5.virología.retrovirus.vih.htlv.
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VIROLOGÍA I
TEMA:FAMILIA RETROVIRIDAE:
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH)VIRUS LINFOTRÓPICO DE CÉLULAS T HUMANAS (HTLV)
Dr. Julio Maquera-AfarayCátedra de Microbiología & Parasitología Médica
Tacna-Perú, 2012
H. TEMIN D. BALTIMORER. DULBECCO
PREMIO NOBEL
DESCUBRIMIENTO DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA
FAMILIA RETROVIRIDAE: Clasificación de los retrovirus humanos.
Subfamilia Ejemplo CaracterísticaOncovirinae (virus oncógenos)
HTLV Linfoma de células T
Lentivirinae (virus lentos)
VIH SIDA
Spumavirinae (virus espumosos)
Virus espumosos de los simiosVirus espumosos de los humanos
No causa enfermedad conocida
*HTLV: Virus Linfotrópico de Células T Humana. Retrovirus transformadores.** VIH: Virus de Inmunodeficiencia Humana. Retrovirus citopáticos.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Generalidades históricas de la pandemia VIH/SIDA.
CasosPCPSK
* Reporte en Estados Unidos (CDC); ** Reconocimiento del patrón epidemiológico.
1. HSH2. HAITIANO3. HEROINOMANO4. HEMOFÍLICO
1983
CLUB 4H **(Grupo de Riesgo Inicial)
1981*
IDENTIFICACIÓN yAISLAMIENTO del VIH
PERÚPRIMER CASO REPORTADO
(HNCH)*
* Paciente procedente de EE.UU. con cuadro de distres respiratorio y diarrea crónica.
1984 VIH AGENTE CAUSAL SIDA
FAMILIA RETROVIRIDAE: Heterogeneidad molecular del VIH - Árbol filogenético.
VIH-1 Chimpancé Mandril
Mono verde africano
VIH-2 Mangabeys ennegrecidos
* VIH-1, más frecuente que VIH-2.** VIH-1, se subdivide en grupos: M (mayoritario), N y O (“outliner”, lejano; oeste de África). *** VIH-1, subgrupo M (subtipos de A a J), subgrupo grupo O (subtipos de A a E).
DIFERENCIA
SECUENCIA
GENOMICA
“M”
“O”
“N”
FAMILIA RETROVIRIDAE: Heterogeneidad molecular del VIH.
Prevalencia global
* Distribución geográfica de los subtipos del VIH-1.** La prevalencia de los subtipos genéticos del VIH-1 varía según la región geográfica.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Evolución del hombre-Evolución del VIH.
África subsahariana
Europa occidental
África del Norte y Oriente Medio
Europa oriental y Asia central
Asia meridional y sudoriental
Australia y Nueva Zelandia
América del Norte
Caribe
América Latina
Asia oriental y Pacífico
FAMILIA RETROVIRIDAE: Evolución epidemiológica global de la pandemia VIH/SIDA.
África subsahariana
Europa occidental
Europa oriental y Asia central
Asia meridional y sudoriental
Australia y Nueva Zelandia
América del Norte
América Latina
Asia oriental y Pacífico
África del Norte y Oriente Medio
Caribe
FAMILIA RETROVIRIDAE: Evolución epidemiológica global de la pandemia VIH/SIDA.
África subsahariana
Europa occidental
Europa oriental y Asia central
Asia meridional y sudoriental
Australia y Nueva Zelandia
América del Norte
América Latina
Asia oriental y Pacífico
África del Norte y Oriente Medio
Caribe
FAMILIA RETROVIRIDAE: Evolución epidemiológica global de la pandemia VIH/SIDA.
Australia y Nueva Zelandia
América del Norte
Asia oriental y Pacífico
África del Norte y Oriente Medio
América Latina
Europa occidental
Europa oriental y Asia central
Asia meridional y sudoriental
África subsahariana
Caribe
FAMILIA RETROVIRIDAE: Evolución epidemiológica global de la pandemia VIH/SIDA.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Epidemiología de la pandemia VIH/SIDA.
ProporcionesHombre:Mujer
Casos de VIH/SIDA Notificados
Casos de SIDA no notificados
FAMILIA RETROVIRIDAE: Epidemiología de la pandemia VIH/SIDA.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Microbiología, estructura del VIH.
Membrana lipídica
Transcriptasa inversa
1 2
1. Microfotografía electrónica del VIH muestra un virión típico tras la salida de la superficie de un linfocito T CD4+, junto con dos viriones incompletos en proceso de salida de la membrana celular.2. Estructura del VIH, incluidos gp120 de la membrana externa, gp41 transmembrana, RNA genómico, enzima transcriptasa inversa, p18 de la membrana interna (matriz), y p24 del núcleo (cápside).
Estructura Icosaédrica
VIH
FAMILIA RETROVIRIDAE: Ciclo de replicación del VIH.
Virión VIH maduro
Fijación
1
2
gp41
DNA celular
DNA provírico integrado
DNA lineal NO integrado
3
4
5
Gemación Síntesis, procesamiento y ensamblaje protéico.
TRADUCCIÓN TRANSCRIPCIÓN
PROVIRUS
INTEGRACIÓNDNA VIRAL
TRANSCRIPCIÓN INVERSA
FAMILIA RETROVIRIDAE: Ciclo de vital del VIH.
CÉLULA DENDRÍTICA
LINFOCITO T CD4+
FUSIÓN (gp41)
FIJACIÓN (gp120)EXPOSICIÓN e INTERACCIÓN
CORRECEPTORES
INTERIORIZACIÓNRNA VIRAL
DNA VIRALNO INTEGRADO
RNA MENSAJERORNA GENÓMICO
GEMACIÓN
SÍNTESIS, PROCESAMIENTO yENSAMBLAJE PROTÉICO.
PROTEASA
1
23
4
5
6
7
8
9
10
11
A) En ausencia de infección VIH. B) En presencia de infección VIH, las células dendríticas interactúan con los linfocitos T CD4+, vía su receptor de Lectina C (DC-SIGN) y TcR, favoreciendo la fijación del VIH (gp 120).
FAMILIA RETROVIRIDAE: Sinapsis humana e interacción célula dendrítica y linfocitos.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Fijación y fusión del VIH con su célula blanco.
Célula T CD4+
Fijación(gp120)
Fusión(gp41)
* La gp120 da inicio al ciclo vital del VIH al fijarse con alta afinidad a los receptores de ciertas células hospederas como los linfocitos T CD4+ (principal), células dendríticas (facilita la fijación mediante el proceso de presentación antígeno-anticuerpo), monocito/macrófago, células de Langerhans.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Tropismo celular del VIH: cometido de los correceptores.
* Modelo de la función de los correceptores CXCR4 y CCR5 en la unión y entrada eficaz de las cepas X4 y R5 .
-
-
FAMILIA RETROVIRIDAE: Receptores y correceptores del VIH.
Tropismo dual (R5/X4)
FAMILIA RETROVIRIDAE: Dinámicas de la interacción viral con la célula blanco.
VIH maduro Fijación
Cambio deconformación
de la gp120
yExposición
de los correceptores.
Interacción con correceptores.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Dinámicas de la interacción viral con la célula blanco.
Anclaje y exposición del
dominio de fusión (gp41).
Fusión.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Genes y proteínas del VIH.
Gen Proteína codificada Función protéica
Genes estructurales
gag P24, p7p17
Núcleo cápsideMatriz
pol Transcriptasa inversaProteasaIntegrasa
Transcribe RNA en DNACliva precursores polipetidicosIntegra DNA viral en DNA hospedero
env gp120gp41
Fijación a linfocito T CD4+Fusión con la célula huésped
Genes reguladorestatrev
TatRev
Activación de los genes de transcripción viralTransporte del RNAm
FAMILIA RETROVIRIDAE: Respuesta inmunitaria al VIH.
Elementos de la respuesta inmunitaria1. Inmunidad humoral.Anticuerpos de unión.Anticuerpos neutralizantes.Anticuerpos de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).Anticuerpos potenciadores.
2. Inmunidad celular.Linfocitos T CD4+ colaboradores.Linfocitos T CD8+ citotóxicos restringidos por el MHC I.Inhibición (no citolítica) mediada por células T CD8+.Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).Linfocitos citolíticos naturales (NK).
Infección primaria
Establecimiento de la infección en el tejido linfoide
Control inmunológico parcial de la replicación viral
Reacción inmune específica del VIH
Destrucción del sistema inmune
Recambio rápido de células T CD4+
Viremia masiva
Diseminación a otros órganos linfoides Atrapamiento viral y
establecimiento de la infección crónica
persistente
Activación inmunológica mediada
por citocinas y señalamiento celular
aberrante por la cubierta del VIH
Replicación viral acelerada
* Consecuencias de la infección primaria, infección crónica persistente y deterioro inmune.**Además, durante el proceso fisiopatológico intervienen factores genéticos e inflamatorios.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Fenómenos fisiopatogénicos de la infección del VIH.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Linfopenia, disfunción y agotamiento de las células T CD4+.
Mecanismos de linfopenia, disfunción y agotamiento de las células T CD4+Destrucción de los linfocitos T CD4+ por efecto citopático directo.Mecanismos indirectos de destrucción de los linfocitos T CD4+:Durante la respuesta inmune contra el VIH, Autoinmunidad.Apoptosis inducidas por proteínas virales: Env, Vpr, Tat, Nef.Alteraciones en la homeostasis linfocitaria:Bloqueo de la generación de células precursoras.Alteración en la redistribución y circulación celular.Hiperactivación y agotamiento inmune.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Dinámica del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
Distancia = RECUENTO LINFOCITARIO
800 600 400 200 0
Velocidad = CARGA VIRAL
> Linfocitos T CD4+ > Carga viral > PROGRESIÓN DEENFERMEDAD
RELACIÓN DE LA DINÁMICA VIRAL
FAMILIA RETROVIRIDAE: Dinámica del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
* Relación entre los niveles de virus y la velocidad de progresión de la enfermedad.(Curvas de Kaplan-Meier sobre la supervivencia libre de SIDA según RNA del VIH).
Proporción de
supervivencia libre de SIDA
Tiempo (años)
FAMILIA RETROVIRIDAE: Rasgos cambiantes en los patrones de transmisión del VIH.
Casos (%)
Año de informe
Homosexuales (HSH)
Adictos a drogas parenterales
Contacto heterosexualHSH que se inyectan drogas
FAMILIA RETROVIRIDAE: Patrones de transmisión del VIH.
1. CONTACTO SEXUAL HETEROSEXUAL y HOMOSEXUAL.
2. CONTACTO con SANGRE o HEMODERIVADOS.
3. CONTAGIO de la MADRE INFECTADA a su HIJO durante la VIDA FETAL, en el momento del PARTO y durante la LACTANCIA.
* Diversos estudios han encontrado pruebas suficientes que establezcan que el VIH se transmite por contactos casuales, ni que los insectos sean capaces de transmitir la enfermedad.** Transmisión por otro líquido corporal como la saliva?.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Patrones de transmisión del VIH.
1. CONTACTO SEXUAL HETEROSEXUAL y HOMOSEXUAL.
COITO VAGINAL
VIHLÍQUIDO SEMINAL
LÍQUIDO CERVICOVAGINAL
* La transmisión del VARÓN a la MUJER es 8 veces MÁS que inversa.** Debido por el CONTACTO PROLONGADO entre el LÍQUIDO SEMINAL INFECTADO con la MUCOSA CERVICOVAGINAL; a diferencia de la exposición del orificio uretral y pene con el LÍQUIDO CERVICOVAGINAL INFECTADO.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Patrones de transmisión del VIH.
1. CONTACTO SEXUAL HETEROSEXUAL y HOMOSEXUAL.
COITO ANAL VIH
1. Inoculación directa del VIH en sangre por desgarros traumáticos de la mucosa rectal.
2. Infección de células diana vulnerables (células de Langerhans) de la mucosa rectal aunque no exista traumatismo.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Patrones de transmisión del VIH.
2. CONTACTO con SANGRE o HEMODERIVADOS.
CONTAGIO EN MEDIO LABORAL* Riesgo de transmisión por pinchazo con aguja u otro instrumento punzante contaminado con sangre.
Enfermedad Riesgo (%) Observaciones
VIH0.3% Piel intacta
0.9% Mucosa
VHB 6-30% No inmunizado
VHC 1.8% -
FAMILIA RETROVIRIDAE: Patrones de transmisión del VIH.
3. CONTAGIO de la MADRE INFECTADA a su HIJO durante la VIDA FETAL, en el momento del PARTO y durante la LACTANCIA.
Número de casos
Año del diagnóstico
* Casos de SIDA adquiridos de manera perinatal.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Definición de casos con infección por VIH y vigilancia del SIDA.
Categoríascélula T CD4+
Categorías clínicas “A”
Asintomático,VIH agudo (primario) o PGL.
“B” Sintomático, cuadros no
“A” ni “C”.
“C”Cuadros definidores
de SIDA.
> 500 cel/µL A1 B1 C1
200-499 cel/µL A2 B2 C2< 200 cel/µL A3 B3 C3
* PGL: Linfadenopatía generalizada persistente.
CATEGORIA “A”: Uno o varias de las condiciones listadas en una persona (> 13 años) +
Infección por el VIH comprobada + Sin condiciones pertenecientes a las categorías “B” o “C”.
CATEGORIA “B”: Uno o varias de las condiciones listadas en una persona (> 13 años) +
Infección por el VIH comprobada con cuadro sintomático + Sin condiciones pertenecientes a las categorías “C”.
CATEGORIA “C”: Cuadros recogidos en la definición de caso de vigilancia del SIDA.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Definición de casos con infección por VIH y vigilancia del SIDA.
Categoríascélula T CD4+
Categorías clínicas “A”
Asintomático,VIH agudo (primario) o PGL.
“B” Sintomático, cuadros no
“A” ni “C”.
“C”Cuadros definidores
de SIDA.
> 500 cel/µL A1 B1 C1
200-499 cel/µL A2 B2 C2< 200 cel/µL A3 B3 C3
* PGL: Linfadenopatía generalizada persistente.
CATEGORIA “A”: Uno o varias de las condiciones listadas en una persona (> 13 años) +
Infección por el VIH comprobada + Sin condiciones pertenecientes a las categorías “B” o “C”.
CATEGORIA “B”: Uno o varias de las condiciones listadas en una persona (> 13 años) +
Infección por el VIH comprobada con cuadro sintomático * Sin condiciones pertenecientes a las categorías “C”.
CATEGORIA “C”: Cuadros/condiciones recogidos en la definición de caso de vigilancia del SIDA.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Definición de casos con infección por VIH y vigilancia del SIDA.
Categoríascélula T CD4+
Categorías clínicas “A”
Asintomático,VIH agudo (primario) o PGL.
“B” Sintomático, cuadros no
“A” ni “C”.
“C”Cuadros definidores
de SIDA.
> 500 cel/µL A1 B1 C1
200-499 cel/µL A2 B2 C2< 200 cel/µL A3 B3 C3
* PGL: Linfadenopatía generalizada persistente.
CATEGORIA “A”: Uno o varias de las condiciones listadas en una persona (> 13 años) +
Infección por el VIH comprobada + Sin condiciones pertenecientes a las categorías “B” o “C”.
1. Infección asintomática por el VIH.2. Linfadenopatía generalizada persistente.3. Infección aguda (primaria) por el VIH con enfermedad acompañante.4. Antecedentes de infección aguda por VIH.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Definición de casos con infección por VIH y vigilancia del SIDA.
Categoríascélula T CD4+
Categorías clínicas “A”
Asintomático,VIH agudo (primario) o PGL.
“B” Sintomático, cuadros no
“A” ni “C”.
“C”Cuadros definidores
de SIDA.
> 500 cel/µL A1 B1 C1
200-499 cel/µL A2 B2 C2< 200 cel/µL A3 B3 C3
* PGL: Linfadenopatía generalizada persistente.
CATEGORIA “B”: Uno o varias de las condiciones listadas en una persona (> 13 años) +
Infección por el VIH comprobada con cuadro sintomático + Sin condiciones pertenecientes a las categorías “C”.
Angiomatosis basilar; Candidiasis bucofaringea (muguet) y vulvovaginal persistente; Leucoplasia vellosa bucal; Displasia cervicouterina/Carcinoma in situ; Herpes simple y zoster; Síntomas consuntivos con fiebre o diarrea (> 1 mes de duración); entre otros.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Definición de casos con infección por VIH y vigilancia del SIDA.
Categoríascélula T CD4+
Categorías clínicas “A”
Asintomático,VIH agudo (primario) o PGL.
“B” Sintomático, cuadros no
“A” ni “C”.
“C”Cuadros definidores
de SIDA.
> 500 cel/µL A1 B1 C1
200-499 cel/µL A2 B2 C2< 200 cel/µL A3 B3 C3
* PGL: Linfadenopatía generalizada persistente.
CATEGORIA “C”: Cuadros recogidos en la definición de caso de vigilancia del SIDA.
Candidiasis en tracto respiratorio (traquea, bronquios y pulmones) y esófago; Cancer cervicouterino invasor; retinitis CMV; criptococosis extrapulmonar (meníngea);
criptosporidiosis e isosporiosis intestinal; PCP; TBC; MAC; toxoplasmosis cerebral; linfomas; Sarcoma de Kaposi; histoplasmosis diseminada o extrapulmonar;
Síndrome de emaciación; herpes simple; neumonías a repetición, entre otros.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Evolución típica de una persona infectada por el VIH.
Infección primaria
MuerteEnfermedades
oportunistas
Síntomas consuntivos
Latencia clínicaEstado asintomático
Semanas Años
± Síndrome agudo VIH/Diseminación viral/
Siembra de órganos linfoides.
Recuentolinfocitos
T CD4+(cel/µL)
Copias RNA VIH/
mL plasmaNivel crítico< 200 cel/µlEnfermedad
avanzada
1
2
3
FAMILIA RETROVIRIDAE: Fenómenos de la infección primaria del VIH.
Manifestaciones clínicas del síndrome agudo por VIH.Generales:FiebreFaringitisLinfadenopatíasCefalea/Dolor retro-orbitarioArtralgias/MialgiasLetargo/MalestarAnorexia/Pérdida de pesoNáuseas/Vómito/DiarreaNeurológicas:MeningitisEncefalitisNeuropatía periféricaMielopatíaDermatológicas:Exantema eritematoso maculopapulosoÚlceras mucocutáneas
* Semeja al síndrome de mononucleosis agudo.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Manifestaciones clínicas y características del síndrome agudo por VIH.
Infección primaria
3-6 semanas
SíndromeAgudo
Recirculaciónlinfocitaria
Viremia plasmática(diseminación extensa)
Respuesta inmune al VIH
ContenciónDe la viremia
Establecimiento de una infección crónica
y persistente en el tejido linfoide
Latencia clínica
1 semana – 3 meses
1-2 semanas
FAMILIA RETROVIRIDAE: Enfermedades oportunistas en personas viviendo con VIH/SIDA.
Incidencia/100 personas
año
Año de observación
* Disminución de la incidencia de infecciones oportunistas en personas con infección VIH y recuento de linfocitos T CD4+ < 100 cel/µL.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Enfermedades oportunistas en personas viviendo con VIH/SIDA.
Enfermedades oportunistas
* Relación entre las células T CD4+ y la aparición de enfermedades oportunistas.HSV: Herpes virus simple; Hzos: Herpes zoster; Crp: Criptosporidiosis; KS: Sarcoma de Kaposi; Cry: Meningitis por Criptococos; Can: Esofagitis por Candida; PCP: Neumocistosis primaria; NHL: Linfoma No Hodgkin; DEM: Complejo demencia-SIDA; PML: Leucoencefalopatia multifocal progresiva; WS: Sindrome de emaciación; Tox: Encefalitis por Toxoplasma; CMV: Citomegalovirus; PCP2: Neumocistosis secundaria; MAC: Complejo M. avium.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Enfermedades oportunistas en personas viviendo con VIH/SIDA.
Enfermedades oportunistas de las vías respiratorias.Sinusitis (H. influenzae, S. pneumoniae, Mucormicosis, otros).BronquitisEnfermedad pulmonar Neumonía bacteriana. Neumonía por P. jiroveci (PCP). Tuberculosis (TBC-Pulmonar). Micobacteriosis atípicas (Complejo Avium - MAC). Micosis (Criptococosis, Aspergilosis, Histoplasmosis). Neoplasias (Sarcoma de Kaposi, Linfoma). Neumonía intersticial idiopática.Enfermedades oportunistas cardiovasculares. Miocardiopatía relacionada a VIH (miocardiopatia dilatada - ICC). Miocardiopatía y coronariopatía asociada a TARGA (lipodistrofia). Pericardiopatía. Otras causas: Sarcoma de Kaposi, enfermedad de Chagas, Criptococosis,
Toxoplasmosis.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Enfermedades oportunistas en personas viviendo con VIH/SIDA. Enfermedades oportunistas de la bucofarínge y vías digestivas. Lesiones de la boca: Candidiasis bucofaringea (muguet), Leucoplasia vellosa (VEB), Úlceras aftosas. Otros: Criptococosis, Histoplasmosis.Esofagitis: Candidiasis, HSV, CMV, Otros: Sarcoma de Kaposi.Infecciones del intestino delgado y grueso: Infecciones por enteropatógenos (Salmonella, Shigella, Campylobacter). Infecciones micóticas (Histoplasmosis, Coccidioidomicosis). Protozoarios oportunistas (criptosporidiosis, isosporidiosis). Colitis por CMV. Enteropatía VIH/SIDA (síndrome diarreico sin agente etiológico).Lesiones del recto: (HSV, Condilomas acuminados, neoplasia intraepitelial, S. Kaposi). Enfermedades oportunistas hepatobiliares Coinfección hepatitis viral B y C. Esteatosis hepática por lipodistrofia asociada a TARGA. Otros: infecciones bacterianas, víricas, parasitarias. Colecistitis con o sin colangitis asociada (Criptosporidiosis).
FAMILIA RETROVIRIDAE: Enfermedades oportunistas en personas viviendo con VIH/SIDA.
Enfermedades oportunistas del riñón y vía genitourinaria. Nefropatía asociada a VIH (proteinuria). Litiasis renal secundaria a TARGA (indinavir). Infecciones urinarias. Síndrome de úlcera genital e ITS. Candidiasis vulvovaginal y otras vaginitis. Neoplasias.
Enfermedades oportunistas del sistema endocrino y trastornos metabólicos. Síndrome de lipodistrofia secundaria a TARGA (redistribución grasa). Hiponatremia (SIADH, Insuficiencia Suprarrenal). Hipogonadismo (varones).Enfermedades oportunistas reumatológicas .Reacciones de hipersensibiidad (alergias).Artritis reactiva.Artropatía asociada a VIH.Enfermedad autoinmune: Síndrome de linfocitosis infiltrativa difusa ≈ Sindrome Sjögren.Sindromes de reactivación o reconstitución inmune.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Enfermedades oportunistas en personas viviendo con VIH/SIDA.
Enfermedades oportunistas del sistema hematopoyético. Linfadenopatias. Anemia. Leucopenia. Trombocitopenia.
Enfermedades oportunistas dermatológicas. Dermatitis seborreica. Foliculitis pustulosa eosinófila. VHS, Herpes zoster. Molusco contagioso, condilomas acuminados, otras ITS. Dermatitis farmacológica. Sarcoma de Kaposi.
Enfermedades oportunistas oftalmológicas. Retinitis por CMV. Síndrome de necrosis retiniana aguda, HSV.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Enfermedades oportunistas en personas viviendo con VIH/SIDA.
Enfermedades oportunistas neurológicas. Toxoplasmosis cerebral.Criptococosis meníngea.Linfoma cerebral primario (VEB).Leucoencefalopatia multifocal progresiva (virus JC).Otros: micobacterias, sífilis, CMV, HTLV1, enfermedad de Chagas.Encefalopatía o demencia-SIDA. DCV.Mielopatía.Enfermedades oportunistas neoplásicas.Sarcoma de Kaposi.Linfoma (inmunoblastico, de Burkitt, primario cerebral).Enfermedades oportunistas diseminadas y síndrome de emaciación.Bartonelosis.Histoplasmosis.Leihsmaniosis visceral.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Fluxograma diagnóstico del VIH/SIDA.
ELISAsNO INFECCION
IFI
Western blot
INFECCION POR VIH
INFECCION POR VIH
ó
NO INFECCION
INDETERMINADO: Repetir a los 6 meses
* El antígeno p24, util en el periodo de ventana (± 8 semanas, variable).
FAMILIA RETROVIRIDAE: Valoración inicial del paciente con VIH/SIDA.
Valoración inicial del paciente con infección por VIH.1. Historia clínica y exploración física.2. Bioquímica y hematología sistemática.3. Recuento de linfocitos T CD4+.4. Determinación plasmática de RNA del VIH (carga viral).5. Prueba RPR.6. Serología para Toxoplasmosis.7. Dermorreacción PPD.8. Miniexamen del estado mental.9. Serología para hepatitis viral A, B y C.10. Inmunizaciones preventivas y quimioprofilaxis.11. Asesoramiento respecto a la evolución y la transmisión.12. Ayudar a contactar a otros posibles infectados.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Indicaciones para el inicio de TARGA en pacientes VIH/SIDA.
Indicaciones para el inicio de TARGA.I. Síndrome de infección aguda.- Enfermedad sintomática.- Enfermedad asintomática *a)Recuento celular CD4+ < 350/µL o disminuyendo.b)RNA del VIH (CV) > 50 000 copias/mL o aumentando.II. Infección crónica.III. Profilaxis posterior a la exposición.
* Esta es el área de mayor controversia. Algunos expertos mundiales esperarían hasta que el recuento de CD4+ disminuyera hasta 200/µL mientras que otros tratarían a todos los pacientes sin importar el conteo de CD4+.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Tratamiento y sitios de acción de los fármacos anti-VIH.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Candidatos a vacuna frente al VIH.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Clasificación de los retrovirus humanos.
Subfamilia Ejemplo CaracterísticaOncovirinae (virus oncógenos)
HTLV Linfoma de células T
Lentivirinae (virus lentos)
VIH SIDA
Spumavirinae (virus espumosos)
Virus espumosos de los simiosVirus espumosos de los humanos
No causa enfermedad conocida
*HTLV: Virus Linfotrópico de Células T Humana. Retrovirus transformadores.** VIH: Virus de Inmunodeficiencia Humana. Retrovirus citopáticos.
FAMILIA RETROVIRIDAE: Virus Linfotrópico de Células T Humanas (HTLV).
PROVIRUS INTEGRADOCÉLULA T CD4+
GEN tax*CIRCUITO
AUTOCRINO-CITOCINA
- Bloqueo apoptótico.- Proliferación celular T.- Control del ciclo mitótico.
* Induce la expresión génica de la célula hospedera.** Periodo de latencia variable ± 20-30 años.
TRANSMISIÓN
- Madre-niño (perinatal).- Contacto sexual.- Transfusión sanguínea.
LEUCEMIA/LINFOMA de CÉLULAS T del ADULTO
PARAPARESIA ESPÁSTICA TROPICAL
CLÍNICA
FAMILIA RETROVIRIDAE: Manifestaciones clínicas del Virus Linfotrópico de Células T Humanas.
LEUCEMIA/LINFOMA de CÉLULAS T del ADULTO* PARAPARESIA ESPÁSTICA TROPICAL
• Lesiones cutáneas ≈ Micosis fungoide.• Afección pulmonar secundaria a:- Infiltrado leucémico.- Infecciones oportunistas: PCP.• Lesiones osteolíticas e hipercalcemia.• Linfocitosis con núcleo lobulado (flor).• Afección digestiva secundaria a:- Infecciones oportunistas: S stercoralis.• Afección del SNC (Leptomeninges):- Alteración del sensorio.- Parestesias.- Cefalea.
PARAPARESIA o PARAPLEJIA ESPÁSTICA HIPERREFLEXICA
≈Esclerosis múltiple
- Debilidad o rigidez de miembros inferiores.
- Incontinencia urinaria.- Dolor de espalda.
* Son 4 tipos: aguda, linfomatosa, crónica y latente.** ATL es más frecuente en varones, mientras que HAM lo es en mujeres.
DIAGNÓSTICO SEROLÓGICO