32. DIURETICOS.ppt
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FARMACOLOGIA RENAL FARMACOLOGIA RENAL Y CARDIOVASCULAR:Y CARDIOVASCULAR:
DIURETICOSDIURETICOS
FARMACOLOGIA RENAL FARMACOLOGIA RENAL Y CARDIOVASCULAR:Y CARDIOVASCULAR:
DIURETICOSDIURETICOS
Dr. NAGE AUN QUICENADr. NAGE AUN QUICENA
¿QUÉ ES UN DIURÉTICO?
SE DICE DE LO QUE TIENE VIRTUD PARA AUMENTAR LA SECRECIÓN Y ELIMINACIÓN DE ORINA
DIURETICOSDIURETICOS
FÁRMACOS QUE INCREMENTAN EL FLUJO URINARIO Y LA EXCRECIÓN RENAL DE SODIO ( NATRIURÉTICOS).
USADOS EN EL MANEJO DEL EDEMA ASOCIADO CON ANORMALIDADES RENALES, CARDIOVASCULARES Y ENDOCRINAS , TAMBIÉN SE UTILIZAN EN TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN , GLAUCOMA Y OTROS DESORDENES
EDEMA
ES EL AUMENTO DEL VOLUMEN DE LÍQUIDO INTERSTICIAL QUE PRODUCE TUMEFACCIÓN TISULAR.
UNA DE LA CONCENTRACIÓN DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Y UN DE LA PRESIÓN VENOSA REDUCEN LA REABSORCIÓN DE LÍQUIDO HACIA LOS CAPILARES AUMENTANDO EL VOLUMEN INTERSTICIAL
EDEMA
LA ACTIVACION DEL SRA REPRESENTA UN PAPEL IMPORTANTE EN EL DESARROLLO DEL EDEMA MEDIANTE EL INCREMENTO DEL VOLUMEN SANGUÍNEO.
EL CUAL INCREMENTA LA PRESIÓN VENOSA Y REDUCE LA CONCENTRACIÓN DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.
EL EDEMA SE PRESENTA EN PACIENTES CON SÍNDROME NEFRÓTICO, HEPATOPATÍAS E INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA
EDEMAEDEMA
EN EL SÍNDROME NEFRÓTICO EL EN EL SÍNDROME NEFRÓTICO EL EDEMA RESULTA DE UNEDEMA RESULTA DE UN DE LA DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA BASAL DEL GLOMÉRULO A LAS BASAL DEL GLOMÉRULO A LAS PROTEÍNAS PROTEÍNAS INTENSA PROTEINURIA Y INTENSA PROTEINURIA Y DE LA PRESIÓN ONCÓTICA DE DE LA PRESIÓN ONCÓTICA DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS. PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.
EN LA ICC LA REDUCCIÓN DEL GASTO EN LA ICC LA REDUCCIÓN DEL GASTO CARDIACO CARDIACO HIPOPERFUSIÓN RENAL HIPOPERFUSIÓN RENAL ACTIVACIÓN DEL SRA ACTIVACIÓN DEL SRA RETENCIÓN DE RETENCIÓN DE NA+ Y AGUA POR EL RIÑÓN (NA+ Y AGUA POR EL RIÑÓN ( DE LA DE LA PRESIÓN VENOSA CAPILAR ).PRESIÓN VENOSA CAPILAR ).
EDEMA LA ENFERMEDAD HEPÁTICA CAUSA EDEMA PRINCIPALMENTE EN LA CAVIDAD PERITONEAL (ASCITIS) POR UN DE LA PRESIÓN HIDROSTÁTICA EN LA VENA PORTA Y DE LA SÍNTESIS DE ALBÚMINA LA PÉRDIDA DE LÍQUIDO DESDE LOS CAPILARES EL VOLU- SANGUÍNEO QUE ACTIVA EL SRA .
EL USO ADECUADOEL USO ADECUADO DE DIURÉTICOS ALIVIA EL EDEMA AL PROMOVER LA PÉRDIDA DE LÍQUIDO SIN REDUCCIÓN NOTABLE DEL V. PLASMÁTICO. SU EMPLEO EXCESIVOSU EMPLEO EXCESIVO PUEDE EL VOLUMEN CIRCULANTE Y LA PERFUSIÓN TISULAR
EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
EXCRECCIÓN RENAL:
1: pirámide renal, 2: arteria interlobular, 3: arteria renal, 4: vena renal, 5: hilio renal, 6: pelvis renal, 7: uréter, 8: cáliz menor, 9: cápsula renal, 10: polo renal inferior, 11: polo renal superior, 12: vena interlobular, 13: nefrona, 14: cáliz mayor, 15: cáliz menor, 16: papila renal y 17: columna renal.
EXCRECIÓN DE FÁRMACOSEXCRECCIÓN RENAL:
EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
EXCRECCIÓN RENAL:
EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
EXCRECCIÓN RENAL:
LUGAR DE ACCION DE LOS DIURETICOS
DIURESIS VS VOLUMEN URINARIODIURESIS VS VOLUMEN URINARIODIURESIS VS VOLUMEN URINARIODIURESIS VS VOLUMEN URINARIO
LUMEN TÚBULARCÉLULA
PERITUBULAR CAPILAR
PERITUBULAR
CLASIFICACION DE LOS DIURETICOS
DE ESCASA EFICACIA:
5% DEL NA + FG
TCP: OSMOTICOS IACTCD: AHORRADORES DE KCC: ESPIRONOLACTONA
DE MODERADA EFICACIA:
5 - 10% DEL NA + FG
TCD: TIAZIDAS
DE ALTA EFICACIA:
15% DEL NA + FG
AAGH: DIURETICOS DE ASA
GENERALIDADES
• CADA CLASE INHIBE UNA PROTEÍNA CADA CLASE INHIBE UNA PROTEÍNA DE TRANSPORTE ESPECÍFICA EN EL DE TRANSPORTE ESPECÍFICA EN EL RIÑÓNRIÑÓN
• TODOS EXCEPTO LOS OSMÓTICOS Y TODOS EXCEPTO LOS OSMÓTICOS Y LA ESPIRONOLACTONA TIENEN QUE LA ESPIRONOLACTONA TIENEN QUE SER SECRETADOS POR TRANSPORTE SER SECRETADOS POR TRANSPORTE TUBULAR PARA PODER ACTUARTUBULAR PARA PODER ACTUAR
GENERALIDADES
• TODOS LOS DIURÉTICOS EXCEPTO LA ESPIRONOLACTONA ACTÚAN DESDE LA LUZ TUBULAR
• LA MAYORÍA SON SULFAMIDAS, EXCEPTO ÁCIDO ETACRÍNICO Y AHORRADORES DE K+
REABSORCIÓN EN TÚBULO PROXIMAL
X
Túbulo Proximal Túbulo Proximal Túbulo Proximal Túbulo Proximal
NaHCONaHCO33NaHCONaHCO33
HCOHCO33
--
HCOHCO33
--
NaNa++NaNa++NaNa
++KK++ATATPP
HH++HH++
HH22COCO33
HH22COCO33 ACAC
HH22OOHH22OO COCO22COCO22 COCO22 HH22OO
HH22COCO33
ACAC
HH++ HCOHCO33
--
HCOHCO33
--
NaNa++
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
¿CÓMO SE CLASIFICAN?
FUNDAMENTALMENTE SEGÚN SU LUGAR DE ACCIÓN:
TÚBULO PROXIMALASA DE HENLETÚBULO DISTAL
AcetazolamidaAcetazolamida
• Sulfonamida -SOSulfonamida -SO22NHNH22
• Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción
• AbsorciónAbsorción
• Sitios de AcciónSitios de Acción
• Diuresis en 30 mins. Diuresis en 30 mins.
• Inhibe recapt. TP HCOInhibe recapt. TP HCO33 en en 45%45%
• Sulfonamida -SOSulfonamida -SO22NHNH22
• Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción
• AbsorciónAbsorción
• Sitios de AcciónSitios de Acción
• Diuresis en 30 mins. Diuresis en 30 mins.
• Inhibe recapt. TP HCOInhibe recapt. TP HCO33 en en 45%45%
AcetazolamidaAcetazolamidaEficacia disminuida:
• 2/3 Na+ es reabsorbido con Cl-
• Reabsorción HCO3 distal
• Reacción ocurre sin A.C.
• Acidosis limita natriuresis
• Regulación túbulo-glomerular
Eficacia disminuida:
• 2/3 Na+ es reabsorbido con Cl-
• Reabsorción HCO3 distal
• Reacción ocurre sin A.C.
• Acidosis limita natriuresis
• Regulación túbulo-glomerular
AcetazolamidaAcetazolamidaAcetazolamidaAcetazolamida
Efectos Generales en Efectos Generales en ExcreciónExcreciónEfectos Generales en Efectos Generales en ExcreciónExcreciónNaNa++: ↑: ↑
KK++: ↑ pero…: ↑ pero…
ClCl--: : CaCa++++: -: -
pH sangre/orina: ↓/↑pH sangre/orina: ↓/↑
Otros:Otros:
NaNa++: ↑: ↑
KK++: ↑ pero…: ↑ pero…
ClCl--: : CaCa++++: -: -
pH sangre/orina: ↓/↑pH sangre/orina: ↓/↑
Otros:Otros:
Diuréticos proximales
• REABSORCIÓN EN T. PROXIMAL: 60-65%
• PROTOTIPO: ACETAZOLAMIDA (DIAMOX, EDEMOX® 250 MG). INHIBE LA ANHIDRASA CARBÓNICA (ESTÁ EN LAS MB APICAL Y BASOLATERAL DEL TB CONTORNEADO PROXIMAL (ISOTIPOS II Y IV) Y EN LA LUZ.
• EFECTO: NATRIURESIS, KALIURESIS Y BICARBONATURIA.
• ACCIÓN ESCASA POR:– REABSORCIÓN DISTAL DEL EFLUENTE
TUBULAR DE BICARBONATO PLASMÁTICO
(ACIDOSIS)
• ABSORCIÓN RÁPIDA, CC MÁXIMA: 2 H. SI SE ADMINISTRA IV, MÁXIMO: 30-60’. VIDA 1/2=12 H
• DOSIS HABITUAL: 250 A 500 MG/12 A 24 H• USO ASOCIADO A DIURÉTICO DEL ASA SI
FRACASA LA COMBINACIÓN TIAZIDA+ASA (MEJORARÁN LA LLEGADA DE NA AL ASA). DAR 500 MG DE ACETAZOLAMIDA VO Y 2 HORAS DESPUÉS D DEL ASA.
Diuréticos proximales
Asa Ascendente Asa Ascendente GruesaGruesaAsa Ascendente Asa Ascendente GruesaGruesa
NaNa++NaNa++
KK++KK++
2 Cl2 Cl--2 Cl2 Cl--
NaNa++KK
++
ATATPP
KK++KK++
++CaCa++++CaCa++++
MgMg++
++
MgMg++
++
HH22OOHH22OO
DIURETICOS DE ASA
REABSORCIÓN EN ASA DE HENLE
Diuréticos de AsaDiuréticos de AsaDiuréticos de AsaDiuréticos de Asa
• FurosemidaFurosemida
• Acido EtacrínicoAcido Etacrínico
• TorsemidaTorsemida
• BumetanidaBumetanida
• FurosemidaFurosemida
• Acido EtacrínicoAcido Etacrínico
• TorsemidaTorsemida
• BumetanidaBumetanida
DIURETICOS DE ASA DIURETICOS DE ASADIURETICOS DE ASA
DIURÉTICOS DEL ASA
• ASA: REABSORBE 85% (25% DEL FILTRADO).
• UNIDOS A ALBÚMINA, LLEGAN AL TÚBULO POR SECRECIÓN ACTIVA DE BOMBA DE ÁCIDOS ÓRGANICOS. DESDE LA LUZ, INHIBEN LA BOMBA NA-K-2CL DE LA MB APICAL DE LA REGIÓN GRUESA DEL ASA DE HENLE, COMPITIENDO CON EL CL.
• DISCRETA ACCIÓN PROXIMAL, INHIBIENDO LA AC.
DIURÉTICOS DEL ASA• AUMENTAN LA ELIMINACIÓN DE CALCIO
(IMPORTANTE EN PACIENTES CON HIPERCALCEMIA) Y MAGNESIO.
• ALCANZAN CC MÁXIMA EN 30’ (IV) A 2 H (VO).
• OTOTOXICIDAD DE FUROSEMIDA: NO SUPERAR LOS 5 MG/MIN EN LA ADMINISTRACIÓN IV
• ABSORCIÓN ++ EN ESTÓMAGO ÁCIDO (¿EFECTO ANTI H2?)
• DÉFICIT DE TIAMINA SI ADMINISTRACIÓN PROLONGADA
DIURÉTICOS DEL ASA CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE CADA CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE CADA
FÁRMACO:FÁRMACO:• FUROSEMIDAFUROSEMIDA: BIODISPONIBILIDAD VO: : BIODISPONIBILIDAD VO:
50-65%50-65% (OJO EN PASO DE IV A VO) (OJO EN PASO DE IV A VO) ALCANZANDO EL MÁX: ALCANZANDO EL MÁX: 30’ A 2 H. SU T1/2: 30’ A 2 H. SU T1/2: 2H2H. .
• TORASEMIDATORASEMIDA: BIODISPONIBILIDAD : BIODISPONIBILIDAD 95%. 95%. T1/2: 4HT1/2: 4H..
• AC ETACRÍNICOAC ETACRÍNICO: TOXICIDAD. SIMILAR A : TOXICIDAD. SIMILAR A FUROSEMIDAFUROSEMIDA
CONSECUENCIAS DE VIDA MEDIA: DIURESIS CONSECUENCIAS DE VIDA MEDIA: DIURESIS INTENSA DE INTENSA DE CORTA DURACIÓNCORTA DURACIÓN SEGUIDA DE SEGUIDA DE ÁVIDA REABSORCIÓNÁVIDA REABSORCIÓN DE NA PARA DE NA PARA RESTABLECER EL BALANCE.RESTABLECER EL BALANCE.
DIURETICOS DE ASA DIURETICOS DE ASA
FARMACOCINETICA FARMACOCINETICA
• • Se absorben rápidamente en TGISe absorben rápidamente en TGI
• • Se unen extensamente a proteínas Se unen extensamente a proteínas plasmáticas plasmáticas
• • Se eliminan por secreción tubular ( sistema Se eliminan por secreción tubular ( sistema de ácidos orgánicos) de ácidos orgánicos) Fármaco Fármaco Biodispon.Biodispon. t 1/2 t 1/2 Eliminac.Eliminac.
FurosemidaFurosemida 60 %60 % 0.3 –4 h0.3 –4 h 60% 60% intactaintacta
BumetanidaBumetanida > 80% > 80% 0.5-1 h 0.5-1 h 65% 65% intactaintacta
TorsemidaTorsemida > 85 % > 85 % 0.8 – 6h0.8 – 6h 30% 30% intactaintacta
Acido. Acido. EtacrinicoEtacrinico
100%100% 0.5 –1 h0.5 –1 h 65% 65% intactaintacta
FARMACODINAMIA ( DIURETICOS DE ASA )FARMACODINAMIA ( DIURETICOS DE ASA )
A) SITIO DE ACCION : RAMA ASCENDENTE A) SITIO DE ACCION : RAMA ASCENDENTE GRUESA DEL ASA DE HENLE GRUESA DEL ASA DE HENLE
B) MECANISMO : BLOQUEAN EL SIMPORTADOR B) MECANISMO : BLOQUEAN EL SIMPORTADOR
NA/K/2CL-NA/K/2CL-
C) EFECTOS : C) EFECTOS :
EN LA EXCRECIÓN URINARIA EN LA EXCRECIÓN URINARIA
• • LA REABSORCIÓN DE NA (25 % DE LA CARGA LA REABSORCIÓN DE NA (25 % DE LA CARGA FILTRADA ) Y DE CL- FILTRADA ) Y DE CL- SU EXCRECIÓN SU EXCRECIÓN URINARIA URINARIA
• • EL POTENCIAL POSITIVO EL POTENCIAL POSITIVO LA ELIMINACIÓN LA ELIMINACIÓN DE CA++ Y MG++DE CA++ Y MG++
• • LA EXCRECIÓN DE ÁCIDO ÚRICO EN ETAPAS LA EXCRECIÓN DE ÁCIDO ÚRICO EN ETAPAS AGUDAS PERO LA AGUDAS PERO LA EN ADMINISTRACIÓN EN ADMINISTRACIÓN CRÓNICACRÓNICA
EFECTOS: DIURETICOS DE ASA EN EFECTOS: DIURETICOS DE ASA EN HEMODINAMICA RENAL HEMODINAMICA RENAL
SI SE REEMPLAZA LAS PÈRDIDAS DE LÍQUIDO SI SE REEMPLAZA LAS PÈRDIDAS DE LÍQUIDO
EL FSR TOTAL EL FSR TOTAL REDISTRIBUCIÓN A LA ZONA REDISTRIBUCIÓN A LA ZONA MEDIA DE LA CORTEZA ( EFECTO MEDIADO EN MEDIA DE LA CORTEZA ( EFECTO MEDIADO EN PARTE POR LAS PG)PARTE POR LAS PG)
INHIBEN EL TRANSPORTE DE NACL A LA INHIBEN EL TRANSPORTE DE NACL A LA MÁCULA DENSA MÁCULA DENSA BLOQUEAN LA BLOQUEAN LA REDISTRIBUCIÓN TUBULO GLOMERULAR REDISTRIBUCIÓN TUBULO GLOMERULAR
ESTIMULAN LA LIBERACIÓN DE RENINA ESTIMULAN LA LIBERACIÓN DE RENINA
EFECTOS EN OTROS ÓRGANO EFECTOS EN OTROS ÓRGANO
AGUDAMENTE LA CAPACITANCIA VENOSA AGUDAMENTE LA CAPACITANCIA VENOSA DISMINUYEN LA PRESIÓN DE LLENADO DEL DISMINUYEN LA PRESIÓN DE LLENADO DEL VENTRÍCULO IZQUIERDO EN LA ICC VENTRÍCULO IZQUIERDO EN LA ICC
INHIBEN EL TRANSPORTE ELECTROLÍTICO A INHIBEN EL TRANSPORTE ELECTROLÍTICO A OTROS TEJIDOS (IMPORTANTE EN EL OÍDO OTROS TEJIDOS (IMPORTANTE EN EL OÍDO INTERNO) INTERNO)
Diuréticos de AsaDiuréticos de AsaDiuréticos de AsaDiuréticos de Asa
• Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción
• V.O vs. I.V.V.O vs. I.V.
• V ½ Tor V ½ Tor > > FuroFuro
• Dosificación Dosificación
• Efectos VascularesEfectos Vasculares
• Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción
• V.O vs. I.V.V.O vs. I.V.
• V ½ Tor V ½ Tor > > FuroFuro
• Dosificación Dosificación
• Efectos VascularesEfectos Vasculares
TOXICIDAD ( DIURÉTICOS DE ASA)
ANORMALIDADES EN EL EQUILIBRIO LÍQUIDO Y ELECTROLÍTICO
ALCALOSIS METABÓLICA HIPOPOTASÉMICA
HIPONATREMIA / HIPOTENSIÓN , COLAPSO CIRCUL.
HIPERURICEMIA
HIPOMAGNESEMIA ( FACTOR DE RIESGO EN ARRITMIAS)
LAS LDL Y HDL
OTOTOXICIDAD : ALTERACIONES EN LA AUDICIÓN , TINITUS , VÉRTIGO ,SORDERA ( MAS FRECUENTE CON ÁCIDO ETACRINICO )
USOS CLINICOS DE LOS DIURETICOS DE ASA
EDEMA PULMONAR AGUDO : CAPACITANCIA VENOSA
REDUCE LA PRESIÓN DE LLENADO DEL VENTRÍCULO IZDO.
INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
EDEMA EN SÍNDROME NEFRÓTICO
INDUCIR DIURESIS FORZADA EN INTOXICACIÓN POR ANIONES
TRATAMIENTO DE HIPERCALCEMIA (COMBINADOS CON SOLUCIÓN SALINA ISOTÓNICA)
TRATAMIENTO DE HIPONATREMIA DEBEN ADMINISTRARSE
CON SOLUCIÓN SALINA HIPERTÓNICA ( INTERFIEREN CON LA HABILIDAD RENAL DE PRODUCIR ORINA CONCENTRADA)
Diuréticos de AsaDiuréticos de AsaDiuréticos de AsaDiuréticos de Asa
Efectos Generales en Efectos Generales en ExcreciónExcreciónEfectos Generales en Efectos Generales en ExcreciónExcreciónNaNa++: ↑: ↑
KK++: ↑ H: ↑ H++: ↑: ↑
ClCl--: ↑: ↑
CaCa++++: ↑ o -: ↑ o -
pH sangre/orina: ↑/↓pH sangre/orina: ↑/↓
Otros: MgOtros: Mg++++: ↑ : ↑
NaNa++: ↑: ↑
KK++: ↑ H: ↑ H++: ↑: ↑
ClCl--: ↑: ↑
CaCa++++: ↑ o -: ↑ o -
pH sangre/orina: ↑/↓pH sangre/orina: ↑/↓
Otros: MgOtros: Mg++++: ↑ : ↑
Diuréticos de AsaDiuréticos de AsaDiuréticos de AsaDiuréticos de Asa
UsosUsos
• Edema Agudo de PulmónEdema Agudo de Pulmón
• HipercalcemiaHipercalcemia
• HiperkalemiaHiperkalemia
• Hipertensión en Insuf. RenalHipertensión en Insuf. Renal
• Intox. x Yodo, Bromuro, Intox. x Yodo, Bromuro, FluoruroFluoruro
UsosUsos
• Edema Agudo de PulmónEdema Agudo de Pulmón
• HipercalcemiaHipercalcemia
• HiperkalemiaHiperkalemia
• Hipertensión en Insuf. RenalHipertensión en Insuf. Renal
• Intox. x Yodo, Bromuro, Intox. x Yodo, Bromuro, FluoruroFluoruro
Diuréticos de AsaDiuréticos de AsaDiuréticos de AsaDiuréticos de Asa
AdversosAdversos
• Alcalosis Metabólica Alcalosis Metabólica HipokalémicaHipokalémica
• OtotoxicidadOtotoxicidad
• HipomagnesemiaHipomagnesemia
• Reacciones alérgicasReacciones alérgicas
• RefractariedadRefractariedad
• HiponatremiaHiponatremia
AdversosAdversos
• Alcalosis Metabólica Alcalosis Metabólica HipokalémicaHipokalémica
• OtotoxicidadOtotoxicidad
• HipomagnesemiaHipomagnesemia
• Reacciones alérgicasReacciones alérgicas
• RefractariedadRefractariedad
• HiponatremiaHiponatremia
Túbulo DistalTúbulo DistalTúbulo DistalTúbulo Distal
NaNa++NaNa++
ClCl--ClCl--
HH22OOHH22OO
NaNa++KK++
ATATPP
PTHPTH
CaCa++++CaCa++++NaNa++
CaCa++++
Reabsorción en túbulo distal
DIURETICOS TIAZIDICOS
DIURETICOS TIAZIDICOS Y RELACIONADOS
TIAZIDAS
• REABSORCIÓN DISTAL 5% SEGÚN CARGA Y ALDOSTERONA.
• INHIBEN EL TRANSPORTADOR NA-CL DE LA MB APICAL, PERO NECESITAN QUE LLEGUE NA. POCO EFECTO PROXIMAL INHIBIENDO LA AC (POTENCIA: CLORTALIDONA>HIDROCLOROTIAZIDA>BENDROFLUMETAZINA).
• ESTIMULAN LA REABSORCIÓN DE CALCIO: RELACIÓN INVERSA ENTRE REABSORCIÓN DE NACL Y CALCIO (HIPERCALCIURIA IDIOPÁTICA)
TIAZIDAS• SECRECIÓN ACTIVA EN TÚBULO PROXIMAL.
• BIODISPONIBILIDAD: 60-70%. INICIO DE ACTIVIDAD ENTRE 1,5 A 4 HORAS (CLORTALIDONA: 12 H).
• EFECTO CORTO (HIDROCLOTIAZIDA): 6 A 12H. EFECTO LARGO (CLORTALIDONA): 24-48H.
• POCOS ESTUDIOS SOBRE FARMACOCINÉTICA Y DINÁMICA EN SITUACIONES PATOLÓGICAS. POCO EFICACES EN IR AVANZADA SI SE DAN SOLOS.
DIURETICOS TIAZIDICOS
A) FARMACOCINETICA
Se absorben en el TGI
Son ácidos orgánicos que utilizan el sistema secretor de ácidos orgánicos para su excreción
Fármaco F t1/2 EXCRECION
Hidroclorotiazida
70% 2.5 h Renal Intacta
Indapamida 90% 14 h 70 % metaboliza
do
Xipamida 90 7h 88% intacta
Metazolona 65% ----- 80% intacta
DIURETICOS TIAZIDICOS
B) FARMACODINAMIA
LUGAR DE ACCION : TÚBULO CONTORNEADO DISTAL
MECANISMO DE ACCION : INHIBEN EL SIMPORTADOR NA+/ CL- ( COMPITIENDO POR EL SITIO DE UNIÓN CON EL CLORO )
EFECTOS
EN LA ELIMINACIÓN URINARIA
LA EXCRECIÓN DE CL- Y NA+ ( MÁXIMA 5%) Y K+
LA REABSORCIÓN DE CALCIO Y ÁCIDO ÚRICO ( CRÓNICA)
LA EXCRECIÓN DE MG (LEVE )
DISMINUYEN LA CAPACIDAD RENAL PARA EXCRETAR ORINA DILUIDA EN DIURESIS ACUOSA
DIURETICOS TIAZIDICOS
EN LA HEMODINÁMICA RENAL
NO AFECTAN EL FSR
MENOR EFECTO SOBRE LA RETROALIMENTACIÓN
TUBULOGLOMERULAR
TOXICIDAD
ALCALOSIS METABÓLICA HIPOPOTASÉMICA
HIPONATREMIA
INTOLERANCIA A LOS CARBOHIDRATOS
HIPERLIPIDEMIAS ( ↑ LDL-C , COLESTEROL TOTAL Y
TRIGLICÉRIDOS
DISFUNCIÓN SEXUAL LEVE- MODERADA
INTERACCIONES ( DIURETICOS TIAZIDICOS )
EL EFECTO DE LOS ANTICOAGULANTES, INSULINA,
SULFONILUREAS , URICOSURICOS
EL EFECTO DEL DIAZOXIDO , GLICÓSIDOS DIGITÁLICOS , LITIO
↑ LA TOXICIDAD DE LA QUINIDINA
E) USOS CLINICOS
EN HIPERTENSIÓN ARTERIAL
EN EDEMA : ICC, CIRROSIS HEPÁTICA ,
GLOMERULONEFRITIS CAUSADA POR CORTICOIDES
INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA
DIABETES INSÍPIDA NEFROGÉNICA
INTOXICACIÓN POR ANIONES ( BROMO)
TIACIDASTIACIDAS TIACIDASTIACIDAS
EFECTOS GENERALES EN EFECTOS GENERALES EN EXCRECIÓNEXCRECIÓNEFECTOS GENERALES EN EFECTOS GENERALES EN EXCRECIÓNEXCRECIÓNNANA++: ↑: ↑
KK++: ↑ H: ↑ H++: ↑: ↑
CLCL--: ↑: ↑
CACA++++: ↓: ↓
PH SANGRE/ORINA: ↑/↓PH SANGRE/ORINA: ↑/↓
NANA++: ↑: ↑
KK++: ↑ H: ↑ H++: ↑: ↑
CLCL--: ↑: ↑
CACA++++: ↓: ↓
PH SANGRE/ORINA: ↑/↓PH SANGRE/ORINA: ↑/↓
TIACIDASTIACIDASTIACIDASTIACIDAS
USOSUSOS
• HIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓN
• EDEMA EN ICC - IH - IREDEMA EN ICC - IH - IR
• LITIASIS X HIPERCALCIURIALITIASIS X HIPERCALCIURIA
USOSUSOS
• HIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓN
• EDEMA EN ICC - IH - IREDEMA EN ICC - IH - IR
• LITIASIS X HIPERCALCIURIALITIASIS X HIPERCALCIURIA
Túbulo Túbulo ColectorColectorTúbulo Túbulo ColectorColector
NaNa++NaNa++
KK++KK++
HH22OOHH22OO
NaNa++KK++
ATATPP
ADADHHClCl--ClCl--
AldAld--
DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO
Reabsorción en túbulo distal
AHORRADORES DE K
• POCA POTENCIA DIURÉTICA.
• ESPIRONOLACTONA: ACTÚA DEL LADO SANGUÍNEO, COMPITE CON ALDOSTERONA. BIODISPONIBLE: 90%.METABOLITO ACTIVO: CANRENONA (T1/2 20H). MÁX EFECTO: DÍAS DESPUÉS, PERSISTE DURANTE DÍAS.
AHORRADORES DE K• AMILORIDA: INHIBE EL CANAL NA.
ABSORCIÓN 50%, MÁX. 4 H, DURACIÓN 18-22H. LLEGA POR SECRECIÓN ACTIVA EN BOMBA DE BASES ORGÁNICAS (BLOQUEO POR TRIMETROPRIM, CIMETIDINA, RANITIDINA O PROCA)
• TRIAMTERENO: BIODISPONIBILIDAD 83%. PICO MÁX. 2 H, T1/2: 2-4 HORAS. METABOLITO ACTIVO. SECRECIÓN EN BOMBA DE BASES.
DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO I
FARMACOS : AMILORIDA , TRIAMTERENO
FARMACOCINETICA
SE ABSORBEN POR VÍA ORAL
TRIAMTERENO FORMA METABOLITO ACTIVO
FÁRMACO F T1/2 ELIMINACIÓN
AMILORIDA 20% 21H RENAL INTACTA
TRIANTERENO 50%
4.2 H RENAL METABOLIZADO
DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO I
FARMACODINAMIA
SITIO DE ACCION : Membrana luminal de las células principales de los túbulos colectores
MECANISMO DE ACCION : Bloquean los canales de sodio disponibles para el transporte del intercambio Na/+K+ Inhiben la secreción de H+
EFECTOS SOBRE LA ELIMINACION URINARIA :
Leve de la excreción de Na + y Cl- ( 2 %)
Bloqueo del canal de Na+ hiperpolariza la membrana luminal potencial negativo
la excreción de K+ , H+ , Ca++ , Mg++
Poco efecto sobre la hemodinámica renal
DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO I
TOXICIDAD
Hiperpotasemia : contraindicados en pacientes con
riesgo de hiperpotasemia ( Insuficiencia Renal
Aguda, con tratamiento con IECA , complementos
de potasio )
Acidosis metabólica hiperclorémica
Cálculos renales ( con triamtereno)
la tolerancia a la glucosa con triamtereno
USOS CLINICOS
Administrado con otros diuréticos en casos de: Hipertensión , pseudoaldosteronismo , diabetes insípida nefrogénica inducida por litio
ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA
ESPIRONOLACTONA
DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO II
ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA
FARMACO : ESPIRONOLACTONA
FARMACOCINETICA
SE ABSORBE 60 –70% EN TGI
SUFRE METABOLISMO DE PRIMER PASO METABOLITO ACTIVO ( CAMRINONA T 1/2 MAYOR)
SUFRE CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
NO REQUIERE ACCESO A LA LUZ TUBULAR PARA INDUCIR SU EFECTO DIURÈTICO
ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA
FARMACODINAMIA
SITIO DE ACCION : CELULAS EPITELIALES DE LA PORCIÓN TERMINAL DEL TUBULO DISTAL Y CONDUCTOS COLECTORES
MECANISMO DE ACCIÓN : BLOQUEA COMPETITIVAMENTE LOS RECEPTORES PARA ALDOSTERONA LA SÍNTESIS DE LAS PROTEÍNAS INDUCIDAS POR LA ALDOSTERONA
CONDUCTANCIA AL NA+ EN LA MEMBRANA LUMINAL Y LA ACTIVIDAD DE LA BOMBA DE SODIO EN LA MEMBRANA BASOLATERAL
LA SECRECIÓN DE K+ HACIA LA LUZ TUBULAR
…… Antagonistas de la aldosterona
EFECTOS :
Similares a los inducidos por los bloqueadores de los canales de Na+
Eficacia clínica está en función de las concentraciones de aldosterona
Movilización de líquidos . Menor alteración de K+
TOXICIDAD
Hiperpotasemia , acidosis metabólica
Ginecomastia , impotencia , hirsutismo, profundización de la voz e irregularidades menstruales
D) USOS CLINICOS :
Asociada a otros diurèticos aldosteronismo primario
AHORRADORES DE KAHORRADORES DE K++AHORRADORES DE KAHORRADORES DE K++
• ESPIRONOLACTONA.ESPIRONOLACTONA.
• AMILORIDA.AMILORIDA.
•TRIAMTERENOTRIAMTERENO
• ESPIRONOLACTONA.ESPIRONOLACTONA.
• AMILORIDA.AMILORIDA.
•TRIAMTERENOTRIAMTERENO
AHORRADORES DE KAHORRADORES DE K++ AHORRADORES DE KAHORRADORES DE K++
EFECTOS GENERALES EN EFECTOS GENERALES EN EXCRECIÓNEXCRECIÓNEFECTOS GENERALES EN EFECTOS GENERALES EN EXCRECIÓNEXCRECIÓN
NANA++: ↑: ↑ KK++: ↓↓ H: ↓↓ H++: ↓: ↓ CLCL--: ↑: ↑ PH SANGRE/ORINA: ↓/↑PH SANGRE/ORINA: ↓/↑
NANA++: ↑: ↑ KK++: ↓↓ H: ↓↓ H++: ↓: ↓ CLCL--: ↑: ↑ PH SANGRE/ORINA: ↓/↑PH SANGRE/ORINA: ↓/↑
AHORRADORES DE KAHORRADORES DE K++AHORRADORES DE KAHORRADORES DE K++
USOSUSOS
•EXCESO EXCESO MINERALOCORTICOIDESMINERALOCORTICOIDES
•HIPERALDOSTERONISMO HIPERALDOSTERONISMO SECUNDARIOSECUNDARIO
•EVITAR HIPOKALEMIA POR EVITAR HIPOKALEMIA POR DIURÉTICOS DE ASA Y DIURÉTICOS DE ASA Y TIACIDASTIACIDAS
USOSUSOS
•EXCESO EXCESO MINERALOCORTICOIDESMINERALOCORTICOIDES
•HIPERALDOSTERONISMO HIPERALDOSTERONISMO SECUNDARIOSECUNDARIO
•EVITAR HIPOKALEMIA POR EVITAR HIPOKALEMIA POR DIURÉTICOS DE ASA Y DIURÉTICOS DE ASA Y TIACIDASTIACIDAS
TOXICIDADTOXICIDAD
HIPERKALEMIAHIPERKALEMIA
ACIDOSIS METABÓLICA ACIDOSIS METABÓLICA HIPERCLORÉMICAHIPERCLORÉMICA
GINECOMASTIAGINECOMASTIA
TOXICIDADTOXICIDAD
HIPERKALEMIAHIPERKALEMIA
ACIDOSIS METABÓLICA ACIDOSIS METABÓLICA HIPERCLORÉMICAHIPERCLORÉMICA
GINECOMASTIAGINECOMASTIA
AHORRADORES DE KAHORRADORES DE K++AHORRADORES DE KAHORRADORES DE K++
RESUMEN EFECTOS RESUMEN EFECTOS EXCRECIÓN:EXCRECIÓN:
RESUMEN EFECTOS RESUMEN EFECTOS EXCRECIÓN:EXCRECIÓN:
REABSORCIÓNREABSORCIÓNREABSORCIÓNREABSORCIÓNEXCRECIÓNEXCRECIÓNEXCRECIÓNEXCRECIÓN
ACETAZOLAMIDAACETAZOLAMIDAACETAZOLAMIDAACETAZOLAMIDA
FUROSEMIDAFUROSEMIDAFUROSEMIDAFUROSEMIDA
HIDROCLOROTIACIDAHIDROCLOROTIACIDAHIDROCLOROTIACIDAHIDROCLOROTIACIDA
ESPIRONOLACTONAESPIRONOLACTONAESPIRONOLACTONAESPIRONOLACTONA
NaNa++NaNa++
RESUMEN EFECTOS RESUMEN EFECTOS EXCRECIÓN:EXCRECIÓN:
RESUMEN EFECTOS RESUMEN EFECTOS EXCRECIÓN:EXCRECIÓN:
REABSORCIÓNREABSORCIÓNREABSORCIÓNREABSORCIÓNEXCRECIÓNEXCRECIÓNEXCRECIÓNEXCRECIÓN
ACETAZOLAMIDAACETAZOLAMIDAACETAZOLAMIDAACETAZOLAMIDA
FUROSEMIDAFUROSEMIDAFUROSEMIDAFUROSEMIDA
HIDROCLOROTIACIDAHIDROCLOROTIACIDAHIDROCLOROTIACIDAHIDROCLOROTIACIDA
ESPIRONOLACTONAESPIRONOLACTONAESPIRONOLACTONAESPIRONOLACTONA
KK++KK++
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ACETAZOLAMIDAACETAZOLAMIDAACETAZOLAMIDAACETAZOLAMIDA
FUROSEMIDAFUROSEMIDAFUROSEMIDAFUROSEMIDA
HIDROCLOROTIACIDAHIDROCLOROTIACIDAHIDROCLOROTIACIDAHIDROCLOROTIACIDA
ESPIRONOLACTONAESPIRONOLACTONAESPIRONOLACTONAESPIRONOLACTONA
HH++HH++
*
RESUMEN EFECTOS RESUMEN EFECTOS EXCRECIÓN:EXCRECIÓN:RESUMEN EFECTOS RESUMEN EFECTOS EXCRECIÓN:EXCRECIÓN:
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ACETAZOLAMIDAACETAZOLAMIDAACETAZOLAMIDAACETAZOLAMIDA
FUROSEMIDAFUROSEMIDAFUROSEMIDAFUROSEMIDA
HIDROCLOROTIACIDAHIDROCLOROTIACIDAHIDROCLOROTIACIDAHIDROCLOROTIACIDA
ESPIRONOLACTONAESPIRONOLACTONAESPIRONOLACTONAESPIRONOLACTONA
ClCl--ClCl--
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ACETAZOLAMIDAACETAZOLAMIDAACETAZOLAMIDAACETAZOLAMIDA
FUROSEMIDAFUROSEMIDAFUROSEMIDAFUROSEMIDA
HIDROCLOROTIACIDAHIDROCLOROTIACIDAHIDROCLOROTIACIDAHIDROCLOROTIACIDA
ESPIRONOLACTONAESPIRONOLACTONAESPIRONOLACTONAESPIRONOLACTONA
CaCa++
++
CaCa++
++
OSMÓTICOSOSMÓTICOSOSMÓTICOSOSMÓTICOS
INHIBIDORES ADHINHIBIDORES ADHINHIBIDORES ADHINHIBIDORES ADH
DIURETICOS OSMOTICOS
FARMACOS : MANITOL, GLICERINA, UREA, GLUCOSA, ISOSORBIDE
FARMACOCINETICA
SE ABSORBEN POCO EN TGI
SU ADMINISTRACIÓN ORAL PROVOCA DIARREA OSMÓTICA
NO SE METABOLIZAN, SE FILTRAN POR GLOMÉRULO, SIN REABSORCIÓN O SECRECIÓN TUBULAR IMPORTANTES
DIURETICOS OSMOTICOS
FARMACOS : MANITOL, GLICERINA, UREA, GLUCOSA, ISOSORBIDE
FARMACODINAMIA :
SON FARMACOLOGICAMENTE INERTES
SU EFECTO SE EJERCE EN LAS PARTES PERMEABLES AL AGUA : TÚBULO PROXIMAL, RAMA ASCENDENTE DE HENLE, TÚBULOS COLECTORES
DIURETICOS OSMOTICOS
FARMACODINAMIA
LIMITAN LA OSMOSIS DEL H2O HACIA EL ESPACIO INTERSTICIAL
EL VOLUMEN URINARIO
LA REABSORCIÓN DE NA+ , LA NATRIURESIS ES < QUE LA DIURESIS ) HIPERNATREMIA
DIURETICOS OSMOTICOS
FARMACODINAMIA
EFECTOS EN LA HEMODINAMICA RENAL
EL FSR : DILATACIÓN DE LA ARTERIOLA AFERENTE
LA PRESIÓN HIDROSTÁTICA CAPILAR GLOMERULAR
LA PRESIÓN COLOIDE OSMÓTICA EN CAPILARES GLOMERULARES FGR
USO CLINICOS DE LOS DIURETICOS OSMOTICOS
INCREMENTAR EL VOLUMEN URINARIO
REDUCIR LA PRESIÓN INTRAOCULAR E INTRACRANEAL
D) TOXICIDAD
EXPANSIÓN DEL VOLUMEN EXTRACELULAR ( EDEMA EN ICC)
DESHIDRATACIÓN E HIPERNATREMIA
E) CONTRAINDICACIONES
PACIENTES CON SEVERA ENFERMEDAD RENAL
SANGRADO CRANEAL ACTIVO
DIURÉTICOS COMERCIALIZADOS
TIAZIDICOS: HIDROCLOROTIAZIDA: TABS X 25 MG DICLOTRIDE ® - HIDROCLOROTIAZIDA
DOSIS 12.5 – 50 MG DÍA VO ADULTOSDOSIS 1 – 3 MG/KG/DÍA NIÑOS.
INDAPAMINA TABS X 2.5 MGNATRILIX ® - DIUREX ® DOSIS 2.5 – 5 MGR DIA
DIURÉTICOS COMERCIALIZADOS
PSEUDOTIAZIDICOS: CLORTALIDONA NO ES UNA TIAZIDA PERO
EN COMUN GRUPO SULFAMIDA.BLOKIUM D ® ASOCIADO CON ATENOLOL25 MG + 100 MG DOSIS 12.5 – 50 MG DÍA VO ADULTOS1 – 2 MG/KG/DÍA EN NIÑOS.
◊ ASOCIADOSHIDROCLOROTIAZIDA + AMILORIDA TABS 50
MG X 5 MGMODURETIC ® DOSIS: 1 – 2 TABS DÍA VO ADS. 0.2 MG/KG/DÍA VO NIÑOS
DIURÉTICOS COMERCIALIZADOS
DE ASA: FUROSEMIDA TABS X 40 MG Y AMP DE
20 MG.LASIX ® FUROSEMID ® DOSIS 40 – 240 MG DÍA EN ADULTOS VODOSIS 20- 40 MG CADA 6 HORAS ADULTOS IVDOSIS 2 – 6 MG/KG/DÍA NIÑOS VO 1MG/KG IV
BUMETANIDAPOLIURENE ® TABS X 1 MG AMP 0.5 MGDOSIS 0.5 – 4 MGR DÍA EN 2 DOSIS ADULTOSDOSIS 0.1 – 0.2 MG/KG/DÍA VO IV EN NIÑOS
DIURÉTICOS COMERCIALIZADOS
AHORRADORES DE POTASIO: ESPIRONOLACTONA TABS X 25 Y 100
MGRALDACTONES ® KESPIRONA ® DOSIS 25 – 100 MG DÍA EN ADULTOS VODOSIS 1 – 3 MG/KG/DÍA NIÑOS VO
TRIAMTERENO TABS 50 MGDYAZIDE ® TABS X 50 MG + HIDROCLOROTIAZIDA 50 MG
DOSIS 25 – 100 MG DÍA EN ADULTOS VODOSIS 1 – 3 MG/KG/DÍA NIÑOS VO
DIURÉTICOS COMERCIALIZADOS
AHORRADORES DE POTASIO: AMILORIDA
AMILORIDA + HIDROCLOROTIAZIDA TABS 5 X 50 MGMODURETIC ® DOSIS: 1 – 2 TABS DÍA VO ADULTOS 0.2 MG/KG/DÍA VO NIÑOS
TRIAMTERENO TABS 50 MGDYAZIDE ® TABS X 50 MG + HIDROCLOROTIAZIDA 50 MG
DOSIS 25 – 100 MG DÍA EN ADULTOS VODOSIS 1 – 3 MG/KG/DÍA NIÑOS VO
DIURÉTICOS COMERCIALIZADOS
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA: ACETAZOLAMIDA
TABS 250 X 500 MG
DIAMOX ® GLAUCOMED ® DOSIS: 250 – 1000 MG DÍA VO ADULTOS DIURETICODOSIS: 5 MG/KG/DÍA VO NIÑOS DIURETICODOSIS: 8 - 30 MG/KG/ DÍA GLAUCOMADOSIS: 30 MG/KG/DÍA INTOXICACION X SALICILATOS
DIURÉTICOS COMERCIALIZADOS
OSMOTICOS: MANITOL AL 20%
OSMORIN ® BOLSA X 500 MLDOSIS: 200 MG/KG 3 – 5 MIN DE PRUEBA DOSIS: 100 CC EN INFUSION DURANTE 15 – 30 MIN C/3 HORAS o 1 – 1.5 G/KG/DIA
LA DODIS DE PRUEBA SE CONSIDERA ADECUADA SI SE PROMUEVE UN FLUJOI URINARIO MAYOR DE 30ML/HORA POR 2 – 3 HORAS.
DIURÉTICOS COMERCIALIZADOS
OTROS
ACIDO ETACRÍNICO (REOMAX 50 MG) PIRETANIDA (PERBILEN: 6MG) TORASEMIDA (DILUTOL, ISODIUR,
SUTRIL: 2,5, 5, 10, VO E IV, 20 Y 200 IV). ~15 E