MOLECULAS DE ADHESION CELULAR (MACS)Son protenas transmembranalespresentes en leucocitos y clulas endoteliales, la unin entre estas clulas por medio de las MAC es tambin conocida como adhesin celular.Su funcin de las molculas de adhesin participa en el trfico de linfocitosentre los rganos de produccin, maduracin y tejidos. La adhesin leucocitaria se incrementa en sitios de inflamacin local, esto favorece el rodamiento celular de leucocitossobre las clulas endotelialescercanas a los focos de inflamacin. La adhesin celular es un proceso aleatorio y la unin entre clulas generalmente es dbil, pero en presencia de sustancias inflamatorias inhibidoras esta unin se convierte en una adhesin fuerte y los leucocitos no pueden migran a travs de las clulas endotelialespor medio de un procesos conocido como diapdesis. Estos procesos no permiten a los leucocitos, llegar a la matriz extracelular y el tejido para as, atacar la infeccin.La mayora de las molculas de adhesin celular pertenecen a cinco familias de protenas: la superfamilia de las inmunoglobulinas, las integrinas, las cadherinas, las selectinasy los receptores homing de linfocitos. Estas familias se clasifican a su vez con base en la dependencia de calciopara ejercer su actividad.

MACS tipo Inmunoglobulinas pueden ser homoflicas o heteroflicas, pudiendo unirse a las integrinas o a otras inmunoglobulinas diferentes, las molculas pertenecientes a esta familia son: molculas de adhesin sinpticas (SynCAMs), molculas de adhesin neuronales (NCAMs), molculas de adhesin intercelulares (ICAM-1), molculas de adhesin vasculares (VCAM-1), molculas de adhesin plaqueto-endoteliales (PECAM-1), Protena L1, CHL1, Glicoproteinas asociadas a mielina, Nectinas.Las integrinasson una familia de MACs heteroflicas que se unen a las MACs tipo inmunoglobulina o a la matriz extracelular. Forman heterodmeros que se componen de dos subunidades unidas de formas no covalentedenominadas alfa y beta. Se han descrito 18 subunidades alfa que se combinan con 9 subunidades beta para dar lugar a 24 tipos de integrina diferentes, aunque, obviamente, no se producen todas las combinaciones posibles entre las subunidades alfa y beta.Las cadherinasson una familia de MACs homoflicas dependientes de calcio. Los miembros ms importantes de esta familia son la E-cadherina (epitelial), la P-cadherina (placentaria) y la N-cadherina (neural). Las E-cadherinaforman dmeros que se unen otros dmeros semejantes en clulas contiguas; Las N- cadherinasestn en el tejido muscular, el cristalino del ojo y las clulas musculares esquelticas y cardacas.Las selectinasson una familia de MACs heteroflicas dependientes de calcioque se unen a carbohidratos fusilados, como por ejemplo, las musinas. Los tres miembros ms representativos de esta familia son la E-selectina(endotelial), la L-selectina(leucocitaria) y la P-selectina(placentaria). El ligandomejor caracterizado de estas tres selectinas es la molcula PSGL-1, que es una glicoproteinatipo mucina expresada en todos las clulas sanguneas de la serie blanca. En la inflamacin las selectinas L y E median el primer contacto entre los neutrfilos o los monocitos y el endotelio. La expresin de las selectinas es estimulada por mediadores como la histamina y el factor de necrosis tumoral. Las MACs del tipo receptores homing de linfocitostambin son conocidas como adresinas, Son protenas con un alto grado de glicosilacin. Las 3 protenas ms caractersticas de esta familia son GLYCAM-1, CD44 y MadCAM-1. La GlyCAM-1acta como ligando para la L-selectina, la CD44 del cido hialurnico y la MadCAM-1 que de47.

LAS INTERLEUCINASLa principal funcin fisiolgica del sistema inmune es proteger al hospedero contra microbios patgenos, tradicionalmente ha sido dividido en inmunidad innata e inmunidad adquirida. Las principales diferencias entre ambas respuestas son los mecanismos y los tipos de receptores usados para el reconocimiento antignico. En la inmunidad especfica, los receptores reconocen a los microorganismos infecciosos e identifican antgenos propios y del medio. Esto es daino para el hospedero, ya que la activacin del sistema inmune por tales antgenos puede conducir a enfermedades autoinmunes y alergias. En cambio, en la inmunidad natural, los receptores reconocen estructuras altamente conservadas presentes en un gran grupo de microorganismos. Estas estructuras son designadas patrones moleculares asociados a patgenos (PAMPs) y los receptores involucrados en identificarlas son llamados receptores para reconocimiento del patrn. La delimitacin entre inmunidad innata e inmunidad adquirida no es posible. Despus de la identificacin del microorganismo, las seales producidas por la inmunidad inespecfica, controlan aspectos de la inmunidad especfica. Igualmente, la respuesta adaptativa puede dirigir a la respuesta innata contra agentes infecciosos, como en el caso de la citotoxicidad celular mediada por anticuerpos. Ambas respuestas inmunes son reguladas en gran parte por un grupo de protenas llamadas interleucinas o citocinas. Nuestra discusin se enfocar en las citocinas que participan en la inmunidad innata.En la inmunidad innata intervienen las barreras fsicas y qumicas, tales como: el epitelio y las sustancias antimicrobianos producidas en las superficies epiteliales (criptidinas en el intestino delgado). Las protenas plasmticas, las cuales incluyen miembros del sistema de complemento, protenas de fase aguda y otros mediadores de inflamacin. Las clulas NK, linfocitos Tgd y clulas B-1, neutrfilos, macrfagos y leucocitos granulares. Los fagocitos realizan una labor de gran importancia, ya que son los principales productores de las citocinas IL-1, IL-6, IL-8, IL- 12 y TNF-a y adems liberan otras molculas como: la enzima activadora de plasmingeno y fosfolipasa, radicales de oxgeno, perxido, factor activador de plaquetas, xido ntrico y mediadores lipdicos de inflamacin, tales como prostaglandinas y leucotrienos. IL-1: producida por macrfagos, y clulas epitelialesinduce reaccin de fase aguday la activacin y reconocimiento por parte de linfocitos T y macrfagosdel lugar donde se desarrolla la respuesta inmunitaria. Acta junto con el TNFen la inmunidad innata y la inflamacin. IL-2: producida por linfocitos Th1, estimula el crecimiento y la diferenciacin de la respuesta de los linfocitos T. IL-3: producida por linfocitos Th2,, estimula las clulas madre de la mdula sea. IL-4: relacionada con la proliferacin de linfocitos B, mastocitos y linfocitos T. Tiene un importante papel en las reacciones alrgica. IL-5: producida por linfocitos T y mastocitos, estimula el crecimiento y proliferacin deeosinfilos. IL-6: segregada por macrfagos, participa en reacciones de fase aguda, tambin estimula el crecimiento y diferenciacin de tanto linfocitos T como linfocitos B. IL-7: glucoproteinacon masa molecularde 2.5000, secretada por las clulas del estroma del timo, del bazoy de la mdula sea, que funciona como un factor de crecimiento para los precursores de clulas T y B. IL-8: producida por monocitos, macrfagos, queratinocitos, fibroblastosy clulas endoteliales, su funcin es atraer a neutrfilosy linfocitos vrgenes, as como movilizar, activar y provocar la desgranulacin de neutrfilos. Tambin estimula la angiognesis. IL-9: una linfocinapolipeptdica glucosilada, con un peso moledcular de 30.000 a 40.000. Secretada por clulas T activadas por IL-2, y tiene efectos in vitropromotores de crecimiento sobre las clulas cebadas. Tambin puede coestimular a las clulas T junto con IL-2 o IL-4, y puede estimular en potencia a progenitores hematopoyticos. IL-10: llamada antes factor inhibidor de la snteis de citoquina; protena con masa molecular de 18.000, producida por clulas Th2 clulas T CD8, monocitos, queratinocitos y clulas B activadas. Inhibidor de macrfagos y clulas dendrticasactivadas por lo tanto participa en el control de reacciones inmunitarias innatas e inmunidad celulary expresin de molculas del CMH clase II. IL-12: se llam factor de maduracin de linfocito citotxicoo factor estimulador de clula NK; sintetizado predominantemente por clulas B y macrfagos. La produccin de la IL-12 por los macrfagos activados se suprime por la IL-4 y la IL-10. Promueve la proliferacin de linfocitos T y clulas NK activados, aumentando en esta ltima clula la actividad ltica. Es un inductor potente de la produccin de interfern gammapor las clulas T y NK en reposo o activadas. Induce selectivamente la diferenciacin de linfocitos Th0 en Th1, pero suprime las funciones dependientes de Th2, como la produccin de IL-4, IL-10 y anticuerpos de IgE. Produccin de GM-CSF. IL-13: producido por linfocitos CD4 (TH2), NK y mastocitos. Cambio de isotipo a IgEen LB, aumenta produccin de moco en clulas epiteliales y la sntesis de colgenode los fibroblastos y macrfagos. IL-14: mediadora entre las clulas plasmticas y el citoplasma. IL-15: mediadora del crecimiento de las clulas T (linfocitos CD8+ de memoria), proliferacin de linfocitos NK. IL-16: citocina derivada de los linfocitos T que acta como quimiotctico especfico de eosinfilos. IL-17: producido por linfocitos, aumenta sntesis de quimioquinasen clulas endoteliales y macrfagos. Sntesis de GM-CSF y G-CSF. IL-18: producida por linfocitos NK y linfocitos T; sntesis de interfern gamma. IL-23: producido por macrfagos y clulas dendrticas, mantenimiento de los linfocitos T productores de IL-17. IL-27: producido por macrfagos y clulas dendrticas, inhibe linfocitos TH1. Sntesis de interfern-gamma en linfocitos NK

INTERFERONES:Los interferones son protenas producidas y liberadas por las clulas husped en respuesta a la presencia de agentes patgenos tales como virus, bacterias, parsitos o clulas tumorales. Ellos permiten la comunicacin entre las clulas para activar las defensas de proteccin del sistema inmune para la erradicacin de los patgenos o tumores. IFN pertenecen a la gran clase de las glicoprotenas conocidas como citoquinas. Los interferones se nombran despus de su capacidad de "interferir" con la replicacin viral dentro de las clulas husped. IFNs tienen otras funciones: se activan las clulas inmunes, tales como macrfagos y las clulas asesinas naturales; que aumentan el reconocimiento de la infeccin o de clulas tumorales por hasta la regulacin de la presentacin de antgenos a los linfocitos T, y que aumentan la capacidad de las clulas husped no infectadas para resistir la nueva infeccin por virus. Ciertos sntomas, tales como dolor muscular y fiebre, se relacionan con la produccin de IFN durante la infeccin.Cerca de diez IFN distintos han sido identificados en mamferos, siete de ellos han sido descritos para los seres humanos. Se dividen generalmente en tres clases: IFN IFN tipo I, tipo II IFN, y Tipo III IFN. IFN pertenecientes a todas las clases de IFN son muy importantes para combatir las infecciones virales.Tipos de interfernBasado en el tipo de receptor a travs del cual la seal, los interferones humanos se han clasificado en tres tipos principales. El interfern de tipo I: Todos los IFN tipo I se unen a un complejo de receptor de superficie celular especfico conocido como el IFN-un receptor que consta de IFNAR1 y IFNAR2 cadenas. Los interferones de tipo I presente en los seres humanos son IFN-a, IFN-y IFN-?. El interfern tipo II: Se liga al IFNGR que consiste en IFNGR1 y IFNGR2 cadenas. En los seres humanos esto es IFN-?. El interfern tipo III: seal a travs de un complejo receptor que consiste en IL10R2 y IFNLR1. La aceptacin de esta clasificacin es menos universal que la de tipo I y tipo II, ya diferencia de los otros dos, que no est incluido actualmente en el Medical Subject Headings.

FuncinTodos los interferones comparten varios efectos comunes, sino que son agentes antivirales y se puede luchar contra los tumores.Como una clula infectada muere a causa de un virus citoltica, las partculas virales son liberadas que pueden infectar a las clulas cercanas. Sin embargo, la clula infectada puede advertir a las clulas vecinas de una presencia viral mediante la liberacin de interfern. Las clulas vecinas, en respuesta al interfern, producen grandes cantidades de una enzima conocida como protena quinasa R. Esta enzima fosforila una protena conocida como eIF-2 en respuesta a las nuevas infecciones virales, las fosforilados eIF-2 forma un complejo inactivo con otra protena , llamado eIF2B, para reducir la sntesis de protenas dentro de la clula. Otra enzima celular, ARNasa L-tambin indujo despus de la activacin de PKR-destruye el ARN dentro de las clulas para reducir an ms la sntesis de protenas de los genes, tanto virales y del husped. La sntesis de protenas inhibido destruye tanto el virus y las clulas husped infectadas. Adems, los interferones inducen la produccin de cientos de otras protenas-conocidas colectivamente como interfern-estimulado genes que tienen un papel en la lucha contra el virus. Tambin limitan la propagacin viral mediante el aumento de la actividad de p53, que mata a las clulas infectadas por el virus mediante la promocin de la apoptosis. El efecto de IFN en p53 tambin est ligada a su papel protector contra ciertos tipos de cncer.Otra funcin de los interferones es regular al alza molculas del complejo principal de histocompatibilidad, MHC I y MHC II, y aumentar la actividad inmunoproteasoma. Superior que aumenta la expresin de MHC presentacin de pptidos virales a las clulas T citotxicas y las clulas asesinas naturales, mientras que los procesos immunoproteasome pptidos virales para la carga en la molcula de MHC I, aumentando de este modo el reconocimiento y la destruccin de las clulas infectadas. De la expresin de MHC II aumenta la presentacin de pptidos virales a las clulas T helper, estas clulas liberan citoquinas que sealan hacia y coordinar la actividad de otras clulas inmunes.Interferones, tales como interfern gamma, activan directamente otras clulas inmunes, tales como los macrfagos y las clulas asesinas naturales.Los interferones pueden inflamar la lengua y causar disfuncin en las clulas de las papilas gustativas, la reestructuracin o la matanza paladar completo. ACTIVACION DE INTERFERON:Todos los interferones de tipo I (IFNs) se une un receptor comn en la superficie de las clulas humanas, que se conoce como el IFN de tipo I del receptor. El receptor de IFN de tipo I se compone de dos subunidades, IFNAR1 y IFNAR2, que se asocian con las quinasas Janus activados (JAK) tirosina quinasa 2 (TYK2) y JAK1, respectivamente. El nico tipo II IFN, IFN-gamma, se une a un receptor de superficie celular distinta, que se conoce como el receptor de IFN de tipo II. Este receptor tambin se compone de dos subunidades, IFNGR1 y IFNGR2, que se asocian con JAK1 y JAK2, respectivamente. La activacin de las JAK que estn asociados con el IFN de tipo I receptor da como resultado la fosforilacin de tirosina de STAT2 (transductor de seal y activador de la transcripcin 2) y STAT1; esto conduce a la formacin de complejos de STAT1-STAT2-irf9 (factor regulador de IFN-9), que se conoce como ISGF3 (gen IFN-estimulado (ISG) factor de 3) complejos. Estos complejos se translocan al ncleo y se unen IFN-estimulado elementos de respuesta (ISRE) en el ADN para iniciar la transcripcin de genes. Tanto tipo I y tipo II IFNs tambin inducen la formacin de homodmeros-STAT1 STAT1 que se translocan al ncleo y se unen GAS (sitio activado por IFN-gamma) elementos que estn presentes en el promotor de ciertos ISGs, iniciando de este modo la transcripcin de estos genes. Se muestran el elemento de consenso GAS y secuencias ISRE. N, cualquier nucletido. a.-En las clulas que expresan constitutivamente poco o ningn IRF7, cantidades de la protena se incrementan en un bucle de amplificacin. Transduccin de seales rpida a travs de Toll-like receptor 4 (TLR4) o receptores citoplasmticos causa la activacin IRF3, la sntesis de IFN-beta, y la transduccin de seales a travs del tipo I IFN IFNAR receptor. Transduccin de seales IFNAR aumenta la expresin IRF7 porque la protena est codificada por un gen de IFN-inducible. La activacin de IRF7 recin sintetizado mediante la unin tanque-quinasa 1 (TBK1) y / o el inhibidor de quinasa del factor kappaB nuclear IKK-I, y posiblemente otras quinasas, conduce a una mayor expresin de IFN-beta y muchos de los genes IFN-alfa . Por lo tanto existe una amplificacin de IFN de tipo I la produccin. B.- clulas productoras de IFN (IPC) IRF7 expresan constitutivamente y estimulan la sntesis de IFN-alfa a travs de la sealizacin TLR directa. En las clulas estimuladas con ADN bacteriano, representada aqu por oligonucletidos CpG no metilados, la sealizacin se inicia en el compartimiento endosomal / phagosomal, ya que es donde el receptor para los oligonucletidos CpG no metilados, TLR9, est localizada. La unin de ADN CpG no metilado a TLR9 provoca rpidamente ensamblaje de un complejo de sealizacin que incluye las protenas MyD88 (diferenciacin mieloide gen de respuesta primaria 88), TRAF6 (factor asociado al receptor del factor de necrosis tumoral-6), IRAK1 (interleucina-1-receptor- quinasa asociada 1), IRAK4 y IRF7. Esto hace que la activacin IRF7 y posterior transcripcin de los genes que codifican IFN-beta y IFN-alfa. Por lo tanto, IPC producir grandes cantidades de IFN de tipo I inmediatamente despus de la estimulacin con el ADN CpG no metilado. DNA-PK, DNA dependiente de la protena quinasa; IRFBS, sitio de la FIC-vinculante; ISRE, IFN-estimulado elemento de respuesta; JAK, Janus quinasa; LPS, lipopolisacrido; STAT, transductor de seal y activador de la transcripcin; TYK, tirosina quinasa.

RECEPTORES TIPO TOLLEl sistema inmunitario se divide en dos partes, los sistemas innata y adaptativa. La respuesta inmune adaptativa depende de los linfocitos B y T que son especficos para los antgenos particulares. Este sistema implica la seleccin clonal de las clulas B productoras de anticuerpos para responder a antgenos extraos, y funciona bien, pero tiene una importante limitacin en que se tarda de 4 a 7 das para la rampa encima. En ese perodo de tiempo, los patgenos podran abrumar al organismo.En contraste, el sistema inmune innato est inmediatamente disponible a las amenazas de combate. No hay un mtodo complicado de seleccionar las clulas que reaccionan a las sustancias extraas de los que reaccionan a la libre. No hay memoria para cambiar la forma en que el sistema responde a la misma amenaza a la segunda o tercera exposicin. En lugar de ello, el sistema inmune innato responde a las estructuras comunes compartidos por una gran mayora de las amenazas. Estas estructuras comunes se llaman patgenos asociados a patrones moleculares, o PAMP, y son reconocidos por los receptores tipo toll, o TLR. Adems de los TLRs celulares, una parte importante del sistema inmune innato es el sistema del complemento humoral que opsonizes y mata a los patgenos a travs del mecanismo de reconocimiento de PAMP.Estas protenas solubles y unidas a la membrana altamente conservadas son llamados colectivamente de reconocimiento de patrones receptores (RRP), y es la interaccin / PRR PAMP que activa el sistema inmune innato. Mientras que la historia de las observaciones TLR-dependientes se remonta 100 aos, la mayor parte de la obra definitiva comenz hace unos quince aos. Una enorme cantidad de trabajo que se ha hecho durante este tiempo, incluyendo el descubrimiento de otras vas de PRR. Los NOD citoslica (dominio de oligomerizacin de nucletidos), protenas han demostrado ser importantes componentes de la respuesta inmune innata. En 1996, cientficos demostraron que ciertos receptores presentes en la mosca de la fruta (Drosophila) eran esenciales en el proceso de la inmunidad antifngica. A partir de all se encontraron similaridades con receptores en otras especies (incluidos mamferos) que posean una funcin similar en cuestin de inmunidad. Por esta razn se los llam Toll (una expresin de festejo en idioma alemn).Los TLR son constituidos por once tipos de receptores de membrana. Tiene en su estructura un componente similar que se encuentra presente en receptores de Interleuquina 1, razn por la cual se le denomin TLR (Toll/IL-1 receptor) al dominio.Los TLR constituyen una familia de protenasque forman parte del sistema inmunitario innato. Estos receptores son transmembranosos y los reconocen patrones moleculares expresados por un amplio espectro de agentes infecciosos, y estimulan una variedad de respuestas inflamatorias. Adems, la sealizacin mediada por los TLRs en las clulas presentadoras de antigeno(CPAs) representa una parte importante en el vnculo entre la respuesta inmune innata y la adaptativa. Protenas de esta familia se encuentran en plantas, invertebrados, y vertebrados, ya que desempean un papel clave en unas vas de sealizacin bien conservadas.Despus de las defensinas, pueden ser el componente del sistema inmune ms antiguo. Existen 11 TLRs en el ser humano, cada TLRs est codificado por un gen diferente.Estos receptores pueden desencadenar la migracin de las clulas presentadoras hacia los tejidos linfticos secundarios, tambin provocar el incremento de la expresin de molculas coestimuladoras para la respuesta inmune como B-7 (CD80/86), a su vez tambin estimula la expresin de HLA de tipo I y II.Por ltimo se inducir mediante mecanismos de estimulacin gnica a la produccin de citocinas.En clulas con capacidad fagoctica, los TLR pueden actuar estimulando la fagocitosis adems de aumentar el potencial microbiocida e induccin de quimiocinas y citocinas.Los TLR en neutrfilos provocan el aumento de su vida media y lo activa para cumplir su funcin microbiocida.

Los lipopolisacaridos (LPS) primero se une a la CD14 (grupo de diferenciacin-14) del receptor, que luego transfiere a TLR4. Homodimerizes TLR4 y forma un complejo con la protena MD2. Las clulas necesitan tanto MD2 y TLR4 para reconocer LPS. Activacin de TLR4 se acopla a un conjunto de miembros de la familia adaptador MyD88 (protena-88 mieloide diferenciacin primaria-respuesta), incluyendo TIRAP, TRIF, TRAM (los tres son dominios TIR que contienen protenas adaptadoras) y MyD88. Este patrn de activacin es general para TLRs de la superficie celular, pero las cascadas de seales intracelulares posteriores, que incluyen un nmero de activaciones factor de transcripcin, son nicos para cada TLR. Esto resulta en una respuesta que es apropiado para cada amenaza TLR2 es activado por LAM bacteriana (lipoarabinomannan), BLP (lipoprotena bacteriana), y PGN (peptidoglicanos). LAM y PGN Ley de TLR2 a travs del receptor CD14, similar al proceso seguido por el TLR4 con un efecto aguas abajo similar. BLP media tanto la apoptosis y la activacin de NF-B? A travs de TLR2. TLR2 tambin es responsable del reconocimiento de la pared celular de la levadura de partcula Zymosan. Zymosan acta a travs del receptor CD14 para influir en TLR2. El vessicle TLR2 fagocitado seala la produccin de TNF (factor de necrosis tumoral), a travs de la va NF-B?. Asociados TLR6 con TLR2 y reconoce MALP2 diacilado (macrfagos Activacin micoplasma lipopptido-2 kD). Como TLR4, tambin sealan a travs de MyD88 y TIRAP. PI3K (Phosphatidylinositide-3 quinasa), RIP2 (protena-2 Receptor Interactuando) y Rac (C3 Ras relacionados con Toxina Botulnica Sustrato) tambin estn involucrados en la sealizacin mediada TLR6-TLR2. TLR1 tambin se asocia con TLR2 y reconoce la micobacteriana lipoprotena de 19 kDa nativa junto con TLR2. TLR1-TLR2 tambin seala a travs de MyD88, TIRAP, PI3K, RIP2 y Rac. TLR1 y TLR6 pueden participar en la activacin de macrfagos por bacterias gram positivas. TLR5 es un mediador de sealizacin de la flagelina bacteriana, activando as NF-? B y puede desempear un papel en la resistencia a la infeccin por Salmonella (3). TLR10 humana es un miembro de hurfano de la familia TLR. Los estudios genmicos indican que TLR10 est en un lugar que tambin contiene TLR1 y TLR6, dos receptores conocidos para funcionar como correceptores para TLR2. TLR10 no slo homodimerizes sino tambin heterodimeriza con TLRs 1 y 2. Se ha encontrado para activar la transcripcin de genes a travs de MyD88. TLR9 es responsable del reconocimiento de las islas CpG del ADN bacteriano. El fragmento extracelular CpG puede activar TLR9, induciendo as la endocitosis del ADN junto con TLR9, o tal vez las bacterias es fagocitado y TLR9, que se ha formado por separado en el fagosoma, se activa por las islas CpG; cualquiera que sea el mtodo exacto, TLR9 activa la va de NF-B? de la vescula endocytosed. Recientemente IRF8 (Interferon Regulatory Factor-8) se ha demostrado para ser activado por TLR9 travs de MyD88Co- receptores en las clulas portadoras de TLR desempean un papel fundamental en la respuesta inflamatoria . En monocitos Por ejemplo, el CD36 y CD14 co-receptores son necesarios para la respuesta de TLR2 a bacterias gram positivas .La carrera continu brazos entre las bacterias y los mecanismos de defensa inmune se demuestra por bacterias pilricas , que han evolucionado un flagelo modificado que evade la deteccin por TLR5 , ayudando a este patgeno para establecer su residencia en el sistema digestivo de los mamferos . RESPUESTA INNATA CONTRA LOS VIRUScidos nucleicos virales contienen PAMP que son reconocidos por TLRs intracelulares. Estos TLRs se encuentran en las membranas intracelulares endosoma. Los TLRs se encuentran en endosomas son TLR3, TLR7, TLR8 y TLR9. TLR3 activa a las clulas inmunes en respuesta al ARN viral de doble cadena. La estimulacin de la TLR3 desencadena la activacin TRIF que activa el factor de transcripcin en ltima instancia, a travs de IRF3 TBK1, independiente de MyD88. Esto conduce a la secrecin de IFN- ?. TRIF tambin activa RIP1 (receptor-protena de interaccin-1) y TRAF6, que puede activar adicionalmente la NF? B va. Compuestos anti-virales pequeas activan las clulas inmunes a travs de la / va de sealizacin dependiente de MyD88 TLR7. TLR7 une MyD88 y activa IRAF y TRAF6. TRAF6 activa entonces TANK (tambin conocido como I-TRAF). TANQUE interacta con TBK1 y IKK? para activar IRF3. TLR7 o TLR8 tambin pueden activar IRF7 travs de la interaccin de MyD88, BTK y TRAF6, lo que induce respuestas antivirales mediante la produccin de IFN? (Interfern-alfa). Recientemente, el ratn TLR11 ha sido identificado como participante en la defensa contra bacterias uropatgenas. Los ligandos para ratn TLR12 y TLR13 Actualmente se desconocen.Cabe sealar que slo las clulas plasmacitoides utilizan la va de TLR para la defensa viral. Otras clulas utilizan rig1 (cido retinoico gene1 inducible) -como helicasas (RLHS) para reconocer PAMPs virales que se traduce en una respuesta principalmente IFN. El hecho de que las clulas de plasma utilizan TLRs sugiere que la respuesta dependiente de TLR a la infeccin viral es a la vez importante para la proteccin viral inmediata, as como la activacin de la inmunidad adaptativa a travs de las citoquinas inflamatorias. Un nmero de estudios han demostrado que una respuesta TLR debilitada a los virus particulares conduce a pobres respuestas de anticuerpos y Th1, y la combinacin conduce a infecciones virales persistentes.

RESPUESTA INNATA CONTRA PARASITOS.

El estudio de la activacin de TLR en las enfermedades parasitarias est recin comenzando, pero estos primeros resultados indican un papel importante. Polimorfismos en TLRs se han relacionado con la gravedad de las infecciones de malaria sistmicos. En contraste, un sistema de sealizacin de TLR intacto se ha demostrado que contribuyen a la grave infeccin de malaria cerebral que a menudo es letal. Este es un ejemplo de cmo una respuesta vigorosa TLR a un parsito puede conducir a una enfermedad ms grave.En la leishmaniasis , que afecta a 10 millones de personas , TLR2 y TLR4 son necesarios para un control adecuado de parsitos, debido a la actividad de xido ntrico inducible ( iNOS) . Un segundo factor inducida por la activacin de TLR4, elastasa de neutrfilos , tambin es importante para la actividad leishmanicida de los macrfagos.Toxoplasma gondii, el parsito comn que causa la toxoplasmosis en humanos, se une a la TLR11 recin descubierto, que no tiene otros ligandos conocidos en los seres humanos. CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES TIPO TOLL Y COMO ACTUAN.