Clase 3,. 17 junio 2015.

Acondroplasia.

Displasia osea mas comun.Casi todos se comportan de la misma manera1 EN 26 MILGen: FGFR3 receptor para crecimiento fibroblastico tipo 3Altamente mutagnico, con heterogenicidad clnica.Se encarga de cerrar las placas de crecimiento en momentos oportunos.Locus: 4p16.380-90% Son eventos de novo.Errores en espermatognesis95% la mutacin es la G1138AMutacin por ganancia de funcin: activacin independiente del ligando, cierra placas de crecimiento a destiempo.Afecta principalmente huesos largos, columna, base de crneo.Penetrancia: 100%Expresividad: VariableIndividuos afectados: 50%Casos de novo: edad paterna avanzada.Riesgo de otro hijo con acondroplasia aunque sea de novo: < 1%. Por mosaico germinal.

La acondroplasia tiene gran heterogenicidad allica?. Falso.

Diagnostico:Clnico.Talla baja desproporcionada casi siempre son displasias oseas, tiene una relacin de segmento superior y segmento inferior mayor a 1.Acortamiento rizomelico regiones proximales.Macrocefalia relativa permetro ceflico esta dentro de las percentilas adecuadas, pero con respecto a la talla esta desproporcionado, la cabeza esta bien, el resto del cuerpo no.Frente prominentePuente nasal deprimidoHipoplasia medio facialTTorax estrechoDedos cortos en tridente

Rx. Serie sea completa y tac de base de crneo.Base de crneo y foramen oval pequeo: cerradura antiguaEspacio interpedicular estrecho: entre vertebra y vertebra.Cuerpos vertebrales pequeos, sin diferencia de niveles.Acetabulos planos.Crestas cuadradasFemur radiolucidoMetafisis ensanchadas

SEGUIMIENTOCada 6 meses.Peso y talla: graficar en tablas especiales.Promedio de talla final mujer: 125 cm. Hombre: 130cm.Complicaciones: neurolgica por salida de la medula, riesgo de compresin medular a regin cervical. Potenciales evocados para verificar extremidades.Muerte de cuna por compresin.5% hidrocefalia por estrechamiento de foramen oval.Hiperlordosis severa a nivel lumbar: riesgo de compresin lumbosacro.Riesgo de obesidad.Genovaro.

Inteligencia normal.Torax restrictivo: pacientes neumopatas.Hipoplasia medio facial: afecta morfologa de la cara, se altera la anatoma de la trompa de Eustaquio: otitis media de repeticin y riesgo de hipoacusia. Malposicion dental por que se disminuye el espacio, riesgo de infecciones.Pacientes con dificultad para intubar por riesgo cervical.

DX. Clnico y radiolgicoNo es necesario estudio molecular al menos que el diagnostico se haga prenatal a partir de la semana 20.Displasia letal antes de la semana 20. G1138A Mutacion para acondroplasia.

DX. DIFERENCIALES.Tanatoforica: restriccin de torax severa que causa asfixia al bebe al nacer.Acondroplasia homocigota: dos pacientes que tienen acondroplasia tengan un bebe, 50%. Sano 25%, Acondroplasia homocigota incompatible con la vida 25%.Hipoacondroplasia.

TX. Multidisciplinario: otorrino, nutrilogo, endocrinlogo, genetista. No hay tratamiento. No hormona de crecimiento no crecen, tiene efecto secundario: obesidad.No alargamiento oseo.Biomarin: 2014 creo un pptido tipo c natiruretico tiene funcin anloga al factor de crecimiento fibroblastos tipo 3.

NeurofibromatosisAutosomica dominanteMas frecuente. 1 en 3,500Gen NFI gen tumor supresor. ( RIESGO DE CANCER)Locus 17q11.22.Haploinsuficiencia. La mutacion inactiva NFIEstimula hidrlisis de GTP unida a rAS ( SEALES DE CRECIMIENTO Y ANTIAPOTOSIS) Regulador negativo.

Dx. Clinico que tiene gran heterogenidad allica Se pide secuenciacin de gen compelto es muy caro.tiene PENETRANCIA dependiente de la edad. 100% Expresividad muy variable.De novo: 50% Autosomica dominante.Riesgo de recurrencia en papas sanos: 3% de mosaico germinal.

2 o mas criterios que se cumplan para que tenga diagnostico. 6 manchas caf Antes de pubertad 0.5 cm y despus 1.5cm. Neurofibromas: subcutneo no es deformante y no maligniza, palpar en cualquier parte pero su lugar predilecto es que sigue los ganglios de las races dorsales, palpar toda la regin lateral de la columna. Plexiformes: riesgo de malignizar a 5 aos del 25%. ( ONCOLOGIA) Tumor del nervio ptico. Nodulos de Lisch. Lesiono sea: displasia de ala de esfenoides TAC, alteraciones tibiales con o sin pseudoatrosis. Familiar en primer grado con NF.

DX diferenciales.NF2 no cursa con Lisch, ni pecas.Leopard.Noonan.Klippel Trenaunay WeberMc Cune Albright.