Lic.TM Fernando Mandujano Yalico

LINFOPOYESISDESARROLLO ONTOGENICO

MESENQUIMAPARAORTICO DELEMBRINSACOVITELINOHGADOFETAL(8 y 9 sem)MDULAOSEA

En general cada Linfocito B pasa a travs de una serie de estadios de diferenciacin bien regulados.

MICROAMBIENTE ESCENCIAL (M.O.)La linfopoyesis B ocurre en las proximidades del periostio interno y progresa en forma radial hacia el seno venoso central, para poder alcanzar la circulacin.

Se sabe que la mayora de clulas B (> 75%) que maduran en M.O: no alcanzan nunca circulacin sino que sufren apoptosis.

CELULA MADRE B PROGENITORAAqu todas las segmentos geneticos que darn lugar a las Igs se encuentran en linea germinal.

1010101979aTDT222419191979a79a/79a/IgMTDTTDT222222242424202021Early Pre-B(Pro-B)Pre-BTransitional(Late) Pre-BMature BFred Behm M.D., Ph.D.St Jude Childrens Research HospitalDepartment of Pathology - Immunopathology Laboratory

LINFOCITO B INMADURO

La cadena ligera reordenada se ensambla con la cadena pesada u formando la Ig M.

En este estado la clula somete a seleccin para tolerancia a lo propio y capacidad para sobrevivir en la periferia.

LINFOCITO B MADUROLos L. Maduro naive , en ausencia de estmulo antignico mueren por apoptosis al cabo de unos pocos dias.Si encuentran ag. Se pone en marcha la seleccin y proliferacin clonal, que termina al cabo de 4 o 5 dias con diferenciacin de 2 subpoblaciones : clulas plamaticas o clulas B de memoria.

LB abandonan la M.O. en 1 2 das, cruzando las vnulas con endotelio alto especializado (VEA); viajan por sangre ( 30 min) y alcanzan los Org. Linfoides Secundarios (OLS).

Linfocito B Maduro:

Clulas Plasmticas: Vive pocos das, carece de capacidad mittica, muere por apoptosis.Clulas B de Memoria: Viven > 20 a 30 aos, cuando se exponen nuevamente al Ag, su respuesta es rpida, intensa y con mayor especificidad.

Todas las etapas: CD 19 y CD 20.

Algunas etapas: CD 21; CD 22; CD 23.

ONTOGENIA

El timo se desarrolla a partir de la 6 semana. A la 10 semana ya est diferenciado, el cual ser colonizado por clulas madre provenientes del hgado y saco vitelino (7 y 14 semana).

La tasa de produccin ms alta en el timo se da antes de la pubertad, despus involuciona y la produccin de clulas T nuevas en adultos es menor:Resto tmico sea adecuado.Otros tejidos asumen su funcin.Clulas T de memoria tienen larga vida (>20 a)Existe polmica si las clulas T que llegan al timo, son pre-T.

Los LT poseen estructuras en su membrana que actan como receptores especficos para el Ag (TCR).TCR es un heterodmero compuesto por 2 cadenas polipeptdicas unidas por un puente disulfuro; frecuentemente : (90-95%) : (1-5%).

RECEPTOR TCR

Esta exposicin de superficie:Proliferacin.Parada de reordenamiento *.Coexpresin CD 4 y CD 8*.Comienza transcripcin de genes de cadena (RAG-1 y RAG-2).

CARACTERISTICAS LINFOCITARIAS

Desde 1960 se reconoce que existen 2 tipos linfocitarios: B y T que a su vez constan de diversas subpoblaciones.

Adems de los linfocitos T y B, existe una variedad que por carecer de marcadores especficos se denomina Clula Nula o Clula U (del ingls unknown) (Clulas DN, Clulas Granulares Grandes (LGG), Clulas Destructoras (D)).

Existen 10 billones de linfocitos.Constituyen el 25% de leucocitos sanguneos.Constituyen el 99% de las clulas linfticas.Representan el equivalente a la masa del cerebro.Representan el 2% del peso corporal.

Microscopia Electrnica de Barrido L. Lisos: en reposoL. Vellosos: en locomocin

Durante la locomocin adquieren forma de espejo de mano. Esta motilidad aumenta con el grado de activacin celular.

Tamao celular: 5-15 um

Ncleo: - regular- cromatina laxa- presencia o no de nucleolo

Citoplasma: - Basfilo- agranular - escaso o amplio

Tamao celular: 7-15 um

Ncleo: - regular- presencia o no de nucleolo- cromatina ms condensada Citoplasma: - claro- agranular

Tamao celular:5-12 um escaso citoplasma; de 15-20 um babundante citoplasma Ncleo: -Redondo u oval -Cromatina densa Citoplasma: -Ligeramente basfilo (azul plido) -Escaso o abundante -Puede presentarse perforinas (granulacin escasa de color rojo prpura o azurfilo)

Ncleo: -Excntrico -Irregular -Con hendiduras -Puede tener nucleolos -Cromatina con apariencia de inmadurez

Citoplasma: -Abundante -basfilo-Mltiples vacuolas -Bordes rasgados o alargados

Forma celular: Ovoide Ncleo: -Redondo, excntrico -No posee nucleolos -Cromatina densa Citoplasma: - azul intenso - Presenta halo claro perinuclear acromfilo Variantes de plasmocitos: - clula de Mott - cuerpos de Russell - clula en llama