7/26/2019 6 Receptor de Angiotesina

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Receptor de Angiotensina II en la RI y el Desarrollo de Complicaciones Crticas de la Diabetes Mellitus Ti

Dr. Abdas Hurtado Arstegui

El sistema renina angiotensina (SRA) est constituido por una cascada proteoltica conectada a

un sistema de transduccin de seales, que se inicia con la conversin de prorrenina a renina

en el rin, est a su vez separa angiotensina (A) I del angiotensingeno, que es producido

principalmente en el hgado, AI es convertida en AII por la enzima convertidora de A (ECA) y

por vas no dependientes de la ECA (quimasa, carboxipeptidasa, catepsina G), AII tambin es

producida por accin de catepsina, tonina sobre el angiotensingeno.

AII cumple sus acciones va receptores (R) denominados: AT-1, AT-2 y MAS; la afinidad de AII

es similar para cualquiera de estos receptores, por lo que su accin depender de qu receptor

este ms expresado. Los RAT1 estn distribuidos por todo el organismo y al ser estimulados

por AII producen: a) un efecto sistmico: vasoconstriccin, sntesis de aldosterona y

vasopresina y b) un efecto local autocrino y paracrino: proliferacin celular, formacin de

colgeno, apoptosis, sntesis de radicales libres, disminucin de la sntesis de xido ntrico y

resistencia a la insulina. Por otra parte los RAT-2 se expresan principalmente durante el

periodo fetal, pero incrementa su expresin si hay lesin vascular, la estimulacin del receptor

AT-2 produce: vasodilatacin, antiproliferacin, disminucin de la formacin de radicales libres,

aumento de la bradicininas, xido ntrico y disminuye la expresin RAT-1.

La insulina (I) permite disponer de glucosa a las clulas; en la resistencia a la insulina (RI) los

niveles sricos de I son insuficientes para producir una respuesta normal en las clulas grasas,

msculo y del hgado, por lo que es necesario niveles ms altos de I. Los mecanismos de RI

son complejos e implican alteraciones en: el receptor de I, en de los transportadores de glucosa

o alteraciones en la fosforilacin a nivel del receptor o en los sustratos intracelulares.

La hiperactividad del SRA induce RI estimulando los RAT1 en el endotelio y en el musculo

esqueltico: modificando el flujo sanguneo a los msculos y alterando la captacin de glucosa

debido al incremento del estrs oxidativo (activacin de NADPH oxidasa e incremento de

especies reactivas del oxgeno), que antagoniza las vas de sealizacin de I y la translocacin

del transportador de glucosa 4.

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La RI asociada a la actividad de RAS, determina a largo plazo la aparicin de diabetes tipo 2 y

sus complicaciones micro y macro vasculares. Las intervenciones que bloquean el SRA

(inhibidores ECA, bloqueadores de los RAT, inhibidores de la renina), son eficaces tanto en lareduccin de la hipertensin y en la mejora de la RI a nivel muscular.

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