ABO-RH UNFV 2012

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Dr. Rene Cárdenas Morales Dr. Rene Cárdenas Morales Unidad de Hemoterapia y Banco de Sangre Unidad de Hemoterapia y Banco de Sangre Instituto Nacional Cardiovascular-INCO Instituto Nacional Cardiovascular-INCO

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Dr. Rene Cárdenas MoralesDr. Rene Cárdenas MoralesUnidad de Hemoterapia y Banco de SangreUnidad de Hemoterapia y Banco de Sangre

Instituto Nacional Cardiovascular-INCOInstituto Nacional Cardiovascular-INCO

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Composicion de la Membrana Composicion de la Membrana PlasmáticaPlasmática

Todas las MP son estructuras de lípidos y proteínas Todas las MP son estructuras de lípidos y proteínas unidos por enlaces no covalentesunidos por enlaces no covalentes

Además contiene H de CAdemás contiene H de C La proporción entre lípidos y proteínas varía según:La proporción entre lípidos y proteínas varía según:

* * Tipo de membrana celular: PlasmáticaTipo de membrana celular: Plasmática, Complejo , Complejo GolgiGolgi* * Tipo de organismoTipo de organismo: Procariote, vegetal, animal: Procariote, vegetal, animal* * Tipo de célulaTipo de célula: Cartilaginosa, muscular, : Cartilaginosa, muscular, hepática, hematies.hepática, hematies.

Las diferencias se correlacionan por la función que Las diferencias se correlacionan por la función que cumplen cada uno de los tejidos y organos.cumplen cada uno de los tejidos y organos.

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PROTEINAS DE LA MEMBRANA PROTEINAS DE LA MEMBRANA PLASMATICAPLASMATICA

INTEGRALESINTEGRALES: Penetran en la Bic. de Li.: Penetran en la Bic. de Li.PERIFERICASPERIFERICAS:: Se localizan por completo en Se localizan por completo en las superficies externa o interna de la MPlas superficies externa o interna de la MPANCLADAS A LIPIDOS:ANCLADAS A LIPIDOS: Localizada fuera de Localizada fuera de la B de L, pero; unidos por enlaces covalentes a la B de L, pero; unidos por enlaces covalentes a una mol. lipídica, situada dentro de la bicapauna mol. lipídica, situada dentro de la bicapa

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Proteínas Integrales

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Proteínas Periféricas

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Proteínas Ancladas a Lípidos

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MEMBRANA DEL HEMATÍE

7% GLÚCIDOS

43% LÍPIDOS

50% PROTEÍNAS

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HIDRATOS DE CARBONO DE LA HIDRATOS DE CARBONO DE LA MEMBRANA DEL GLOBULO ROJOMEMBRANA DEL GLOBULO ROJO

MP del GR contiene 8% de HCMP del GR contiene 8% de HC Del 8% : Del 8% : 7% se une a lípidos 7% se une a lípidos (glucolípidos)(glucolípidos)

93% se une a proteínas 93% se une a proteínas (glucoproteínas)(glucoproteínas) Todos los HC se encuentran en el espacio extracelularTodos los HC se encuentran en el espacio extracelular Glucoproteínas: el HC es un oligosacárido, corto, ramificadoGlucoproteínas: el HC es un oligosacárido, corto, ramificado (- de (- de

15 azúcares por cadena)15 azúcares por cadena) El Ac.siálico como azúcar terminal de los oligosacáridos :El Ac.siálico como azúcar terminal de los oligosacáridos : -le confieren carga negativa-le confieren carga negativa

-pueden unirse a diferentes aa.-pueden unirse a diferentes aa.

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GLUCOSA FUCOSA N-ACETIL-GLUCOSAMINA

ACIDO N-ACETIL-NEURAMÍNICO

MANOSAGALACTOSA

N-ACETILGALACTOSAMINA

Glc Fuc GlcNAc

NANAManGal

GalNAc

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Bases Moleculares y Genéticas de los Grupos Sanguíneos

A la fecha se conocen las bases mol. de A la fecha se conocen las bases mol. de 3030 sistemas sistemas de grupos sanguíneos. de grupos sanguíneos.

El estudio actual está orientado a:El estudio actual está orientado a:

* * Identificar los polimorfismos genéticos

* Su expresión en otros tejidos

* La relación entre la estructura y la función de de los grupos sanguineos.

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El El Sistema ABOSistema ABO

Es uno de los mas importante en la medicina Es uno de los mas importante en la medicina transfusional.transfusional.

Tiene tres antígenos.Tiene tres antígenos. El antígeno H es El antígeno H es convertido en el grupo A convertido en el grupo A o o B por acción de B por acción de transferasatransferasas s (N-Acetil-galactosa-minil-(N-Acetil-galactosa-minil-transferasa y galactosil-transferasa transferasa y galactosil-transferasa respectivamente)respectivamente)

El fenotipo O resulta de una glicosil-transferasa El fenotipo O resulta de una glicosil-transferasa inactiva, incapaz de glicosilar al antígeno Hinactiva, incapaz de glicosilar al antígeno H

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Papel Biológico de los Grupos Sanguíneos

1. Antigenos determinados por carbohidratos: ABO- Hh- Lewis- P- Ii, son productos indirectos de los genes: Glucosiltransferasas

2. Otros antígenos son polipéptidos, productos directos de los genes: Rh, Duffy, Kell, etc.

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Fluidos Fluidos Biológicos Biológicos que que CContienen ontienen SSustancias ustancias SSolubles ABHolubles ABH

SalivaSalivaOrinaOrinaLágrimasLágrimasLíquido amnióticoLíquido amnióticoLecheLecheLíquidos digestivosLíquidos digestivos

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ANTIGENOS ABH

Glóbulos RojosPlasma

LecheOrina

Secreciones Serosas y Mucosas

GLUCOLIPIDOS GLUCOPROTEINAS O GLUCOLIPIDOS

GLUCOPROTEINAS

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Gal GalNAc Gal1

3

R

UNIÓN 1-3

PRECURSOR DE TIPO I

PRECURSOR DE TIPO II

GalGalNAcGal1 R

UNIÓN 1-4

4

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Gal GalNAc Gal1

3

R

H TIPO I H TIPO II

Fuc

2

1

Gal GalNAc

Fuc 1

2

41 RGal

GEN H

Formación de la Sustancia H

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Gal GalNAc Gal R

Fuc

GalNAc 1

3

1 Gal

Fuc

3

GalGalNAc RGal

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A

B

H

GEN ENZIMAAZÚCAR AÑADIDO

GalNAc

Gal

Fuc

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FENOTIPO A1 A2

FRECUENCIA 80% 20%

SUSTANCIAPRECURSORA

H1

H2

H3

H4

H1

H2

NÚMERO DE SITIOSANTIGÉNICOS

EN EL HEMATÍE850 000 240 000

ANTICUERPO PRESENTE

EN EL SUERO

ANTI-BANTI-A1

(3%)ANTI-B

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Subgrupos de A: Subgrupos de A: A1 y A2A1 y A2

A1 y A2 muestran polimorfismo A1 y A2 muestran polimorfismo (2 genes (2 genes diferentes)diferentes)

Genes productores de la transferasa (N-Genes productores de la transferasa (N-Acetil-galactosa-minil-transferasa, cuali y Acetil-galactosa-minil-transferasa, cuali y cuantitativamente son diferentescuantitativamente son diferentes

Estos dos fenotipos pueden ser Estos dos fenotipos pueden ser diferenciados con el Lectin anti-A1diferenciados con el Lectin anti-A1

Individuos A2 y A2B pueden producir Individuos A2 y A2B pueden producir anti-A1 inmuneanti-A1 inmune

Anticuerpos naturales:Anticuerpos naturales: A2 A2 → 3% a 4%→ 3% a 4% A2B A2B → 20% a 25%→ 20% a 25%

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OTROS SUBGRUPOSFRECUENCIA 1 por 1000LOS HEMATÍES PRESENTANUNA IMAGEN DE DOBLE POBLACIÓNEN SU REACCIÓN CON EL ANTI-A

A3

AXAmAendAelAFinn

B3BXBmBel

MENOS FRECUENTES QUELOS SUBGRUPOS DE A

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Numero de Sitios Antigénicos de los Numero de Sitios Antigénicos de los Subgrupos de ASubgrupos de A

Fenotipo Aglutinabilidad N° de sitios Ag

A1

A2

A3

A end

Ax

Am, Ay

Ael

100100

96 ± 296 ± 2

63 ± 1063 ± 10

10 ± 510 ± 5

33 ± 1033 ± 10

00

00

1´200,000 mol1´200,000 mol

221,000 mol221,000 mol

35,000 mol35,000 mol

3,500 mol3,500 mol

4,800 mol4,800 mol

1,200 mol1,200 mol

700 mol700 mol

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Sustitución de AA en las Transferasas A y B

FenotipoFenotipo Número de AminoácidoNúmero de Aminoácido

176176 235 266 268235 266 268

AA

BB

ArgArg GlyGly LeuLeu GlyGly

GlyGly SerSer MetMet AlaAla

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Fuente: Human Blood Groups - Geoff Daniels, Oxford UK, BlackWell Science

Page 28: ABO-RH UNFV 2012

Fuente: Human Blood Groups - Geoff Daniels, Oxford UK, BlackWell Science

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Fuente: Human Blood Groups - Geoff Daniels, Oxford UK, BlackWell Science

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Fenotipo Anti - A1 Anti - HA1 3 a 4 + Neg. a(+/-)A2 Neg 3 a 4 +

A int* 1+ 2 +(*) : El fenotipo denominado A intermedio poseepropiedades serologicas de A1 y A2, al ser probados con sueros o lectinas Anti A1 y Anti H

DETERMINACION DE LOS FENOTIPOS A1 y A2

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FenotiposAntigenos Globulares

Genotipos Posibles

Anticuerpos Naturales

A1 A1 A1O, A1A1, A1A2 Anti - BA2 A2 A2O, A2A2 Anti - BB B BB, BO Anti - AO Ausentes OO Anti - A,B

A1B A1 y B A1B AusentesA2B A2 y B A2B Ausentes

FENOTIPOS ABO FRECUENTES

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ANTICUERPOS NATURALES E ANTICUERPOS NATURALES E INMUNES ANTI-A , ANTI-B y INMUNES ANTI-A , ANTI-B y

ANTI-ABANTI-AB

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Inmunización por Antígenos de Grupo Inmunización por Antígenos de Grupo Sanguíneo ABOSanguíneo ABO

ANTICUERPOS NATURALESANTICUERPOS NATURALES

Los RN no poseen alo-anticuerpos. Meses después Los RN no poseen alo-anticuerpos. Meses después elaboran anticuerpos anti-A y anti-B elaboran anticuerpos anti-A y anti-B

No existe estímulo antigénico bien definidoNo existe estímulo antigénico bien definido La La E. Coli E. Coli posee Ags. Parecidos al grupo sanguíneo Bposee Ags. Parecidos al grupo sanguíneo B Otros Anticuerpos Naturales :Otros Anticuerpos Naturales : Por estimulación con determinantes antigénicos Por estimulación con determinantes antigénicos

comunes con las sustancias:comunes con las sustancias: Anti-I , anti-Lewis, anti-P1Anti-I , anti-Lewis, anti-P1 Anti-M , anti-NAnti-M , anti-N

Son de tipo IgMSon de tipo IgM Reaccionan a T° ambiente por debajo de 37°C.Reaccionan a T° ambiente por debajo de 37°C.

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ALO ANTI-HSIGNIFICATIVOCLÍNICAMENTE

CLASE DEANTICUERPO

RANGOTÉRMICO EHRN

REACCIONES TRANSFUSIONALES

H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR

YI

YIY I

Y I YI YISÍ

4°C

37°C

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AUTO ANTI-HSIGNIFICATIVOCLÍNICAMENTE

CLASE DEANTICUERPO

RANGOTÉRMICO

EHRN

REACCIONES TRANSFUSIONALES

H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR

YIY I

Y I YI YI

4°C NO

NO

15°C

NO

NO

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ANTI-A1

SIGNIFICATIVOCLÍNICAMENTE

CLASE DEANTICUERPO

RANGOTÉRMICO

EHRN

REACCIONES TRANSFUSIONALES

H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR

YIY I

Y I YI YIA VECES

4°C

37°C

NO

NO RARO

22°C

RARO

COMÚN

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ANTI-A ANTI-B ANTI-AB

SIGNIFICATIVOCLÍNICAMENTE

CLASE DEANTICUERPO

RANGOTÉRMICO EHRN

REACCIONES TRANSFUSIONALES

H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR

YI

YIY I

Y I YI YISÍ

4°C

37°C

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BIOLOGIA MOLECULAR DEL EL SISTEMa RH

Page 39: ABO-RH UNFV 2012

RESEÑA HISTORICA RESEÑA HISTORICA

1939: Levine y Stetson: atribuyen causa de EHRN a Acs. contra los GR

1940: Landsteiner y Wiener : producen por inmunizacion de conejos con GR de M.R., Acs. que aglutinan 85% de GR humanos

1941-1943: se observan otros Acs. en politransfundidos

1943: Race: descubre dos Acs. C y c (Fisher-Race)

1945: Mourant descubre un Ac. que reacciona con el anti-rh. Los alelos fueron denominados E y e

1960: Levine y Col. descubren la Ig anti-D

1939: Levine y Stetson: atribuyen causa de EHRN a Acs. contra los GR

1940: Landsteiner y Wiener : producen por inmunizacion de conejos con GR de M.R., Acs. que aglutinan 85% de GR humanos

1941-1943: se observan otros Acs. en politransfundidos

1943: Race: descubre dos Acs. C y c (Fisher-Race)

1945: Mourant descubre un Ac. que reacciona con el anti-rh. Los alelos fueron denominados E y e

1960: Levine y Col. descubren la Ig anti-D

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EL SISTEMA RH EL SISTEMA RH

El sistema Rh es el mas complejo de los grupos sanguíneos, debido a la inmunogenicidad y al polimorfismo de sus antigenos

Es el mas importante después del sistema ABO

El sistema Rh es el mas complejo de los grupos sanguíneos, debido a la inmunogenicidad y al polimorfismo de sus antigenos

Es el mas importante después del sistema ABO

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CARACTERISTICASCARACTERISTICAS

Sistema muy polimorfico :

D,C,E,c,e,f,Ce,G,hrs, Cc, CE, c-like,cE,hrB

Antigenos de baja prevalencia :

Cw,Cx,V,Ew,Dw,hrW,Goa, Rh32, Rh33,Rh35, Tar, Rh42 etc.

Antigenos de alta prevalencia

Hro, Hr, Rh29, HrB, Nou, Sec, Dav, MAR

Sistema muy polimorfico :

D,C,E,c,e,f,Ce,G,hrs, Cc, CE, c-like,cE,hrB

Antigenos de baja prevalencia :

Cw,Cx,V,Ew,Dw,hrW,Goa, Rh32, Rh33,Rh35, Tar, Rh42 etc.

Antigenos de alta prevalencia

Hro, Hr, Rh29, HrB, Nou, Sec, Dav, MAR

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EL SISTEMA RHALGUNAS

CARACTERISTICAS

EL SISTEMA RHALGUNAS

CARACTERISTICAS Estructura química : proteica N° en la clasificación de la ISBT : 004 Nombre del sistema: Rh Símbolo del sistema RH: (RH D y RH CcEe) Nombre de los genes: -RHD (CD 240D) : localizado en 1p34-36.2

-RHCE (CD 240CE): localizado en 1p34-36.2

N° Antigenos : 56 (O7 obsoletos)

( Vancouver report. Vox Sang 2003; 84: 244-247)

Estructura química : proteica N° en la clasificación de la ISBT : 004 Nombre del sistema: Rh Símbolo del sistema RH: (RH D y RH CcEe) Nombre de los genes: -RHD (CD 240D) : localizado en 1p34-36.2

-RHCE (CD 240CE): localizado en 1p34-36.2

N° Antigenos : 56 (O7 obsoletos)

( Vancouver report. Vox Sang 2003; 84: 244-247)

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FUNCIONES DE LAS PROTEINAS DEL SISTEMA

RH

FUNCIONES DE LAS PROTEINAS DEL SISTEMA

RH Función en la membrana : desconocida Deficiencia de fenotipo Rh : GR morfológica y

funcionalmente anormales Incremento de permeabilidad de cationes Anormal organización de fosfolipidos, movíl. Asociación GP, cambios transporte MC,

transferencia cationes a través MC Asimetría es mantenida en parte, > fuerza fluidos por fosfatidil-serina y etanolamina

Función en la membrana : desconocida Deficiencia de fenotipo Rh : GR morfológica y

funcionalmente anormales Incremento de permeabilidad de cationes Anormal organización de fosfolipidos, movíl. Asociación GP, cambios transporte MC,

transferencia cationes a través MC Asimetría es mantenida en parte, > fuerza fluidos por fosfatidil-serina y etanolamina

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TEORIAS GENETICASTEORIAS GENETICAS FISHER-RACE

Tres pares de genes alelos cuyos loci estan relacionados

Cada persona hereda 02 haplotipos.Identicos(homocigoto).Diferentes. ( heterocigoto)

La combinacion en pares produce 36 genotipos

Muy aplicable para las reacciones serologicas

Ags: D, Cc, Ee

FISHER-RACETres pares de genes alelos cuyos loci estan relacionados

Cada persona hereda 02 haplotipos.Identicos(homocigoto).Diferentes. ( heterocigoto)

La combinacion en pares produce 36 genotipos

Muy aplicable para las reacciones serologicas

Ags: D, Cc, Ee

WIENERAlelos múltiples situados en un solo Locus

Los 2 primeros genes: Rh y rh (el 1° capaz de producir el Ag. Rh0 )

Gen:r,r”, R1, R 2, R 0

Un Aglutinógeno: factores

Ags: Rho, rh’, rh’’

WIENERAlelos múltiples situados en un solo Locus

Los 2 primeros genes: Rh y rh (el 1° capaz de producir el Ag. Rh0 )

Gen:r,r”, R1, R 2, R 0

Un Aglutinógeno: factores

Ags: Rho, rh’, rh’’

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TEORIA DE FISHER RACE TEORIA DE FISHER RACE

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TEORIA DE FISHER RACE TEORIA DE FISHER RACE

Page 47: ABO-RH UNFV 2012

TEORIA DE WIENERTEORIA DE WIENER

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Dce DcE dce Dce dcE dCe DCE dCEAnti - D + + - + - - + -Anti - C + - - - - + + +Anti - E - + - - + - + +Anti - c - + + + + - - -Anti - e + - + + - + - -Frecuencia

AntisuerosHaplotipos y Antigenos

Haplotipos y Antigenos de Fisher-Race

Frecuentes Raros

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Tipo FrecuenciaDce/Dcedce/Dce

D+ C+ E- c- e+ Dce/DCe 19.94% DCe/dCeDcE/DcedcE/Dce

D+ C- E+ c+ e- DcE/DcE 0.95% DcE/dcEDce/dcEdCe/DcEDCE/dceDCE/DceDce/dCE

D- C- E- c+ e+ dce/dce 15.40% ---D+ C- E- c+ e+ Dce/dce 2.32% Dce/DceD- C+ E- c+ e+ dCe/dce 0.95% ---

FenotiposGenotipos probables Genotipos

Posibles

Fenotipos y Genotipos de Fisher-Race

D+ C+ E+ c+ e+ Dce/DcE 12.87%

D+ C+ E- c+ e+ Dce/dce 34.39%

D+ C- E+ c+ e+ DcE/dce 12.24%

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Gen Antígeno Factores sanguineosr rh hr' , hr''r' rh' rh' , hr''r'' rh'' rh'' , hr'

ry rhy rh' , rh''R0 Rh0 Rh0 , hr' , hr''

R1 Rh1 Rh0 , rh' , hr''

R2 Rh2 Rh0 , hr' , rh''

Rz Rhz Rh0 , rh' , rh''

Genes de Wiener y sus Productos

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D RhoC rh'E rh''c hr'e hr''

Los Antigenos DCE y los Factores sanguineos de Wiener

Page 52: ABO-RH UNFV 2012

Dce R1

DcE R2

Dce R0

DCE Rz

dce r

dCe r'

dcE r''

dCE ry

Los Haplotipos DCE y los Genes de Wiener

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TEORIAS GENETICASTEORIAS GENETICAS

CLASIFICACION NUMERICA

DE ROSENFIELD

Nomenclatura numerica: Rh1, Rh2,Rh3,Rh4 Ideal para el sistema de informatica No tiene ninguna implicacion genetica Unico objetivo: clasificar antigenos, anticuerpos y genes Rh El fenotipo se expresa colocando el signo (--) antes del numero

correspondiente al antigeno ausente. (ejm.: Rh-1,Rh-2 etc.

CLASIFICACION NUMERICA

DE ROSENFIELD

Nomenclatura numerica: Rh1, Rh2,Rh3,Rh4 Ideal para el sistema de informatica No tiene ninguna implicacion genetica Unico objetivo: clasificar antigenos, anticuerpos y genes Rh El fenotipo se expresa colocando el signo (--) antes del numero

correspondiente al antigeno ausente. (ejm.: Rh-1,Rh-2 etc.

Page 54: ABO-RH UNFV 2012

TEORIAS GENETICASTEORIAS GENETICAS

1986: Tippet: 2 Genes estructuralesGen RH D y Gen CcEe: expresan 6 ProteínasAnálisis molecular: demuestran 2 genes Rh

altamente homólogosVariantes RH, surgen procesos de mutación,

desigual crossing over, conversión gen, modifican proteínas e interacción con otras.

1986: Tippet: 2 Genes estructuralesGen RH D y Gen CcEe: expresan 6 ProteínasAnálisis molecular: demuestran 2 genes Rh

altamente homólogosVariantes RH, surgen procesos de mutación,

desigual crossing over, conversión gen, modifican proteínas e interacción con otras.

Page 55: ABO-RH UNFV 2012

TEORIAS DE LA HERENCIATEORIAS DE LA HERENCIA

D,C,E,c,e

Ag

3 Gen

FISHER

FactoresRh1,Rh2,Rho

Ag

1 Gen

WIENER

Prot.D, Prot CcEe

RHD, RHCcEe

2 gen

TIPPET

SISTEMA RH

Page 56: ABO-RH UNFV 2012

GENETICA MOLECULAR DEL SISTEMA RH

GENETICA MOLECULAR DEL SISTEMA RH

Se identifico y secuencio 417 aa del Gen Rh Le Van Kim clono el gen RHD y RHCE 36 aa difieren por substituciones Se inicia N-terminal methionina : RNAm Polipéptido Rh: 12 veces atraviesan la bicapa

lipidica de la MP. Hay 6 dominios extracelulares D: 5, CcEe : 6 cisteinas; una es extramembranosa D: 2, CcEe : 3 cis-leu-pro: punto móvil

Se identifico y secuencio 417 aa del Gen Rh Le Van Kim clono el gen RHD y RHCE 36 aa difieren por substituciones Se inicia N-terminal methionina : RNAm Polipéptido Rh: 12 veces atraviesan la bicapa

lipidica de la MP. Hay 6 dominios extracelulares D: 5, CcEe : 6 cisteinas; una es extramembranosa D: 2, CcEe : 3 cis-leu-pro: punto móvil

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Modelo de las Proteinas RhD y RhCE en la Membrana de los Hematies

6 bucles extracelulares 12 segmentos o dominios transmembrana 7 segmentos intracelulares

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RH DRH D

RHSC. RD

FY

CROMKN

GENES y PROTEINAS RH DGENES y PROTEINAS RH D

Palmitato

TrysinLys 42, 43 Gly

Serina

103 226

Alanina D

NH2 (1) Tripsina COOH (417)

152169170172 223

233 238

C-285

350

353354

Bromel / PapainaGly 353, 354 Ala

16

C-12

60

68

121

127128

C-195

183 198

201

245

263

267

306

311.

314

C-115

C-116 323

325

327

329

330331

396

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Palmitate

TripsinaLys 42, 43 Gly

C/c (Ser/Pro)

103226

E/e (Pro/Ala) CE

NH2 (1)Triysin ?

COOH (417)

.

RH CERH CE

RHSC. RD

FY

CROMKN

GENES y PROTEINAS RHCEGENES y PROTEINAS RHCE

Posicion 103 representa variación constante entre C/c Posicion 226 representa variación constante entre E/e Posiciones no constantes: -16: C (cisteina) c (triptofano) -60: C (isoleucina) c (leucina) -68: C (serina) c (aspartato)

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EL ANTIGENO D

El antígeno RHD es especial desde una perspectiva clínica por lo siguiente:

1.- Alta inmunogenicidad de los GR RH+ en individuos RH -

2.- Frecuencia y severidad de la EHRN causado por anti-D

3.- Problemas técnicos asociados con las dificultades para la tipificación RH D

Page 61: ABO-RH UNFV 2012

El ANTIGENO DEl ANTIGENO D

Es el mas inmunogeno e importante

80% de Rh (-) si reciben Rh (+) : forman Anti-D

Expresión del Ag D: variable de acuerdo a etnias

Es el mas inmunogeno e importante

80% de Rh (-) si reciben Rh (+) : forman Anti-D

Expresión del Ag D: variable de acuerdo a etnias

Page 62: ABO-RH UNFV 2012

CLASIFICACION SEROLOGICA DEL ANTIGENO D

D Fuerte Aglutina en SSF con anti-D IgG

75,000 – 200,000 sitios antigenicos

D Normal Epitopes completas: 36

10,000 – 33,000 sitios antigenicos

D Débil Menor numero de antigenos

Calidad normal : Du

D Parcial Epitopes incompletos

D Débil-Parcial Cualitativa- Cuantitativa

Page 63: ABO-RH UNFV 2012

VARIACION CUANTITATIVA DEL ANTIGENO D

R1r

DcE/dce

R2R2

DcE/DcE

D Debil D VI D V

10,000 30,000 200 - 10,000 I :500

II :2,400

III : 12,000

13,000 17,000

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ANTIGENO D DEBIL

Denominado D débil: Du (Stratton )Menor N° de sitios antigénicosReacción: variable con los antisueros anti-D No es detectado por técnicas de aglutinación Detectado por técnicas enzimáticas o por TCILos GR D débiles deben ser consideradas como Rh POSITIVOS Bases moleculares del fenotipo D débil han mostrado su gran heterogeneidadProducen aloinmunizacion

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EPITOPES DEL ANTIGENO D EPITOPES DEL ANTIGENO D NORMAL Y DEBIL NORMAL Y DEBIL

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ANTIGENO D DEBIL (DANTIGENO D DEBIL (Duu))

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ANTIGENO D DEBIL HEREDITARIOANTIGENO D DEBIL HEREDITARIO

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“Tipos” de los Fenotipos D Débil

Fenotipo D Debil

Haplotipo Asociado

No Sitios Antigenicos

Tipo 1 Ce 1,285Tipo2 cE 489Tipo 3 Ce 1,932Tipo 4 ce 2,288Tipo 5 cE 296Tipo 6 Ce 1,053Tipo 7 Ce 2,407Tipo 8 Ce 972

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“Tipos” de los Fenotipos D Débil

Fenotipo D Debil

Haplotipo Asociado

No Sitios Antigenicos

Tipo 9 cE 248Tipo 10 cE 1,186Tipo 11 ce 183Tipo 12 Ce 96Tipo 13 Ce 956Tipo 14 cE ---Tipo 16 cE 235Tipo 21 Ce 5,200

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ANTIGENOS D PARCIALESANTIGENOS D PARCIALES Mosaico de 9 epitopes Personas D+ con anti-D Forman alo anti-D:contra epitopes faltantes Presentes en GR RH+, ausentes en RH- Característica : falta de 1 o mas ep D Ep D 6/7 son mas inmunogenos Ep D presentes en todas excepto en Categoría D VI

CONVENCIONALMENTE D “PARCIAL” SIGNIFICA UN CAMBIO CUALITATIVO, LA FALTA DE UNO O MAS

EPITOPES.

SIN EMBARGO MUCHAS D “PARCIALES” TIENEN EXPRESION DEBIL DEL ANTIGENO

Mosaico de 9 epitopes Personas D+ con anti-D Forman alo anti-D:contra epitopes faltantes Presentes en GR RH+, ausentes en RH- Característica : falta de 1 o mas ep D Ep D 6/7 son mas inmunogenos Ep D presentes en todas excepto en Categoría D VI

CONVENCIONALMENTE D “PARCIAL” SIGNIFICA UN CAMBIO CUALITATIVO, LA FALTA DE UNO O MAS

EPITOPES.

SIN EMBARGO MUCHAS D “PARCIALES” TIENEN EXPRESION DEBIL DEL ANTIGENO

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ANTIGENOS D PARCIALESANTIGENOS D PARCIALES

Tippet y Sanger: dividieron en VI Categorias (1,970)

Interacciones con Anti-D Adiciono Cat VII y I obsoleto En 198O potentes Anti-D monoclonal contra 9

epitopos (29 Acs) 18 Acs contra ep6/7 Actual. Variantes de D parcial

30 epitopes ( por estudios serologicos y biol mol.)

Tippet y Sanger: dividieron en VI Categorias (1,970)

Interacciones con Anti-D Adiciono Cat VII y I obsoleto En 198O potentes Anti-D monoclonal contra 9

epitopos (29 Acs) 18 Acs contra ep6/7 Actual. Variantes de D parcial

30 epitopes ( por estudios serologicos y biol mol.)

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epD1 epD2 epD3 epD4 epD5 epD6 epD7 epD8 epD9

II + + + - + + + + -

III a + + + + + + + + +

III c + + + + + + + + +

IV a ( Goa ) - - - + + + + + -

IV b - - - - + + + + -

V a ( Dw ) - + + + - + + + +

VI - - + + - - - - +

VII ( Tar ) + + + + + + + - +DFR - - + + - - - - +

CategoriaEpitopes Presentes

Categorias de Antigenos D Parciales

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ANTIGENO “D” DEPRIMIDO POR EFECTO ANTIGENO “D” DEPRIMIDO POR EFECTO DE POSICION DE POSICION “TRANS”“TRANS” CON RESPECTO AL CON RESPECTO AL

ANTIGENO CANTIGENO C

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ANTICUERPOS DEL SISTEMA RH

SIGNIFICATIVO

CLÍNICAMENTE

CLASE DEANTICUERPO

RANGO

TÉRMICO EHRN

REACCIONES TRANSFUSIONALES

H. EXTRAVASCULAR H. INTRAVASCULAR

YISÍ

4°C

37°C

RARA

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