a. CLARITROMICINA 500 MG TABLETA DE LIBERACIÓN …

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BOLETIN DE FARMACOVIGILANCIA 002-2020

OBJETIVO

Socializar las señales de riesgo en Farmacovigilancia

de mayor relevancia entre los meses de Julio y Agosto

de 2020, para incentivar la búsqueda activa de eventos

adversos con medicamentos. Asimismo, socializar las

alertas del INVIMA.

ALCANCE

Brindar una alerta a los Servicios Farmacéuticos ambulatorios y hospitalarios, así como a los establecimientos farmacéuticos para la revisión de seguridad en la utilización correcta de medicamentos.

CONTENIDO

1. Revisión de los siguientes medicamentos CLARITROMICINA 500 MG. (KLARICID) CLORURO DE POTASIO 2 MEQ/ML Alertas INVIMA 2. Errores de Medicación 3. Recomendaciones 4. Referencias

DESARROLLO TEMATICO

1. MEDICAMENTOS

a. CLARITROMICINA 500 MG TABLETA DE LIBERACIÓN CONTROLADA. es un antibiótico macrólido de espectro medio, bactericida específico para el tratamiento de las infecciones de las vías respiratorias altas y bajas, causadas por diferentes especies bacterianas, como son: Infecciones de vías respiratorias altas (ej., amigdalitis, faringitis, sinusitis). Infecciones de vías respiratorias bajas (bronquitis, neumonía). Infecciones de piel y tejidos blandos (foliculitis, celulitis, erisipela). MECANISMO DE ACCIÓN: Interfiere la síntesis de proteínas en las bacterias sensibles ligándose a la subunidad 50S ribosomal. La claritromicina ha demostrado actividad in vitro frente a cepas de bacterias y frente a aislados clínicos. El espectro antibacteriano in vitro de claritromicina es el siguiente: Bacterias sensibles: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhocae, Listeria monocytogenes, Pasteurella multocida, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter pylori, Campylobacterjejuni, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Branhamella catarrhalis, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes, Bacteroides melaninogenicus, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii,

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Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortmitum, Mycobacterium intracellulare. Bacterias no sensibles: Enterobacteriaceae, Pseudomonas (especies).

Datos in vitro indican que la claritromicina es especialmente activa frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae.

La claritromicina es bactericida para Helicobacter pylori, presente en la mucosa gástrica de la mayoría de los pacientes con úlcera duodenal o gastritis. La actividad de claritromicina frente a Helicobacter pylori es mayor a pH neutro que a pH ácido.

PROPIEDADES FARMACOCINETICAS Y FARMACODINAMICAS:

La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente 50%. Se encontró una acumulación pequeña o impredecible y no cambió la disposición metabólica en el hombre después de dosificación múltiple. Basado en los hallazgos del equivalente grado de absorción, lo siguiente es aplicable a la formulación de liberación prolongada.

En sujetos normales con alimento, 500 mg/día de claritromicina de liberación prolongada, la concentración plasmática pico (Cmáx) en el estado estable para claritromicina y su metabolito 14-OH claritromicina fue de 1.3 y 0.48 mg/ml respectivamente. La vida media de eliminación de 5.3 y 7.7 horas. Con dosis de 1000 mg diarios los valores anteriores fueron en promedio 2.4 y

0.67 mg/ml, y 5.8 y 8.9 horas, respectivamente, y el Tmáx para ambas dosis fue de seis horas, aproximadamente.

La excreción urinaria fue de 40% y la fecal de 30%, aproximadamente.

En pacientes, la claritromicina y su metabolito se distribuyen completamente en tejidos y líquidos corporales. Información limitada indica que no alcanza niveles significativos en líquido cefalorraquídeo.

La concentración tisular es varias veces mayor que la sérica.

La claritromicina es potente contra un gran número de bacterias aeróbicas y anaeróbicas, así como grampositivas y gramnegativas. En general, las CIMs (concentraciones inhibitorias mínimas) de la claritromicina son una dilución más potente de un Log2 que las CIMs de eritromicina. El mecanismo de acción antimicrobiano de claritromicina es resultado de su unión con la subunidad ribosomal 50S de los microorganismos susceptibles, con la consecuente inhibición de la síntesis de proteínas. La claritromicina. no es sensible a la acción de las betalactamasas bacterianas, por tanto, es activo contra cepas de B. catarrhalis, H.

El metabolito 14-OH-claritromicina es microbiológicamente activo. Tiene actividad antibacteriana clínicamente significativa contra los





patógenos que causan infecciones respiratorias en la comunidad; incluso es de 1 a 2 más activo que el compuesto original. Entre ambos compuestos, claritromicina y 14-OH-claritromicina, ejercen un efecto antibacteriano sinérgico o aditivo sobre H. influenzae, in vivo e in vitro, dependiendo de la cepa bacteriana.

INTERACCIONES:

Como ocurre con otros antibióticos macrólidos, el uso de claritromicina en pacientes que reciben medicamentos metabolizados por el sistema citocromo P450, como, por ejemplo, warfarina, alcaloides ergotamínicos, triazolam, midazolam, lovastatina, disopiramida, fenitoína y ciclosporina puede asociarse a un aumento de los niveles plasmáticos de los mismos. Precaución, aumenta concentraciones de: fenitoína, carbamazepina, valproato, ciclosporina, tacrolimús, sirolimús, vinblastina, alprazolam, fluconazol, itraconazol (monitorizar síntomas de aumento o prolongación de efecto), ketoconazol, teofilina, metilprednisolona, cilostazol, digoxina (monitorizar su nivel sérico por aumento de exposición con arritmias graves), sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo (considerar reducir dosis de inhibidores fosfodiesterasa), tolterodina (en metabolizadores pobres de CYP2D6), saquinavir.

Niveles plasmáticos disminuidos (aumentan los del metabolito activo, con espectro distinto) por: efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina, rifapentina.

Disminuye absorción oral de: zidovudina (espaciar administración).

Reducir dosis con: ritonavir, atazanavir; dosis máx. 1.000 mg claritromicina/día; Clcr 30-60 ml/min reducir claritromicina al 50%, Clcr < 30 ml/min reducir al 75%.

Elevación mutua de niveles séricos con: omeprazol.

Riesgo de hipotensión con: bloqueantes de canales de calcio metabolizados por CYP3A4 (verapamilo, amlodipino, diltiazem).

Algunos antibióticos macrólidos (por ejemplo la claritromicina, la eritromicina, la troleandomicina) pueden teóricamente aumentar las concentraciones plasmáticas de dofetilida mediante una inhibición de la CYP 3A4, con el correspondiente aumento del riesgo de "torsades de pointes".

Exposición disminuida por: etravirina (considerar alternativas terapéuticas frente a Mycobacterium avium complex).

La administración oral concomitante de comprimidos de claritromicina y zidovudina en pacientes adultos infectados con VIH puede producir un descenso en las concentraciones séricas de zidovudina. Debido a que claritromicina parece interferir con la absorción oral de zidovudina se recomienda espaciar la





administración de las dosis de ambos fármacos.

La claritromicina, al igual que otros macrólidos aumenta las concentraciones de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa al inhibir las enzimas del citocromo P450. Se han comunicado casos raros de rabdomiólisis en pacientes tratados con macrólidos y estatinas.

Se ha descrito que los macrólidos alteran el metabolismo de cisaprida, pimozida y terfenadina provocando aumentos de sus niveles séricos. Ocasionalmente estos aumentos se han asociado con arritmias cardiacas tales como prolongación de intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y «torsade de pointes». Efectos adversos similares pueden tener lugar si la claritromicina se combina con grepafloxacina o esparfloxacina; el uso concurrente con claritromicina está contraindicado excepto si se dispone de una adecuada monitorización electrocardiográfica. Se han observado efectos similares durante la administración conjunta de astemizol y otros macrólidos.

La claritromicina puede reducir potencialmente la eficacia de los contraceptivos orales que contienen estrógenos bien por una estimulación del metabolismo estrogénico, bien por una reducción en la circulación enterohepática de los estrógenos debida a la reducción de la flora intestinal. Un antibiótico parecido, la diritromicina ha demostrado aumenta el

metabolismo del etinilestradiol, aunque esta estimulación no estuvo asociada con alteraciones de la ovulación o con fallos contraceptivos. En cualquier caso, los médicos deben estar alerta acerca de una posibilidad de un fallo en la contracepción. La incidencia de la interacción entre anovulatorios y antibióticos es impredecible: auqnue se han observado casos de fallos en la contracepción inducidos por antibióticos, estos casos están poco documentados. Se recomienda el uso de un procedimiento contraceptivo alternativo dependiendo de la duración del tratamiento con el antibiótico.

Cuando la claritromicina (500 mg cada 8 horas) se administra en combinación con el omeprazol (40 mg diarios) aumentan los niveles plasmáticos de claritromicina y de su metabolito activo 14-OH.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el tratamiento de claritromicina, tanto en población adulta como pediátrica, son dolor abdominal, diarrea, náusea, vómito y alteración del sabor. Estas reacciones adversas generalmente son de intensidad leve y son consistentes con el perfil de seguridad de los macrólidos.





No hay diferencia significativa en la incidencia de eventos adversos gastrointestinales durante los estudios clínicos entre los pacientes con o sin infecciones micobacteriales preexistentes.

La tabla 1 muestra los efectos adversos reportados en pacientes tomando claritromicina en estudios clínicos y posmarketing. Las reacciones consideradas al menos posiblemente relacionadas con claritromicina son mostradas por órganos y sistemas usando la siguiente definición: muy común (³ 1/10), común (³ 1/100 a < 1/10), poco común (³ 1/1,000 a < 1/100) y desconocida (reacciones adversas posmarketing; no pueden ser estimadas con los datos disponibles). En cada grupo, las reacciones adversas son presentadas en orden decreciente en magnitud cuando ésta puede ser evaluada. Tabla 1. Eventos adversos reportados con claritromicina





b. CLORURO DE POTASIO 2 MEQ/ML. Tratamiento de los déficits de potasio (tratamientos prolongados con diuréticos deplectores de potasio, intoxicación por digitálicos, baja entrada de potasio en la dieta, vómitos y diarrea, alcalosis metabólica, terapia de corticosteroides, excreción renal elevada por acidosis y hemodiálisis). MECANISMO DE ACCIÓN: Activador enzimático, participa en procesos fisiológicos esenciales,

transmisión de impulsos nerviosos, contracción de musculatura cardiaca, esquelética y lisa vascular; secreción gástrica, mantenimiento de función renal normal; síntesis de tejidos y metabolismo de carbohidratos. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El potasio es el principal catión constituyente del líquido intracelular. Es esencial en los fenómenos iónicos de membrana y participa en los procesos de excitabilidad en músculos y células nerviosas, lo que facilita sus funciones básicas de contracción y conducción de señales, respectivamente. También participa en el intercambio iónico renal, tanto en la regulación de cationes como en el propio equilibrio acido-básico. El contenido total de potasio corporal es aproximadamente de 50 mEq / kg, y se distribuye asimétricamente en el cuerpo. (Nota: 39.09 mg de potasio = 1 mEq = 1 mmol). Alrededor del 98% es intracelular, y aproximadamente el 75% de los componentes intracelulares están en el músculo. La proporción intracelular a extracelular (150 mmol/L/4 mmol/L) se traduce en un gradiente de voltaje a través de la membrana celular y desempeña un papel importante en el establecimiento del potencial de membrana de las células en reposo, en particular en las células cardiacas y neuromusculares.





Es evidente que los cambios en grandes concentraciones intracelulares, tendrán poco efecto sobre esta relación, pero incluso pequeños cambios en la concentración extracelular, tendrá efectos significativos en esta relación, el gradiente de potencial transmembrana y, por tanto, en la función de los tejidos neuromusculares y cardiacos. La bomba sodiopotasio- y la enzima adenosinetrifosfato (Na-K-ATPasa), localizada en la membrana celular, mantienen el gradiente de concentración de potasio transportando activamente el potasio dentro y el sodio fuera de las células. Los signos y síntomas de la hipopotasemia están principalmente relacionados a los cambios en la proporción de potasio extracelular a la intracelular y su impacto en el potencial eléctrico de reposo a través de las membranas celulares. Una mayor disminución de la concentración de potasio extracelular en comparación con la concentración intracelular, lleva a la hiperpolarización de las membranas celulares y la prolongación del potencial de acción y los períodos refractarios. Un aumento en la automaticidad y la excitabilidad también se produce en el sistema cardiaco. Sus componentes iónicos por infusión intravenosa tienen distinto comportamiento cinético, con distribución en los compartimientos de los que son constituyentes básicos. El ion potasio no tiene mecanismos de almacenamiento y su excreción se

regula de manera indirecta, intercambiándose por sodio en el túbulo renal por acción de la aldosterona. El fosfato glomerular se filtra y se reabsorbe activamente hasta en 80% en procesos de intercambio iónico y regulación de la excreción de hidrogeniones. El potasio entra primero en el líquido extracelular y es entonces transportado activamente en las células. El músculo esquelético representa la mayor parte de la reserva intracelular de potasio. La excreción renal de potasio normalmente es igual a la cantidad que se absorbe en la dieta. El potasio es libremente filtrado en el glomérulo y casi completamente reabsorbido en el túbulo proximal. La secreción tubular se produce al final del túbulo contorneado distal y conductos colectores, y la cantidad de potasio que se excreta en la orina, es aproximadamente el 10% de la cantidad filtrada. La eliminación fecal de potasio es mínima y no desempeña un papel importante en la homeostasis del potasio. INTERACCIONES: Acción potenciada por: amilorida, espironolactona, triamtereno, canreonato de potasio, eplerenona.





Riesgo de hiperpotasemia grave con: IECA, AINE, ciclosporina, tacrolimús, sales potásicas de penicilina. Precaución con: quinidina, tiazidas, glucocorticoides, mineralocorticoides, digoxina, resinas de intercambio iónico. REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas que pueden presentarse son las debidas a elevados niveles séricos de potasio, manifestándose principalmente por alteraciones neuromusculares y cardíacas. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuencia desconocida

- dolor en el lugar de inyección, - necrosis en caso de extravasación, - flebitis en caso de concentraciones demasiado altas.

Los efectos adversos descritos están ligados más a la dosificación del producto que a su toxicidad intrínseca, y especialmente relacionados con la hipercaliemia. Náuseas, vómitos, molestias abdominales, diarreas, cólicos.

c. ALERTAS INVIMA. Recientemente el INVIMA ha publicado una serie de alertas asociadas a posibles productos fraudulentos y/o falsificados de los medicamentos:

NOMBRE DEL PRODUCTO OPDIVO ® 40 mg / 4 mL (Nivolumab) solución

inyectable para infusión

Fortify Humic Beverage Concentrate, Electrify Fulvic Beverage Concentrate, Earth Angel Oils - Essential Oils, Superblue Silver Immune Gargle,

Superblue Flouride Free Toothpaste, SuperSilver Whitening Toothpaste, Miracle Mineral Solution (MMS) (chlorine dioxide),

FullerLifeC60, Coronavirus Protocol, Silver Sol Liquid, Colloidal Silver 1100 PPM, Vivify Holistic

Clinic – Boneset, Vivify Holistic Clinic Formula #1, Vivify Holistic Clinic Formula #2, Vivify Holistic Clinic Formula

#3

CYTOTEC TABLETA 200mcg

El Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (Invima) publica los siguientes informes de seguridad:

Informe de seguridad Tacrolimus (Medidas para minimizar el riesgo de errores de medicación con tacrolimus, por confusión entre las diferentes formulaciones orales): Existe el riesgo de aparición de eventos graves, como rechazo de trasplante y afectación de la función renal, derivados de errores de medicación en los cuales los pacientes pueden recibir la formulación oral equivocada de tacrolimus. Este problema de seguridad, ha sido informado por la agencia regulatoria canadiense y también se ha evidenciado en Colombia.





Informe de seguridad Analgésicos opioides – buprenorfina, codeína, dihidrocodeína, fentanilo, hidrocodona, hidromorfona, meperidina, metadona, morfina, oxicodona, remifentanilo, tapentadol y

tramadol. (Medidas para minimizar los riesgos derivados del Retiro súbito de analgésicos opioides): Existe un riesgo de aparición de eventos graves en pacientes que dependen físicamente de analgésicos opioides cuando estos medicamentos se interrumpen de repente o la dosis se reduce rápidamente. Entre ellos se incluyen serios síntomas de abstinencia, dolores incontrolables, angustia psicológica y suicidio. La interrupción repentina puede resultar en dolores incontrolables o en síntomas de abstinencia. A su vez, estos síntomas pueden llevar a los pacientes a buscar fuentes alternas de analgésicos opioides, que pueden confundirse con la búsqueda de fármacos con fines de abuso. Los pacientes pueden intentar tratar su dolor o los síntomas de abstinencia con opioides ilícitos, como la heroína y otras sustancias.

Informe de seguridad Denosumab. (Riesgo potencial de hipercalcemia después de la interrupción del tratamiento con denosumab): Se encuentra una asociación con la suspensión de la terapia con denosumab y la presentación de hipercalcemia. Se han notificado casos de hipercalcemia clínicamente significativa que requieren hospitalización, algunos casos han presentado hipercalcemia de rebote hasta 9 meses después de la interrupción del tratamiento.

Informe de seguridad Sulfadiazina de plata. (Medidas de restricción del uso de sulfadiazina de plata y su uso en menores de 2 meses, precaución en menores de 2 años y en embarazo para el tratamiento y

prevención de infecciones en el tratamiento de quemadura de segundo grado): Existe el riesgo de aparición de eventos adversos hepático en menores de 2 meses por lo cual se debe evitar el uso en este grupo, además a menos de que sea necesario, solicitamos la precaución de su uso en menores de 2 años y mujeres embarazadas.

Informe de seguridad Daratumumab. (Riesgo de reactivación del Virus de la Hepatitis B (VHB) asociado al uso de daratumumab Darzalex): En algunas agencias regulatorias de referencia se han notificado casos de reactivación del VHB en pacientes tratados con daratumumab.

Las alertas e informes de seguridad relacionadas con medicamentos pueden consultarse en la página del observatorio de salud pública, http://observatoriosaludcauca.gov.co/ y en la página del Invima, https://www.invima.gov.co/

2. ERRORES DE MEDICACIÓN

Los errores de medicación son cualquier incidente

prevenible que puede causar daño al paciente o dar

lugar a una utilización inapropiada de los

medicamentos, cuando estos están bajo el control de

los profesionales de la salud o del paciente.

El Programa de Farmacovigilancia de la SDSC encontró entre los meses de julio y agosto del año en curso, 2 notificaciones asociadas a error de



http://observatoriosaludcauca.gov.co/

https://www.invima.gov.co/



medicación, en el cual, se identifica principalmente que se administra dosis incorrecta del medicamento (1 notificaciones por error de administración); 1 notificación asociada a error de prescripción, 0 error de transcripción, 0 errores asociados a disponibilidad de medicamentos y 0 errores asociados a dispensación.

Los errores de medicación notificados representan el 3,3% del total de PRM (61 reportes en total – entre julio y agosto de 2020).

A través de la consolidación de reportes de eventos adversos del departamento del Cauca relacionados con medicamentos en este mismo periodo de tiempo se encuentra que fueron notificados a la red nacional de farmacovigilancia 2 casos asociados a medicamento ineficaz o ineficacia de medicamento y 0 reportes asociados a fallo terapéutico.

3. RECOMENDACIONES

A partir de la información descrita en el presente boletín

se incentiva a los Establecimientos Farmacéuticos

Minoristas y Mayoristas, Servicios Farmacéuticos,

Ambulancias Medicalizadas, Prestadores Sin Servicio

Farmacéutico Declarado del departamento del Cauca a

indagar sobre cualquier incidente o evento adverso

asociado a un medicamento. En caso de identificar

alguna situación asociada al uso irregular e irracional

de medicamentos, o identificar cualquiera de los

productos mencionados en las alertas o identificar un

error de medicación (prescripción, dispensación o

administración, entre otros), se debe notificar a la red

nacional de farmacovigilancia en la página del INVIMA,

así como al ente territorial del departamento del Cauca.

Así mismo, se realiza la invitación a notificar con los

usuarios y referentes vigentes en cada institución o

establecimiento.

4. PARTICIPACIÓN EN EVENTOS

ASESORÍAS Y ASISTENCIA TÉCNICA EN VIGIFLOW - INVIMA. 5. REFERENCIAS

http://consultaregistro.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

https://www.vademecum.es/equivalencia-lista-klaricid+o.d.+tabletas+de+liberacion+prolongada+500+mg-mexico-j01fa09-mx_1

https://mx.prvademecum.com/medicamento/klari

cid-o-d--

5156/#:~:text=Indicaciones%20terap%C3%A9uti

cas%3A%20Claritromicina%20es%20un,ej.%2C

%20amigdalitis%2C%20faringitis%2C

https://www.vademecum.es/equivalencia-lista-

klaricid+o.d.+tabletas+de+liberacion+prolongad










a+500+mg-mexico-j01fa09-mx_1

https://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/c069

.htm

https://www.medicamentosplm.com/Home/produ

ctos/klaricid_od_tabletas_de_liberacion_prolong

ada/3/103/8273/216

https://www.vademecum.es/equivalencia-lista-

potasio+cloruro+corpaul+solucion+para+perfusi

on+2+meq%2Fml-colombia-b05xa01-co_1

http://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/60354/6035

4_ft.pdf

https://www.vademecum.es/principios-activos-

potasio+cloruro-a12ba01

https://www.ecured.cu/Cloruro_de_Potasio

http://data.salud.cdmx.gob.mx/portal/images/info

salud/archivos/cuadrobasicoZIP/fichas_tecnicas

_de_medicamentos_2016/Soluc_Electro_ED_20

16.pdf



https://www.vademecum.es/equivalencia-lista-potasio+cloruro+corpaul+solucion+para+perfusion+2+meq%2Fml-colombia-b05xa01-co_1



http://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/60354/60354_ft.pdf

http://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/60354/60354_ft.pdf

https://www.vademecum.es/principios-activos-potasio+cloruro-a12ba01

https://www.vademecum.es/principios-activos-potasio+cloruro-a12ba01

https://www.ecured.cu/Cloruro_de_Potasio



Aprobó: Dr. Hernando Gil Gómez- Líder Programa Gestión IVC Sanitario

Revisó: Dra. Victoria Eljach Pacheco- Profesional especializada PIVCS Revisó: QF Esp. Silvia Espitia Vergara- Profesional Universitaria PIVCS Proyectó: QF Greicy Castilla Aragón- Contratista PIVCS



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