UNIVERSIDAD DE CARABOBOFACULTAD DE ODONTOLOGIA

AINEson un grupo variado y qumicamente heterogneo defrmacos principalmente antiinflamatorios,analgsicosyantipirticos, por lo que reducen los sntomas de lainflamacin, eldolory la fiebrerespectivamente. Todos ejercen sus efectos por accin de la inhibicin de laenzimaciclooxigenasa.Los antiinflamatorios naturales, segregados por el propio organismo, son los derivados de loscorticoides, sustancias de origen esteroideode potente accin antiinflamatoria, pero que cursan con importantes efectos secundarios.En oposicin a los corticoides, el trmino "no esteroideo" se aplica a los AINE para recalcar su estructura qumica no esteroidea y la menor cantidad de efectos secundarios. Como analgsicos se caracterizan por no pertenecer a la clase de losnarcticosy actuar bloqueando la sntesis deprostaglandinas.

AINELos antiinflamatorios no esteroideos disponibles en el mercado inhiben la actividad tanto de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) como a la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y, por lo tanto, la sntesis de prostaglandinas ytromboxanos. Se piensa que es la inhibicin de la COX-2 la que en parte conlleva a la accin antiinflamatoria, analgsica y antipirtica de los AINE, sin embargo, aquellos que simultneamente inhiben a la COX-1 tienen la capacidad de causarhemorragiasdigestivas ylceras, en especial laaspirina. Por lo tanto, se enfatizan las ventajas deinhibidores selectivos para la COX-2.

AINEEl AINE prototipo es la aspirina y le acompaan una gran variedad decidos orgnicos, incluyendo derivados delcido proplico(como elibuprofenoynaproxen), derivados delcido actico(como laindometacina) y cidos enlicos (como el piroxicam), todos competidores con elcido araquidnicopor elsitio activode la ciclooxigenasa. A partir del ao 2012 en los concensos internacionales elparacetamolse excluye de los AINE's, por su poca/nula accin antiinflamatoria.

AINE

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AINEDesde la poca de la medicina filosfica griega hasta la mitad delsiglo XIX, el descubrimiento de agentes medicinales fue catalogado como unarte emprico, donde se combinaron folklore y guas mitolgicas para la utilizacin de productos vegetales y minerales que constituan la magra farmacopea. En el1500a.C.se utilizaban hojas deArrayn;Hipcrates(460 - 377a.C.) us por primera vez corteza desauce,6Celsoen elao 30a.C.describi los signos de lainflamaciny tambin utiliz corteza desaucepara mitigarlos. En 1761 el reverendoEdmund Stoneescribi a laRoyal SocietyBritnica sus observaciones en pacientesfebrilestratados con pociones de corteza de sauce.El ingrediente activo de la corteza del tronco de sauce es unglucsidoamargo llamadoSalicina, aislado por primera vez en forma pura por Leroux en1829y quien tambin describi defectoantipirtico.

AINESALICILATOScido acetilsaliclico Clonixinato de lisinaBenorilatoDiflunisalSalicilamidaEtersalatoSalsalatoocido saliclico

Aspirina

AINEDerivados INDOL-ACETICOSAcemetacinaGlucametacinaIndometacinaProglumetacinaOxametacinaSulindacTolmetinDifenpiramida

AINEDerivados ARILO- ACETICOSAceclofenacoDiclofenacoEtodolacoFentiazacoKetorolacoBufexamacoLonazolacoAlclofenacoZomepiraco

AINEACIDOS ENOLICOSOxicanesDroxicamMeloxicamPiroxicamTenoxicamOxaprocina

ACIDOS ENOLICOSPirazolonas:FenilbutazonaMofebutazonaOxifenbutazonaClofezonaKebuzonaMetamizol(Dipirona)FeprazonaNifenazonaSuxibuzonaAminofenazona

AINEDerivados ArilpropinicosButibufenoFenoprofenoFenbufenoFlurbiprofenoBenoxaprofenoSuprofenoIbuprofenoIbuproxam

AINEDerivados ArilpropinicosKetoprofenoDexketoprofenoPirprofenoIndoprofenoNaproxenoOxaprozinaTiaprofenoDexibuprofenoFenoprofenoAlminoprofeno

AINEFenematoscido meclofenmicocido mefenmicocido flufenmicocido tolfenmicocido niflmicoEtofenamato(tpico)

cido mefenmico

AINEOTROSNabumetonaGlucosaminaDiacerenaNimesulidaProquazonaAzapropazonaBenzidamina(tpico)OrgotenaFeprazonaMorniflumatoTenidapGlucosaminoglicano, polisulfato

AINECoxibesCelecoxibRofecoxibParecoxibValdecoxibEtoricoxibPara-aminofenol:Paracetamol(Acetaminofen)

AINELa accin principal de todos los AINE es la inhibicin de laciclooxigenasa, una enzima que convierte elcido araquidonicoen endoperxidos cclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas y entromboxanosmediadores de la inflamacin y factores biolgicos locales, no circulantes llamadosautacoides, incluyendo loseicosanoides.La inhibicin de la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos por los AINE sera responsable de su actividad teraputica y de los varios efectos txicos de este grupo de frmacos. Esta inhibicin puede ocurrir por distintos mecanismos:Inhibicin irreversible, como en el caso de laaspirina.Inhibicin competitiva, como en el caso delibuprofeno.Inhibicin reversible no competitiva, como elparacetamol.

AINEAl inhibir a la ciclooxigenasa y la subsecuente sntesis de prostaglandinas, se reduce la liberacin de sustancias y mediadores inflamatorios, previnindose la activacin de los nociceptores terminales. De modo que los AINES alivian eldolorasociado con lainflamacin. Los AINES actuales no pueden inhibir la va de lalipooxigenasa por lo que continan formndoseleucotrienosy otros mediadores activos, lo que explica la limitacin de stos frmacos para controlar los procesos en los que intervengan numerosos mediadores.

AINELa ciclooxigenasa tiene dos isoformas, la ciclooxigenasa-1 (COX-1) presente en la mayora de los tejidos que sintetizan prostaglandinas como elrin, la mucosa delestmago,duodenoyplaquetas y la ciclooxigenasa-2 (COX-2) presente en los tejidos donde se monta una respuesta inflamatoria como elcerebro,pulmn,pncreas,placentayovariosLa inhibicin sobre la actividad enzimtica de las isoformas de las ciclooxigenasas depende del frmaco en cuestin.

AINEEfectosLa accin de los antiinflamatorios no esteroideos son fundamentalmente tres: aliviar el dolor por sus acciones analgsicas, reducir lainflamacinpor sus acciones antiinflamatorias y reducir lafiebrepor sus acciones antipirticas.

AINEInteraccin farmacolgicaTodos los antiinflamatorios no esteroideos presentan interacciones cuando se combinan con ciertos medicamentos al mismo tiempo. Estas interacciones hacen que la concentracin en elplasma sanguneode los AINES sea mayor de la deseada con la dosis administrada, o bien puede hacer que la concentracin plasmtica del otro medicamento aumente o disminuye anormalmente. El alcohol o licorpuede potenciar los efectos secundarios sobre el hgado o el estmago cuando se combina con el paracetamol o con la aspirina respectivamente.

AINEIndicacionesLos antiinflamatorios no esteroideos se indican en la medicina humana para el alivio sintomtico de procesos crnicos o agudos caracterizados por dolor e inflamacin.

AINEEnfermedades reumatolgicas:Artritis reumatoideOsteoartritisAtrofias inflamatorias: la indometacina a dosis de 25-50 mg c/8h suele ser la ms efectiva aunque resulta altamente txica, por lo que otros AINE pueden dar alivio efectivo a estas inflamaciones crnicas.48

AINEEspondilitis anquilosanteArtritis psorisicaArtritis reactivaGotaen estados agudos, con la excepcin detolmetinaque resulta ineficaz en la gota.17Los AINE ms recientes son tan efectivos como lo ha sido la ms txica indometacina.48

AINEDolor menstrual: ibuprofeno, ketoprofeno, cido mefenmico y naproxen son los ms recetados.48Dolores de cabezaymigraas y muelas

AINEDolor postquirrgicoDolor decncermetastsicodehuesoDolor leve y moderado por inflamacin o lesiones como torceduras yesguinces

AINEDolor decncermetastsicodehuesoDolor leve y moderadopor inflamacin olesiones comotorceduras yesguinces.

AINEDolor postquirrgicoFiebreIleo paralticoClico nefrtico

AINEEfectos adversos

El amplio uso de los antiinflamatorios no esteroideos significa un incremento en laprevalenciade los efectos adversos de estos medicamentos, que por lo general son muy seguros. Losefectos secundariosms frecuentes se relacionan con el sistema gastrointestinal y los riones. Estos efectos son dependientes de la dosis administrada y, en muchos casos, lo suficientemente severos en ciertos grupos en la poblacin, para poner en riesgo sus vidas. Se estima que entre un 10 y 20% de los pacientes que toman AINE presentanindigestiny se estima que los efectos adversos causados por la administracin de AINE conllevan a ms de 100 mil hospitalizaciones y unos 16 mil muertes cada ao en losEstados Unidos.

AINEGastrointestinalesCardiovascular y renalesSistema Nervioso CentralPleuropulmonarHepticosEfectos hematolgicos

AINEContraindicacionesAncianos: los AINE deben administrarse con cautela a los ancianos por riesgo de efectos adversos graves y muerte, especialmente asociados a algunos otros medicamentos como los corticosteroides, que aumentan mucho el riesgo de efectos gastro-intestinales graves que de por s tienen los AINE.Alergia: estn contraindicados si el paciente refiere antecedentes de hipersensibilidad al cido acetilsaliclico o a cualquier otro AINE, en crisis asmticas, angioedema, urticaria o rinitis provocadas por el cido acetilsaliclico o cualquier otro AINE.

AINEEmbarazo y lactancia: durante el embarazo puede producir malformaciones fetales, como por ejemplo el cierre prematuro del ductus arteriosus fetal. Es aconsejable no usar durante los ltimos meses.Defectos de la coagulacin.Alteraciones de la funcin renal: debe reducirse la dosis al mnimo posible y controlar la funcin renal, puede haber toxicidad aguda y por uso crnico incluso en personas sin enfermedades renales conocidas.

AINEAlteraciones de la funcin cardaca: todos los AINES estn contraindicados en la insuficiencia cardaca grave. Los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 estn contraindicados en la enfermedad cardaca isqumica, la enfermedad cerebrovascular, la enfermedad arterial perifrica y la insuficiencia cardaca congestiva grave o moderada.57

AINEAntecedentes de patologa gstrica: los AINES no selectivos estn contraindicados en los pacientes con lcera pptica previa o activa, as como los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 en aquellos con lcera pptica activa; el uso de los inhibidores "selectivos" de la COX2 tendra un menor riesgo de efectos adversos GI, pero el riesgo de hemorragias nunca es cero.

AINEUso simultneo de corticoides.,66que aumenta mucho el riesgo de sufrir hemorragias gastrointestinales que tienen todos los AINES, riesgo especialmente alto en personas mayores.Uso en los mismos das de tratamientos con AINE e Inhibidores de la Enzima Conversora de la Angiotensina (IECA), unos medicamentos que se utilizan contra la hipertensin arterial.

AINETodos los AINES, con excepcin de la Aspirina a dosis bajas (75 mg/da, va oral) y quizs tambin pero en menor grado, del Meloxicam, aumentan el Riesgo de padecer episodios Cardio-Vasculares - RCV - (Infarto de miocardio)

GRACIAS......EL CORAZONDEBERIA SER COMOLOS ARTICULOSCAROS EN LASTIENDAS SI LO ROMPES LO PAGAS