CÓMO CIRCULAN LOS LEUCOCITOS*CENICEROS GALLARDO LIZBETH MARYMAR

*LEAL SOTELO EDGAR ANTONIO

III-3

DR. JORGE VELÁZQUEZ GÁLVEZ

INTRODUCIÓN

1.- Permite el tránsito preferencial hacia los tejidos de diferentes tipos de leucocitos, según las necesidades de los mecanismos de fagocitosis, inflamación o respuesta inmune específica.

2.- Responde a estímulos recibidos de los tejidos para expresar en su membrana moléculas que faciliten la adherencia de los diferentes tipos de leucocitos.

3.- Modifica su permeabilidad para que los leucocitos, Acs y factores del complemento pueden pasar a los tejidos.

4.- Produce varias citoquinas y quimoquinas que cooperan en la respuesta inmune.

5.- En determinados territorios producen ciertas citoquinas con acción local.

CITOQUINAS

Son moléculas solubles producidas por los leucocitos que se encargan de transmitir un mensaje a corta distancia.

IL-1, IL-6 y IL-8

*Pleiotropismo *Redundancia *Sinergismo *Antagonismo

IFN, TNF. EPO, IL-1, de crecimiento, quimioquinas

QUIMOQUINAS

Son citoquinas que facilitan la migración y ubicación en el lugar en donde son requeridas las diferentes poblaciones de leucocitos. Estimulan la degranulación de algunos de ellos y activan los angiogénesis.

Hay 45 diferentes divididas en 4 grupos.

Cromosomas 4 (q11-21) 10

Cromosomas 17 (q11-21) 2, 9, 16

Cromosoma 1

FRACTALQUINA

Se expresan en las células endoteliales activadas en los procesos infecciosos e inflamatorios por efecto del TNF-a y de la IL-1. Las NKs, los monocitos y algunos LsTCD8+ tienen receptores para ella que al ligarla inician el proceso por el cual estas células pasan a los tejidos. Un exceso en su funcionamiento puede producir daño vascular en el riñón y corazón.

RCPT

Éstos pertenecen a la familia de los receptores acoplados a proteína-G, conocidos como receptores serpentina debido a los 7 dominios transmembranales que presentan. Nomenclatura a partir de 1996.

QUIMOQUINAS Y RESPUESTA INMUNE

El CCR9 es esencial para que los LsTCD4+ de memoria puedan colonizar el intestino en tanto que CCR4 es para el ingreso de esos Ls a la piel.

Diferentes virus codifican unas 30 quimoquinas o sus receptores como manera de evadir la respuesta inmune. 6 tienen importancia médica a saber: HIV, CXV, Herpes 6, 7 y 9 y el virus Molluscum contagiosum.

Moléculas de adherencia

-Leucocitos viajan libremente por el torrente circulatorio.

-Aparición de las selectinas permite el acercamiento de los leucocitos al endotelio.

1era etapa: - Leucocitos disminuyen velocidad. - Se aproximan al endotelio. - Rodan sobre el endotelio.

2da etapa: - Leucocitos de adhieren gracias a las integrinas e ICAMs (Inter Cellular Adhesion Molecules).

Última etapa: - Se disminuye la adhesión entre las células endoteliares.

Velocidad normal: 500 mm/sVelocidad en tejido: 0.2 mm/s

Selectinas

Lectinas: Glicoproteínas ancladas a la membrana celular de una célula y se ligan a cadenas de monosacáridos de otra membrana célular.

Existen 3 tipos diferentes:

Selectina L: (CD62L) Linfocitos

-Receptor de recidenciamiento de los Ls

-Permite que los linfocitos se adhieran al endotelio venoso postcapilar de los órganos linfoides

Selectina P: (CD62P) Plaquetas

-Importante en procesos de inflamación y trombosis

-Se acumulan y se forman los cuerpos de Weibel-Palade.

-Se trastada a la membrana celular por la histamina y la trombina

Selectina E: (CD62E) Endotelio

-ELAM1.

-Aparece 30 min. después de un proceso infeccioso o inflamatorio.

-Máxima expresión 4-6 h después de ser estimulada por IL-1, IFN γ

o TNF α.

Moléculas de adhesión intermolecular

(ICAMs)

Integrinas

-Anteriormente se conocían como proteínas VLA o de expresión muy tardía (VLA-1 y VLA-2)

-Detectan caracteristicas de la matriz extracelular

-Facilitan la migración, crecimiento y supervivencia de las cels. del sistema inmune.

- Constituida por dos cadenas (α y β)

JAMS Y CADERINAS

Son moléculas que aseguran la unión íntima entre las células endoteliales que en condiciones normales evitan el paso de células de los vasos a los tejidos, pero que en los procesos inflamatorios se expresan en menos cantidad para permitir su separación y facilitar el paso de los leucocitos. Se conocen 2, la JAM-1 controla el paso de los monocitos y la JAM-2 el de los Ls.

Son moléculas que controlan el comportamiento social de las células fijas. Forman una especie de cremallera con puntos de ensamblaje para las uniones laterales entre las células. Interactúan con las plako≤globinas y las cateninas, las cuales son proteínas citoplasmáticas unidas a la actina del citoesqueleto celular. El control de la expresión de estas moléculas puede llegar a convertirse en un sistema de evitar la formación de metástasis.

Migración de los leucocitos y otras funciones del endotelio

- Leucocitos llegan a donde son requeridos gracias a la acción de 4 sistemas de moléculas

- Se induce la producción de quimoquinas.

- Actúan sobre el endotelio y hacen que se presenten selectinas e integrinas.

- Algunas selectinas e integrinas se expresan constitutivamente y otras necesitan se estimuladas por citoquinas.

- Quimoquinas estimulan la degranulación de Mas perivasculares.

- Sistemas en conjunto funcionan como un código especifico.

-En la migración de PMN participan 3 tipos de integrinas

-En procesos inflamatorios se necesitan más Møs en tejidos.

-Møs expresan LFA-1 y CR3

-La migración de Ls se controla por las integrinas LFA-1 y VLA-4

ÓXIDO NÍTRICO (NO)

En 1987, EDRF.

Céls, Endoteliales, SNC y Fagocitarias.

L-Arginina

Hace que la sangre circule a una mayor velocidad por sitios en los que no podría hacerlo. 

Aumenta la vasodilatación muscular a todos los niveles celulares, lo cual aumenta el aporte de sangre, oxigeno y nutrientes a las células musculares.

AcetilcolinaBradiquinina

CORRELACIONES CLÍNICAS

cadena β2 Integrinas PMN

Leucocyte Adhesion Deficiency (LAD)

Deficiencia de CD18 Ausencia del Ag Sialyl Lewis X (Sel-E)

*SIDA

* Producción de Citoquinas y expresión de Integrinas

IMPLICACIONES TERAPÉUTICAS

La mortalidad por el IAM. Incrementar la supervivencia de trasplante de órganos y controlar problemas trombóticos, impedir el desarrollo de las encefalitis experimental autoinmune.

IFN-a Esclerosis Múltiple

Frenan procesos inflamatorios con antagonistas de las Selectinas L y E.