8. antígenos y su presentación a los linfocitos exposición l (03 sep-2013)
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INMUNOLOGIA ANTIGENOS Y SU PRESENTACION A LOS LINFOCITOS Integrantes: Lluvia Alejandra Ramírez González Yazmin Verduzco Beltrán Dr. Jorge Velázquez Gálvez
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INMUNOLOGIA
ANTIGENOS Y SU PRESENTACION A
LOS LINFOCITOS
Integrantes:
Lluvia Alejandra Ramírez González
Yazmin Verduzco Beltrán
Dr. Jorge Velázquez Gálvez
DEFINICIONES
Antígeno. Toda molécula que pueda ser reconocida por
los receptores específicos que para ella tiene los L tanto
B como T.
Inmonógeno. Es todo Ag que, además de ser
reconocido por los LT o B, es capaz de inducir en ellos
una respuesta inmune específica contra él.
Determinante antigénico o epítope. Es la porción de
una macromolécula que es responsable de inducir una
respuesta inmune.
CARACTERISTICAS DE LOS ANTIGENOS
Origen. El poder de un Ag para inducir una respuesta inmune es tanto
mayor cuanto más extraño sea para el organismo en el cual penetra.
Complejidad de la molécula. Mientras más compleja sea la molécula
antigénica, mayor será su capacidad de inducir una respuesta
inmune.
Tamaño de las moléculas. Moléculas de 100.000 o más Da de peso
molecular suelen ser potentes Ag.
Características químicas. Los grupos ácidos o básicos fuertes, como
la tirosina y la fenilalanina, o grupos aromáticos como el
benceno, incrementan la respuesta inmune.
Configuración espacial. Los polipéptidos de aa dextrógiros no son
inmunogénicos, por su resistencia a ser degradados por las
proteasas. En cambio, los levógiros son buenos inmunógenos.
Carga eléctrica. Las moléculas cargadas eléctricamente suelen
tener mayor poder inmunogénico que las neutras.
Vías de entrada. La mayoría de los Ag entran por vía aérea o
digestiva.
La vía de ingreso del Ag puede modificar la intensidad de la
respuesta inmune.
CARACTERISTICAS DE LOS ANTIGENOS
CARACTERISTICAS DE LOS ANTIGENOS
Antigenicidad
Ruta de administración Genética del hospedero
Tamaño
Complejidad Dosis
Características químicas
Especie de donde se origina
Factores de antigenicidad. Los mejores Ag son grandes, complejos
y extraños al hospedero. También influyen la cantidad, la ruta de
ingreso y las características genéticas del individuo.
COMPOSICION QUIMICA DE LOS AG
Los mejores Ag son proteínas. Los
lípidos, carbohidratos o ácidos nucleicos
asociados a una proteína actúan también como
Ag.
Proteínas
Estructura primaria (1 cadena lineal de aa) que
constituye un epítope; secundaria y terciaria, en las
cuales se da lugar a distintos tipos de epítopes.
Los determinantes antigénicos pueden estar
formados por aa ubicados distantes, que se
aproximan entre sí por la configuración 3D de la
molécula.
La porción antigénica puede estar oculta y sólo
actuará como inmunógeno cuando la molécula sea
desnaturalizada y exponga el epítope.
La modificación de las proteínas por infecciones
virales y por agentes físicos o químicos, puede
hacer antigénica una proteína.
Proteínas
Los polipéptidos sintéticos han sido muy útiles en el área
experimental, ya que ha permitido demostrar algunas características
responsables de la antigenicidad.
Los polímeros de tres o más aa muestran capacidad antigénica.
Proteínas de choque térmico o de estrés. Proteínas que se
generan cuando una célula es sometida a un cambio brusco de
temperatura o a otro estrés de tipo químico, físico o biológico.
Carbohidratos
Un monosacárido de mucha importancia en la respuesta inmune
innata es la manosa, por estar presente en la membrana de varias
bacterias y por ser reconocida por un receptor específico para ella
presente en los fagocitos.
La capacidad antigénica de las glucoproteínas y de los
glucopéptidos está dada más por las cadenas de carbohidratos que
por la parte proteica. En este tipo están los Ag de los grupos
sanguíneos A y B.
Otras glucoproteínas de importancia como Ag están presentes en la
membrana de algunas células tumorales; Ag tumorales.
La importancia de los sacáridos en la respuesta inmune se pone en
evidencia con el logro de una vacuna efectiva contra la
Haemophilus influenzae. Esta vacuna evita un gran número de
casos de meningitis en niños.
Carbohidratos
Los Ag de tipo carbohidrato son reconocidos por las células del
sistema inmune por medio de receptores para lectinas tipo C.
Lípidos
Si se asocian con moléculas proteicas o con polisacáridos pueden
ser buenos Ag.
Los lípidos fagocitados son transportados por proteínas
llamadas, saponinas, que para ellos tienen las moléculas CD1
para su presentación a los LT y δ. La molécula CD1a presenta
lipopéptidos de micobacterias, la CD1b glucopéptidos también de
micobacterias, y la CD1d lípidos propios del hospedero como
fosfatidilserina.
Ácidos Nucleicos
El DNA hipometilado y las secuencias CpG son antigénicas.
Adquieren especial importancia en algunos procesos
autoinmunes en los cuales se producen Ac contra el DNA.
Variedad de Ag en los microorganismos
Los Ag llamados “O” corresponden al soma del germen
Los “K” corresponden a la cápsula
Los “H” a los presentes en los cilios
En el laboratorio de diagnóstico el empleo de Ac contra
distintos Ag presentes en las bacterias permite hacer
clasificaciones por medio de sueros específicos que
contienen los Ac respectivos. En esta forma es posible
determinar el tipo de neumococo o salmonela responsable
de determinado proceso infeccioso.
Haptenos y moléculas portadoras
Los haptenos son moléculas químicas incapaces de inducir
una respuesta inmune por sí solas, pero que sí lo hacen en
asocio con otra molécula llamada portadora.
Adyuvantes
Son sustancias inyectadas juntamente
con un Ag débil potencian la actividad
inmunogénica de este. El más conocido
es el adyuvante de Freund
CLASES DE ANTIGENOS
Xenoantígenos Se originan en una especie diferente a la
inmunizada
AloantígenoProvienen de un individuo de la misma especie
pero diferente genéticamente.
Autoantígeno Presentes en las células del mismo individuo.
Ag órgano-
específicos
El cristalino, la tiroglobulina y proteínas de la
glándula suprarrenal (ejemplos)
Ag específicos
de especie
Se encuentran en todos los individuos de una
misma especie y que difieren de los Ag
análogos de otras especies.
CLASES DE ANTIGENOS
Ag ocultosEl cristalino, el cerebro y el testículo, tienen Ag
que están excluidos del contacto con el sistema
inmune específico.
Ag tumoralesMuchos tumores presentan en la membrana de
sus células moléculas específicas que pueden
ser reconocidas por el sistema inmune
Ag heterófilos Aquellos presentes en varias especies de
animales y que son compartidos por
bacterias, hongos y vegetales.
Ag de reacción
cruzada
Algunos Ac reaccionan con moléculas que no
han obrado como Ag pero que se asemejan en
su estructura a estos y confunden a los Ac.
AlergenosSolo inducen respuesta inmune en aquellos
predispuestos genéticamente.
CLASES DE ANTIGENOS
Ag modificadosPor manipulaciones, especiales se puede alterar
una molécula antigénica, cambiando así
algunas de sus propiedades y conservando
otras.
FotoantigenicidadSustancias pobres antigénicamente como el
DNA se convierten en Ag potentes al exponerlos
a la luz ultravioleta.
Ag de los
eritrocitos
La membrana de los glóbulos rojos presenta
varias moléculas antigénicas, que permiten su
clasificación en distintos grupos y subgrupos.
Ag de los
leucocitos
Poseen en su membrana Ag que se encuentran
en casi todas las demás células nucleadas del
organismo.
MitógenosActivadores policlonales de linfocitos capaces
de inducir la proliferación de LT y LB.
CLASES DE ANTIGENOS
SuperantígenosToxinas bacterianas que se unen a las
moléculas HLA clase II y TCR y que activan
simultáneamente muchos clones de LT.
Epítopes de LB y
LT
Algunos epítopes tienen la capacidad de
interactuar preferencialmente con LT o con LB
PROCESAMIENTO DE LOS ANTIGENOS
Mastocitos y células
dendíticas
Los digieren parcialmente
en su fagosoma
Microorganismos
Fagocitan
Seleccionan los
epítopes.
Los unen a:
Moléculas del MHC
llamadas HLA II
Los exportan a la
membrana
Para presentarlos a
los LT CD4+
Se detectan
patógenos
intercelulares y se
atacan
En el citoplasma:
LT citotóxicos
conocidos como
LCD8+
Por medio de:
Las proteínas son
marcadas por
moléculas llamadas
ubiquinas
Para que
puedan entrar a:
Proteosoma
Donde:
Se degradarán por
20 o más
proteasas
Los péptidos o Ag
generados se unen
al RE a una
molécula del MHC
de clase HLA-I
Presentarlas al
LT CD8+
Llevados a la membrana
celular
PROCESAMIENTO DE LOS ANTIGENOS
Remoción y destrucción del Ag
La descamación continua del epitelio de la piel es un factor
mecánico que remueve muchos Ag que se ponen en contacto
con ella. El sebo y el sudor tienen un efecto similar. El moco y
otras secreciones de los tractos respiratorio, gastrointestinal y
genitourinario son igualmente importantes en la remoción de Ag.
Mecanismo útil en el control de infecciones
virales.
CELULAS PRESENTADORAS DE ANRIGENOS (APC)
Células presentadoras profesionales:
• Células Dendríticas, DC
• Macrófagos
• Linfocitos B
Células presentadoras no profesionales:
Fibroblastos.(Piel)
Células de la glía. (Cerebro)
Células beta del páncreas
Células epiteliales del timo.
Células tiroideas.
Células endoteliales Vasculares.
Células Dendríticas, DC.
Deriva de la célula madre de la médula
Función principal captura y presentación de Ag
Las células de Langerhans, primeras en ser descritas se original en
medula y se dirigen a la piel
o Las DC monocitoides o
intersticiales, colonizan todos los
órganos, menos el cerebro.
o Las células DC
plasmocitoides, colonizan los
ganglios linfáticos.
o Células de velo, inmaduras que
se encuentran el la circulación
sanguínea
En el sistema nervioso central los astrositos son las presentadoras
de Ag.
En los ganglios linfáticos hay unas células foliculares que son de
diferente linaje, son receptores para Ac, les permite capturar
complejos de inmunidad y liberarlos poco a poco, para presentarlos
de forma alargada a los LB.
Circulación:
La fijación de las DC en algunos órganos o tejidos, su liberación, su
migración a los órganos linfoides secundarios y su circulación dentro de
estos , se encuentra controladas por receptores CCR 1,3,5,6,7 y 10 y
las quimioquinas correspondientes.
Las células de largerhans y las DC monocitoides , presentan
en sus membranas moléculas : HLA-I y HLA- II para presenta
a los LT, en los ganglios, Ag proteicos; receptores para la
quimioquina CC7.
FUNCIONES:
•Las células de langerhans y monocitoides reconocen PAMP y al
hacerlo inician un proceso de maduración, les permita desprenderse
de las células aledañadas a las que estén adheridas y entrar a los
canales linfáticos y ubicarse cerca de los LT y lo activan para que
empiece una respuesta inmune adquirida.
•Actúan en la inmunidad tanto innata como adquirida
•Activan a las NK
•Regulación de la respuesta inmune contra paracitos, según los Ag
que les presenten.
•Diferenciación entre moléculas extrañas y propias
Macrófagos
Los macrófagos digieren a los microorganismos y extraen de
ellos los Ag más inmunogénos para presentarlos a los LT por
medio de las moléculas HLA.
El proceso se cumplirá según si los Ag son externos o
internos .
Los externos provienen de microorganismos que, una vez
fagocitados por las enzimas lisosomales , los segmentos
más antigénicos son presentados a los LCD4+ por moléculas
HLA-II.
Los Ag de origen interno, son generados en el retículo
endopasmico, van a hacer procesados por el proteosoma y el
resultado se une con moléculas HLA-I y se transportan a la
membrana para ser presentados a los LTCD8+.
Linfocitos B
Son células que pueden reconocer directamente sin ayuda
de los LTh, Ag poliméricos e iniciar de inmediato la
producción de Ac, pero únicamente de la clase M.
También puede reconocer otros Ag solubles , los complejos
Ag-BCR se agrupan en un polo de la célula, son introducidos
al citoplasma donde la proteína antigénica; los péptidos así
producidos son presentados a los LT.
Presentación de los antígenos
Los Ag compuestos por carbohidratos pueden activar
directamente a los LB
Los proteicos y lipidicos son presentados tanto a los LB como a
los LT.
Complejo mayor de histocompatibilidad, MHC
Conjunto de moléculas codificadas por genes ubicados en el
brazo corto de cromosoma 6 en humanos.
Su función principal es presentar Ag proteicos a los LT
contituyen el principal puente de respuesta inmune innata o
natural y adquirida o especifica.
Ag de leucocitos:
La identificación de Ac contra los glóbulos blancos en personas
que han recibido transfusiones, a permitido establecer la
existencia de una serie de Ag presentes en los leucocitos y se
denominaron Ag de los leucocitos humanos HLA.
El MHC cumple funciones de reconocimiento, diferenciación, y
defensa.
Desequilibrio de ligamiento
Los alelos del HLA son muy numerosos y sus combinaciones
son infinitas, pero algunos alelos acurren mas seguido que lo
predicho el azar .
A esto se le conoce como desequilibrio de ligamiento , este
fenómeno es definido como la diferencia entre frecuencia
observada de una combinación de alelos
particulares, haplotipos.
MHC clase 1 : Las moléculas MHC-I (HLA-I) presentan Ag a
los LT CD8+ originados en la mayoría de casos en la misma
célula y que tienen una longitud de 8 – 11 aminoácidos.
MHC clase II : Se conocen como HLA-II y esta constituida
´por una cadena principal alfa que consta de 229
aminoácidos. Esta cadena se une a otra beta de 28.000 Da
de peso molecular. Como la cadena alfa esta tiene una
cadena transmembranal y otro intracitoplasmatico.
EL MHC Y LA CLINICA
La resistencia de un individuo a un determinado
microorganismo esta programado en gran parte por las
características de la molécula HLA.
Trasplantes.
El éxito que se tiene en un trasplante de órgano es la relación
con el numero de Ag HLA que tengan identidad entre el
donante y el receptor.
Transfusión de plaquetas:
Las plaquetas son ricas de Ag del tipo HLA y la tipificación
adecuada del donante puede asegurar una supervivencia
mayor que la obtenida comúnmente .
Estudios antropológicos:
La presencia de los distintos genes del complejo HLA varia con
los diversos grupos étnicos. Así , por ejemplo, el HLA-Bw54
es frecuente en los japoneses el HLA-Bw46 de los chinos y el
HLA-A1 en los de raza caucásica. El análisis conjunto de los
diferentes alelos conocidos hasta el presente permite facilitar
el estudio de las poblaciones, establecer su origen y sus
migraciones.
Determinación de paternidad:
El empleo del sistema HLA permite confirmar la paternidad
en el 90% de los casos y su utilización justamente con la
determinación de los grupos y subgrupos
sanguíneos, incrementa la probabilidad hasta el 98%.
Utilidad clínica de la determinación de loa Ag del
MHC
Solo justifica el solicitar la clasificación de histocompatibilidad
para confirmar o descartar diagnósticos en la espondilitis
anquilosante, narcolepsia, hiperplasia adrenal congénita y en
la enfermedad celiaca.
También se emplea para clasificar los familiares de un paciente
con hematocromatosis.
