9 El Mosaico de Evidencias

7/28/2019 9 El Mosaico de Evidencias

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IAH 2007

El mosaico de evidencias

Resultados plurifacticos de investigaciones

basadas en pruebas en la homeopata moderna


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Visinprincipal y objetivos de lasinvestigaciones

El concepto de "mosaico de evidencias"

Objetivo de esta presentacin

Resumen de lostipos de

investigaciones yejemplos prcticos

Presentacin deejemplos /elementos

destacados

Investigacinbsica Investigacinclnica


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La visin

En trminos de un tratamiento eficaz y tolerable para el paciente

La

visi

nes

Fomentar la posicin nicaque ocupaHeel enla medicina tendiendo un puente entre lahomeopata y la medicina convencional

Hacer de Heelel ldermundial en productosnaturales y modernos basados en la evidenciaavalando y desarrollando los productos de Heely la teora de Reckeweg


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El principal objetivo de Research International

El desarrollo de una base de evidencias plurifactica y sinrgicasobre los productos importantes de Heel:


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Otros objetivos de Research International

Avalary propagar la teora de la homotoxicologa mediante losmodelos de investigacin bsica y clnicams apropiados

Mejorar la imagende la homeopata avalando la investigacingenricaen colaboracincon otras compaas homeopticas


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Qu es un mosaico de evidencias?

Una base de evidenciasplurifacticaque es ms quela suma de sus partes: Estudios

observacionalesTolerabilidad,

seguridad,uso clnico,

coste

Ensayosaleatorizados y

controladosEficacia,

efectividad,coste

Investigacin bsicaMecanismo de accin,

indicaciones nuevas

El mosaico de evidencias se basa en tres pilares:

Ensayos aleatorizados y controlados

Estudios observacionales

Investigacin bsica


Los ensayos aleatorizados y controlados (EAC) sirven para demostrar la eficacia de un tratamiento. Los EAC se realizan normalmente enpoblaciones de pacientes muy seleccionadas para as facilitar las comparaciones sin sesgos con un placebo u otro tratamiento. Entrminos tcnicos, ello significa que los EAC poseen una gran validez interna, lo que constituye una de sus principales virtudes. Entrminos ms prcticos, el estudio de la eficacia en los EAC trata de responder a la pregunta: Puede funcionar?


Un problema que tienen las poblaciones de pacientes tratadas en ensayos clnicos es que normalmente no son representativas de las quese ven en la clnica diaria. En consecuencia, la efectividad, el beneficio pragmtico del tratamiento homeoptico para el paciente, debedemostrarse en la prctica mdica habitual. Por ello, es importante investigar la seguridad y la efectividad de los tratamientos medianteestudios observacionales. Los estudios de la efectividadtratan de responder a la pregunta: Funciona en la prctica habitual? As pues,estos estudios son ms representativos de la prctica clnica real; en trminos ms tcnicos: estos estudios tienen una gran validezexterna.

Una de las principales virtudes de los estudios observacionales es que las conclusiones en cuanto a seguridad y tolerabilidad puedenverificarse con mayor fundamento, ya que para llegar a ellas se necesita recabar los datos de un gran nmero de pacientes, lo que nosuele ser posible en los ensayos clnicos.

Investigacin bsica

La investigacin bsica tratar de abordar el mecanismo de accin del medicamento homeoptico, que se desconoce en muchos casos.Con muchos medicamentos cuya eficacia y seguridad ya se han verificado es importante tratar de conocer los posibles mecanismos deaccin mediante los mtodos de investigacin y los datos disponibles ms modernos.

Adems, la investigacin bsica puede contribuir al desarrollo de posibles hiptesis nuevas, posibles indicaciones nuevas para losmedicamentos existentes, un mayor conocimiento de la homotoxicologa y sus principios y por ltimo, aunque no por ello menosimportante, el posible desarrollo de nuevos productos.

Los tres tipos de investigacin presentan posibilidades y limitaciones. Sin embargo, combinando las virtudes de los distintos mtodos, elresultado es ms que la suma de las partes. Ello implica la creacin de un mosaico de evidenciasplurifactico y sinrgico.


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Mosaico de evidencias sobre los principalesproductos de Heel

Se presenta un ejemplo de mosaico de evidencias

sobre los principales productos de Heel

Vertig

oheel

Trau

meel


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Mosaico de evidencias sobre Vertigoheel

Composicin de Vertigoheel

Comprimidos:Un comprimido contiene:Anamirta cocculus D4, 210 mg, y Conium maculatumD3,Ambra grisea D6 y Petroleum rectificatum D8, 30 mg cada uno.

Gotas:

100 g contienen:Anamirta cocculus D4, 70 g, y Conium maculatum D3,Ambragrisea D6 y Petroleum rectificatum D8, 10 g de cada. Contienen un 35%volumtrico de alcohol.

Solucin inyectable:

1,1 ml contiene:Anamirta cocculus D3, 7,7 l, y Conium maculatum D2,Ambragrisea D5 y Petroleum rectificatum D7, 1,1 l cada uno.

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Mosaico de evidencias de Vertigoheel:estudios clnicos

Tratamiento homeoptico del vrtigo

Se realizaron dos ensayos clnicos para comparar Vertigoheelcon betahistina y Ginkgo biloba

Se realizaron dos estudios de cohortes para compararVertigoheel con dimenhidrinato y betahistina

1. Ensayo clnico (betahistina)

Weiser M, Strsser W, Klein P. Homeopathic vs conventional treatment of

vertigo. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1998; 124: 879-885

2. Ensayo clnico (Ginkgo biloba)

Issing W, Klein P, Weiser M. The homeopathic preparation Vertigoheel versusGinkgo biloba in the treatment of vertigo in an elderly population: a double-blindrandomized, controlled clinical trial. J ournal of Alternative and ComplementaryMedicine 2005, 11 (1): 155-160

1. Estudio de cohortes (betahistina)

Weiser M, Strsser W. Behandlung des Schwindels VergleichsstudieHomopathikum vs. Betahistin. Der Allgemeinarzt 2000; 22 (13): 692-694

2. Estudio de cohortes (dimenhidrinato)

Wolschner U, Strsser W, Weiser M, Klein P. Behandlung des Schwindels miteinem modernem Homopathikum Ergebnisse einer referenzkontrolliertenKohortenstudie. Biol Med 2001; 30 (4): 184-190


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10IAH 2007

Mosaico de evidencias de Vertigoheel: metanlisis

Se realiz unmetanlisis para resumir cuantitativamente yevaluar cuatro estudios clnicos de Vertigoheel comotratamientodel vrtigo con objetivos y diseos similares

Objetivo: Aumentar la potenciaestadstica y, con ello, laprecisin de los clculos del efecto

Tratamiento de referencia: betahistina (2x), dimenhidrinato,Ginkgo biloba

Tamao to tal de la muestra: Vertigoheel N = 635; referenciaN = 753

Prof. Dr. Berthold Schneider,

Institut fr Biometrie, Medizinische Hochschule Hannover (MHH)

Arzneim. Forsch./Drug Research 2005;55 (1):23-29


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Mosaico de evidencias de Vertigoheel:resultados del metanlisis (1)

Parmetro de eficaciaclnica: nmero de crisis de mareo

Superioridad del control Superioridad de Vertigoheel

Estudio 1

Estudio 2

Estudio 3

Estudio 4

Metanlisis

-3 -2 -1 0 1 2

Se contaron y compararon entre los tratamientos los episodios de mareo al da.El eje de abscisas representa las diferencias en el nmero de crisis de mareo.

En el estudio 2, por ejemplo, la diferencia media entre tratamientos fue de unacrisis de mareo al da a favor de Vertigoheel.

Reduccin del nmero de crisis de mareo al da con Vertigoheel y en el grupo dereferencia al final del perodo de observacin (6 a 8 semanas).

Las lneas verticales son los valores medios y las lneas horizontales, losintervalos de confianza del 95%. El intervalo de confianza del 95% indica laprecisin con que se calcula el nmero promedio de crisis de mareo.

A mayor nmero de pacientes, menor ser el intervalo de confianza y, enconsecuencia, ms preciso ser el clculo.

La equivalencia puede argumentarse si el lmite izquierdo del intervalo deconfianza del 95% no cruza el lmite de inferioridadde -1.

El intervalo medio (-1 a 0) puede interpretarse como el intervalo de la inferioridadsin significacin clnica.


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Parmetro de eficaciaclnica: duracin de las crisis de mareo


Estudio 1

Estudio 2

Estudio 3

Estudio 4

Metanlisis

-1,5 -1 -0,5 0 0,5 1

La duracin de las crisis de mareo se document segn una escala de 5 puntos:

0 = hasta 2 min

1 =de 2 a 10 min2 = de 11 a 60 min

3 = de 1 a 6 horas

4 = ms de 6 horas

En el eje de abscisas se representan las diferencias de puntos en la duracin delas crisis de mareo.

Reduccin promedio de la duracin de las crisis de mareo (medida con una

escala ordinal de 0-4) con Vertigoheel y en el grupo de referencia al final delperodo de observacin (6 a 8 semanas).

Las lneas verticales son los valores medios y las lneas horizontales, losintervalos de confianza del 95%. El intervalo de confianza del 95% indica laprecisin con que se calcula el nmero de crisis de mareo. A mayor nmero depacientes, menor ser el intervalo de confianza y, en consecuencia, ms precisoser el clculo.

La equivalencia puede argumentarse si el lmite izquierdo del intervalo deconfianza del 95% no cruza el lmite de inferioridadde -0,5.

El intervalo medio (-0,5 a 0) puede interpretarse como el intervalo de lainferioridad sin significacin clnica.


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13IAH 2007


Parmetro de eficaciaclnica: intensidad de las crisis de mareo


Estudio 1

Estudio 2

Estudio 3

Estudio 4

Metanlisis

-1,5 -1 -0,5 0 0,5 1

La intensidad de las crisis de mareo se document segn una escala de 4puntos:

1 = Leve2 = Moderada

3 = de moderada a intensa

4 = Intensa

En el eje de abscisas se representan las diferencias de puntos en la intensidadde las crisis de mareo.

Reduccin media de la intensidad de las crisis de mareo (medida con una escalaordinal de 1-4) con Vertigoheel y en el grupo de referencia al final del perodo deobservacin (6 a 8 semanas).

Las lneas verticales son los valores medios y las lneas horizontales, losintervalos de confianza del 95%. El intervalo de confianza del 95% indica laprecisin con que se calcula el nmero de crisis de mareo. A mayor nmero depacientes, menor ser el intervalo de confianza y, en consecuencia, ms precisoser el clculo.

La equivalencia puede argumentarse si el lmite izquierdo del intervalo deconfianza del 95% no cruza el lmite de inferioridadde -0,5.

El intervalo medio (-0,5 a 0) puede interpretarse como el intervalo de la

inferioridad sin significacin clnica.


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14IAH 2007

Mosaico de evidencias de Vertigoheel:estudios observacionales

Se han realizado una serie de estudios observacionales:

Estudios de farmacovigilanciasobreel uso de Vertigoheel enla prctica clnica habitual

Estudios observacionales de cohortes para compararVertigoheel con (por ejemplo) el tratamiento convencional en laprctica clnica habitual

Actualmente hay datos de estudios observacionales sobre:

4.569 pacientes


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15IAH 2007

Mosaico de evidencias de Vertigoheel:estudios observacionales

Conclusin:

Estos datos observacionales confirman que Vertigoheel es

seguro en la prctica clnica


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IAH 2007

Mosaico de evidencias deVertigoheel:investigacin bsica (1)

La investigacin bsica se ha centrado en

parmetros de la microcirculacinpara

investigar el posible mecanismo de accinde

Vertigoheel

Se realiz el siguiente estudio:


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Mosaico de evidencias de Vertigoheel:investigacin bsica (2)

Efectos microcirculatorios de un medicamento homeoptico

en pacientes con vrtigo leve*

Estudio microscpico intravital

Dr. Rainer Klopp

Institut fr Mikrozirkulation, Berln.

*Microvascular Research 2005; 69: 10-16


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18IAH 2007

Mosaico de evidencias de Vertigoheel:investigacin bsica (3)parmetros del estudio (1)

Objetivo: Comprobar el posible mecanismo de accin deVertigoheel

Estudiode: La influencia de Vertigoheel en parmetrosde la microcirculacin. Microscopia no invasivaintravital (in vivo)

Indicacin: Pacientes ambulatorios con vrtigo vestibular

Pacientes: N = 32. Control: fisioterapiahabitual.Activo: Vertigoheel aadido: 3x2 comp/da

La publicacin de Klopp, Niemer y Weiser (2005) describe los efectos deVertigoheel sobre variables relativas a la microcirculacin mediante tcnicas de

microscopia vital en pacientes con vrtigo vestibular.

Se hicieron mediciones para investigar el flujo sanguneo de las arteriolas (conun dimetro medio 40 m) del rea vestibular. Se supuso que la mejora de lamicrocirculacin en el odo interno poda ser el motivo de la mejora sintomticaobservada con el medicamento homeoptico.

Se prest tambin especial inters a la mejora de la vasomocin por los efectossobre el msculo liso vascular, lo que contribuye esencialmente a mejorar el flujosanguneo local.


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19IAH 2007

Mosaico de evidencias de Vertigoheel:investigacin bsica (4)parmetros del estudio (2)

Duracin: 12 semanas, valoracin cada 4 semanas

rea de estudio: Piel/tejido subcutneo del antebrazo+ detrs de la oreja

Medicin: Anlisis de imgenes por ordenador

Variables funcionales: MicrocirculacinQart, Qven(arterial/venosa)

Referencia:

Klopp R., Niemer W., Weiser M. Microcirculatory effects of a homeopathic

preparation in patients with mild vertigo: an intravital microscopic study.

Microvascular Research 2005;69:10-16.

Referencia:

Klopp R., Niemer W., Weiser M. Microcirculatory effects of a homeopathicpreparation in patients with mild vertigo: an intravital microscopic study.Microvascular Research 2005;69:10-16.


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20IAH 2007

Mosaico de evidencias de Vertigoheel:investigacin bsica (5)resultados del estudio

1,9

2,1

2,3

2,5

0 28 56 84 Das

Brazo, control

Brazo, Vertigoheel

Oreja, control

Oreja, Vertigoheel

Qart (m3

/s 106

) Flujo arteriolar

La velocidad del flujo de eritrocitos por las arteriolas (flujo arteriolar) aument conVertigoheel en ambos sitios (odo y brazo). Estos incrementos fueron

clnicamente relevantes.

Las diferencias entre los grupos de tratamiento alcanzaron significacinestadstica.


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21IAH 2007

Mosaico de evidencias de Vertigoheel:investigacin bsica (6)

Vdeo

Flujo arteriolar/venularduranteel tratamiento

Basal Tras 12 semanas de Vertigoheel

75 m

La imagen muestra microfotografas intravitales que suponen un ejemplorepresentativo del estado de la red vascular en el rea A

(epidrmica/subepidrmica de la parte inferior e interna del brazo izquierdo) en elmomento basal y despus de 12 semanas de tratamiento con Vertigoheel. Labarra de la escala representa 75 m, lo que corresponde aproximadamente aldimetro de un pelo.


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22IAH 2007

Mosaico de evidencias de Vertigoheel:investigacin bsica (7)Microcirculacin: vas de seales en las clulas de msculo liso (1)

Fosfodiesterasa IV (AMPc)Fosfodiesterasa V (GMPc)

AMPGMP

AMPcGMPc

Dilatacinde clulasde msculo liso

Adenilato-ciclasaGuanilato-ciclasa

ATP/GTP

NOendotelial

Papel de Vertigoheel?

Protena G

Protena sealizadora 2

Abreviaturas:

AMP Monofosfato de adenosina

ATP Trifosfato de adenosinaAMPc Monofosfato de adenosina cclico

GMPc Monofosfato de guanosina cclico

GMP Monofosfato de guanosina

GTP Trifosfato de guanosina

NO xido ntrico

Se ha propuesto que Vertigoheel actuara en las vas de seales de las clulasdel msculo liso.

La unin a la protena sealizadora 2 y la consiguiente estimulacin de la

protena G y de las enzimas adenilato-ciclasa / guanilato-ciclasa aumenta elAMPc y el GMPc, lo que produce dilatacin de las clulas musculares lisas y, enconsecuencia, vasorrelajacin.

La inhibicin de la actividad de las fosfodiesterasas IV y V reduce las hidrlisisdel AMPc y el GMPc en AMP y GMP. De nuevo, la consecuencia clnica es larelajacin de los vasos perifricos y del sistema nervioso central.

Tambin se ha propuesto que Vertigoheel influira en la liberacin de NO a partirde las clulas del endotelio vascular.

En conjunto, Vertigoheel parece tener efectos sinrgicos sobre el metabolismode las vas de sealizacin. La consecuencia clnica es la reduccin del tono y,por consiguiente, una mejor perfusin, vasomocin y motilidad.


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Posible mecanismo de accin

Estimulacin de la sntesis de monofosfato cclico*?

Inhibicin de la hidrlisis de monofosfato cclico*?

Accin sinrgica?

*Resultados completos disponibles en 2008, publicacin en preparacinen 2009.



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Posibles implicaciones

Mayor motilidad de las clulas lisas en las paredesarteriolares

Mejora de la perfusin

Influenciapositiva en la vasomocin


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25IAH 2007

Mosaico de evidencias de Vertigoheel:investigacin bsica (10)Posible modelo de la accin moduladora de Vertigoheel

Componentes de Vertigoheel (solucin inyectable):Conium maculatum Dil. D2Ambra grisea Dil. D5Petroleum rectificatum Dil. D7Anamirta cocculus Dil. D3

Impulsos porVertigoheel

Impulsos porVertigoheel

enfermo enfermosano

Esquema homotoxicolgico del mecanismo de accin de Vertigoheel.

Bola = organismo, posicin de la bola = estado de salud, zona hundida = rea de

autocuracin.Las flechas simbolizan impulsos dbiles desencadenados por la activacin dediferentes sistemas vasorreguladores.

Vertigoheel empuja la bola desde direcciones distintas para que sta puedavolver al rea de autocuracin.

Un solo impulso es dbil, pero la suma de todos los impulsos basta para darle alorganismo un empujn suficiente como para volver a la autorregulacin yrecuperar la salud.

Referencia:Khnke, D. 2006, North American Research Conference on Complementaryand Integrative Medicine, poster, May 24-27, Edmonton, Canada; estado: encurso


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26IAH 2007

Mosaico de evidencias de Traumeel

Traumeel S, pomada

Composicin:

Arnica montana D3 15,0

Calendula officinalis 4,5

Achillea millefolium 0,9

Chamomilla recutita 1,5

Symphytum officinale D4 1,0

Atropa belladonna D1 0,5

Aconitum napellus D1 0,5

Bellis perennis 1,0

Hypericum perforatum D6 0,9

Echinacea angustifolia 1,5

Echinacea purpurea 1,5

Hamamelis virginica 4,5

Mercurius solubilis D6 0,4

Hepar sulfuris D6 0,25


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27IAH 2007

Mosaico de evidencias de Traumeel: EAC

EstudiosobservacionalesTolerabilidad,


coste



efectividad,coste

Investigacin bsicaMecanismo de accin,indicaciones nuevas


Los ensayos aleatorizados y controlados (EAC) sirven para demostrar la eficacia

de un tratamiento. Los EAC se realizan normalmente en poblaciones depacientes muy seleccionadas para as facilitar las comparaciones sin sesgos conun placebo u otro tratamiento. En trminos tcnicos, ello significa que los EACposeen una gran validez interna, lo que constituye una de sus principalesvirtudes. En trminos ms prcticos, el estudio de la eficacia en los EAC trata deresponder a la pregunta: Puede funcionar?


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28IAH 2007

Ensayos clnicos de Traumeel: estudio de Zell (1):diseo

EAC controlado con placebo en esguinces de tobillo:

Diseo: Aleatorizado, doble ciego, controlado conplacebo

Pacientes: 69 pacientes

33 con Traumeel, 36 con placebo

Posologa: 10-12 g de pomada en das alternos convendajecompresivo, reposo yrefrigeracin

Duracin: 15 das

Evaluacin de: Grado de mejora de la motilidad, gradode dolor al mover el tobillo, supinacin(ngulo de inversin)

Zell J et al. Treatment of acute sprains of the ankle: A controlleddouble-blind trialto test the effectiveness of a homeopathic ointment.

Biological Therapy1989; VII(1): 1-6


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29IAH 2007

Ensayos clnicos de Traumeel: estudio de Zell (2):resultados

Mejora la limitacin de la movilidad del tobillo:Diferencia significativa de sumas angulares (flexin +extensin) entre

el tobillo lesionado y el sano gracias a una mayor movilidad del tobillosuperior (p=0,03).

Traumeel pomadaPlacebo

D

iferenciaangular

(gradodeintensidad)

Das 0

En el estudio de Zell se escogi como parmetro principal de la eficacia ladiferencia angular, una medicin del grado de intensidad de la enfermedad.

Este criterio se define como sigue:

Una caracterstica que cuantifica de manera satisfactoria el grado derecuperacin de la movilidad completa de la articulacin superior del tobillo(articulacin talocrural) es la diferencia de sumas angulares de flexin yextensin entre las articulaciones lesionada e indemne. El resultado que semuestra -0- supone que la movilidad es igual en ambos tobillos.

Como puede verse en el grfico, Traumeel fue superior al placebo en este

parmetro principal de la eficacia.


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30IAH 2007

Ensayos clnicos de Traumeel: estudio de Zell (3):resultados

Mayor reduccin del dolor en comparacin con placebo:Pacientes sin dolor al mover el tobillo en las dos semanas siguientes al

inicio del tratamiento (p


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31IAH 2007

Ensayos clnicos de Traumeel: estudio de Zell (4):conclusiones

La mejora de la motilidad fuesignificativamente mayor (msfrecuente) con Traumeel quecon placebo (p = 0,03)

Traumeel mejor tambin el ngulo de inversin(supinacin)considerablemente ms y con mayor rapidez que el placebo(p = 0,13)

El doloral mover el tobillo fue significativamente menor conTraumeel (p < 0,001)


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32IAH 2007

Ensayos clnicos de Traumeel: estudio deBoehmer (1)

Eficacia de la pomada de Traumeel S en comparacin con

una pomada de placebo en lesiones deportivas de

deportistas: ensayo aleatorizado y controlado

Prof. Boehmer, Comit del Instituto de Medicina Deportivade la

Universidad Wolfgang Goethe, Alemania

Objetivo:

Investigar la eficacia de TraumeelS en comparacincon un

placebo en esguinces y contusiones de primer y segundo gradoen deportistas

Bhmer, D., Ambrus, P. Treatment of Sports Injuries with Traumeel Ointment,A ControlledDouble-Blind Study;

Biological TherapyVol. X (4): 290-300 (1992)


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33IAH 2007


Diseo: Aleatorizado, doble ciego, controlado conplacebo

Pacientes: 68 pacientes

34 con Traumeel, 34 con placebo

Posologa: 10-12 g de pomada 2 x/da, con 30 min devendaje, reposo y refrigeracin

Duracin: Media de 15 das

Evaluacin de: Remisinde la tumefaccin, reduccinde latemperatura cutnea, disminucin del ndice de

dolor, tiempo hasta reanudar el entrenamiento,evaluacinglobal de la eficacia


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Superior al placebo: tumefaccin y dolor

Cambios desde el inicio del tratamiento, en %

Reduccindelpermetrode la parteafectada(x10)*

Reduccin dela diferencia detemperaturascutneas+

Reduccin dela diferencia defuerzam uscularmxima+

Reduccindel dolor*

Eficacia globalvaloradacomobuena omuy buena(por el terapeuta)*

+entre las partes afectada y sana*Anotado al concluir el tratamiento

100

80

60

40

20

0

Traumeel

Placebo

*0,0003


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Superior al placebo: reanudacin de los entrenamientos

Los pacientes tratados con Traumeelreanudaronelentrenamiento 1,5 das antes que los tratados con placebo

Tratamiento Da deexploracinfinal

Da dereanudacin delentrenamiento

Traumeel N=34 14,6 12,1

Placebo N=34 14,6 13,5


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Conclusiones y resumen

Traumeeles ms eficaz queplacebo

Traumeelredujo el ndice de dolor de manera considerable ysignificativa

Traumeelredujo significativamente el permetro de la zonaafectada

Traumeelpermiti reanudar antes los entrenamientos

Traumeelfue muybien tolerado


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Ensayos clnicos de Traumeel:estudio de Orizola (1)

Eficacia de Traumeel S en comparacin con diclofenaco y

un placebo en pomada en el dolor tendinoso en deportistas

de elite: ensayo aleatorizado y controlado*

Dr. Alejandro Orizola, cirujano ortopdico, miembro del Comit

Olmpico Chileno, Hospital Clnico de la Universidadde Chile,

Chile

*Aceptada su presentacin en la reunin anual delAmerican College of SportsMedicine en Nueva Orleans, en mayo de 2007.


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Objetivo:

Investigar la eficacia de TraumeelS en comparacincondiclofenaco y un placebo en pomada en el dolor tendinoso notraumtico en deportistas de elite

Poblacin del estudio:

Miembros del equipo olmpico, la federacin de tenis y la ligadeftbol profesional.

Nmero: Traumeel, 89 deportistas; diclofenaco, 87 deportistas;placebo, 76 deportistas


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Diseo: Ensayo clnico aleatorizado, doble ciego y de tresgrupos paralelos

Sujetos: Deportistas de elite chilenos con distintastendinopatas del hombro, el codo, la rodilla y lapierna debidas a microtraumatismos crnicos ouso excesivo

Tratamiento: Pomadas de TraumeelS, diclofenaco y placeboindistinguibles, tres veces al da durante al menos21 das

Valoracin: Escalaanalgica visual de 10 puntos para el dolor(VAS-P), reanudacin del deporte (nmero de

das), tolerabilidady valoracin ecogrfica(medicindel dimetro peritendinoso y el edemaporunevaluadorque desconoca el tratamientoasignado).


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Resultados

Los tratamientos fueronen general bien tolerados: abandonaron 4 pacientes(todos del grupo de diclofenaco, por reacciones alrgicas cutneas)

Parmetro del resul tado Traumeel Diclofenaco Placebo

Reduccin del dolor(VAS-P)

5,2* 3,6 1,4

N.de das hasta volverapracticar deporte

20,3 24,6 30,6

Dimetro peritendinoso /edema (% de variacin)

88,2* 69,1 24,6

* P


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41IAH 2007

Eficacia de Traumeel: conclusiones generales

Traumeel lleva en el mercado ms de 60 aos

Los datos disponibles procedentes de ensayos sonprometedores y sealan la eficacia del producto en las lesionesdeportivas


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42IAH 2007

Mosaico de evidencias de Traumeel: estudiosobservacionales

Estudiosobservacionales

Tolerabilidad,seguridad,uso clnico,

coste



efectividad,coste



Un problema que tienen las poblaciones de pacientes tratadas en ensayos

clnicos es que normalmente no son representativas de las que se ven en laprctica diaria. En consecuencia, la efectividad, el beneficio pragmtico deltratamiento homeoptico para el paciente, debe demostrarse en la prcticahabitual. Por ello, es importante investigar la seguridad y la efectividad de lostratamientos mediante estudios observacionales. Los estudios de la efectividadtratan de responder a la pregunta: Funciona en la prctica habitual?As pues,estos estudios son ms representativos de la prctica clnica real; en trminosms tcnicos: estos estudios tienen una gran validez externa.

Una de las principales virtudes de los estudios observacionales es que lasconclusiones en cuanto a seguridad y tolerabilidad pueden verificarse con mayor

fundamento, ya que para llegar a ellas se necesita recabar los datos de un grannmero de pacientes, lo que no suele ser posible en los ensayos clnicos.


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Datos de seguridad de Traumeel (1)

Los tres estudios (vanse las referencias) de Zenner yMetelmann, con casi 8000 pacientes y todas las presentacionesde Traumeel, han confirmado la extraordinaria tolerabilidaddeTraumeel en todas sus formas de aplicacin

Zenner, S., Metelmann, H. ApplicationPossibilities of Traumeel S InjectionSolution; Biological TherapyVol. X (4): 301-310 (1992)

Zenner, S., Metelmann, H. Therapy Experiences with a Homeopathic Ointment:Results of Drug Surveillance Conducted on 3,422 Patients; Biological TherapyVol. XII (3): 204-211 (1994)

Zenner, S., Weiser, M. Oral Treatment of Traumatic, Inflammatory, andDegenerative Conditions with a Homeopathic Remedy; Biomedical TherapyVol.XV (1): 22-26 (1997)


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Resultados favorables en comparacincon un AINE tpico

Evaluacinglobal de la tolerabilidaden los grupos tratados conTraumeely AINE, respectivamente.

Pacientes(%)

Bueno

Muybueno

Traumeel AINE

SatisfactorioBueno

Muybueno

p


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Prueba de tolerabilidad local y conclusin general

Prueba cutnea:

Traumeel no produce irritaciones locales en la pruebaepicutnea (0,0 de ndice de irritabilidadcon una puntuacinde 0-10)

Heel, datos de archivo

Conclusin general:

La pomada de Traumeel tieneun excelente perfil de seguridad


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Mosaico de evidencias de Traumeel:investigacin bsica

EstudiosobservacionalesTolerabilidad,


coste



efectividad,coste


Investigacin bsica

La investigacin bsica tratar de abordar el mecanismo de accin del

medicamento homeoptico, que se desconoce en muchos casos. Con muchosmedicamentos cuya eficacia y seguridad ya se han documentado es importantetratar de conocer los posibles mecanismos de accin mediante los mtodos deinvestigacin y los datos disponibles ms modernos.

Adems, la investigacin bsica puede contribuir al desarrollo de posibleshiptesis nuevas, posibles indicaciones nuevas para los medicamentosexistentes, un mayor conocimiento de la homotoxicologa y sus principios y porltimo, aunque no por ello menos importante, el posible desarrollo de nuevosproductos.


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Investigacin bsica sobre Traumeel (1)

Traumeel es un frmaco regulador de la inflamacin (FRI)

Traumeel reduce las citocinas proinflamatorias

en los inmunocitos tanto activados como en reposo y

en las clulas epiteliales del colon tanto activadas como enreposo

Traumeelactiva la primera lneay el brazo mvil de la defensainmunitaria

Pruebas de la accin reguladora de la inflamacin deTraumeel

Porozov, S., Cahalon, L., Weiser, M., Branski, D., Lider, O., Oberbaum, M.Inhibition of IL-1 and TNF- Secretion fromRestingand Activated Human

Immunocytes bythe Homeopathic MedicationTraumeel S; Clinical &Developmental ImmunologyVol. 11 (2): 143-149 (2004)


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Resultados de un experimento animal in vivo con ratas, unmodelo de inflamacin

Tratamiento(Resultados tras 5 horas)

Volumen de edema (%)(n=14)

Produccin de IL-6 (%)(n=4)

Control (solucin salina) 100 100

Traumeel 66* 55

Valor P


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Inmunomodulacin y regulacin de la inflamacin

Inhibicin decitocinasproinflamatorias

TNF- IL-1 IL-8

Estimulacin decitocinasreductoras de lainflamacin

TGF-

(de linfocitos Th3reg.)

+

Traumeel

Abreviaturas:

TNF Factor de necrosis tumoral

IL InterleucinaTGF Factor de crecimiento transformador

Linfocitos Th Linfocitos T colaboradores


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Investigacin sobre Traumeel en medicinadeportiva: conclusiones

Datos positivos de eficacia clnica

Excelente perfil de seguridaddemostrado

Programa existentey en marcha de investigaciones bsicassobreel mecanismo de accin:

Indica influencia en los procesos inmunitarios

La amplia gama de ingredientes indica una variedad deefectos potencialmente amplia


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El planteamiento del mosaico de evidencias:conclusiones (1)

El concepto de evidenciano se aborda desde unsolo ngulo:no hayninguna evidencia que resulte convincente por s sola

El mosaico de evidencias implica:

Una base de evidencias plurifactica que es ms que la sumade sus partes:

SINERGIA

La sntesis de la informacinexistente aporta

VALOR AADIDO


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La investigacin tiene lugar dentro de un marco estratgicoclaramente definido y es cada vez ms internacional

Investigacin bsica para averiguar el mecanismo de accin yfundamentar la teora de la homotoxicologa

Ms nfasis en los estudios rigurosos aleatorizados ycontrolados


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Como primera compaa homeoptica del mundo estamos ensituacinde establecer unmosaico de evidencias esencial,plurifactico y de grancalidad


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Hepeel: ejemplo de investigacin bsicaEstudio in vitro (1)

Se realiz el siguiente estudio in vitro:

Estudio in vitro

Hepeel y las tinturas vegetales que lo constituyen

Efectos antioxidantes, antiproliferativos y bioqumicos en las

clulas HepG2*

*Rolf Gebhardt, Arzneimittel-Forschung / Drug Research 53,

No. 12, 823-830 (2003)


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Hepeel: ejemplo de investigacin bsicaEstudio in vitro (2) Introduccin (1)

Factor esencial de muchasenfermedades humanas. Lasespecies reactivas de oxgenopueden daar los cidos nuclicos,las protenas y las biomembranas

Antioxidantes conocidos. Ayuda alos mecanismos de regeneracin;inhibicin del crecimiento celulardescoordinado durante lacarcinogenia

Interaccinprobadacon loscomponentes de las vas dedetoxificacin; por ejemplo,fomento de la conjugacindependiente de glutatin (GSH)

Agresin oxidativa

Compuestos vegetales

Ejemplos de antioxidantes derivados de las plantas:

Los polifenoles que se encuentran, por ejemplo, en el vino tinto reducen el riesgo

de arteriosclerosis.La silibinina inhibe el crecimiento de las clulas del carcinoma de prstatahumano.


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Objetivo del estudio

Evaluacinde los efectos antioxidantes y antiproliferativos deHepeel, y sus tinturas vegetales constituyentes

Aspectos bioqumicos de la biotransformacin

Efectos de las diluciones en serie


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Los ensayos se realizaron con la lnea celular HepG2 del

hepatoblastoma humano

La incubacinde clulas HepG2 con hidroperxido de t-butil(t-BHP) fomenta la peroxidacin lipdica, que puedecuantificarse midiendo el malondialdehdo (MDA)

La menorproduccin de MDA al aadir los constituyentes de

Hepeel debera revelarsu potencial antioxidante

Peroxidacin lipdica


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Hepeel: ejemplo de investigacin bsicaEstudio in vitro (5/1)

Determinada por la incorporacin de

[3H]-timidina radiomarcada al ADN; la

inhibicin de la incorporacin de [3H]-

timidina al aadir los constituyentes

de Hepeeldebera indicar su potencial

antiproliferativo

Determinacin de la actividad de

glutatin-S-transferasa (GSH)

mediante 1.2-dicloro-4-nitrobenceno

(DCNB); la potenciacin de la

actividad GSH al aadir los

constituyentes de Hepeel debera

indicaruna induccin de la

conjugacin de DCNB con glutatin

Proliferacin celular

Actividad GSH


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Hepeel: ejemplo de investigacin bsicaEstudio in vitro (5/2)

Determinada medianteel anlisisde MTT o, alternativamente, conel de la fuga de LDH

Citotoxicidad

MTT: bromuro de 3-[4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5-difenil-tetrazolio

LDH: lactato-deshidrogenasa


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MTT / Fuga de LDH

Ninguno de los componentes de Hepeel ni ninguna de lascombinaciones probadas tuvieronefectos citotxicos

La inspeccinmicroscpica adicionalde los cultivos celularesen busca de cambios morfolgicos no revel ningnsigno decitotoxicidad


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Resultados del estudio Potencial antioxidante (1)Reduccin de la produccinde MDA

Carduus marianus (Silybum marianum) fue el ms eficaz

Hepeel y Carduus marianus fueronsignificativamente eficaceshasta diluciones de 0,5 veces la D4

En concentraciones superiores a la D4, la reduccin fuesuperior al 70%

Las combinaciones de constituyentes presentan efectosantioxidantes aditivos


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Resultados del estudio Potencial antioxidante (2)Efecto de distintas diluciones de Carduus marianus sobre la produccin

de MDA inducidapor t-BHP

veces

Dilucin

ProduccindeMDA

Niveles de MDA producidosslo por la t-BPH +/- DE

Abscisa: escala mixta lineal y logartmica

Control: nivel basal de produccin de MDA

P < 0,01


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Resultados del estudio Potencial antioxidante (3)Efecto de distintas diluciones de Hepeel sobre la produccin de MDA

inducida por t-BHP

Niveles de MDA producidosslopor la t-BPH +/- DE

veces

Dilucin

Pr

oduccindeMDA

Abscisa: escala mixta lineal y logartmica

Control: nivel basal de produccin de MDA

P


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Resultados del estudio Potencial antiproliferativoIncorporacin de [3H]-timidinaColocynthis fue el inhibidor ms eficaz

Inhibiciones menores con Chelidonium, Veratrum, Carduusmarianus y Hepeel

China mostr tendencia a la estimulacin

Las combinaciones mostraron valores ms altos; sin embargo,los efectos no reflejaron la suma de los valores individuales

Se contaron adems las cifras de clulas (datos no mostrados). Los resultadosfueron similares a los de la incorporacin de [3H]-timidina.


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Resultados del estudio Resumen (1)Potencia antioxidantey antiproliferativa de determinadas

tinturas vegetales y de Hepeel en las clulas HepG2

Traduccin

Startingpotency = Potencia inicial

Reduction of MDa... = Reduccin de la produccinde MDA (% del total)Dilution = Dilucin

Inhibition of... = Inhibicin de la incorporacin de [3H]-timidina (% del control)

La Tabla 2 contiene resultados adicionales del resto de los componentes.


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Resultados del estudio Resumen (2)Potencia antioxidantey antiproliferativa de determinadas

tinturas vegetales y de Hepeel en las clulas HepG2

Traduccin

Startingpotency = Potencia inicial

Reduction of MDa... = Reduccin de la produccinde MDA (% del total)Dilution = Dilucin

Inhibition of... = Inhibicin de la incorporacin de [3H]-timidina (% del control)

Antioxidative... = Efectos antioxidantes

Antiprolif... = Efectos antiproliferativos

Mixture = Mezcla

La Tabla 3 contiene otras mezclas probadas que pueden contener ms de doscomponentes.


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Aspectos destacados de la invest igacin bsica:publicaciones recientes

Ar tculos or ig inales de reciente publ icacin

Microcirculatory effects of a homeopathic preparation in patientswith mild vertigo: an intravital microscopic study; Klopp R,Niemer W, Weiser M; Microvascular Research 2005, 69: 10-16

Antiviral Activity of Engystol: An in vitro Analysis; OberbaumM,Glatthaar-Saalmller B, StoltP, Weiser M; J ournal of Alternativeand Complementary Medicine 2005; 11 (5): 855-862

Effects of the Homeopathic Preparation Engystol on Interferon-Production by Human T-lymphocytes; Enbergs, H;

Immunological Investigations 2006; 35: 19-27


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Aspectos destacados de la invest igacin bsica:publicaciones recientes (1)

The Effects of a Complex Homeopathic Medicine Comparedwith Acetaminophenon in the Symptomatic Treatment of AcuteFebrile Infections in Children: An Observational Study; DerasseM, Klein P, Weiser M; Explore: The J ournal of Science andHealing 2005; 1: 33-39

Treatment of Inflammatory Diseases of the Upper RespiratoryTract Comparison of a Homeopathic Combination Preparationwith Xylometazoline; AmmerschlgerH, Klein P, Weiser M,OberbaumM; Forsch. Komplementrmed. Klass. Naturheilkd2005; 12: 24-31


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A homeopathic ointment preparation compared with 1%diclofenac gel for acute symptomatic treatment of tendinopathy;Schneider C, Klein P, StoltP, OberbaumM; Explore: TheJ ournal of Science and Healing 2005, 1 (6): 446-452

Treatment of Vertigo with a Homeopathic Complex RemedyCompared with Usual Treatments; Schneider B, Klein P, WeiserM; Arzneim.-Forsch./Drug Res. 2005; 55 (1): 23-29

The homeopathic preparation Engystol for the symptomatictreatment of upper respiratory infections associated with thecommon cold; an observational study; Schmiedel V, Klein PExplore: The J ournal of Science and Healing 2006; 2 (2):109-114


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Effects of Spascupreel vs hyoscine butylbromide forgastrointestinal cramps in children; Mller-Krampe B, OberbaumM,Klein P, Weiser M; in press: Pediatrics International 2007; 49 (3)

The homeopathic anti-arthritic preparation Zeel comp. N: A reviewof molecular and clinical data. Birnesser H, StoltP; Explore: TheJ ournal of Science and Healing 2007 (J anuary)

9 El Mosaico de Evidencias

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