4.1 porfirinas bilirrubinas(1)

PORFIRINAS – ACIDOS BILIARES - BILIRRUBINA

URP 2014 – II JUAN VIDAL LOPEZ

SECCIÓN III. Metabolismo de proteínas y aminoácidosPorfirinas y pigmentos biliares

FIGURA La molécula de porfirina. Los anillos están marcados como I, II, III y IV. las posiciones sustituyentes en los anillos están marcadas como 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8. Los puentes de metino (=Hc—) están marcados como α, β, γ y δ. El sistema de numeración usado es el de Hans Fischer.

Uroporfirina III. (A [acetato] = —CH2COOH; P [propionato] =—CH2CH2COOH.) Note la asimetría de los

sustituyentes en el anillo IV (véase el texto).

SECCIÓN III. Metabolismo de proteínas y aminoácidos Porfirinas y pigmentos biliares

Uroporfirinas y coproporfirinas.(A, acetato; P, propionato; M, metilo.)

SECCIÓN III. Metabolismo de proteínas y aminoácidos Porfirinas y pigmentos biliares

Adición de hierro ferroso a la protoporfirinapara formar hem. (V [vinilo] =—CH=CH2.)


Biosíntesis del porfobilinógeno. La ALA sintasa está presenteen las mitocondrias, mientras que la ALA deshidratasa lo está en el citosol.


Conversión de porfobilinógeno enuroporfirinógenos. La uroporfirinógeno sintasa I también se llama porfobilinógeno (PBG) desaminasa o hidroximetilbilano (HMB) sintasa.

Descarboxilación de uroporfirinógenos hacia coproporfirinógenos

en el citosol. (A, acetilo; M, metilo; P, propionilo.)


FIGURA Pasos en la biosíntesis de los derivados de porfirina a partir del porfobilinó-geno. La uroporfirinó-geno I sintasa también se llama porfobilinó-geno desa-minasa o hidroximetilbilano sintasa.


Intermediarios, enzimas y regulación de la síntesis del hem. Los números de enzima son aquellos a los que se hace referencia en la columna 1 del cuadro 31-2. las enzimas 1, 6, 7 y 8 están localizadas en las mitocondrias, y las otras en el citosol. las mutaciones del gen que codifica para la enzima 1 producen anemia sideroblástica ligada a X. Las mutaciones de los genes que codifican para las enzimas 2 a 8 ocasionan las porfirias, aunque sólo se han informado algunos casos debidos a deficiencia de la enzima 2. la síntesis hepática de hem se regula en la ala sintasa (ALAS1) por medio de un mecanismo de represión-desrepresión mediado por hem y su aporrepresor hipotético. las líneas punteadas indican la regulación negativa (−) por represión. la enzima 3 también recibe el nombre de porfobilinógeno desaminasa o hidroximetilbilano sintasa.

Espectro de absorción de la hematoporfirina (solución al 0.01% en HCl al 5%).


Causas bioquímicas de los principales signos y síntomas de las porfirias.


FIGURA Representación esquemática del sistema de hem oxigenasa microsomal. El orden de los grupos de cadena lateral en la bilirrubina (de izquierda a derecha) es M, V, M, P, P, M, M, V (M, metilo; V, vinilo; P, propionilo). Redibujada, con autorización, por Antony McDonagh a partir de Schmid R, McDonough AF en: The Porphyrins. Dolphin D [ed.]. Academic press, 1978. Reimpresa con autorización de Elsevier.)


Estructura del diglucurónido de bilirrubina (bilirrubina conjugada, “de reacción directa”). El

ácido glucurónico está fijo mediante enlace éster a los dos grupos de ácido propiónico de

la bilirrubina para formar un acilglucurónido.


Conjugación de bilirrubina con ácido glucurónico. El donador de glucuronato, ácido UDP-glucurónico, se forma

a partir de UDP-glucosa como se describe. La UDPglucuronosiltransferasa también se llama bilirrubina-UGT.


FIGURA 31–15 Diagrama que representa los tres procesos principales (captación, conjugación y secreción) comprendidos en la transferencia de bilirrubina desde la sangre hacia la bilis. Ciertas proteínas de los hepatocitos, como la ligandina (un miembro de la familia de enzimas glutatión S-transferasa) y la proteína Y, se unen a la bilirrubina intracelular y pueden evitar su flujo de salida haciael torrente sanguíneo. también se muestra el proceso afectado en diversas enfermedades que originan ictericia.


FIGURA 31–16 Diagrama que representa algunas causas importantes de ictericia. Prehepática indica eventos en el torrente sanguíneo; la principal causa serían diversas formas de anemia hemolítica (cap. 52). Hepática significa eventos en el hígado, como los diversos tipos de hepatitis u otras formas de enfermedad del hígado (p. ej., cáncer). Poshepática se refiere a eventos en el árbol biliar; las principales causas de ictericia poshepática son obstrucción delcolédoco por un cálculo (cálculo biliar) o por cáncer de la cabeza del páncreas.


+

METABOLISMO DE BILIRRUBINAS Y SÍNDROME ICTERICO

BILIRRUBINA

Es el producto de la degradación de los

glóbulos rojos envejecidos.

Se forma a partir de la degradación del grupo heme.

80% de la bilirrubina diaria proviene de

la hemoglobina (250 mg-400mg)

20% proviene de otras

hemoproteínas y del recambio rápido

de grupos heme libres

+METABOLISMO BILIRRUBINAS

Liberación Hb

Retículo endotelial

GLOBINA

HEMO

He libre + transferrina

4 núcleos pirrólicos

CO

MF TISULARES

BILIRRUBINA + ALBÚMINA(B. Libre o indirecta)

Se conjuga (B. directa) en un:80% c/ác. Glucorónico10% Ác. Sulfúrico10% Otras sustancias

UROBINILÓGENO

REABSORBE

ESTERCOBILINÓGENO

oxidación

ESTERCOBILINA

5%

Oxidación…UROBILINA

B. TOTAL: 0.3-1.3 mg/dLB. DIRECTA: 0-0.3 mg/dLB. INDIRECTA: 0-1 mg/dL

+ INTRODUCCIÓNDEFINICIÓN

+ Clasificación De acuerdo al sitio de afección

+ Clasificación De acuerdo con el tipo de bilirrubina que predomina

+ ALTERACIÓN DE PRUEBAS DE

LABORATORIO

ALTERACIÓN DE PRUEBAS DE

LABORATORIO

+ BIOMETRIA HEMÁTICABIOMETRIA HEMÁTICA

ANEMIAANEMIA LEUCOCITOSISLEUCOCITOSIS LEUCOPENIA Y TROMBOCITOPENIALEUCOPENIA Y TROMBOCITOPENIA

HemólisisCirrrosisNeoplasias de vías biliarespáncreas

ColangitisColedocolitiasisHepatitis viralHepatitis alcohólica

cirrosis

+ EXAMEN GENERAL DE ORINA

EXAMEN GENERAL DE ORINA

ICTERICIAPREHEPÁTICA

Aumento de bilirrubina indirecta

BI sigue unida a la albúmina lo que impide filtración renal

ICTERICIA HEPÁTICA Y

POSTHEPÁTICA

Aumento de bilirrubina directa

BD es filtrada por el riñón

+ TRANSAMINASAS

Producidas por el hepatocito

Refieren que hay daño hepatocelular

Producidas por el hepatocito

Refieren que hay daño hepatocelular

AGUDOAGUDO CRÓNICOCRÓNICO

Elevación de aminotransferasas 10 veces mayor al valor normal

Aminotransferasas poco elevadas.

hipoalbuminemia

Hepatitis viral aguda mayor 400 UIHepatitis alcohólica menor 300 UIIctericia obstructiva menor 400 UI

+FOSFATASA ALCALINAGAMAGLUTAMILTRANSFERASABILIRRUBINA DIRECTA

Producidas por lo conductos biliares.

Refiere problemas colestácicos u obstructivos

Producidas por lo conductos biliares.

Refiere problemas colestácicos u obstructivos

ColestasisLitiasisNeoplasias de páncreas

PROTEINAS TOTALESALBÚMINAGLOBULINA

Producidas por los hepatocitos.

Inversión de la relación A/G refiere daño hepatocelular crónico

Producidas por los hepatocitos.

Inversión de la relación A/G refiere daño hepatocelular crónico

+ TIEMPO DE PROTROMBINA PROLONGADO

ALTERACIÓN EN LA ACTIVACIÓN DE LA PROTROMBINA POR DEFICIENCIA DE VIT. K

FALTA DE SINTESIS DE PROTROMBINA

Causas hepatocelularesAgudos y crónicos

ColestasisObstrucción biliarMalaabsorcióndesnutrición

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