ALCOHOL Y CITOCINAS - Sociedad Española de … · Cirrosis hepática Alcoholismo activo Consumo...
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ALCOHOL Y CITOCINAS F. Javier Laso Servicio de Medicina Interna II Hospital Universitario de Salamanca
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ALCOHOL Y CITOCINASF. Javier Laso
Servicio de Medicina Interna IIHospital Universitario de Salamanca
Idea clásica
El consumo de alcohol se asocia con inmunodeficiencia y, consecuentemente, con un
mayor riesgo de infecciones y tumores
Exposición aguda al alcohol
Consumo crónico de alcohol
Respuesta inmune
Enfermedad hepática por
alcohol
Exposición aguda al alcohol
Consumo crónico de alcohol
Respuesta inmune
Enfermedad hepática por
alcohol
Citocinas
Alcohol y citocinas proinflamatorias
CD14/TLR4
CPA
ARNmNF κB
ENDOTOXINA Mayor riesgo y gravedadde infecciones
ETANOL
Intestino
Exposición aguda al alcohol
IL-1IL-6IL-12TNF-α
IL6 IL12IL1β TNFα50
40
30
20
10
0
***#
*#
% o
f cyt
okin
e+
mD
C
30
20
10
0
***20
10
0
**#
10
8
6
4
2
0
60
50
40
30
20
10
0
***#
*#
80
60
40
20
0
***
% o
f cyt
okin
e+
CD
16+
DC
40
30
20
10
0
*#
***#
80
60
40
20
0
***#
Controls AWLD ALCAW ALCET Controls AWLD ALCAW ALCET Controls AWLD ALCAW ALCETControls AWLD ALCAW ALCET
Controls AWLD ALCAW ALCET Controls AWLD ALCAW ALCET Controls AWLD ALCAW ALCETControls AWLD ALCAW ALCET
IL1β
IL12
TNFα
IL6
ETANOL
Intestino
CD14/TLR4
CPA
ARNmNF κB
ENDOTOXINA
Consumo crónico de alcohol
IL-1IL-6IL-12TNF-α
Mayor riesgo de SIRS/sepsis
Crit Care 2007; 35: 345-50
IL6 IL12IL1β TNFα40
30
20
10
0
*#
***#
Controls AWLD ALCAW ALCET
30
20
10
0
***
50
40
30
20
10
0
***#
*#
% o
f cyt
okin
e+
mD
C
20
10
0
**#
Controls AWLD ALCAW ALCET Controls AWLD ALCAW ALCET Controls AWLD ALCAW ALCET
IL1β
IL12
TNFα
IL6
Linfocito T CD4+
CD25
IL-1IL-6IL-12TNF-α
Mayor riesgo y gravedad de infecciones
CPA
Cirrosis hepática y alcoholismo activo
IL-10
TGF
Exposición aguda al alcohol
Consumo crónico de alcohol
Respuesta inmune
Enfermedad hepática por
alcohol
CD14/TLR4
Célula de Kupffer
ETANOL
ENDOTOXINA
NF κB
Laso et al. Med Clin 2005; 125: 263-9
CD14/TLR4
CPA
Hepatocito
ETANOL
RLOTNF-α
IL-1, IL-6
Necrosis /apoptosisInflamación
Esteatohepatitis alcohólica
Interleucina 12
IL 12 (pg/m)
Control AWLD ALC0
50
100
150
200*
Laso et al. J Hepatol 1998; 28: 771-7
20
10
0
**#
*#
% IL12+ mDC
20
10
0
**#
Controls AWLD ALCAW ALCET
% IL12+ monocytes
Controls AWLD ALCAW ALCET
ETANOLENDOTOXINA
IL-12
Linfocito T virgen
↓ Citocinas patrón Th2
↑ Citocinas patrón Th1
Linfocito T CD4+
CPA
Th1/Th2 ratio
Control AWLD ALCET ALCAW
ETANOLENDOTOXINA
IL-12
Linfocito T virgen
↓ Citocinas patrón Th2
↑ Citocinas patrón Th1
Linfocito T CD4+
Clon de linfocitos T citotóxicos
activados
Linfocito T citotóxico CD8+
¿APOPTOSIS?
CPA
¿Citotoxicidad autoinmune?
0
100
200
300
400
500
600
700
Basal 2 h 4 h 12h 24h
Grupo control
Alcoholismo crónico
Expresión del marcador de apoptosisApo 2.7 en la línea celular Hep G2
Alcohol y apoptosis de hepatocitos
Laso et al. 2009 (en preparación)
En resumen…….
La respuesta inmune depende del estado de consumo de alcohol y de la
existencia o no patología hepática y puede contribuir al desarrollo de esta última
Consumo crónico de alcohol
Cirrosis hepáticaAlcoholismo activo
Consumo activo sin lesión hepática
Mayor riesgo de SIRS/sepsis
Desarrollo de lesión hepática
Mayor riesgo y gravedad de infecciones
Exposición aguda al alcohol
Cirrosis hepáticaAbstinencia
Respuesta inflamatoria normal
Estado proinflamatorio Estado antinflamatorio
Louis Pasteur (1822-1895)
“Crew”
Servicio General de Citometría Universidad de Salamanca
Alberto Orfao
Julia Almeida
José M. Vaquero
Unidad de Medicina Molecular. Departamento de Medicina Universidad de Salamanca
Rogelio González-Sarmiento
Unidad de Alcoholismo. Servicio de Medicina Interna II Hospital Universitario de Salamanca
Isabel J. Pastor
Miguel Marcos
F. Javier Laso
