservación.Etapa III: producto propuesto, documentación. Puntos críticos deformas farmacéuticas sólidas: comprimidos, cápsulas, polvos parareconstituir.

IX Estabilidad de producto terminado: puntos críticos de emulsiones,soluciones orales y suspensiones, inhaladores y aerosoles nasales,preparaciones tópicas, ópticas y oftálmicas, transdermicas,supositorios, parenterales de pequeño volumen y parenterales de granvolumen.

X Estabilidad de productos biológicos.XI Producto establecido (follow up)

Revisión del producto: cambios de elaboración, equipamiento.Formulación, tamaño de lote, envase-cierre. Incorporación de nuevasdosis, transferencia de tecnología. Reproceso. Estabilidad y transporte.Cadena de frió. Registradores.

BIBLIOGRAFÍA:

• Disposición ANMAT 2819/2004. Guía de Inspectores ANMAT 2009.• Farmacopea Argentina Vil,Chemical Stability of Pharmaceuticals , A Handbook for Pharmacists. KA Connors,G.L. Amidon, V.J. Stella. Second Edition.• Drug Stability. Principies and Practices. J. T. Carstensen. Second Edition• USP 32

LINKS DE INTERNET

www.ich.orgwww.fda.govwww.oms.intwww.anmat.gov.arwww.mercosur.com

PROGRAMA

CONTROL DE PROCESOSFARMACOTECNICOS

CONTENIDOS MÍNIMOS

Generalidades de Validación. Diseno de la documentación devalidación y calificación. Calificación de Planta. Calificación deEquipos. Calificación de Proveedores. Calibración deInstrumentos. Validación de métodos analíticos. Validación deProcesos. Validación de Limpieza. Validación de sistemascomputerizados. Sistema de Control de Cambios.

CARSA HORARIA

Horas de Teórica: 28 hsHoras de Practica (talleres y trabajos prácticos): 12 hs.Total: 40 hs.

DOCENTES

Docente a Cargo: Lie. Lucas Marletta Fraile, Profesor AdjuntoFarmacotecnia II, FFyB, UBA.Docente Colaborador: Lie. Daniela Elisa Calandri, ProfesoraAdjunta Farmacotecnia II, FFyB, UBA.Docente Invitado: Lie. Néstor Bressan.

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PRO6RAMA DETALLADO t>E LA MATERIA

1. generalidades de validación

1.1. Plan Maestro de Validación (VMP)* Revisión 6MP

1.2. Calificación del Diseño (DQ)* Requerimientos del Usuario* Contrato

1.3. Calificación de la Instalación (IQ)* CALIBRACIONES* FAT (Test de aceptación en Fábrica)

1.4. Calificación de la Operación (OQ)* SOPs uso, limpieza, mantenimiento, etc.* Capacitación del personal afectado

1.5. Calificación de la Performance (PQ)

1.6. Validación de Procesos

1.7. Validación de limpieza

1.8. Validación de métodos analíticos

1.9. Validación de métodos microbio lógicos

1.10. Validación de SISTEMAS COMPUTARIZAbOS

1.11. Validación/Calificación/Capacitación del Personal

1.12. Calificación de Proveedores

1.13. Control de Cambios

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tr-*

2. Diseño de documentación de validación/calificación

2.1. Concepto de Política ±SOP ±Master Plan ±Plan particular ±Reporteparticular ±Reporte final

2.2. Documentación complementaria (evaluación del proveedor,requerimientos de usuario, test de aceptación en fábrica)

3. Dirección y metodología de proyectos

3.1. Ciclo de vida de un proyecto/sistema

3.2. Inclusión de actividades de validación dentro del cronograma delproyecto

4. Metodologías de Análisis de Riesgos

4.1. ZHA. FMEA. HACCP. Su aplicación a la validación.

5. Calificación de Planta

5.1. Aire acondicionado (HVAC)

5.2. Servicios* Vapor* Gases especiales (ej: N2)* Electricidad / Iluminación* Aguas

PotableCalienteEnfriadaAblandadaPurificadaDestilada

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5.3. Locales* Material de construcción* Concepto de Zona* Aire: Renovaciones, presiones diferenciales, Filtros* Condiciones ambientales especiales* Cámaras Frías* Depósitos

6. Calificación de equipos

6.1. Equipos para la elaboración de f.f. sólidas* Mezclador de corte* Secador de lecho fluido* Mezclador de volteo* Paila automatizada

6.2. Equipos para la elaboración de f. f. líquidas y semisólidas* Reactores

6.1. Equipos para la elaboración de f.f. inyectables* Reactores* Túnel compacto* Autoclaves

6.2. Equipos de acondicionamiento* Blisteras* Estudiadoras* Envasadoras de líquidos* Balanzas dinámicas* Lectores de códigos de barras

7. Calificación de proveedores

8. Validación de métodos analíticos

9. Validación de métodos microbioloqícos

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10. Validación de Procesos

10.1. Elaboración de productos sólidos* Granulación* Mezclado (criterios de muestreo)* Compresión* Recubrimiento

10.2. Elaboración de líquidos y semísólidos

10.3. Elaboración de inyectables* Media Fill* Esterilización

11. Validación de limpieza

11.1. Sops de limpieza de equipos

11.2. Criterios de aceptación difundidos

11.3. Métodos de muestreo, su validación y determinación de trazas

11.4. Métodos alternativos

11.5. Monitoreo rutinario de la limpieza

12. Validación de sistemas computerizados

12.1. Inventory & Master Plann'mg

12.2. Enfoque de Ciclo de Vida

12.3. Tésteos a realizar

12.4. Capacitación

12.5. Seguridad física y lógica. Pían ante desastres.

12.6. Concepto de Baseline, Change control y Revalidación

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BIBLIOGRAFÍA

o Validation of Pharmaceutical Processes. Sten'le Products. 2a ed. Frederick J. Carleton.James P. Agalloco. Marcel Dekker, Inc. 1999

o Validación Industrial. Su aplicación a la Industria Farmacéutica y Afínes. RamónSolazar Moción. Romargraf, SA. 1999

o Pharmaceutical Process Validation. 3° ed. Robert A. Nash, Alfred H. Wachter. Marcelbekker. 2003

o Validation and Qualification in Analytical Laboratories. Ludwig Huber. InterpharmPress, Inc. 1999

LINKS DK INTERNET

• GUIDELINE ON GENERAL PRINCIPLES OF PROCESS VALIDATION - 1987http://www.fda.gov/cder/guidance/py.htm

• PIC/S- Recommedation on the validation master plan installation and operational,qualifícation, non-sterile process validation, cleaning validationhttp://www.picscheme.org

• PIC/S - Recommendation on the validation of aseptíc processeshttp://www.picscheme.org

• Pharmacos. Development Pharmaceutics and Process Validationhttp://pharmacos.eudra.org

• EMEA - Note for Guidance on Process Validationhttp://www.emea.eu.int/pdfs/human/qwp/084896en.pdf

• Validation of Chromatographic Methodshttp://www.fda.gov/cder/guidance/cmc3.pdf

• Guidance for Industry 21 CFR Part 11; Electronic Records; Electronic Signaturas^ Validation http://www.fda.gov/ohrms/dockets/98fr/001538gd.pdf

• Analytical Procedures and Methods Validation Chemistry, Manufacíuring, andControls Documentation http://www.fda.gov/cder/guidance/2396dft.htm

• ICH, guideline Q2B Validation of Analytical Procedures: Methodologyhttp://www.fda.gov/cder/guidance/1320fnl.pdf

ICH, guideline Q9 Qualíty Risk Managementhttp://wivw.ich.org/cachc/compo/363-272-l.htmWQ9

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VALORACIÓN BIOLÓGICA DE MEDICAMENTOS

TEMA 1: GENERALIDADES

Clase 1: Bioensayos

a) En Control de Calidad de Materia Prima y Producto Terminado:

• VALORACIÓN BIOLÓGICA; Determinación de PotenciaBiológica. Actividad biológica. Producto o sustanciabiológica: sus características. Control de calidad desustancias biológicas. Importancia. El reactivobiológico. Variabilidad de la respuesta biológica: suscausas y su evaluación. Diseño experimental: objetivo,aspectos que define, diseños básicos (al azar, cross-over, tablero latino, bloques al azar).

• ENSAYO LIMITE: Ensayos de Pureza. Histaminosímiles,Piretógenos, Inocuidad.

b) En TOXICOLOGIA PRECLINICA: Toxicidad General y Especial

Clase 11:

Bioterio. Disp. ANMAT. Ética en el trabajo con animales delaboratorio. Acuerdos internacionales. ATLA: AlternativeTechniques to Laboratory Animáis.

TEMA 2: ESTADÍSTICA

Clases 2 y 3: Una muestra y dos muestras

Tratamiento estadístico de una sola muestra: Estadísticadescriptiva. Comparación estadistica de dos muestras: Test de t yANOVA. Limites de confianza.

Clase 10:

Desarrollo, Puesta a Punto y Validación de un método: índice deprecisión, exactitud, precisión, sensibilidad, especificidad.Valoración biológica por métodos citoquímicos: ejemplo de puesta apunto de un ensayo de valoración biológica.

TEMA 3 - PATRONES

Clase 4: Patrones biológicos

Patrones biológicos de referencia y unidades de medida. PatronesInternacionales, Nacionales y Preparaciones Biológicas deReferencia. Propiedades. Estabilidad: factores que la afectan.Requerimientos. Estudios en colaboración. Adecuabilidad.

TEMA 4 - ENSAYOS DIRECTOS

Clase 5: Generalidades y dos ejemplos

Generalidades:Tipos de ensayos biológicos: directos e indirectos. Tipos derespuestas biológicas: cuantales y graduales. Cálculo de potenciabiológica y limites de confianza. Expresión correcta de unresultado.

Dos ejemplos:Ensayo directo de digital (diseño al azar) y de d-tubocurarinadiseño cruzado). Cálculo de potencia y limites de confianza.Ejemplos de los cálculos a realizar en ambos casos.

TEMA 5 - ENSAYOS BIOLÓGICOS DE PUREZA - ENSAYOS LÍMITE

Clases 6 y 7: Piretógenos, Inocuidad, Histaminosimiles

Piretógenos:Piretógenos exógenos y endotoxinas bacterianas Gram negativas.Composición quimica. Mecanismos de acción. Su importancia comocontaminantes de las soluciones parenterales. Fuentes decontaminación pirogénica de los inyectables. Métodos aplicados asu detección: prueba en conejo y en lisado de amebocitos delLimulus Polifemus. Nuevos tests de piretógenos utilizando sangrehumana.

Inocuidad:Ensayo de inocuidad o de toxicidad indebida. Elección de dosis aemplear. Criterios de rechazo.

Histaminosimiles:Ensayo de histaminosimiles en Íleon de cobayo y de sustanciasvasodepresoras en gato. Utilidad de cada uno. Elección de dosis.Criterios de rechazo.

TEMA 6 - ENSAYOS INDIRECTOS

Clases 8 y 9: Generalidades y dos ejemplos

Generalidades:El ensayo factorial. Hipótesis de validez fundamental. Pruebas devalidez estadística. Cálculo.de potencia y limites de confianza.Expresión correcta de un resultado.

Dos ejemplos:Valoración de insulina (diseño al azar), de gonadotrofinas (diseñoal azar) y de ocitocina (diseño tablero latino). Métodos. Cálculode potencia y limites de confianza. Ejemplos de los cálculos arealizar en ambos casos.

TEMA 7 - ENSAYOS DE TOXICOLOGIA PRECLINICA

Clases 12 y 13: Generalidades y Ensayos de Toxicidad

Generalidades:Etapas desde la sintesis de un nuevo principio activo hasta queéste sale al mercado en una nueva formulación: Importancia de latoxicologia preclinica.

Ensayos:Ensayos preclinicos de toxicidad. Toxicidad general: aguda,subaguda y crónica. Cálculo de DL50 según Litchfield y Wilcoxon.Toxicidad especial: carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis,interacciones, irritación primaria dérmica e irritación ocular.

#

TRABAJOS PRÁCTICOS

Control de pureza: Ensayo de histamina en Íleon aislado de cobayoValoración biológica: Valoración biológica de heparinaTécnicas de administración en animales de laboratorio.

TEMA. 1: GENERALIDADES

• Rosenkranz A. & Glancszpigel R. (1972) "Valoración de productosbiológicos: I-Productos, Reactivos y Patrones Biológicos". InstitutoNacional de Farmacología y Bromatología, Sección Farmacología - Vol.12 N°40 - Pag. 705-708.

• Glancszpigel R. & Rosenkranz A. (1972) "Valoración de productosbiológicos: II- Introducción a los Métodos Estadísticos"". InstitutoNacional de Farmacología y Bromatología, Sección Farmacología - Vol.12 N°40 - Pag. 762-765.

• Rosenkranz A. & Glancszpigel R, (1972) "Valoración de productosbiológicos: IlI-Validez de los ensayos biológicos". Instituto Nacional deFarmacología y Bromatologia, Sección Farmacología - Vol.12 N° 40 - Pag.870-877.

• European Pharmacopoeia

• Britísh Pharmacopoeia• USP

t Farmacopea Argentina

TEMA 2: ESTADÍSTICA

• Lison L. "Estadística aplicada a la Biología experimenta: Capitulo I -Datos de mediciones, estudio de una serie de mediciones". Pag. 1-87.

• Estadística Médica. "Tabla 2: Distribución normal "t" o de Gosset-Student" y "Tabla 3: Distribución "F" o de Fisher-Snedecor", Pag. 570-571.

TEMA 3: PATRONES

• Bangham R. "Patrones Biológicos Internacionales". Pag. 70-79.• W.H.O.(1983). "4th International Standard for Heparin, Porcine, Mucosal".

National Instituto for Biological Standards and Control. Pag. 1-2.

• Organización Panamericana de la Salud (1989) "Heparina bovina paraValoración Biológica". Material regional de referencia, RedLatinoamericana de Laboratorios -

• Oliva L.M. & Col. (1998) "Patrones Nacionales de Heparina. Interrupciónde su Uso por Pérdida de su Potencia". Revista SAFYBI - Vol.37 N° 97 -Pag. 34-38.

• Oliva L.M. & Col (2002) "Establecimiento de los 2° Patrones Nacionales deHeparina No Fraccionada". Revista SAFYBI - Vol 41 N° 102 - Pag. 14-20.

• Oliva LM. "Validación del método de H.P.L.C. (Fase reversa) paradeterminar la potencia de insulina y su correlación con el métodobiológico". VII Congreso Argentino de Farmacia y bioquímica Industrial.Departamento de Control de Productos Biológicos. INAME - ANMAT.

• Pardo V,M. & Col (1997) "Material latinoamericano de Referencia deInsulina Bovina Altamente Purificada: Estudio de la Estabilidad Natural".Revista SAFYBI - Vol 36 N° 96 - Pag. 17-19.

• Lista de Proveedores de Patrones y Sustancias Químicas Puras.• World Health Organization (1990) "Annex 4: Guidelines for the

preparation, characterization and establishment of international andother standards and referent reagents for biological substances (Revised1989)". Technical Report Series. No. 800 - Pag. 181-213.

• Spinetto M. (1980) "Estabilidad de Medicamentos". Rev. INFYB. Septiembre-Diciembre. Pag. 19-25.

TEMA 4: ENSAYOS DIRECTOS

t European Pharmacopeia (1997) "Digitalis Leaf: Digitalis purpureaefolium". Pag. 740-741.

TEMA 5: ENSAYOS BIOLÓGICOS DE PUREZA

Araldi H.T. (1979) "Contaminación por sustancias piretógenas y sucontrol". Rev. I.N.F. y B, - 110 - Pag. 9-12.

Araldi H.T. (1979) "El cangrejo herradura y las endotoxina (LimulusTest}". Rev. INFYB. -472 - Vol. V N° 14 - Pag. 11-13.

Hartung T., Aaberge I., Berthold S., Carlin G., Charton E., Coecke S.,Fennrich S., Fischer M., Gommer M,, Halder M., Haslov K., Jahnke M.,Montag-Lessing T., Poole S., Schechtman L, Wendel A. and Werner-FelmayerG. "Novel Pyrogen Tests Based on the Human Fever Reaction" ATLA 29, 99-123 (2001)

Humphrey J.H. (1959) "The International Pyrogen Reference Preparation".Bull. Org. mond. Santé, 20, 1241-1244.

Sheldon E. (1969) "Comparativo Pyrogenic Reactivity of Rabbit and Man toBacterial Endotoxin". P.S.E.B.M. - Vol. 131 - Pag. 1154-1158.

Giarcovich S.S. (1993) "Ensayos de Piretógenos, Inocuidad General eHistaminosimiles: Criterios para el cálculo de dosis a emplear". RevistaSAFYBI - Vol. 33 N° 88 - Pag. 43-55.

TE"MA 6: ENSAYOS INDIRECTOS

• Farmacopea Europea 1997) "Gonadotrophin, Chorionic".Pág. 913-915.• Story M. J. (1986) "A new parallelism acceptance criterion for

validating large píate bioassay results". Journal of BiologicalStandardiazation - 14/ pág. 249-254.

• Oliva LM. "Validación del método de H.P.L.C. (Fase reversa) paradeterminar la potencia de insulina y su correlación con el métodobiológico". VII Congreso Argentino de Farmacia y bioquimica Industrial.Departamento de Control de Productos Biológicos. INAME - ANMAT.

• "<121> Insulin Assays". USP 24 -NF 19.

TEMA 7: TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA• Disposición ANMAT N° 6344/96: Reglamentación para bioterios de

laboratorios elaboradores de especialidades medicinales y/o de análisispara terceros.

• Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS).(1985) "International Guiding Principies for Biomedical ResearchInvolving Animáis".

• "The Three Rs Declaration of Bologna" (1999) ATLA 25, Pag. 1-7• Hartung (2006) "ECVAM's Progress in implementing the 3 Rs in Europe"

ALTEX 23, Pag. 21-28• Leist M., Hartung T., Nicotera P. (2008) "The dawing of a new age of

toxicology". ALTEX 25 (2), Pag. 103-114. Litchfield J.T. & Col. (1949) "A Simplified Method of Evaluating Dose-

Effect Experimenta". Vol. 96, Page. 99-113.• Bulgach de Aucejo D. & Col. "índice de Irritación Ocular". Pág. 319-321.. "<1074> Excipient Biological Safety Evaluation Guidelines". USP 24 - NF

19 Beta.• Griffith J. F. (1964). "Interlaboratory Variations in the Determination

of Acute Oral LD50". Toxicology and Applied Pharmacology 6, page 726-730.• Hagan E. C. (1959) "Acute Toxicity". Appraisal of Safety of Chemical in

Foods, Drugs and Cosmetics (F.D.A.), Pág. 17-45.• Hayes W.(1994) Principies and Methods of Toxicology 3° Ed. Editor A. W.

Hayesn. Raven Press. New York.• General & Applied Toxicology (1993) Vol. y 2 Editores Ballantyne B.,

Marrs T., Turner P. The Macmillan Press. England.

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