3. Marco regulatorio

1. Pregunta clave2. Conceptos Básicos: Medicamentos y Productos

sanitarios3. Etapas del desarrollo de un fármaco4. Etapas del desarrollo de un producto sanitario

Qué son los asuntos regulatorios, y por qué son clave para I+D+i?

3

1. PREGUNTA CLAVE

1. PREGUNTA CLAVE

4

5

•Marcos "legal" y "regulatorio"•Autoridades competentes•Requisitos regulatorios•Procedimientos pre- y post-autorización

2. CONCEPTOS BÁSICOS

6

•Marcos "legal" y "regulatorio“

MARCO LEGAL: define ámbitos y requisitos

•Directivas -> trasposición a legislación nacional (Reales Decretos, publicados en el BOE)

•Regulaciones -> implementación directa

MARCO REGULATORIO: interpreta el marco legal y establece cómo cumplir con los requisitos

•Guías regulatorias (ej: EMA, FDA, ICH, MEDDEV, etc.)

•Normas técnicas (ej: CEN, ISO, OECD, etc.)

2. CONCEPTOS BÁSICOS

7

•Marcos "legal“ - MEDICAMENTOS

http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-1/index_en.htm

2. CONCEPTOS BÁSICOS

8

•Marcos "legal“ – PRODUCTOS SANITARIOS

http://ec.europa.eu/growth/sectors/medical-devices/index_en.htm

2. CONCEPTOS BÁSICOS

•Marcos “regulatorio“ - MEDICAMENTOS

http://www.ich.org/home.html

http://www.ema.europa.eu/ema/

http://www.fda.gov/

The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals forHuman Use (ICH) is unique in bringing together the regulatory authorities and pharmaceuticalindustry to discuss scientific and technical aspects of pharmaceuticals and develop ICHguidelines.

2. CONCEPTOS BÁSICOS

10

•Marcos “regulatorio“ - PRODUCTOS SANITARIOS

MEDDEV guidelines

ISO

Harmonised standards

CEN

2. CONCEPTOS BÁSICOS

11

•Autoridades competentes

MEDICAMENTOS•Agencias del Medicamento:

•EMA / FDA•Agencias Nacionales (AEMPS, BfArM, AIFA, ANSM, etc.)

•Head of Medicines Agency•Comisión Europea

PRODUCTOS SANITARIOS:•Agencias del Medicamento

•Agencias Nacionales (AEMPS, BfArM, AIFA, ANSM, etc.)•Organismos Notificados:

•Públicos (Agencias Nacionales)•Privados (TÜV, Intertek, BSI, DNV, etc.)

2. CONCEPTOS BÁSICOS

12

•Requisitos regulatorios

✓Administrativos:✓Responsable legal (solicitante), fabricantes, subcontrataciones…✓Certificaciones de sistema de calidad (GMP, ISO 13485, …)✓Declaraciones✓Etc.

✓Documentales:✓Estructura y formato (CTD - medicamentos, STED – Productos Sanitarios)✓Contenidodemostración de calidad, seguridad y eficacia

2. CONCEPTOS BÁSICOS

INTRODUCCIÓN DEL CURSO

•Procedimientos pre- y post-autorización

MEDICAMENTOS•Pre-Autorización:

•Asesoramientos Científicos / Reuniones informales con Agencias / Pre-submissionmeetings•Solicitud de registro:

•Post-Autorización•Variaciones•Renovaciones (“renewal”)•Farmacovigilancia

PRODUCTOS SANITARIOS:•Pre-Autorización

•Certificación (Declaración CE Conformidad + Auditoría ON)•Licencia funcionamiento fabricantes, importadores, agrupadores•Registro

•Post-Autorización:•Renovaciones certificado CE•Modificaciones licencia•Vigilancia de PS

Envío Validación Evaluación Respuestas Decisión

2. CONCEPTOS BÁSICOS

2. CONCEPTOS BÁSICOS

14

•Terminología

Medicamento Producto Sanitario

Indicaciones Finalidad Prevista

Eficacia Prestaciones

Seguridad (Tox) Seguridad (Riesgos)

Requisitos Requisitos Esenciales

Autorización Marcado CE

Evaluación Conformidad

Ensayos Clínicos Investigaciones Clínicas

Fórmula Magistral Producto a medida

3. Fases del desarrollo de un fármaco

Concepto de transferenciaConcepto de transferenciaDesarrollo de un nuevo medicamento

Spin-off

Tipos de desarrollo preclínico:

• No regulatorio- Selección de candidato terapéutico• Objetivo: generar información sobre el producto. POC de eficacia

• Diseño flexible: no GLP

• Se suele realizar en instituciones de investigación

• Dinero procedente de fuentes públicas

• Regulatorio• Objetivo: generar la información necesaria para solicitar un ensayo clínico

• GLP

• Necesariamente realizado en una CRO

• Muy caro

• El dinero procede de un promotor privado

Fase preclínica

Fase preclínica

Investigationalnew drug

Fase Clínica

4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PS

Marco Regulatorio y Legal

• Diagnóstico• Pronóstico• Prevención• Control• Tratamiento• Alivio• Compensación• Síntomas• Cura

• Análisis• Medición• Monitorización• Calcula• Convierte• Adapta• Detecta• Interpreta• Predice

4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PS

PRODUCTOS SANITARIOS:

• Directiva 93/42/CEE (modificada por la directiva 2007/47/CE)

• Real Decreto 1591/2009

• Reglamento (UE) 2017/745

PRODUCTOS DE DIAGNÓSTICO IN VITRO:

• Directiva 98/79/CE

• Real Decreto 1662/2000 (modificada por RD 1591/2009 y RD 1193/2012)

PRODUCTOS IMPLANTABLES ACTIVOS:

• Directiva 90/385/CEE (modificada por la directiva 2007/47/CE)

• Real Decreto 1616/2009

¿Qué es un Producto Sanitario?

Todo instrumento, dispositivo, equipo, programa informático, implante, reactivo,

material u otro artículo

destinado por el fabricante a ser utilizado en

personas

con alguno de los siguientes fines específicos:

• diagnóstico, prevención, seguimiento, predicción, pronóstico, tratamiento o alivio de una

enfermedad,

• diagnóstico, seguimiento, tratamiento, alivio o compensación de una lesión o de una

discapacidad,

• investigación, sustitución o modificación de la anatomía o de un proceso o estado

fisiológico o patológico,

• obtención de información mediante el examen in vitro de muestras procedentes del cuerpo

humano, incluyendo donaciones de órganos, sangre y tejidos

4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PS

©M. Prada

4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PS

y que no ejerce su acción principal prevista en el interior o en la superficie del cuerpo

humano por mecanismos:

• farmacológicos,

• inmunológicos

• ni metabólicos,

pero a cuya función puedan contribuir tales mecanismos.

(que no sea un medicamento)

¿Qué es un Producto Sanitario?

©M. Prada, FISABIO

También aplica:

• Productos de control y apoyo a la concepción

• Accesorios de PS,

• Lentes de contacto u otros artículos destinados a ser introducidos o colocados en el ojo

• Productos destinados a ser total o parcialmente introducidos en el cuerpo humano

mediante medios invasivos de tipo quirúrgico a efectos de modificación de la anatomía o

fijación de partes del cuerpo, con excepción de los productos para tatuajes y piercings.

• Sustancias, combinaciones de sustancias o artículos destinados a su uso como relleno facial

o en otras zonas dérmicas o de membranas mucosas mediante inyección subcutánea,

submucosa o intradérmica o con otros medios de introducción, excluidos los destinados al

tatuaje

4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PS

©M. Prada, FISABIO

• Equipos destinados a usarse para reducir, retirar o destruir tejido adiposo, como los equipos

para liposucción, lipólisis o lipoplastia.

• Equipos que emiten radiación electromagnética de alta intensidad (por ejemplo, infrarrojos,

luz visible y ultravioleta) destinados a su uso en el cuerpo humano, con inclusión de fuentes

coherentes y no coherentes, monocromáticas o de amplio espectro, tales como láseres y

equipos de luz pulsada intensa para rejuvenecimiento de la piel, eliminación de tatuajes,

depilación u otros tratamientos dérmicos

• Equipos destinados a la estimulación cerebral que aplican corrientes eléctricas o campos

magnéticos o electromagnéticos que penetran en el cráneo para modificar la actividad

neuronal del cerebro

• los productos destinados específicamente a la limpieza, desinfección o esterilización de los

productos

También aplica:4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PS

©M. Prada, FISABIO

• cuando están destinados específicamente por el fabricante a una o varias de las

finalidades médicas establecidas en la definición de producto sanitario, son

productos sanitarios

• los programas informáticos para usos generales, aun cuando se utilicen en el marco de

la asistencia sanitaria, o los programas informáticos destinados a objetivos de

bienestar o estilo de vida, no son productos sanitarios.

Programas informáticos4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PS

©M. Prada, FISABIO

Clasificación

Se clasifican en base a:

- Finalidad prevista

- Riesgos inherentes

4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PS

4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PS

Fuente FENIN

¿Qué es un Producto Sanitario de diagnóstico in vitro?

Cualquier producto sanitario que consista en un reactivo, producto reactivo,

calibrador, material de control, kit, instrumento, aparato, pieza de equipo, programa

informático o sistema, utilizado solo o en combinación

destinado por el fabricante a ser utilizado in vitro

(fuera del cuerpo humano) para el estudio de muestras

procedentes del cuerpo humano, incluidas las donaciones de

sangre y tejidos, con el fin de proporcionar información sobre:

• un proceso o estado fisiológico o patológico

• deficiencias físicas o mentales congénitas

• predisposición a una dolencia o enfermedad

• determinar la seguridad y compatibilidad con posibles

receptores

• predecir la respuesta o reacción al tratamiento

• establecer o supervisar las medidas terapéuticas

4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PS

©M. Prada

4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PS

31

✓ Sensibilidades del 95% o más

✓ Especificidad depende de para lo que sea

✓ Un IVD no tiene porqué ser un negocio en sí, el negocio

puede ser ofrecerlo con el aparato que lo analiza. Los

fabricantes de equipamiento están abiertos a incorporar

IVDs si con eso consiguen que el cliente les compre el

aparato

✓ Los companion test están muy demandados

✓ Companions test son un tipo de IVD que va asociado a un medicamento y que puede llegar a modificar la ficha técnica del medicamento diciendo que sólo es válido para usarlo en una población de pacientes que tengan tal biomarcador.

✓ Un companion test es un producto sanitario pero su marco regulatorio va estrictamente unido a la regulatoria de ese medicamento.

A tener en cuenta para valorar el potencial de innovación de proyectos IVD

Lo que valora el mercado

4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PS

4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PS

APP

• Distintivo app saludable (Agencia de Calidad Sanitaria de Andalucia):http://www.calidadappsalud.com/distintivo-appsaludable/

• app salut (TicSalut; Generalitat de

Catalunya):http://www.ticsalut.cat/mhealth/portal-appsalut/acreditacio/

4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PS

Novel Food

4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PS

No son producto sanitario:Producto Cosmético

toda sustancia o mezcla destinada

a:

• ser puesta en contacto con las

partes superficiales del cuerpo

humano o con los dientes y las

mucosas bucales,

• con el fin exclusivo o principal de

limpiarlos, perfumarlos,

modificar su aspecto, protegerlos,

mantenerlos en buen estado o

corregir los olores corporales

4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PS

REQUISITOS necesarios para la COMERCIALIZACIÓN de los productos sanitarios en EUROPA

• Cumplir con el Reglamento(UE) 2017/745• Sean seguros y eficaces• Cuando se usan en las condiciones y con las finalidades previstas por el fabricante

Es el fabricante el quedeclara la conformidad conestos requisitos

¿Cómo lo demuestra?

Con una documentación

técnica

Le permite la obtención del

(normalmente a través de un oorganismonotificado)

4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PS

¿Qué incluye esa documentación técnica?

ANEXO II (del Reglamento(UE) 2017/745)1. Descripción y especificaciones del producto, incluidas las variantes y los accesorios

1.1. Descripción y especificaciones del producto1.2. Referencia a generaciones anteriores y similares del producto

2. Información que deberá facilitar el fabricante3. Información sobre diseño y fabricación4. Requisitos generales de seguridad y funcionamiento5. Análisis de beneficios y riesgos y gestión de riesgos6. Verificación y validación de los productos

6.1. Datos preclínicos y clínicos6.2. Información adicional requerida en casos específicos VALIDACIÓN CLÍNICA!!!!

ANEXO III del Reglamento(UE) 2017/745DOCUMENTACIÓN TÉCNICA SOBRE SEGUIMIENTO POSCOMERCIALIZACIÓN

4. ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN PS

¿Cuántos relojes y smartphones conocéis que son capaces de medir constantes vitales? ¿Para qué dice el fabricante que se pueden usar?¿Cuántos se han validados clínicamente?¿Tienen marcado CE como producto sanitario?

Que un dispositivo se pueda comercializar como PS requiere de diseño y validaciones específicas que cuestan tiempo y dinero

AUTOEVALUACIÓN

Selecciona la respuesta verdaderaCuáles de estos dispositivos o softwares no se considera un Producto Sanitario?a) Un test de recogida de material biológico y análisis de su genoma que te indica la probabilidad de ser portador de una enfermedad monogénica recesivab) Un software destinado a la toma de decisiones diagnósticasc) Una pulsera inteligente que te mide la frecuencia cardiaca mientras haces deported) Una app para hacer ejercicios cognitivos para tratar a pacientes con Parkinson