Dr. Jaime del Barrio, Director del Instituto Roche@jaime_delbarrio

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# MEDICINA

PERSONALIZADA

Impulsores de la Medicina

IndividualizadaHacia un nuevo modelo de Medicina

Eficacia/Toxicidad

Riesgo/beneficio

Economía

Coste/beneficio

Avances

Ciencia/Tecnología

Eficacia muy variablede los tratamientos

Eficiencia decrecientede la I+D farmacéutica

Coste decreciente yavances de las -ómicas

# VISIÓN

M. Aubry (Flickr-C. Commons)

Conociendo el genoma humanoEl Genoma Humano: un cuadro dinámico

Múltiples niveles de variación

Secuencia, estructura, regulación (expresión)…Cifras

o ~ 26.000 genes

o > 17.000.000 SNPs (2009)

o > 100.000 inserciones/deleciones

o > 10.000 CNVs

o > 100.000 genomas individuales completos secuenciados en el mundo (2012)

Encyclopedia of DNA Elements

# ILUSIÓN

Irargerich(Flickr-C. Commons)

Genes y enfermedades

Enfermedades monogénicas Enfermedades complejas

"Un gen, una enfermedad"(herencia mendeliana)

Varias mutaciones de baja incidencia

Fibrosis quística, E. de Huntington, fenilcetonuria, …….

Varios genes de influencia moderada + factores ambientales

Polimorfismos de alta incidencia

Enf. coronaria, diabetes, cáncer…

# INNOVACIÓN

looking4poetry (Flickr-C. Commons)

Tipos de biomarcadores Diagnósticos

Clasificación de la enfermedad

Pronósticos

Predicción de la aparición y/o desarrollo de la enfermedad

Ej: Mammaprint ®

Predictivos

Predicción de respuesta a un tratamiento concreto (eficacia)

HER2 (HercepTest) ®

Test de determinación de la mutación del KRAS

Predicción de toxicidad (ajuste de dosis)

Gen TPMT

CYP450 (Amplichip) ®

# EXCELENCIAA. Valero (Flickr-C. Commons)

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Biomarcador y tratamiento específico

Fármacos de nueva generación diseñados para grupo de pacientes

tras prueba molecular

* Van Cutsem et al. Abstract #7BA ECCO/ESMO 2009

Trastuzumab sólo para pacientes

con cáncer de mama HER2 + (“gen

conductor”): 25-30 %.

Hace 12 años: mortalidad del 90%

Hoy: 90 % > han cumplido 10 años

libres de progresión.

“nunca pudimos predecir que

este fármaco cambiaría de

modo tan radical la vida de

las mujeres con cáncer de

mama HER2 positivo”.

Dr. Josep Baselga, 2011

# VIDA

La complejidad genómica del cáncer

Paugh et al. Clin Pharmacol Ther 90, 461-6 (2011)

Biopsia de Ca. renal y metástasis / 4 pacientes:- 69 % de la mutaciones no

están en todas las muestras- Total: 118 mutaciones:

- 40 ubicuas- 53 compartidas- 25 en una de las

biopsias.

# ARMONIA

Búsqueda sistemática de marcadores

genómicos de sensibilidad

Nature 483, 570-5 (2012)

639 líneas celulares130 compuestos antitumorales

Interacción compuesto/diana

# ACCESO

ExtraMedium (Flickr-C. Commons)

Los test diagnósticos y su justo valor

• Innovadores

• Ahorran intervenciones y costes sanitarios

– Reducción de toxicidades y tratamientos fallidos/poco eficaces

• Cruciales en un alto porcentaje de decisiones clínicas

Sin embargo… invertimos menos del 5%

del presupuesto de nuestros sistemas

sanitarios en tests diagnósticos

# OPORTUNIDAD

Jaime del Barrio

La Medicina Personalizada

en los sistemas sanitarios Visión Global.

Eric D. Green, Mark S. Guyer & National Human Genome Research Institute

204/Nature/Vol 470/10 February 2011

Like-Eat

# SOSTENIBILIDAD

Oportunidad vs Necesidad

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Like-Eat

# PACIENTE

Medicina Personalizada en melanoma metastásico

Terapia dirigida para pacientes con mutaciones BRAF

Melanoma metastásico

• Unos160.000 casos nuevos en el mundo cada año, con mal pronóstico(50 % pacientes BRAFV600).

• Incidencia: se espera que duplicadaen los próximos 10 años

• Sin avances terapéuticossignificativos en los últimos 30 años

Vemurafenib – inhibidor oncogen BRAF

cobas 4800 test mutación V600 de BRAF

Aprobación FDA (Ago´11); EMA (Feb´12);

AEMPS (2013)

Después del tratamientoAntes del tratamiento

15 dias

Nueva generación

PERTUZUMAB es el primero de la nueva generación de agentes

dirigidos denominados inhibidores de la dimerización del HER2 (HDI).

Miguel Martín: “Mi

reacción inicial fue

de entusiasmo.

Estamos ante el

nuevo estándar de

tratamiento”.

Javier Cortés: “Los

resultados son

espectaculares,

mejorar lo que

teníamos es realmente

increíble”.

Se dirige contra un dominio del receptor

HER2 diferente de trastuzumab, por ello,

al añadirse al tratamiento estándar con

trastuzumab + quimioterapia permite un

bloqueo más completo de las vías de

señalización del HER (que median la

proliferación y la supervivencia de las

células cancerígenas).

Like-Eat

# FORMACIÓN

PropuestaModelo organizativo de Medicina Personalizada

Decálogo

1.- Implicación. Regulación, Provisión, Evaluación.; Asistencia, Formación, Investigación.

2.- Coherencia. Cartera de Servicios común, Sistema de Acreditación, Estrategias, Planes,.

3.- Equidad. Implantación de la Medicina Personalizada en todo el SNS,…

4.- Planificación. Ordenación adecuada. Dispositivos de referencia, avanzado y especializado.

5.- Integración. Admón. Central y CCAA. Intercentros, intracentro. A.Primaria.

6.- Acreditación. Estándares de calidad en laboratorios, formación, investigación. Bases de datos.

7.- Innovación. Actualiz. del conocimiento. Incorpor. de innovaciones de utilidad probada. Guías.

8.- Deontología. Consentimiento informado. Diagnóstico genético-molecular. C.M.B.D. /M.P.

9.- Sostenibilidad. ¿Qué financiar?,¿Cuánto financiar?, ¿Origen de los fondos?.

10.- Evaluación. Observatorio de la MP en el SNS.

Dr. Jaime del Barrio, Director del Instituto Roche@jaime_delbarrio

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