20. Mutaciones inducidas. Descubrimiento de la mutación inducida Mutágeno y especificidad...
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20. Mutaciones inducidas
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• ‘Descubrimiento’ de la mutación inducida
• Mutágeno y especificidad mutacional
• Mecanismos de la mutación inducida
• Mutágenos químicos
• Mutágenos físicos
• Mutágenos biológicos
20. Mutaciones inducidas
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mutágenos
químicos análogos de bases: 5BU, 2AP
reacción con el DNA: EMS,
MMS, NG, HNO2, BrEt, …
biológicostransposones
virus
físicos (radiación)ionizante: rayos X, , , , neutrones
no ionizante: luz UV, calor
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especificidad mutacional
Agentes mutágenicos o mutágenos tienden a producir
un determinado tipo de mutación, en un sitio concreto (puntos calientes),
característica de cada mutágeno.
Ejemplos:• Etilmetanosulfonato (EMS): produce fundamental-mente transiciones GC→AT.• Nitrosoguanidina (NG): produce esencialmente transversiones GC→TA.• Luz ultravioleta (UV): produce transiciones y transversiones.
especificidad mutacional
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• Remplazar una base en el ADN por análogos de bases: 5BU, 2AP. • Mutágenos que alteran las bases produciendo emparejamientos erróneos específicos: agentes alquilantes, ácido nitroso, iones bisulfito, hidroxilamina (HA). • Agentes de tipo intercalante: proflavina, naranja de acridina, compuestos ICR.
• Mutágenos que producen pérdida del empareja-miento específico: luz UV, aflatoxina B1, benzopireno.
mecanismos de la mutagénesis inducida
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mutágenos químicosquímicos
análogos de bases: 5BU, 2AP
reacción con el DNA: EMS,
MMS, NG, HNO2, BrEt, …
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• Remplazar una base en el ADN por análogos de bases: 5BU, 2AP. • Mutágenos que alteran las bases produciendo emparejamientos erróneos específicos: agentes alquilantes, ácido nitroso, iones bisulfito, hidroxilamina (HA). • Agentes de tipo intercalante: proflavina, naranja de acridina, compuestos ICR.
• Mutágenos que producen pérdida del emparejamiento específico: luz UV, aflatoxina B1, benzopireno.
mecanismos de la mutagénesis inducida
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análogos de bases
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transición debida a 5-BU: AT -> GC
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mutágenos que alteran las bases produciendo emparejamientos erróneos específicos
NG Nitrosoguanidina
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agente alquilante: EMS
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desaminación
desaminación
Adenina CitosinaHipoxantina
ácido nitroso
ácido nitroso
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agentes intercalantes
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pérdida del emparejamiento específico
Aflatoxina B: genera un sitio apurínico(se pierde la G)
Reparación: frente a sitio apúrico -> A
Mutación: GC -> TA (transversión)
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Análogos de bases: halouracilos, aminopurinas
Agentes alquilantes: aziridinas, triazinas, mostazas, nitrosaminas, nitrosamidas, epóxidos, aldehidos, sulfatos alquílicos
Derivados del nitrógeno: hidrazina, hidroxilamina
Usos
• pesticidas (hidracina, Captán, DDT, Aramite, DDVP, Tepa, Afolate, Tiotepa, Hemel, Hempa)
• productos industriales (formaldehido, acetaldehido, acroleína, benceno, cloruro de vinilo, tricloroetileno, epiclorohidrina, fosgén, tetracloruro de carbono, hexaclorobenceno, etc.)
• aditivos de alimentos (cafeína, ciclamato, EDTA, isotiocianato de alilo, nitritos, bisulfito, cicasín, aflatoxinas, hidrocarburos aromáticos)
• antibióticos (mitomicina C, fleomicina, aminopterina, metrotexato, acriflavina, hidroxiurea, medlicina, negrama, mertiolato, etc)
mutágenos que fabricamos
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test de Ames
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mutágenos físicosfísicos (radiación)
ionizante: rayos X, , , , neutrones
no ionizante: luz UV, calor
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espectro electromagnético
espectro electromagnético
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Efectos de la radiación electromagnética
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pérdida del emparejamiento específico por luz UV
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mutágenos biológicosbiológicos
transposones
virus
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transposones en el maíz
transposones en el maíz
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transposones en bacterias
transposones en bacterias
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Alu: 280 pb; 750.000 copias/genoma
(LINE, ejemplo de retrotransposón)
(SINE, ejemplo de retropseudogen)
transposones en mamíferos
transposones en mamíferos
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transposones del maíz : Ac y Ds
transposones del maíz : Ac y Ds
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Figure 15-22c Copyright © 2006 Pearson Prentice Hall, Inc.
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transposones en Drosophila
elementos "copia", elementos P y elementos FB
transposones en Drosophila
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capítulo 3 (2ª y 3ª ed.)problemas: 1-12
problemas
1h de clase: abril 2010
temas 19 y 20 de teoría