Ácido ÚricoProcede del Metabolismo de las PurinasParticipan en su síntesis los enzimas adenosina-

guanina deaminasa y xantín oxidasaEl acervo total (pool) en el hombre es de 1200 mg y

en la mujer es de 600 mgEl aclaramiento renal es de 9 ml/min lo que supone

un recambio completo en 11 horas, si no se fuera sintetizando más. Fundamentalmente es excreción tubular, pues el ácido úrico filtrado es reabsorbido

Los niveles en hombres oscilan entre 3.5 y 7.5 mg/dl y en mujeres un mg menos en ambos límites

Su solubilidad en agua es de 7.0 mg/dl

Hiperuricemia y Gota

Aunque la solubilidad es de 7.0 mg/dl pueden haber concentraciones de ácido úrico superiores sin que cristalice ni cause problemas

Cuando cristaliza, a causa de la hiperuricemia, puede causar cálculos renales, fallo renal, y otros síntomas que junto con la artritis suponen el síndrome denominado gota

La artritis se manifiesta en manos y pies rodillas, codos y en particular la primera articulación metatarso-falangeta (dedo gordo del pie)

Hiperuricemia y Gota

Los ataques de gota se caracterizan por signos de inflamación, enrojecimiento, dolor, calor e hinchazón y se asocian con depósitos de uratos en las articulaciones y alrededor de ellas

Los ataques suelen ser recurrentes y conducen a artritis gotosa crónica con deformaciones

Los depósitos de uratos en los tejidos blandos se denominan tofos

Hasta un 20% de los pacientes desarrollan cálculos renales de uratos y de apatito en combinaciones variables

Hiperuricemia y GotaLos pacientes con hiperuricemia y una historia

familiar de cálculos, deshidratación crónica o que tienen la orina ácida son muy propensos a desarrollar cálculos.

La patología más habitual es el fallo renal crónico. La obstrucción aguda puede ocurrir por una gran descarga de ácido úrico en los túbulos renales donde cristaliza. Produce pielonefritis e hidronefrosis.

En el fallo renal con hiperuricemia, suelen estar presentes también la hipertensión y la arteriosclerosis

El riesgo de infarto aumenta al doble en pacientes gotosos, compartiendo responsabilidad con la hipertensión o la obesidad.

Clasificación de Hiperuricemias

Hiperuricemias Primarias

Son las que el cuerpo produce y excreta más de 600 mg diarios

1) Gota primaria idiopática

2) Hiperuricemia primaria idiopática

3) Hiperuricemia primaria de causa conocida

Hiperuricemias Secundarias

1) Sobreproducción secundaria

2) Baja secreción secundariaEn ellas se excreta menos de 600 mg diarios

Gota primaria idiopática

Puede producirse por exceso de actividad de

adenosina deaminasa

Suele ir asociada a una historia familiar de gota en los padres y antepasados

El diagnóstico es fácil sobre la base de los síntomas dolorosos, la hiperuricemia, la presencia de tofos y de agujas de ácido úrico en las articulaciones

Hay que hacer el diagnóstico diferencial de la soriasis y sarcoidosis, así como artritis reumatoide y otras formas de artritis (presencia de cristales de calcio en las articulaciones)

Hiperuricemia primaria idiopática

Suele ser asintomáticaLos valores de ácido úrico están por enzima del

valor más alto del intervalo de referencia pero por debajo de los que se encuentran habitualmente en la gota

El pronóstico es bueno en lo que respecta a problemas renales

Otros pacientes desarrollan gota con lo que se puede considerar una etapa pre-gotosa

La valoración de este síntoma versus la gota recuerda a la de la intolerancia a la glucosa versus diabetes

Hiperuricemia primaria de causa conodida

Suele darse por dos fallos genéticos:

1) Síndrome de Lesch Nyhan (Defecto enzimático en la hipoxantina-guanina fosfo ribosil transferasa)

2) Exceso de actividad enzimática hipo fosfo ribosil pirofosfato sintetasa

Estos dos defectos suponen menos del 10% de todos los pacientes con gota

Síndrome de Lesch Nyhan

El cuadro clínico supone

a) Movimientos involuntarios

b) Parálisis cerebral espasmódica

c) Retraso mental

d) Conducta de auto mutilación obsesiva y destructiva

e) Hiperuricemia y uricosuria

f) Alto riesgo de cálculos urinarios

Sobreproducción secundaria de ácido úrico

El cuadro clínico supone

a) Aumentada velocidad de proliferación y ruptura de las células como acontece en los desórdenes mielo proliferativos y linfo proliferativos

b) Aún aumenta más en los períodos de quimioterapia frente a estas dolencias y puede producir un colapso renal por acumulación masiva de cálculos en los túbulos renales

Sobreproducción secundaria de ácido úrico

c) Suele manifestarse en las situaciones siguientes:

a) Policitemia

b) Anemia hemolítica crónica

c) Anemia perniciosa

d) Toxemia gravídica

e) Ayuno

f) Deficiencia en glucosa 6 fosfato deshidrogenasa

Baja secreción secundaria de ácido úrico

Se produce en varias situaciones

La más habitual es el fallo renal

También en la pre-eclampsia con aumentos importantes en la relación ácido úrico/urea y mal pronóstico para el feto

Suele ser producida por fármacos:

1) aspirina, 2) etambutol, 3) niacina 4) alcohol

También en intoxicaciones con plomo

También en Hipotiroidismo, hiperparatiroidismo e hipoparatiroidismo

Se diagnostica en pacientes con hiperuricemia o gota y cuya excreción diaria sea menor de 600 mg

Hipouricemia

Es poco habitual, menos que la hiperuricemia

Falta xantina oxidasa

Suele verse de forma secundaria a otros síndromes como

1) Enfermedad de Wilson,

2) Enfermedad de Hodgkin,

3) Quemaduras.

Todas estas patologías suponen reabsorción renal disminuida de uratos

También algunos fármacos producen hipouricemia

Screening para la gota temprana

Determinar la producción de ácido úrico a lo largo de 24 horas

Si los niveles de ácido úrico sérico son varios mg/dl por encima del valor superior del intervalo de referencia, la sobreproducción diaria (>600 mg/día) sugiere la gota y la necesidad de utilizar fármacos como el alopurinol

La baja secreción supondrá buscar el agente patológico causal