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EFECTOS DEL ALCOHOL EFECTOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICOSOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO

GARY G. MEADOWS, Ph.D.Director y Profesor Distinguido Dorothy O. Kennedy,Centro de Prevención e Investigación del Cáncer

Facultad de Farmacia Washington State University, Pullman, WA

Editor: STEPHEN B. PRUETT, Ph.D.Departamento de Biología Celular y Anatomía

Lousiana State University Medical Center, Shreveport, LA

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• Revisión del sistema inmune y la respuestainmune

• Efectos del alcohol sobre las enfermedadesinfecciosas y cáncer

• Efectos específicos del alcohol sobre las respuestas inmunes

OBJETIVOSOBJETIVOS

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FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNEFUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNE

Proteger al cuerpo de:

• Sustancias ajenas• Agentes infecciosos

Eliminar:

• Células desgastadas• Células mutantes

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DISTRIBUCIÓN DE LOS TEJIDOS DISTRIBUCIÓN DE LOS TEJIDOS LINFOIDES EN EL CUERPOLINFOIDES EN EL CUERPO

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INMUNIDAD INNATA (NO ESPECÍFICA):INMUNIDAD INNATA (NO ESPECÍFICA):participaparticipa en la en la respuesta inflamatoriarespuesta inflamatoria

inicial inicial a la a la infeccióninfección

Células Natural Killer

Complemento y otros mediadores inflamatoriosSolubles como citokinas, leukotrienos, y prostaglandinas

Fagocitosis: Neutrófilos y Macrófagos

Neutrófilos Macrófago

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FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS NATURAL KILLERNATURAL KILLER

Vigilancia inmune contra el cáncer

Bloquear las metástasistumorales hematógenas

Importantes en la respuestainmune a algunas infecciones bacterianas, virales y fúngicas

Secretan citokinas (TNF-α, GM-CSF, IFN-γ)

Cél. Natural Killer (NK)

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INMUNIDAD ADQUIRIDA INMUNIDAD ADQUIRIDA (ESPECÍFICA):(ESPECÍFICA): Estimulada por Estimulada por la la

exposición exposición a a antígenosantígenos

• Respuesta Inmune Humoral

• Respuesta Inmune Celular

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RESPUESTA INMUNE HUMORALRESPUESTA INMUNE HUMORAL

Anticuerpos: IgG, IgM, IgA, IgE,

IgD

Los anticuerpos son producidos por las células plasmáticas, que se derivan de la activación de los linfocitos B durante la estimulación antigénica.

Los anticuerpos son críticos para matar bacterias y algunos virus

cadenaliviana

cadenaliviana

cadenapesada

cadenapesada

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LA MAYORÍA DE LAS RESPUESTAS LA MAYORÍA DE LAS RESPUESTAS HUMORALES INVOLUCRAN:HUMORALES INVOLUCRAN:

Linfocitos Linfocitos BBLinfocitosLinfocitos T CD4 (T CD4 (célulascélulas TTHH2)2)

CélulasCélulas presentadoraspresentadoras de de antígenoantígenoAntígeno: unión al receptor y

activación de célula B por célula TAntígeno: unión al receptor y coes-timulación de LT por cél.dendrÍtica

Linfocito T Linfocito B C. dendrítica Linfocito T

Proliferación y diferenciaciónhacia función efectora

Proliferación y diferenciaciónhacia función efectora

© 1999 Elsevier Science/Garland Publishing

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Neutralización

Anticuerpo previene la adherencia bacteriana

Anticuerpo promueve la fagocitosis

Anticuerpo activa el complemento, que mejora

la opsonización y lisa algunas bacterias

Opsonización Activación de complemento

Secreción de anticuerpos por células plasmáticas

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LA RESPUESTA INMUNE CELULAR LA RESPUESTA INMUNE CELULAR ESTÁ MEDIADA POR LINFOCITOS T ESTÁ MEDIADA POR LINFOCITOS T

ACTIVADOSACTIVADOS

Linfocitos T Citotóxicos CD8

Esenciales en la eliminación de virus

Célula infectada por virus LT citotóxico mata la cél infectada

Célula infectada Mató célula infectada

©1999 Elsevier Scieg

virusCélula Tcitotóxica

©1999 Elsevier Science/Garland Publishing

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LA RESPUESTA INMUNE CELULAR LA RESPUESTA INMUNE CELULAR INVOLUCRA:INVOLUCRA:

Linfocitos T CD4 (TH1)

Esenciales en la eliminación de bacteriasintracelulares

activa

macrófago

bacteriasintra-celulares

bacterias intracel muertas

©1999 Elsevier Science/Garland Publishing

TH1 TH1

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REVISIÓN DE LAS ACTIVIDADES DE REVISIÓN DE LAS ACTIVIDADES DE LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8

Células T CD8:Péptido+CMH clase I

Células T CD4:Péptido + CMH clase II

LT citotóxicos (killer) Células TH1 Células TH2

citotoxinas

Células infec-tadas por virus

LigandoFas

Fas

citokinasLigandoCD40

CD40

bacteriaintra-cellular

macrófago

citokinasLigandoCD40

CD40

Toxinabacteriana

Célula BAntígeno-específica

IFN-γGM-CSFTNF-α

Ligando CD40Ligando Fas

IL-3TNF-β(IL-2)

IL-4IL-5

Ligando CD40

IL-3GM-CSF

IL-10TGF-β

©1999 Elsevier Science/Garland Publishing

Efector citotóxicoOtrasmoléculas

Efector activador deMacrófagoOtras moléculasefectoras

Activador de cél. BOtrasMoléculas efectoras

PerforinaGranzimas

Ligando Fas

IFN-γTNF-αTNF-β

CTL TH1 TH2

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EFECTOS PRIMARIOS DEL EFECTOS PRIMARIOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA

INMUNEINMUNE• Inmunodeficiencia: Mayor incidencia de

enfermedades infecciosas

• Autoinmunidad: Contribuye a la disfunción hepática y nefropatía

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LOS ABUSADORES CRÓNICOS LOS ABUSADORES CRÓNICOS DEL ALCOHOL ESTÁN MÁS DEL ALCOHOL ESTÁN MÁS

PROPENSOS A: PROPENSOS A: • Neumonía bacteriana• Septicemia (infecciones de la sangre)• Tuberculosis• Hepatitis C • VIH (?)

• Enfermedades menos comunes como:meningitisabsceso pulmonardifteriacelulitis

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AUTOINMUNIDAD ASOCIADA A AUTOINMUNIDAD ASOCIADA A ABUSO DE ALCOHOLABUSO DE ALCOHOL

• Hepatitis alcohólica

• Cirrosis hepática alcohólica

• Nefropatía asociada a depósitos de IgA

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EL ABUSO DE ALCOHOL AUMENTA LA EL ABUSO DE ALCOHOL AUMENTA LA INCIDENCIA DE ALGUNOS CÁNCERES INCIDENCIA DE ALGUNOS CÁNCERES

• Cavidad oral y faringe• Laringe• Esófago• Hígado

EL CONSUMO DE ALCOHOL ESTÁ EL CONSUMO DE ALCOHOL ESTÁ MODERADAMENTE ASOCIADO CON:MODERADAMENTE ASOCIADO CON:

• Cáncer de mama• Cáncer colorrectal

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CAMBIOS INMUNES EN CAMBIOS INMUNES EN ALCOHÓLICOS ALCOHÓLICOS SINSIN

ENFERMEDAD HEPÁTICAENFERMEDAD HEPÁTICA

• Aumenta1. IgA

• Disminuye o no cambia1. Linfocitos B

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• Aumentan1. IgA, IgG, IgM2. Linfocitos T (persistentemente activados)3. IL1, TNFα, IL6, IL84. Neutrófilos y monocitos

• Disminuyen1. Linfocitos B y T en la sangre2. Respuesta a la tuberculina cutánea(hipersensibilidad retardada)

CAMBIOS INMUNES EN CAMBIOS INMUNES EN ALCOHÓLICOS ALCOHÓLICOS CONCON

ENFERMEDAD HEPÁTICAENFERMEDAD HEPÁTICA

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EFECTOS DE LA INGESTA EFECTOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN LAS ELEVADA DE ALCOHOL EN LAS

RESPUESTAS DE ROEDORESRESPUESTAS DE ROEDORES

Mayor mortalidad o gravedad de las enfermedades producidas por agentes infecciosos:

• Klebsiella• Streptococcus pneumoniae• Nippostrongylus• Salmonella• Listeria • Mycobacterium tuberculosis

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EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALESELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES

1. Deteriora la producción de citokinasinflamatorias y respuestas inmunes no específicas (células natural killer, neutrófilos, macrófagos)

2. Menor actividad de las células natural killerasociada a mayor incidencia metástasistumorales

3. Desbalance entre la producción de citokinasTH1 y TH2

A. Exposición aguda al alcohol (autolimitada)

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TH1

TH2

IL12 InmunidadHumoral

Proliferación de células TCitokinas inflamatoriasProcesamiento y presentación de antígenosHipersensibilidad retardada

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EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALESELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES

B. Exposición crónica al alcohol

1. Menor respuesta de linfocitos B dependientede linfocitos T

2. Disminución dea) Actividad de células natural killerb) Proliferación inducida por IL2c) Actividad de células killer activadas por

linfokinas

3. La exposición prenatal lleva a deficienciasinmunes en la descendencia, primariamente en machos.

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RESUMEN Y CONCLUSIONES RESUMEN Y CONCLUSIONES -- 11• El alcoholismo lleva a menores respuestas

inmunes que predisponen al alcohólico a enfermedades infecciosas y cáncer.

• Las deficiencias inmunes se vuelven más pronunciadas a medida que se compromete la función hepática y el estado nutricional.

• Las células cuyas funciones son moduladas incluyen: neutrófilos, monocito/macrófagos, linfocitos T CD4 (TH1 y TH2) y células natural killer.

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La evidencia experimental sugiere que el consumo agudo de alcohol y la embriaguez suprimen temporalmente la respuesta inmune y deteriora las defensas del huésped

Implicancias:Mayor susceptibilidad a las enfermedades

infecciosas y cáncer

Agradecimientos: El Autor y Editor de esta conferencia agradecen a NIAAA por su apoyo

RESUMEN Y CONCLUSIONES RESUMEN Y CONCLUSIONES -- 22

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