FORMAS FARMACÉUTICAS

Son preparaciones medicamentosas. Tienen como objetivo fundamental:o Proteger los fármacos o Facilitar su dosificación y administración

1. La forma farmacéutica debe proteger al principio activo de factores agresivos medio ambientales

o Luzo Humedado Caloro Rayos solareso Aire

2. Enmascarar sabores 3. Enmascarar olores desagradables4. Brindarle estabilidad y5. Brindarle seguridad al producto

Composición:o Principios activos y o Excipientes auxiliares.

No todos los medicamentos son igualeso Cada uno tiene una forma definida y ello implica o Que tiene una vía de administración propia

No siendo correcto usar otra vía que no sea la determinada

Placebo: Forma farmacéutica no posee principio activo

CLASIFICACIÓN DE LAS FORMAS FARMACÉUTICAS

1. SÓLIDOS

A. Sólidos no estériles

Tabletas o Comprimidos Formas farmacéuticas sólidas con uno o varios principios activos. Se obtienen aglomerando, por compresión, un volumen constante de partículas

Tabletas no recubiertasObtenidos por simple compresión. Están compuestos por el fármaco y los excipientes (diluyentes, aglutinantes, disgregantes, lubrificantes)

Tabletas con cubierta entérica

Gastrorresistente. Resisten las secreciones ácidas del estómago, disgregándose finalmente en el intestino delgado.Se emplean para:- Proteger fármacos que se alteran por los jugos gástricos o - Proteger a la mucosa gástrica de fármacos irritantes.

Comprimidos de capas múltiplesObtenidos por múltiples compresiones con lo que se obtienen varios núcleos superpuestos con distinta compactación en cada uno de ellos.Se utiliza para: - Administrar dos o más fármacos incompatibles - Obtener una acción más prolongada de uno de ellos - Otras veces, se pretende administrar un solo fármaco, pero compactados en núcleos

concéntricos de diferente velocidad de liberación

Comprimidos recubiertos o grageasEl recubrimiento puede ser de azúcar o de un polímero que se rompe al llegar al estómago.Sirven para:- Proteger al fármaco de la humedad y del aire- Enmascarar sabores y olores desagradables

Comprimidos de liberación controlada Son sistemas que ejercen un control sobre la liberación del principio activo en el organismo.

Comprimidos efervescentesSe obtienen por compresión de un granulado de sales efervescentes generalmente un ácido (ácido cítrico) y un álcali (bicarbonato sódico) en contacto con el agua, originan anhídrido carbónico que va descomponiendo la masa del comprimido y liberando el principio activo.

Se suele emplear para administrar analgésicos (aspirina efervescente), preparados antigripales y sales de calcio y potasio.

Comprimidos bucalesSe trata de una forma muy común que contiene una o varias drogas unidas a un excipiente, constituido por azúcar y un mucílago que se disuelve en la boca. Se ha generalizado su empleo para la terapéutica bucal, vehiculizada por la saliva y absorbido en el estómago e intestino.

Micro gránulosSon pequeñas partículas esféricas que una vez administrada por vía oral se distribuyen rápidamente a lo largo del tracto digestivo, liberándose luego para ser absorbido, son de liberación prolongada.

CápsulasSon envolturas gelatinosas de forma oval que tienen en su interior sustancias sólidas o líquidas suelen desintegrarse en el estómago.Con el empleo de las cápsulas se obvian el olor y el gusto de los medicamentos, siendo la dosis exacta.Existen 3 tipos de cápsulas

- Duras- Elásticas - Perlas que están destinadas a líquidos con sustancias muy activas, como las hormonas y

vitaminas, su volumen es escasamente de 1ml

Polvos o talcos Son sustancias mezcladas y molidas en partículas pequeñas provenientes de las drogas de todos los reinos, su uso se encuentra generalizado en el tratamiento dermatológico y su empleo resulta muy sencillo.

Parches dérmicos Son empleados como analgésicos, en este caso el principio activo se libera muy lentamente al estar en contacto con la piel, en realidad lo que se consigue es un efecto general y no local.

B. Sólidos Estériles

Polvos para inyectablesSe utilizan para envasado de antibióticos penicilínicos y no penicilínicos o para cefalosporinas, que van a ser aplicados previa disolución con un solvente que generalmente es agua.

2. SEMISÓLIDOS

GelEs un sistema coloidal donde la fase continua es sólida y la dispersa es líquidaLos geles presentan una densidad similar a los líquidos, sin embargo su estructura se asemeja más a la de un sólido. Son fácilmente extensible

Óvulos Tienen forma ovoide y consistencia gelatinosa generalmente a base de glicerina modificada, destinadas a ser introducidas en la cavidad vaginal, en donde se disuelven por el calor del cuerpo.

Cremas Son emulsiones de agua en agua y de agua en aceite.- De aplicación externa- No son untuosas- Por su alto contenido de agua al ser aplicadas sobre la piel no deja ningún residuo grasoso Se

caracterizan por ser totalmente lavables con agua.

Ungüentos o PomadasSon formas farmacéuticas de usos externo de consistencia blanda formados por uno o más fármacos activos y un excipiente de base que le da masa y consistencia.

PastasSon pomadas que se caracterizan por tener la mitad de su peso en polvo insoluble en su base.

SupositoriosPreparados de consistencia sólida y forma cónica y redondeada en un extremo. Incluye uno o varios principios activos incorporados en un excipiente que no debe ser irritante, el cual debe tener un punto de fusión inferior a 37ºC.

3. LÍQUIDOS

A. Líquidos no estériles

SoluciónEs un preparado líquido obtenido mediante la disolución de una sustancia química en agua pudiendo ser empleada para uso interno o externo.LociónPara aplicar sobre la piel

EnemaPara ser administrado por el recto

InfusiónConsiste en hacer pasar por agua caliente determinados vegetales (Hojas, Semillas, Frutos) por un espacio de 20’ JarabeConstituida por agua y azúcar, esto sirve para enmascarar el gusto de las drogas especialmente amargas.

Suspensión Aquí la dispersión está formada por un sólido.

ColutorioEs una forma farmacéutica líquida o sirupuosa que contiene varios principios activos y está determinada a la terapéutica de la cavidad bucal.

TinturaEs una forma farmacéutica líquida preparada con una droga disuelta en alcohol al 25% Ej. Violeta de genciana, Yodo, Acetil Rojo, Mertiolathe.

Elíxires Preparado líquido de vehículo hidro alcohólico azucarado y aromático.

EmulsionesSon formas farmacéuticas líquidas de aspecto lechoso o cremoso, constituida por la dispersión de un aceite en un vehículo acuoso.

B. Líquidos estériles

InyectablesSon preparaciones del principio activo disuelto (solución), emulsionado (emulsión) o disperso (dispersión) en agua o en un líquido no acuoso apropiado.

Para ser administrados por vía parenteral o intravenosa.- Inyectables de grandes volúmenes

- Inyectables de pequeños volúmenes

Preparaciones para diluir previamente a la administración parenteral Soluciones concentradas y estériles destinadas a ser inyectadas o administradas por perfusión tras ser diluidas.

Preparaciones inyectables para perfusión Son soluciones acuosas o emulsiones de fase externa acuosa, exentas de pirógenos, estériles y, en la medida de lo posible, isotónicas con respecto a la sangre.

Soluciones Oftálmicas o coliriosPreparación farmacéutica en la que el fármaco suele estar en solución o suspensión acuosa u oleosa para ser instilada, en forma de gotas, en el fondo del saco conjuntival.

Los colirios deben ser indoloros, no irritantes, estériles e isotónicos. El ojo tolera valores de pH entre, 6 – 9.

4. GASEOSOS Se utilizan para la anestesia general y para el tratamiento de algunas enfermedades bronco pulmonares.

AerosolesEl fármaco es introducido al organismo en forma de niebla con partículas de 1 a 5 micrones y se administra mediante aparatos nebulizadores, o bien con presión de oxígeno.

Las formas más empleadas en aerosoles son los antibióticos para las enfermedades de las vías aéreas superiores y broncas pulmonares, estas formas farmacéuticas solo deben emplearse con criterio médico.

ANTIAMEBIÁSICOS

Son Drogas que destruyen a las amebas en su forma de trofozoito y de quiste, son eficaces en la amebiasis intestinal, algunos antibióticos tienen acción amebiana directa tal es el caso de las tetraciclinas y paromomicina.

Clasificación:

a) Amebiasis de acción sistémica, que actúan en la amebiasis extraintestinal (Emetina, Cloroquina)b) Amebicida de acción sistémica e intestinal (Metronidazol y Ornidazol)c) Amebicidas de acción intestinal (Hidroxiquinolinas halogenadas, dicloroacetamidas y Fenantrolinas)

AMEBIASIS INTESTINALNombre con que se describe la parasitosis humana causada por el protozoario Entamoeba histolytica.Los quistes penetran en el intestino se alimentan de sangre y tejidosProvocan la formación de abscesos que, al romperse, descargan mucus y sangre en el propio intestino.Genera diarrea que puede ser sanguinolenta o mucoide y es llamada disentería amebiana. Va acompañado de fiebre, escalofríos, estreñimiento de carácter intermitente, flatulencia, dolor de cabeza, dolor abdominal de tipo espasmódico y fatiga.

METRONIDAZOL Es un profármaco, sus metabolitos son los responsables de desestabilizar la estructura del ADN, inhibiendo así la síntesis de ácidos nucleicos.

El metronidazol es captado por bacterias anaeróbicas y protozoos sensibles por la habilidad de estos microorganismos de reducir intracelularmente al metronidazol a su forma activa.

Farmacocinética Biodisponibilidad 100% por vía oral Unión a proteínas 20% Metabolismo hepático hasta un 80% biliar 15% Vida media de 6-8 hora Excreción renal

Indicaciones

Activo contra: Amebas Tricomonas La mayoría de bacterias anaeróbicas.

En el tratamiento de: Vaginitis Enfermedad inflamatoria pélvica Giardiasis Abscesos hepáticos de pulmón, peritonitis, pie diabético, meningitis, entre otras infecciones

Reacciones adversas Náusea, diarreas y un sabor metálico en la boca Las dosis elevadas o de larga duración en tratamientos con metronidazol se asocian con la aparición de

una lengua negra, leucopenia, neutropenia, un riesgo aumentado de neuropatía periférica o toxicidad del SNC.

Contraindicaciones Con el consumo de alcohol, puede provocar una reacción denominada efecto disulfiram o antabuse

caracterizada por náuseas, vómito, taquicardia y síntomas neurológicos y muerte Se prohíbe su administración durante los primeros tres meses de embarazo

PresentaciónTabletas de 500 mg Líquido oral 250 mg/5ml

DILOXANIDASolamente actúa contra los microorganismos presentes en el contenido gastrointestinalMenos del 10% de la dosis oral se elimina con las heces, pero la cantidad que llega a la luz cólica es suficiente para erradicar las formas intraluminales de E. histolyticaEl resto se hidroliza dentro de la mucosa intestinal, al absorberse se elimina luego por la orina en forma de glucurónido. En los tejidos, inclusive la mucosa intestinal, las concentraciones no llegan a ser terapéuticas.

Indicaciones Tratamiento de portadores asintomáticos en zonas no endémicas; Erradicación de amebas residuales en la luz cólica tras el tratamiento de la enfermedad invasiva con

medicamentos antiamebianos.

Presentación Tabletas de 500 mg (furoato) Dosificación y administración

Adultos: 500 mg tres veces al día durante 10 días.Niños: 20 mg/kg al día en tres tomas separadas durante 10 días.

Contraindicaciones y precauciones La diloxanida parece ser esencialmente atóxica y se adapta bien al tratamiento en régimen

ambulatorio. Empleo en el embarazo No se ha demostrado que aparezcan efectos indeseables; sin embargo, lo mejor es aplazar el

tratamiento, si es posible, hasta después del primer trimestre de la gestación.

Efectos adversos Pueden ser molestos ciertos síntomas gastrointestinales leves, en particular la flatulencia. También

pueden aparecer prurito y urticaria.

TINIDAZOL

Indicaciones Amebiasis intestinal Amebiasis hepática Giardiasis Tricomoniasis y vaginosis por gardnerella, vaginitis inespecífica

Posología Adultos:

o Amebiasis intestinal: administrar dos gramos en una sola dosis durante dos a tres díaso Amebiasis hepática: proceder de igual modo que la amebiasis intestinal, pero el intervalo se

alarga por tres a cinco días.

Niños:o Amebiasis intestinal: dosis de 50 a 60 mg/kg de peso en una sola toma diaria por 2 a 3 días. o Amebiasis hepática: de igual modo que la amebiasis intestinal, pero el intervalo se alarga por tres

a cinco días.

TRICHOMONICIDAS O TRICOMONICIDASLas tricomonas o Trichomonas vaginalis, es un parásito de forma ovalada que ataca frecuentemente a las mujeres.Siendo los hombres los portadores. La infección con frecuencia es asintomática.

Vías de contagio:

Las relaciones sexuales y con menor frecuencia a través de instrumentos ginecológicos mal esterilizados, y raramente se puede transmitir por toallas o baños públicos.

Los medicamentos especialmente activos son: Imidazoles, miconazol, clotrimazol o tolfanatato, y la nistatina Se prescriben en forma de óvulos o crema para su aplicación durante 7 días.Se puede asociar, excepto en embarazadas, la forma oral del ketoconazol, 2 tabletas diarias durante 5 días. El compañero sexual debe ser tratado en forma oral y localHan sido documentados casos de balanitis, balanoprostitis y uretritis en el hombre, afecciones que se constituyen en factor de reinfección para la mujer.

Se recomienda la abstinencia sexual durante el tratamientoNo aplicación del medicamento durante la menstruación.

Tratamiento Metronidazol

1 comprimido (500mg) cada 12hs., durante 10 días A la mujer se le puede indicar junto con la medicación por vía oral, tabletas vaginales con la

misma droga, durante 7 días.

Tinidazol

4 comprimidos de 500mg. cada uno (hombre y mujer), en una sola toma después de cenar. Puede indicarse tabletas vaginales a la paciente.

MEDICAMENTOS ANTIHELMINTICOS

Principales medicamentos

Antihelmínticos Intestinales

Albendazol, invermectina, prazicuantel, que se encuentra en el petitorio

A nivel comercial: niclosamida, tiabendazol, pamoato de pirantel.

Contra los tremátodos

Triclabendazol y prazicuantel

Un antihelmíntico (vermífugo) es un medicamento utilizado en el tratamiento las infestaciones por vermes, helmintos o lombrices. Provocan la erradicación de las lombrices parásitas del cuerpo de manera rápida y completa, matándolos o incitando en ellos una conducta de huida que disminuye la carga parasitaria y sin dejar complicaciones de la infestaciónLos antihelmínticos naturales incluyen nogal negro, Agua salina. Mezclar 4 tabletas de sal (NaCl) en 1 cuarto de agua y beber. Nunca repetir este tratamiento.Tabaco. Masticar de 1 a 2 cigarrillos: su nicotina matará o expulsará los gusanos.Pimienta. La pimienta es efectiva solo cuando ya es parte de una dieta común diaria. Solo se debe usar con una dosis superior.

ALBENDAZOL

Indicaciones:Tratamiento de infestación de parásitos incluyendo Helmintos, Protozoarios y por Echinococcus granulosus, cuando no es posible el tratamiento quirúrgico y de la neurocisticercosis (Taenia solium) oxiuros, Áscaris, Trichuris, nemátodos

Efectos adversos: Ocasionales molestias gastrointestinales transitorias náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, cefalea, vértigo, mareos, elevación de las enzimas hepáticas. Raramente: alopecia reversible, leucopenia, pancitopenia, erupciones exantemáticas, prurito, fiebre, convulsiones.

Interacciones: Con Cimetidina en pacientes con quiste hidatídico, podría aumentar las concentraciones de Albendazol en bilis y líquido quístico.

Con Dexametasona o Prazicuantel, puede aumentar sus concentraciones plasmáticas.El Albendazol inhibe el Citocromo P-450 y teóricamente, podría alterar el metabolismo de Teofilina produciendo toxicidad.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad No debe administrarse durante el embarazo, sea confirmado o presunto Adoptar medidas anticonceptivas eficaces, preferentemente no hormonales, durante el tratamiento y

un mes después de terminado éste. Excluir la posibilidad de embarazo antes de comenzar el tratamiento Durante la lactancia y en niños menores de dos años por falta de experiencia clínica Utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Dosificación: debe ingerir durante las comidas

Equinococosis o hidatidosisAdultos >60 kg: 400 mg cada 12h durante 28 días (pueden repetirse hasta tres ciclos, intercalando 14 días de descanso).Adultos <60 kg: 7.5 mg/kg cada 12h, con la misma pauta de tratamiento.Niños >6 años: 10-15 mg/kg/día, durante 28 días

Neurocisticercosis: Adultos y niños (>6 años): 15 mg/kg/día durante 30 días (puede repetirse cuanto sea necesario)

Áscaris Lumbricoides, Trichuris T., Enterobius vermiculares, Ancylostoma y Necator A:Dos tabletas de 200 mg o 10 mL (400 mg) de suspensión como dosis única.

Hymenolepis, Taenia y Strongyloides: /d, tres días consecutivos

Larva Migrans Cutánea: /d, 1 a 3 días

Giardia: niños de 2 a 12 años400mg/d cinco días consecutivos

Presentación:Comprimidos 400 mgComprimidos 200 mgSuspensión 400 mg/10 Ml

TREMATODOS Clase de la familia de gusanos platelmintos que incluye especies parásitas de animales, algunas de las cuales infestan al hombreEl tamaño de los trematodos varía entre uno y varios centímetros de longitud. Tienen órganos adhesivos orales y ventrales que los fijan al huésped, del cual chupan tejidos, moco, fluidos y/o sangre.

En función al órgano que infectan, se les clasifica en dos grupos: Trematodos de los tejidos (conductos biliares, pulmones, hígado, músculos, etc.) Trematodos sanguíneos.

Ubicación

En aguas contaminadas Plantas acuáticas, ensaladas, Pescado crudo, cangrejos de río

Localizaciones En venas de vejiga, próstata y útero, venas mesentéricas Hígado, intestinos, pulmón, músculos

PRAZICUANTEL

Indicaciones: Infecciones por Taenia saginata, T. solium, Hymenolepis nana y Diphyllobothrium latum) Todas las formas y estadios de esquistosomiasis( género Schistosoma) , tanto en fase aguda como con

afectación hepatoesplénica profunda Distomatosis (Fasciola hepatica y Fasciola gigantica) intestinales, hepáticas y pulmonares.

Efectos adversos: Frecuentes y graves en pacientes con infección graves. Somnolencia, vértigo, cefalea, malestar, dolor abdominal, pérdida de apetito, náuseas, vómitos,

sudoración, Fiebre, erupción cutánea, prurito, urticaria, diarrea, hemorragia rectal. En pacientes con cisticercosis La destrucción de los quistes puede producir una reacción inflamatoria, que en el cerebro puede

simular lesión expansiva aguda (convulsiones, meningismo, hipertermia, etc.). Menos grave si se asocia a un corticoesteroide.

Interacciones Niveles plasmáticos de Prazicuantel pueden reducirse aproximadamente en un 50% asociado a

corticoesteroides También en un 7.9% a 24% al asociarlo a Fenitoina o Carbamacepina, probablemente por interacción a

nivel del Citocromo P-450.

Contraindicaciones En cisticercosis ocular, hipersensibilidad Insuficiencia hepática grave En niños menores de 4 años y durante la lactancia Tratamiento obligatorio en infestaciones por T. solium en embarazadas En neurocisticercosis requiere hospitalización por riesgo de reacción inflamatoria. Produce somnolencia

RecomendacionesSe debe ingerir preferiblemente con las comidasLos comprimidos deben tragarse y no masticarse; tiene un sabor amargo, que puede producir náuseas o vómitos.

DosificaciónAdultos y niños (>4 años): Teniasis: dosis única de 5 a 20 mg/kg Hymenolipiasis: dosis única de 15 a 25 mg/kg (puede repetirse pasados 7 días) Difilobotriasis: dosis única de 5 a 25 mg/kg Cisticercosis: 50 mg/kg/d dividido en tres dosis, durante 14 días (asociar con corticoesteroide) Esquistosomiasis: 40 mg/kg/d dividido en dos dosis o 60 mg/kg/d dividido en tres dosis (intervalos de 4

a 6h), un día Distomatosis: 75 mg/kg/d dividido en tres dosis, 1 ó 2 días

Presentaciones Comprimidos 150mg Comprimidos 600mg

MEDICAMENTOS ANTIVIRALES

Los antivirales están diseñados para ayudar el tratamiento: VIH (virus del sida) Herpesvirus, productores de la varicela, Herpes labial, el herpes genital, etc. y los virus de la hepatitis B y C, que pueden causar cáncer de

hígado

ANTIRRETROVIRAL Son medicamentos para el tratamiento de la infección por el retrovirus VIH, causante del sida. El medicamento más usado como antiherpético considerado en el petitorio farmacológico nacional es el aciclovir

Aciclovir Activo sobre virus del herpes simple y varicela zoster

Efectos Adversoso Náusea, vómitos, dolor abdominal, diarrea, cefalea, fatiga, erupción, urticaria, prurito,

fotosensibilidado Raramente o Hepatitis, ictericia, disnea, angioedema, anafilaxia, reacciones neurológicas (como mareo,

confusión, alucinaciones, somnolencia)o Insuficiencia renal agudao Disminución de los índices hematológicos; con la infusión intravenosao Inflamación local grave a veces con ulceracióno Fiebre, agitación, temblor, psicosis y convulsiones

Interaccioneso Disminuye la efectividad de la vacunao Con ácido Valproico, disminución de concentraciones de Valproatoo Con zidovudina, letárgia y fatiga

Contraindicaciones: o Crema no recomendado para la aplicación en membranas mucosas tales como boca, ojos o

vagina, ya que puede ser irritanteo En pacientes severamente inmunosuprimidos, considerar la dosificación de aciclovir oralo Los pacientes que reciben aciclovir i.v. para infusión a dosis más altas debe prestarse una especial

atención a la función renal, particularmente cuando los pacientes están deshidratados o tienen lesión renal.

DosificaciónHerpes genital primario, por vía oralAdultos: 200 mg 5 veces al día, 7-10 días o bien 400 mg 3 veces al día, 7-10 díaso Crema vaginal 5g mañana y noche 5 a 10 días

Prevención de las recurrencias del herpes genital, por vía oralAdultos: 400 mg 2 veces al día, 7-10 díasHerpes zoster ó varicela zoster, por vía oral

Adultos: 800 mg 5 veces al día, 7-10 días Niños: 200 mg/kg peso 4 veces al día durante 5 días

PresentacionesComprimidos 200 mgComprimidos 400 mgInyectable 250 mgCrema vaginal 5g dosis individual

Tratamiento de la hepatitis B

La hepatitis B aguda No requiere tratamiento específico, ya que el 95% de los adultos se recuperan espontáneamenteLos contactos de la persona con hepatitis B aguda deben ser evaluados y eventualmente vacunadosLa hepatitis B aguda es altamente contagiosa, por lo que deben tomarse las medidas para evitar su transmisión

Hepatitis B crónica Los pacientes deben ser evaluadas por un médico con experiencia gastroenterólogo o hepatólogoEl objetivo del tratamiento es mantener controlada la replicación del virus para evitar el daño progresivo del hígado

ANTIFÚNGICOS O ANTIMICOTICOSLa anfotericina B, se convierte en el patrón de REFERENCIA, sobre todo porque podía utilizarse por vía parenteral. La mayoría sólo ocupará un lugar en el tratamiento tópico como el clotrimazol, miconazol o econazol Algunos alcanzarán mayor transcendencia por la posibilidad de usarlos por vía parenteral, lo que les da una vital importancia en el tratamiento de enfermedades mortales hasta ese momento. Así, aparece la flucitosina; el ketoconazol; el fluconazol y el itraconazol

Antifúngicos Tópicos

Indicaciones: Tiña corporis Tiña cruris Tiña pedis intrdigital Pitiriasis versicolor Candidiasis cutánea Mucosa infectiva: Tiña capitis, tiña unguis, formas extensas o inflamatorias, pacientes

inmunosuprimidos

En infecciones cutáneas y mucosas originadas por la especie de hongo candida albicans: Candidiasis rino-faríngea, candidiasis vulvo-vaginal, candidiasis digestivas, etc; y las producidas por el género Cryptococcus.También se puede usar de manera preventiva en pacientes diabéticos, con inmunodeficiencia, en tratamiento con corticoides y sobre todo en pacientes tratados con antibióticos que estén en riesgo de desarrollar una infección oportunista por hongos.

FarmacocinéticaNo se absorbe aplicada sobre piel o mucosasLa poca cantidad que pueda absorberse se desactiva en un 95% por el metabolismo, siendo su eliminación renalActúa tanto como fungistático como fungicida, dependiendo de la concentración.

Se fija al ergosterol de la membrana celular de los hongos

Efectos SecundariosLas reacciones adversas a la nistatina son poco frecuentes. Pueden presentarse eccema de contacto en las presentaciones dermatológicas

CLOTRIMAZOL

Mecanismo de acción El mecanismo principal de acción es la inhibición de la división y crecimiento de hongos

Efectos secundarios Erupción cutánea, urticaria, ampollas, ardor, picazón, descamación, enrojecimiento, picazón,

hinchazón, u otro signo de irritación de la piel

Usos médicos Está comúnmente disponible como una sustancia de venta libre En crema tópica También está disponible como pastillas de garganta , sólo con receta médica Para infecciones de oído, como gotas óticas Las infecciones por hongos pueden ser lentas en su recuperación, por lo que el curso normal para un

agente antimicóticos es, en general, 7 días

ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS

Indicaciones: Tiña capitis, tiña de la barba Onicomicosis inmunodeprimidas Formas inflamatorias con compromiso muy extenso Formas crónicas o recurrentes Fallas de terapia tópica

ANFOTERICINA BSe debe utilizar solamente, en infecciones por hongos potencialmente mortalesProducida a partir de Streptomyces nodosusEste compuesto tiene el mayor espectro de acción antifúngico conocido, incluyendo levaduras como Candida y Cryptococcus y hongos filamentosos como Aspergillus, Rhizopus spp y Fusarium spp

Mecanismo de acciónInteractúa directamente con el ergosterol de la membrana celular fúngica. Es fundamentalmente fungicida.

FarmacocinéticaAbsorción oral mínima (5%) Unión a proteínas plasmáticas (90-95%) Altas conc. hígado, bazo, pulmón, riñónPoca penetración LCR, atraviesa placenta, leche materna.Metabolismo hepáticoExcreción biliar (< 15% ) y orina

Reacciones Adversas: Inmediatas:

- Fiebre, escalofrios, temblores- Cefalea vómitos, hipotensión

Dosis / Tiempo dependientes: - Nefrotoxicidad,- Hipopotasemia, Hipomagnesemia- Anemia normocítica, normocrómica- Tromboflebitis

Administración: EV rápida (60 min) arritmias-paro cardíacoInfusión EV / Sol. Glucosada (5%), lenta 2-6h Concentración 0,1 mg/ml Dosis y tiempo dependientes 1mg/kg/d (4 grs)

ANTIMALÁRICOSSon medicamentos derivados de la quinina usados ampliamente también, en las enfermedades reumatológicas. El paludismo o malaria es producida principalmente por parásitos como: "Plasmodiun falciparum", "Plasmodium vivax" "Plasmodium malariae" y el "Plasmodium ovale”El paludismo se transmite de una persona a otra por la picadura de mosquitos hembras Anopheles infectados.

CLOROQUINA Fue el medicamento más ampliamente utilizado contra el paludismo y la malaria. También es la menos costosa, la mejor probada y la más segura de las opciones medicamentosas disponibles. La aparición de cepas de parásitos resistentes a este fármaco está disminuyendo rápidamente su eficaciaSe deposita en el epitelio pigmentado de la retinaPueden inducir blanqueamiento de los pelos del cuero cabelludo y de la cara. Las reacciones adversas cutáneas son: prurito, eritrodermia, alopecia, fotosensibilidad, erupciones liquenoidesPueden exacerbar dermatosis preexistentes: empeoran la psoriasis

PRIMAQUINAUtiliza para el tratamiento del paludismo sola o asociada a la cloroquina

Dosis habitual Adultos 15 mg (26.3 mg de fosfato de primaquina) por via oral, una vez al día durante 15 días. Niños 0.3 mg por kg de peso (0.5 mg por kg de fosfato de primaquina) al día

QUININALa corteza del quino, que contiene quinina, era conocida por sus propiedades curativas por los nativos americanos, pero no se incorporó al acervo cultural europeo hasta que no fueron descubiertas sus propiedades antimaláricas. La malaria no existía en Sudamérica, así que los nativos no podían conocer sus propiedades antimaláricasEn 1638, las propiedades de la corteza de la quina fueron descubiertas por la Condesa de Chinchón (esposa del Virrey, Luis Fernández de Cabrera), en Perú, cuando observó que los curanderos nativos la empleaban para tratar las fiebres, pero las referencias a las propiedades curativas de la quinina y su exportación habían comenzado tiempo atrás. Principal compuesto empleado en el tratamiento de la malaria. Fue sustituido por medicamentos sintéticos eficaces, como la quinacrina, cloroquina y primaquina También en contra de calambres musculares como sulfato de quininaEl uso de la quina a dosis terapéuticas puede provocar cinchonismo; en dosis altas o casos raros, puede ser incluso letal, provocando un edema pulmonar agudo y fulminante. En dosis muy elevadas puede provocar aborto espontáneo

Es considerada un teratógenoLa intoxicación por quinina produce el chinchonismo que es un síndrome muy similar al "salicilismo" que se produce por la intoxicación con aspirina. Se caracteriza por:Compromiso visual, auditivo, gastrointestinal, sanguíneoAparición de bultos en la cabeza del paciente

PresentaciónSulfato de quinina tabletas de 300 mg Diclorhidrato de quinina inyectable 300mg/ml Artesunato

El artesunato elimina la fiebre en enfermos con paludismo falciparum grave de 16 a 25 horas después de la administración parenteral. Usada en zonas donde hay indicios de resistencia a la cloroquina y la quinina.

Administración oralAdultos y niños >de más de seis meses:5 mg/kg por vía oral el primer día, seguidos de 2,5 mg/kg los días segundo y tercero en combinación con mefloquina (15 mg/kg) en una dosis única aplicada el segundo día

Administración parenteralEl polvo para inyección se debe reconstituir con bicarbonato de sodio al 5% y diluirse en un volumen igual de solución salina fisiológica o glucosa al 5% (p/v). Administrar inmediatamente por vía intravenosa o intramuscular.Una dosis de carga de 2 mg/kg debe ir seguida de una dosis de 1 mg/kg después de cuatro horas y 24 horas. Posteriormente se debe aplicar una dosis de 1 mg/kg al día hasta que el enfermo pueda tolerar el artesunato por vía oral o durante un máximo de siete días.Se inicia con una dosis de carga de 2 mg/kg seguida de una dosis de 1 mg/kg después de cuatro horas y 24 horas. Posteriormente se debe aplicar una dosis de 1 mg/kg al día hasta que el enfermo pueda tolerar el artesunato por vía oral o durante un máximo de siete días

Presentación- Tabletas de 50 mg (artesunato)- Polvo para inyecciones de 60 mg de artesunato anhidro en ampollas de 1 ml + bicarbonato de sodio al

5% en ampollas de 0,6 ml

ANTILESHMANIASICOSLa leishmaniasis Es una infección producida por el protozoo parásito Leishmania. Se puede clasificar en: visceral, cutánea o mucocutánea. En general el tratamiento se realiza con compuestos de antomonio pentavalente: antimoniato de meglumina en combinaciones con anfotericina B ó isetionato de pentamidina y corticoides

Posología Leishmaniasis visceral , por inyección intramuscular, ADULTOS y NIÑOS 20 mg/kg al día durante un

mínimo de 20 días; si hay recaída, vuelva a tratar de manera inmediata con la misma dosificación diaria Leishmaniasis cutánea (excepto L. aethiopica, L. braziliensis, L. amazonensis), por inyección

intralesional, ADULTOS y NIÑOS 1-3 ml en la base de la lesión; si no hay respuesta aparente, se puede repetir una o dos veces a intervalos de 1-2 días;

Leishmaniasis cutánea Por inyección intramuscular , ADULTOS y NIÑOS 10-20 mg/kg al día hasta unos días después de la curación clínica y que la prueba cutánea sea negativa; la recaída es poco frecuente

Leishmaniasis cutánea ( L. braziliensis ) Inyección intramuscular , ADULTOS y NIÑOS 20 mg/kg al día, hasta que la lesión haya curado y durante 4 semanas como mínimo; puede haber recaída a causa de

una dosis inadecuada o por retirada del tratamiento; la recaída después de un tto. completo requiere tto. con pentamidina

Leishmaniasis mucocutánea ( L. braziliensis ), Inyección intramuscular , ADULTOS y NIÑOS 20 mg/kg al día, hasta que la prueba cutánea sea negativa, durante 4 semanas como mínimo; en caso de respuesta inadecuada, 10-15 mg/kg cada 12 horas por el mismo período

Leishmaniasis mucocutánea ( L. braziliensis ) , Si hay recaída, vuelva a tratar durante un período del doble como mínimo; si no hay respuesta al tratamiento, hay que tratar con pentamidina o anfotericina B

Leishmaniasis cutánea difusa ( L. amazonensis ), Inyección intramuscular , ADULTOS y NIÑOS 20 mg/kg al día durante varios meses después de la mejoría clínica; se debe esperar recaída hasta el desarrollo de inmunidad

Administración El antimoniato de meglumina se administrar por inyección intramuscular profunda. El estibonato sódico se administrar por inyección intramuscular o intravenosa lenta durante 5 minutos

como mínimo.

Ambos se pueden administrar por vía intralesional

Contraindicaciones: Enfermedades renales graves; lactancia

Presentación- Antimoniato de meglumina 85 mg/ml, Ampx5ml- Estibogluconato sódico) 100 mg/ml, envase 100 ml

TRIPANOSOMIASICOSPuede referirse a: Tripanosomiasis africana o Enfermedad del sueño Tripanosomiasis americana o Enfermedad de Chagas Tripanosomiasis en animales o Nagana

Los tripanosomas Son protozoarios pequeños, aplanados y móviles tienen forma de alfiler, son largos y puntiagudos se alimentan de carbohidratos y de sangre (Hematofagos) La enfermedad de Chagas o Tripanosomiasis Americana es una enfermedad parasitaria causada por el protozoo flagelado Trypanosoma cruziEs más frecuente en hombres que en mujeresAfectan el sistema circulatorio, muscular y los tejidos

TratamientoBenznidazol (comprimidos de 100 mg): Dosis: 5-10 mg/kg/dia, divididas en 2 o 3 tomas por 60 días.

Efectos adversos:Polineuropatía periférica, erupción cutánea y granulocitopenia, sintomas gastrointestinales.Nifurtimox (comprimidos de 30 mg y 120 mg): Dosis: 8-15 mg/kg/día, dividas en 4 tomas por 90 a 120 diasEfectos adversos: Gastrointestinales. Neurologicos.

ANTINEOPLÁSICO

Los antineoplásicos son sustancias que impiden el desarrollo, crecimiento, o proliferación de células tumorales malignas. Estas sustancias pueden ser de origen natural, sintético o semisintético.Según el mecanismo de acción se clasifican básicamente de dos tipos, aquellos que actúan contra la célula tumoral en un determinado ciclo de la división celular denominados ciclo-específicos y aquellos ciclo-inespecífico que afectan a la célula durante todo su ciclo de desarrollo.Muchos de los antineoplásicos son profármacos, es decir, se administra un medicamento que es menos tóxico, o tiene mejores características farmacodinámicas, y una vez en el organismo se convierte en otro fármaco más eficaz, seguro y selectivo frente a su diana terapéutica.

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTINEOPLÁSICOSSe realiza según el mecanismo de acción y dentro de éste según la estructura química del antineoplásico.

Citostáticos que actúan sobre el ADN

1. Agentes alquilantes

MOSTAZAS NITROGENADAS: Son depresores de la médula ósea también producen con frecuencia vómitos y alopecia (es una afección que ocasiona parches redondos de pérdida del cabello). También Hay una complicación característica de la ciclofosfamida y de la ifosfamida, que es la cistitis hemorrágica y se debe a la formación de un metabolito, que es la acroleína. En mayor grado la produce la ifosfamida. Esta cistitis hemorrágica se evita hidratando al paciente y usando MESNA (Uromitexan en amp) que es un protector de las células de la vejiga.

NITROSOUREAS: En dosis altas pueden producir toxicidad pulmonar en forma de fibrosis entre las nitrosureas tenemos:Carmustina; Nitrourean en amp. Es muy lipófilo y alcanza fácilmente el SNC, por lo tanto se emplea en tumores cerebrales, enfermedad de hodgkin (es un tipo de linfoma maligno).

2. PlatinosTodos son inyectables, no existen por vía oral. Son complejos de metales pesados que actúan de forma semejante a los agentes alquilantes.

Cisplatino. Neoplatin. Su reacción adversa más llamativa es la nefrotóxica y produce náuseas y vómitos de gran intensidad. Se utiliza en cáncer de células microcíticas de pulmón, estómago, testículo, ovario y linfoma de no Hodgkin (es un tipo de Cáncer que surge en los linfocitos, un tipo de globulo blanco de la sangre.

3. AntimetabolitosTodos son depresores de la médula ósea y su toxicidad depende de la dosis y el tiempo de administración.

Análogos del ácido fólicoMetrotexato en comp e iny. Su actividad es contrarrestada por la leucovorina o folinato cálcico, se emplea en la terapia de rescate. Produce mielosupresión, mucositis gastrointestinal y hepatitis. A dosis bajas se utiliza en la psoriasis, artritis reumatoidea, leucemia linfocítica y cáncer de mama y en los embarazos ectópicos. A dosis altas se utiliza en el linfoma maligno. En este caso entra la terapia de rescate.

Análogos de la pirimidina

Fluorouracilo en comp. Su reacción adversa más frecuente es sobre la médula ósea, produce leucopenia, y también produce alteraciones gastrointestinales. Se utiliza en cáncer de colon, mama, ovario.

Citarabina en iny. Se emplea en el tratamiento de las leucemias. Gemcitabina Gemzar en iny. Se emplea en el cáncer de pulmón no microcítico

metastásico, en el carcinoma de páncreas y en el de vejiga, en este caso se asocia a cisplatino.

Análogos de la purina Cladribina. Leustatin en iny. Está indicada en el tratamiento de la tricoleucemia activa y

en la leucemia linfocítica crónica que no haya respondido a otros tratamientos. Es un medicamento con elevada toxicidad. Las alteraciones más graves que produce son hematológicas.

4. Antibióticos antitumorales

Mitomicina. Mitomycin en iny. Tiene poco uso porque es muy tóxica. Produce náuseas, vómitos, trombocitopenia e insuficiencia renal. Puede tener utilidad en melanomas, cáncer de estómago y de páncreas.

5. Inhibidores de las topoisomerasasLas topoisomerasas son enzimas que controlan las estructuras del ADN en la replicación.

Etopósido. Vepesid o Toposar en cap, iny. (Topoisomerasa II). Se utiliza en tumores testiculares, leucemias, cáncer microcítico de pulmón y linfoma tanto Hodgkin como no Hodgkin. Produce mielodepresión, nauceas y vómitos.

Tenipósido. Vumon en iny. (Topoisomerasa II). Se emplea en algunos tipos de leucemias y linfomas así como en los tumores intracraneales malignos.

6. Enzimas

L- ASPARAGINASA. Kidrolase (Med Extr). Produce reacciones de hipersensibilidad, hipoalbuminemia y disminución de los factores de coagulación. Se utiliza en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en niños.

Fármacos que actúan sobre la mitosis celular sin afectar al ADN

1. Alcaloides de la vincaFlor de la vinca de Madagascar de donde se extrajo la vinblastina y la vincritina. Todos producen alopecia (es una afección que ocasiona parches redondos de pérdida del cabello total), son muy tóxicas para los folículos pilosos. Son agentes vesicantes que provocan ulceraciones locales cuando hay extravasación (La extravasación se define como la salida del líquido intravenoso en este caso del medicamento citostático, hacia el espacio perivascular).

Vindesina. Enison. Produce mielodepresión y neurotoxicidad pero más moderada.

2. TaxanosProducen leucopenia y neutropenia de corta duración y dan lugar con bastante frecuencia reacciones de hipersensibilidad.El paclitaxel se utiliza en el cáncer de ovario asociado a cisplatino, en cáncer de mama metastásico en pacientes que han fracasado o no son candidatos al grupo de antraciclinas y en cáncer de pulmón no microcítico avanzado.

Otros fármacos.Otros fármacos que se utilizan en los tumores malignos (sin ser antitumorales propiamente dichos).

1. Agentes hormonales

Antiestrogénicos Tamoxifeno en comp. Se utiliza en el cáncer de mama.Megestrol acetato. Megace en comp. Se utiliza en el cáncer de mama y en el de

endometrio.

Inhibidores de la aromatasa Aminoglutemida. Orimeten en comp. Carcinoma de mama y de próstata metastásico.

Análogos de LH-RH Goserelina. Zoladex en iny. Cáncer de mama y próstata.Leuprolida. Procrin en iny. Cáncer de próstata.

Antiandrogénicos Flutamida. Eulexin en comp. Cáncer de próstata.Ciproterona. Androcur en comp. Cáncer de próstata.

Glucocorticoides Prednisona.

2. Sistema inmunitario

o Interleucina. Promueven la proliferación de linfocitos T citotóxicos (Agente o sustancia que daña o mata las células o los tejidos), linfocitos B y timocitos.

o Interferones. Como el α-2a y el α-2b, que intensifican la función de las células inmunológicas.

o Vacuna de la BCG. Son cepas atenuadas de mycobacterium bovis. Se emplea en el cáncer de vejiga. Actúa a nivel local mediante la activación de macrófagos.

EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS CITOSTÁTICOSEn general, los citostáticos (fármacos capaces de inhibir el crecimiento desordenado de las células tumorales, alterando la división celular y destruyendo las células que se multiplican más rápidamente.) son tóxicos para las células tumorales que para las normales, son más activos sobre células en fase de reproducción. Una de las principales características de los tumores malignos es su continua división celular sin fases de reposo, lo que los hace muy sensibles a los citostáticos. Sin embargo, algunas células normales, como las de la médula ósea, las de la mucosa del aparato digestivo o las células de los folículos pilosos se dividen también con relativa rapidez por lo que son más sensibles a los citostáticos.

El principal problema de estos fármacos es su elevada toxicidad debido a la incapacidad para diferenciar las células tumorales de las células sanas. Es muy frecuente administrar 2 ó 3 citostáticos juntos. Estas asociaciones tienen la ventaja de reducir la resistencia de las células tumorales a los citostáticos y ampliar la potencia al emplear fármacos con diferente mecanismo de acción. La mayoría se administra por vía intravenosa y debido a que son muy tóxicos es necesario ajustar la dosis con la mayor precisión posible.

Depresión de la médula ósea

Es uno de los más comunes y graves de muchos citostáticos. Aparecen precozmente a los pocos días de tratamiento y es global (hay anemia, leucopenia y trombopenia).Estas alteraciones se pueden paliar, por ejemplo:

La anemia y la trombopenia se corrigen con transfusiones de hematíes y plaquetas. La leucopenia mejora con los fármacos estimulantes de las colonias de granulocitos y las

complicaciones infecciosas secundarias a la leucopenia se tratan con antibióticos y medidas de aislamiento.

La depresión medular es con frecuencia un factor limitante en el uso terapéutico de citostáticos.

Afectación de las mucosas del aparato digestivo. Aunque se puede producir en cualquier zona, lo más frecuente es una intensa inflamación de la mucosa bucofaríngea (estomatitis o mucositis). Si se produce una mucositis son útiles los lavados con una solución de anestésico local extremando las medidas higiénicas de la boca. También suele aplicarse una solución de un antifúngico (Nistatina) para evitar la infección por Candida. Cuando se afecta la mucosa yeyunal puede haber diarrea y hemorragia digestiva.

Afectación de los folículos pilososEs frecuente la alopecia total que generalmente se resuelve al finalizar el tratamiento.

Alteración de las gónadas En las mujeres es frecuente la amenorrea durante la administración de citostáticos pero habitualmente se recuperan los ciclos al interrumpir el tratamiento. En varones puede producir [oligoespermia] y en algunos casos [esterilidad] permanente. Los citostáticos pueden inducir malformaciones u otras enfermedades congénitas, por eso durante el tratamiento y hasta 6 meses después se debe evitar tener descendencia.

VómitosPara los cuales los antieméticos clásicos no suelen ser efectivos. El fármaco de elección es el Ondansetron y similares.

NORMAS PARA LA PREPARACIÓN DE LAS SOLUCIONES PARA ADMINISTRACIÓN DE CITOSTÁTICOS La manipulación y preparación de estas soluciones entraña un riesgo para la persona encargada de realizarlas, especialmente si este es su trabajo habitual, ya que estas soluciones son irritantes para la piel y las mucosas y en algunos casos pueden absorberse lo suficiente como para producir toxicidad general. Por lo tanto deben tomarse las siguientes precauciones.

Se preparan en una zona dedicada exclusivamente a ello, provista de una campana de flujo laminar vertical. Esta cabina se ha de limpiar diariamente con alcohol de 70 y semanalmente se hace una descontaminación con una solución de pH básico.

Se coloca una toalla estéril desechable, absorbente e impermeable en la superficie de la campana para trabajar sobre ella y también se coloca allí todo el material necesario para la manipulación (jeringas, sueros, viales, etc.)

El personal debe llevar una bata estéril impermeable, de un solo uso, cerrada por delante y con puños elásticos. Se emplean también guantes quirúrgicos de látex estériles que se colocan por debajo de los puños de la bata. Estos guantes se deben cambiar cada hora como máximo y en caso de rotura o contaminación. El gorro y la mascarilla son opcionales excepto que no exista campana, entonces son obligatorios.

Lavar cuidadosamente las manos antes de la colocación de los guantes y al terminar la preparación.

Si el citostático se presenta en vial primero se desinfecta el tapón con alcohol de 70, dejándolo evaporar. A continuación se introduce la aguja con un ángulo de 45º con la superficie del tapón y el bisel hacia arriba. Cuando haya penetrado la mitad del bisel entonces se coloca la aguja perpendicularmente siguiendo una técnica que mantenga siempre una presión negativa en el interior del vial. Se puede evitar la formación de aerosoles con filtros de venteo.

Si el citostático se presenta en una ampolla, antes de abrirla hay que vigilar que no quede líquido en la parte superior. A continuación se protege el cuello con una gasa estéril empapada en alcohol de 70. La ampolla se ha de abrir en la dirección contraria a la del operador. Se recomienda utilizar jeringas de tamaño adecuado porque no se debe ocupar más de las ¾ partes de la capacidad.

Debe existir un recipiente adecuado, que estará dentro de la campana, para desechar los excesos de solución y todo el material contaminado, que luego se incinera.

En caso de exposiciones agudas se deben quitar y reemplazar inmediatamente los guantes y las prendas contaminadas y luego lavar las manos con abundante agua y jabón.

Si nos ha afectado a alguna mucosa se lavará con solución salina (si afecta al ojo ir directamente al oftalmólogo).

Las mujeres embarazadas no deben preparar citostáticos.

FARMACODINAMIA y FARMACOCINETICA GENERALES DE LOS QUIMIOTERÁPICOS NEOPLÁSICOS

En el caso de la quimioterapia antineoplásica, la potencia tóxica las células tumorales es, idealmente, mucho mayor para el parásito que para, el huésped, debido a la mayor similitud con las células normales del huésped, la toxicidad diferencial de los quimioterápicos antineoplásicos es pequeña.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS QUIMIOTERAPICOS ANTINEOPLASICOS

Las reacciones adversas comunes a la mayor parte de los quimioterápicos antineoplásicos, son debidas a citotoxicidad sobre tejidos de alta fracción de crecimiento. Existen manifestaciones tóxicas que obligan a interrumpir momentánea o definitivamente el tratamiento:

Toxicidad limitante aguda. Corresponde a efectos reversibles y se relaciona con la dosis por vez o por ejemplo, mielotoxicidad (Es la afectación de los precursores hematopoyéticos, aunque reversible, es la toxicidad más frecuente de la mayoría de citostáticos originando secundariamente citopenias en sangre periférica a expensas de neutrófilos y plaquetas).

Toxicidad limitante crónica. corresponde a efectos muchas veces irreversibles y se relaciona con la dosis total (por ejemplo, fibrosis pulmonar).

Para superar este último problema, se debe de emplear tácticas quimioterapéuticas que aprovechen al máximo las diferencias entre células cancerosas y normales

EFECTOS SECUNDARIOS

En ciertos casos la necrosis masiva de las células tumorales inducida por el tratamiento quimioterápico puede dar lugar a lisis tumoral, debido al pasaje masivo al medio interno del potasio intracelular y de productos de degradación de las células.

EFECTOS TOXICOS AGUDOS

Toxicidad En Boca Y Tubo DigestivoLos epitelios digestivos. Tienen un activo recambio, celular. Muchas drogas producen mucositis ya sea en boca o en el tracto gastrointestinal. (ej., fluorouracilo, actinomicina D, metotrexato). Y se trata con protectores de mucosas y una dieta adecuada.

Toxicidad Para Las Celulas GerminalesLos quimioterápicos antineoplásicos son tóxicos para las células germinales. Los efectos varían según las drogas, por lo que no pueden generalizarse.

Toxicidad CardiovascularEn la toxicidad aguda cardiovascular se han descripto alteraciones eléctricas (p. ej., arritmias por antraciclinas) y alteraciones isquémicas (p. ej., cuadros anginosos por fluorouracilo). Algunas drogas (p. ej., ciclofosfamida) presentan toxicidad miocárdica cuando se las utiliza en esquemas con dosis elevadas.

UrotoxicidadLas (ciclofosfamida, ifosfamida, etc.) son drogas donde sus metabolitos activos se excretan por orina y producen lesión del epitelio vesical. En un principio, la única consecuencia observada fue las macro y/o microhematurias (cistitis hemorrágica), pero algunos pacientes expuestos a estos medicamentos alcanzaron prolongar sus vidas

HepatotoxicidadLa toxicidad hepática ha sido asociada a casi todos los citotóxicos, pero casi siempre se trata de casos aislados, excepto para algunas drogas como el metotrexato

NeurotoxicidadLos compuestos de platino y los alcaloides de la vinca pueden producir neuropatías periféricas. La toxicidad sobre SNC se observa con poca frecuencia, pues las drogas citotóxicas en su mayoría no atraviesan la barrera hematoencefálica, aunque debe tenerse presente que la cirugía y la radioterapia craneana aumenta la permeabilidad de la barrera

Toxicidad LocalLa mayoría de los quimioterápicos antineoplásicos son drogas de alta toxicidad local y muchos solamente pueden ser administrados por vía intravenosa. Si se extravasan, pueden producir serias lesiones, con necrosis del tejido subcutáneo. Por este motivo, lo ideal es inyectarlos en una línea de infusión intravenosa o en dispositivos especialmente diseñados para ello.

Toxicidad PulmonarEl daño pulmonar causado por los tratamientos antineoplásicos es un evento infrecuente con las dosis usuales, pero es grave. Habitualmente se presenta como un cuadro de disnea, tos seca y fiebre, frecuentemente asociados a anorexia, malestar general y pérdida de peso, Las drogas más comúnmente asociadas con daño pulmonar son la bleomicina, el bisulfán y el metotrexato.

Toxicidad FetalLa mayoría de los citotóxicos han probado ser teratógenos en los estudios preclínicos. Con metotrexato existen evidencias de malformaciones en fetos humanos, incluyendo trastornos del cierre del tubo neural pero con otros citotóxicos (como sucede con la mayoría de las drogas) no hay suficientes evidencias en humanos.

A esta falta de evidencias pueden contribuir varios factores: edad avanzada de la mayoría de las pacientes con cáncer, abortos precoces (incluyendo toxicidad en las primeras 2 semanas del desarrollo fetal), menor frecuencia de embarazos en pacientes con cáncer, etc.

LAS CELULAS DE CANCER SE ALIMENTAN DE:

AZUCAR es un alimento del cáncer. No consumiendo azúcar se corta uno de los más importantes elementos de las células cancerígenas.

SAL tiene un químico que se le agrega para que se vea blanca. Una mejor alternativa para la sal es la sal de mar o sales vegetales.

LECHE causa al cuerpo la producción de mucus, especialmente en el conducto intestinal. Las células cancerígenas se alimentan de mucus, eliminando la leche y sustituyendo por leche de soya, las células de cáncer no tienen que comer por consiguiente se muere.

CARNE ROJA. Las células del cáncer maduran en un medio acido. Una dieta basada en CARNE ROJA es acida, es mejor comer pescado, y un poco de pollo, La carne que no se digiere queda en los intestinos y se putrifica y lleva a la creación de más toxinas.

COMO CONTRIBUIR A LA SOLUCION DEL PROBLEMA Una dieta de 80 % de vegetales frescos y jugos, granos, semillas, nueces, almendras y solo un poco de

frutas ponen al cuerpo en un ambiente alcalino. Evitar tomar CAFÉ, TE Y CHOCOLATE, pues tienen mucha cafeína. EL AGUA es mejor tomarla purificada, o filtrada para evitar las toxinas y metales pesados del agua del

caño. Agua destilada es acida, no tomarla Las células de cáncer no pueden vivir en un ambiente oxigenado. el ejercicio diario, y respiración

profunda ayuda a recibir más oxigeno hasta niveles celulares. Terapia de oxigeno es otro elemento que ayuda a destruir las células de cáncer.

No contenedores de plástico en el microondas No botellas de plástico con agua en el freezer ya que el plástico elimina dioxina y envenena el agua No papel plástico en el microondas Químicos como las dioxinas causan cáncer, especialmente de seno.

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

Sistema Hematopoyético.- Es el conjunto de órganos y tejidos formadores de células y proteínas sanguíneas, comprende la médula ósea principalmente en adultos, el bazo y el sistema. En la vida del feto interviene también el hígado. Una de sus funciones es la formación de eritrocitos, leucocitos y plaquetas, estas últimas son de gran importancia en la coagulación sanguínea. Las drogas antianémicas favorecen la eritropoyesis (producción de glóbulos rojos) y aportan los elementos necesarios que están en déficit en las anemias, dichas sustancias son el hierro, vitamina B 12 y el ácido fólico.

Clasificación de las anemias

Anemias premedulares o carenciales (por dificultad en la formación de hematíes). Estas pueden ser por deficiencia de hierro, de proteínas, de ácido fólico, de vitamina B12 ó de otras vitaminas. Pueden ser ferropénicas y megaloblásticas.

Anemias medulares ó aplásticas (por destrucción o inhibición de la hematopoyesis medular) A su vez pueden ser congénitas o adquiridas.

Anemias posmedulares (por pérdida de sangre aguda y crónica, debido a hemorragias) o por destrucción aumentada de los hematíes (hemólisis).

HIERROEs un metal pesado y está distribuido en los tres reinos 1. Reino Mineral como magnetita2. Reino Vegetal como lechuga, lenteja, espinacas, en las menestras como en las lentejas y frijoles, harina

de hoja de coca, alcachofas3. Reino Animal como en la yema del huevo, hígado y vaso.

La anemia crónica por falta de hierro produce palidez, fatiga, mareo, disnea al hacer ejercicios.Las adaptaciones cardiovasculares a la anemia crónica son: Taquicardia, aumento del gasto cardíaco, vasodilatación.Las sales ferrosas más empleadas son:

Sulfato ferroso Sulfato ferroso desecado Gluconato ferroso Fumarato ferroso Succinato ferroso

Acción Farmacológica.- El hierro tiene una acción beneficiosa en las anemias por deficiencia de hierro, se presenta en primer lugar un aumento del porcentaje de reticulocitos (Eritrocitos Jóvenes), luego se produce aumento de la hemoglobina.

Farmacocinética.- Los compuestos de hierro se absorben en el estómago, duodeno y yeyuno. La absorción es rápida; así, después de la ingestión de una dosis la concentración del metal en el plasma sanguíneo está aumentada, llegando al máximo de su concentración a las 2 ó 4 horas para descender luego a las 12 a 18 horas, el hierro es excretado por las heces, sudor y orina pero en cantidades despreciables.

Contraindicaciones.- Por vía oral deben emplearse con sumo cuidado o no emplearse en la úlcera gastroduodenal, carcinoma de estómago y colitis ulcerosa.

Efectos adversos.- El tratamiento con hierro por vía oral, puede producir: nauseas, malestar epigástrico, cólicos abdominales, estreñimiento y diarrea. Se superan disminuyendo la dosis o tomando las tabletas inmediatamente después de los alimentos. Preparados, vías de administración y dosis

Sulfato ferrosos: Fer-in-sol, Ferroplex, Ferronemia, Ferronicum

Presentación: Jarabe 75mg/5ml.Gotas 130ml/mlTabletas 325mg

Indicaciones: En caso de anemia ferropénicaDosis:∞ Adulto 150mg – 200mg x día∞ Niños 4mg – 6mg x día∞ Gestantes 50mg. x día en la segunda mitad del embarazo.

ACIDO FÓLICOEs una vitamina hidrosoluble, existe en la levadura de cerveza, hígado, riñón, espinaca, lechuga.El ácido fólico se absorbe perfectamente cuando se administra por vía oral y parenteral siendo la misma actividad por ambas vías.Se absorbe por todo el intestino delgado, está alterado en las diarreas y en el síndrome de mala absorción.Su administración es importante para revertir las anemias megaloblásticas y macrocítica. No se administra en la anemia perniciosa, en este caso debe aplicarse vitamina B12 El ácido fólico pasa a la leche materna, pudiendo ser activo en el niño que lacta, la excreción se efectúa por el riñón en 24 horas siendo la vida media de 40´. Intoxicación.- Es una sustancia prácticamente sin toxicidad pero a veces es capaz de precipitar las alteraciones nerviosas.

Dosis.- Como profilaxis en la gestación es de 200 a 500mcg. Diarios, combinado con hierro.

Presentación: Tabletas de 0.5mcg.

FARMACOLOGÍA DE LA COAGULACIÓN SANGUÍNEA

Se refiere principalmente a la modificación de dos procesos: El de la trombosis y las afecciones hemorrágicas.Comprende:

Los anticoagulantes, impiden o retardan la coagulación sanguínea. Los coagulantes o hemostáticos, que favorecen o promueven la coagulación sanguínea y son

empleados en las hemorragias Drogas que actúan sobre el sistema fibrinolítico, es decir los que disuelven los coágulos formados Drogas antifibrinolíticas, capaces de prevenir o reducir las hemorragias debido a estados de fibrinólisis

exagerada. Son fármacos que antagonizan la fibrinólisis (destrucción del hilo de fibrina)

ERITROPOYETINAEs una hormona glicoproteica que estimula la formación de eritrocitos y es el principal agente estimulador de la eritropoyesis natural. En los seres humanos, es producida principalmente por el riñón (90%), el resto en el hígado.La ausencia de eritropoyetina produce anemia, debilidad muscular y la resistencia al ejercicio físico disminuye notablemente. Otro problema frecuente es la hipertensión.Como medicamento, la eritropoyetina se usa para tratamiento de la anemia en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en complemento a la diálisis y también después de ciclos de quimioterapia agresivos para tratamiento de cáncer.El uso de la EPO o de sus similares como droga de dopaje en el deporte está prohibido. El efecto "positivo" de la EPO se debe a que aumenta la masa eritrocitaria (elevando el hematocrito), lo que permite un mejor

rendimiento del deportista en actividades aeróbicas. De esta forma se aumenta la resistencia al ejercicio físicoEncontramos como productos inyectables HEMAX Y RECORMOM ANTICOAGULANTESSon aquellos, que impiden o retardan la coagulación sanguínea y que se utilizan esencialmente en la trombosis.Puede ser de 3 clases:

Las que actúan In Vitro Citratos Oxalatos

Los que actúan In Vivo Warfarina

Los que actúan In Vitro e In Vivo Heparina

HEPARINAInhibe la coagulación sanguínea actuando directamente sobre el proceso de la misma, es decir impidiendo la conversión de protrombina en trombina y la formación de fibrinógeno en fibrina. Farmacocinética.- La heparina no es activa por vía oral, ni sub lingual. Por vía subcutánea o Intra Muscular se absorbe bien, pero existe un retardo de 15 – 30´, por vía intravenosa se metaboliza rápidamente en el organismo, la heparina se excreta en la orina una pequeña parte, la vida media es de 90´.

Contraindicaciones.- No debe emplearse en las enfermedades hemorrágicas, en la amenaza de aborto, hemorragia gástrica, digestivo y genito urinaria.

Preparados.-Heparina: Ampolla 2,500 a 5,000 U.I. / 1ml. O sea 25 y 50mg/1ml.

Frasco ampolla 5,000 U.I. o 50mg/1ml. Vía Intra venosaDosis: 10,000 U.I. cada 6 horas Vía Intra venoso.

ANTICOAGULANTES ORALESSon derivados de la cumarina y actúan como antagonistas de la vitamina K, los más utilizados son: acenocumarol y warfarinaInhiben la síntesis hepática de los factores dependientes de la vitamina K (II, VII, IX y X)Presentan múltiples interacciones por lo que debe controlarse su dosificación

FarmacocinéticaPresentan una absorción intestinal casi completa, alcanzan niveles plasmáticos máximos a las 3 horas con acenocumarol y de 3 a 6 horas con warfarina. En sangre el 97% de la concentración plasmática de ambos anticoagulantes se unen a la albúmina, atraviesan la barrera placentaria y pasan a la leche

FarmacocinéticaLos anticoagulantes orales se biotransforman en el hígado y elimina en orina, la vida media es de 24 para el acenocumarol y de 44 horas para la warfarina.La warfarina sódica: Tabletas de 5 mg.Dosis usual 5 mg diarios

IndicacionesTrombosis coronaria (infarto de miocardio), trombosis venosa (embolia pulmonar), edemas, várices.

COAGULANTESLos agentes hemostáticos más importantes son los que favorecen o promueven la coagulación de la sangre. Los agentes coagulantes pueden tener aplicación local o sistémica con el fin de provocar una acción general sobre la coagulabilidad sanguínea. Favorecen o promueven la coagulación sanguínea y son empleados en las hemorragiasEntre los coagulantes locales tenemos:

La esponja de gelatina absorbible, que aplicada a una superficie sangrante, hígado, riñón, bazo, corazón, forma una matriz para la coagulación que se produce rápidamente y luego es reabsorbido por las enzimas titulares en unas 4 a 5 semanas.

Vitamina k ó konakion.- Es liposoluble, se emplea en pacientes con hipoprotrombinemia y hemorragias, si se inyecta preparado de vitamina K por vía Intra muscular o intra venosa a las dos horas de su administración se produce la modificación del tiempo de protrombina. Los productos liposolubles se absorben bien en el intestino, una vez absorbido pasa al hígado pero no se almacena mucho, de manera que es utilizado con bastante rapidez, pasa a la leche materna y por la placenta al feto, pero no en grandes cantidades, de allí la ligera hipovitaminosis K habitual del recién nacido. Se excreta en las heces, los preparados de vitamina K son poco tóxicas, pero si son capaces de producir algunos trastornos digestivos como náuseas y vómitos. En la enfermedad hemorrágica del recién nacido se acepta la administración profiláctica de vitamina K de 0.5 a 1ml. Por vía intra muscular.

FIBRINOLÍTICOS O TROMBOLÍTICOSSon fármacos que disuelven la fibrina y se utiliza en el tratamiento de la trombosis o embolia, contribuyen a mantener permeable la luz de los vasos sanguíneos, es decir disuelven los coágulos formados.

Mecanismo de acciónEl sistema fibinolítico endógeno se activa por la presencia de un trombo intravascular, convirtiendo el plasminógeno en plasmina, sustancia con gran poder fibrinolítico. Puede producir lisis sistemática al actuar en el tapón hemostático que existen en las heridas provocando hemorragia, ya que destruyen el fibrinógeno, el factor V y VII circulante, impidiendo la adhesión normal de las plaquetas al sub endotelio potenciando el efecto hemorrágico.

Uso clínicoEn los procesos inflamatorios como abscesos, celulitis, hematomas, linfagitis, otitis, tromboflebitis, lesiones traumáticas e inflamatorias oculares. Los fármacos usados en estos casos son: Estreptoquinasa tabletas 10,000 UI Estreptodornasa tabletas de 2,500 UI

Dosis: 4 veces al día vía oral

FarmacocinéticaUso frecuente por vía oral. Puede producir algunos trastornos digestivos como molestias epigástricas. Aplicadas localmente o inyectadas puede absorberse en cierto grado. ANTIFIBRINOLÍTICOSTienen la propiedad de inhibir la activación del plasminógeno por activadores como la uroquinasa que se encuentra en la orina, el activador tisular y el activador plasmático sanguíneo.

Mecanismo de acciónSe ha demostrado que son inhibidores enzimáticos competitivos de los activadores de plasminógeno e inhibidores enzimáticos no competitivos de la plasmina, además son inhibidores reversibles

FarmacocinéticaSe absorben rápidamente en el tracto gastrointestinal y su nivel sanguíneo llega al máximo a las 3 o 4 horas de su ingestión. Se distribuye por todos los órganos especialmente hígado, riñón, pulmón y próstata y se excreta en la orina prácticamente sin metabolizarse.

ContraindicacionesPor vía oral pueden producir nauseas, vómitos y diarrea. Después de la administración intravenosa puede aparecer hipotensión arterial y mareos que desaparecen al disminuir la dosis.

Ácido aminocaproico (IPSILON) tab. 500 mg y Amp. De 10 ml con 2 gDosis: 5 g inicial luego 1 g cada hora

Ácido tranexamico (CYCLOKAPRON) Tab 500 mg y Amp de 5 ml con 500mgDosis: 1 g 3 veces por día

ANTIAGREGANTES PALQUETARIOSSon sustancias o fármacos cuyo principal efecto es inhibir la agregación de las plaquetas y por lo tanto la formación de trombos y coágulos en el interior de las arterias y venas. En la actualidad, el antiagregante más empleado es la aspirina o ácido acetil salicílico (A.A.S.). Impide que las células sanguíneas denominadas plaquetas se adhieran una a otras y formen coágulos, es por eso que algunos pacientes que se restablecen de un ataque cardiaco deben tomar aspirina para evitar que se formen otros coágulos sanguíneos en las arterias coronarias.

FarmacocinéticaSe administra principalmente por vía oral, se hidroliza con facilidad cuando se expone al agua o aire húmedo. Se absorbe en el estómago y el intestino delgado. Se excreta especialmente por el riñón lo que comienza a los 10 ó 15 minutos. Si se administran dosis diarias de salicilato la mitad de la cantidad ingerida se excreta en 24 horas y el resto en 48 horas, pudiendo producir acumulación.

FarmacosologíaNo debe administrarse en personas con úlcera gastroduodenal y en personas alérgicas a estas drogas. Debe utilizarse con cuidado en pacientes asmáticos.

DosisGrageas con capa entérica de 100 mg y 500 mg100 mg 1 vez al día.

ANTIHIPERTENSIVOS

El término antihipertensivo designa toda sustancia o procedimiento que reduce la presión arterial.

La hipertensión es la enfermedad cardiovascular más común, el 90% de personas en edad media y avanzada lo padecerán, la hipertensión daña vasos sanguíneos de riñones, corazón y encéfalo, mayor insuficiencia renal, trastornos coronarios, insuficiencia cardiaca y evento vascular cerebral.

Actúan en 1 o más de los 4 sitios de control de P.A. y producen sus efectos al interferir en los mecanismos normales de regulación de la P.A.

Así, pueden actuar de la siguiente manera:

Los diuréticos reducen el volumen sanguíneo. Los que actúan sobre la angiotensina (una sustancia vasoconstrictora) consiguen un

ensanchamiento de las venas que mejora la circulación. Los betabloqueantes reducen la frecuencia y el gasto cardiaco. Los bloqueantes cálcicos producen vasodilatación.

Actualmente se clasifican de acuerdo a su mecanismo de acción en:

1. DIURÉTICOS: Los diuréticos actúan esencialmente disminuyendo el volumen sanguíneo, lo que disminuye a su vez la tensión sobre las paredes arteriales. Existen cuatro clases distintas en la actualidad, de las cuales sólo los derivados tiazídicos son recomendados para el tratamiento de la hipertensión. Debido a que: La alteración del equilibrio hidroelectrolítico por la pérdida de agua y electrolitos, que pueden

suceder con su uso y a la falta de beneficios demostrables en el tratamiento a largo plazo de la hipertensión.

CLASIFICACIÓN:

A. INHIBIDORES DE LA REABSORCIÓN DE SODIO

a) DIURÉTICOS TIAZÍDICOS Hidroclorotiazida Clortalidona Indapamida Bendroflumetiazida

MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibidores del cotransporte Na+Cl+ en la porción cortical de la rama ascendente gruesa de Henle y en el túbulo contorneado distal (TCD).Sitio de acción en la luz tubular. Eficacia moderada

FARMACOCINÉTICA: Son de administración oral. Su acción empieza a desarrollarse a 1 a 2 horas de su administración. Son secretados activamente en el tubo proximal y eliminados por la orina.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Acción antihipertensiva Fase I: disminuyen la volemia. (volumen total de sangre circulante en el individuo) Fase II: generan vasodilatación.

Retención de ácido úrico Aumento de la reabsorción. Competencia por mecanismo de secreción de ácidos débiles en tubo proximal

(t.p.)

Hiperglucemia Inhibición de la liberación de insulina por las células beta de los islotes de

Langerhans y el glucagón que son liberadas al torrente sanguíneo Incremento de la glucogenólisis. Inhibición de la glucogénesis.

USOS TERAPÉUTICOS

Hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca crónica, síndromes edematosos Hipercalciuria, diabetes Insípida, intoxicación con yoduros o bromuros.

CONTRAINDICACIONESHipokalemia, hipercalcemia, hiperglucemia, gota

b) DIURÉTICOS DE ALTA EFICACIA Furosemida Bumetanida

MECANISMO DE ACCIÓN: Inhiben al cotransportador Na+K+Cl- en la rama ascendente gruesa de Henle la cual está ubicada en las nefronas del riñón que conduce desde el túbulo contorneado proximal hasta el túbulo contorneado distal y tiene la capacidad de concentrar la orina y esto depende de la longitud del asa de Henle.

FARMACOCINÉTICA Administración: oral y parenteral. Comienzo de acción: antes de los 30 minutos. Duración de acción corta. Alta unión a proteínas plasmáticas. Metabolismo hepático parcial. Secretados activamente en TP. Eliminados por orina.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

EFECTO CARDIOVASCULAR Aumento de la capacidad venosa. Efecto diurético.

INHIBEN LA REABSORCIÓN DE CA++ Y MG++

RETENCIÓN DE ÁCIDO ÚRICO La disminución de la volemia. Competencia entre el diurético de asa son medicamentos usados para tratar la

hipertensión, el edema causado por insuficiencia cardiaca congestiva o insuficiencia renal y el ácido úrico por el mecanismo secretor de ácidos débiles en el TP.

ESTIMULAN LA LIBERACIÓN DE RENINA Interfieren el transporte de ClNa por la mácula densa. Activación refleja del simpático y estimulación de barorreceptores intrarrenales.

( son terminaciones nerviosas sensibles a la distención y se oponen a los cambios bruscos de la presión arterial)

Mediación de Pg, sobre todo la prostaciclina que incrementan la eliminación de K+ Y H+. Diuréticos de alta eficacia

EFECTOS ADVERSOSDesequilibrio hidroelectrolítico, hipopotasemia, ipomagnesemia, alcalosis metabólica, hipocalcemia/hipercalciuria, hiperuricemia, ototoxicidad, nefrotoxicidad

USOS TERAPÉUTICOS

Emergencias hipertensivas (EV) y urgencias hipertensivas (VO), Insuficiencia cardíaca, edema agudo de pulmón, síndromes edematosos, insuficiencia renal aguda, hipercalcemia sintomática, intoxicación por fármacos

CONTRAINDICACIONESAnuria, hipopotasemia, hipocalcemia

c) DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO Espironolactona Amilorida (solo en asociación) Triamtirene (solo en asociación)

MECANISMO DE ACCIÓNAntagonista competitivo de la Aldosterona (es una hormona que inhibe el nivel de sodio excretado en la orina, manteniendo el volumen y la presión sanguínea) que no requieren alcanzar la luz tubular para ejercer su acción.

FARMACOCINÉTICALa administración es por vía oral, tiene un alto metabolismo de primer paso por el hígado es de metabolito activo y tiene alta unión a proteínas plasmáticas y son eliminados por la orina.

EFECTOS ADVERSOSHiperpotasemia, acidosis metabólica, endócrinos, gastrointestinales, SNC, Dermatológicos, Hematológicos, Oncológicos

USOS TERAPEUTICOSEdemas, cirrosis hepática, hipertensión arterial, pruebas diagnósticas e hiperaldosteronismo primario y enfermedades metabólicas y renales que cursan con hipopotasemia

CONTRAINDICACIONESÚlcera péptica y Hiperpotasemia

B. DIURÉTICOS OSMÓTICOS

a) MANITOL (MANITOL 15 - 20 %)

MECANISMO DE ACCIÓN A nivel tubular (por su gran poder osmótico). En el asa de Henle (por reducción de la tonicidad de la médula renal).

FARMACOCINÉTICA La administración es endovenosa, no se metabolizan, se filtran por el glomérulo y son

eliminados por la orina

EFECTOS FARMACOLÓGICOS Incrementan la volemia, la diuresis, disminuye la presión intracraneal debido a edema

cerebral intraocular

USOS TERAPÉUTICOS Profilaxis de la insuficiencia renal aguda Intoxicaciones agudas (barbitúricos, salicilatos, bromuros, etc.) Cirugías oculares.

EFECTOS ADVERSOS Aumento de la volemia, Hipersensibilidad, Hiponatremia, Deshidratación, Trombosis

y/o dolor

CONTRAINDICACIONES Anuria, Hemorragia intracraneal activa, Hepatopatías

C. DIURÉTICOS INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA

a) ACETAZOLAMIDAb) METAZOLAMIDA

MECANISMO DE ACCIÓNSe une estrechamente a la Anhidrasa carbónica inhibiéndola, en el túbulo proximal tiende a la formación de una orina más alcalina y a la generación de acidosis metabólica.

FARMACOCINÉTICALa administración es por vía oral, no se metaboliza y es eliminada por la orina.

EFECTOS FARMACOLÓGICOSEfecto diurético breve y leve, disminuye la síntesis del humor acuoso, disminuye la síntesis del LCR, son diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónica

USOS TERAPÉUTICOS Glaucoma agudo primario y secundario. Diurético. Enfermedad aguda de las montañas. Ejm. edema pulmonar Parálisis periódica familiar. Enfermedades congénitas como la hipopotasemia Corrección de la alcalosis metabólica.

EFECTOS ADVERSOS SNC, reacciones de hipersensibilidad, efectos teratogénicos

CONTRAINDICACIONES Embarazo.

D. DIURÉTICOS QUE INCREMENTAN EL FLUJO SANGUÍNEO RENAL Teofilina Cafeína

E. OTROS DIURÉTICOS Sales Acidificantes: Cloruro de amonio, de Calcio y nitrato de amonio.

2. BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS BETA: Los bloqueadores adrenérgicos beta, en pacientes hipertensos, producen una disminución evidente de la presión arterial, tanto de la sistólica como de la diastólica , el descenso se inicia a los 2 a 3 días de comenzada la administración y llega al máximo más o menos a las 3 semanas continúa su descenso mientras se continúe el tratamiento, acompañándose de bradicardia, su acción antihipertensiva es acrecentada por los diuréticos y por otras drogas antihipertensivas como la Hidralazian y la Metildopa. MECANISMO DE ACCIÓN

Estas drogas al bloquear los receptores adrenérgicos beta en el corazón, riñón y SNC, producen principalmente una reducción del gasto cardiaco, que provoca el descenso tensional cuando la

resistencia periférica disminuye, con su consiguiente vaso dilatación, por acción central y por supresión de la liberación de la renina.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS Y PLAN DE ADMINISTRACIÓNActualmente las drogas bloqueantes adrenérgica beta son las más empleadas en la hipertensión arterial ya sea solas o asociadas. Se administran solas cuando se desarrolla en forma leve (grado 0 y I) y asociadas a otras drogas cuando es grave (II y III) la asociación se hace en primer lugar con los diuréticos u otros como la Metildopa, la Guanetidina, la Clonidina o la Hidralazina; en esta última asociación, los bloqueantes adrenérgicos beta pueden contrarrestar la estimulación adrenérgica cardiaca de la Hidralazina, con las consiguientes ventajas:

Propanolol.- es la droga más utilizada siendo la dosis inicial para las formas más leves de HA (Presión diastólica entre 100 y 110mmhg) es de 10mg. 4 veces por día y para la forma más severa (Presión diastólica entre 110 y 140mmhg) 20 a 40 mg, 4 veces por día.

Alprenolol.- Dosis usual es de 25 a 50mg., según la severidad del cuadro, 4 veces por día, hasta un máximo de 100 a 200 mg. 4 veces al día.

Oxprenolol.- Se inicia con 80mg. Diarios y se aumenta hasta un máximo de 480mg. Por día en tres tomas.

Acebutolol.- Dosis inicial de 200mg. 2 veces por día y la máxima 900mg. Diarios. Pindolol.- Se empieza con 10mg diarios y se aumenta cada semana hasta una respuesta

satisfactoria o un máximo de 60mg. Diarios, en 3 tomas. Sotalol es de 80mg. 3 veces por día y la máxima 640mg. Diarios Timolol.- Se inicia con 5 mg. (media tableta) 3 veces por día, con aumento semanales hasta un

máximo de 60mg. Diarios.

EFECTOS SECUNDARIOSComo hipotensión ortostática o síncope (pérdida brusca y transitoria de conciencia), somnolencia y mareos

3. BLOQUEADORES DE LOS CANALES DEL CALCIO: Los bloqueadores de los canales del calcio son fármacos que bloquean la contracción del musculo liso en la pared de los vasos sanguíneos, controlada por el ion calcio, disminuyendo la resistencia vascular en forma similar a los bloqueadores adrenérgicos beta.

MECANISMO DE ACCIÓNSe caracterizan por el inicio de acción más rápida entre todos los antihipertensivos, ya que la rápida reducción de la presión arterial podía dar síntomas de hipotensión en personas vulnerables, especialmente ancianos. Por ello actualmente estos fármacos se prescriben generalmente en presentaciones de liberación prolongada.

CLASIFICACIÓN:

DIHIDROPIRIDINASNifedipina, Amlodipina, Nimodipina, Nitrendipina, Nicardipina, Felodipina

BENZODIAZEPINASDiltiazem

FENILALQUILAMINASVerapamilo

FARMACOCINÉTICALos bloqueadores de los canales de calcio (BCC) pueden ser administrados por vía oral y endovenosa, la biodisponibilidad de los BCC es aumentar la acción de la nifedipina y disminuir la

acción del Diltiazen y Verapamilo, elevan la unión de las proteínas plasmáticas, se metaboliza en el hígado y se excreta a través de los riñones

FARMACODINAMIALos BCC actúan relajando la musculatura lisa arteriolar, produciendo vaso dilatación y disminución de la presión arterial, desarrolla una acción refleja simpática que a unirse con la Nifedipina aumenta la frecuencia cardiaca, Con la Amlodipina estabiliza la frecuencia cardiaca y con el Diltiazen y Verapamilo ejerce un efecto cronotrópico negativo produciendo disminución de la frecuencia cardiaca

EFECTOS ADVERSOSEdemas periféricos, robo de flujo coronario, bradicardia y bloqueo AV, hipotensión arterial, rubor, cefalea, hemorragia digestiva (Efecto antiplaquetario y antiespasmódico), rfelujo gastroesofágico, estreñimiento,elevado riesgo de cáncer, elevado riesgo de depresión y suicidio, cansancio, hinchazón en abdomen y pies.No administrar Dihidropiridinas de acción corta ya que producen aumento de morbimortalidad

CONTRAINDICACIONESBradicardias, bloqueo AV, insuficiencia cardiaca sistólica, enfermedades ulceropépticas o hemorragia digestiva, depresivos

4. BLOQUEADORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA (IECA): Los bloqueadores de la enzima convertidora de la angiotensina, como su nombre indica, interfieren en la producción de angiotensina, una hormona vasoconstrictora, a través del bloqueo de la enzima que la produce. Tal efecto no sólo reduce la presión arterial, sino que disminuye el daño vascular provocado por la hipertensión, lo que a su vez disminuye la incidencia de complicaciones o la velocidad a la que éstas se desarrollan, especialmente la insuficiencia renal o la insuficiencia cardiaca.

FARMACOCINÉTICASegún sus diferencias químicas. La mayoría de inhibidores ECA disponibles en la actualidad son profármacos Son fármacos poco activos que facilitan el (LADME). Los únicos que no necesitan este paso son el captopril y el lisinopril. Al cabo de 1 a 8 horas se alcanza el nivel máximo de plasma de las formas efectivas. La vida media de eliminación oscila entre 2 (captopril) y 40 horas (espirapril). La duración del efecto varía de la manera correspondiente (8 a 48 horas). Los inhibidores ECA se eliminan principalmente por los riñones. Además, el fosinopril, el moexipril y el espirapril muestran una excreción biliar relevante (eliminación por la bilis)

CLASIFICACIÓNLos IECA se clasifican de acuerdo al grupo químico que interactúa con el zinc de la ECA Hasta el momento hay tres grupos:

Grupo 1: Sulfhidrílicos Captopril (12,5 a 50; 2 x día) Alecepril (25 a 75; 1xdía)Zofenopril (2 x 30 ó 1 x 60)

Grupo 2: CarboxílicosEnalapril (10 a 40; lx) Ramipril (2,5 a 10; 1x) Perindopril (4 a 8; 1x) Quinapril (10 a 80; 1-2x)

Cilazapril (2,5 a 5; 1x) Benazepril (5 a 40; 1x) Delapril (7,5 a 60; 1-2x)

Grupo 3: Fosfóricos

Fosinopril (10 a 40; 1x)Ceranapril

Los compuestos sulfidrílicos representados por el captopril, los compuestos carboxílicos del tipo del enalapril y los compuestos fosfóricos, fosinopril y ceranapril. Todos ellos, en dosis equipotentes y adecuadas a la duración de su acción, son igualmente efectivos en el tratamiento de la hipertensión arterial primaria y de la insuficiencia cardíaca. Los del grupo 2, son más potentes que el captopril, lo que se demuestra porque poseen concentración de IECA capaz de inhibir el 50 % de ECA) significativamente menores. Sin embargo, los compuestos carboxílicos se absorben mal por vía oral, por lo que la investigación farmacéutica, creó prodrogas que se absorben casi en su totalidad y luego son transformadas al IECA activo en el plasma. Además de estas diferencias químicas y farmacocinéticas, se ha mencionado que también difieren en la capacidad de penetrar en algunos tejidos. Esto tiene que ver con la lipofilicidad que en mayor o menor grado, poseen estos compuestos. Por ejemplo: el enalapril no inhibe la ECA en el líquido cefalorraquídeo porque es hidrófilo y no atraviesa la barrera hematoencefálica, mientras que el ramipril sí lo hace por su mayor liposolubilidad

USOS TERAPÉUTICOS DE LOS IECA Hipertensión arterial Cardiopatía Isquémica Nefropatía Insuficiencia Cardíaca coronaria

EFECTOS SECUNDARIOSSon raros, pero alrededor de la tercera parte de los pacientes que lo usan, presentan tos persistente y molesta que obliga en ocasiones a suspender el tratamiento

EFECTOS ADVERSOSEn general son medicamentos bien tolerados, los efectos adversos más comunes son cefalea, tos, edema angioneurótico, reacciones alérgicas que van desde los rash cutáneos hasta el edema de glotis, azotemia (Niveles altos de compuestos nitrogenados en la sangre) e impotencia.

5. BLOQUEADORES DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA: Los bloqueadores de los receptores de la angiotensina son fármacos bloqueadores de la ECA, sin sus efectos secundarios. Logran esto al bloquear la acción de la hormona angiotensina II en receptores de los vasos sanguíneos, llamados receptores AT1.No han sido tan extensas y largamente estudiados como los otros grupos, pero hasta el momento han demostrado ofrecer beneficios equivalentes a los demás.

El losartán, el valsartán, el irbesartán, el candesartán y el telmisartán, son eficaces en la disminución de la presión arterial sin causar tos. No se ha establecido si ofrecen el mismo grado de protección cardiaca y renal que los inhibidores de la ECA. Se ha descrito una disfunción hepática con el losartán y el valsartán. Raramente se ha producido angioedema. Al igual que los inhibidores de la ECA, estos fármacos son menos eficaces en los pacientes de la raza negra y no deben utilizarse durante el embarazo.

6. INHIBIDORES ADRENÉRGICOS CENTRALES Y PERIFÉRICOS: Los inhibidores adrenérgicos centrales y periféricos, también llamados bloqueadores ganglionares, son actualmente poco utilizados en el tratamiento de la hipertensión debido a su acción sobre los ganglios del sistema nervoso autónomo, a la gran cantidad de efectos secundarios que provocan y al desarrollo de alternativas más efectivas. Sólo se indican en casos como resistencia al tratamiento con otros fármacos o contraindicación de éstos.

CLASIFICACIÓN

Inhibidores adrenérgicos periféricos Reserpina, Guanetidina, Guanadrel, Betanidina

Inhibidores adrenérgicos centrales Metildopa, Clonidina, Guanfazina Guanabenz

EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS:Estos fármacos pueden tener efecto acumulativo o provocar reacciones adversas cuando se asocian con otros medicamentos. El médico que trata debe saber si el paciente está tomando algo para tratar problemas cardiacos, oculares o pulmonares, alergias, depresión, gripe o diabetes, etc.Tener cuidado con los suplementos de calcio, potasio y vitamina D.

RECOMENDACIONES DE LOS ANTIHIPERTENSIVOSPara que la medicación sea más efectiva hay que evitar el tabaco, llevar una dieta baja en grasas, sal, hacer ejercicio.

ANTIDIURÉTICOS

Son drogas que, actuando sobre le riñón, son capaces de reducir la secreción de la orina. Para modificar favorablemente el cuadro fisiopatológico de la diabetes insípida debe recurrirse a las siguientes drogas:

A. VASOPRESINA (hormona anti diurética) (HAD).- La vasopresina posee tres acciones fundamentales como son la antidiurética, presora y oxitócica.

MECANISMO DE ACCIÓNLa acción de la hormona se ejerce directamente sobre el riñón por aumento de la reabsorción del agua en los túbulos renales. Actualmente se acepta que la hormona antidiurética actúa a nivel de los túbulos distales y sobre todo en los túbulos colectores aumentando su permeabilidad para el agua, que se reabsorbe en forma pasiva siguiendo el gradiente osmótico, diferencias de concentración de sodio y cloruro entre la luz tubular y el intersticio hipertónico

FARMACOCINÉTICALas hormonas antidiuréticas no actúan cuando se administran por vía oral, pues las mismas se destruyen en el tracto digestivo especialmente por la tripsina, en cambio son activas cuando se administran por vía subcutánea e intramuscular, siendo su absorción y efectos rápidos y pasajeros (4 a 5 horas), una vez absorbidas pasan a la sangre donde circulan parcialmente combinándose con las proteínas del plasma y luego a los tejidos, especialmente hígado y riñón, donde son inactivados por enzimas como la vasopresinasa y la oxitocinasa. Para la vasopresina y oxitocina respectivamente, la vasopresina es excretada en la orina alrededor del 15% dela dosis inyectada, en cuanto a la vida media de la hormona inyectada en la sangre es de alrededor de 15 minutos en el hombre

INTOXICACIÓNLas altas dosis pueden producir nauseas, borborigmos, cólicos intestinales, diarreas, dolores y calambres del tipo menstrual, opresión esternal, y acceso anginoso en los pacientes afectados de insuficiencia coronaria

CONTRAINDICACIONESLos pacientes afectados de insuficiencia coronaria así como los epilépticos no deben recibir hormona antidiurética

PREPARADOS VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS

Inyección de vasopresina.- Se presenta en ampollas de 1ml. Con 20 U.I. Dosis Usual.- 10 U.I. vía parenteral según necesidad y 20U.I. vía nasal 4 veces por día

INDICACONES TERAPÉUTICAS

Diabetes insípida: En esta enfermedad los pacientes orinan de una manera tan diluida que prácticamente sus desechos se podrían considerar agua (no saben a nada). Pueden llegar a miccionar hasta 25 litros de agua al día, lo que puede conducirlos a una deshidratación en caso de que no sea compensado por la ingesta. Se manifiesta de forma característica por polidipsia (sed excesiva) y poliurea (exceso en la producción de orina). Para evitarlo se administra al paciente vasopresina por medio de un vaporizador nasal, de tal manera que ésta pasa al flujo sanguíneo. Puede estar asociada a hipernatremia (alto contenido de sodio en sangre).Como consecuencia no se sabe que pueda pasar.La administración de la Vasopresina por pulverización nasal 20 U.I. (1ml.) aplicada cada 4 a 6 horas durante el día y durante la noche se coloca una torunda de algodón embebida en dicha solución en una fosa nasal.

B. DESMOPRESINA: Este fármaco es un derivado sintético de la vasopresina (hormona neurohipofisaria). Inicialmente fue utilizada parenteralmente y en gotas como sustitutivo de la vasopresina en casos de diabetes insípida por su poca acción vasopresora.

FARMACOCINÉTICALa vida media de desmopresina puede fluctuar entre los 6 y 9 minutos, esta se depura en el hígado y el riñón a través de degradación enzimática. Por vía oral se inactiva rápidamente por la tripsina

FARMACODINAMIASiendo la desmopresina un análogo sintético de la vasopresina, tiene una farmacodinamia semejante, es decir que interactúa con dos tipos de receptores:Los receptores V1, que se localizan en las células del músculo liso vascular y regulan la vasoconstricción. Los receptores V2, que se encuentran en las células de los túbulos renales y regulan la diuresis a través de una mayor permeabilidad de agua y la resorción de la misma en los túbulos recolectores (efecto antidiurético).

Los receptores extrarenales similares a los V2, regulan la liberación del factor de coagulación VIII y del factor de Von Willenbrand (es una glicoproteína de la sangre que interviene en el momento inicial de la hemostasia).

INDICACIONESDesmopresina constituye el tratamiento a elegir en diabetes insípida hipofisiaria. Alivia la enuresis nocturna al disminuir la producción de orina durante la noche.

También este fármaco es utilizado para corregir el tiempo de sangrado prolongado en la enfermedad de von Willebrand tipo I. Se lo considera útil también como hemostático ya que mejora el tiempo de sangría en la mielofibrosis, enfermedad de Tangier (déficit de alfalipoproteína), alteraciones hepáticas y renales no urémicas.

EFECTOS SECUNDARIOS Efectos en el sistema nervioso: depresión, letargo, cefalea. Efectos respiratorios: epistaxis, dolor nasal, rinitis e infecciones respiratorias. Efectos cardiovasculares: vasodilatación.

Efectos gastrointestinales: astenia, náusea, desórdenes gastrointestinales.

Efectos tópicos: rash.

Efectos sobre los órganos de los sentidos: edema ocular, conjuntivitis y lagrimeo

FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR

1. INOTRÓPICOS: Son aquellos que influyen o modifican la contracción muscular, especialmente la contracción miocárdica. Son fármacos utilizados para aumentar la actividad cardiaca. Conjunto de sustancias farmacológicas que tienen en común el poder incrementar la función cardiaca, generalmente por una estimulación de la contractilidad del miocardio.Los inotrópicos son sustancias que son producidas de forma natural por el cuerpo o administradas como medicamentos, producen un bloqueo de los canales que expulsan el calcio fuera de las células. Esto provoca que el calcio se almacene en el retículo sarcoplásmico del músculo y hace que la próxima contracción del corazón sea más vigorosa.Ejemplos de sustancias que producen estos efectos son:

La tiroxina La digitalina y La digoxina

a) FÁRMACOS INOTRÓPICOS POSITIVOSLos inotrópicos mejoran la contractilidad miocárdica y tienen efectos sobre los vasos periféricos; algunos son vasodilatadores (dobutamina), otros vasoconstrictores (noradrenalina) y otros pueden mostrar ambos efectos dependiendo de la dosis (dopamina, adrenalina).Los inotrópicos se clasifican en:

Aminas simpaticomiméticasGlucósidos cardíacosOtros no glucósidos/no simpaticomiméticos.

Dopamina

Forma farmacéutica: Ampollas de 200 mg en 5 ml.

Efectos farmacológicos hemodinámicos: A bajas concentraciones incrementa la filtración glomerular, el flujo renal y la excreción de sodio al actuar sobre receptores dopaminérgicos.

A concentraciones moderadas actúa sobre los receptores beta 1 adrenérgicos, produciendo efecto inotrópico positivo. A dosis mayores a 10 mcg/kg/minuto, aumenta la resistencia vascular sistémica (por estímulo de los receptores alfa 1 y adrenérgicos).

IndicacionesShock cardiogénico (es una forma extrema de insuficiencia cardíaca aguda), Caracterizada por la caída persistente y progresiva de la presión arterial), y shock séptico (El shock séptico aparece cuando la sepsis se complica debido a la disminución de la presión sanguínea que no responde al tratamiento usual (administración de fluidos) y conduce a problemas en uno o más órganos, edema de pulmón asociado a hipotensión o con mala repuesta a tratamiento habitual. Bloqueo AV avanzado como puente intravenoso

Contraindicaciones y precauciones:El uso de dopamina está contraindicado en el feocromocitoma (Es un raro tumor del tejido de la glándula suprarrenal que provoca la secreción de demasiada epinefrina y norepinefrina, hormonas que controlan la frecuencia cardiaca), el metabolismo y la presión arterial. Se debe tener cuidado en pacientes con taquiarritmias, hipoxia, hipercapnia, acidosis en enfermedad vascular como el Raynaud (palidez) y posterior coloración azulada (cianosis) en la piel de los dedos, especialmente de las manos.

Reacciones adversas:Las reacciones adversas comunes incluyen nauseas, vómitos, cefalea, taquicardia, arritmias e hipertensión. La extravasación local puede producir necrosis tisular y requiere tratamiento con una infusión local de fentolamina (vasodilatador). Reacciones raras con las infusiones prologadas incluyen gangrena de los dedos.

Posología:Diluir 2 ampollas en 250 cc e iniciar perfusión para dosis dopaminérgica en un paciente de 70 kg a 6-8 ml/h. Ajustar las dosis al peso y según el efecto que se desea conseguir.

o 0.5-5 mcg/kg/minuto: dosis dopaminérgica.o 5-10 mcg/kg/minuto: dosis inotrópica.o 10-20 mcg/kg/minuto: dosis vasopresora.

Dobutamina

Forma farmacéutica: Solución inyectable: Ampollas de 250 mg en 5 ml.

Efectos farmacológicos hemodinámicos:La dobutamina es un agonista selectivo de los receptores b-1 por lo que tiene actividad inotrópica positiva intensa, mínimo efecto vasoconstrictor y cronotrópico (fármaco capaz de modificar la frecuencia cardiaca) aumentándola (cronotrópico positivo), disminuyéndola (cronotrópico negativo). Vasodilatador potente con la consecuente disminución en la presión telediastólica (llenado del ventrículo) ventrículo izquierdo.Indicaciones:Shock cardiogénico en edema de pulmón asociado a hipotensión o con mala repuesta a tratamiento habitual, suele asociarse con dopamina.

Contraindicaciones y precauciones:La dobutamina está contraindicada en pacientes con estenosis subaórtica, hipertrófica idiopática y en pacientes con hipersensibilidad demostrada a la droga.

Reacciones adversas:

Puede incrementar el shunt intrapulmonar (trastornos de la difusión hipo ventilación alveolar). Con enfermedad coronaria puede precipitar angina. Taquicardia, fibrilación auricular, hipotensión inicial.

Posología:Se diluyen 2 ampollas (500 mg) en 250 cc de Dobutamina y se inicia perfusión continua a una velocidad de 8-10 ml/h, ajustando según respuesta hasta 25.30 ml/h para unos rangos de dosis de 2 - 15 μg/kg/min. Puede presentarse hipotensión inicial.

Adrenalina:

Es una hormona vasoactiva secretada por las glándulas suprarrenales bajo situaciones de alerta o emergencia.

Forma farmacéutica: Solución inyectable: Ampollas por 1 mg/1 ml

Efectos farmacológicos hemodinámicos:Tiene actividad alfa y beta adrenérgica. Aumenta la frecuencia y contractilidad miocárdica. A dosis bajas produce vasodilatación. A dosis más altas incrementa la resistencia vascular sistémica.

Indicaciones: Paro cardio-respiratorio, shock anafiláctico (es una reacción alérgica muy grave a una sustancia determinada que no es muy frecuente, pero que puede ser mortal), en dilución a dosis bajas se puede utilizar como paso previo a implante de marcapasos

Contraindicaciones y precauciones:En pacientes con shock al mejorar la presión de perfusión aumenta el flujo renal y el gasto urinario. La presión parcial de oxígeno puede disminuir por alteración en la relación ventilación/perfusión e incremento del shunt intrapulmonar.

Reacciones adversas:Ansiedad, náusea, vómito, temblor. Taquicardia sinusal, taquiarritmias supra o ventriculares. Vasoconstricción y disminución de la función renal.

Posología:En parao cardio-respiratorio: bolo de 1 mg/1ml IV, según normas de protocolo paro cardio-respiratorio En bloqueo AV completo: Diluir 1 ampolla (1mg/1ml) en 250 cc de Adrenalina e iniciar infusión continua a 15-60 ml/h.En shock anafiláctico: 0.5-1 mg Noradrenalina (Es una hormona adrenérgica que actúa aumentando la presión arterial por vasoconstricción pero no afecta al gasto cardiaco. Se sintetiza en la médula adrenal)

Forma farmacéutica: Solución inyectable: Ampollas de 4mg/4ml y de 1mg/ml.Efectos farmacológicos hemodinámicos:Efecto alfa 1 potente, beta 1 moderado y beta 2 nulo. Produce considerable elevación de la resistencia periférica. El flujo renal esplácnico y hepático disminuye pero el coronario puede aumentar por incremento de la presión de perfusión.

Indicaciones:Shock principalmente en el de origen distributivo, o asociado a bajas resistencias vasculares periféricas.

Reacciones adversas:

Son similares a los descritos para la adrenalina pero en menor grado. Por su amplia vasoconstricción visceral y periférica dosis dependiente, puede producir isquemia visceral.

Posología:Diluir 10 mg en 100 cc de Dextrosa al 5% e iniciar la perfusión continua a 3-10 ml/h hasta 50 ml/h (perfundir 0.05-1.5 mcg/kg/minuto).

Isoproterenol

Forma farmacéutica: Solución inyectable: Ampollas por 1 mg

Efectos farmacológicos hemodinámicos:Produce marcado aumento de la frecuencia cardiaca. Disminuye la resistencia vascular sistémica y pulmonar. Mejora la contractilidad miocárdica.

Indicaciones:Bloqueo AV de tercer grado, como puente a implante de marcapasos provisional transvenoso

Contraindicaciones y precauciones:

Contraindicado en: Taquiarrítmias. Taquicardia o bloqueo cardíaco producido por intoxicación digitálica. Hipersensibilidad a simpáticomiméticos.Utilizar con precaución en: insuficiencia coronaria, hipertiroidismo, hipertensión arterial con hipovolemia. La relajación de la vasculatura pulmonar puede aumentar el shunt y disminuir la presión arterial de oxígeno. En acidosis, shock hipokaliemia, tratamientos con digoxina. Al estimular la producción de insulina y la glucogenolisis pudiendo dificultar el manejo de la diabetes mellitus. En pacientes con feocromocitoma, cualquier agente adrenérgico puede desencadenar una crisis hipertensiva.

Reacciones adversas:Taquicardia, arritmias ventriculares, angina, hipo o hipertensión arterial.

Posología:Diluir 5 ampollas en 250 cc de (suero salino) infundir entre 10-30 ml/h. No sobrepasar esta dosis por alto riesgo de taquicardia y arritmias ventriculares.

DigoxinaForma farmacéutica: Comprimidos: 0,25 mg. Inyección intravenosa: Ampollas de 0,25 mg para inyección en bolo lento en 2-3 minutos, o diluida en 100 cc de suero salino en 30 minutosIndicaciones:Control de la frecuencia cardiaca en fibrilación auricular, especialmente asociada a insuficiencia cardíaca, no se ha demostrado mejoría en supervivencia en Insuficiencia cardiaca coronaria (ICC).Miocardiopatía hipertrófica obstructiva; síndrome de Parkinson u otras vías accesorias, sobre todo si se acompaña de fibrilación auricular; bloqueo cardíaco completo intermitente; bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado.

Precauciones: infarto de miocardio reciente; síndrome del seno enfermo; enfermedad pulmonar grave; enfermedad tiroidea; edad avanzada (hay que reducir la dosis); alteración renal; hay que evitar la hipokaliemia; hay que evitar la administración intravenosa rápida (náusea y riesgo de arritmias); gestación y lactancia.

Efectos adversos:

Habitualmente asociados a una dosis excesiva e incluyen anorexia, náusea, vómitos, diarrea, dolor abdominal; alteraciones visuales, cefalea, fatiga, somnolencia, confusión, delirio, alucinaciones, depresión; arritmias, bloqueo cardíaco; raramente erupción, isquemia intestinal; ginecomastia con el uso a largo plazo; se ha descrito trombocitopenia.

Posología:Digitalización rápida: tres primeras dosis de 1 ampolla/ 0,25 mg cada 8 horas en bolo lento o diluida en 100 cc de suero salino IV y continuar con 1 amp IV o 1 comprimido VO cada 24 horas ajustando según frecuencia cardiaca (FC).Digitalización lenta: 1 ampolla IV o 1 comprimido VO cada 24 horas, ajustando según respuesta.

2. CARDIOTÓNICOSSon aquellas sustancias que permite realizar al corazón insuficiente el mismo trabajo con menor volumen o sea menor consumo de oxígeno, o bien mayor trabajo con el mismo gasto de energía, aumentando así la eficiencia mecánica o tono del miocardio, relación entre trabajo producido y energía consumida.

a) ACCIÓN FARMACOLÓGICAEn personas normales, las drogas carditónicas aumentan la fuerza de contracción del corazón pero no el volumen minuto. En cambio, en la insuficiencia cardiaca congetiva dichas drogas aumentan la fuerza de contracción y el volumen minuto, el corazón se vacia mejor y desciende la presión intraventricular diastólica, la presión auricular y venosa y por lo tanto desaparecen los síntomas y signos de la insuficiencia cardiaca congestiva.

b) FARMACOCINÉTICACuando los carditónicos son ingeridos, se absorben esencialmente en el instestino delgado, esta absorción no es muy rápida y la acción comienza a las 2 horas aproximadamente, llegando a su máximo a las 6 a 8 horas, una vez absorbidos, los glucósidos cardiotónicos pasan a la sangre donde son fijadas por las proteínas, esencialmente en la fracción albúmina; esta fijación es mucho mayor para la Digitoxina que para la Digoxina, el lanatósido C y los glucósidos del estrofanto, La cantidad que se elimina del organismo los glucósidos cardiotónicos en 24 horas es una fracción de la dosis administrada, lo que se debe a la fijación en el organismo y sobre todo a su lenta excreción. Por lo tanto, la administración repetida de glucósidos lleva a la acumulación, que es máxima para la digitoxina y menor para el deslanósido, la digoxina, la velocidad de eliminación de la digitoxina y de la digital es del 8% por día, para la acetildigitoxina 10%, lanatósido C deslanósido, acetildigoxina y medigoxina 20% y para la digoxina 25%

c) INTOXICACIÓN POR GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOSPuede producir trastornos cerebrales como (cefaleas, mareos, insomnio, delirio) y de los nervios periféricos (parestesias (sensación anormal de los sentidos), neuralgias) y manifestaciones visuales ( visión borrosa, coloreada, escotomas (ceguera parcial o completa), ambliopía transitoria). También se puede presentar transtornos endócrinos (Ginecomastía en el hombre) y fenómenos alérgicos (urticaria, erupciones, fiebres) excepcionalmente.

d) TIPOS DE CARDIOTÓNICOS Y DOSISLos glucósidos cardiotónicos más en uso son: digitoxina, acetildigitoxina, lanatósido C, digoxina y estrofantina

Digitoxina. Se absorbe prácticamente de una manera total por el tubo digestivo. Tiene gran poder de acumulación por combinarse firmemente con la albúmina sérica, lo que motiva un período de latencia largo. Se fija persistentemente a la fibra miocárdica, por lo que su acción terapéutica se mantiene largo tiempo (14 a 21 días).

Se acumula mucho, lo que hace que su manejo sea difícil. Tiene un gran poder de bradicardización.Dosis de ataque: 1 a 1,5 mg en cinco días. Dosis de mantenimiento: 0,10 mg diarios.

Acetildigitoxina. Tiene propiedades farmacológicas, semejantes a la anterior, aunque con un poder de acumulación menor (9 a 12 días). También es un buen bradicardizante, y es muy activa por vía oral.Tanto la digitoxina como la acetildigitoxina son preparados excelentes para el tratamiento de mantenimiento en la fibrilación auricular de cualquier causa. Sin embargo, la toxicidad de la primera hace que sea menos manejable, por lo que preferimos el segundo cardiotónico.

Lanatósido C (Cedilanid). Por vía digestiva se absorbe mal y de forma irregular. Debe administrarse siempre por vía parenteral, preferible intravenosamente. Su período de latencia es corto (10-30 min) y su poder de acumulación, escaso (tiempo total de acción, de 2 a 8 días) por lo que es un buen medicamento de urgencia en los ritmos rápidos: taquiarritmia, flúter auricular (impulsos eléctricos muy rápidos que producen una contracción auricular extremadamente veloz, lo que hace que el ventrículo se contraiga de una forma más rápida) , taquicardia paroxística supraventricular.No es aconsejable para tratamientos de mantenimiento, por vía oral su acción es dudosa.Dosis: 0,4 a 0,8 (una o dos ampollas de 2 ml) por vía intravenosa lenta. Puede repetirse a las 12 h si es necesario. Debe asegurarse que no exista digitalización anterior (la taquicardia puede ser debida a sobredosificación). Ante la duda, hospitalizar al enfermo y someterlo a observación.

Estrofantina. Glucósido de Strophantus kombé. No se absorbe por vía oral. Debe administrarse siempre por vía intravenosa; El período de latencia es muy corto y su poder de acumulación, muy escaso. Poco bradicardizante.

Estrofantina. Útil en casos de emergencia, particularmente en la insuficiencia cardíaca izquierda (edema agudo de pulmón). Dosis: 0,25 mg por vía intravenosa lenta, que puede repetirse si es necesario.

Digoxina. Es un glucósido de Digitalis lanata de gran aplicación, de manejabilidad más fácil que los glucósidos de Digitalis purpurea (digitoxina y acetildigitoxina), Se absorbe bien por vía oral, con un porcentaje entre el 70 y el 80%. Parenteralmente el período de latencia es ligeramente inferior al lanatósido C. Es un glucósido de Digitalis lanata de gran aplicación, de manejabilidad más fácil que los glucósidos de Digitalis purpurea (digitoxina y acetildigitoxina), al que cada vez somos más aficionados de acuerdo con las preferencias mundiales actuales. Se absorbe bien por vía oral, con un porcentaje entre el 70 y el 80%. Parenteralmente el período de latencia es ligeramente inferior al lanatósido C. Su capacidad de acumulación es inferior a la digitoxina y a la acetildigitoxina, lo que lo hace más manejable. Su poder bradicardizante es bueno, aunque inferior al de los dos anteriores. Creemos que es el digitálico ideal para medicación de mantenimiento en la fibrilación auricular y en la insuficiencia cardíaca izquierda.Dosis de digitalización: oralmente, alrededor de 2,5 mg. Intravenosa, 1,5 mg. Dosis de mantenimiento: 0,25 a 0,5 al día (una o dos tabletas del preparado).La digoxina es, además, el digitálico ideal para los niños. Las dosis recomendadas son las siguientes: niños menores de 2 años, dosis de digitalización 0,5 mg por kg de peso. Dosis de mantenimiento: 0,01-0,02 mg por kg de peso. Niños mayores de dos años, dosis de digitalización: 0,03 mg/kg; dosis de mantenimiento: 0,04 mg/kg.Las dosis señaladas para la digitalización infantil se refieren a la vía oral. La vía parenteral, intravenosa siempre, debe ser indicada por el especialista; las dosis son las siguientes: 0,05 mg/kg para los niños menores de dos años y 0,03 mg/kg para los niños mayores de dos años.

3. FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS Se usan para el control de las arritmias cardiacas (alteraciones del ritmo). También se puede hacer quirúrgicamente implantando marcapasos.El ritmo cardiaco es importante conocer el origen de la arritmia. En general, la alteración del ritmo cardiaco puede ser debida a dos fenómenos: alteraciones del automatismo de las células o variaciones en la conducción del impulso nervioso.El ritmo del corazón depende de los marcapasos de las células de los nódulos que son automáticas. El ritmo del corazón lo marca el nódulo sinoauricular. Hay determinadas condiciones en que el nódulo sinoauricular puede integrar o emitir con una frecuencia inferior y domina la frecuencia de los otros marcapasos. Puede darse en situaciones post-infarto: bradicardia por disminución de la frecuencia de las células del nódulo sinoatrial. También puede ser que las células del nódulo atrioventricular emitan más rápidamente (después del infarto, intoxicaciones de catecolaminas o por digitálicos incremento del Ca2+).Por lo que respecta a las modificaciones de la conducción, el fenómeno más importante es el fenómeno de reentrada. Este fenómeno se da fundamentalmente cuando hay un grupo de células inactivas o bloqueadas y en células donde el estímulo se debe propagar por diferentes vías.

Este fenómeno se da:

Cuando un estímulo llega a una ramificación, el estímulo se divide y se extiende por donde puede. Cuando llega a unas células no funcionales, se ralentiza la propagación y se hace de forma

inconstante. Sucede cuando la conducción del estímulo es rápida y puede encontrarse células en estado

refractario. Si la conducción es lenta, las células en estado refractario ya se han normalizado. El estímulo

puede tener una estimulación retrógrada y no se para. La alteración del automatismo y la redirección retrógrada del mecanismo de conducción son los

principales problemas.

a) CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS

CLASE I: son compuestos que bloquean los canales de Na+, afectando a la mayoría de las células del corazón, excepto a las células de los nódulos. Afectan mucho menos a las células de los nódulos.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE Na+

Los anestésicos locales también bloquean los canales de Na+. Algunos antiarrítmicos son anestésicos locales.

Los bloqueadores de los canales de Na+ se dividen en : Según cuando aparecen y según como interaccionen con el canal de Na+ en: QUINIDINA. LIDOCAÍNA. FLECAIMIDA.

La diferencia de estos compuestos se encuentra en la cinética de unión y desunión de los compuestos al canal. En la mayoría de los casos se vuelven eficientes en unas arritmias u otras.La lidocaína tiene una frecuencia de unión-desunión más rápida.La Flecaimida tiene una frecuencia de unión-desunión más lenta.La Quinidina tiene una frecuencia de unión-desunión intermedia.La cinética de unión y desunión rápida es el tiempo que tarda un latido.

El canal de Na+ puede estar en reposo, activo o inactivo o refractario. Según el estado refractario, el canal no puede ser estimulado a no ser que el estímulo sea muy intenso. Inactivo refractario. Reposo No pasa Na+ y cerrado. Activo Abierto y pasa Na+.

La lidocaína tiene más afinidad por los canales abiertos y los canales refractarios. En reposo, no tiene ningún efecto. A más despolarización, más canales de Na+. La ventaja que presenta que tengan una cinética de unión-desunión en el latido y unido a los canales refractarios, los pos potenciales serán menos probables de producirse porque se está bloqueando el canal. Estos potenciales no pueden darse.En situaciones de isquemia, las células están despolarizadas y se van propagando. La lidocaína bloquea las ondas infectadas. La lidocaína es una sustancia que, por vía oral no es activa porque tiene un efecto de primer paso. Siempre se debe dar por vía parenteral. Se usa en UCI y en situaciones posinfarto (siempre por vía IV). Tiene tendencia a almacenarse en el ventrículo.Para que haya despolarización, se necesita un incremento muy elevado del Na+ o del Ca++. Depende de la dosis que se administra. Afecta a los canales abiertos.Como efectos indeseables, tiene efectos importantes al nivel del SNC, porque atraviesa la barrera hematoencefálica. Puede dar somnolencia, desorientación y convulsiones.La lidocaína está junto con la fenitoína (anticonvulsivante). Se usa para el control de las arritmias ventriculares y de las extrasístoles.

La Flecaimida tiene una cinética de unión-desunión muy corta y sólo se une al canal cuando está abierto. Hay una reducción muy importante de la excitabilidad celular. Se usa para controlar latidos ectópicos y arritmias ventriculares. Puede darse por vía oral. Es muy potente y tiene efectos prolongados. Interacciona con otros dos antiarrítmicos por desplazamiento de las proteínas plasmáticas: Propranolol y verapamil. Aumenta la muerte súbita posinfarto.

La Quinidina tiene una cinética intermedia de unión y desunión. Incluye la quinidina y la PROCAINAMIDA (anestésico local). Estos compuestos bloquean los canales de K+ y aumentan el periodo refractario. Son eficaces para tratar la fibrilación auricular y las taquiarritmias auriculares y ventriculares.Además, es un compuesto con actividad farmacológica importante (antimalárico). Puede darse por vía oral y presenta otras acciones sobre el corazón.Disminuye el gasto cardiaco y, en las arteriolas, provoca vasodilatación (responsable de la disminución de presión arterial que comporta su uso). Como a efectos indeseables, provoca reacciones de hipersensibilidad, alteraciones gastrointestinales importantes, altera determinadas células.

CLASE II: antagonistas de los receptores b.

El PROPRANOLOL bloquea los receptores b1 y b2. Puede controlar las arritmias que se dan sobretodo posinfarto y son dependientes de un aumento importante del tono simpático.

CLASE III: grupo de compuestos con mecanismo de acción desconocido que incrementan el periodo refractario de forma importante.

Son un grupo de fármacos que aumentan el periodo refractario por diferentes mecanismos: bloqueando los canales de Na+, bloqueando algunas corrientes de Ca2+, bloqueando algunos canales de K+.

En tratamientos crónicos hace que los potenciales de acción de todas las células se unan. Este es el responsable del efecto antiarrítmico. Es muy eficaz en el control de arritmias ventriculares o auriculares. Se absorbe de forma irregular por vía oral.

La AMIODARONA tiene tendencia a acumularse en los órganos y tejidos y puede dar problemas a nivel pulmonar, tejido adiposo, musculatura esquelética y hace que el tiempo de vida media sea extraordinariamente elevado. Oscila entre 28 y 100 días. Se metaboliza por el hígado y da lugar a metabolitos activos y se unen en un 95% a proteínas plasmáticas. Los efectos indeseables son alteraciones neurológicas, alteraciones gastrointestinales y reacciones cutáneas de hipersensibilidad. Son muy difíciles de controlar por la semivida que tienen.

CLASE IV: compuestos antagonistas del calcio. Al bloquear la entrada del calcio son más eficaces sobre las células de los nódulos que sobre otras células.

ANTAGONISTAS DEL CALCIOo Afectan más a las células de los nódulos que al resto de las células.o Disminuyen de forma importante la transmisión de los impulsos a los nódulos.o El Verapamil actúa a nivel del corazón.o El Diltiacem actúa a nivel del corazón y de los vasos.o Controlan el latido ectópico y, sobretodo, el verapamil sirve para la fibrilación auricular.o Según las dosis, puede alterar la presión arterial

La clasificación más ampliamente aceptada es la basada en las propiedades electrofisiológicas y/o su mecanismo de acción.

Procainamida

Forma farmacéutica: Inyección intravenosa: clorhidrato procainamida 100 mg/ml, en ampolla 10 ml (1g.).

Efectos electrofisiológicos: Inhibe la corriente de ingreso de sodio, obteniéndose una disminución en la velocidad de conducción principalmente en las fibras de Purkinje. Disminuye la pendiente de despolarización de la fase 4, reduciendo la automaticidad.

Desplaza el voltaje umbral hacia 0, prolonga el potencial de acción y el período refractario efectivo.

Indicaciones: Arritmias ventriculares sin inestabilidad hemodinámica, sobre todo las resistentes a la lidocaína o las que se producen después de un infarto de miocardio; es más controvertido su uso en taquicardia auricular, fibrilación auricular; mantenimiento del ritmo sinusal tras cardioversión de una fibrilación auricular.

Contraindicaciones: Lupus eritematoso sistémico, bloqueo cardíaco, insuficiencia cardíaca, hipotensión.

Precauciones: edad, avanzada, alteración renal y hepática, asma, miastenia gravis, gestación; lactancia.

Posología:

Dosis de carga: Procainamida 100 mg IV cada 5 min hasta desaparición de la arritmia, aparición de toxicidad ó dosis máxima de 1 g. Como alternativa pueden administrase 500-600 mg diluidos en SG 5% a pasar en 25-30 min.

Dosis de mantenimiento: Procainamida 2-6 mg/min EV continua (1 ampolla de 1gr en 100 cc de SSF a pasar en 8-12 horas; ritmo de perfusión 12-36 ml/h.)

Amiodarona

Forma farmacéutica: Solución inyectable: Ampollas de 150 mg/3 ml.Solución inyectable: Ampollas de 6mg/2ml

Efectos electrofisiológicos y hemodinámicos:Prolonga la acción del potencial de acción. Incrementa la refractariedad en el miocardio auricular y ventricular, en las fibras de Purkinje y en los nodos sinusal y AV. Bloquea los canales de sodio, disminuye la despolarización de la fase 4 del nodo sinusal y la conducción en el nodo AV. Bloqueo no competitivo de los receptores alfa y beta, de los receptores muscarínicos e inhibe los canales del calcio.A dosis altas disminuye la resistencia vascular periférica, con severa hipotensión arterial.

Indicaciones: Taquicardia supra ventricular, fibrilación auricular, taquicardia ventricular.

Efectos adversos (tratamiento crónico):La toxicidad pulmonar ocurre en el 1-10% de los pacientes. Los hallazgos clínicos incluyen disnea de esfuerzo, tos improductiva, y pérdida de peso. La amiodarona contiene una gran cantidad de yodo que puede explicar sus efectos. Los pacientes ancianos y aquellos que tienen enfermedad tiroidea preexistente son más susceptibles al hipotiroidismo. También es posible el hipertiroidismo y la tormenta tiroidea. Puede producir hipotensión en aproximadamente el 15% de los pacientes que reciben amiodarona intravenosa.La hipotensión puede tratarse inicialmente con la disminución de la velocidad de infusión. Otras reacciones adversas incluyen náuseas, vómitos, estreñimiento, Micro depósitos corneales clínicamente insignificantes, fotosensibilidad dérmica, y dermografismo.

Posología: Bolo inicial de 300 mg (2 ampollas) en 100 cc de SG al 5% IV en 30-60 minutos monitorizando PA y FC, Perfusión de 5 ampollas en 250 cc de SG

Efectos electrofisiológicos: Antiarrítmico de clase IV.

Adenosina

Indicaciones: Taquicardia supraventricular que involucren el nodo AV en el circuito de reentrada. Puede utilizarse para descartar taquicardia ventricular en taquicardias de QRS ancho.

Contraindicaciones: Pacientes con asma bronquial.

Efectos adversos: No han sido reportados efectos secundarios severos, bradicardia extrema pasajera, malestar torácico, disnea y rubor transitorios.

Posología: Bolos de 3 mg IV, 6 mg, 12 mg IV rápido con embolada posterior de 10 ml de SSF, hasta resolución de taquicardia. No más de dos series de tres bolos, esperando entrecada serie y cada bolo 3-5 minutos.