2.1.- Fisiologia Leucocitaria
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SEG N LA FORMA DE SUNCLEO Y GRANULACIONES
CITOPLASMATICAS
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NMERO DELEUCOCITOS Se producen tantos como hemates.
Pero tienen una vida media ms corta.
Por eso hay menos.
Lo normal es de 5.000 a 11.000 pormm3 de sangre.
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FORMACIN DE LOSNEUTRFILOS
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POLIMORFONUCLEARES
Su ncleo no es redondeado, sino conlobulaciones y distintas formas.
Tambin se llaman polinucleares, pues
parece que tienen varios ncleos. Tambin se llaman granulocitos, pues
tienen grnulos visibles al microscopio. Son los neutrfilos, eosinfilos y
basfilos.
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ESQUEMA DE LAFORMACIN DE LOS
NEUTRFILOS
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SERIE DE LOSNEUTROFILOS
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MIELOBLASTO
Precursor mas primitivo. 15-20 micras.
Ncleo:
grande, redondo y central,cromatina laxa uniforme (35 nucleolos).
Citoplasma:
pequeo o moderadoagranular, azul intenso en laperiferia y ms claro cercadel ncleo
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PROMIELOCITO Redondo.
Un poco ms grande,16-25 micras.
Ncleo: algo ms excn -
trico. con cromatina laxa,afiligranada de colorprpura claro.
Citoplasma baso filo ms abundante. Granulaciones 1: Inespecficas mieloperoxidaza (enzima
marcadora), fosfata acida, hidrolasas acida, lizocimaprotenas bsica glucuronidasa beta.
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MIELOCITO Redondo. 12-18 micras. Ncleo: excntrico dis-
minuye de tamao, cro-matina nuclear ms
condensada y oscura. Citoplasma abundante
acidfilo, con tinte rosa claro.. Granulaciones 2 especificas: son pequeas, rosa-
rojozas. Contienen: Lactoferrina (enzimamarcadora), Fosfatasa alcalina, lisozima,aminopeptidasa, colagenaza, protenas bsicas.
El mielocito joven posee nucleolos. En etapastardas el ncleo puede mostrarse aplanado en un
lado.
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METAMIELOCITO Redondo. Algo menor,
10-15 micras.
Ncleo arrionado.Cromatina condensada,prpura oscuro.
Citoplasma rosado. Predominan las granulaciones secundarias.
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NEUTRFILO CAYADO O
EN BANDA Redondo. 10-14 micras.
Ncleo en forma de C
o S o L ...Lacromatina densamuestra cambiosdegenerativos conpicnosis en los extremosdel ncleo.
Citoplasma rosado.
Dimetro del ncleo uniformey sin estrangulacin evidente.
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NEUTRFILOSEGMENTADO
Redondo. 10-14 micras. Ncleo segmentado, con
dos o ms lbulos unidospor un filamento nucleardelgado. La cromatina secondensa y se tie deprpura intenso.
Citoplasma rosado. Grnulos.
80% secundarias
20% primarias.
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REGULACIN Y CINTICA
Granulopoyesis: estimulada por FactorEstimulante de Colonias e inhibida por losgranulocitos y prostanglandinas.
Se distingue entre el Pool GranulocticoCirculante y el Marginal.
A las 6 horas desde la llegada a la sangrepasan a los tejidos y se destruyen oeliminan.
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CINETICA DE LOSNEUTROFILOS
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El tiempo normal de trnsito medular deprecursores de Neutrfilos puede disminuirbajo circunstancias de stress, p.ej. eninfeccin grave.
Esta disminucin puede lograrse por variosmecanismos:Aceleracin del tiempo de maduracin.
Omisin o salto de divisiones celulares. Liberacin temprana de clulas de la MO.
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En la cintica normal, el mecanismo de liberacindel fondo comn de almacenaje en la MO es
selectivo, liberando solo Segmentados y escasoscayados.
La liberacin se regula en parte por: el tamao del poro en el endotelio vascular de los
sinusoides medulares y por la propiedad del neutrfilo de comprimirse lo
suficiente para pasar a travs de esas aberturasestrechas.
Las clulas inmaduras son menos deformables yno pueden pasar por los poros; no obstante,cuando exista gran demanda de neutrfilos, unaproporcin mayor de clulas inmaduras seprecipita a SP.
FUNCI N DE LOS
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FUNCI N DE LOSNEUTRFILOS Fagocitosis.
Por la inflamacin hay vasodilatacin y retardo en elflujo, que facilita su adherencia (histamina y labradiquinina).
Son atrados al foco por quimiotactismo(C3a; C5a).
Se produce la opsonizacin. (IgG, C3b) Invaginacinde la membrana y formacin de la vacuola. Digestin delcontenido.
Estimulantes de la coagulacin Precalicrena-------->calicrena XII ---------------->XIIa Ciningeno--------------->cininas
Contiene pirgenos: sustancias que actan sobre
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Sustancias quimio tcticaspara neutrfilos Componentes del complemento: C3a C5a
Secreciones de Clulas Cebadas.
Secreciones de Linfocitos, Macrfagos y otrosNeutrfilos.
Protenas activadas de la cascada de lacoagulacin (cininas).
Productos de bacterias y virus.
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Metabolismo de neutrfilos Los neutrfilos obtienen la mayor parte de su
energa de la gluclisis anaerbica. La desviacin del Monofosfato de hexosa, que
proporciona fuerza reductora a travs de la
produccin de NADPH, es activa en estas clulasespecialmente en el proceso de fagocitosis.
Esta se acompaa de un brote respiratorio querequiere de energa y en el que se generan
compuestos oxidantes. Estos compuestosoxidantes, formados por la reduccin parcial deoxigeno, son importantes para destruir los m.o.ingeridos.
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MecanismosLa activacin de una oxidasa unida a la membrana, que utiliza NADPH
como donador de electrones, produce superxido a partir del O2 :2 O
2
NADPH 2
-
O
2
NADP
H
El superxido genera H2O2en forma espontnea o por
catlisis de la Superxido -Dismutasa:
2
-
O
2
2 H
2 H
2
O
2
O
2
El H2O2es el compuesto bactericida importante del metabolismo delO2en los neutrfilos, pero su efecto destructor se hace potente porla formacin de un Hipohaluro.
H
2
O
2
Cl
-
HClO H
2
O
-
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La derivacin del MPH se estimula por el proceso de
detoxificacin del H2O2 con GLUTATION (GSH),
reaccin catalizada por la Glutatin peroxidasa con
aumento concomitante de NADP.
En este proceso, el glutatin se oxisa (GSSG).
Este se reduce a continuacin por el NADPH (procedente de
la derivacin del MPH).
2 GSH H
2
O
2
GSSG H
2
O
lutatin Peroxidasa
GSSG NADPH 2GSH NADP
lutatin Reductasa
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Mecanismos microbicidas oxigenodependientes
Disminucin del pH en el Fagosoma: se debe a laproduccin de cido lctico, haciendo que las enzimas de lava glucoltica sean ms activas.
Lactoferrina: bacteriosttica, secuestra el Hierro.
Lisozima: acta a nivel de los enlaces glucosdicos de lapared bacteriana: N-Acetilglucosamina, para Gram positivos.
Protenas catinicas: se adhiere a la partcula extraaproduciendo la destruccin de ellas. Son ms eficaces
cuando en un primer momento aumenta el pH en elfagosoma.
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EOSINOFILOS
Redondo, 12-17 micras. Ncleo violeta Grnulos grandes y
abundantes. Localizacin: conductos
nasales, piel, vas urinarias.
Vida media en SP es de 6 - 8 horas aprox. y luegomigran a los tejidos, (EOS tisulares pueden entrarde nuevo a la circulacin y la MO).
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REGULACIN, CINTICAY FUNCIN Estimulados por un Factor estimulante. Funcion de fagocitosis y destruccin de microorg.
pero el eosinfilo es perezoso para fagocitar e
ineficaz para destruir. Receptores de membranay responden a las mismas quimiotaxinas que los
neutrfilos: IgG y C3a y C5a.
Escasos en sangre (0-7%).Abundantes en lostejidos.
Relacionados con las alergias Poseereceptores para IgE e Histamina.
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receptores
Quimiotcticos especiales para eosinfilos:productos liberados de los Basfilos y clulascebadas, las linfoquinas de linfocitos
sensibilizados y las reacciones antgeno-anticuerpo de alergia.
Tambin segrega sustancias que puedenneutralizar los productos de las clulas cebadasy basfilos, por los tanto, modular la respuestaalrgica.
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BASFILOS
12-14 micras. Ncleo irregular.
Grnulos grandes y
azules que cubren elncleo.
Poco abundantes(1,5%).
Vida media similar a losneutrfilos.
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CINTICA Y FUNCIN
Los grnulos de heparina e histamina sonsustancias mediadores qumicos que modulanla inflamacin.
Tienen funcin en los estados alrgicos en lahipersensibilidad retardada.
La liberacin masiva del contenido de susgrnulos puede causar un shock anafilcticoque puede llegar hasta la muerte si no escontrolado
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MONOCITOS
14-20 micras. Ncleo arrionado.
Citoplasma
abundante.
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CINTICA
Hay un Pool Circulante y otroMarginal.
Son el 3-9% del total de leucocitos.A las 8 horas abandonan la sangre
y emigran a los tejidos, donde sedenominan histiocitos con nombresespecficos segn el lugar.
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FUNCIN
Capacidad fagocitaria.
Adems: Responden a factores quimiotcticos.
Actan contra microorganismos que vivendentro de las clulas.
Aumentan la respuesta inflamatoria.
Manipulan y presentan los Ag a los linfocitos.
Sintetizan sustancias inmunitarias.
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LINFOCITOS
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LINFOCITOS
Se producen en los rganos linfoides,conectados por los vasos linfticos.
rganos linfoides primarios son el timo
y bolsa de Fabricio. rganos linfoides secundarios son el
bazo, ganglios linfticos, placas de
Peyer, amgdalas...
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CLASES DE LINFOCITOS
Segn su morfologa: Grandes
Medianos
Pequeos Segn su funcin: Linfocitos T
Linfocitos B
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CARACTERSTICA DE LOSLINFOCITOS Su proceso de maduracin y
diferenciacin no se produce de formasimultanea.
Hay una primera etapa de maduracin, concambios que dan lugar a los T y B.
Y una segunda etapa de diferenciacin, trasestimulacin antignica, dar lugar a los T
auxiliares o a las clulas plasmticas.
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FORMACIN DE LOSLINFOCITOS T Proceden de CFU-LM dando lugar a la
clula T0virgen. La T0da lugar a la T1o linfocito T maduro. El proceso de maduracin, en el rgano
linfoide primario, incluye la adquisicin dereceptores de membrana y de antgenosde superficie.
Pasan a la sangre y a los rganos linfoides
secundarios. Hay variedades de linfocitos T
especializados.
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CINTICA DE LOSLINFOCITOS T En sangre perifrica son el 70-80% de
todos los linfocitos.
As, son ms numerosos que los B.
Circulan de la sangre a la linfa. Llegan a los rganos linfoides
secundarios, reconocen al antgeno y se
activan.
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FUNCIN DE LOSLINFOCITOS T Por un lado, inducen a la formacin de
linfocitos B.
Y por otro lado, desencadenan la
respuesta inmunitaria celular. Pero para fagocitar, el antgeno debe estar
combinado con molculas del ComplejoPrincipal de Histocompatibilidad.
FORMACIN DE LOS
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FORMACIN DE LOSLINFOCITOS B Proceden de M.O. de clulas pro-B, que
dan lugar a B inmaduras o intermediarias. A travs de su proceso de maduracin
adquieren capacidad para reconocer y
enfrentarse a gran cantidad de antgenos. Pasan a la sangre y alcanzan los rganos
linfoides secundarios. Derivan hacia blastos y clulas formadoras
de anticuerpos (clulas plasmticas). Relacionados, al fin, con la inmunidadhumoral (anticuerpos)
CINTICA DE LOS
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CINTICA DE LOSLINFOCITOS B En sangre perifrica hay un 15-20% de
linfocitos B, procedentes de los rganoslinfoides.
Recirculan menos que los T hacia losrganos linfoides.
Tienen una vida media menor que los T.
FUNCIN DE LOS
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FUNCIN DE LOSLINFOCITOS B La principal es la produccin de
Anticuerpos (IgA, IgG, IgM, IgD, IgE).
Por tanto, relacionados con la
inmunidad humoral Neutralizacin de antgenos.
Marcaje de clulas.
Destruccin de grmenes.
CLULAS DE TERCERA
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CLULAS DE TERCERAPOBLACIN No son ni T ni B. Se conocen como clulas nulas.A ella pertenecen las llamadas clulas
agresoras naturales. Son capaces de destruir clulas
tumorales sin necesidad de que estnasociadas al Complejo Principal de
Histocompatibilidad.
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MORFOLOGA DE LOS
LINFOCITOS Suponen un 20-
45% No se distinguen
los T de los B. Redondos. 7-18 micras.
Ncleo redondo. Citoplasma escaso
y azul plido.
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MORFOLOGA DE LAS
CLULAS PLAMTICAS Normalmente estn
en el tejido
conjuntivo. Redondas. 15-20 micras.
Ncleo pequeo y
excntrico. Citoplasma
abundante.
REGULACIN DE LA
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REGULACIN DE LAACTIVIDAD LINFOCITARIA
Hay mltiples mecanismos.
Uno es la accin de las citocinas.
Si estn producidas por los linfocitos sellaman linfocinas o linfoquinas.
Son el Factor Inhibidor de la migracin,
Interfern, Interleuquinas, ...
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BLASTOS
Son leucocitosinmaduros.
Es decir, clulasque no es normalencontrar en sangreperifrica.
Puede indicar unaleucemia.
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