6 Fabiola Muñoz ANAMED Chile
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Regulación de Biotecnológicos en Chile
Q.F. Fabiola Muñoz E
ANAMED-ISP
Lima-Perú 2013
Congreso Latinoamericano sobre Medicamentos
Bioterapéuticos
El Instituto de Salud Pública de Chile (ISP) es un servicio público, que posee autonomía de gestión y depende del Ministerio de Salud para la aprobación de sus políticas, normas y planes generales de actividades, así como en la supervisión de su ejecución.
AGENCIA NACIONAL DE MEDICAMENTOS
ANAMED 3
JEFATURA
INSPECCIONES ESTUPEFACI. DISPOSITIVOS
MÉDICOS FARMACO
VIGILANCIA LABORATORIO DE CONTROL
BIOFARMACIA
UNIDAD EJECUTIVA
OFICINA DE CONTROL
DOCUMENTAL
GICONA UCIREN
REGISTRO
PRODUCTOS NUEVOS
Misión de ANAMED
Departamento: Agencia Nacional de Medicamentos, ANAMED
Asegurar la calidad, eficacia, seguridad y la información de los medicamentos, cosméticos y los productos de uso médico sujetos a control sanitario utilizados en Chile, desde su investigación hasta su utilización, para contribuir al mejoramiento de la salud de la población.
Hasta diciembre del año 2011, la autorización de los registros sanitarios de Productos Biológicos no innovadores se regía por el mismo artículo del DS 1876/95 que se aplicaba a genéricos de síntesis (exceptuando las vacunas)
Artículo 42º : Para las solicitudes de registro de productos farmacéuticos que contengan el mismo principio activo en igual cantidad por forma farmacéutica y la misma vía de administración que otro producto que cuente con registro sanitario vigente, será exigible los mismos antecedentes contenidos en artículo 39º del presente reglamento.
Se exceptúan aquellos antecedentes relativos a los estudios farmacológicos selectivos y toxicológicos en animales, estudios clínicos y estudios farmacocinéticos.
De no cumplirse lo antes señalado, estos productos debían solicitar registro como un Producto Farmacéutico Nuevo y cumplir con lo establecido en el art. 39° letra k) del D.S. 1876/95, es decir, presentar antecedentes de Seguridad y Eficacia.
Regulación de
Biotecnológicos
D.S.1876/95
MINSAL
Algunos Biotecnológicos
fueron aprobados como copias del
Innovador
Otros fueron aprobados con un expediente parcial
o completo
Después del 26 diciembre 2011
D.S. Nº3/2010 Regulación de medicamentos
NUEVO D.S. 3/2010 del MINISTERIO DE SALUD
1.-Son Productos Farmacéuticos Biológicos: Vacunas, antibióticos, alérgenos, sueros, hemoderivados, hormonas, biotecnológicos, terapia génica ( art 12°).
2.-Requisitos •Deben ser registrados como un producto farmacéutico nuevo u ordinario (art. 53° letra g). •Deben presentar todos los antecedentes de calidad (arts. 32° y 42°).
•Deben presentar estudios pre-clínicos, clínicos de seguridad y eficacia e inmunogenicidad (art 36°).
• Establece que el ISP elaborará la propuesta de Norma Técnica para la evaluación de los productos Biotecnológicos, además determinará los p.a. y sus respectivas presentaciones, respecto de las cuales se podría admitir la abreviación de estudios clínicos para avalar E y S, basándose en la existencia de otro producto ya registrado (art 42° letra i).
Norma Técnica de Farmacovigilancia N°140/2012
• Todos los productos farmacéuticos Innovadores y Biológicos deben quedar con FV y PMR (art. 12°).
PROYECTO NORMA TÉCNICA PRODUCTOS BIOTECNOLÓGICOS
Asesoría Jurídica MINSAL (2013)
Lineamientos internacionales
EMA, ICH y OMS Recomendación para
Evaluación de Productos Bioterapéuticos
Similares (Comité de Expertos en Estandarización
Biológica de la OMS, Ginebra año 2009).
Mesa de trabajo
ANAMED
Industria Farmacéutica
Expertos Nacionales e Internacionales
Proyecto
Diciembre 2011
Ministerio de Salud
(Diciembre 2012)
Reuniones
ANAMED - Ministerio
Consideraciones implementación
Estu
dio
s C
línic
os
Inm
un
oge
nic
idad
Var
iab
ilid
ad e
n la
pro
du
cció
n
Son moléculas muy complejas
Proceso manufactura
Caracterización de la molécula
No esperada
Fase
III
Producto Biosimilar
• Producto Biosimilar es aquel medicamento biotecnológico que ha demostrado ser similar en calidad, seguridad, eficacia e inmunogenicidad al producto Biotecnológico de Referencia, basándose para ello en su caracterización exhaustiva, estudios de calidad, estudios pre-clínicos y clínicos comparativos.
Selección Referente
• Claridad en relación a su perfil beneficio/riesgo
Tiempo suficiente de
comercialización
• Calidad, preclínico y clínico Registro aprobado en base a un expediente
completo
• Igual al que postula a la Biosimilaridad
FF, dosis, vía de administración
indicaciones
Selección Referente
• Se desvirtúa la comparación No puede ser usado como referente un
Biosimilar
• Datos coherentes El mismo referente
ejercicio de comparabilidad
Calidad
Preclínicos y clínicos
inmunogenicidad
Comparación Secuencial
Estudios
Clínicos
Estudios Pre-Clínicos
Caracterización y comparación integrales en todos los atributos de
calidad entre PBR y PBS
PRESENTACION DE ANTECEDENTES PARA UN BIOSIMILAR
Requisitos de calidad
Proceso de Fabricación:
Descripción completa método fabricación
Énfasis en método de purificación.
Caracterización Referente y Biosimilar:
• Propiedades fisicoquímicas
• Información relativa a su actividad biológica
• Sus propiedades inmunoquímicas
• Información relativa a impurezas
• Especificaciones del producto y sus técnicas y metodologías analíticas
• Estudios de estabilidad sobre el producto
• Validación de procesos, reprocesos y métodos analíticos.
COMPARABILIDAD ESTUDIOS PRE-CLINICOS
• Comparativos con PBR Principios
generales
• Estudios de unión a receptor
• Estudios en tejidos
• Obj. establecer comparabilidad de actividad biológica/ PD
Pre-clínicos
In vitro
• Especie animal relevante,
• Eval. actividad biológica/PD relevante en la aplicación clínica
• Toxicidad a dosis repetida
Pre-clínicos
In vivo
COMPARABILIDAD ESTUDIOS CLINICOS
• Comparativos con PBR
• Secuenciales
• (PK/PD) Principios generales
• Fase III • Aleatorizado, paralelo, doble ciego, potencia
estadística.
• Demostración de Equivalencia Terapéutica.
Eficacia y Seguridad
• Comparativos con PBR
• Frecuencia y tipo de anticuerpos.
• Consecuencias clínicas de la respuesta inmunitaria.
Inmunogenicidad
Norma de Farmacovigilancia N°140/2012
Art. 12° Productos Innovadores y Biológicos
Plan de Manejo de Riesgos
Farmacovigilancia
• Seguimiento continuo detección de señales.
• Informes Periódicos de seguridad.
• Actualización de Folletos
• Comunicación con otras agencias.
Plan de Minimización de Riesgos
• Folleto Médico
• Programas Educacionales.
• Medición de la eficacia de las medidas tomadas para disminuir el riesgo.
Reporte de RAM
Debiera tener
• Trazabilidad
• Nombre de Marca
• Nombre del principio activo (DCI).
• Fabricante
• Número lote
• País
Stand
Alone
Dossier completo
FV
PBS
Compara
Calidad
Algunos preclínicos y
clínicos
FV
referente
Dossier completo
FV
Otros cambios
Otros sitios de manufactura
Atributos de calidad
ICH Q5E
Pre cambio
Post cambio
Demostración de Comparabilidad
Los productos a ser comparados serán las versiones pre-cambio y post-cambio del Biosimilar. Las comparaciones con el producto biotecnológico de referencia no son requeridas.
Proceso fabricación
EXTRAPOLACIÓN DE INDICACIONES 1.-El mecanismo de acción y/o los receptores farmacológicos involucrados son los mismos. 2.-La seguridad e inmunogenicidad han sido caracterizados en una población sensible. 3.-Se ha utilizado un modelo de análisis clínico sensible capaz de detectar diferencias entre el biosimilar y el producto biotecnológico de referencia. Lo anterior debe estar debidamente justificado
ADMISIBILIDAD
PRE –REVISIÓN
10 y 5 días
GICONA
Art 43-46 D.S. 3/10
Solicitud Registro
Ordinario
P. NUEVOS (BT)
Legal y Técnico
Calidad, pre-clínicos
Clínicos, inmunog.
Dossier
Completo de Registro
Dossier abreviado
comparabilidad
Biosimilares
PENDIENTE Solicitud Registro
Simplificado
GENÉRICOS
NO INGRESAN BIOLÓGICOS
COMO INGRESAN LAS SOLICITUDES SEGÚN EL D.S. 3/10
INGRESA EVALUACIÓN
Sistema de Salud de Chile es Mixto Prestadores público y privados
Se accede seguro obligatorio que es 7% del sueldo
Mixto
Público
FONASA
70%
Privados
ISAPRES
10% Otros
F.F.A.A.
Fundaciones
Menos 10 %
Política de Medicamentos
Garantías Explicitas de salud (GES ) 2005: el derecho que otorga la ley a todos los afiliados de FONASA y las ISAPRES, para ser atendidos en condiciones especiales que garantizan su acceso, oportunidad, protección financiera y calidad, en caso de sufrir cualquiera de los 80 problemas de salud definidos por el MINSAL
-Patologías de mayor prevalencia y morbilidad en la población chilena
como la Hipertensión o Diabetes.
-Patologías de alto costo como VIH, Cáncer o Esclerosis Múltiple.
• Estas garantías :diagnóstico, tratamiento y seguimiento para la mayoría de estos problemas de salud, y la cobertura de una serie de prestaciones ambulatorias y hospitalarias, así como la inclusión de medicamentos con protección financiera.
Patologías GES
MEDICAMENTOS BIOTECNOLÓGICOS PATOLOGÍA
Insulina Diabetes Mellitus Infliximab Artritis Idiopática Juvenil
Artritis Reumatoide Etanercept Artritis Idiopática Juvenil
Artritis Reumatoide Peginterferón alfa 2a
Hepatitis B y C
Rituximab Linfoma no Hodgkin en pacientes desde los 15 años de edad. Leucemia en pacientes mayores de 15 años de edad.
Interferón beta 1a Esclerosis Múltiple
Fortalecimiento
Biotecnológico
FV
Manejo Riesgo
Control
Serie Registro
Estudios Clínicos BPC
89.72%
8.19% 2.10%
Productos Farmacéuticos Registrados
Farmaceuticos de síntesis Biologicos Biotecnologicos
0
20
40
60
80
100
17 (56)
83 (274)
36 (118)
%
%
Situación Biotecnológicos
Propuesta Ordenamiento para productos aprobados erróneamente como Biogenéricos con el D.S. 1876 /95 del MINSAL.
• Un período de tiempo razonable para la actualización gradual de los registros sanitarios.
• Solicitar que se aporten todos los antecedentes de calidad, antecedentes de seguridad y eficacia (abreviados según el caso) y de inmunogenicidad.
• Que queden sometidos a FV y un PMR, para asegurar que no son un riesgo para nuestra población.
• Los productos que no puedan actualizar sus registros deben ser cancelados.
Lo anterior busca justamente, no crear un problema de suministro y acceso a los medicamentos, pero si asegurar la calidad, eficacia y seguridad de todos los productos que se encuentran autorizados en el país.
CONSIDERACIONES DEL ÚLTIMO BORRADOR
EN CONSULTA PÚBLICA (2 MESES)
• Se cambia denominación Biosimilar por Biocomparable.
• Para los Productos Biotecnológicos registrados según D.S. 1876/95
“Se procederá en forma progresiva a solicitar los antecedentes que aseguren la calidad, eficacia y relación beneficio/riesgo de estos medicamentos. Los criterios para esta priorización, así como los antecedentes solicitados y los plazos para entregarlos, serán transparentados a través de una Resolución del MINSAL.”
“ La fuerza del destino “ 1990
Muchas gracias Q.F. Fabiola Muñoz
[email protected] Pintor Roberto Matta Echaurren, Santiago, Chile,
1912-2002.
"Le Sphynx de DNA"1996