Revista Colombiana de Psicología,2001,~o. 10,9-20

EMOCIONES E INMUNIDAD**

Alba Elisabeth Mustaca *IIM 'í1, Lsruri" - Facultad de Psicología

Universidad de Buenos Aires- CONICET

RESUMEN

La psiconeuroinmunología (PNI) se define comoel estudio de las relaciones entre el sistema nerviosocentral (SNC), el endocrinológico (SE), y elinmunológico (SI). El SI está regulado por señalesdirectas e indirectas del medio ambiente a través delsistema nervioso central y viceversa, el sistema nerviosocentral recibe información a través de sustanciassecretadas por el SI. Se presentan resultados deinvestigaciones sobre la regulación de la funcióninmunológica que producen las emociones en modelosanimales y humanos. En general, pero no siempre, seencontró una asociación entre los eventos que seperciben como estresantes o estados depresivos ycambios en algunos parámetros inmunológicos que ensu mayoría son de decremento de las funcionesinmunológicas. Además las emociones positivas, comoel optimismo, buen humor, y la ilusión de control enenfermos tienden a aumentar la sobrevida de sujetos conenfermedades terminales y hacer menos vulnerablesfísicamente a sujetos sanos a partir de los 45 años.Palabras clave: psiconeuroinmunología, emociones,estrés

Lapsiconouroinrnunologis (PNI) es unadisciplina que estudia los mecanismos querelaciona el sistema nervioso central (SNC)

con el endocrinológico (SE) y con el inmunológico(SI). Las principales evidencias científicas de lasinterrelaciones entre estos sistemas son que: larespuesta inmunológica puede ser condicionada; la

• Correspondencia a la dirección electrónica:mustaca@psi.uba.ar

~Trabajo subsidiado parcialmente por la Agencia de Promocióny Desarrollo y por UBACY. For ma parte de un curso deespecialización realizado en la Universidad Nacional de Colombia.Agradezco especialmente a Germán, Sonia y Daniel Guticrrez, aLuís y Omaira Flórcz, a Wilson Lópcz, a Rubén Ardila ya todas lasautoridades y colegas de la F-acultad de Psicología de la UniversidadNacional de Colombia por el excelente trato recibido, que excediólo académico y creó fuertes lazos de amistad.

Percanta que me amurasteEn lo mejor de mi vida

Dejándome el alma heriday espina en el corazón.

P. Contursi. Tango Mi noche triste.

ABSTRACT

Psychoneuro immuno logy (P~I) is the study ofrelations between the central nervous system (C~S),the endocrine system (ES) and immune system (IS).It is regulated by direct and indirect signals from theenvironment through the CNS and vice versa, C~Sreceives information through substances secreted byIS. Here are shown results of immune functionregulation produced by emotions in animal andhuman models. In many cases there was found anassociation between events perceived as stressful ordepresive and changes in some immune parameters,mostly as immune response de crease. Positiveemotions, like optirnism, good mood, and ilution ofhaving control, tend to rise the life span of terminalpatients and to reduce physical vulnerability ofhealthy subjects of 45 or more years.

Key Wárds. Psychoneuroimmunology, emotions, stress

estimulación eléctrica o lesiones en sitios específicosdel cerebro alteran la [unción inmunológica; enanimales experimentales el estrés provoca alteracionesen la respuesta inmunológica y altera la susceptibilidada contraer o aumentar el crecimiento de tumores y otrasenfermedades; la activación del SI está correlacionadacon activación neurofisiológica, neuroquímica yneuroendócrina de las células cerebrales; en humanosexiste una correlación entre los estados psicológicos ylos parámetros inmunológicos, la probabilidad decontraer enfermedades y la progresión deenfermedades y los algunos tratamientos psicológicosafectan variables inmunológicas. En el siguiente trabajome centraré en los estudios que relacionan el estrés yotras emociones con la función inmunológica.

Alba Elisabeth Mustaca

BREVÍSIMO RECORRIDO SOBREINMUNOLOGÍA

Recordemos que las funciones generales del SI sonidentificar y eliminar materiales extraños, que contactano penetran en el organismo. Estos elementos se llamanantígenos e incluyen bacterias, virus, parásitos yhongos. El SI también es capaz de identificar y destruircélulas del propio organismo que sufrieron alteracionesasociadas con malignidad y de inhibir respuestasinmunológicas ante las células de su propio organismo.Estas tres funciones le permite al hombre, como alresto de los animales, sobrevivir en su medio ambientey mantener su propio organismo bajo el control dealteraciones internas.

En los vertebrados existen dos grandes sistemas deinmunidad: a. innata, natural o no adaptativa y b.cspecttica o adquirida. La primera está constituida porel epitelio, elementos celulares fagocíticos (monocitos-macrófagos y leucocitos polímorfonucleares), célulasagresoras naturales (natural killer, NK) y factoreshumorales bactericidas o bacteriostáticos (lisozima,proteína C reactiva y ciertos interferones). Lasrespuestas de esta clase de inmunidad son rápidas y notienen memoria. La inmunidad específicao adquiridaes un sistema que permite disponer de células ymoléculas sumamente específicas para cada uno de losagentes patógenos y son de reacción lenta. Este sistemaposee otra característica distintiva: memoria. Cuandose produce el contacto con el mismo antígeno en otraocasión, el fenómeno inmunológico se repite conmayor intensidad y en menor tiempo. Está constituídobásicamente por los linfocitos. Ellos están distribuidospor todo el organismo, en los sistemas linfáticos.

Se distingue una respuesta humoral y celular. Lainmunidad humoral conduce a la secreción demoléculas específicas para los antígenos que losestimuló, que se denominan anticuerpos. Lainmunidad celular está dirigida contra materiasparticulares tanto por las células B como por las T sobrelas membranas.

Los linfocitos también deben mantener unaausencia de respuesta o estado de tolerancia frente alos componentes del propio organismo, en casocontrario, los tejidos propios serían dañados. Cuandoeste mecanismo falla, se producen enfermedadesautoinmunes. Además, no deben responder de maneraexagerada ante los agentes patógenos, sino se

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producirían enfermedades de origen alérgico.Finalmente, existen factores solubles proteicossintetizados y secretados por células del sistemainmune. Son las cytokinas que se sintetizan y sonsecretados por las células del sistema inmune. Lasderivadas de los linfocitos se llamanlinfokinasy las delos monocitos, monokinss.

ESTUDIOS TEMPRANOS EN PNI

El concepto de que los estados psicológicos, enparticular las emociones, pueden afectar al organismoes muy antiguo. La literatura, que muchas veces seadelanta a los descubrimientos científicos, es prolíferaen asociar no sólo enfermedades sino también lamuerte con estados emocionales. Recordemos aSthendal que en su libro Rojo y Negro describe lapatética muerte de la protagonista tras la muerte de suamante y a Shakespeare, que muestra una Ofeliaenloquecida al creer en la desaparición de Hamlet, Sinembargo la idea de que los estados de ánimo, lassituaciones dramáticas y las características personalesse relacionaban con la salud permanecieron en elterreno de la anécdota y de las creencias durante muchotiempo. Junto a esas creencias existía otra sobre la. existencia de un dualismo mente-cuerpo (que a pesarde las evidencias aún persiste) y las investigaciones eninmunología insistían en la independencia entre elsistema nervioso central y el sistema inmunológicoquizá porque no tenían medios o instrumentos paradeterminar su interdependencia. Además, los informesclínicos eran y siguen siendo controvertidos porqueen general se basan en estudios prospectivos y ex post-facto, que solamente tienen valor heurístico y no deconfirmación. Por otra parte, se suelen asociar orecordar aquellos casos en los cuales los comienzos deenfermedades son posteriores a las situacionestraumáticas dejando de lado otros casos en que lasenfermedades aparecen de manera independiente desucesos críticos. A pesar de ello ya a fines del SigloXIX en los laboratorios de Pavlov se descubría lainfluencia del condicionamiento sobre la funcióninmunológica (Metal'nikov y Chorine, 1926) y delestrés sobre la vulnerabilidad física con los trabajos deneurosis experimentales (Sheger-Krestovnikiva,discípula de Pavlov). Además alrededor de 1930, Selyerealizaba los primeros estudios sobre estrés y susconsecuencias en el organismo (Mustaca y Bentosela,1995).

ESTUDIOS RECIENTES

La PNl comienza a tener un desarrollo espectacuara partir del redescubrimiento de Ader y Cohen sobree! condicionamiento de la respuesta inmunológica en1975. Además con técnicas más sofisticadas se mostróque si bien el mecanismo por e! cual el sistema nerviosocentral y e! endocrino que regulan al SI y viceversa esaún bastante desconocido la evidencia científica centrales el descubrimiento de que las células de! SI tienenreceptores para las sustancias secretadas por el sistemanervioso central y por el sistema endocrino yrecíprocamente, algunas neuronas del sistema nerviosocentral tienen receptores para las sustancias secretadaspor las células inmunológicas y por el sistemaendócrino. Si se acepta el hecho cada vez máscontundente que la conducta modifica la químicacerebral y viceversa es sencillo entender que cualquierestado psicológico puede tener impacto sobre elsistema inmunológico y directa o indirectamente sobrela probabilidad de contraer enfermedades.

ESTRÉS Y SISTEMA INMUNOLÓGICO

Ésta es una de las líneas más ricas en PNI por laenorme cantidad de trabajos realizados sobre el temay la más ambigua por los resultados informados. En1930 Hans Selye, el fundador de las investigacionesen estrés, fue uno de lo primeros investigadores quemostró que los estímulos físicos que producen dañosen el organismo (estrcsores inhiben la actividad dealgunos componentes del SI (Selye, 1935). Los trabajossobre la influencia del estrés en la funcióninmunológica en humanos aumentaron a partir de lapublicación de Solomon y Moos (1964) "Emotions,immunity and dise ase: A specultive theoreticalintegration". Fue en esa publicación donde apareciópor primera vez el término "psiconeuroinmunologis".

Los estudios actuales, con el uso de técnicasinmunológicas más modernas, confirmaron esoshallazgos tempranos tanto en animales como enhumanos. Más adelante, el foco de interés se dirigióhacia la demostración de que algunos factorespsicológicos además de! estrés influían sobre la funcióninmunológica.

Mecanismos posibles de interacción entre fasemociones y el SI

El estrés y las emociones están asociados concambios fisiológicos sustanciales. Se incluye la

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activación del sistema simpático adrenal-medular, elhipotalámico-pituitario-adrenocortical y otrosendocrinos (Frankesnhauser, 1983). Estos sistemasafectan numerosos aspectos de la inmunidad. Laactivación del sistema simpático adrenal-medular estáacompaiíada por la liberación de epinefrina,norepinefrina y otras catecolaminas dentro del torrentesanguíneo, mientras que la activación del sistemahipotalámico-pituitario-adrenocortical resulta en laliberación de hormonas adrenocorticotrópicas ycorticoesteroides. Se conocen una serie de mecanismossobre la influencia simpática en la funcióninmunológica. Por ejemplo, las inyecciones deepinefrina provocan una redistribución de los linfocitosfuera de las áreas de almacenado y dentro de lacirculación, mientras que reduce su eficacia funcionalen tanto que las inyecciones denorepinefrina aumentanla actividad de las células NK

La influencia de las hormonas esteroides liberadaspor la corteza adrenal fue uno de los procesos másestudiados y discutidos en PNI. El cortisol y losglucocorticoides, asociados con los estados de estrés yansiedad, son primariamente supresivos (Cupps yFauci, 1982). Sin embargo, los datos experimentalesmuestran que los efectos de los glucocorticoides noson exclusivamente inmunosupresivos y que éste noes el único mecanismo por el cual e! sistema nerviosocentral puede influenciar al SI. El timo y el bazo tieneninervaciones simpáticas. Las terminales simpáticas nosólo tienen norepinefrina, sino también neuropéptidosy endorfinas. Ellas pueden regular también al SI,haciendo más compleja la red de interacción entre ellas.

La Dehydroepiandrosterona (DHA) y otrosderivados conjugados con ella, están en el torrentesanguíneo como sulfato DHA-S. Son uno de losesteroides adrenales que influyen indirectamente sobreel SI (Ebelin y Koivisto, 1994). La DHA actúainhibiendo la reactivación de virus latentes(Henderson, Yang y Schwartz, 1992) y la replicaciónde! virus VIH (Yang, Schwartz y Henderson, 1993).

Actualmente es un hecho indiscutible que el estrésfísico y psicológico y ciertos estados emocionales,regulan al SI. Sin embargo, no todos los eventosestresantes son inmunosupresivos, algunos son deactivación y otros neutros y ello suele depender decaracterísticas individuales de los sujetos, del momentoen que se mide la función inmunológica y de que clasede medidas se utilizan. Por otra parte una cuestión clavees la relación entre los resultados de varias medidas

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inmunológicas y la capacidad del organismo paracombatir con las enfermedades denominadainmunocompctencis. Cada una de las medidasinmunológicas refleja solamente un aspecto de lafunción, y no correlacionan linealmente con lainmunocompetencia. Por estas razones algunosinvestigadores miden la resistencia a infeccionesdefinidas o la respuesta in vivo de la funcióninmunológica, como la hipersensibilidad de larespuesta a ciertos agentes, las alergias o la producciónde anticuerposante una enfermedad definida, virus obacteria. Sin embargo, la inmunocompetencia oresistencia a las enfermedades no se puede adscribir aun parámetro inmunológico específico particular.

Teniendo en cuenta estas consideraciones se hanpodido encontrar algunas regularidades y mecanismosque se activan con el estrés influenciando a parámetrosinm unológicos,

Modelos experimentales con animales nohumanos

El estrés con animales se induce mediante laaplicación de estímulos físicos, como choqueseléctricos, rotación o ruidos fuertes en paradigmaspavlovianos o instrumentales y en preparacionescrónicas o agudas. También se utilizan diseños de estréssocial, privando crías de sus madres y aumentando ovariando la composición social de colonias de animales.

Las ratas expuestas a choques eléctricos muestrandecrementos en la proliferación linfocitaria, en laactividad de las células NK, e incremento en lasusceptibilidad a contraer tumores (Lewis, Shavit,Terman, Nelson, Gale y Leibenskind, 1983).

La inmunosupresión por estresores físicos estáregulada por factores psicológicos, tales como el controly la predecibilidad que tienen los animales ante losestresores. Laudenslager, Ryan, Drugan, Hyson yMaier (1983) informaron que las ratas entrenadas aescapar de choques eléctricos mostraron menorsupresión de la reactividad inmunológica que las querecibieron choques incontrolables. Mormade, Dantzer,Michaud, Kelley y LeMoal (1988) mostraron unamenor inhibición de la proliferación linfocitaria enanimales que recibían choques señalados con un tonocomparados con otros animales que recibían choquesno señalados. Por otra parte, las presentaciones deestímulos condicionados apareados previamente achoques eléctricos suprimen la proliferación linfocitaria

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y ella se atenúa por manipulaciones de preexposicióno de extinción al EC (Lysley, Cunnick, Fowler y Rabin,1988). Estos res ultados m uestran que los EC asociadosa estímulos aversivos evocan las respuestasincondicionadas de inmunosupresión y que estánsujetas a las mismas leyes generales del aprendizaje.Otros estudios mostraron que la devaluación de unrefuerzo apetitivo llamado técnicamente frustraciónestá asociado a una inhibición de la proliferaciónlinfociataria del bazo estimulado con mitógenos y unadismimnución en la formación de anticuerpos paracélulas rojas de carnero (Mustaca, 1999).

Los factores psicosociales regulan la respuestainmunológica. Para estudiarlos se usaron ratas, ratoneso subprimates en procedimientos de aislamiento,interacción con sujetos agresivos, cambio deambientes, introducción de intrusas y separaciónmaterna. Las funciones inmunológicas más estudiadasfueron la inmunidad humoral y celular, la presencia oresistencia a enfermedades y el crecimiento de tumoreso sobrevida con ellos. Fauman (1987) estudió losefectos de las relaciones entre ratones subordinados ydominantes sobre la producción de anticuerpos enrespuesta a una proteína KLH. Colocaba a los animalesinyectados con el antígeno en presencia de otroscongéneres durante tres días. Contra lo esperado deacuerdo a otros experimentos, encontró que los ratonesagresivos tenían menos anticuerpos que los pasivos yun nivel intermedio de agresividad estaba asociado conuna respuesta inmunológica intermedia. En cambioHardy, Quay, Ader, y Livnat (1988) examinaron en dosexperimentos el efecto de la agresión inducida por elaislamiento en ratones sumisos o dominantes sobre laactividad de las células NK y sobre la proliferaciónlinfocitaria. Los encuentros diarios de peleas alteraronlas respuestas inmunológicas diferencialmente segúnel grado de dominación de los animales. Los ratonessumisos disminuyeron la proliferación de las célulasT, el crecimiento de las linfokinas y la producción deIL-2. Por otra parte, los animales dominantes tuvieronuna proliferación y IL-2 más elevada comparada concontroles que se enfrentaban a encuentros no agresivos.Bohus y Koolhaas (1990) colocaron 10 machos y 5hembras estériles y comparó los resultados conanimales que vivían solas en sus jaulas. Encontraronque las ratas que ganaban en encuentros con otrastenían una mayor proliferación de linfocitos T y B-Tdependientes. Comparadas con los controles, todas lasratas experimentales tenían una reducción de linfocitos

circulantes y reducción de eosinófilos. Por otro lado,Henry, Stephens y Watson (1975) mostraron que losdesórdenes sociales, como cambios de jaulas,disminuye la sobrevida y aumenta e! crecimiento deun tumor ascítico en ratones jóvenes y la confrontaciónsocial mostró alteraciones en la metástasis de! tumor.Stefanski y Engler (1998) encontraron que las ratas quese mostraron más sumisas en confrontaciones dondeellas eran intrusas, tuvieron un crecimiento mayor decáncer de mama que las controles o aquellas que nofueron sumisas en los encuentros. Un pretratamíentocon una droga antagonista beta adrenérgica(butoxamina) redujo los efectos de la confrontación.Este resultado sugiere que el fenómeno está mediadopor factores adrenérgicos que se disparan con el estrés.

La privación de la madre en roedores resultó en unadisminución de los títulos de anticuerpos de célulasrojas de carnero y de la proliferación linfocitaria y demenor supervivencia cuando se les implantarontumores en la adultez (Michaut, DeChambre,Doumere, Losourd, Devill echabrolle y Moulias, 1981).

En resumen, hay evidencias con animales que losestímulos aversivos y los factores de estrés socialinfluyen sobre la inmunidad humoral, celular y elcrecimiento de tumores, aunque ellos no sonnecesariamente supresores de la función. Es posibleque los factores psicológicos, tales como lacontrolabilidad y predecibilidad de los eventosaversivos afecten diferencialmente la relación entreestrés y SI.

Modelos experimentales con humanos

La mayoría de los estudios con humanos confirmólos resultados hallados con animales. Los estudios sobreel tema abarcan desde estudios epidemiológicos quecorrelacionan estados psicológicos o eventosestresantes con enfermedades hasta experimentosaltamente controlados. En cuanto a los mecanismosinvolucrados, si bien se conoce la relación entre lassustancias secretadas por e! SNC que tienen receptoresen las membranas de las celulares del SI, se debe teneren cuenta que los individuos, especialmente anteeventos adversos o difíciles, cambian sucomportamiento para adaptarse yesos cambios puedenproducir por sí mismos alteraciones inmunológicas.Por ejemplo, las personas bajo estrés suelen desarrollarprácticas pobres para el mantenimiento de la salud queafectan la función inmunológica: fuman mucho, tienen

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insomnio, beben más alcoholo drogas, comen poco,etc. Algunos estudios controlan esas variables parasepararlas del estado psicológico del estrés mismo, perola mayoría de ellos no lo hacen. En estos últimos casos,si los resultados son de empobrecimientoinmunológico no se puede saber a con certeza cuál esel mecanismo de acción que 10 produjo: directo (sobrela respuesta inmunológica) o indirecto (sobre lasalteraciones en los hábitos que suelen tener las personasbajo situaciones de estrés y que conduce a undecremento de la función inmunológica).

a) Cambios de vida

Algunos estudios mostraron que diferentes eventosvitales afectan la inmunidad, haciendo a los individuosmás vulnerables para contraer enfermedades einfluenciando el curso y pronóstico de las mismas. Losestudios epidemiológicos mostraron que los viudostienen mayor número de enfermedades y mortalidadque los controles no viudos. Más adelante, se mostróuna supresión significativa de la proliferaciónlinfocitaria en respuesta a mitógenos PHS, Con-A yPWM en viudos en e! primer mes posterior a la muertede la esposa comparada con niveles basales antes delevento. Este efecto se mantuvo durante unos 6 meses.Sche!eifer y Keller (1983), Batrop, Lazarus, Luckhurst,Kiloh, y Penny (1977); y Kielcolt-Glaser, Fisher,Ogrocki, Stout, Speicher y Glaser (1987) mostraronque las mujeres que estaban recientemente separadaso divorciadas tenían una inmunocompetencia reducidacomparada con mujeres casadas. En otro estudio, Irwin,Daniels, Smith, Bloom y Wainer (1987) examinaronla función inmunológica y el grado de depresión detres grupos de mujeres: 16 cuyos esposos se tratabanpor cáncer, 10 enfermas de cáncer que murieron decáncer dentro de los 6 meses de la investigación y 11con maridos sanos. Encontraron que a mayordepresión mayores desajustes en la funcióninmunológica con independencia de a qué grupospertenecían, aunque los resultados fueron mássignificativos en las mujeres que tenían los espososenfermos.

El divorcio y las separaciones correlacionan conmayores riesgos a contraer enfermedades físicas ymentales. Bloom, Asher, y White (1978),Verbrugge(1979) y Kielcolt-Glaser y cols. (1987), mostraron quelas mujeres divorciadas dentro de! año de realizado elestudio tuvieron peores respuestas inmunológicas quecontroles casadas. Para estudiar las variables

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psicológicas que afectaban la separación, Kielcolt-Glaser, Kennedy. Malcoff Pisher, Speicher y Glaser,(1988) compararon la respuesta emocional al divorcioen hombres separados junto con parámetrosinmunológicos. Hallaron que los que informabansentirse solos y con estrés tuvieron más enfermedadesy peores valores en los índices de la funcióninmunológica que los que no mencionaban esas quejasy que los que iniciaron la separación estaban con menosestrés y informaban estar mejor de salud que los queno la iniciaron.

El desempleo también afecta parámetrosinmunológicos. Por ejemplo; Armetz , Wasserman,Petrini, Brenner, Levy, Eneroth, Salovaara, Hjelm,Salovaara, Theorell y Petterson (1987) mostraron quelos sujetos después de 9 meses de desempleopresentaban una reducción en la proliferaciónlinfocitaria, aún cuando recibieran seguros dedesempleo, sugiriendo que no es la dificultadeconómica en sí lo que provoca el estrés sino otrosfactores probablemente de origen psicológico.

b) Estrés académico

Como los estudiantes son poblaciones cautivas parahacer sobre ellos investigaciones, existen muchostrabajos que relacionan los exámenes con la salud y lafunción inmunológica. E1110sestudiantes, los períodosde exámenes se asociaron a un decremento de laproliferaciónlinfocitaria y una reducción de las célulasNK (Kielcolt-Glaser; Garner, Speicher, Penn y Glaser,1984). En algunos de estos estudios controlaron elconsumo de proteínas y otros nutrientes mostrandoque la peor performance en la función inmunológica110 se debía a esos factores. Kielcolt-Glaser, Glaser,Williger, Stout, Messik, Sheppard, Ricker, Rommisher,Briner, Bonnell y Donnenberg (1985), y Kielcolt-Glaser, Glaser, Strain, Stout, Tarr, Holliday y Speicher(1986) mostraron que un conjunto de estudiantes enépocas de examenes tenían una disminución en lainmunidad celular y en mantener el control de virusdel herpes latentes.

Los resultados inmunológicos del estrés académicopueden variar en función de las formas que tienen lossujetos en afrontar estos eventos y por suscaracterísticas individuales. Por ejemplo Worman y LaVía (1987), informaron que los estudiantes de medicinaque debían rendir un examen cuyo resultado influíaen la permanencia o no dentro de la carrera, mostrabanmás estrés en cuestionarios ad-hoc y mayor supresión

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inmunológica que las medidas tomadas dos mesesantes del examen. Sin embargo los estudiantes con unestilo de afrontamiento intrusivo (alto grado deinvasión del examen en las experiencias del individuouna semana antes del examen, por ejemplo, soñar ypensar en la prueba, no descansar el fin de semana, etc.)estaban más inmunosuprimidos que aquellos con unestilo de afrontamiento evitativo (no pensar el elexamen, salir el fin de semana antes del mismo, etc.).La estabilidad emocional es otro rasgo que modula lareacción inmunológica. Borella, Bargellini, Rovesti,Pinelli, Vivoli, Solfrini y Vivoli (1999) estudiaron laactividad de las células NK en cadetes ante losexámenes, dividiendo a los sujetos en: 1. Altaestabilidad y baja ansiedad; 2. Estabilidad media y; 3.Baja estabilidad emocional y alta ansiedad, de acuerdoa cuestionarios que se tomaron previamente a lasituación de examen. Mientras que los de estabilidadmedia no variaron los niveles de NK antes einmediatamente después del examen, el grupo 1aumentó la actividad y el grupo 3 la bajósignificativamente.

Los estudios que analizaron la cantidad deproducción de anticuerpos en los estudiantes a los quese les aplicaba una vacuna mostraron una relación linealnegativa con la percepción de estrés. Jabaaij yGrosheide (1993) examinaron las relaciones entre elestrés psicológico, medido diariamente con uncuestionario, después que los estudiantes recibieronuna vacuna de hepatitis B. Los anticuerpos se midieron7 meses después. Se encontró que la magnitud en lostítulos de anticuerpos correlacionó negativamente conestados de estrés durante el segundo mes yaparentemente no influyó e! estilo de afrontamientoni la sensación de soledad en esos resultados.

Otros experimentos mostraron que durante lasemana de exámenes puede reactivarse los viruslatentes en los organismos. Si se reactivan los viruslatentes es posible que durante los eventos estresantesse encuentre una mayor cantidad de títulos deanticuerpos de dichos virus en la sangre circulante.Glaser, Kiercold-Glaser, Bonneaut y Malarkey (1992)encontraron evidencias de reactivación de tres viruslatentes de! herpes: Epstein-Barr, herpes simple tipo 1(HSV-l) y herpes humano 6 (HHV-6) en cadetes quetuvieron dos clases de estrés: de entrenamiento físicobásico y de exámenes. Se tomaron tres muestras desangre: durante e! entrenamiento básico, después de6 semanas del entrenamiento básico y durante la

semana de los exámenes de cadetes de 18 años. Lostítulos de anticuerpos de los virus de herpesmencionados antes fueron más altos durante la semanade los exámenes que durante los otros dos períodos.Estos resultados muestran que es el estrés por losexámenes lo que provocó la reactivación de los virusdel herpes y no el del entrenamiento fisico básico.

c) Estrés crónico

En animales se encontró en algunos casos que lafunción inmunológica tendía a variar bajo estrés agudopero no bajo estrés crónico. como si en éste último losanimales adquirieran una capacidad de adaptación quese extiende al sistema inmunológico (Monjam yCollector, 1977). Un campo de interés fue determinarsi en los humanos ocurría el mismo fenómeno. En lamayoría de los estudios revisados se ha encontrado que,a diferencia de los animales, el estrés crónico enhumanos lleva a un deterioro de la salud y de lasfunciones inmunológicas. Uno de los modelosutilizados fue evaluar el estado emocional, de salud emmunológico de cuidadores, en general parientes, deenfermos graves o terminales. Kiecolt-Glaser, Glaser,Dyer, Sh utleworth. Ogrocki y Speicher (1987)estudiaron a los familiares cuidadores de víctimas delmal de Alzheimer. Hallaron que estaban más estresadosy depresivos y con peores respuestas en los parámetrosinmunológicos estudiados que los controles confamilias sin enfermedades crónicas. Este y otrostrabajos similares sugieren que en los humanos el estréscrónico no los lleva a una adaptación inmunológica,como se halló en algunos resultados con roedores.

d) Relaciones sociales y función inmunológica

Existen evidencias de asociación entre relacionesinterpersonales y salud. En un estudio prospectivo,House, Landis y U rnberson (1988) hallaron una mayormortalidad entre individuos con pocas relacionessociales que con muchas.

Otras investigaciones correlacionaron directamentela función inmnológica con las características en lasrelaciones sociales o la percepción que tenían lossujetos acerca de ellas. Por ejemplo, Levy. Heberman,Lec. Whiteshire. Kirkwood y McFeeley (1990) y Baron,Cutroua, Hicklin. Russel y Lubaroff (1990) mostraronque los enfermos de cáncer que percibían tener apoyosocial y emocional tenían mayor actividad de lascélulas NK y más proliferación linfocitaria que los quepercibían no tenerlo. Los sentimientos de soledad

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también correlacionaron con una peor respuestainmunológica. Kielcolt-Glaser y cols. (1984), yKielcolt-Glaser, Stephens, Lipetz, Speicher y Glaser(1985) mostraron que los estudiantes de medicina ypacientes psiquiátricos que puntuaron muy alto enpercepción de soledad tenían menores niveles deactividad de las células NK que los que manifestabanestar menos solos. Los pacientes psiquiátricos que sepercibían solos mostraron además una disminución dela proliferación linfocitaria. En otro estudio Kielcolt-Glaser y cols. (1987), mostraron que la percepción deconflictos matrimoniales correlacionó con una bajarespuesta de la proliferación linfocitaria y mayorestítulos de anticuerpos del virus EBV VeA IgG, tantoen mujeres como en hombres.

Diferencias individuales, pcrsorulidsd y funcióninmunológica

La forma en que la persona percibe y afronta elestrés es determinante para la respuesta general delorganismo y también para la función inmunológica.Ya se informó en un apartado anterior cómo el estilode afrontamiento, los rasgos de personalidad y lassensaciones de depresión y soledad provocan diferentesrespuestas inmunológicas ante los exámenes .En otroestudio con poblaciones geriátricas se mostró unarelación entre afrontamiento represivo (inatención,olvido) y la reducción en la proliferación linfocitaria(Brown y Harris, 1989). En poblaciones normales seencontró una mayor actividad de las células NK enpersonas que tenían menor ansiedad y mejor capacidadde enfrentar los problemas de la vida diaria (Salovey,Rothman, Detweiler y Sreward, 2000).

El estilo explicativo es otra de las variablesimportantes en la percepción de los estresores(Seligman, 1991; Salovey et al, 2000). Se define comolas formas habituales en que los individuos explicanlos eventos que le ocurren, ya sean positivos onegativos. Petterson, Seligman y Vailant (1988), en unestudio longitudinal de 35 años, encontraron que lossujetos que poseían a los 25 años un estilo explicativopesimista (la creencia de que los eventos malos soncausados por factores estables o permanentes, globalese internos y que los buenos son causados por factorescasuales, transitorios, específicos y externos) fueronmenos saludables en su vida posterior que aquellos quetenían explicaciones optimistas a los eventos que lesocurrían. La correlación la halló a partir de los 45 años,edad en que el organismo comienza de declinar. Estos

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resultados concuerdan con otros que midendirectamente la función inmunológica con los estilosexplicativos (Jemmott y Locke, 1984).

Otra variable a tener en cuenta son los tipos depersonalidad. Se encontró que las personasintrovertidas tienen mayor cantidad de infecciones ysíntomas somáticos y son más susceptibles a contraerenfermedades severas que los extrovertidos(Broadvent, Broadvent, Phillpotts y Wallace, 1984;Manhold, 1953; Totrnan, Kift, Reed y Craig, 1980).Temoschok (1987) mostró que la personalidad tipo C,caracterizada por la tendencia a suprimir la expresiónde emociones, estaba asociada a una disminución de ladefensa inmunológica contra el cáncer.

Otros estudios midieron caráterísticas mas sutiles.Por ejemplo, Miller, Dopp, Myers, Stevens y Fahey(1999) hicieron participar a parejas en un estudio queinvolucró 15 minutos de discusión sobre problemasmatrimoniales mientras se registraban repuestasconductuales de "hostilidad cínica"y expresiones deenojo y fisiológicas de presión sanguínea, cortisol yactividad y citotoxicidad de las células NK. Se encontróque los hombres que desplegaron alta hostilidad yenojo tuvieron mayor elevación de la presión, cortisoy mayor número y citotoxicidad de las células NK. Entanto que los hombres que manifestaron menoshostilidad y el mismo grado de enojo se asoció a unbajo aumento de la presión sanguínea y bajacitotoxicidad de las celulas NK.

Las consecuencias principales del estrés son elaumento de la ansiedad y la depresión. Teniendo estahipótesis en cuenta, se realizaron estudios quemidieron la función inmunológica en pacientes condepresión endógena. Si bien se encontraron resultadosdivergentes, existe un buen número de trabajos quemuestran correlaciones entre esta enfermedad y bajasrespuestas inmunológicas (Denney, Stephenson, Peniky Weller, 1988; Scheleifer y Keller, 1989). Estosresultados son acordes con otros que sugieren que lossujetos deprimidos tienen mayores riesgos de contraerenfermedades graves. Por ejemplo, en un estudioprospectivo de 17 años que incluyó 2000 hombres, seencontró una correlación significativa entre puntajesaltos de depresión medidos con el test de Minnesota yalta incidencia de cáncer (Shekelle, Raynor, Ostfeld,Garron, Bieliausokas, Liv, Makiza y Paul,1981).

Para estudiar las posibles relaciones entre estréspsicológico y cáncer, Kielcolt-Glaser y cols. (1985)tomaron pacientes psiquiátricos, la mayoría de ellos

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con depresión endógena, y los dividieron en dossubgrupos: alto y bajo estrés según la escala deMinnesota. Los linfocitos de los sujetos fueronexpuestos a rayos X para dañar el ADN celular y luegoinducir a que se reparen. Hallaron que los sujetos conmayor estrés repararon muy pobremente el ADNrespecto de sus controles no estresados.

Ilusiones positivas y saludEl optimismo, un sentido de control personal y la

habilidad para encontrar significado a las experienciasde la vida han sido asociados a una mejor salud mental(Seligman., 1998). Taylor, Kennedy, Reed, Bower yGruenewald (2000) mostraron que también estascaracterísticas actúan como variables que mejoran laprogresión de enfermedades, aumenta la sobrevida enpacientes terminales e influencian sobre la salud engeneral. En un interesante estudio estos autoresmostraron que las ilusiones positivas en enfermos deSIDA y cáncer correlacionó con un aumento en lasobrevida comoparada con aquellos que tenían unavisión realista de su enfermedad. Esta creencia nocorrelacionaba con las evidencias empíricas de laspruebas de laboratorio o la sintomatología. Estospacientes aún cuando recibían informes que revelabanun aumento de la enfermedad, solían reaccionar conexpresiones que mostraban creencias de control de lasituación, daban poca importancia a los hechosconcretos o no se focalizaban en los síntomas. Ademásaquellos pacientes que le daban un significadotrascendente a la vida o a la enfermedad o que sedistraían, tenían también una progresión más lenta dela enfermedad comparada con enfermos que tenían unaaceptación realista de la misma. Los pacientes de SIDAque tuvieron una aceptación realista de la enfermedadmurieron nueve meses antes que aquellos que tuvieronuna ilusión de control. Este estudio controló un rangoalto de factores predictores de sobrevida, como edad,educación, niveles de CD4 de las células helpers, etc.Este desconcertante poder que tiene una ilusión pocorealista es importante tenerlo en cuenta a la hora deltrabajo clínico con sujetos que padecen enfermedadesgraves. Estas investigaciones cambiarían la ideatradicional en psicología de la salud que supone que elconocimiento de la realidad permite un mejorafrontamiento.Al menos en casos de enfermedadesgraves parece que eso es perjudicial. Quizá habría quehacer un balance entre el conocimiento de laenfermedad y la estimulación en el desarrollo de formas

de pensamiento guiado hacia una ilusión de control,de distracciones y el darle un sentido a la enfermedad,al tiempo o a la vida actual. Este campo de investigaciónes reciente como para sacar conclusiones pero muyprometedor.

Estudios meta-analíticos

A pesar de haberse demostrado una alta relaciónentre el estrés y el sistema inmunológico, algunosresultados experimentales resultaron inconsistentes.Sobre este tema recientemente se publicaron tresestudios meta-análiticos que Gómez (2000) resume yque vale la pena transcribir. Herbert y Cohen (1993) yVan Rood, Bogaards, Goulmy y Van Houwelingen(1993), después de analizar una gran cantidad depublicaciones, llegaron a concluir que la mayorconsistencia encontrada fue que durante las situacionesde estrés: 1. las células blancas circulantes y los títulosde anticuerpos contra virus latentes se incrementan; y2. la proliferación de células estimuladas con PHAdisminuye. Herbert y Cohen (1993) indican que hayalguna consistencia en la reacción de algunas de lasmedidas funcionales (aumento de la actividad lítica decélulas NK disminución de la proliferación linfocitariaestimuladas con mitógenos o con antígenos),disminución de la concentración de inmunoglobulinaA (IgA) salivar y aumento de los anticuerpos contravirus latentes. Exceptuando esta última medida, todaslas demás reacciones suelen ser de intensidadmoderada. Las demás medidas inmunológicasmostraron una gran variabilidad según losexperimentos estudiados (algunas veces huboincrementos y otras, disminuciones de la funcióninmunológica). En otro estudio meta-analítico,Franceschi y Díaz (1995) encontraron algunaconsistencia cuando las situaciones eran crónicas. Enestos casos se observó una disminución moderada dealgunos indicadores del estado del sistemainmunológico, tales como la actividad lítica de lascélulas NK En resumen, las situaciones que seperciben estresantes y la depresión provocan cambios,la mayoría de los casos de decremento, de algunosparámetros inmunológicos.

CONCLUSIONES

La PNI se define como el estudio de las relacionesentre el sistema nervioso central el endocrinológico(SE) y el inmunológico (SI). El SI está regulado por

Emociones e Inmunidad

señales directas e indirectas del medio ambiente a travésdel sistema nervioso central y viceversa, el sistemanervioso central recibe información a través desustancias secretadas por el SI. En la mayoría de losexperimentos se mostró que los animales bajo estrésexperimental tienen una disminución de algunosparámetros inmunológicos, en especial después derecibir choques eléctricos inevitables e incontrolables.En cuanto a los modelos humanos se encuentra unaamplia variabilidad en los resultados hallados. Estasituación se debe probablemente a la enorme cantidadde métodos y procedimientos para medir el estrés ylas medidas inmunológicas que se tienen en cuenta.En la mayoría de los casos, pero no en todos, seencontró una asociación entre los eventos que seperciben como estresante s o estados depresivos ycambios en algunos parámetros inmunológicos que engeneral son de decremento de las funciones. Un campoque también se está explorando son los efectosfisiológicos e inmunológicos que que provocan lasemociones positivas, como el optimismo, buen humor,y la ilusión de control en enfermos graves. Los escasosdatos que se tienen muestran que las emocionespositivas tienden a aumentar la sobrevida de sujetoscon enfermedades terminales y hacer menosvulnerables fisicamente a sujetos sanos a partir de los45 años.

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