cido FOLICOPROPIEDADES FARMACOLOGICASEl cido flico es una vitamina hidrosoluble del complejo B, que se administra por va oral y parenteral. Esta vitamina se encuentra en una gran variedad de alimentos incluyendo el hgado, la levadura y los vegetales verdes.La deficiencia en cido flico ocasiona una variedad de desrdenes hematolgicos entre los que se incluyen las anemias megaloblstica y macroctica. Por lo tanto, se utiliza para tratar ambos tipos de anemia as como el esprue tropical.En los ltimos aos se ha descubierto que una suplementacin adecuada de cido flico disminute el riesgo de malformaciones neurales tubulares congnitas. A diferencia de su derivado la leucovorina, el cido flico no es capaz de anular los efectos de los inhibidores de la folato reductasa, ya que requiere de una enzima, la dihidrofolato-reductasa para su activacin. Tampoco es eficaz en el tratamiento de las anemias aplastica y normoctica.Mecanismo de accin: el cido flico es un compuesto bioqumicamente inactivo, precursor del cido tetrahidroflico y metiltetrahidroflico. Estos compuestos y otros similares son esenciales para mantener la eritropoyesis normal y tambin son cofactores para la sntesis de cidos nucleicos derivados de purina y timidina. Tambin participan en la interconversin y el metabolismo de algunos aminocidos como la histidina a glutmico y la serina a glicina. Los derivados del cido flico son transportados al interior de las clulas mediante una endocitosis activada por un receptor, Una vez en el interior de la clula participan en los procesos antes indicados, as como en la generacin de los formil-ARN de transferencia implicados en la sntesis de protenas.Un proceso muy importante en el que participa el cido flico es la formacin de metionina a partir de la homocistena, un proceso en el que se utiliza como cofactor la vitamina B12. La carencia en cido flico est asociada a una hiperhomocisteinemia, un factor de riesgo independiente para la arteriosclerosis de las arterias coronarias, cerebrales y perifricas. Tambin existe una evidencia creciente que una homocistena elevada es responsable de las malformaciones neurales tubulares y tambin se est asociando esta situacin con la patogenesis del cncer de colon, retinopata diabtica y otras enfermedades.Farmacocintica: el cido flico se administra oral y parenteralmente. Despus de la administracin oral, el frmaco es rpidamente absorbido en el intestino delgado. En la dieta, el folato se encuentra fundamentalmente en forma de poliglutamato que se convierte en glutamato por la accin de las enzimas intestinales antes de su absorcin. La forma de monoglutamato es entonces reducida y metilada a metiltetrahidrofolato durante el transporte a travs de la mucosa intestinal.La absorcin del cido flico de la dieta est disminuda en presencia de sndromes de malabsorcin. Sin embargo, la absorcin de cido flico comercial, sinttico, no queda afectada.Las mximas concentraciones en sangre se observan en la primera hora. El cido flico y sus derivados se unen extensamente a las protenas plasmticas y se distribuyen por todo el organismo, incluyendo el LCR. Tambin se excreta en la leche materna.Despus de la administracin de dosis pequeas, la mayor parte del cido flico es reducido y metilado a metiltetrahidrofolato. Sin embargo, despus de grandes dosis, el frmaco aparece en el plasma sin alterar. Las formas activas del cido flico son recuperadas por reabsorcin enteroheptica. El cido flico es eliminado en forma de metabolitos en la orina. Despus de grandes dosis puede aparecer sin metabolizar en la orina. El cido flico es eliminado por hemodilisisINDICACIONES Y POSOLOGIAPrevencin y tratamiento de estados carenciales de cido flico: Anemias megaloblsticas, en la infancia, embarazo, sndrome de malabsorcin, esprue tropical.Se recomienda la siguiente posologa: Adultos: de 2 a 4 comprimidos diarios, administrados antes de las comidas.Nios: Mitad de la dosis, administrada con el estmago vaco. Se recomienda mantener estas dosis hasta obtener una respuesta hemopoytica positiva, siendo aconsejable, una vez el cuadro hemtico sea normal, continuar el tratamiento con una dosis de sostn igual a una mitad de la dosis tomada anteriormente. En los casos que parezca inminente una recada, debe ser aumentada dicha dosis de sostn. Profilaxis de defectos en el tubo neural (espina bfida, anencefalia, encefalocele) en mujeres con antecedentes de hijo o feto con deficiencias en el tubo neural. Adultos: de 2 a 4 comprimidos diarios, administrados antes de las comidas. RECOMENDACIONES SOBRE EL USO DE ACIDO FOLICO COMO SUPLEMENTO PARA PREVENIR DAOS EN EL TUBO NEURAL:Mujeres que hayan tenido un hijo (o feto) con un defecto en el tubo neural (espina bfida, anencefalia, encefalocele) pueden prevenir el riesgo para siguientes embarazos recibiendo en su dieta un suplemento de cido flico. En estos casos se recomienda planificar un embarazo siguiente, previa consulta mdica, para que, a menos que est formalmente contraindicado, se le prescriba un tratamiento de 4-10 mg al da de cido flico por va oral durante cuatro semanas antes de la concepcin y los tres primeros meses de gestacin. Este tratamiento profilctico deber realizarse siempre bajo la supervisin del mdico y utilizando el cido flico como monofrmaco, nunca formando parte de preparados multivitamnicos. No se hace extensivo en los casos en que no haya antecedentes de hijo (o feto) con deficiencias en el tubo neural, mujeres con espina bfida o que estn en tratamiento con cido valproico, ni tampoco a parientes de mujeres que hayan tenido un hijo (o feto) con defectos en el tubo neural. CONTRAINDICACIONESEl cido flico no debe administrarse como agente nico en el tratamiento de las anemias perniciosas, ya que pueden enmascararse los sntomas originados por la carencia de vitamina B-2. Deben evitarse dosis superiores a los 0.4 mg/da hasta que se haya descartado el diagnstico de anemia perniciosa.Muchas formulaciones de cido flico para uso parenteral contienen alcohol benclico como preservativo. El alcolhol benclico puede cuasar graves reacciones alrgicas en personas hipersensibles. Tambin deben evitarse los preparados de cido flico con alcohol benclico en los neonatos ya que el alcohol benclico ha sido asociado con una condicin fatal de acidosis metablica y disfuncin del sistema nervioso central y de los riones.La forma oral suele contener lactosa y, por tanto deben prevenirse los pacientes con intolerancia a este azcarINTERACCIONESLa administracin prolongada de fenitona ocasiona una deficiencia en cido flico en el 27-91% de los pacientes, producindose anemia megaloblstica en el 1% de los pacientes tratados. Se supone que esto es debido a un aumento del catabolismo del folato, malabsorcin del cido flico o destruccin del mismo por una induccin enzimtica provocada por la fenitona. Algunas observaciones parecen indicar que los efectos anticonvulsivos de la fenitona se reducen parcialmente como resultado de la disminucin de las concentraciones de cido flico. La administracin de cido flico, por otra parte, ocasiona un aumento del metabolismo de la fenitona y una disminucin de las concentraciones plasmticas de este frmaco, debido al aumento del metabolismo y la una redistribucin en el cerebro y el lquido cefalorraqudeoLa adicin de cido flico resulta en un aumento del metabolismo de la fenitona con una disminucin paralela de sus concentracione en sangre y en el LCR. Puede producirse un aumento clnicamente significativo en la actividad convulsiva, en particular cuando se utilizan dosis de cido flico 4 mg/da. Se desconoce el impacto clnico de dosis de cido flico de 1mg/da o menos sobre la epilepsia contralada, aunque esta dosis parece ser aceptable para la mayora de los clnicosEl uso concomitante de cloramfenicol y cido flico puede antagonizar la respuesta hematolgica al cido flico. La respuesta hematolgica al cido flico deber ser, por tanto, monitorizada en los pacientes tratados con este antibitico.La administracin crnica de colestiramina pueden interferir con la absorcin del cido flico. Los pacientes tratados con ambos frmacos debern recibir el cido flico 1 hora antes o 4-6 horas despus de la colestiramina.Los antagonistas del cido flico como el metotrexato, la pirimetamina, el triamterene o el trimetoprim, inhiben la dihidrofolato reductasa y por lo tanto la accin del cido flico, especialmente si se utilizan en grandes dosis o durante perodos prolongados. Por el contrario, el cido flico puede reducir la toxicidad del metotrexato cuando este se administra en dosis adecuadas para el tratamiento de la artritis reumatoide. En un estudio controlado por placebo, grupos de pacientes con artritis reumatoide tratados con metotrexato recibieron cido flico en dosis de 5 mg/semana, 27.5 mg/semana o placebo. Ambos grupos tratados con el cido flico mostraron menos efectos txicos producidos por el metotrexato que el grupo tratado con placebo sin prdida de eficacia del metotrexato.Algunas evidencias sugieren que la administracin de cido flico a pacientes con leucemia tratados con pirimetamina para combatir una infeccin por Pneumocystis carinii ocasiona una exacerbacin de los sntomas de la leucemia. Tambin se ha comunicado que el cido flico interfiere con la accin de la pirimetamina en el tratamiento de la toxoplasmosis. No se conocen bien las implicaciones clnicas de esta interaccinEFECTOS SECUNDARIOSEl cido flico est prcticamente exento de efectos secundarios. En ocasiones muy raras se observado algunas reacciones de hipersensibilidad as como efectos gastrointestinales como anorexia, distensin abdominal, flatulencia y nasea. Ocasionalmente, y con dosis de 15 mg/dia durante un mes se han observado algunos sntomas sobre el sistema nervioso central: irritabilidad, hiperactividad, dificultad en concentrarse y depresin -INTOXICACION Y SU TRATAMIENTOEL cido flico en las dosis usuales, es bien tolerado por el organismo, no cabiendo la posibilidad de intoxicacin aguda, crnica o accidental. PRESENTACION: ACFOL: Envase con 25 comprimidos de 5 mg de cido flico.