1) Cules son los valores normales de vitamina B-12 en plasma? En cuales tejidos y en qu formas qumicas se encuentra?

Su estructura quimica es la cobalamina, La mayor parte de la vitamina B12 de las clulas y el hgado se encuentra en las mitocondrias en forma de 5' desoxiadenosilcobalamina, mientras que la metilcobalamina es la principal forma de cobalamina en el plasma, aunque pequeas cantidades de esta coenzima se pueden encontrar en las clulas. Las formas coenzimticas de la cobalamina son la 5'-desoxiadenosilcobalamina, en la cual el cianuro es sustituido por la 5'-desoxiadenosina (formando un enlace carbono-cobalto inusual), y la metilcobalamina, en la cual el cianuro es sustituido por un grupo metilo. (Harvey, 2011)

La vitamina B12tiene la estructura ms compleja de todas las vitaminas. Tiene un tomo de cobalto, que est unido a un anillo de corrina y aun grupo benzimidazolio con una ribosa que forma otro anillo transversal al de corrina. En los seres vivos (y en los alimentos) el cobalto tienen unido adems o un grupo metilo o ms frecuentemente, ya que es la forma activa como coenzima, un grupo desoxiadenosina.

2) Cmo explica desde el punto de vista metablico la Homocistinuria y Aciduria Metilmalnica presente en este paciente?

Desde el punto de vista metabolico la homocistinuria tiene su origen en la metilacin de la homocistena a metionina: Esta reaccin es catalizada por la enzima N5metiltetrahidrofolato-homocistena metil transferasa que se halla ntimamente relacionada con el metabolismo del cido flico y por lo tanto, con el transporte de unidades de carbono, pues est acoplada a la transformacin de N5metiltetrahidrofolato, forma circulante del cido flico, en tetrahidrofolato. La forma activa de la vitamina B12en esta reaccin es la metilcobalamina y su dficit condiciona una disminucin del tetrahidrofolato o de cualquiera de sus formas activas intracelulares, pero es especial del N5N10metilentetrahidrofolato, cofactor fundamen-tal en la sntesis de DNA. Luego, el dficit de cobalaminas producir una acumulacin del folato en forma de N5metiltetrahidrofolato que al quedar atrapado no podr ser reutilizado. Asimismo, la acumulacin de homocistena sera la causa de su eliminacin urinaria u homocistinuria. (Lic. Mariela Forrellat Barrios, 1999)

La aciduria metilmalnica con homocistinuria est causada por anomalas en la sntesis de adenosilcobalamina (AdoCbl) y en la de metilcobalamina (MeCbl), originadas por defectos genticos en los grupos complementarios cblC, d, F y J. cblC est causada por mutaciones en el gen MMACHC (1p36.3), cblD por mutaciones en MMADHC (2q23.2), cblF por mutaciones en LMBRD1 (6q13) y cblJ por mutaciones ABCD4 (14q24). (ROSENBLATT, 2012)

Referencias:Harvey, R. A. (2011). Bioquimica. Espaa: Lippincottb.Lic. Mariela Forrellat Barrios, L. I. (14 de abril de 1999). sld.cu. Recuperado el 31 de enero de 2014, de slld.cu: http://bvs.sld.cu/revistas/hih/vol15_3_99/hih01399.pdfROSENBLATT, D. D. (26 de marzo de 2012). orpha.net. Recuperado el 31 de enero de 2014, de orpha.net: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=26