Histamina y fármacos antihistamínicos

Histamina

Molécula hidrófila compuesta por:

Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en la células basófilas de la sangre.

Anillo imidazólico

Cadena de etilamino

Vías de metabolismo

•Metilación

•Desaminación

Receptores Histamínicos

H1

H2 H4

H3

Receptores H1

• Membrana de células musculares lisas de vasos• Bronquios• Tracto gastrointestinal• Tejido de conducción del corazón• Algunas células secretoras terminaciones de

nervios sensitivos.

Receptores H2

• Membranas de células parietales de la mucosa gástrica

• Células musculares lisas de vasos• Células miocárdicas • Células basófilas (autorreceptores)

Receptores H3

• Vías respiratorias• Tubo digestivo• SNC (presináptica, actuando como

autorreceptor)

Receptores H4

• Células hematopoyética (Eosinófilos, mastocitos)• Medula ósea• Aparato digestivo.

Tipo Localización Función

Receptor de

histamina H1

Membrana de células musculares

lisas de vasos, bronquios

tracto gastrointestinal,

tejido de conducción del

corazón

Causa vasodilatación, bronco-constricción, disminuye al conducción del impulso cardiaco a través del nodo AV, activación del músculo liso.

Receptor de

histamina H2

Membranas de células parietales de la mucosa gástrica, Células musculares lisas de vasos, Células miocárdicas

Regula principalmente la secreción de ácidos gástricos, favorece la entrada de calcio al interior de las células del miocardio y aumenta la fuerza de contracción.

Receptor de

histamina H3

Vías respiratorias

Tubo digestivo

SNC

Inhibe liberación de noradrenalina, acetilcolina, norepinefrina y serotonina.

Receptor de histamina H4

Medula ósea

Células hematopoyéticas

Aparato digestivo, Medula ósea

Función fisiológica desconocida por el momento, aunque se sugiere que podría ser el reclutamiento de células generadoras de sangre (hematopoyéticas) como los eosinófilos.

Tipo Localización Función

Fármacos Fármacos antihistamínicosantihistamínicos

Fármacos antihistamínicos

Antihistamínicos H1

1era generación:

DifenhidraminaDifenhidramina

DimenhidrinatoDimenhidrinato

PrometazinaPrometazina

2da generación:

LoratadinaLoratadina

DesloratadinaDesloratadina

CetirizinaCetirizina

Antihistamínicos H2

FamotidinaFamotidina

RanitidinaRanitidina

CimetidinaCimetidina

Antihistamínicos H3Tioperamida Tioperamida CiproxifanoCiproxifano

Benpropita Benpropita Proxifano Proxifano

Antihistamínicos H11era generación

Fue uno de los primeros antihistamínicos en conocerse

Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas:

• Bloquea el efecto de la histamina en los sitios del receptor H1

• Agente anticolinérgico potente.

Difenhidramina Benadryl , DimedrolBenadryl , Dimedrol

• Vía Oral, parenteral (intramuscular)• Vida media de 2-8 horas • Metabolismo en varias enzimas hepáticas citocromo P450• Excreción 94% a través de la orina, 6% a través de las

heces

Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas:• Rinitis• Alergia• Urticaria

Toxicidad:Toxicidad:• Alucinaciones• Ataxia• Convulsiones • Taquicardia

Dimenhidrinato Dramamine, Gravol y Vertirosan

Fármaco antihistamínico, anticolinérgico y antivertiginoso

Acciones FarmacológicasAcciones Farmacológicas:• Efectos depresores sobre el sistema nervioso central • Inhiben la estimulación vestibular y del laberinto que se

produce en los viajes y en el vértigo (efectos anticolinérgicos )

• Vía Oral, parenteral• Metabolismo Hígado • Vida media 1-4 horas• Excreción Renal

Aplicaciones terapéuticas:• Prevenir las náuseas, vómitos y mareos

causados por viajes (Cinetosis ) (Cinetosis )

Toxicidad:• Convulsiones• Coma • Depresión respiratoria

Antihistamínicos H1

2da generación

Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas:• Bloqueante selectivo de los receptores H1 • Carece de efectos depresores sobre el sistema

nervioso central (somnolencia)

• Vía oral • Metabolismo hepático intenso a través de las

isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6 • Vida media de 1 a 2 horas• Excreción tiene lugar por vía renal y fecal

LoratadinaClarityne, Loramine, Lorex

Aplicaciones terapéuticas:

• Rinitis alérgica

• Urticaria

Toxicidad::

• Mareos • Cefaleas • Taquicardia sinusal

Metabolito activo de la hidroxizina que no penetra en forma importante el SNC.

Acciones farmacológicas:Acciones farmacológicas:• Produce una inhibición selectiva de los receptores

periféricos H1 • Inhibe la migración tisular de células inflamatorias

y eosinófilas en ciertas urticarias

Cetirizina Reactine, Zyrtec

• Vía oral• Metabolismo hepático • Vida media: 3 horas• Excreción renal, heces

Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas:• Rinitis alérgica • Urticaria aguda • Conjuntivitis alérgica

Toxicidad:Toxicidad:• Somnolencia

Fármaco antihistamínico no sedante, de acción prolongada; metabolito activo principal de loratadina .

Acciones Farmacológicas:• Antagonista selectivo de los receptores

periféricos H1

• No ingresa al SNCNo ingresa al SNC

• Inhibe la liberación de citoquinas Inhibe la liberación de citoquinas proinflamatorias de los mastocitos / proinflamatorias de los mastocitos / basófilos basófilos

Desloratadina

Deplora, Clarinex

• Vía oral• Vida media:27horas• Metabolismo hepático• Excreción renal, heces

Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas:• Urticaria Urticaria • Rinitis alérgica Rinitis alérgica

Toxicidad:Toxicidad:• Mareos Mareos • Cefaleas Cefaleas • Taquicardia sinusalTaquicardia sinusal

Usos clínicos de fármacos antihistamínicos H1

Rinitis alérgicaRinitis alérgica

Conjuntivitis Conjuntivitis alérgicaalérgica

UrticariaUrticaria

Prurito (dermatitis, Prurito (dermatitis, picadura de insectospicadura de insectos))

náuseas y vómitosnáuseas y vómitos

• El termino tercera generación se ha aplicado a algunos antihistamínicos mas recientes, como los metabolitos activos de los antihistamínicos de la primera o la segunda generación que no se metabolizan mas (p. ej., la cetirizina derivada de la hidroxicina o la fexofenadina obtenida de la terfenadina) o a antihistamínicos que poseen mas efectos terapéuticos.

• Sin embargo, el Consensus Group on New- Generation Antihistamines, concluyo que ninguno de los antihistamínicos actuales se puede clasificar como un fármaco de tercera generación real, definido por la falta de cardiotoxicidad, interacciones medicamentosas y efectos en el SNC, o con posibles efectos beneficiosos adicionales (p. ej., antiinflamatorio) (Holgate et al., 2003)..Farmacología de Goodman y Gilman 12 Edición Cap:: 32 Pag .911

Antihistamínicos H2

Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas:• Inhibidor de los Receptores H2 de Histamina • Reduce la secreción gástrica de ácido basal • Aumenta el pH gástrico favoreciendo la

cicatrización de las úlceras

• Vía oral y parenteral

• Vida media de 2 a 4 horas

FamotidinaFamotidinaTipodex, Ulcerax, Nulcerin

• Metabolismo en un 30 a 35% en el hígado . • Eliminación renal

Aplicaciones Terapéuticas:Aplicaciones Terapéuticas:• Úlcera gástrica y duodenalÚlcera gástrica y duodenal• Reflujo gastroesofágicoReflujo gastroesofágico• Otras condiciones hipersecretoras patológicasOtras condiciones hipersecretoras patológicas

Toxicidad:Toxicidad:• Latidos cardiacos anormales

Acciones FarmacológicasAcciones Farmacológicas• Inhibidor reversible y competitivo de los

receptores histamínicos H2. H2. • Disminuye la secreción ácida gástrica.

• Vía oral o parenteral• Vida media de 2 a 3 horas

Ranitidina

Zantac, Ranidin

• Metabolismo parcial en el hígado• Excreción renal

Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas:• Desórdenes gastrointestinales (secreción gástrica

incrementada)• Reflujo gastroesofágico • Gastritis• úlcera péptica

Toxicidad:Toxicidad:• Anormalidades de la marcha • Hipotensión

Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas:• Bloqueador de los receptores H2 de la

histamina.• Inhibe la secreción de ácido gástrico

• Vía oral • Metabolismo en el hígado• Vida media de 1 a 3 horas• Excreción renal

CimetidinaCimetidinaFremet, Tagamet

Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas:• Ulcera gástrica y duodenal• Reflujo gastroesofágico• Patologías hipersecretoras

Toxicidad:• Impotencia• Ginecomastia• Galactorrea

Usos clínicos de fármacos antihistamínicos H2

Úlcera gástrica y duodenal

Reflujo gastroesofágico

Gastritis

Patologías hipersecretoras

Antihistamínicos H3 Y H4

Antihistamínico H3:

TioperamidaTioperamida

BenpropitaBenpropita

CiproxifanoCiproxifano

ProxifanoProxifano

Derivado Imidazólico

Antihistamínicos H3 Agonistas inversos

Acción bronco constrictora de H1 es antagonizada por una reacción broncodilatadora H3

Antihistamínico H4:Homología estructural con el receptor H3

El antagonismo del receptor H4 podría ser de interés en el tratamiento de algunos procesos inflamatorios y alérgicos.

Referencias

• Jesús Flórez. Farmacología Humana. 5ta Jesús Flórez. Farmacología Humana. 5ta edición.edición.

• Goodman y Gilman. Las bases de la Goodman y Gilman. Las bases de la farmacología terapéutica 10 ed.farmacología terapéutica 10 ed.