ALDESLEUKINA Forma de dosificación / Fabricante: (Proleukin) polvo de 22 millones de UI. Chiron Therapeutics. Indicaciones: Carcinoma renal metastásico; melanoma metastásico. Reconstitución y estabilidad química: Reconstituir con 1.2 mL de agua estéril para inyección para producir una solución de 18 millones de UI/mL. No agitar. La solución reconstituida debe ser usada dentro de 48 horas. No usar agua estéril bacteriostática o solución salina normal. Modo de administración: Intravenoso: agregar 50 mL de dextrosa 5% en agua, infundir durante 15 minutos; infusión intravenosa continua durante 24 horas: agregar 250-500 mL de dextrosa 5% en agua. Mantener la concentración de las soluciones intravenosas entre 30 y 70 mcg/mL (18 millones de unidades = 1.1 mg). Rango de dosis habitual de un solo agente: 600,000 UI/Kg (0.037 mg/Kg) cada 8 horas por un total de 14 dosis. Seguido de 9 días de descanso, el calendario es repetido por un máximo de 28 dosis/proceso. Precauciones especiales / Instrucciones: Pacientes con insuficiencia cardiaca, pulmonar, sistema nervioso central, hepático, o renal significante deben ser evaluados a fondo antes de iniciar el tratamiento con aldesleukina. Estos pacientes tienen mayor riesgo para reacciones serias y algunas fatales que pueden ocurrir con el uso de este medicamento. Toxicidades: Grado 4 (amenaza la vida) Toxicidad (>1%): oliguria, anuria, hipotensión, enfermedad respiratoria (síndrome de distrés respiratorio agudo, insuficiencia respiratoria, intubación), diarrea, bilirrubinemia, coma, fiebre, infección, sepsis, taquicardia supraventricular, enfermedad cerebro vascular (fluctuaciones en la presión sanguínea), infarto de miocardio, taquicardia ventricular, paro cardiaco, vómito, trombocitopenia, desórdenes de coagulación (coagulopatía intravascular), creatinina incrementada, transaminasa glutámicooxalacética en suero incrementada, acidosis, confusión, estupor, psicosis, disnea, apnea, insuficiencia renal aguda. Advertencia: asociado con síndrome de extravasación capilar; asociado con alteración de la función de los neutrófilos (quimiotaxis reducida) y con riesgo incrementado de diseminación de la

infección; interrumpir en pacientes con letargo o somnolencia moderada a grave. Comentarios: dosis más bajas por vía subcutánea tienen menores tasas de toxicidad.

ALEMTUZUMAB Forma de dosificación / Fabricante: (Campath) viales de 30 mg/mL de uso único. Berlex Laboratories. Indicaciones: Tratamiento de leucemia linfocítica aguda de células B en pacientes que han sido tratados con agentes alquilantes y que han fracasado al tratamiento con fludarabina. Reconstitución y estabilidad química: Diluir con 100 mL de solución salina normal estéril o dextrosa 5% en agua. Invertir suavemente la bolsa para mezclar la solución. La solución es estable por 8 horas a temperatura ambiente o refrigerada, Modo de administración: Infusión intravenosa durante 2 horas. Rango de dosis habitual de un solo agente: 3-30 mg/d, no exceder de 30 mg/d o 90 mg/Kg. Precauciones especiales / Instrucciones: Proteger de la luz. No agitar la ampolla antes de usarla. Debido a la alta incidencia de pancitopenia no se debe administrar dosis únicas mayores de 30 mg o dosis acumulativas mayores de 90 mg. La escalada gradual a la dosis de mantenimiento recomendada es requerida en el inicio de la terapia y después de la interrupción de la terapia por 7 o más días. Es deseable la profilaxis contra las infecciones de herpesvirus y neumonía Pneumocystis carinii. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad (>1%): neutropenia, trombocitopenia, anemia, fiebre, escalofríos, rigores, bronquitis/neumonitis, sepsis, neumonía, disnea, fatiga, hipotensión, urticaria, astenia, vómito, anorexia, dolor en la espalda, taquicardia supraventricular, pancitopenia, rash maculopapular, rash eritematoso, dolor de huesos, hipertensión, náusea, dolor abdominal, tos, broncoespasmo, edema periférico, dolor de pecho, malestar, dolor de cabeza, mareos, diarrea, estomatitis ulcerativa, mucositis, constipación, epistaxis, depresión, somnolencia, herpes simple, moniliasis, infección (otro viral o no identificado), prurito, sudoración incrementada. Advertencia: se han observado serias toxicidades hematológicas; puede resultar en serias reacciones a la infusión; se han reportado infecciones serias y algunas veces fatales.

Comentarios: esos efectos adversos fueron observados durante el tratamiento o dentro de 30 días.

ALITRETINOÍNA Forma de dosificación / Fabricante: (Panretin) gel 0.1% en tubos de 60-g. Ligand Pharmaceuticals. Indicaciones: Tratamiento tópico de lesiones cutáneas en pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado al virus de la inmunodeficiencia humana. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Tópica. Rango de dosis habitual de un solo agente: Aplicar dos veces al día. La frecuencia puede ser gradualmente incrementada a 3 o 4 veces al día de acuerdo a la tolerancia individual de la lesión. Precauciones especiales / Instrucciones: Reducir la dosis si ocurre toxicidad en el sitio de aplicación. Si ocurre irritación grave, discontinuar la aplicación del medicamento por unos cuantos días hasta que los síntomas disminuyan. Aplicar suficiente gel para cubrir la lesión con una abundante capa. Permitir al gel secar de 3 a 5 minutos antes de cubrir con la ropa. Evitar la aplicación del gel a la piel normal alrededor de las lesiones; no aplicar en o cerca a las superficies mucosas del cuerpo. Los pacientes deberían evitar la exposición de las áreas tratadas a la luz del sol, lámparas ultravioletas y repelentes de insectos que contienen dietiltoluamida. No indicado cuando se requiere terapia sistémica anti sarcoma de Kaposi. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (>5%): rash, dolor, prurito, dermatitis exfoliativa, trastorno de la piel, parestesia, edema. No hay advertencias.

ALTRETAMINA Forma de dosificación / Fabricante: (Hexalen) cápsulas de 50-mg. MGI Pharma. Indicaciones: Tratamiento paliativo de pacientes con cáncer de ovario persistente o recurrente siguiente a la terapia de primera línea con una combinación de cisplatino y/o basado en agentes alquilantes. Reconstitución y estabilidad química:

Almacenar las cápsulas en un ambiente con temperatura controlada. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 260 mg/m2/d ya sea por 14 o 21 días en un ciclo de 28 días. La dosis total diaria debe ser dada como 4 dosis divididas después de las comidas y al acostarse (el efecto de la comida en la biodisponibilidad es desconocido). Precauciones especiales / Instrucciones: La altretamina debería ser descontinuada temporalmente (por 14 días o más) y posteriormente reiniciada en 200 mg/m2/d en presencia de:

1) Intolerancia gastrointestinal que no responde a medidas sintomáticas;

2) Recuento de glóbulos blancos <2,000/mm3 o recuento de granulocitos <1,000/mm3;

3) Plaquetas <75,000/mm3; 4) Neurotoxicidad progresiva.

Toxicidades: Eventos moderados/graves: anemia, neuropatía sensorial periférica, incremento de la creatinina en suero, trombocitopenia, náusea/vómito, leucopenia, nitrógeno ureico incrementado. Advertencia: debido a la posibilidad de toxicidad se debe monitorear el recuento sanguíneo periférico y realizar examinaciones neurológicas.

AMINOGLUTETIMIDA Forma de dosificación / Fabricante: (Cytadren) tabletas de 250-mg. Novartis. Indicaciones: Supresión de la función renal en pacientes seleccionados con síndrome de Cushing. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 250-500 mg cada 6 horas. Puede ser incrementado a 2 g/d en incrementos de 250 mg/d a intervalos de 1-2 semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: Usar cautelosamente en pacientes con hipotensión e hipotiroidismo. Puede causar daño fetal cuando es administrado durante el embarazo.

Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: somnolencia, erupción de la piel morbiliforme, náusea, anorexia, mareos, agranulocitosis, anemia, insuficiencia adrenal, hipotiroidismo, dolor de cabeza, hipotensión, vómito, anomalías en la prueba de función hepática, prurito, urticaria, fiebre, mialgia. No hay advertencias. Comentarios: puede causar hipofunción adrenocortical, especialmente durante momentos de estrés. Los pacientes pueden necesitar hidrocortisona y un suplemento mineralocorticoide. Puede suprimir la producción de aldosterona y causar hipotensión ortostática.

ANASTROZOL Forma de dosificación / Fabricante: (Arimidex) tabletas de 1-mg. AstraZeneca Pharmaceuticals. Indicaciones: Tratamiento adyuvante de mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama precoz receptor hormonal positivo; tratamiento de primera línea de mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama receptor hormonal positivo o receptor hormonal desconocido localmente avanzado o metastásico; tratamiento cáncer de mama avanzado en mujeres postmenopáusicas con progresión de la enfermedad siguiente a la terapia con tamoxifen. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 1 mg diario. Precauciones especiales / Instrucciones: Puede causar daño fetal cuando es administrado durante el embarazo. No es necesaria la terapia de reemplazo con glucocorticoides o mineralocorticoides. Usar con precaución en pacientes con disfunción hepática moderada a grave. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (≥5%): vasodilatación, astenia, dolor, artritis, artralgia, faringitis, depresión, náusea, rash, dolor de cabeza, hipertensión, linfedema, insomnio, dolor de espalda, edema periférico, aumento de peso, dolor abdominal, infección, lesiones accidentales, constipación, diarrea, hipercolesterolemia, osteoporosis, fractura, incremento de la tos, dolor de pecho, artrosis, mareos, parestesia, disnea, infección del tracto urinario, vulvovaginitis,

síndrome gripal, dispepsia, desórdenes gastrointestinales, dolor de huesos, ansiedad. No hay advertencias. Comentarios: estos efectos adversos fueron observados durante el tratamiento o dentro de los 14 días de la finalización del tratamiento.

TRIÓXIDO DE ARSÉNICO Forma de dosificación / Fabricante: (Trisenox) ampollas de 10-mg/10-mL. Cell Therapeutics. Indicaciones: Leucemia promielocítica aguda en pacientes que son refractarios a, o han recaído de la quimioterapia basada en retinoides y antraciclina. Reconstitución y estabilidad química: Diluir con 100-250 mL de dextrosa 5% en agua o solución salina normal. Es estable por 24 horas a temperatura ambiente y 48 horas si es refrigerado. Modo de administración: Intravenoso durante 1-2 horas. Incrementar el tiempo de infusión a 4 horas si se observan reacciones vasomotoras agudas. Rango de dosis habitual de un solo agente: 0.15 mg/Kg/d hasta la remisión (máximo = 60 días). Si los pacientes logran la remisión, administrar 0.15 mg/Kg/d 5 días por semana por 5 semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: Monitoreo del paciente por signos y síntomas de toxicidad por arsénico. Los antídotos recomendados incluyen dimercaprol y penicilamina. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad: hipopotasemia, hipomagnesemia, hiperglicemia, trombocitopenia, dolor abdominal (inferior/superior), dolor de huesos, neutropenia, disnea, hipoxia, artralgia, neutropenia febril, coagulación intravascular diseminada, fatiga, pirexia, dolor de pecho, debilidad, alanina transaminasa incrementada, hiperpotasemia, parestesia, sepsis, mialgia, dolor en las extremidades, anemia, hipotensión, convulsión, coma, dolor (no específico), dolor en la espalda, leucocitosis, insuficiencia renal, insomnio, efusión pleural. Advertencia: algunos pacientes experimentan síntomas similares al síndrome de diferenciación de la leucemia promielocítica aguda; puede causar anomalías en el ECG.

ASPARAGINASA – CEPA DE ESCHERICHIA COLI

Forma de dosificación / Fabricante: (Elspar) inyectable en vial de 10,000 UI. Merck. Indicaciones: Leucemia linfocítica aguda. Reconstitución y estabilidad química: 5 mL en 10,000 UI/vial = 2,000 UI/mL; usar antes de 8 horas. Se puede agitar para reconstituir; refrigerar antes y después de la reconstitución, la agitación vigorosa puede resultar en algo de pérdida de la potencia. Para uso intramuscular 2 mL en 10,000 UI/vial = 5,000 UI/mL. No usar la solución si se vuelve turbia; usar solo solución limpia. Modo de administración: Intramuscular; infusión intravenosa; push intravenoso lento durante 30 minutos por el brazo lateral. Rango de dosis habitual de un solo agente: Dosis de agente único (inducción) pediátrica y de adulto: 200 UI/Kg/d por 28 días. Dosis pediátrica (en combo) para leucemia linfocítica aguda: 1,000 UI/Kg/d por 10 días comenzando el día 22 o 6,000 UI/m2 intramuscular los días 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, de la terapia. Precauciones especiales / Instrucciones: Prueba de la piel con 2 UI de asparaginasa como mínimo 1 hora antes de la dosis. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: reacciones alérgicas (erupciones en la piel, urticaria, artralgia, distrés respiratorio, anafilaxia aguda), hipertermia fatal, pancreatitis, hiperglicemia, glucosuria, poliuria, hipofibrinogenemia, depresión los factores de coagulación (V, VII, VIII, y IX), disminución en las plaquetas circulantes, coagulopatía de consumo, hemorragia intracraneal y sangrado fatal asociado con niveles bajos de fibrinógeno, incremento de la actividad fibrinolítica, depresión, somnolencia, fatiga, coma, confusión, agitación, alucinaciones, síndrome similar al Parkinson, aumento de amoníaco en sangre, escalofríos, fiebre, náusea, vómito, anorexia, calambres abdominales, pérdida de peso, dolor de cabeza, irritabilidad, azotemia, hipoalbuminemia, paro renal agudo, insuficiencia renal fatal, proteinuria, variedad de anomalías hepáticas (elevaciones de alanina transaminasa, aspartato transaminasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina, disminución de albúmina en suero, colesterol, y fibrinógeno plasmático), incremento de los lípidos, disminución de los lípidos, edema periférico, cambios grasos en el hígado, síndrome de malabsorción, depresión transitoria de la médula ósea, leucopenia.

Advertencia: posibilidad de reacciones graves, incluyendo anafilaxia y muerte súbita.

BCG LIVE (INTRAVESICAL) Forma de dosificación / Fabricante: (Theracys) vial de 81-mg en polvo liofilizado con diluyente Aventis Pasteur (TICE BCG, USP) vial de 50-mg en polvo liofilizado ORGANON Indicaciones: Carcinoma in situ de la vejiga urinaria, profilaxis de estados primarios o recurrentes Ta y/o T1 de tumores pailares posteriores a la resección transuretral. Reconstitución y estabilidad química: Theracys: agregar 3 mL del diluyente al vial. Luego diluir en 50 mL de solución salina normal libre de conservantes para un volumen final de 53 mL. TICE: agregar 1 mL del diluyente previsto al polvo. Después agitar suavemente, se forma una suspensión. Theracys y TICE: usar soluciones preparadas inmediatamente. Descartar las soluciones no usadas después de 2 horas. Modo de administración: Intravesical. Mezclar solo en solución salina normal. El paciente retiene la suspensión de BCG alrededor de 2 horas antes de orinar. Rango de dosis habitual de un solo agente: Theracys: 1 vial dado intravesicalmente una vez por semana por 6 semanas. Verter lentamente por gravedad. Dar mantenimiento una vez cada 3, 6, 12, 18 y 24 meses después del tratamiento inicial. TICE: 1 ampolla por vertido; 0.2-0.3 mL una vez por semana por 6 semanas, luego mensualmente por 6-12 meses. Precauciones especiales / Instrucciones: No administrar si la cateterización está dañada. Evitar la administración directa en la circulación sanguínea. No administrar tan rápidamente después de una biopsia y/o resección transuretral para evitar la posibilidad de introducción de bacterias dentro del tejido epitelial cicatrizado. Controlar la micción espontánea como desechos infecciosos; desinfectar con cloro. Mantener una adecuada hidratación. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad (>1% de Theracys y TICE BCG): hematuria, disuria, fiebre, escalofríos, micción frecuente, malestar, toxicidad renal (sin

especificar), artralgia, infección del tracto urinario, síndrome gripal, cistitis, urgencia, nicturia, dolor como calambres, rigores, cardiaco (no clasificado), dolor abdominal. Advertencia: BCG es capaz de diseminación cuando es administrado intravesicalmente e infecciones serias, incluyendo infecciones fatales han sido reportadas. Comentarios: los efectos adversos tienden a ser progresivos en frecuencia y severidad con subsecuente instilación.

BEVACIZUMAB Forma de dosificación / Fabricante: (Avastin) 100-mg/4-mL y 400-mg/16-mL viales de un solo uso Genentech, Inc Indicaciones: Tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma metastásico del colon o recto, usado en combinación con quimioterapia intravenosa a base de 5-fluorouracilo. Reconstitución y estabilidad química: Bevacizumab no necesita ser reconstituido; sin embargo, debería ser diluido en solución de cloruro de sodio para la inyección antes de la administración. No congelar. Soluciones diluidas de Bevacizumab para infusión puede ser almacenado a 2-8ºC por hasta 8 horas. Los viales deben ser protegidos de la luz. No combinar o administrar con soluciones que contengan dextrosa. Modo de administración: La dosis debe ser diluida en cloruro de sodio para inyección en un volumen total de 100 mL para administrarse como una infusión intravenosa. La dosis inicial debería ser infundida durante 90 minutos siguientes a la quimioterapia. Si la primera infusión es bien tolerada, la segunda debe ser administrada durante 60 minutos. Si esta es también tolerada todas las infusiones siguientes deben ser administradas durante 30 minutos. Rango de dosis habitual de un solo agente: 5 mg/Kg administrado una vez cada 14 días como infusión intravenosa hasta que se observe que la enfermedad progresa. Precauciones especiales / Instrucciones: No agitar o diluir con soluciones de dextrosa. No administrar en bolo. Embarazo categoría C. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad (>2%): Astenia, dolor abdominal, dolor, trombosis venosa profunda, hipertensión, trombosis intra-abdominal, síncope, diarrea, constipación, leucopenia, neutropenia.

Advertencia: Bevacizumab puede resultar en el desarrollo de perforación gastrointestinal y dehiscencia de la herida. También puede perjudicar la cicatrización de las heridas. Han ocurrido hemoptisis serias y fatales en pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas tratados con quimioterapia y Bevacizumab. Pacientes con hemoptisis reciente no deberían recibir Bevacizumab. Comentarios: Bevacizumab no debería ser iniciado hasta por lo menos 28 días después de una cirugía mayor. El tiempo entre la última dosis de Bevacizumab y la cirugía electiva no está claro; sin embargo los 20 días de vida media deberían ser considerados para tomar una decisión. Bevacizumab ha sido asociado con hipertensión, síndrome nefrítico (proteinuria), e insuficiencia cardíaca congestiva. Si alguno de estos ocurriese, dependiendo de la severidad se puede indicar el incremento del monitoreo y la descontinuación temporal o permanente de Bevacizumab. Eventos trombo-embólicos arteriales se produjeron con mayor incidencia en pacientes que recibían Bevacizumab en combinación con quimioterapia en comparación a aquellos que recibían sólo quimioterapia. La incidencia de la hipertensión e hipertensión severa también se incrementó.

BEXAROTENO Forma de dosificación / Fabricante: (Targretin) cápsulas de 75-mg con 1% de gel en tubos de 60-g Ligand Pharmaceuticals Indicaciones: Manifestaciones cutáneas de linfoma cutáneo de células T en pacientes refractarios a al menos 1 terapia sistémica previa. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral, tópica. Rango de dosis habitual de un solo agente: Cápsulas: 300 mg/m2/d, con comida. Gel: aplicar una vez cada dos días en la primera semana, una vez al día en la segunda semana, BID en la tercera semana, aumentar a intervalos semanales a hasta 4 veces por día, de acuerdo a las lesiones y a la tolerancia individual. Precauciones especiales / Instrucciones: Los pacientes deberían limitar los suplementos de vitamina A y evitar la exposición a la luz del sol, luz ultravioleta, y repelente de insectos que contengan dietiltoluamida. Cápsulas: precaución en pacientes que usen insulina, agentes que favorecen la secreción de

insulina, o sensibilizadores de insulina. Los triglicéridos en ayunas debe ser normal o normalizado con intervención apropiada antes de la terapia. Mantener los niveles de triglicéridos debajo de 400 mg/dL. Si los triglicéridos en ayunas están elevados o se elevan durante el tratamiento, la terapia hipolipemiante debería ser instituida y si es necesario reducir o suspender la dosis. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad (cápsulas): Hiperlipidemia, dolor de cabeza, leucopenia, edema periférico, hipercolesterolemia, astenia, infección bacterial, diarrea, pancreatitis, hipotiroidismo, rash, bilirrubinemia, dermatitis exfoliativa, anomalías de laboratorio (triglicéridos, colesterol total, fosfatasa alcalina, hiperglicemia, hipocalcemia, hiponatremia, hipernatremia, recuento absoluto de neutrófilos, recuento absoluto de linfocitos, células blancas de la sangre). Advertencia: miembros de la clase de fármacos retinoides, que se asocia con defectos de nacimiento. Comentarios: la mayoría de efectos adversos con Bexaroteno en gel fueron de intensidad leve o moderada, los efectos adversos más comunes moderadamente graves o graves fueron rash y prurito.

BICALUTAMIDA Forma de dosificación / Fabricante: (Casodex) tabletas de 50 mg Astrazeneca Pharmaceuticals Indicaciones: Carcinoma metastásico de la próstata (estadío 2) en combinación con un análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 50 mg diarios. Precauciones especiales / Instrucciones: Puede desplazar a los anticoagulantes cumarínicos (warfarina) de los sitios de unión. Vigilar de cerca el tiempo de protrombina si el paciente que usa warfarina comienza a usar Bicalutamida. Usar con precaución en pacientes con disfunción hepática moderada o severa. En algunos pacientes tratados con bicatulamide y un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante y que interrumpen la terapia debido al avance progresivo del cáncer de próstata, puede

observarse una reducción en los antígenos específicos de la próstata y/o mejora clínica (fenómeno de retirada antiandrógeno). Embarazo categoría X. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (≥5%): Dolor, bochornos, dolor de espalda, astenia, constipación, dolor pélvico, infección, náusea, edema periférico, disnea, diarrea, nicturia, hematuria, dolor abdominal, anemia, mareos, dolor de huesos, rash, infección del tracto urinario, ginecomastia, dolor en el pecho, parestesia, hipertensión, aumento de la tos, faringitis, disminución de peso, dolor de cabeza, insomnio, síndrome gripal, miastenia, alteraciones hepáticas (incremento en el aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, o ambos), dispepsia, impotencia, flatulencia, hiperglicemia, dolor en los senos, anorexia, vómitos, bronquitis, sudoración, incremento de la fosfatasa alcalina, ansiedad, aumento de peso, artritis, retención urinaria, fractura patológica, depresión neumonía, rinitis, incontinencia urinaria. No hay advertencias. Comentarios: estos efectos adversos fueron observados en pacientes tratados con Bicatulamide en combinación con un análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante.

BLEOMICINA Forma de dosificación / Fabricante: Inyectable 15/30 unidades por vía. VARIOS Indicaciones: Carcinoma epidermoide de la cabeza y cuello, pene, cuello uterino y vulva; carcinoma testicular; enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, derrames pleurales malignos. Reconstitución y estabilidad química: Intravenosa: 5 mL en 15 unidades/mL = 3 unidades/mL; usar dentro de las 24 horas. Intramuscular o subcutáneo: 1 mL in 15 unidades/mL = 15 unidades/mL. Hasta 5 mL en 15 unidades/mL = 3 unidades/mL. Modo de administración: Intramuscular; subcutánea; infusión intravenosa hasta en 50 mL; push intravenoso alrededor de 10 minutos. Rango de dosis habitual de un solo agente: 10-20 unidades/m2 intramuscular, subcutáneo, intravenoso una o dos veces en una semana. Enfermedad de Hodgkin: 1 unidad/día o 5 unidades/semana de mantenimiento. Dosis esclerosante: 60 unidades en 50-100 mL solución salina normal.

Precauciones especiales / Instrucciones: Prueba cutánea o dar como prueba dosis de 2 unidades de Bleomicina antes de la dosis terapéutica. Mantener la dosis total a menos de 400 unidades para su uso como agente único. En pacientes con linfoma dar la dosis de prueba de 2 unidades para las primeras 2 dosis. Dosis acumulativas mayores o iguales a 400 unidades de Bleomicina deben darse con gran precaución. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (≥5%): Neumonitis que progresa a fibrosis pulmonar, disnea, reacciones idiosincráticas (hipotensión, confusión mental, fiebre, escalofríos, y sibilancias), eritema, rash, estrías, vesiculación, hiperpigmentación, hiperqueratosis, cambios en las uñas, alopecia, prurito, estomatitis, cambios en la piel como esclerodermia, dolor local con la administración intrapleural, toxicidad vascular, infarto de miocardio, accidente cerebro vascular, microangiopatía trombótica (síndrome hemolítico-urémico), arteritis cerebral, fenómeno de Raynaud, fiebre, escalofríos, vómitos, anorexia, pérdida de peso, dolor en el sitio del tumor, flebitis, reacciones locales, malestar. Advertencia: fibrosis pulmonar es la más severa toxicidad asociada con Bleomicina, han sido reportadas reacciones severas idiosincráticas.

BORTEZOMIB Forma de dosificación / Fabricante: (Velcade) Inyectable 3.5 mg/vial Millenium Pharmaceuticals Indicaciones: Tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos 1 tratamiento previo. Reconstitución y estabilidad química: Antes de su uso, el contenido de cada vial debe ser constituido con 3.5 mL de solución salina normal. El Bortezomib reconstituido debe ser almacenado a temperatura ambiente (15º-30ºC) t protegidos de la luz. El material reconstituido puede ser almacenado en el vial original y/o jeringa antes de la administración. El producto puede ser almacenado hasta por 3 horas en jeringa, sin embargo, el tiempo de almacenamiento total para materiales reconstituidos no puede exceder las 8 horas cuando han sido expuestos a la iluminación interior normal. Modo de administración: Push intravenoso. Rango de dosis habitual de un solo agente: 1.3 mg/m2/dosis administrada dos veces por semana por 2 semanas (días 1, 4, 8 y 11) seguido de 10 días de descanso (días 12-21).

Precauciones especiales / Instrucciones: Precaución al usar en pacientes con neuropatía, historia de síncope, hipotensión, trastornos hepáticos. Los pacientes deberían ser aconsejados para ser cautelosos cuando usen maquinaria o conduzcan debido a la posibilidad de hipotensión, síncope, mareos, fatiga y visión alterada. Embarazo categoría D. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad (>1%): astenia, náusea, diarrea, disminución del apetito, constipación, trombocitopenia, neuropatía periférica, pirexia, vómitos, anemia, dolor de cabeza, insomnio, artralgia, dolor en las extremidades, edema, neutropenia, parestesia y disestesia, disnea, mareos (excluyendo vértigo), deshidratación, dolor de huesos, mialgia, dolor en la espalda, dolor abdominal, hipotensión, neumonía. No hay advertencias. Comentarios: las toxicidades por encima de los grados 3 o 4 ocurrieron en ≤30% de los pacientes; trombocitopenia, el grado más común 3 o 4 de toxicidad (30% de incidencia), fue máxima en el día 11 y la recuperación se observó en el próximo ciclo.

BUSULFAN Forma de dosificación / Fabricante: (Myleran) tabletas de 2-mg. GlaxoSmithKline Indicaciones: Tratamiento paliativo de leucemia mieloide crónica. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: Adultos: 4-8 mg/día por algunas semanas. Niños: 1.8 mg/m2/día. Precauciones especiales / Instrucciones: N/A. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: Mielosupresión (leucopenia, trombocitopenia, anemia), anemia aplásica, fibrosis pulmonar intersticial, taponamiento cardíaco, fibrosis endocardial, cataratas, adelgazamiento de la córnea, hiperpigmentación, síndrome clínico parecido a la insuficiencia suprarrenal (debilidad, fatiga severa, anorexia, pérdida de peso, náusea, vómito, melanoderma), hiperuricemia, hiperuricosuria,

várices esofágicas, enfermedad hepática, veno-oclusiva, fibrosis sinusoidal centrilobular, atrofia hepatocelular, necrosis hepatocelular, hiperbilirrubinemia, urticaria, eritema multiforme, eritema nodoso, alopecia, porfiria cutánea tarda, sequedad excesiva, fragilidad de la piel con anhidrosis, sequedad de las membranas de la mucosa oral y queilosis, ginecomastia, ictericia colestásica, miastenia gravis, convulsiones, infección, mucositis, sepsis, neumonía. Advertencia: puede inducir hipoplasia de la médula ósea.

INYECCIÓN DE BUSULFAN Forma de dosificación / Fabricante: (Busulfex) ampollas de 60-mg/10mL. ESP Pharma Indicaciones: En combinación con ciclofosfamida como tratamiento de acondicionamiento antes del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para la leucemia mieloide crónica. Reconstitución y estabilidad química: Los viales deben ser refrigerados. Solución reconstituida estable a temperatura ambiente durante 8 horas y refrigerada por 12 horas, pero las infusiones deben ser completadas en esos tiempos. Modo de administración: Intravenoso: mezclar en dextrosa 5% en agua o solución salina normal a una concentración final de 0.5 mg/mL. Las dosis deben ser infundidas en más de 2 horas. Rango de dosis habitual de un solo agente: 0.8 mg/Kg/dosis x 16 dosis antes de la ciclofosfamida. Precauciones especiales / Instrucciones: Debe ser infundida a través de una línea central. Vaciar la línea con 5 mL de solución salina normal o dextrosa 5% en agua antes y después de cada uso. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (≥20%, después del día 28 del trasplante de médula ósea): mielosupresión (granulocitopenia, trombocitopenia, anemia), fiebre, dolor de cabeza, astenia, escalofríos, dolor (no específico), edema general, reacción alérgica, dolor en el pecho, inflamación en el sitio de la inyección, dolor de espalda, taquicardia, hipertensión, trombosis, vasodilatación, náusea, estomatitis (mucositis), vómitos, anorexia, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, constipación, boca seca, desorden rectal, ensanchamiento abdominal,

hipomagnesemia, hiperglicemia, hipopotasemia, hipocalcemia, hiperbilirrubinemia, edema, elevación de la transaminasa glutámico-pirúvica en suero (SGPT), incremento de la creatinina, insomnio, ansiedad, mareos, depresión, rinitis, trastorno pulmonar, tos, epistaxis, disnea, rash, prurito. Advertencia: causa profunda mielosupresión. Comentarios: N,N-Dimetilacetamida (DMA), el solvente usado en la formulación, fue estudiado en 1962 como una potencial droga de quimioterapia del cáncer. Las toxicidades asociadas con DMA fueron hepatotoxicidad (nivel de transaminasas del hígado incrementadas) y síntomas neurológicos (alucinación, somnolencia, letargo, confusión). La dosis diaria recomendad de inyección de Busulfan contiene DMA equivalente al 42% de la dosis máxima tolerada en base a mg/m2. La contribución relativa de DMA y/u otra medicación concomitante a las toxicidades hepáticas y neurológicas observadas con la inyección de Busulfan es difícil de determinar.

CAPECITABINA Forma de dosificación / Fabricante: (Xeloda) tabletas de 150 y 500 mg. Laboratorios Roche Indicaciones: Agente único para tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de colon Dukes C que han sufrido la resección completa del tumor primario cuando se prefiera el tratamiento solo con fluoropirimidina; cáncer de mama metastásico resistente a la quimioterapia que contiene tanto al paclitaxel como a la antraciclina, para pacientes con enfermedad resistente al paclitaxel para quienes la terapia con antraciclina no está indicada; combinada con docetaxel después de fallar la quimioterapia con antraciclina. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 2500 mg/m3/d x 14 días, seguido por un periodo de descanso de 7 días. Repetir el ciclo cada 3 semanas. En pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 mL/minuto, reducir la dosis de inicio en 25% (1900 mg/m2). Precauciones especiales / Instrucciones: La dosis diaria se da en 2 dosis divididas. Las dosis deben ser tomadas con agua dentro de los 30 minutos después de una comida. Toxicidades:

Grado 3 o 4 de toxicidad (≥1%): hiperbilirrubinemia, síndrome de pies y manos, diarrea, dolor abdominal, náusea, vómito, íleo, fatiga/debilidad, disminución del apetito, trombosis venosa, estomatitis, deshidratación, dolor en la espalda, anemia, constipación, hemorragia gastrointestinal, dermatitis, pirexia, edema, dolor, dolor en el pecho, dolor de cabeza, alteración del gusto, artralgia, neutropenia, tos, disnea. Advertencia: se ha demostrado la interacción clínicamente importante del Capecitabina con la warfarina.

CARBOPLATINO Forma de dosificación / Fabricante: Inyectable de 50, 150, 450 mg vial. VARIOS Indicaciones: Carcinoma de ovario avanzado; tratamiento paliativo del carcinoma de ovario recurrente. Reconstitución y estabilidad química: 5 mL en 5 mg vial, 15 mL en 150 mg vial, 45 mL en 450 mg vial a una concentración final de 10 mg/mL; descartar la porción no usada después de 8 horas. Mezclar en dextrosa 5% en agua o en solución salina normal. Modo de administración: Intravenoso durante 15 minutos o más. Rango de dosis habitual de un solo agente: 360 mg/m2 intravenoso durante 15 minutos o más; cada 4 semanas. La reducción de las dosis es recomendada para la insuficiencia renal, o calcular la dosis total usando la fórmula de Calvert o el área bajo la curva (AUC). Precauciones especiales / Instrucciones: Los equipos de infusión intravenosa y las agujas que contengan aluminio no deben usarse. Los efectos renales de compuestos nefrotóxicos pueden ser potenciados por el Carboplatino. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia, infecciones, sangrado, transfusiones, náusea/vómito, otros efectos secundarios gastrointestinales, neuropatías periféricas, ototoxicidad, otros efectos secundarios sensoriales, neurotoxicidad central, elevaciones en: creatinina en suero, urea en sangre, bilirrubina, transaminasa glutámicooxalacética en suero (SGOT),fosfatasa alcalina (ALK-P); pérdida de electrolitos (sodio, potasio, calcio, magnesio), otros (dolor, astenia, cardiovascular, respiratorio, alérgico, genitourinario, alopecia, mucositis).

Advertencia: la supresión de la médula ósea depende de la dosis y puede ser severa, resultando en infección y/o sangrado; la anemia puede ser acumulativa y puede requerir transfusión; el vómito es efecto secundario frecuente relacionado al medicamento; se han reportado reacciones de tipo anafilácticas.

CARMUSTINA (BCNU) Forma de dosificación / Fabricante: (BiCNU) inyectable 100-mg vial; 3 mL de diluyente. Bristol Myers Squibb Oncology Indicaciones: Enfermedad de Hodgkin y linfoma no Hodgkin (de segunda línea, en combinación); mieloma múltiple (en combinación con prednisona); tumores cerebrales (glioblastoma, glioma del tronco encefálico, meduloblastoma, astrocitoma, ependimoma, tumores cerebrales metastásicos). Reconstitución y estabilidad química: Usar el diluyente suministrado y 27 mL de agua estéril en 100-mg vial = 3.3 mg/mL. El medicamento, cuando es diluido con 250 mL de solución salina normal o dextrosa 5% en agua, es estable en recipientes de vidrio a temperatura ambiente, protegido de la luz por 8 horas. Modo de administración: Intravenoso: infusión lenta en 250 mL de solución durante 1-2 horas. Rango de dosis habitual de un solo agente: 150-200 mg/m2 cada 6 semanas. Dar una dosis única o dividirla en 2 dosis diarias administradas en días posteriores. Precauciones especiales / Instrucciones: Evitar el contacto con la piel; puede causar manchas marrones; dolor intenso y quemadura en el sitio de la inyección si es infundida demasiado rápido. Proteger de la luz. La infusión rápida causa rubor. Descartar si el medicamento es una capa aceitosa en el vial. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: infiltrado o fibrosis pulmonar, fibrosis pulmonar de aparición retrasada. Hipoplasia pulmonar, mielosupresión tardía, trombocitopenia, leucopenia, leucemia aguda, displasia de médula espinal, anemia, náuse/vómito, incremento de los niveles de transaminasa, fosfatasa alcalina, y bilirrubina. Azotemia progresiva, disminución del tamaño del riñón, insuficiencia renal, daño renal, rubor, quemadura en el sitio de inyección, neurorenitis, dolor en el pecho, dolor de cabeza, reacciones alérgicas, hipotensión, taquicardia.

Advertencias: puede causar supresión de la médula espinal, en particular trombocitopenia y leucopenia, que puede contribuir al sangrado durante infecciones en pacientes ya comprometidos. Puede ocurrir toxicidad pulmonar dependiendo de la dosis. Años después del tratamiento puede ocurrir toxicidad pulmonar tardía.

IMPLANTE DE CARMUSTINA EN OBLEAS DE POLIFEPROSAN 20 Forma de dosificación / Fabricante: (Gliadel Wafer) 7.7 mg de Carmustina y 192.3 mg de polifeprosan en obleas. Guilford Pharmaceuticals Indicaciones: Adjunto a la cirugía y radiación en pacientes con nuevo diagnóstico de glioma de alto grado de malignidad; adjunto a la cirugía en pacientes con glioblastoma multiforme recurrente. Reconstitución y estabilidad química: Las obleas deben almacenarse en o por debajo de -20ºC (-4ºF). las bolsas de aluminio sin abrir se pueden mantener a temperatura ambiente por un máximo de 6 horas. Modo de administración: Implante quirúrgico (las obleas son implantadas directamente en la cavidad creada después de la resección del tumor cerebral). Rango de dosis habitual de un solo agente: Se recomienda colocar 8 obleas de Carmustina en la cavidad de la resección si el tamaño y la forma lo permiten. Esto resulta en una dosis de Carmustina de 61.6 mg. Si el tamaño y la forma no permiten colocar 8 obleas se deben colocar el máximo número de obleas que alcancen. No se debe usar más de 8 obleas por procedimiento quirúrgico. Precauciones especiales / Instrucciones: Puede causar daño fetal cuando es administrado durante el embarazo. La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no ha sido establecido. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (≥4%): infección del tracto urinario, convulsión, hemiplejia, dolor de cabeza, curación anormal, somnolencia, fiebre, confusión, afasia, náusea/vómito, dolor, estupor, rash, edema cerebral, hipertensión intracraneal, meningitis, absceso. No hay advertencias. Comentarios: Las reacciones de estos eventos adversos fueron postoperatorias (seguimiento de 71 meses). Excepto para efectos del sistema nervioso, que pueden ser atribuibles al placebo en obleas, solo los efectos adversos más

comunes en el grupo de implante de Carmustina se enumeran. Los siguientes efectos adversos también se informaron en pacientes con implante de Carmustina pero que fueron al menos tan frecuentes en el grupo placebo: infección, tromboflebitis profunda, embolia pulmonar, náusea, moniliasis oral, anemia, hiponatremia, neumonía.

CETUXIMAB Forma de dosificación / Fabricante: (Erbitux) viales de un solo uso de 100-mg/50-mL Bristol Myers Squibb y ImClone Systems Indicaciones: En combinación con irinotecan para el tratamiento de expresión del factor de crecimiento epidérmico, carcinoma colorectal metastásico en pacientes que son refractarios a la quimioterapia a base de irinotecan; como agente único para el tratamiento de expresión del factor de crecimiento epidérmico, carcinoma colorectal metastásico en pacientes que son intolerantes a la quimioterapia a base de irinotecan; en combinación con terapia de radiación para el tratamiento de local o regional avanzado carcinoma de células escamosas en la cabeza y cuello; como agente único para el tratamiento de carcinoma de células escamosas recurrente en la cabeza y cuello después del fallo del tratamiento de la terapia a base de platino. Reconstitución y estabilidad química: No necesita reconstitución o dilución adicional. La estabilidad de los viales como indica en ellos (almacenar a 2º-8ºC). Cetuximab está estable en el recipiente de la infusión por 12 horas cuando es almacenado a 2º-8ºC y por 8 horas cuando es almacenado a temperatura ambiente. Modo de administración: Administrar como infusión intravenosa durante 120 minutos (velocidad máxima de infusión, 5 mL/min); dosis de mantenimiento: infusión intravenosa durante 60 minutos (velocidad máxima de infusión, 5 mL/min). Rango de dosis habitual de un solo agente: Dosis de carga de 400 mg/m2 seguida por dosis semanal de mantenimiento de 250 mg/m2. Precauciones especiales / Instrucciones: Debe ser administrado a través de una proteína de baja unión 0.22-mcm filtro en línea. Se recomienda pre-medicación con un antihistamínico (difenhidramina 50 mg IV). No agitar o diluir. No congelar. No administrar en push IV o bolo. Se debe avisar a los pacientes que usen gafas de sol y sombreros y limitar la exposición a la luz del sol pues puede exacerbar cualquier reacción en la piel como consecuencia

de la terapia con Cetuximab. Para pacientes que han experimentado reacciones leves a moderada relacionadas con la infusión, la velocidad de infusión debe ser reducida permanentemente al 50%. Embarazo categoría C. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad (>1% en ensayos colorrectales y/o >1% en ensayos contra placeo en cabeza y cuello): paro cardiorrespiratorio*, reacción de infusión, erupción de acné, dermatitis por radiación*, astenia, malestar, dolor, dolor abdominal, dolor de espalda, dolor de cabeza, mucositis/estomatitis*, xerostomía*, disminución de peso*, anorexia, deshidratación, náusea, vómito, constipación, diarrea, disnea, anemia. Advertencia: la administración resultón en reacciones graves a la infusión en aproximadamente 3% de los pacientes, raramente con resultados fatales (<1 en 1000). Aproximadamente 90% de esas reacciones fueron asociadas con la primera infusión. Las reacciones graves a la infusión requieren la interrupción inmediata de la infusión de Cetuximab y la discontinuación permanente de tratamiento posterior. Paro cardiorrespiratorio y muerte repentina ocurre en 2% de pacientes con carcinoma de células escamosas de la cabeza y cuello tratados con terapia de radiación y cetuximab en comparación a ninguno de los pacientes que recibían radiación solamente. Cetuximab en combinación con radiación debería ser usado con precaución en pacientes con cáncer en cabeza y cuello con enfermedad de la arteria coronaria conocida, insuficiencia cardiaca congestiva y arritmias. Se recomienda monitoreo estricto de los electrolitos en suero durante y después de la terapia. * La proporción en pacientes con cáncer de cabeza y cuello se incrementa en más de 1% contra la radiación sola.

CLORAMBUCILO Forma de dosificación / Fabricante: (Leukeran) comprimidos recubiertos de 2-mg GlaxoSmithKline Indicaciones: Tratamiento paliativo de la Leucemia linfocítica crónica; linfosarcoma; linfoma folicular gigante; enfermedad de Hodgkin. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente:

0.1-0.2 mg/Kg/d x 3 – 6 semanas como sea requerido. Luego ajustar para mantenimiento. Dosis de mantenimiento: 2-4 mg una vez por día. Puede usarse dosis quincenal o mensualmente. Empezar en 0.4 mg/kg como dosis única y ajustar en 0.1 mg/kg según respuesta. Precauciones especiales / Instrucciones: Se debe evitar la administración de vacunas vivas a pacientes inmunocomprometidos. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: Supresión de la médula ósea, nausea, vómito, diarrea, ulceración oral, tremores, tic muscular (twitching), mioclonía, confusión, agitación, ataxia, parálisis flácida, alucinaciones, convulsiones focal y/o generalizada, reacciones alérgicas (urticaria, edema angioneurotico), hipersensibilidad en la piel (rash progresima a eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens Johnson), fibrosis pulmonar, hepatotoxicidad, ictericia, fiebre, neuropatía periférica, neumonía intersticial, cistitis estéril, infertilidad, leucemia, neoplasias secundarias. Advertencia: puede suprimir gravemente la función de la médula ósea; es cancerígeno en humanos y probablemente mutagénico y teratógeno, produce infertilidad.

CISPLATINO Forma de dosificación / Fabricante: Inyectable suministrado como vial listo para usar de 50-mg/50-mL y 100-mg/100-mL. VARIOS Indicaciones: En combinación para tumores metastásicos testiculares u ováricos en pacientes que han recibido cirugía y/o radioterapia. Como monoterapia de segunda línea en pacientes con tumores ováricos metastásicos refractarios; en pacientes con cáncer de vejiga de células de transición que ya no responden al tratamiento local. Reconstitución y estabilidad química: Almacenar la solución lista para usar a 15-25ºC. No refrigerar. El Cisplatino restante en el vial ámbar es estable por 28 días protegidos de la luz o por 7 días bajo la luz fluorescente de la habitación. Modo de administración: La solución acuosa debe ser usada sola y administrada por vía intravenosa durante un período de 6 a 8 horas. Rango de dosis habitual de un solo agente:

Tumores testiculares metastásicos: 20 mg/m2 intravenoso diario por 5 días por ciclo (en combinación). Tumores ováricos metastásicos: 100 mg/m2 intravenoso por ciclo, una vez cada 4 semanas (monoterapia) o 75 mg/m2 intravenoso por ciclo, una vez cada 4 semanas (en combinación con ciclofosfamida). Cáncer de vejiga avanzado: 50-70 mg/m2 intravenoso por ciclo, una vez cada 3-4 semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: Proteger el recipiente cerrado de la luz. Asegurar una adecuada hidratación para evitar la unión de la droga a las proteínas tubulares renales. Sistemas de infusión intravenosa y agujas que contienen aluminio no deberían usarse. Mantener o reducir la dosis si la creatinina en suero es 1.5 mg/dL o más. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: elevación de nitrógeno ureico en sangre, creatinina y ácido úrico en suero; disminución en aclaramiento de creatinina, daño renal tubular, tinnitus, pérdida de la audición, sordera, toxicidad vestibular, mielosupresión, leucopenia, trombocitopenia, anemia, neutropenia, fiebre, infección, anemia hemolítica positiva de Coombs, leucemia aguda, náusea, vómito, diarrea, toxicidad vascular (infarto de miocardio, accidente cerebro vascular, microangiopatía trombótica, arteritis cerebral), fenómeno de Raynaud, alteraciones de los electrolitos séricos (hipomagnesemia, hipocalcemia, hiponatremia, hipopotasemia, hipofosfatemia), tétanos, síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética, pérdida del gusto, convulsiones, calambres musculares, toxicidad ocular, neuritis óptica, papiledema, ceguera cerebral, visión borrosa, alteración de la percepción del color, pérdida de la discriminación del color, pigmentación irregular de la retina en el área macular, reacciones de tipo anafiláctico (edema facial, sibilancias, taquicardia, hipotensión), hepatotoxicidad, elevaciones transitorias de las enzimas hepáticas, anomalías cardíacas, hipo, elevación de la amilasa en suero, rash, alopecia, malestar, astenia. Advertencia: la toxicidad acumulativa renal es grave; las mayores toxicidaes relacionadas con la dosissin mielosupresión, náise y vómito; la ototoxicidad es manifestada por tinnitus y/o pérdida de audición de lata freuencia y sordera ocasionalmente; se han reportado reacciones del tipo anafiláctico.

CLADRIBINA Forma de dosificación / Fabricante: Inyectable sin conservantes en vial de 10-mg/10-mL. VARIOS

Indicaciones: Leucemia de células pilosas. Reconstitución y estabilidad química: Refrigerar los viales sin abrir. Después de diluir en solución salina normal, puede ser refrigerado por un máximo de 8 horas. Modo de administración: Diluir en 100-500 mL de solución salina normal por 24 horas continuas en infusión intravenosa. Rango de dosis habitual de un solo agente: 0.09 mg/Kg/d por 7 días en infusión continua intravenosa. Precauciones especiales / Instrucciones: Proteger de la luz. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: fiebre, fatiga, escalofríos, astenia, diaforesis, malestar, dolor del tronco, náuse, disminución del apetito, vómito, diarrea, constipación, dolor abdominal, púrpura, petequia, epistaxis, neutropenia, anemia, hipocelularidad prolongada de la médula ósea, anemia aplásica, anemia hemolítica, trombocitopenia, depresión prolongada del conteo de glóbulos blancos, pancitopenia, dolor de cabeza, mareos, insomnio, toxicidad neurológica, edema, taquicardia, sonidos respiratorios anormales, tos, sonidos anormales en el pecho, dificultad para respirar, infiltrado intersticial pulmonar, reacciones en el sitio de la inyección, prurito, dolor, eritema, urticaria, rash, hipereosinofilia, mialgia, artralgia, incremento en la bilirrubina y las transaminasas. Advertencia: debe preverse supresión de las funciones de la médula ósea; se ha reportado toxicidad neurológica seria (incluyendo parapesia y cuadriparesia irreversible); se ha observado nefrotoxicida aguda con dosis altas. Comentarios: la mayoría de las toxicidades no hematológicas fueron de intensidad leve a moderada.

CLOFARABINA Forma de dosificación / Fabricante: (Clolar) vial de uso ñunico de 20-mg/20-mL. Genzyme Oncology- Indicaciones: Tratamiento de pacientes pediátricos de 1 a 21 años con leucemia linfoblástica aguda en recaída o refractaria después de al menos 2 regímenes previos. Reconstitución y estabilidad química: Los viales no diluidos deben ser almacenados a 15-30ºC; luego se debe diluir con dextrosa 5% en

agua o cloruro de sodio al 0.9% en inyección USO previo a la infusión intravenosa; la mezcla puede ser almacenada a temperatura ambiente hasta por 24 horas. Modo de administración: Infusión intravenosa durante 2 horas. Rango de dosis habitual de un solo agente: 52 mg/m2/d por 5 días consecutivos; ciclo de tratamiento repetido siguiente a la recuperación o al retorno de la función de los órganos a su línea base, aproximadamente cada 2 a 6 semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: Se debe monitorear a los pacientes por el síndrome de lisis tumoral y síndrome de liberación de citoquinas, que podría conducir al síndrome de respuesta inflamatoria sistémica / síndrome de extravasación capilar. El tratamiento debería ser detenido si se desarrolla el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica / síndrome de extravasación capilar. Evitar medicamentos nefrotóxicos y hepatotóxicos, porque pueden alterar el aclaramiento del medicamento e incrementar la toxicidad del medicamento, respectivamente. Embarazo categoría D. Toxicidades: Incidencias más frecuentes (≥2% Grado 3 o 4 de toxicidad): neutropenia febril, neutropenia, reacción a la transfusión, taquicardia, dolor abdominal, diarrea, sangrado gingival, náusea/vómito, edema, fatiga, inflamación de la mucosa, dolor (no específico), pirexia, rigores, hepatomegalia, ictericia, infecciones (bacteriemia, celulitis, herpes simple, candidiasis oral, neumonía, sepsis, infección estafilocócica), anorexia, artralgia, dolor en la espalda, dolor en las extremidades, dolor de cabeza, ansiedad, hematuria, disnea, epistaxis, efusión pleural, distrés respiratorio, dermatitis, síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar, petequia, hipertensión, hipotensión. No hay advertencias.

CICLOFOSFAMIDA Forma de dosificación / Fabricante: Inyectable en viales de 100-, 200-, 500-mg y 1-, 2-g; y en tabletas de 25 y 50 mg. VARIOS Indicaciones: Carcinoma de seno y ovarios; leucemia linfocitica aguda, leucemia monocítica aguda, leucemia mielógena aguda, leucemialinfoblástica aguda, leucemia en niños, leucemia linfocitica crónica, leucemia granulocítica crónica, enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, mieloma múltiple, micosis fungoide, neuroblastoma, retinoblastoma.

Reconstitución y estabilidad química: Usar agua estéril. 5 mL en vial de 100-mg; 10 mL en vial de 200-mg; 25 mL en vial de 500-mg; 50 mL en vial de 1-g; 100 mL en vial de 2-g = 20 mg/mL. Se puede agitar para disolver. Estable por 24 horas a temperatura ambiente o 6 días si es refrigerada. Modo de administración: Vía oral; infusión intravenosa. Rango de dosis habitual de un solo agente: Hasta 40-50 mg/Kg intravenoso en dosis divididas durante 2-5 días. Otros regímenes intravenosos incluyen 10-15 mg/Kg cada 7-10 días o 3-5 mg/Kg dos veces por semana. La dosis oral es 1-5 mg/Kg/d. Precauciones especiales / Instrucciones: Administrar líquidos por lo menos 3 L/d y administrar el medicamento temprano por la mañana, como ayuda para prevenir la acumulación del medicamento en la vejiga. Puede causar daño fetal cuando es administrado durante el embarazo. Forzar el consumo de líquidos ayuda a prevenir la cistitis hemorrágica. Puede ser necesario reducir la dosis o discontinuarla en pacientes que desarrollan infecciones virales, bacterianas, fúngicas, protozoales o helmínticas. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: deterioro de la fertilidad, náusea, vómito, anorexia, disconfort abdominal, dolor, diarrea, colitis hemorrágica, ulceración de la mucosa oral, ictericia, alopecia, erupción en la piel, pigmentación de la piel, cambios en las uñas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia, cistitis hemorrágica, fibrosis de la vejiga urinaria, ureteritis hemorrágica, necrosis tubular renal, neumonitis intersticial, fibrosis pulmonar intersticial, infecciones, neoplasias secundarias, reacciones anafilácticas, muerte, síndrome de la secreción inapropiada de la hormona antidiurética, malestar, astenia. No hay advertencias.

CITARABINA Forma de dosificación / Fabricante: Polvo estéril para inyección en viales de 100-, 500-mg y 1-, 2-g. VARIOS Indicaciones: En combinación con otros medicamentos contra el cáncer para la inducción de la remisión de la leucemia no linfocítica aguda en adultos y niños; útil en el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda y leucemia mielocítica crónica (en fase

blástica); administración intratecal indicada para profilaxis y tratamiento de leucemia meníngea. Reconstitución y estabilidad química: Reconstituir el polvo para la inyección como sigue: 5-mL/100-mg vial (20 mg/mL); 10-mL/500-mg vial (50 mg/mL); 10-mL/1-g vial (100 mg/mL); 20-mL/2-g vial (100 mg/mL). Modo de administración: Intratecal, subcutánea, push intravenoso, infusión intravenosa. Rango de dosis habitual de un solo agente: Intravenosa (inducción de leucemia mielógena aguda): 100 mg/m2 en infusión continua o 100 mg/m2 cada 12 horas, días 1-7. Precauciones especiales / Instrucciones: Usar solución sin conservantes cuando se reconstituye para altas dosis o terapia intratecal y usar inmediatamente. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: anemia, leucopenia, trombocitopenia, megaloblastosis, reticulocitos reducidos, infección, mialgia, dolor de huesos, exantema maculopaular, malestar, anorexia, náusea, vómito, diarrea, inflamación/ulceración oral y anal, disfunción hepática, fiebre, tromboflebitis, sangrado, sepsis, neumonía, celulitis en el sitio de la inyección, ulceración de la piel, retención urinaria, disfunción renal, neuritis, toxicidad renal, dolor de garganta, ulceración esofágica, esofagitis, dolor de pecho, pericarditis, necrosis intestinal, dolor abdominal, pancreatitis, pecas, ictericia, conjuntivitis, mareos, alopecia, anafilaxia, edema alérgico, prurito, dificultad para respirar, urticaria, dolor de cabeza. Advertencia: el efecto tóxico principal es la supresión de la médula ósea con leucopenia, trombocitopenia y anemia, toxicidad menos grave incluye náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal, ulceración oral, disfunción hepática. Comentarios: toxicidad grave y a veces fatal del sistema nervioso central, y pulmonar ha sido reportado en algunos programas de dosis experimentales.

DACARBAZINA Forma de dosificación / Fabricante: Inyectable en viales de 100-, 200-mg. VARIOS Indicaciones: Enfermedad de Hodgkin (segunda línea, en combinación); melanoma maligno metastásico. Reconstitución y estabilidad química: Usar agua estéril. 19.7 mL en vial de 200-mg = 10 mg/mL. Estable por 8 horas a temperatura

ambiente y 72 horas en el refrigerador. Si además es diluido en dextrosa 5% en agua o solución salina normal, es estable por 8 horas a temperatura ambiente, 24 horas refrigerada. Descartar si la solución se torna rosa/roja. Modo de administración: Infusión intravenosa. Rango de dosis habitual de un solo agente: Melanoma: 2-4.5 mg/Kg/d por 10 días cada 4 semanas o 250 mg/m2/d por 5 días, cada 3 semanas. Enfermedad de Hodgkin: 150 mg/m2/d por 5 días combinado con otros medicamentos efectivos cada 4 semanas; 375 mg/m2 el día 1 en combinación con otro medicamento efectivo repetido cada 15 días. Precauciones especiales / Instrucciones: Proteger el medicamento de la luz directa. Almacenar a 2-8ºC. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: anorexia, náusea, vómito, diarrea, síndrome gripal, mialgias, malestar, alopecia, enrojecimiento facial, parestesia facial, anomalías en la prueba de función hepática, anomalías en la prueba de función renal, erupción eritematosa, erupciones de urticaria, reacción de fotosensibilidad. Advertencia: la toxicidad más común es depresión hematopoyética; se ha reportado necrosis hepática; efectos cancerígeno y teratogénico cuando se usó en animales.

DACTINOMICIN Forma de dosificación / Fabricante: (Cosmegen) inyectable en viales de 0.5-mg. Merck. Indicaciones: En combinación y/o terapia multimodalidad para tumor de Wilms, rabdomiosarcoma infantil, sarcoma de Ewing, metástasis del cáncer testicular seminomatosos; como monoterapia o en combinación para neoplasia trofoblástica gestacional; componente de perfusión regional para localmente recurrente o locorregional tumores sólidos. Reconstitución y estabilidad química: Usar agua estéril para la inyección (sin conservantes). 1.1 mL en vial de 0.5 mg = 0.5 mg (500 mcg/mL). Usar tan pronto como sea posible. Modo de administración: Push intravenoso lento; infusión intravenosa rápida. Rango de dosis habitual de un solo agente:

15 mcg/Kg diario por 5 días (en combinación). Cáncer testicular 1,000 mcg/m2/d (en combinación). Neoplasia trofoblástica: 12 mcg/Kg los días 1-5 (agente único); 500 mcg los días 1, 2 (en combinación). Neoplasias sólidas: dosis y técnica varían; en general 50 mcg/Kg para la extremidad inferior, 35 mcg/Kg para la extremidad superior. Precauciones especiales / Instrucciones: Contraindicado en pacientes infectados con varicela o herpes zóster. El medicamento tiene un estrecho índice terapéutico, no exceder de la dosis recomendada. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: malestar, fatiga, letargo, fiebre, mialgia, proctitis, hipocalcemia, retraso en el crecimiento, infección, queilitis, disfagia, esofagitis, estomatitis ulcerativa, faringitis, neumonitis, anorexia, náusea, vómito, dolor abdominal, diarrea, ulceración gastrointestinal, toxicidad hepática (ascitis, hepatomegalia, enfermedad hepática veno-oclusiva, hepatitis, anomalías en la prueba de función hepática), anemia, anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, reticulocitopenia, alopecia, erupciones en la piel, acné, brote de eritema, pigmentación incrementada de la piel previamente irradiada, daño severo a los tejidos blandos sobre la extravasación, epidermólisis, eritema, edema, muchas anomalías en las pruebas de función renal, hepática, y de la médula ósea. Advertencia: el medicamnento es altamente tóxico (corrosivo, cancerígeno, mutagénico, teratógeno); ocurrirá daño severo a los tejidos blandos si hay extravasación durante la administración intravenosa. Comentarios: los efectos tóxicos (excepto náusea y vómito) por lo general no se manifiestan hasta 2 a 4 días después que un ciclo de tratamiento se detiene y no hay pico hasta que han transcurrido 1 a 2 semanas.

DAUNORUBICINA Forma de dosificación / Fabricante: Inyectable en viales de 20-, 50-mg. VARIOS Indicaciones: En combinación con otros medicamentos anticancerígenos aprobados para la leucemia no linfocítica aguda (mielógena, monocítica, eritroide) en adultos y leucemia linfocítica aguda en niños y adultos. Reconstitución y estabilidad química:

Reconstituir con 4 mL de agua estéril en el vial de 20-mg = 5 mg/mL; reconstituir con 10 mL de agua estéril en el vial de 50-mg = 10 mg/mL estbale por 24 horas a temperatura ambiente o 48 horas si es refrigerado. Modo de administración: Push lento intravenoso durante 2-3 minutos en la línea intravenosa. Infusión rápida intravenosa en 50 mL durante 10-15 minutos; 100 mL durante 30-45 minutos. Rango de dosis habitual de un solo agente: 45 mg/m2/d los días 1, 2, 3 del primer proceso; días 1, 2 de los subsecuentes procesos. Pacientes >60 años: 30 mg/m2/d con el calendario anterior. Adultos con leucemia linfocítica aguda: 45 mg/m2/d los días 1, 2, 3. Pediátricos con leucemia linfocítica aguda: 25 mg/m2/d el día 1 cada semana (generalmente 4 procesos son suficientes para la remisión). Niños <2 años o <0.5 m2 de superficie corporal: calcular la dosis basada en el peso (1 mg/Kg). Precauciones especiales / Instrucciones: La dosis acumulativa no debe exceder de 550 mg/m2; la dosis acumulativa no debería exceder de 300 mg/m2 en niños mayores de 2 años o 10 mg/Kg en niños menores de 2 años o con superficie corporal <0.5 m2; dosis acumulativa no debería exceder de 400 mg/m2 en pacientes con terapia de radiación previa al pecho/corazón. Proteger de la luz del sol. Reducir la dosis en 25% para bilirrubina 1.2-3 mg/dL. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: mielosupresión, insuficiencia cardíaca congestiva, pericarditis-miocarditis, alopecia, rash, dermatitis de contacto, urticaria, náusea, vómito, mucositis, diarrea, dolor abdominal; si la extravasación ocurre durante la administración: grave necrosis tisular local, celulitis severa, tromboflebitis, induración dolorosa; reacciones agudas: reacción anafilactoide, fiebre, escalofríos, hiperuricemia. Advertencia: grave necrosis tisular local ocurrirá si hay extravasación durante la administración; toxicidad miocardial puede ocurrir durante la terapia o meses a años después de terminada; mielosupresión grave ocurre cuando se usan dosis terapéuticas; puede dar lugar a infección o hemorragia.

INYECCIÓN DE CITRATO DE DAUNORUBICINA LIPOSOMAL Forma de dosificación / Fabricante: (DaunoXome) vial de 50-mg con base de daunorubicin por 25 mL. Gilead Sciences.

Indicaciones: Sarcoma de Kaposi avanzado relacionado al virus de la inmunodeficiencia humana. Reconstitución y estabilidad química: Diluir con dextrosa 5% en agua 1:1 antes de la administración. Usar inmediatamente. La solución diluida es estable hasta por 6 horas bajo refrigeración. El vial de 50-mg debe mantenerse refrigerado. No mezclar con solución salina, agentes bacteriostáticos como el alcohol bencílico, o cualquier otra solución. No filtrar las soluciones. Modo de administración: 1 mg de Daunorubicin por 1 mL de dextrosa 5% en agua; administrar durante 60 minutos por infusión intravenosa. Rango de dosis habitual de un solo agente: 40 mg/m2 cada 2 semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: Reducir la dosis en 25% por bilirrubina 1.2-3 mg/dL. Reducir la dosis en 50% por bilirrubina >3 mg/dL o creatinina en suero >3 mg/dL. Toxicidades: Toxicidad grave: fatiga, fiebre, diarrea, náusea, disnea, dolor de cabeza, reacciones alérgicas, dolor abdominal, vómito, depresión, tos, anorexia, incremento de sudoración, edema, visión anormal, neuropatía, dolor en el pecho, malestar, estomatitis, tenesmo, neutropenia. Advertencia: riesgo potencial de toxicidad cardiaca e insuficiencia cardiaca congestiva; puede ocurrir mielosupresión grave, una triada de dolor de espalda, rubor y opresión en el pecho ha sido reportado durante los primeros 5 minutos de la infusión.

DENILEUKINA DIFTITOX Forma de dosificación / Fabricante: (Ontak) viales de un solo uso de 300-mcg/2-mL. Ligand Pharmaceuticals. Indicaciones: Recurrente o persistente linfoma cutáneo de células T que expresan el componente CD25 del receptor IL-2 Reconstitución y estabilidad química: Los viales sin diluir deben almacenarse congelados a -10ºC. El vial debe ser puesto a temperatura ambiente antes de la preparación. Los viales pueden ser descongelados en el refrigerador pero no por más de 24 horas. Los viales no deben ser vueltos a refrigerar. Modo de administración:

La dosis debe ser diluida con solución salina normal a una concentración final de 15 mcg/mL o mayor. La dosis no debe ser preparada en recipientes de vidrio. Las dosis deberían ser infundidas durante por lo menos 15 minutos. El ritmo puede necesitar ir más lento o descontinuar la infusión si ocurren reacciones de hipersensibilidad. Rango de dosis habitual de un solo agente: 9 o 18 mcg/Kg/d intravenoso por 5 días; los ciclos son repetidos cada 21 días. Precauciones especiales / Instrucciones: No agitar la solución. Pacientes con conocida hipersensibilidad a la toxina de la difteria o interleucina-2 no deberían recibir Denileukina. Debido a la alta incidencia de reacciones de hipersensibilidad aguda durante la administración deberían estar disponibles antihistamínicos intravenosos, corticosteroides y epinefrina así como el equipo de reanimación. Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir independientemente del ciclo de tratamiento. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad (>1%): infección, escalofríos/fiebre, astenia, incremento de la transaminasa, edema, náusea/vómito, hipoalbuminemia, disnea, dolor, rash, hipotensión, anorexia, deshidratación, dolor en el pecho, anemia, confusión, eventos trombóticos, disminución de peso, dolor de cabeza, arritmia, diarrea, leucopenia, hipocalcemia, insomnio, prurito, hematuria, trombocitopenia, mialgia, incremento de la tos, reacción en el sitio de la inyección, vasodilatación, taquicardia, constipación, disfagia, artralgia, mareos, parestesia, nerviosismo, rinitis, sudoración, albuminuria, piuria, incremento de la creatinina. Advertencia: nada relacionado a efectos adversos. Comentarios: la ocurrencia de efectos adversos tiende a disminuir después de los 2 primeros procesos.

DOCETAXEL Forma de dosificación / Fabricante: (Taxotere) viales de dosis única concentrado para inyección 20 mg (0.5 mL de polisorbato 80) o 80 mg. (2.0 mL de polisorbato 80), con acompañamiento de diluyente (13% etanol en agua para inyección) Sanofi-Avents Indicaciones: Tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la quimioterapia previa; en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida para el tratamiento adyuvante de pacientes con

cáncer de mama de nódulos positivos operable; como agente único para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la quimioterapia previa basada en platino; en combinación con cisplatino para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas inoperable, localmente avanzado o metastásico que no han recibido quimioterapia previamente por esta condición; en combinación con prednisona para pacientes con cáncer de próstata metastásico andrógeno-independiente (hormona-refractario). Reconstitución y estabilidad química: Concentración inicial = 10 mg/mL. La solución inicial diluida es estable por 8 horas a 2-25ºC. Luego diluir con dextrosa 5% en agua o solución salina normal hasta producir una concentración de 0.-0.74 mg/mL. La solución final es estable por 4 horas si es almacenada a 2-25ºC. la solución diluida debe ser almacenada en botellas (vidrio, polipropileno) o bolsas de plástico (polipropileo, poliolefina) y administrado a través de los sets de administración recubiertos de polietileno. Modo de administración: Infusión intravenosa durante 1 hora. Rango de dosis habitual de un solo agente: Cáncer de mama: 60-100 mg/m2 intravenoso durante 1 hora cada 3 semanas. Cáncer de pulmón de células no pequeñas: 75 mg/m2 durante 1 hora cada 3 semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: Todos los pacientes deberían ser premedicados con costicosteroides orales como la dexametasona 8 mg dos veces al día por 3 días comenzando 1 día antes del docetaxel para aliviar la reacción de hipersensibilidad y retención grave de fluidos. Toxicidades: Grado 3 o 4 o efectos adversos “graves”: neutropenia, leucopenia, anemia, neutropenia febril, infección, muerte séptica, fiebre en ausencia de infección, reacción de hipersensibilidad, retención de fluidos, neurosensorial, neuromotor, cambios en las uñas, diarrea, estomatitis, astenia, mialgia, disnea. Advertencia: puede causar neutropenia, que puede ser grave y resultar en infecciones; han ocurrido reacciones de hipersensibilidad graves; han ocurrido retención de fluidos grave; pacientes con enzimas hepáticas y/o fosfatasa alcalina elevadas generalmente no deberían recibir Docetaxel.

DOXORRUBICINA Forma de dosificación / Fabricante:

Viales en polvo liofilizado de 10-, 20-, 50-, 150-mg; viales como solución lista para usar de 10-, 20-, 50-, 75-, 150-, 200-mg. VARIOS Indicaciones: Leucemia linfoblástica aguda; leucemia mieloblástica aguda; tumor de Wilms; neuroblastoma; sarcomas óseos/tejidos blandos; carcinoma de mama, ovarios, de células transitorias de vejiga y tiroides; carcinoma gástrico; enfermedad de Hodgkin; linfoma maligno; carcinoma broncogénico. Reconstitución y estabilidad química: Usar solución salina normal 5 mL en vial de 10-mg = 2 mg/mL; 10 mL en vial de 20-mg = 2 mg/mL; 25 mL en vial de 50-mg = 2 mg/mL; 75 mL en vial de 150-mg = 2 mg/mL. La solución reconstituida es estable por 7 días a temperatura ambiente y 15 días bajo refrigeración. Almacenar la solución lista para usar en el refrigerador. Modo de administración: Push intravenoso lento durante 3-5 minutos; infusión intravenosa rápida en 50-100 mL de solución salina normal o 5% de dextrosa en agua durante 20-30 minutos; infusión continua por 24-96 horas por bomba. Rango de dosis habitual de un solo agente: 60-75 mg/m2 cada 21 días. Como parte de terapia combinada: 40-60 mg/m2 cada 21 a 28 días. Precauciones especiales / Instrucciones: La dosis acumulativa no debería exceder de 550 mg/m2. La dosis acumulativa en pacientes que han recibido terapia de radiación a la zona del mediastino no debería exceder de 450 mg/m2. La reducción de las dosis en base a la bilirrubina sérica. Puede dar cardio protector Dexrazoxane (Zinecard, Pfizer) cuando el tiempo de vida de la dosis de 300 mg/m2 es alcanzado. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: leucemia mielógena aguda secundaria, mielosupresión, cardiotoxicidad (cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias), alopecia, hiperpigmentación de las uñas y pliegue dérmico, onicólisis, náusea, vómito, mucositis (estomatitis/esofagitis), necrosis/ulceración del colon, anorexia, diarrea, flebosclerosis, rubor facial, celulitis, fiebre, escalofríos, urticaria, perturbación sensorial o motora, conjuntivitis, lagrimeo, necrosis de los tejidos con vesículas. Advertencia: grave necrosis tisular local puede ocurrir si hay extravasación durante la administración; se ha reportado leucemia mielógena aguda secundaria; puede ocurrir toxicidad miocardial; puede ocurrir mielosupresión grave.

INYECCIÓN DE DOXORRUBICINA HCL LIPOSOMAL Forma de dosificación / Fabricante: (Doxil) dispersión liposómica en viales de vidrio de 20-mg/10-mL, 50-mg/30-mL. Tibotec Therapeutics (una división de Ortho Biotech). Indicaciones: Tratamiento de pacientes con cáncer ovárico cuya enfermedad ha progresado o regresado después de la quimioterapia basada en platino; tratamiento del sarcoma de Kaposi relacionado al virus de la inmunodeficiencia humana en pacientes con enfermedad que ha progresado en previa quimioterapia de combinación o en los pacientes que son intolerantes a este tipo de tratamiento. Reconstitución y estabilidad química: Diluir solo en 5% de dextrosa en agua. Refrigerar y administrar dentro de 24 horas. No usar ningún agente bacteriostático. Refrigerar los viales sin abrir a 2-8ºC; evitar el congelamiento; el congelamiento prolongado puede afectar adversamente a los productos liposomales de los medicamentos; sin embargo, el corto tiempo de congelamiento (<1 mes) no parece tener un efecto perjudicial. Modo de administración: Infusión intravenosa a un ritmo de 1 mg/min. La infusión rápida puede incrementar las reacciones relacionadas a la infusión. Rango de dosis habitual de un solo agente: Carcinoma de ovario: 50 mg/m2 intravenoso una vez cada 4 semanas. Sarcoma de Kaposi relacionado al virus de la inmunodeficiencia humana: 20 mg/m2 intravenoso una vez cada 3 semanas. Debe usarse la velocidad inicial de 1 mg/min; si los efectos adversos no tienen relación con la infusión, la velocidad de infusión se debe incrementar para completar la administración durante 1 hora. Precauciones especiales / Instrucciones: No administrar por vía intramuscular o subcutánea, como una inyección en bolo, o en solución no diluida. La inyección de doxorrubicina HCL liposomal es un irritante; evitar la extravasación. No usar filtro en línea o mezclar con otros medicamentos. Puede requerir la reducción de la dosis en pacientes con disfunción hepática. Doxorrubicina liposomal no debe ser sustituido por Doxorrubicina HCL en una base de mg por mg. Considerar pre-tratamiento con o uso concomitante de antieméticos.

Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad (≥5%): neutropenia, anemia, trombocitopenia, eritrodisestesia palmar-plantar, estomatitis, náusea, astenia, dolor abdominal, vómito, obstrucción intestinal, síndrome de pie-mano, fiebre, alopecia, anemia, diarrea. Advertencia: el daño miocardial puede llevar a insuficiencia cardíaca congestiva y puede ser encontrada como el total de la dosis acumulativa aproximada de 550 mg/m2; los cálculos de la dosis acumulativa incluye la terapia previa de antraciclina y antracenodiona; se debe suponer que la inyección de doxorrubicina liposomal tendrá una toxicidad miocardial similar al de las formulaciones convencionales de doxorrubicina HCl; reacciones agudas relacionadas a la infusión han ocurrido hasta en el 10% de los pacientes; puede ocurrir mielosupresión grave; la dosis se debe reducir en pacientes con deterioro de la función hepática; la sustitución accidental del doxorrubicina liposomal por doxorrubicina HCl ha resultado en graves efectos colaterales.

EPIRUBICINA Forma de dosificación / Fabricante: (Ellence) viales de 50-mg/25-mL y 200-mg/100-mL. Pfizer. Indicaciones: Componente de terapia adyuvante en pacientes con la evidencia de participación de tumor en los ganglios axilares después de la resección del cáncer de mama primario. Reconstitución y estabilidad química: Solución lista para usar. Compatible a través de la llave en Y con solución salina normal o dextrosa 5% en agua. Descartar cualquier porción no usada de el vial después de 24 horas. Los viales deben ser refrigerados. Modo de administración: Administrar a través de un flujo intravenoso libre durante 3-20 minutos. No se recomienda push intravenosos directo. Rango de dosis habitual de un solo agente: 100-120 mg/m2 (ya sea en una sola infusión o en dos dosis divididas administradas los días 1 y 8 del ciclo). Precauciones especiales / Instrucciones: Se requiere modificar las dosis en pacientes con disfunción hepática. El riesgo de desarrollo de insuficiencia cardiaca congestiva se incrementa con dosis acumulativas >900 mg/m2. La cimetidina incrementa los niveles de Epirubicina en 50%, por ello los dos medicamentos no deben usarse juntos. Los pacientes que reciben 120

mg/m2 deberían recibir antibióticos profilácticos debido a la posibilidad de mielosupresión grave. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad (eventos agudos): neutropenia, leucopenia, alopecia, náusea, vómito, mucositis, neutropenia febril, anemia, trombocitopenia, bochornos, letargo, infección, diarrea. Advertencia: ocurrirá necrosis tisular local grave si hay extravasación durante la administración; puede ocurrir toxicidad miocardial; se ha reportado leucemia mielógena aguda secundaria; puede ocurrir mielosupresión grave. Comentarios: se observó toxicidad retardada e incluyeron toxicidad cardiaca (gota asintómaticas en fracción de eyección ventricular izquierda, insuficiencia cardiaca congestiva) y leucemia mielógena aguda.

ERLOTINIB Forma de dosificación / Fabricante: (Tarceva) tabletas de 25-, 100-, y 150-mg. OSI Pharmaceuticals/Genentech Indicaciones: Tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico después del fallo de por lo menos 1 régimen quimioterápico previo; terapia de primera línea para cáncer pancreático localmente avanzado, inoperable, o metastásico cuando se da en combinación con gemcitabina. Reconstitución y estabilidad química: Almacenar las tabletas a temperatura ambiente. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 150 mg diarios, Precauciones especiales / Instrucciones: Se debe tener precaución al usar cuando se administra con un inhibidor potente o inductor de Citocromo P450 3A4 (CYP3A4), rash y diarrea son efectos adversos comunes con un inicio mediano de 8 y 12 días, respectivamente; los pacientes pueden requerir una reducción de la dosis o incluso discontinuación del medicamento. Se ha reportado incrementos asintomáticos en las transaminasas hepáticas. Debería considerarse pruebas de función hepática periódicas. La reducción de la dosis o interrupción de la terapia puede ser necesaria si hay cambios graves en la función hepática. Embarazo categoría D. Toxicidades:

Incidencias más frecuentes (≥2% Grado 3 o 4 de toxicidad): rash, diarrea, anorexia, fatiga, disnea, tos, náusea, vómito, infección, dolor abdominal. Nota: muchos efectos adversos no son más frecuentes que en el placebo. No hay advertencias.

ESTRAMUSTINA Forma de dosificación / Fabricante: (Emcyt) cápsulas de 140-mg. Pfizer. Indicaciones: Carcinoma de la próstata. Reconstitución y estabilidad química: Almacenar las cápsulas en el refrigerador a 2-8ºC. la potencia se mantiene por 24-48 horas fuera del refrigerador. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 14 mg/Kg en 3-4 dosis divididas. Precauciones especiales / Instrucciones: Puede ser mal metabolizado en pacientes con deterioro de la función hepática. Los pacientes con cáncer de próstata y metástasis osteoblástica están en riesgo por hipocalcemia y deberían ser monitoreados estrechamente.. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: accidente cerebro vascular, infarto de miocardio, tromboflebitis, embolia pulmonar, insuficiencia cardiaca congestiva, edema, disnea, calambres en las piernas, secreción en las vías respiratoria superiores, ronquera, náusea, diarrea, malestar gastrointestinal menor, anorexia, flatulencia, vómito, sangrado gastrointestinal, quemazón en la garganta, sed, rash, prurito, piel seca, formación de moretones con facilidad, rubor, descamación de la piel en la punta de los dedos, adelgazamiento del cabello, sensibilidad/ensanchamiento en los seños, letargo, labilidad, insomnio, dolor de cabeza, ansiedad, dolor de pecho, lagrimeo, leucopenia, trombocitopenia, anomalías de laboratorio (bilirrubina, aspartato aminotransferasa sérica, lactato deshidrogenasa). No hay advertencias.

ETOPOSIDO Forma de dosificación / Fabricante: Inyectable en viales de múltiples dosis de 100-mg/5-mL, 150-mg/7.5mL, 500-mg/25-mL, 1-g/50-mL; cápsulas orales de 50-mg. VARIOS

Indicaciones: Tumor testicular refractario (en combinación); cáncer de pulmón de células no pequeñas (de primera línea, en combinación). Reconstitución y estabilidad química: Diluir con dextrosa 5% en agua o solución salina normal. Concentración final = 0.2 a 0.4 mg/mL: estable por 96 y 24 horas respectivamente. Los viales no abiertos son estables por 2 años a temperatura ambiente (25ºC). Se debe verificar en las soluciones la presencia de precipitado antes y durante la administración. Descartar si se observa precipitado. Las cápsulas deben ser refrigeradas y son estables por 2 años. Modo de administración: Vía oral; infusión intravenosa durante un periodo de por lo menos 30 a 60 minutos. Rango de dosis habitual de un solo agente: Cáncer testicular: 50-100 mg/m2/d intravenoso por 5 días o 100 mg/m2/d intravenoso los días 1, 3, y 5 cada 3-4 semanas. Cáncer de pulmón de células no pequeñas: 35 mg/m2/d por 4 días o 50mg/m2 por 5 días. Oral: el doble de la dosis intravenosa redondeado lo más cerca a 50 mg, Precauciones especiales / Instrucciones: No dar por infusión intravenosa rápida. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: mielosupresión, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia, leucemia aguda, náusea, vómito, dolor abdominal, anorexia, diarrea, estomatitis, reacciones de tipo anafiláctico (escalofríos, fiebre, taquicardia, broncoespasmo, disnea, hipotensión), hipertensión, rubor, hinchazón facial y de la lengua, tos, diaforesis, cianosis, opresión en la garganta, laringoespasmo, dolor en la espalda, pérdida de conciencia, apnea, rash, urticaria, prurito, alopecia, mal sabor, fiebre, pigmentación, dolor abdominal, constipación, disfagia, ceguera cortical transitoria, dermatitis, toxicidad hepática, acidosis metabólica, neurotoxicidad periférica, muerte, mucositis/esofagitis, astenia, fatiga, malestar, somnolencia, neuritis óptica, neumonía intersticial/fibrosis pulmonar, convulsión, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. Advertencia: puede ocurrir mielosupresión grave resultando en infección o hemorragia.

EXEMESTANO Forma de dosificación / Fabricante: (Aromasin) tabletas de 25-mg. Pfizer.

Indicaciones: Cáncer de mama avanzado en mujer post-menopáusica cuya enfermedad ha progresado después de la terapia con tamoxifen; tratamiento adyuvante de pacientes post-menopáusicas con cáncer de mama precoz receptor positivo de estrógeno que han recibido 2-3 años de tamoxifen y se activan para completar 5 años consecutivos de terapia hormonal adyuvante. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 25 mg diarios, tomadas después de la comida. Precauciones especiales / Instrucciones: N/A. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (≥5%): sudoración incrementada, fatiga, bochornos, dolor, síntomas como de la gripe, edema, hipertensión, depresión, insomnio, ansiedad, mareos, dolor de cabeza, náusea, vómito, dolor abdominal, anorexia, constipación, diarrea, aumento de apetito, disnea, tos. No hay advertencias. Comentarios: Exemestano fue generalmente bien tolerado, y los efectos adversos fueron usualmente de leve a moderado.

FLOXURIDINA Forma de dosificación / Fabricante: Viales para infusión intra-arterial de 500-mg en polvo liofilizado. VARIOS Indicaciones: Manejo paliativo de adenocarcinoma gastrointestinal metastásico al hígado. Reconstitución y estabilidad química: Usar agua estéril. 5 mL en vial de 500-mg = 100 mg/mL. Use tan pronto como sea posible o hasta 14 días si es refrigerado. Modo de administración: Infusión continua intra-arterial. Rango de dosis habitual de un solo agente: 0.1-0.6 mg/Kg/d. Precauciones especiales / Instrucciones: Usar bomba arterial para la administración. Toxicidades:

Todos los grados de toxicidad: náusea, vómito, diarrea, enteritis, estomatitis, eritema localizado, anemia, leucopenia, trombocitopenia; elevaciones de la fosfatasa alcalina, transaminasa sérica, bilirrubina sérica y lactato deshidrogenasa; úlcera duodenal, duodenitis, gastritis, sangrado, gastroenteritis, glositis, faringitis, anorexia, calambres, dolor abdominal, posible esclerosis biliar intra- y extra-hepática, colecistitis, alopecia, dermatitis, toxicidad sin especificar en la piel, rash, isquemia miocardial, fiebre, letargo, malestar, debilidad, anomalías de laboratorio (protrombina, bromosulfoftaleina, proteínas totales, velocidad de sedimentación, trombocitopenia), complicaciones de procedimientos de la infusión arterial regional (aneurisma arterial, isquemia, trombosis, embolismo, fibromiositis, tromboflebitis, necrosis hepática, abscesos, infección/sangrado en el lugar del catéter, bloqueo del catéter, desplazamiento, fugas). Advertencia: debido a la posibilidad de reacciones tóxicas severas todos los pacientes deberían ser hospitalizados para el inicio del primer proceso de terapia. Comentarios: reacciones adversas a la infusión arterial de Floxuridina son relacionados generalmente a complicaciones en el procedimiento. Otros efectos adversos no han sido reportados con Floxuridina pero se han observado tras la administración de 5-fluorouracilo. Mientras la posibilidad de que estos ocurran después de la terapia de Floxuridina es remota debido a su administración regional, uno debe estar alerta ante estas reacciones debido a la similitud farmacológica entre los 2 medicamentos.

FLUDARABINA Forma de dosificación / Fabricante: (Fludara) inyectable en vial de 50-mg en polvo liofilizado solid cake. Berlex Laboratories. Indicaciones: Leucemia linfocítica crónica de células B refractario. Reconstitución y estabilidad química: Agregar 2 mL de agua estéril para la inyección al polvo liofilizado a una concentración de 25 mg/mL. El polvo es almacenado bajo refrigeración. Una vez reconstituido, el medicamento debería ser usado dentro de 8 horas. Modo de administración: Infusión intravenosa en 100 mL de dextrosa 5% en agua o solución salina normal durante 30 minutos.

Rango de dosis habitual de un solo agente: 25 mg/m2/d intravenoso por 5 días cada 4 semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: Atención cuidadosa a la dosis correcta; efectos neurológicos graves, incluyendo ceguera, coma y muerte, ocurridos en el 36% de los pacientes tratados con dosis 4 veces mayor a la dosis recomendada. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: mielosupresión (neutropenia, trombocitopenia, anemia), fiebre, escalofríos, fatiga, infección, dolor, malestar, diaforesis, anafilaxia, hemorragia, hiperglicemia, deshidratación, debilidad, parestesia, dolor de cabeza, alteración de la visión, pérdida de la audición, desórdenes de sueño, depresión, síndrome del cerebelo, deterioro mental, tos, neumonía, disnea, sinusitis, infección de las vías respiratorias superiores, epistaxis, hemoptisis, bronquitis, hipoxia, náusea/vómito, diarrea, anorexia, estomatitis, sangrado gastrointestinal, esofagitis, mucositis, insuficiencia hepática, anomalías en la pruebas de función hepática, constipación, disfagia, rash, prurito, seborrea, disuria, infección urinaria, hematuria, insuficiencia renal, función renal anormal, proteinuria, edema, trombosis venosa profunda, flebitis, ataque isquémico transitorio, aneurisma, mialgia, osteoporosis, artralgia, síndrome de lisis tumoral. Advertencia: puede suprimir gravemente la función de la médula ósea; asociado con efectos neurológicos graves cuando es usado en altas dosis (4 veces mayor a la dosis recomendada) en pacientes con leucemia aguda, aunque raramente se ha reportado toxicidad grave del sistema nervioso central en pacientes tratados en dosis recomendadas; se han reportado algunos casos de vidas en peligro y anemia hemolítica autoinmune fatal; en combinación con pentostatin para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica refractaria, hubo una incidencia inaceptablemente alta de toxicidad pulmonar fatal.

5-FLUOROURACILO Forma de dosificación / Fabricante: Inyección de 50-mg/mL; crema tópica de 1% y 5%; y solución tópica de 1%, 2%. VARIOS Indicaciones: Carcinoma de mama, colon, recto, estómago y páncreas; tópicamente para el carcinoma basal de la piel (5% de intensidad) y queratosis actínica (solar) múltiple. Reconstitución y estabilidad química: No requiere reconstitución.

Modo de administración: Push intravenoso, tópica. Rango de dosis habitual de un solo agente: Intravenoso: 12 mg/Kg diariamente por 4 días. Si no se observa toxicidad dar 6 mg/Kg los días 6, 8, 10, y 12. No hay terapia en los días 5, 7, 9, y 11. Tópica: aplicar la crema o solución dos veces al día. Precauciones especiales / Instrucciones: Almacenar a temperatura ambiente; proteger de la luz. Leucovorin intravenoso dado con 5-FU potencia los efectos en algunos cánceres colorectales. La dosis diaria de 5-FU no debería exceder de 800 mg. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: estomatitis, esofagofaringitis, diarrea, anorexia, náusea, emesis, leucopenia, alopecia, dermatitis, exantema maculopapular pruriginosa, pancitopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia, isquemia miocardial, angina, ulceración/sangrado gastrointestinal, anafilaxis, reacciones alérgicas generalizadas, síndrome cerebelar agudo, nistagmo, dolor de cabeza, piel seca, fisuras, fotosensibilidad, pigmentación venosa, síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar, estenosis del conducto lagrimal, cambios en la visión, lagrimeo, fotofobia, desorientación, confusión, euforia, tromboflebitis, epistaxis, cambios en las uñas. Advertencia: debido a la posibilidad de reacciones tóxicas graves, es recomendable que los pacientes sean hospitalizados al menos durante el curso inicial de la terapia.

FLUTAMIDA Forma de dosificación / Fabricante: Cápuslas de 125-mg. VARIOS Indicaciones: Carcinoma metastásico de próstata (estadíos B2-C y D2) en combinación con un agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 250 mg 3 veces al día (cada 8 horas). Precauciones especiales / Instrucciones: Monitoreo de la función hepática. Pueden ocurrir toxicidades consecuentes con la exposición a la anilina (metahemoglobinemia, anemia hemolítica,

ictericia colestásica). Puede ocurrir fotosensibilidad; Advierta a los pacientes a tomar medidas de protección. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (≥5%): bochornos, pérdida de la líbido, impotencia, diarrea, náusea/vómito, otras alteraciones gastrointestinales, ginecomastia. Advertencia: ha habido informes de hospitalización y raramente muerte debido a insuficiencia renal. Comentarios: estos efectos adversos fueron reportados durante un ensayo multicéntrico de flutamida en combinación con la hormona liberadora de la hormona luteinizante.

FULVESTRANT Forma de dosificación / Fabricante: (Faslodex) jeringa precargada de 250-mg/5-mL y 125-mg/2.5-mL. AstraZeneca Pharmaceuticals. Indicaciones: Tratamiento de cáncer de mama metastásico receptores hormonal positivo enmujeres postmenopáusicas con progresión de la enfermedad después del tratamiento con antiestrógenos. Reconstitución y estabilidad química: Disponible en jeringas precargadas. Almacenar en su recipiente original en el refrigerador (2-8ºC). Modo de administración: Intramuscular. Rango de dosis habitual de un solo agente: 250 mg cada mes administrado lentamente en la nalga, ya sea como inyección única de 5-mL o dos inyecciones concurrentes de 2.5 mL. Precauciones especiales / Instrucciones: Puede causar daño fetal cuando es administrado durante el embarazo. No debería ser administrado a pacientes con diátesis hemorrágica, con trombocitopenia, o que estén recibiendo anticoagulantes. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (≥5%): astenia, dolor, dolor de cabeza, dolor en la espalda, dolor abdominal, dolor en el sitio de la inyección, dolor pélvico, dolor en el pecho, síndrome gripal, fiebre, vasodilatación, náusea, vómito, constipación, diarrea, anorexia, desorden nutricional, edema periférico, dolor de huesos, mareos, insomnio, parestesia, depresión, ansiedad, faringitis, disnea, aumento de la tos, rash, sudoración, infección del tracto urinario. No hay advertencias.

GEFITINIB Forma de dosificación / Fabricante: (Iressa) tabletas de 250-mg. AstraZeneca Pharmaceuticals. Indicaciones: Indicado como monoterapia para el tratamiento continuado de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico después del fracaso de las quimioterapias basada en platino y docetaxel que se están beneficiando o se han beneficiado de Gefitinib. Reconstitución y estabilidad química: Almacenar a temperatura ambiente controlada (20-25ºC). Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 250 mg diarios. Precauciones especiales / Instrucciones: Se debe tener precaución en los pacientes que reciban un inhibidor potente o inductor de Citocromo P450 3A4 (CYP3A4). La supresión sostenida de ácido gástrico conduce a una disminución de la concentración de Gefitinib. Embarazo categoría D. Toxicidades: Grado 3 o 4 (por criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer) Toxicidad (≥0.98%): diarrea, náusea, vómito, astenia. No hay advertencias. Comentarios: los efectos adversos están relacionados con la dosis. Se ha reportado enfermedad pulmonar intersticial en una proporción estimada de 1%. Los datos post-comercialización sugieren que la proporción es 2% en Japón y 0.3% en los Estados Unidos, con aproximadamente un tercio de los casos resultante en fatalidad.

GEMCITABINA Forma de dosificación / Fabricante: (Gemzar) vial de 200-mg y viales de 1-g en polvo liofilizado. Eli Lilly and Company. Indicaciones: Tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico (en combinación con paclitaxel) después del fallo de la previa quimioterapia adyuvante conteniendo antraciclina (a menos que las antraciclinas estén contraindicadas); tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón de células no

pequeñas inoperable, localmente avanzado o metastásico (en combinación con cisplatino); como tratamiento de primera línea en pacientes con adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado o metastásico y por pacientes previamente tratados con 5-FU. Reconstitución y estabilidad química: Reconstituir con solución salina normal, agregar 5 mL al vial de 200-mg y 25 mL al vial de 1-g. concentración final: 38 mg/mL. Luego puede ser diluido con solución salina normal hasta una concentración tan baja como 0.1 mg/mL. Es estable por 24 horas a temperatura ambiente. No refrigerar. Modo de administración: Puede darse como una solución concentrada o diluir aún más en solución salina normal y dar intravenoso durante 30 minutos. Rango de dosis habitual de un solo agente: Cáncer de mama (en combinación con paclitaxel): 1,250 mg/m2 intravenoso durante 30 minutos los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (en combinación con cisplatino): 1,000 mg/m2 durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días o 1,250 mg/m2 durante 30 minutos los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. Cáncer pancreático (como agente único): 1,000 mg/m2 durante 30 minutos, una vez a la semana hasta por 7 semanas, seguidas por una semana de descanso. Los ciclos subsecuentes deberían consistir de infusiones una vez por semana por 3 semanas consecutivas de cada 4 semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: Tiempos de infusión >60 minutos o tratamientos más frecuentes que la dosis semanal incrementan la toxicidad. Pacientes que reciben gentamicina deberían ser monitoreados antes y después de cada dosis con un recuento sanguíneo completo, incluyendo conteos diferencial y plaquetario. Si la supresión de la médula es detectada, la terapia debería ser modificada o suspendida como se especifica en la información de prescripción. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad: neutropenia, náusea/vómito, leucopenia, dolor; elevación de la transaminasa alanina, fosfatasa alcalina o transaminasa aspartato; anemia, trombocitopenia, disnea, bilirrubina elevada, fiebre, constipación, diarrea, infección. No hay advertencias.

GEMTUZUMAB OZOGACIMIN Forma de dosificación / Fabricante: (Mylotarg) inyectable en vial de 5-mg/20-mL en polvo liofilizado.

Wyeth. Indicaciones: Tratamiento de pacientes con leucemia mielógena aguda CD··-positiva en la primera recaída que tienen 60 años de edad o más y quienes no son considerados candidatos para la quimioterapia con citotóxicos. Reconstitución y estabilidad química: Los viales deben ser refrigerados. Antes de la reconstitución, permitir a los viales llegar a la temperatura ambiente. Reconstituir 5-mg de vial con 5 mL de agua estéril hasta una concentración de 1-mg/1-mL. La solución reconstituida es estable por 8 horas si es refrigerada y protegida de la luz. Modo de administración: Intravenoso en 100 mL de solución salina normal para infundir durante 2 horas. Se debe infundir a través de un filtro de proteínas de baja unión de 1.2 micras. Las bolsas de infusión deben ser protegidas de la luz con una bolsa de protección ultravioleta. Rango de dosis habitual de un solo agente: 9 mg/m2 por 2 dosis, con 14 días entre las dosis. Precauciones especiales / Instrucciones: Gemtuzumab es sensible a la luz y debe ser protegido de la luz del sol directa e indirecta y la luz fluorescente sin protección durante la preparación y administración. Todas las preparaciones deberían tener lugar en una campana de seguridad biológica con la luz fluorescente apagada. Debido al potencial para los efectos adversos relacionados con la infusión, los pacientes deberían ser premedicados con acetaminofén 650-1,000 mg vía oral and difenhidramina 50 mg vía oral. Se debe monitorear las señales vitales durante la infusión y 4 horas siguientes a la infusión. Se debe tomar precauciones para el síndrome de lisis tumoral si el recuento de glóbulos blancos periférico es >30,000/mcL antes de la administración. No administrar como push intravenoso o bolo. Toxicidades: Grave o grado 3 o 4 de toxicidad: sepsis, fiebre, escalofríos, hipertensión, náusea, disnea, hipotensión, astenia, fiebre neutropénica, neumonía, lactato deshidrogenasa incrementada, hipopotasemia, valores de laboratorio anormal (recuento de plaquetas, recuento absoluto de neutrófilos, recuento de glóbulos blancos, linfocitos, hemoglobina, bilirrubina total, aspartato transaminasa, glucosa, calcio, alanina transaminasa, tiempo de protrombina, fosfatasa alcalina, tiempo de tromboplastina parcial, creatinina). Advertencia: mielosupresión grave ocurre en las dosis recomendadas; la administración puede

resultar en reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) y otras reacciones relacionadas a la infusión, que puede incluir eventos pulmonares; se ha reportado hepatotoxicidad en asociación con el uso de Gemtuzumab ozogamicin.

GOSERELIN Forma de dosificación / Fabricante: (Zoladex) jeringa precargada de 3.6-mg; implante para 3 meses de 10.8-mg. AstraZeneca Pharmaceuticals. Indicaciones: Tratamiento paliativo de carcinoma de próstata avanzado; la formulación de 3.6-mg también es indicada en endometriosis, adelgazamiento endometrial, y tratamiento paliativo de cáncer de mama avanzado en mujeres pre y post menopáusicas. Reconstitución y estabilidad química: Disponible en jeringas precargadas. Almacenar a temperatura ambiente, no excediendo de 25ºC. Modo de administración: Subcutánea. Rango de dosis habitual de un solo agente: 3.6 mg cada 28 días en la pared abdominal superior. Implante de 10.8 mg dado cada 12 semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: El incremento temporal en los niveles de testosterona con las primeras dosis puede causar incremento del dolor de huesos e incluso compresión de la médula ósea en algunos pacientes. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (>1%): bochornos, vaginitis, dolor de cabeza, labilidad, disminución de la líbido, sudoración, depresión, acné, atrofia de la mama, seborrea, edema periférico, ensanchamiento de la mama, síntomas pélvicos, dolor, dispaurenia, incremento de la líbido, infección, astenia, náusea, hirsutismo, insomnio, dolor en la mama, dolor abdominal, dolor en la espalda, síndrome gripal, mareos, reacción en el sitio de aplicación, alteraciones en la voz, faringitis, trastornos en el pelo, mialgia, nerviosismo, aumento de peso, calambres en las piernas, aumento del apetito, prurito, hipertonía. No hay advertencias.

HIDROXIUREA Forma de dosificación / Fabricante: Cápsulas de 500-mg. VARIOS

Indicaciones: Melanoma; leucemia mielocítica crónica resistente; carcinoma ovárico recurrente, metastásico o inoperable; carcinoma de células escamosas primaria de cabeza y cuello (con terapia de irradiación), excluyendo el labio. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: Oralmente como una dosis diaria continua de 20-30 mg/Kg/d o 80 mg/Kg/d dados cada tercer día. Precauciones especiales / Instrucciones: Manejar con cuidado; las personas que no toman la medicación no deben ser expuestas a este. Si el polvo de la cápsula se derrama, debería ser limpiado inmediatamente con una toalla desechable mojada y desechado en un contenedor cerrado. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: leucopenia, anemia, trombocitopenia, neutropenia, niveles bajos de reticulocitos y plaquetas, síntomas gastrointestinales (estomatitis, anorexia, náusea, vómito, diarrea, constipación), reacciones dermatológicas (rash maculopapular, ulceración de la piel, cambios en la piel como dermatomiositis, eritema periférico, eritema facial), hiperpigmentación, atrofia de la piel/uñas, pápulas aumentadas y violetas, cáncer de piel, disuria, alopecia, somnolencia, alteraciones neurológicas (dolor de cabeza, mareos, desorientación, alucinaciones, convulsiones), deterioro de la función tubular renal; incremento en los niveles de ácido úrico en suero, nitrógeno ureico en sangre y creatinina; retención anormal de sulfobromofatleina de sodio, fiebre, escalofríos, malestar, edema, astenia, elevación de las enzimas hepáticas, reacciones pulmonares agudas (infiltrados pulmonares difusos, fiebre, disnea), fibrosis pulmonar. Advertencia: tratamiento se puede complicar por efectos adversos graves, incluso fatales; la Hidroxiurea es mutagénica y clastogénico y causa transformación celular con un fenotipo oncogénico; se han reportado leucemias secundarias en pacientes que reciben terapia a largo plazo para desórdenes mieloproliferativos.

IBRITUMOMAB TIUXETAN E INDIO-111 (IN-111)/ITRIO-90 (Y-90) IBRITUMOMAB TIUXETAN Forma de dosificación / Fabricante:

(Zevalin) suministrado en 2 kits separados conteniendo todos los ingredientes no radiactivos. Blogen Idec. Indicaciones: Tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractaria de bajo grado, folicular, o células B transformadas, incluyendo pacientes con linfoma no Hodgkin folicular refractario al rituximab. Reconstitución y estabilidad química: La preparación debe ser realizada por un apersona calificada para preparar productos farmacéuticos radiactivos. Los kits de In-111 Ibritumomab tiuxetan y Y-90 Ibritumomab tiuxetan deben ser almacenados a 2-8ºC. Permitir que el kit llegue a la temperatura ambiente antes de la preparación. Tras etiquetar el anticuerpo monoclonal con el radiactivo In-111 y Y-90, almacenar la dosis a 2-8ºC. La dosis de In-111 debe ser administrada dentro de 12 horas y la dosis de Y-90 debe ser administrada dentro de las 8 horas de preparación. Modo de administración: Inyección intravenosa durante 10 minutos. Rango de dosis habitual de un solo agente: Cada administración de Ibritumomab tiuxetan debería ser precedida por una dosis única de rituximab (250 mg/m2). In-111 Ibritumomab tiuxetan 5.0 mCi (1.6 mg anticuerpo total), seguido de 7-9 días después (si la biodistribución es aceptable) de Y-90 Ibritumomab tiuxetan 0.4 mCi/Kg (dosis máxima, 32 mCi). Precauciones especiales / Instrucciones: Las dosis de Ibritumomab tiuxetan se deben dar dentro de las 4 horas de completado la dosis de rituximab 250-mg/m2. La biodistribución debe ser evaluada en las 48-72 horas después del In-111 Ibritumomab tiuxetan. Si el recuento de plaquetas es bajo (entre 100,000 y 149,000/mm3), disminuir la dosis a 0.3 mCi/Kg de Y-90 Ibritumomab tiuxetan. No sacudir ni agitar los contenidos del medicamento preparado. El rituximab, que es parte de esta terapia, también puede causar toxicidad. No administrar por vía intramuscular o subcutánea. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad (>1%): trombocitopenia, neutropenia, anemia, infección, astenia, dolor abdominal, disnea, fiebre, dolor, dolor de cabeza, dolor en la espalda, hipotensión, náusea, edema periférico, artralgia, sistema cardiovascular, sistema digestivo, desórdenes metabólico y nutricional, sistema nervioso, sistema respiratorio, pancitopenia, reacción alérgica, hemorragia gastrointestinal, melena, dolor tumoral, apnea.

Advertencia: síntomas complejos asociados con reacción a la infusión que incluye hipoxia, infiltrados pulmonares, síndrome de distrés respiratorio agudo, infarto de miocardio, fibrilación ventricular, o shock cardiogénico; la administración resulta en graves y prolongadas citopenias en la mayoría de pacientes. Comentarios: los efectos adversos fueron seguidos por 12 semanas después de la primera infusión de rituximab.

IDARUBICIN Forma de dosificación / Fabricante: Viales de 5-, 10-, 20-mg (1-mg/1-mL) en polvo para reconstitución o solución sin conservantes. VARIOS Indicaciones: Leucemia mielógena aguda.(en combinación). Reconstitución y estabilidad química: Reconstituir el vial de dosis única con 20 mL de agua para inyección de 1 mg/mL de concentración. No son recomendados los diluyentes bacteriostáticos. Es estable por 3 días a temperatura ambiente o refrigerada. Los viales en solución sin conservantes deben ser refrigerados. Modo de administración: Inyección intravenosa durante 10-15 minutos en el tubo de una infusión intravenosa de solución salina normal o dextrosa 5% en agua. Rango de dosis habitual de un solo agente: 12 mg/m2 diarios por 3 días por infusión lenta (en combinación con citarabina). Se puede considerar la reducción de la dosis por disfunción hepática o renal. Precauciones especiales / Instrucciones: La precipitación ocurre cuando es mezclado con heparina. Tratar la extravasación con compresas de hielo intermitente. No administrar por vía intramuscular o subcutánea. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: infecciones, náusea/vómito, pérdida de cabello, calambres abdominales, diarrea, hemorragia, mucositis, dermatológico, estado mental, pulmonar (clínico), fiebre, dolor de cabeza, cardiaco (clínico), neurológico (nervios periféricos), pulmonar, alergia, toxicidad del cerebelo. Advertencia: puede ocurrir necrosis tisular local grave si hay extravasación durante la administración; puede causar toxicidad miocardial que conduce a insuficiencia cardiaca congestiva; ocurre mielosupresión grave.

IFOSFAMIDA Forma de dosificación / Fabricante: Inyectable en viales de 1-, 3-g. VARIOS Indicaciones: Cáncer testicular de células germinales (tercera línea, en combinación). Reconstitución y estabilidad química: Agregar agua estéril bacteriostática, 20 mL al vial de 1-g, 60 mL al vial de 3-g. Refrigerar y usar antes de las 24 horas. Debe diluirse para la administración intravenosa. Modo de administración: Infusión intravenosa durante un mínimo de 30 minutos. Rango de dosis habitual de un solo agente: 1.2 g/m2/d por 5 días. Precauciones especiales / Instrucciones: Administrar con mesna (Mesnex, Bristol-Myers-Squibb Oncology) intravenoso y mantener una adecuada hidratación para prevenir la cistitis hemorrágica. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (>1%): alopecia, náusea/vómito, hematuria, hematuria enorme, toxicidad del sistema nervioso central, infección, deterioro renal, disfunción hepática, flebitis, fiebre, mielosupresión, leucopenia, trombocitopenia. Advertencia: los efectos colaterales urotóxicos y la toxicidad del sistema nervioso central han sido asociados con el uso de la ifosfamida; se ha reportado mielosupresión grave.

MESILATO DE IMATINIB Forma de dosificación / Fabricante: (Glevec) tabletas de 100-mg y 400-mg. Novartis. Indicaciones: Tratamiento de los pacientes recién diagnosticados con leucemia mielógena crónica Ph+ en fase crónica; tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica Ph+ en crisis blástica, fase acelerada, o en fase crónica después del fallo de la terapia con interferón alfa; tratamiento de pacientes pediátricos con leucemia mielógena crónica Ph+ fase crónica cuya enfermedad ha reaparecido después del trasplante de células madre o es resistente al interferón alfa; tratamiento de pacientes con Kit (CD117) positivo de tumor del estroma gastrointestinal inoperable y/o metastásico maligno. Reconstitución y estabilidad química:

N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: Adultos: 400-600 mg diarios, con comida y agua. Pediátricos: 260 mg/m2/d, con comida y agua. Precauciones especiales / Instrucciones: Se debe obtener el recuento sanguíneo semanalmente por el primer mes, quincenalmente por el segundo mes y periódicamente a partir de entonces. La función hepática se debe monitorear antes de comenzar el tratamiento, luego mensualmente. Los pacientes deberían ser pesados y monitoreados periódicamente por retención de fluidos. Las dosis de 400 mg o 600 mg se deben administrar una vez al día, considerando que uan dosis de 800 mg debería ser administrada como 400 mg dos veces al día. Para pacientes que no pueden ingerir las tabletas, estas deben ser dispersadas en un vaso de agua o jugo de manzana. El volumen aproximado de la bebida es de 50 mL para un atleta de 100-mg y 200 mL para una tableta de 400-mg. La suspensión debe ser administrada inmediatamente después de completar la desintegración de las tabletas. Embarazo categoría D. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad (>1%): incremento de peso, edema superficial y otros eventos de retención de fluidos, erupción en la piel, náusea, diarrea, hemorragia gastrointestinal, dolor musculoesquelético, calambres musculares, vómito, artralgia, fatiga, pirexia, dolor de cabeza, mialgia, dolor abdominal, disnea, anorexia, constipación, epistaxis, neumonía, petequias, debilidad, astenia. No hay advertencias.

IMIQUIMOD Forma de dosificación / Fabricante: (Aldara) crema al 5% en paquetes de un solo uso conteniendo 250 mg. 3M Pharmaceuticals. Indicaciones: Tratamiento de pacientes adultos inmuno-competentes con carcinoma basocelular superficial primario confirmado por biopsia con un diámetro máximo del tumor de 2.0 cm que están localizados en el tronco, cuelo, o extremidades cuando los métodos quirúrgicos son médicamente menos apropiados. Reconstitución y estabilidad química: La reconstitución no es aplicable para la crema pre-envasada. Almacenar a <25ºC y por encima

de la congelación. Los paquetes usados parcialmente se deben descartar. Modo de administración: Aplicación tópica, el área de tratamiento debe incluir el tumor y 1-cm de margen alrededor del tumor. Rango de dosis habitual de un solo agente: Aplicar 5 veces por semana antes de las horas normales de sueño, y dejar sobre la piel por aproximadamente 8 horas. La duración del tratamiento es de 6 semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: El tratamiento no es recomendado hasta que la piel esté completamente curada de cualquier medicamento previo o tratamiento quirúrgico. Esto puede exacerbar las condiciones inflamatorias de la piel. Puede incrementar la susceptibilidad a las quemaduras del sol. La seguridad y eficacia de las lesiones tratadas en la cara, cabeza y área anogenital no ha sido establecida. Evitar el contacto con los ojos. El área de tratamiento no debe ser vendada o envuelta con un vendaje oclusivo. Puede causar cambios locales de color de la piel. Lavar el área de tratamiento con jabón y agua 8 horas después de la aplicación. La mayoría de los pacientes experimentan reacciones locales en la piel, que incluye eritema, edema, endurecimiento, erosión, formación de costras, descamación. Embarazo categoría C. Toxicidades: Incidentes más frecuentes (≥2% toxicidad grave): reacciones locales en la piel (edema, erosión, eritema, descamación, endurecimiento, formación de costras, ulceración, vesículas). No hay advertencias.

INTERFERON ALFA-2A (RECOMBINANTE) Forma de dosificación / Fabricante: (Roferon-A) solución para inyección en jeringas precargadas de un solo uso de 3-, 6-, 9- millones de UI. Laboratorios Roche Indicaciones: Leucemia de células pilosas; leucemia mielógena crónica Ph+; hepatitis C crónica. Reconstitución y estabilidad química: Solución para inyección: 3 millones de UI/mL; 6 millones de UI/mL; 9 millones de UI/vial. Es estable por 30 días refrigerado. Modo de administración: Subcutánea.

Rango de dosis habitual de un solo agente: Leucemia de células pilosas: inducción, 3 millones diarios de UI diarias por 16-24 semanas; mantenimiento, 3 millones de UI tres veces por semana. Leucemia mielógena crónica. 9 millones de UI diarias por vía subcutánea o intramuscular. Precauciones especiales / Instrucciones: Almacenar en el refrigerador. No congelar. No agitar vigorosamente. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (≥5%): fiebre, astenia o fatiga, mialgia, escalofríos, artralgia/dolor de huesos, dolor de cabeza, anorexia, náusea/vómito, diarrea, depresión, disminución del estado mental, mareos, desórdenes del sueño, parestesia, movimientos involuntarios, desórdenes visuales, tos, disnea, disrritmia, cambios en el pelo (incluyendo alopecia), erupciones en la piel, sudoración, piel seca, prurito, pérdida de peso, artritis o poliartritis, irritación de garganta, rinorrea, sinusitis, neumonía, ansiedad, confusión, dolor en el pecho, edema, hipertensión, dolor en la espalda, entumecimiento. Advertencia: puede causar neuropsiquiatría o agravarla de forma fatal que pone en peligro la vida, autoinmune, isquemia, y trastornos infecciosos. Comentarios: se requiere con frecuencia la reducción de la dosis y el cese temporal de la terapia.

INTERFERON ALFA-2B (RECOMBINANTE) Forma de dosificación / Fabricante: (Intron A) polvo para inyección en viales de 10, 18, 50 millones de UI; solución para inyección en: viales de un solo uso de 10 millones de UI, viales multidosis de 18, 25 millones de UI, pluma multidosis precargada de 18, 30, 60 millones de UI. Schering Indicaciones: En pacientes mayores de 18 años de edad: leucemia de células pilosas, tratamiento adyuvante de melanoma maligno (pacientes libres de enfermedad en riesgo de recurrencia dentro de 56 días de la cirugía), linfoma no Hodgkin folicular clínicamente agresivo (en conjunto con quimioterapia que contiene antraciclina), condilomas acuminados, Sarcoma de Kaposi relacionado al virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis C crónica, hepatitis B crónica (pacientes ≥1 año). Reconstitución y estabilidad química:

Diluyente suministrado (agua bacteriostática). 1 mL para 3 millones de UI = 3 millones UI/mL; 1 mL para 5 millones de UI = 5 millones UI/mL; 1 mL para 10 millones de UI = 10 millones UI/mL (intralesional); 2 mL para 10 millones de UI = 5 millones UI/mL; 1 mL para 18 millones de UI = 18 millones UI/mL; 5 mL para 25 millones de UI = 5 millones UI/mL; 1 mL para 50 millones de UI = 50 millones UI/mL. Después de la reconstitución, es estable por 30 días refrigerado. Modo de administración: Intramuscular; subcutánea; intralesional; intravenoso en 100 mL de solución salina normal a infundir durante 20 minutos. Rango de dosis habitual de un solo agente: Leucemia de células pilosas: 2 millones de UI/m2 intramuscular o subcutánea dos veces por semana; la mejora puede requerir 6 meses de tratamiento. Sarcoma de Kaposi: 30 millones de UI/m2 intramuscular o subcutánea dos veces por semana. Condilomas acuminados: 1 millón de UI en cada lesión dos veces por semana en días alternos por 3 semanas. Hepatitis B (adultos): 30-35 millones de UI subcutánea o intramuscular, ya sea como 5 millones de UI/d o como 10 millones UI dos veces por semana por 48 semanas. Linfoma folicular: 5 millones de UI subcutánea dos veces por semana hasta por 18 meses. Hepatitis C: 3 millones de UI subcutáne o intramuscular dos veces por semana hasta por 24 meses. Precauciones especiales / Instrucciones: Almacenar en el refrigerador. Usar la solución reconstituida en el plazo de un mes. El paciente debería estar bien hidratado. No agitar vigorosamente. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (≥5%): alteraciones en el sitio de la aplicación, fiebre, dolor de cabeza, escalofríos, mialgias, fatiga, sudoración incrementada, astenia, artralgias, mareos, síntomas como la gripe, dolor en la espalda, boca seca, dolor (inespecífico), diarrea, anorexia, náusea, alteración del gusto, vómito, depresión, parestesia, dermatitis, alopecia, prurito, rash, piel seca, transaminasa glutámico-pirúvica en suero anormal, ansiedad, edema facial, disminución de peso, rigores, dolor de pecho, dolor abdominal, constipación, confusión, insomnio, congestión nasal, disnea, tos, faringitis, sinusitis, moniliasis. Advertencia: puede causar neuropsiquiatría o agravarla de forma fatal que pone en peligro la vida, autoinmune, isquemia, y trastornos infecciosos. Comentarios: la mayoría de los efectos adversos fueron de intensidad leve a moderada y fueron

manejables. Algunos fueron transitorios y disminuyeron con el tratamiento continuado.

IRINOTECAN Forma de dosificación / Fabricante: (Camptosar) solución inyectable en viales de 40-mg/2-mL, 100-mg/5-mL. Pfizer. Indicaciones: Componente de terapia de primera línea en combinación con 5-FU y leucovorina para pacientes con carcinoma metastásico de colon o recto; carcinoma metastásico de colon o recto en pacientes cuya enfermedad ha ha recurrido o progresado después de la terapia basada en 5-FU. Reconstitución y estabilidad química: Diluir con dextrosa 5% en agua (preferido) o solución salina normal para un rango de concentración final de 0.12 a 2.8 mg/mL antes de la administración; usualmente en 500 mL de dextrosa 5% en agua. Es estable a temperatura ambiente por 24 horas. Es estable por 48 horas refrigerado. No refrigerar si se diluye en solución salina normal. Modo de administración: Infusión intravenosa durante 90 minutos. Rango de dosis habitual de un solo agente: 125 mg/m2 una vez a la semana por 4 semanas seguidas de 2 semanas de descanso. Repetir el tratamiento cada 6 semanas (4 semanas de terapia seguidas por 2 semanas de descanso). Precauciones especiales / Instrucciones: Pretratar con bloqueadores 5-HT3 y dexametasona para prevenir emesis. Puede ocurrir diarrea temprana y tardía. La diarrea temprana ocurre dentro de las primeras 24 horas y puede ser tratada con 0.25 a 1 mg de atropina. La diarrea tardía puede amenazar la vida. Esto ocurre más de 24 horas después del tratamiento. En la primera aparición de la diarrea tardía, dar 4 mg de loperamida seguida de 2 mg cada 2 horas hasta que el paciente esté libre de diarrea por 12 horas. Pruebas genéticas pueden identificar pacientes con el polimorfismo UGT1A1*28 (~10% de los pacientes) que corren un mayor riesgo de toxicidad. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad: diarrea (tardía y temprana), náusea, dolor abdominal, vómito, anorexia, mucositis, neutropenia, leucopenia, anemia, fiebre neutropénica, trombocitopenia, infección neutropénica, astenia, dolor, bilirrubina elevada, disnea, neumonía, mareos, somnolencia, hipotensión.

Advertencia: puede inducir ambas formas de diarrea tardia y temprana; ambas formas pueden ser graves.

LETROZOL Forma de dosificación / Fabricante: (Femara) tabletas de 2.5-mg. Novartis. Indicaciones: Tratamiento adyuvante extendido del cáncer de mama precoz en mujeres postmenopáusicas que han recibido 5 años de terapia adyuvante con tamoxifen; tratamiento de primera línea de mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama receptor hormonal positivo o receptor hormonal desconocido localmente avanzado o metastásico; tratamiento de cáncer de mama avanzado en mujeres postmenopáusicas con progresión de la enfermedad después del tratamiento con antiestróegnos. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 2.5 mg diarios. Precauciones especiales / Instrucciones: Puede causar daño fetal cuando es administrado durante el embarazo. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (≥2%): fatiga, dolor de pecho, disminución de peso, dolor (otro no especificado), debilidad, bochornos, edema en la extremidad inferior, hipertensión, náusea, constipación, diarrea, vómito, disminución del apetito, dolor abdominal, gripe, dolor de huesos, dolor de espalda, artralgia, dolor en las extremidades, dolor de cabeza, insomnio, dolor de mama, disnea, tos, alopecia, adelgazamiento del cabello, linfedema postmastectomía. No hay advertencias. Comentarios: generalmente bien tolerada en todos los estudios como tratamientos de primera y segunda línea.

LEUPROLIDA Forma de dosificación / Fabricante: (Lupron) 5 mg/mL, 2.8 mL en vial multidosis con jeringas en kit de 14 días; (Lupron Depot) viales de 3.75-. 7.5-, 11.25-, 30-mg, vial de 22.5-mg en jeringa de doble cámara precargada; (Lupron Ped) viales de 7.5-, 11.25-, 15-mg. TAP Pharmaceuticals.

(Eligard) suspensión para inyección de 7.5-, 22.5-, y 30-mg. Sanofi-Aventis. Indicaciones: Lupron: tratamiento paliativo de cáncer de próstata avanzado; endometriosis; pubertad precoz central (concomitantemente con terapia de hierro para la anemia causada por leiomiomas uterinos). Eligard: tratamiento paliativo solo de cáncer de próstata avanzado. Reconstitución y estabilidad química: Almacenar el vial multidosis en el refrigerador hasta dispensarlo; Depot puede ser almacenado a temperatura ambiente. 1 mL de diluyente al vial de 7.5 mg de Depot = 7.5 mg/mL. Lupron: la suspensión es estable por 24 horas siguientes a la reconstitución. Reconstituir el Depot solo con el diluyente suministrado. Eligard: empaquetado en un kit de mezcla de 2 jeringas que debe ser preparado según las instrucciones. Una vez mezclado debe ser administrado antes de 30 minutos. Almacenar a 2-8ºC. Modo de administración: Lupron: subcutánea para dosis diarias; intramuscular para dosificación de suspensión Depot. Eligard: subcutánea para dosificación de suspensión Depot. Rango de dosis habitual de un solo agente: Cáncer de próstata avanzado: 1 mg diario subcutáneo. En forma Depot dar 7.5 mg cada mes, 22.5 mg cada 3 meses, 30 mg cada 4 meses, o (solo Eligard) 45 mg cada 6 meses. Precauciones especiales / Instrucciones: No congelar. Proteger de la luz. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (≥2%): astenia, bochornos, sudoración, dolor de cabeza, dolor de extremidades, diarrea, equimosis, anemia, edema periférico, aumento de peso, depresión, disnea, alopecia, ginecomastia, ensanchamiento de la mama, nicturia, frecuencia urinaria, dolor de mama, impotencia, disminución de la líbido, dolor o atrofia testicular, viscosidad, náusea. No hay advertencias.

LOMUSTINA Forma de dosificación / Fabricante: (Ceenu) cápsulas de 10-, 40-, y 1oo-mg. Bristol Myers Squibb Oncology Indicaciones:

Enfermedad de Hodgkin (segunda línea, en combinación) en pacientes con enfermedad reincidente o refractaria; tumores cerebrales primarios o metastásicos en pacientes que han recibido apropiados procedimientos quirúrgicos y/o quimioterapia. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 130 mg/m2 en dosis única, repetida cada 6 semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: Administrar con el estómago vacío. Si la función de la médula espinal está comprometida, disminuir la dosis a 100 mg/m2 cada 6 semanas. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: mielosupresión tardía, trombocitopenia, leucopenia, leucemia aguda, displasia de la médula ósea, anemia, infiltrado y/o fibrosis pulmonar, fibrosis pulmonar de inicio retrasado, náusea, vómito; incremento de los niveles de transaminasa, fosfatasa alcalina, y bilirrubina; anomalías renales, azotemia progresiva, disminución en el tamaño del riñón, insuficiencia renal, daño renal, estomatitis, alopecia, atrofia óptica, trastornos de la visión (ceguera), reacciones neurológicas (desorientación, letargo, ataxia, disartria). Advertencia: la supresión de la médula ósea, que pueden contribuir a hemorragias e infecciones, es la más común y grave de los efectos tóxicos.

MECLORETAMINA Forma de dosificación / Fabricante: (Mustargen) inyectable en vial de 10 mg. Merck. Indicaciones: Intravenoso: tratamiento paliativo de la enfermedad de Hodgkin (estadíos III y IV), linfosarcoma, leucemia mielocítica crónica, leucemia linfocítica crónica, policitemia vera, micosis fungoide, carcinoma broncogénico. Intrapleural, intraperitoneal o intrapericardial: tratamiento paliativo del carcinoma metastásico que resulta en derrame. Reconstitución y estabilidad química: 10 mL en vial de 10mg = 1 mg/mL. El medicamento debe usarse dentro de 15 minutos después de la reconstitución. Modo de administración:

Push intravenoso durante 1-3 minutos en un tubo de una solución intravenosa rápida; intracavitaria; tópica como solución o ungüento al 0.01-0.02%. Rango de dosis habitual de un solo agente: 0.4 mg/Kg por ciclo (dosis única o dosis divididas). Dosis basada en peso corporal ideal. Precauciones especiales / Instrucciones: Tratar la extravasación infiltrando el área con tiosulfato de sodio (1/6 molar) y aplicar compresas de hielo por 6-12 horas. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: trombosis, tromboflebitis, reacción de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia), náusea, vómito, depresión de los elementos formados en la sangre circulante, ictericia, alopecia, vértigo, tinnitus, disminución de la audición, anemia hemolítica, anomalías cromosómicas, linfocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia que pueden conducir a sangrado de las encías y del tracto gastrointestinal, pequeñas hemorragias subcutáneas, pancitopenia, hiperheparinemia, erupciones cutánea maculopapular, eritema multiforme, herpes zóster, retraso de la menstruación, oligomenorrea, amenorrea, deterioro de la espermogenesis, azoospermia, aplasia germinal total. Advertencia: altamente tóxico (corrosivo, cancerígeno, mutagénico, teratógeno); se debe evitar la inhalación de polvo o vapores y el contacto con la piel o membranas mucosas; la extravasación en tejidos subcutáneos resulta en dolor e inflamación.

MEGESTROL Forma de dosificación / Fabricante: Suspensión oral de 40-mg/mL, en botella de 240-ml; tabletas de 20-, 40-mg. VARIOS Indicaciones: Tabletas: tratamiento paliativo de carcinoma de mama o de endometrio. Suspensión oral: anorexia asociada al virus de la inmunodeficiencia humana, caquexia. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: Cáncer de mama: tabletas, 160 mg/d en dosis divididas. Cáncer endometrial: tabletas, 40-320-mg/d en dosis divididas. Caquexia: suspensión, 400-800 mg diarios.

Precauciones especiales / Instrucciones: N/A. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: aumento de peso, incremento del apetito, fenómeno tromboembólico (tromboflebitis, embolismo pulmonar), insuficiencia cardiaca, náusea, vómito, edema, sangrado menstrual, disnea, llamarada del tumor, hipercalcemia, hiperglicemia, intolerancia a la glucosa, alopecia, hipertensión, síndrome del túnel carpiano, cambios de humor, bochornos, malestar, astenia, supresión suprarrenal, diabetes de nueva aparición, exacerbación de diabetes preexistente, síndrome de Cushing, insuficiencia suprarrenal, letargo, sudoración. No hay advertencias.

MELFALAN Forma de dosificación / Fabricante: (Alkeran) tabletas de 2-mg, inyectable en vial de 50-mg. GlaxoSmithKline. Indicaciones: Tratamiento paliativo de mieloma múltiple, paliación de carcinoma de ovario no operable. Reconstitución y estabilidad química: Reconstituir con 10 mL del diluyente suministrado a una concentración de 5 mg/mL. Diluir en solución salina normal a una concentración ≤0.45 mg/mL y usar antes de 1 hora. No refrigerar el producto reconstituido. Modo de administración: Vía oral; inyectable (dado durante al menos 15 minutos). Rango de dosis habitual de un solo agente: Mieloma múltiple: 6 mg/d por 2-3 semanas. Ciclos posteriores dependerán de la recuperación del ciclo anterior. Dosis intravenosa: 16 mg/m2 cada 2-3 semanas por 4 dosis, luego cada 4 semanas. Carcinoma de ovario: 0.2 mg/Kg/d por 5 días, repetir cada 4-5 semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: Se debe evitar la administración de vacunas vivas a pacientes inmunocomprometidos. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: supresión de la médula ósea, leucopenia, trombocitopenia, náusea, vómito, diarrea, ulceración oral, trastornos hepáticos (que van desde anomalías en la función hepática a manifestaciones clínicas como hepatitis e ictericia), enfermedad hepática veno-oclusiva, hipersensibilidad aguda, anafilaxia (urticaria, prurito, edema, taquicardia,

broncoespasmo, disnea, hipotensión), fibrosis pulmonar, neumonitis intersticial, hipersensibilidad de la piel, vasculitis, alopecia, anemia hemolítica, ulceración en la piel en el sitio de la inyección, necrosis de la piel. Advertencia: puede ocurrir supresión de la médula ósea grave que resulta en infección o sangrado; el agente es leucemogénico en humanos; han ocurrido reacciones de hipersensibilidad en aproximadamente el 2% de pacientes que han recibido formulación intravenosa. Comentarios: más mielosupresión con la formulación intravenosa que con la formulación oral.

MERCAPTOPURINA Forma de dosificación / Fabricante: Tabletas de 50-mg. VARIOS Indicaciones: Leucemia linfocítica aguda; leucemia mielógena aguda; leucemia mielomonocítica aguda. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 2.5 mg/Kg/d vía oral, luego ajustar para mantenimiento de acuerdo al recuento sanguíneo (usualmente 1.5-2.5 mg/Kg/d). Precauciones especiales / Instrucciones: Puede administrar alopurinol simultáneamente con mercaptopurina, pero es indispensable que la dosis de mercaptopurina sea reducida a un tercio o cuarto de la dosis usual. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: mielosupresión, hipoplasia de la médula, anemia, leucopenia, trombocitopenia, hiperuricemia, hiperuricosuria, ulceración intestinal, náusea, vómito, anorexia, diarrea, lesiones orales, pancreatitis, erupciones en la piel, hiperpigmentación, alopecia, fiebre de medicamentos, oligospermia transitoria.

METOTREXATO Forma de dosificación / Fabricante: Tabletas de 2.5-, 5-, 7.5-, 10-, 15-mg; inyectable en viales sin conservantes de 5-, 50-, 100-, 200-, 250-mg; polvo liofilizado para inyección: 20 mg, 50 mg, 1 g. VARIOS Indicaciones:

Coriocarcinoma gestacional, mola invasora (corioadenoma destruens), mola hidatiforme; leucemia meningeal; cáncer de mama; cáncer epidermoide de la cabeza y cuello; micosis fungoide avanzada; cáncer de pulmón; linfoma no Hodgkin avanzado (en combinación); osteosarcoma no metastásico en pacientes en pacientes que han tenido resección quirúrgica o amputación del tumor primario. Reconstitución y estabilidad química: Intratecal: reconstituir inmediatamente antes de su uso con medio estéril, concentración final = 1 mg/mL. Polvo para inyección: reconstituir viales de 20- y 50-mg con solución salina normal o dextrosa 5% en agua a una concentración ≤25 mg/mL y el vial de 1-g con 19.4 mL a una concentración de 50 mg/mL. Aunque la solución sin conservantes es estable a temperatura ambiente por 24 horas, descartar la porción no usada después del uso. Los productos que contienen conservantes almacenados por 24 horas a 21-25ºC retienen el 90% de la potencia etiquetada. Usar productos sin conservantes y diluyentes para intratecal y altas dosis de terapia. Modo de administración: Vía oral; intramuscular; intratecal; push intravenoso; infusión intravenosa en hasta 500 mL; intraarterial. Rango de dosis habitual de un solo agente: Enfermedades trofoblásticas: 15-30 mg vía oral o intramuscular diario por 5 días; repetir 3-5 veces, como requiera; ≥1 semana de período de descanso entre los cursos. Leucemia linfocítica: (inducción) 3.3 mg/m2/d por 4-6 semanas en combinación con otros agentes, (remisión) 30 mg/m2 dosis total semanal o 2.5 mg/Kg/d intravenoso cada 2 semanas. Leucemia meníngea: 12 mg/m2 intratecal durante 2-5 días. Linfomas: 10-25 mg/d vía oral por 4-8 días. Micosis fungoide: 2.5-10 mg/d vía oral. Osteosarcoma: 1,200 mg/m2 intravenoso durante 4 horas en combinación con otros agentes. Precauciones especiales / Instrucciones: La persona que administre metotrexato debe estar bien familiarizada con el proceso de rescate de leucovorina. No exceder de 15 mg por vía intratecal. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: vómito, diarrea, estomatitis ulcerativa, náusea, distrés abdominal, deshidratación, anemia, leucopenia, trombocitopenia, transaminasa elevada, fibrosis, cirrosis, difusión de las infecciones de vaccinia, hipogamaglobilinemia, infecciones oportunistas, leucoencefalopatía, neurotoxicidad (convulsiones generalizadas o locales), síndrome neurológico agudo (confusión, hemiparesia, convulsiones,

coma), aracnoiditis química aguda (dolor de cabeza, dolor de espalda, rigidez de la nuca, fiebre), mielopatía aguda (paraparesia/paraplejia), leucoencefalopatía crónica (confusión, irritabilidad, somnolencia, ataxia, demencia, convulsión, coma), somnolencia, visión borrosa, afasia, disfunción cognitiva, alteración del humor, sensaciones craneales inusuales, encefalopatía, tos, neumonitis, fiebre, disnea, hipoxemia, infiltrados, enfermedad pulmonar obstructiva crónica intersticial, necrosis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens Johnson, dermatitis exfoliativa, necrosis de la piel, eritema multiforme, prurito, urticaria, fotosensibilidad, cambios pigmentarios, alopecia, equimosis, telangiectasia, acné, forunculosis, erupciones cutáneas eritematosas, nefropatía, insuficiencia renal aguda, azotemia, cistitis, hematuria, ovogénesis u espermatogenesis defectuosos, oligospermia transitoria, disfunción menstrual, flujo vaginal, ginecomastia, infertilidad, aborto, defectos fetales, gingivitis, faringitis, anorexia, hematemesis, melena, ulceración/sangrado gastrointestinal, enteritis, pancreatitis, conjuntivitis, graves alteraciones visuales, pericarditis, derrame pericárdico, hipotensión, eventos tromboembólicos (trombosis arterial, trombosis cerebral, trombosis venosa profunda, trombosis venosa de la retina, tromboflebitis, embolia pulmonar), malestar, fatiga excesiva, escalofríos, mareos, nodulosis, vasculitis, artralgia/mialgia, pérdida de la líbido/impotencia, diabetes, osteoporosis, muerte súbita, linfomas reversibles, síndrome de lisis tumoral, necrosis de tejidos blandos, osteonecrosis, reacciones anafilactoides. Advertencia: se ha reportado que causa muerte fetal y/o anomalías congénitas; se ha reportado supresión de la médula ósea inesperada grave (a veces fatal) y toxicidad gastrointestinal; causa hepatotoxicidad, fibrosis, y cirrosis, después del uso prolongado; de forma aguda, aumento de las enzimas del hígado se ven con frecuencia; enfermedad de pulmón inducida por metotrexato es una lesión potencialmente peligrosa; diarrea y estomatitis ulcerativa requieren la interrupción de la terapia; puede ocurrir linfomas malignos; puede inducir síndrome de lisis tumoral; se han reportado reacciones de la piel graves ocasionalmente fatales, pueden ocurrir infecciones oportunistas potencialmente fatales; metotrexato dado de forma concomitante con radioterapia puede incrementar el riesgo de necrosis de tejidos blancos y osteonecrosis. Comentarios: en general, la incidencia y severidad de los efectos adversos agudos son relacionados a la dosis y frecuencia de la administración.

MITOMICINA-C Forma de dosificación / Fabricante: Inyectable en viales de 5-, 20-, 40-mg.

VARIOS Indicaciones: Adenocarcinoma diseminado del estómago o páncreas (en combinación). Reconstitución y estabilidad química: Usar agua estéril. 10 mL en vial de 5-mg = 0.5 mg/mL; 40 mL en vial de 20-mg = 0.5 mg/mL; 80 mL en vial de 40-mg = 0.5 mg/mL. En dextrosa 5% en agua, usar antes de 3 horas. En solución salina normal, usar antes de 12 horas. Modo de administración: Intravenoso. Rango de dosis habitual de un solo agente: 20 mg/m2 como dosis única repetida cada 6-8 semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: Se debe evitar la extravasación. Puede ocurrir ulceración grave de los tejidos si el medicamento se entrega fuera de la vena. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: trombocitopenia, leucopenia, celulitis, estomatitis, alopecia, erupciones, necrosis sobre la extravasación, eritema tardío, aumento de la creatinina, disnea, tos, infiltrados pulmonares, síndrome de distrés respiratorio agudo, síndrome urémico hemolítico, microangiopatía, anemia hemolítica, edema pulmonar, anomalías neurológicas, hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, fiebre, anorexia, náusea, vómito, dolor de cabeza, visión borrosa, confusión, somnolencia, síncope, fatiga, edema, tromboflebitis, hematemesis, diarrea, dolor, malestar, astenia, fibrosis/contracción de la vejiga. Advertencia: supresión de la médula ósea, que puede contribuir a una infección abrumadora, es la más común y grave de los efectos tóxicos; se ha reportado síndrome urémico hemolítico.

MITOTANO Forma de dosificación / Fabricante: (Lysodren) tabletas de 500-mg. Brystol-Myers Squibb Oncology. Indicaciones: Carcinoma cortical suprarrenal inoperable. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente:

Dosis inicial de 2-6 g/d en 3-4 dosis divididas, incrementado a 9-10 g/d hasta que la toxicidad interfiera. La dosis máxima tolerada varía de 2 a 16 g diarios; el rango de dosis usual es 9-10 g/d. Precauciones especiales / Instrucciones: N/A. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: trastornos gastrointestinales (anorexia, náusea, vómito, diarrea), efectos del sistema nervioso central (depresión, letargo, somnolencia, mareos, vértigo), toxicidad de la piel (erupciones en la piel9, visión borrosa, diplopía, retinopatía tóxica, hematuria, cistitis hemorrágica, albuminuria, hipertensión, hipotensión ortostática, rubor, dolor generalizado, hiperpirexia, baja unión a proteínas de yodo. Advertencia: debe ser temporalmente descontinuado inmediatamente después de shock o trauma severo, puesto que la supresión suprarrenal es su principal acción.

MITOXANTRONA Forma de dosificación / Fabricante: (Novantrone) concentrado para inyección en viales de 20-, 25-, 30-mg. Serono/OSI Pharmaceuticals. Indicaciones: Leucemias no linfocíticas agdas; cáncer de próstata hormona-refractario avanzado; esclerosis múltiple secundaria progresiva, progresiva con recaídas o empeoramiento recidivante-remitente. Reconstitución y estabilidad química: Diluir en al menos 50 mL de dextrosa 5% en agua o solución salina normal. Concentraciones de 20-500 mcg/mL en contenedores de PVC son estables por 7 días a temperatura ambiente o 14 días refrigerados. No congelar. Modo de administración: Infusión intravenosa durante al menos 3 minutos. Rango de dosis habitual de un solo agente: Leucemia: 12 mg/m2/d, los días 1-3 (terapia de combinación). Cáncer de próstata: 12-14 mg/m2 cada 21 días. Precauciones especiales / Instrucciones: Incompatible con soluciones que contiene heparina. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (≥5%): del recuento de los glóbulos blancos, granulocitos/bandas, disminución de la hemoglobina, linfocitos, dolor, plaquetas, fosfatasa alcalina, malestar/fatiga, hiperglicemia, edema, náusea, anorexia,

nitrógeno ureico en sangre, transaminasa, alopecia, función cardiaca, infección, pérdida de peso, disnea, diarrea, fiebre en ausencia de infección, aumento del dolor, creatinina anormal, otros síntomas gastrointestinales, vómito, otros síntomas neurológicos, hipocalcemia, hematuria, hiponatremia, sudores, otros síntomas hepáticos, estomatitis, disrritmia cardiaca, hipopotasemia, neuro/constipación, neuro/motor, neuro/humor, piel, isquemia cardiaca, escalofríos, hemorragia, mialgias/artralgias, otros riñón/vejiga, otro endocrino, otro pulmonar, impotencia/líbido, proteinuria, esterilidad. Advertencia: puede ocurrir daño de tejido local grave si hay extravasación durante la administración; puede causar supresión de la médula ósea, que puede ser grave y resultar en infección; puede ocurrir toxicidad miocardial ya sea durante la terapia o meses a años después de terminada la terapia; se ha reportado leucemia mielógena aguda secundaria. Comentarios: estos efectos adversos fueron reportados cuando la mitoxantrona fue dada en combinación con hidrocortisona.

NELARABINA Forma de dosificación / Fabricante: (Arranon) viales de 250-mg/50-mL. GlaxoSmithKline. Indicaciones: Leucemia linfoblástica aguda de células T refractaria o en recaida o linfoma linfoblástico de células T; los pacientes no han respondido o en recaída después de 2 terapias previas. Reconstitución y estabilidad química: No se requiere dilución adicional. El medicamento es estable en contenedores de vidrio o PVC hasta por 8 horas a 30ºC. Modo de administración: Infusión intravenosa durante 2 horas en adultos o 1 hora en pediátricos. Rango de dosis habitual de un solo agente: Pediátricos, 650 mg/m2 diario por 5 días repetido cada 21 días; adultos, 1,500 mg/m2 los días 1, 3 y 5 repetidos cada 21 días. Precauciones especiales / Instrucciones: Los pacientes deben ser advertidos de evitar el manejo de maquinaria peligrosa durante la terapia debido a los reportes de severa somnolencia. Puede haber un incremento del riesgo para eventos neurológicos adversos en pacientes que están recibiendo actualmente o han recibido previamente irradiación craneoespinal o quimioterapia intratecal. Toxicidades:

Grado 3 o 4 de toxicidad (≥1%): anemia, trombocitopenia, neutropenia, neutropenia febril, taquicardia sinusal, diarrea, vómito, constipación, dolor abdominal, estomatitis, fatiga, pirexia, astena, dolor, dolor torácico no cardíaco, infección, neumonía, sinusitis, aspartato transaminasa elevada, deshidratación, hiperglicemia, mialgia, artralgia, debilidad muscular, confusión, depresión, disnea, derrame pleural, petequia, hipotensión. Advertencia: se han reportado eventos neurológicos graves en pacientes que reciben nelarabina. Los eventos reportados incluyen alteración del estado mental, somnolencia severa, convulsiones, y neuropatía periférica. También ha habido reportes de desmielinización y neuropatía periférica ascendente similar al síndrome de Guillain-Barré. La nelarabina debería ser descontinuada si el paciente experimenta toxicidad neurológica de grado 2 o mayor por criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer.

NILUTAMIDA Forma de dosificación / Fabricante: (Nilandron) tabletas de 150-mg. Sanofi-Avents. Indicaciones: Cáncer de próstata metastásico (estadío D2) en combinación con castración quirúrgica. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 300 mg diarios por 30 días, luego 150 mg diarios. Precauciones especiales / Instrucciones: El tratamiento debería iniciar el mismo día o un día después de la castración quirúrgica. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (>5%): hipertensión, náusea, constipación, bochornos, incremento de la aspartato transaminasa, alanina transaminasa, mareos, disnea, alteración de la adaptación a la oscuridad, visión anormal, infección del tracto urinario. Advertencia: se ha reportado neumonía intersticial; si los síntomas ocurren, el tratamiento debería ser descontinuado hasta que pueda ser determinado si los síntomas están relacionados con el medicamento. Comentarios: estos efectos adversos fueron reportados con nilutamida más la castración quirúrgica. Algunos efectos adversos (por ejemplo, bochornos) se sabe que están asociados

con bajos niveles de andrógenos séricos y se producen con la castración médica o quirúrgica sola.

OXALIPLATINO Forma de dosificación / Fabricante: (Eloxatin) polvo liofilizado sin conservantes para reconstitución en viales de 50- y 100-mg; solución acuosa sin conservantes en viales de 50- y 100-mg (no requiere reconstitución). Sanofi-Avents. Indicaciones: En combinación con infusión de fluorouracilo/leucovorina para el tratamiento de pacientes con cáncer de colon estadío III que han sufrido la resección completa del tumor primario; en combinación con infusión de fluorouracilo/leucovorina para el tratamiento del carcinoma avanzado del recto o colon. Reconstitución y estabilidad química: Reconstituir el polvo liofilizado con 10 mL (para el vial de 50-mg) o 20 mL (para el vial de 100-mg) de agua estéril o dextrosa 5% en agua. La solución reconstituida es luego diluida en una solución de infusión de 250-500 mL de dextrosa 5% en agua. Después de la reconstitución en el vial original, la solución debe ser refrigerada hasta por 24 horas. Después de la dilución final con dextrosa 5% en agua, la vida útil es 6 horas a temperatura ambiente. La solución acuosa no requiere reconstitución antes de la dilución y administración. Almacenar bajo condiciones de luz normal a 25ºC. Modo de administración: Intravenoso durante 120 minutos en 250-500 mL de dextrosa 5% en agua. Rango de dosis habitual de un solo agente: 85 mg/m2 el día 1, una vez cada 2 semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: Se han reportado reacciones de tipo anafiláctico, y epinefrina, corticosteroides, y antihistamínicos han sido usados para aliviar los síntomas. La reconstitución dilución final nunca debe ser realizada con soluciones que contienen cloruro. No se debe usar agujas o sets de administración intravenosa que contienen aluminio. Es recomendado la premedicación con antieméticos. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad (≥1%): fatiga, neuropatía, dolor abdominal, disnea, diarrea, náusea, vómito, dolor, deshidratación, anorexia, hipopotasemia, fiebre, edema, tromboembolismo, dolor de pecho, anemia, trombocitopenia, anomalías del hígado (alanina transaminasa, aspartato transaminasa, bilirrubina total).

Advertencia: se han reportado reacciones de tipo anafiláctico.

PACLITAXEL Forma de dosificación / Fabricante: Viales de 30-mg/5-mL, 100-mg/16.7-mL, 300-mg/50-mL. Indicaciones: Terapia de primera línea combinada con cisplatino para carcinoma de ovario; carcinoma de ovario metastásico refractario; tratamiento adyuvante de cáncer de mama ganglio positivo administrado secuencialmente al régimen estándar que contiene doxorrubicina; tratamiento del cáncer de mama después del fallo de la quimioterapia de combinación para enfermedad metastásica o en recaida dentro de 6 meses de la quimioterapia adyuvante; tratamiento de segunda línea del sarcoma de Kaposi relacionado al virus de la inmunodeficiencia humana; primera línea combinado con cisplatino para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que no son candidatos potenciales para cirugía curativa o terapia de radiación. Reconstitución y estabilidad química: El medicamento concentrado debe ser diluido antes de usar. La solución diluida es estable hasta por 27 horas a temperatura ambiente. Modo de administración: Intravenoso: diluir a 0.3-1.2 mg/mL en solución salina normal, dextrosa 5% en agua o dextrosa 5% en Ringer. Dar intravenoso durante 3-24 horas. Rango de dosis habitual de un solo agente: Carcinoma de ovario: 135 mg/m2 durante 24 horas, o 175 mg/m2 durante 3 horas, cada 3 semanas. Pacientes tratados previamente con quimioterapia para cáncer de ovario: 135 mg/m2 o 175 mg/m2 durante 3 horas cada 3 semanas. Cáncer de mama ganglio positivo: 175 mg/m2 durante 3 horas cada 3 semanas. Cáncer de mama metastásico: 175 mg/m2 durante 3 horas cada 3 semanas. Sarcoma de Kaposi: 135 mg/m2 durante 3 horas cada 3 semanas o 100 mg/m2 durante 3 horas cada 2 semanas. Cáncer de pulmón de células no pequeñas: 135 mg/m2 durante 24 horas cada 3 semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: Preparar en contendedores de vidrio, poliolefina o polipropileno. La solución de infusión debe ser administrada a través de un filtro de 0.22 micrones usando un tubo que no sea de PVC. Se recomienda el pretratamiento para la reacción de

hipersensibilidad con bloqueadores H2, corticosteroides y difenhidramina. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad: mialgia/artralgia, neuropatía periférica, reacciones de hipersensibilidad, eventos cerebro vasculares, neutropenia,leucopenia, anemia, trombocitopenia. Advertencia: han ocurrido reacciones de anafilaxia e hipersensibilidad severa; la supresión de la médula ósea puede ser grave y resultar en infección. Comentarios: la frecuencia y severidad de los efectos adversos son generalmente similares para los pacientes que están recibiendo paclitaxel para el tratamiento del carcinoma de ovario, mama o pulmón o el sarcoma de Kaposi, pero los pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado al virus de la inmunodeficiencia humana pueden tener mayor frecuencia y toxicidad hematológica severa, infecciones, y neutropenia febril.

PACLITAXEL EN PARTICULAS UNIDA A UNA PROTEINA Forma de dosificación / Fabricante: (Abraxane) polvo liofilizado para reconstitución en viales de uso único de 100-mg. Abraxis Oncology Indicaciones: Tratamiento de cáncer de mama después del fallo de la quimioterapia combinada para la enfermedad metastásica o en recidiva dentro de los 6 meses de quimioterapia adyuvante (la terapia previa debe haber incluido una antraciclina, a menos que esté clínicamente contraindicada). Reconstitución y estabilidad química: Reconstituir pausadamente con 20 mL de inyectable de cloruro de sodio 0.9%, Farmacopea de los Estados Unidos, durante un mínimo de 1 minuto. Dirigir el flujo de la solución en la pared interior del vial para evitar la formación de espuma. Almacenar a temperatura ambiente. Una vez reconstituida, puede ser almacenada en el refrigerador a 2-8ºC por un máximo de 8 horas. La suspensión para infusión en una bolsa de infusión es estable a temperatura (~25ºC) y condiciones de luz ambientales hasta por 8 horas. Modo de administración: Infusión intravenosa durante 30 minutos. Rango de dosis habitual de un solo agente: 260 mg/m2 cada 3 semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: Contraindicado cuando el recuento absoluto de neutrófilos sea <1,500 mm3. No sustituir con o por otra forma de paclitaxel. No se han realizado

estudios de interacción medicamentosa; sin embargo, es conocido que paclitaxel es metabolizado por Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y Citocromo P450 2C8 (CYP2C8). Se debe tener precaución cuando es administrado con inductores o inhibidores de Citocromo P450 3A4 y/o Citocromo P450 2C8. Si se desarrolla neuropatía sensorial de grado 3, mantenga la dosis hasta que se resuelva a grado 1 o 2. Reducir la dosis para el próximo ciclo. Embarazo categoría D. Toxicidades: Incidencias más frecuentes (≥2% grado 3 o 4 de toxicidad): neutropenia, neutropenia febril, eventos cardiovasculares, neuropatía sensorial, mialgia/artralgia, astenia, náusea, vómito. Incidencias menos frecuentes: reacciones de hipersensibilidad, isquemia cardíaca. Advertencia: no debe ser administrado a pacientes con cáncer de mama metastásico que tienen un recuento basal de neutrófilos <1,500 células/mm3.

PEGASPARGASA (PEG-L-ASPARAGINASA) Forma de dosificación / Fabricante: (Oncaspar) vial de dosis única sin conservantes de 5-ml, 750 UI/mL. Enzon Indicaciones: Leucemia linfoblástica aguda en pacientes hipersensibles a las formas nativas de L-asparaginasa. Reconstitución y estabilidad química: Mantener los viales refrigerados; descartar si se deja a temperatura ambiente por más de 48 horas, o si se vuelve turbia o forma precipitado; descartar si se congela. Cuando se diluya aún más en solución salina normal o dextrosa 5% en agua, preparar inmediatamente antes de su uso. Modo de administración: Intramuscular (preferido); infusión intravenosa en 100 mL de solución salina normal o dextrosa 5% en agua durante 1-2 horas a través de una infusión que ya está funcionando. La inyección intramuscular no debe exceder de 2 mL en cualquier sitio. Rango de dosis habitual de un solo agente: Adultos y niños ≥0.6 m2 de superficie corporal: 2,500 UI/m2 cada 14 días. Niños <0.6 m2 de superficie corporal: 82.5 UI/Kg cada 14 días. Nota: usar solo como agente único cuando la quimioterapia multiagente sea considerada como inapropiada para el paciente.

Precauciones especiales / Instrucciones: Puede ocurrir reacción de hipersensibilidad y anafilaxia. Contraindicado en pacientes con historial de eventos hemorrágicos graves con la L-asparaginasa o reacción alérgica grave previa, pancreatitis, o historial de pancreatitis. Causa dermatitis de contacto; manejar con cuidado y usar guantes. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: reacciones alérgicas (rash, eritema, edema, dolor, fiebre, escalofríos, urticaria, disnea, bronsoespasmo), incremento de la transaminasa glutámico-pirúvica en suero, náusea y/o vómito, fiebre, malestar. No hay advertencias. Comentarios: los pacientes adultos tuvieron una incidencia un poco más alta que los pacientes pediátricos de toxicidad por L-asparaginasa conocida, excepto por reacciones de hipersensibilidad. Otros eventos clínicos significativos incluyen pancreatitis clínica, hiperglicemia y trombosis.

PEMETREXED Forma de dosificación / Fabricante: (alimta) viales de 500-mg. Eli Lilly and Company Indicaciones: Como agente único para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico después de una quimioterapia previa; en combinación con cisplatino para el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural maligno cuya enfermedad es inoperable o que de otro modo no son candidatos para cirugía curativa. Reconstitución y estabilidad química: Reconstituir los viales de 500-mg con 20 mL de solución salina normal (sin conservantes) para dar una solución conteniendo 25 mg/mL. Es estable por 24 horas refrigerada o a temperatura ambiente. Modo de administración: La solución reconstituida se debe diluir a 100 mL con solución salina normal (sin conservantes) y administrado como infusión intravenosa durante 10 minutos. Rango de dosis habitual de un solo agente: Cáncer de pulmón de células no pequeñas: 500 mg/m2 infusión intravenosa durante 10 minutos los días 1 de un ciclo de 21 días. Mesotelioma pleural: 500 mg/m2 dados 30 minutos antes del cisplatino los días 1 de un ciclo de 21 días. Precauciones especiales / Instrucciones:

Los pacientes deben recibir vitamina B12, folato, y dexametasona antes del pemetrexed para reducir la toxicidad (ver el prospecto para dosis y horarios). Evitar los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos antes y después de la administración de pemetrexed. Evitar en pacientes con aclaramiento de creatinina <45 mL/min. Considere los derrames clínicamente significativos antes de la administración para evitar la acumulación de pemetrexed. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad (>1% con premedicaciones recomendadas y cisplatino): neutropenia, trombocitopenia, náusea, vómito, anorexia, diarrea sin colostomía, deshidratación, fatiga, tromboembolismo, dolor de pecho, disnea. No hay advertencias. Comentarios: La reducción de la dosis de grado 3 o 4 de toxicidad está descrita en el prospecto. Para la toxicidad hematológica grave, se permitió leucovorin en los ensayos clínicos. Pemetrexed está aprobado para uso con cisplatino (dosis recomendada de 75 mg/m2), que es responsable de algunas de las toxicidades listadas.

PENTOSTATINA Forma de dosificación / Fabricante: (Nipent) polvo para reconstitución de 10-mg para administración intravenosa. SuperGen Indicaciones: Tratamiento de agente único para ambas, leucemia de células pilosas no tratada o refractaria al alfa interferón en pacientes con enfermedad activa. Reconstitución y estabilidad química: Reconstituir con 5 mL de agua estéril para inyección para dar una solución de 2-mg/mL. Luego puede ser diluido en 25-50 mL de dextrosa 5% en agua o solución salina normal. Usar la solución diluida antes de 8 horas. Modo de administración: Bolo intravenoso o infusión intravenosa durante 20-30 minutos. Rango de dosis habitual de un solo agente: 4 mg/m2 intravenoso cada dos semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: El tratamiento debe ser retenido en los pacientes que muestran toxicidad del sistema nervioso. Los pacientes deben recibir hidratación antes del tratamiento con 500-1,000 mL de ½ dextrosa y ½ solución salina normal y 500 ml de dextrosa 5% después de la pentostatina. Puede causar daño fetal cuando es administrado durante el embarazo.

Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (>10%): náusea y vómito, fiebre, rash, fatiga, leucopenia, prurito, incremento de la tos, mialgia, escalofríos, dolor de cabeza, diarrea, dolor abdominal, anorexia, infección de las vías respiratorias superiores, astenia, estomatitis, rinitis, disnea. Advertencia: toxicidades graves renal, hepática, pulmonar y del sistema nervioso central, limitadas por las dosis han ocurrido en estudios usando las dosis que son más altas que las recomendadas; en pacientes con leucemia linfocítica crónica refractaria ha ocurrido toxicidad pulmonar grave o fatal usando pentostatina en combinación con fludarabina. Comentarios: La mayoría de los efectos adversos que se evaluaron por su severidad, fueron leves o moderados y disminuyeron en frecuencia con el tratamiento continuado.

PLICAMICINA Forma de dosificación / Fabricante: Inyectable en viales de 2.5-mg (2,500-mcg). VARIOS Indicaciones: Carcinoma testicular; hipercalcemia. Reconstitución y estabilidad química: 4.9 mL en vial de 2.5-mg = 0.5 mg/mL. Descartar la porción no usada. Refrigerar los viales no abiertos. Modo de administración: Infusión intravenosa en 1,000 mL durante un periodo de 4-6 horas. Rango de dosis habitual de un solo agente: Carcinoma testicular: 25-30 mcg/Kg/d por 8-10 días, a menos que se desarrolle una toxicidad significativa durante el tratamiento. Hipercalcemia: 25 mcg/Kg/d por 3-4 días. Precauciones especiales / Instrucciones: No dar a pacientes con trombocitopenia o a pacientes con disfunción hepática o renal u otros trastornos de la coagulación. La epistaxis puede ser la primera indicación de síndrome hemorrágico. No exceder de 30 mcg/Kg/d diario. Puede causar daño fetal cuando es administrado durante el embarazo. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: síndrome hemorrágico, epistaxis, anorexia, náusea, vómito, diarrea, estomatitis, fiebre, somnolencia, debilidad, letargo, malestar, dolor de cabeza, depresión, flebitis, enrojecimiento de la cara, erupción cutánea, trombocitopenia, leucopenia, anemia, depresión del contenido de protrombina,

elevación del tiempo de coagulación/sangrado, retracción anormal del coágulo, anomalías en la prueba de función hepática (niveles incrementados de transaminasa glutámicooxalacética en suero, transaminasa glutámico-pirúvica en suero, lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina sérica, ornitina carbamil transferasa, deshidrogenasa isocítrica; retención incrementada de sulfobromofatleina de sodio), prueba anormal de la función renal (incremento del nitrógeno ureico en sangre, creatinina en suero, proteinuria), anomalías en la concentración de electrolitos (depresión del calcio, fósforo y potasio séricos). Advertencia: trombocitopenia grave, una tendencia hemorrágica e incluso la muerte puede resultar de su uso.

PROCARBAZINA Forma de dosificación / Fabricante: (Matulane) cápsulas de 50-mg. Sigma-Tau Pharmaceuticals. Indicaciones: Estadíos III y IV de la enfermedad de Hodgkin (en combinación). Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 2-4 mg/Kg/d por 7 días, luego 4-6 mg/Kg/d hasta que se obtenga la máxima respuesta. Dosis de mantenimiento: 1-2 mg/Kg/d. Precauciones especiales / Instrucciones: Usar medicamentos depresivos del sistema nervioso central con precaución cuando se adminstra procarbazina. No alcohol debido a la reacción tipo disulfiram. No usar con oxidasis de monoamina (MAOI) o alimentos con alto contenido de tiramina. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: pancitopenia, eosinofilia, anemia hemolítica, tendencia al sangrado (petequia, púrpura, epistaxis, hemoptisis), leucopenia, anemia, trombocitopenia, disfunción hepática, ictericia, estomatitis, hematemesis, melena, diarrea, disfagia, anorexia, dolor abdominal, constipación, boca seca, coma, convulsiones, neuropatía, ataxia, parestesia, nistagmo, reflejos disminuidos, debilidad, dolor de cabeza, mareos, inestabilidad, hipotensión, taquicardia, síncope, hemorragia retinal, papiledema, fotofobia, diplopía, incapacidad para concentrarse, neumonitis, derrame pleural, tos,

herpes, dermatitis, prurito, alopecia, hiperpigmentación, rash, urticaria, rubor, reacciones alérgicas generalizadas, hematuria, frecuencia urinaria, nicturia, dolor (mialgia/artralgia), tremores, alucinaciones, depresión, aprehensión, nerviosismo, confusión, pesadillas, ginecomastia, infecciones intercurrentes, pérdida de la audición, diaforesis, letargo, debilidad, fatiga, edema, escalofríos, insomnio, dificultad para hablar, ronquera, somnolencia, neoplasias linfoides secundarias. Advertencia: instalaciones clínicas y de laboratorio adecuadas deben estar disponibles para los pacientes para un seguimiento adecuado del tratamiento. Comentarios: riesgo de cáncer pulmonar secundario de tratamiento parece ser multiplicado por el consumo de tabaco.

RITUXIMAB Forma de dosificación / Fabricante: (Rituxan) viales de 100-mg710-mL y 500-mg/50-mL. Biogen Idec/Genentech. Indicaciones: Linfoma no Hodgkin de células B, CD20 positivo, bajo grado o folicular, en recaída o refractaria; tratamiento de primera línea para linfoma no Hodgkin CD20 positivo de células B grandes difusas en combinación con CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) u otro régimen de quimioterapia basada en antraciclina. Reconstitución y estabilidad química: Diluir a una concentración final de 1-4 mg/mL con dextrosa 5% en agua o solución salina normal. Es estable por 24 horas en refrigerador y por 24 horas adicionales a temperatura ambiente. Almacenar los viales intactos en el refrigerador. Modo de administración: Infusión intravenosa. Primera dosis: iniciar en 50 mg/h e incrementar en 50 mg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 400 mg/h. Para infusiones subsecuentes, iniciar en 100 mg/h e incrementar en incrementos de 100 mg/h. La tasa máxima es 400 mg/h. Rango de dosis habitual de un solo agente: 375 mg/m2 intravenoso semanalmente por 4 o 8 dosis (para células B grandes difusas, 375 mg/m2 intravenoso por infusión el día 1 de cada ciclo hasta por 8 infusiones. Precauciones especiales / Instrucciones: Debido al potencial para reacciones alérgicas, considerar premedicación de cada dosis con acetaminofén y difenhidramina. Si ocurren eventos relacionados a la infusión, la infusión

debería ser desacelerada lentamente o interrumpida. Una vez que desaparezcan los síntomas, comenzar a la mitad de la tasa anterior. Se ha reportado la reactivación de la Hepatitis B que conduce a la hepatitis fulminante, insuficiencia hepática y muerte. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad: linfopenia, neutropenia, infección, leucopenia, escalofríos, anemia, trombocitopenia, fiebre, astenia, dolor de cabeza, dolor abdominal, dolor de espalda, dolor (no específico), hipotensión, hipertensión, náusea, diarrea, vómito, angioedema, hiperglicemia, mialgia, artralgia, mareos, ansiedad, tos incrementada, rinitis, broncoespasmo, disnea, sudores nocturnos, rash, prurito, urticaria, trastorno pulmonar. Advertencia. Se han reportado reacciones fatales a la infusión; síndrome de lisis del tumor (insuficiencia renal aguda con casos de evolución fatal); reacciones mucocutáneas, algunas con evolución fatal. Comentarios: la administración semanal por 8 dosis de rituximab ha resultado en tasas más altas de efectos adversos de grado 3 y 4 que la administración semanal de 4 dosis. La incidencia de dolor abdominal, anemia, disnea, hipotensión, y neutropenia fue más alta en pacientes con enfermedad voluminosa.

SORAFENIB Forma de dosificación / Fabricante: (Nexavar) tabletas de 200-mg. Onyx Pharmaceuticals. Indicaciones: Tratamiento de carcinoma de células renales avanzado. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 400-mg dos veces al día hasta que ya no sea eficaz u ocurran toxicidades. El ajuste de la dosis por toxicidad en la piel son recomendados en el prospecto. Precauciones especiales / Instrucciones: Tomar sin alimentos (1 hora antes o 2 horas después de comer). Los pacientes deberían ser aconsejados que el síndrome pie-mano y rash pueden ocurrir. El monitoreo de pacientes por hipertensión semanalmente por 6 semanas y tratar como sea necesario con antihipertensivos. Los pacientes deberían ser aconsejados de buscar atención médica inmediata a los signos y síntomas de infarto de miocardio (el riesgo de

infarto de miocardio se incrementa con sorafenib). Los pacientes deberían ser aconsejados sobre reportar cualquier episodio de sangrado. La terapia debería ser interrumpida por intervenciones de cirugía mayor; la terapia puede ser restablecida cuando sea clínicamente apropiado y cuando hay signos de cicatrización de heridas. Embarazo categoría D. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad (>1% contra el placebo): hipertensión, fatiga, reacción cutánea pie-mano, diarrea, dolor en las articulaciones, anomalías de laboratorio (hipofosfatemia, lipasa incrementada, linfopenia, neutropenia). No hay advertencias.

ESTREPTOZOTOCINA Forma de dosificación / Fabricante: (Zanosar) inyectable en viales de 1-g. Sicor. Indicaciones: Carcinoma metastásico de células de los islotes del páncreas. Reconstitución y estabilidad química: 9.5 mL de dextrosa 5% en agua o solución salina normal en vial de 1-g = 100 mg/mL. Usar tan pronto como sea posible, o hasta 12 horas si es refrigerado. Modo de administración: Infusión intraarterial; intravenoso por inyección rápida o infusión corta/prolongada. Rango de dosis habitual de un solo agente: 500 mg/m2/d por 5 días cada 6 semanas, o 1 g/m2 semanalmente por 2 semanas, luego incrementar la dosis. No se recomienda exceder de 1.5 g/m2 semanal. Precauciones especiales / Instrucciones: Las reacciones hipoglicémicas pueden resultar de la liberación súbita de insulina. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: azotemia, anuria, hipofosfatemia, glicosuria, acidosis renal tubular, náusea, vómito, diarrea, toxicidad hepática (niveles de enzimas hepáticas elevadas e hipoalbuminemia), hematocrito disminuido, leucopenia, trombocitopenia, anomalías de la tolerancia de glucosa, hipoglicemia con shock de insulina, diabetes insípida nefrogénica, irritación local en la extravasación. Advertencia: la toxicidad renal está relacionada con la dosis y puede ser grave o fatal; otras toxicidades mayores son náusea y vómito, disfunción hepática, diarrea, y cambios

hematológicos; la estreptozotocina es mutagénica y se ha encontrado que cuando es administrada parenteralmente es tumorígena o cancerígena en roedores.

MALATO DE SUNITINIB Forma de dosificación / Fabricante: (Sutent) cápsulas de 12.5-, 25-, 50-mg. Pfizer. Indicaciones: Tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal después de la progresión de la enfermedad o intolerancia al mesilato de inutinib; tratamiento de carcinoma de células renales avanzado. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 50-mg diarios, 4 semanas y 2 semanas de descanso Precauciones especiales / Instrucciones: Debido al riesgo de disfunción ventricular izquierda, monitorizar a pacientes con eventos cardiacos dentro de los 12 meses antes de la terapia; es recomendada la descontinuación en presencia de insuficiencia cardiaca congestiva. Considerar la evaluación basal de la fracción de eyección en pacientes sin factores de riesgo cardiaco; interrumpir o reducir la dosis si la fracción de eyección <50% y >20% debajo del nivel basal. Complicaciones gastrointestinales serias, algunas veces fatal, incluyendo perforación, ha ocurrido raramente en pacientes con neoplasias intra-abdominales. Monitoreo de pacientes por hipertensión y tratar como sea necesario con antihipertensivos; es recomendada la suspensión temporal en caso de hipertensión. Monitoreo por insuficiencia suprarrenal en caso de cirugía, trauma, o infección grave. Realizar recuentos sanguíneos completos en cada ciclo de tratamiento. La modificación de la dosis es recomendada con concomitante con inhibidores o inductores potentes de Citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Embarazo categoría D. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad (>1% contra el placebo en tumores del estroma gastrointestinales o en ensayos de brazo único de carcinoma de células renales avanzado): fatiga, fiebre, diarrea, náusea, vómito, mucositis/estomatitis, dolor abdominal, hipertensión, síndrome pie-mano, dolor de cabeza, mareos, disnea, deshidratación, astenia,

anomalías de laboratorio (amilasa, lipasa), neutropenia, anemia, linfopenia, trombocitopenia, leucopenia, eventos tromboembólicos venosos. No hay advertencias.

TAMOXIFEN Forma de dosificación / Fabricante: Tabletas de 10-, 20-mg. VARIOS Indicaciones: Carcinoma de mama metastásico; tratamiento adyuvante del cáncer de mama ganglio positivo; carcinoma ductal in situ después de la cirugía o la radiación; reducción del riesgo de cáncer de mama en pacientes de alto riesgo. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 10-20 mg dos veces al día; 20 mg diario por 5 años (profilaxis). Precauciones especiales / Instrucciones: Vigilar por hipecalcemia. Para dosis >20 mg/d, dado en 2 dosis divididas. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (efectos adversos más comunes con tamoxifen que con el placebo): bochornos, flujo vaginal, sangrado vaginal, disminución de plaquetas, cambios de humor, infección/sepsis, constipación, alopecia, alergia en la piel. Advertencia: eventos serios y que ponen en riesgo la vida asociados con tamoxifen en la reducción del riesgo incluye neoplasia uterina, derrame cerebral y embolismo pulmonar. Algunos de los derrame cerebral, embolismo pulmonar, y neoplasia uterina fueron fatales. Comentarios: los efectos adversos son relativamente leves y rara vez lo suficientemente graves como para requerir la interrupción del tratamiento.

TEMOZOLOMIDA Forma de dosificación / Fabricante: (Temodar) cápsulas de 5-, 20-, 100-, 250-mg. Schering. Indicaciones: Glioblastoma multiforme recién diagnosticado concomitante con radioterapia y luego como tratamiento de mantenimiento; astrocitoma anaplásico refractario en adultos.

Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 150 mg/m2/d por 5 días consecutivos por ciclo de tratamiento de 28 días. Si en los días 22 y 29, el recuento absoluto de neutrófilos >1,500/mcL y el recuento de plaquetas >100,000/mcL, la dosis se debe mantener o incrementar la dosis a 200 mg/m2/d. Precauciones especiales / Instrucciones: Antes de la dosificación, los pacientes deben tener un recuento absoluto de neutrófilos ≥1,500/mcL y un recuento de plaquetas ≥100,000/mcL. Se debe obtener un recuento sanguíneo completo 21 días después de la primera dosis o dentro de las 48 horas de ese día, y semanal hasta que el recuento absoluto de neutrófilos >1,500/mcL y el recuento de plaquetas >100,000/mcL. El próximo ciclo no debería ser iniciado hasta que recuento absoluto de neutrófilos y el recuento de plaquetas excedan estos niveles. Si el recuento absoluto de neutrófilos cae a <1,000/mcL o el recuento de plaquetas <50,000/mcL durante cualquier ciclo, el próximo ciclo se debe reducir por 50 mg/m2, pero no por debajo de la más baja dosis recomendad de 100 mg/m2. Las cápsulas no deben ser abiertas; si son abiertas accidentalmente, tomar precauciones rigurosas para evitar el contacto del contenido con la piel o membranas mucosas. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, náusea, dolor de cabeza, astenia, hemiparesia, vómito, convulsiones, fatiga, insomnio, anemia, dolor de espalda, somnolencia, paresia, fiebre, incontinencia urinaria, ataxia, diarrea, edema periférico, mareos, coordinación anormal, parestesia, disfasia, constipación, dolor abdominal, anorexia, ansiedad, prurito. No hay advertencias.

TENIPÓSIDO Forma de dosificación / Fabricante: (Vumon) inyectable en ampollas de 50-mg/5-mL. Bristol-Myers Squibb Oncology. Indicaciones: Terapia de inducción (en combinación) para la leucemia linfoblástica aguda infantil refractaria. Reconstitución y estabilidad química: La solución diluida no debe ser refrigerada. Es estable por 24 horas a concentraciones de 0.1 mg/mL, 0.2 mg/mL y 0.4 mg/mL. Es estable por 4

horas a una concentración de 1 mg/mL. No es recomendada la refrigeración de la solución. Modo de administración: Administrar solo por infusión intravenosa lenta (durante al menos 30 minutos). Rango de dosis habitual de un solo agente: 165 mg/m2 en combinación con citarabina 300 mg/m2 intravenosa, dos veces al día por 8-9 dosis, 250 mg/m2 en combinación con vincristina 1.5 mg/m2 intravenosa, semanal por 4-8 dosis y prednisona 40 mg/m2 vía oral por 28 días. Precauciones especiales / Instrucciones: No dar por infusión rápida. Puede causar hipotensión. Observar a los pacientes por señales de reacciones de hipersensibilidad durante la infusión. Comprobar la solución antes y durante la administración por precipitación. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (>1%): mielosupresión, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia, mucositis, diarrea, náusea/vómito, infección, alopecia, sangrado, reacciones de hipersensibilidad, rash, fiebre, hipotensión/efectos cardiovasculares. Advertencia: puede ocurrir mielosupresión grave con infección o hemorragia resultante; puede ocurrir reacciones de hipersensibilidad.

TIOGUANINA Forma de dosificación / Fabricante: (Tabloid) tabletas de 40-mg. GlaxoSmithkline. Indicaciones: Leucemias no linfocíticas agudas. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 2 mg/Kg/d. si después de 4 semanas no se observa mejora clínica, la dosis puede ser incrementada cautelosamente a 3 mg/Kg/d. La dosis diaria total se puede dar en 1 vez. Precauciones especiales / Instrucciones: Este medicamento tiene resistencia cruzada con mercaptopurina. Monitoreo de pruebas de función hepática durante el tratamiento. Pruebas de laboratorio para comprobar la deficiencia de tiopurina metiltransferasa. Toxicidades:

Todos los grados de toxicidad: mielosupresión, pancitopenia, hiperuricemia, náusea, vómito, anorexia, estomatitis, necrosis y perforación intestinal, anomalías de las enzimas hepáticas, anomalías de la prueba de función hepática, ictericia, hepatomegalia, anorexia, enfermedad veno-oclusiva, várices esofágicas. No hay advertencias. Comentarios: la tioguanina no es recomendada para terapia de mantenimiento o tratamiento similar de corto plazo debido al alto riesgo de toxicidad hepática asociado con daño endotelial vascular.

TIOTEPA Forma de dosificación / Fabricante: Inyectable en viales de 15-mg. VARIOS Indicaciones: Carcinoma de vejiga, mama y ovario; enfermedad de Hodgkin; derrames intracavitarios malignos; linfosarcoma. Reconstitución y estabilidad química: Reconstituir con 1.5 mL de agua estéril a una concentración de 10 mg/mL. Mantener en el refrigerador y usar antes de 8 horas. Diluir aún más con solución salina normal y usar inmediatamente. Para eliminar la calina, las soluciones deben ser filtradas a través de un filtro de 0.22 micrones antes de la administración. Refrigerar los viales no abiertos. Modo de administración: Intravenosa; intracavitaria, intravesical. Rango de dosis habitual de un solo agente: Intravenosa: 0.3-0.4 mg/Kg en bolo a intervalos de 1-4 semanas; intracavitaria: 0.6-0.8 mg/kg; intravesical (solo carcinoma de vejiga): deshidratación del paciente por 8-12 horas antes del tratamiento. Instilar 60 mg en 30-60 mL de agua estéril para la inyección dentro de la vejiga por catéter. Para máximo efecto, retener la solución por 2 horas. El programa del tratamiento es una vez a la semana por 4 semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: Repetir tratamiento vesical si es necesario; pero dar la segunda y tercera dosis con precaución, porque puede incrementar la depresión de la médula ósea. Las muertes – causadas por supresión de la medula ósea de absorción sistémica del medicamento – han ocurrido después del uso intravesical. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: leucopenia, trombocitopenia, anemia, fatiga, sudoración, reacción febril y flujo de la lesión subcutánea,

reacciones alérgicas (rash, urticaria, edema laríngeo, asma, shock anafiláctico, sibilancias), dermatitis de contacto, dolor en el sitio de inyección, náusea, vómito, dolor abdominal, anorexia, disuria, retención urinaria, cistitis química, cistitis hemorrágica, apnea, mareos, dolor de cabeza, visión borrosa, dermatitis, alopecia, despigmentación de la piel, conjuntivitis, amenorrea, interferencia con la espermatogenesis. No hay advertencias.

TOPOTECAN Forma de dosificación / Fabricante: (Hycamtin) viales de dosis única de 4-mg. Indicaciones: Tratamiento de pacientes con carcinoma de ovario metastásico después del fallo de la quimioterapia inicial o posterior; cáncer de pulmón de células pequeñas después del fallo de la quimioterapia de primera líne. Reconstitución y estabilidad química: Reconstituir con 4 mL de agua estéril. La solución recosntituida es estbale por 24 horas a temperatura ambiente, pero no contiene conservantes, así que usar inmediatamente. Diluir en dextrosa 5% en agua o solución salina normal antes de la administración. Modo de administración: Infusión intravenosa durante al menos 30 minutos. Rango de dosis habitual de un solo agente: 1.5 mg/m2 intravenoso, durante 30 minutos diario por 5 días consecutivos, iniciando el día 1 de un ciclo de 21 días. Un mínimo de 4 ciclos es recomendado. Precauciones especiales / Instrucciones: Antes de la administración el paciente debe tener un recuento basal de neutrófilos >1,500 células/mm3 y un recuento de plaquetas >100,000 células/mm3. En el caso de neutropenia severa durante algún ciclo, la dosis debería ser reducida por 0.25 mg/m2 para los ciclos posteriores. Alternativamente, en el caso de neutropenia grave, se puede administrar factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF por sus siglas en inglés) siguiendo el ciclo siguiente (antes de recurrir a la reducción de la dosis) iniciando el día 6 del ciclo (24 horas después de completar la administración de topotecán). Reducir la dosis a 0.75 mg/m2/d en pacientes con disfunción renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina 20-39 mL/min). Toxicidades:

Grado 3 o 4 de toxicidad: náusea, fatiga, disnea, vómito, astenia, diarrea, constipación, dolor abdominal, anorexia, dolor, estomatitis, fiebre, rash, tos, dolor de cabeza, neutropenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, sepsis o fiebre/infección con neutropenia. Advertencia: supresión de la médula ósea puede ser grave y resultar en infección y muerte.

TOREMIFENO Forma de dosificación / Fabricante: (Fareston) tabletas de 60-mg. Shire Pharmaceuticals. Indicaciones: Cáncer de mama metastásico en mujeres post-menopáusicas con tumores receptores de estrógeno positivo o receptores de estrógeno desconocidos. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 60 mg vía oral una vez al día. Precauciones especiales / Instrucciones: Riesgo de hipercalcemia en pacientes que reciben de forma concomitante diuréticos tiazídicos. Posibilidad de que aumente el tiempo de protrombina en pacientes tratados con anticoagulantes. Toxicidades: Efectos adversos graves: insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, cataratas, sequedad en los ojos, campo visual anormal, queratopatía corneal, glaucoma, embolismo pulmonar, anomalías de la prueba de función hepática (transaminasa glutámicooxalacética en suero incrementada, fosfatasa alcalina, bilirrubina), hipercalcemia. No hay advertencias. Comentarios: los efectos adversos son debidos principalmente a las acciones hormonales antiestrogénicas del toremifeno y ocurren típicamente al inicio del tratamiento.

TOSITUMOMAB Y TOSITUMOMAB YODO-131 Forma de dosificación / Fabricante: (Bexxar) suministrado en 2 kits separados, uno conteniendo ingredientes no radioactivos y el otro conteniendo el anticuerpo marcado con Yodo-131. GlaxoSmithKline Indicaciones:

Tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin folicular de bajo grado o transformado refractario o en recaída que expresa el antígeno CD20 cuya enfermedad es refractaria a la quimioterapia sola, al rituximab solo, o a la quimioterapia y rituximab. Reconstitución y estabilidad química: La preparación debe ser realizada por una persona calificada para preparar fármacos radiactivos. La dosimetría de tositumomab yodo-131 y la dosis terapéutica deben ser medidas por un adecuado sistema de calibración de radiactividad inmediatamente antes de la administración. El calibrador de dosis debe ser operado de conformidad con las especificaciones del fabricante y el control de calidad para la medida del yodo-131. Todos los suministros para la preparación y administración del régimen de tositumomab deben ser estériles. Modo de administración: Infusión intravenosa. Rango de dosis habitual de un solo agente: La dosis recomendada es individualizada para cada paciente. Los cálculos para la dosis terapéutica son hechos de la dosis de dosimetría. Precauciones especiales / Instrucciones: Contraindicado para pacientes con hipersensibilidad conocida a las proteínas murinas. Los medicamentos bloqueadores de la tiroides deben ser iniciados al menos 24 horas antes de recibir la dosis dosimétrica y continuada hasta 14 días después de la dosis terapéutica. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad (>1%): astenia, fiebre, dolor, escalofríos, dolor abdominal, dolor de espalda, dolor de cuello, hipotensión, náusea, vómito, constipación, artralgia, incremento de la tos, disnea, anemia, trombocitopenia, neutropenia, Advertencia: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia: medicamentos para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad grave debería estar disponible para uso inmediato. Los pacientes que han desarrollado reacciones de hipersensibilidad grave deberían descontinuar el régimen terapéutico de tositumomab y recibir atención médica. Citopenias graves y prolongadas: la mayoría de pacientes que recibieron el régimen terapéutico experimentaron trombocitopenia y neutropenia severa. El régimen terapéutico de tositumomab no debería ser administrado a pacientes con >25% afectación de la médula linfoma y/o afectación de la reserva de médula ósea. Embarazo categoría X. Requerimientos especiales: los profesionales de la salud que administren tositumomab necesitan ser sometidos a la certificación o ser certificados

por GlaxoSmithKline en cálculo de la dosis y administración. Comentarios: la administración de tositumomab requiere un alto nivel de planificación a fin de coordinar el momento de la administración de dosis terapéuticas.

TRASTUZUMAB Forma de dosificación / Fabricante: (Herceptin) viales de 440-mg. Genentech Indicaciones: Como agente único para pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresan la proteína HER2 y que han recibido 1 o más regímenes de quimioterapia para su enfermedad metastásica; en combinación con paclitaxel para pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresan la proteína HER2 y que no han recibido quimioterapia para su enfermedad metastásica. Reconstitución y estabilidad química: Usar 20 mL del diluyente suministrado (agua bacteriostática) en el vial de 440-mg = 21 mg/mL. El vial reconstituido es estable por 28 días. Los viales intactos deben ser refrigerados. Si el diluyente suministrado no es usado inmediatamente, descartar cualquier medicación no usada. Las dosis diluidas son estables por 24 horas a temperatura ambiente o cuando son refrigeradas. Por eso es recomendable mantener bajo refrigeración hasta su uso para mantener la esterilidad. Modo de administración: Agregar la dosis a 250 mL de solución salina normal (PVC o polietileno); usar solo solución salina normal para la dilución. Infundir la primera dosis durante 90 minutos. La dosis de mantenimiento puede ser infundida durante 30 minutos, dependiendo de la tolerancia de los pacientes a las infusiones previas. Rango de dosis habitual de un solo agente: 4 mg/Kg de dosis de inicio, seguida por 2 mg/Kg semanal de dosis de mantenimiento. Precauciones especiales / Instrucciones: Puede exacerbar la neutropenia inducida por la quimioterapia e incrementar el riesgo de fiebre neutropénica, que raramente puede ser fatal. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (≥5%): dolor, astenia, fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, dolor abdominal, dolor de espalda, infección, síndrome gripal, lesiones accidentales, taquicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, náusea, diarrea, vómito, anorexia, edema periférico,

edema, dolor de huesos, artralgia, insomnio, mareos, parestesia, depresión, incremento de tos, disnea, rinitis, faringitis, sinusitis, rash, infección del tracto urinario. Advertencia: la administración puede resultar en disfunción ventricular e insuficiencia cardiaca congestiva; la administración puede resultar en reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia), reacciones de infusión, y eventos pulmonares.

TRETINOÍNA Forma de dosificación / Fabricante: (Vesanoid) cápsulas de 10-mg. Laboratorios Roche Indicaciones: Inducción de la remisión en pacientes con leucemia M3 promielocítica aguda que son refractarios o han sufrido una recaída de la quimioterapia de antraciclina, o para quienes la quimioterapia basada en antraciclina está contraindicada. Reconstitución y estabilidad química: N/A. Modo de administración: Vía oral. Rango de dosis habitual de un solo agente: 45 mg/m2 diarios en 2 dosis divididas por un máximo de 90 días. Precauciones especiales / Instrucciones: Puede ocurrir síndrome RA-APL ácido retinoico - leucemia promielocítica aguda (fiebre, disnea, ganancia de peso, infiltrados pulmonares, efusiones pleural7pericardial). Tratar con dexametasona 10 mg intravenoso cada 12 horas por 3 días. Embarazo categoría D. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: dolor de cabeza, sequedad de la piel/membranas mucosas, dolor de huesos, náusea/vómito, rash, mucositis, prurito, sudoración incrementada, alteraciones visuales, trastornos oculares, alopecia, cambios en la piel, cambio en la agudeza visual, inflamación ósea, defectos del campo visual, disnea, ganancia de peso, infiltrados pulmonares radiográficos, efusiones pleurales o pericardiales, deterioro de la contractilidad miocárdica, hipotensión, hipoxemia, insuficiencia multiorgánica, malestar, escalofríos, hemorragia, infecciones, edema periférico, dolor, molestias en el pecho, edema, coagulación intravascular diseminada, reacciones en el sitio de la inyección, anorexia, disminución de peso, mialgia, dolor en el flanco, celulitis, edema facial, desequilibrio de

líquidos, palidez, trastornos linfáticos, acidosis, hipotermia, ascitis, trastornos del tracto respiratorio superior, insuficiencia respiratoria, neumonía, estertores, sibilancias espiratorias, trastornos del tracto respiratorio inferior, asma bronquial, edema pulmonar, edema laríngeo, enfermedad pulmonar sin especificar, dolor de oído, sensación de llenura en el oído, pérdida de la audición, trastornos auriculares sin especificar, hemorragia gastrointestinal, dolor abdominal, otros trastornos gastrointestinales, diarrea, constipación, dispepsia, distensión abdominal, hepatoesplenomegalia, hepatitis, úlcera, trastorno hepático sin especificar, arritmias, enrojecimiento, hipertensión, flebitis, insuficiencia cardiaca, paro cardiaco, infarto de miocardio, agrandamiento del corazón, soplo del corazón, isquemia, miocarditis, pericarditis, hipertensión pulmonar, cardiomiopatía secundaria, mareos, parestesias, ansiedad, insomnio, depresión, confusión, hemorragia cerebral, hipertensión intracraneal, agitación, alucinación, trastornos de la marcha, agnosia, afasia, asterixis, edema cerebeloso, trastornos cerebelosos, coma, depresión del sistema nervioso central, disartria, encefalopatía, parálisis facial, hemiplejía, hiporreflexia, hipotaxia, no hay reflejos a la luz, reacción enurológica, trastornos de la médula espinal, tremor, debilidad en las piernas, inconsciencia, demencia, olvidos, somnolencia, hablar con lentitud, insuficiencia renal, disuria, insuficiencia renal aguda, aumento de la frecuencia de micción, necrosis tubular renal, agrandamiento de la próstata, eritema nudoso, basofilia, hiperhistaminemia, síndrome de Sweet, organomegalia, hipercalcemia, pancreatitis, miositis. Advertencia: pacientes que han experimentado un síndrome llamado RA-APL ácido retinoico - leucemia promielocítica aguda; leucocitosis en presentación y leucocitosis de rápida evolución; hay un alto riesgo de graves deformaciones en niños como resultado de la administración durante el embarazo. Comentarios: virtualmente todos los pacientes experimentan alguna toxicidad relacionada al medicamento. Estos efectos adversos rara vez son permanentes o irreversibles y usualmente no requieren interrupción de la terapia.

VALRUBICINA Forma de dosificación / Fabricante: (Valstar) viales de 200-mg/5-mL. Celltech Indicaciones: Terapia intravesical del carcinoma in situ del cáncer de vejiga refractario al Bacilo de Calmette Guerín (BCG) en pacientes para quienes la cistectomía inmediata se asocia con una morbilidad o mortalidad inaceptable.

Reconstitución y estabilidad química: Los viales deben ser refrigerados. Antes de la dilución, los viales deben ponerse a temperatura ambiente. Modo de administración: La dosis intravesical debe ser diluida con 55 mL de solución salina normal para un volumen total de 75 mL. Las soluciones son estables a temperatura ambiente por 12 horas. Las soluciones deben ser preparadas en contenedores de vidrio, polipropileno o poliolefina, debido a la base de Aceite de ricino polioxietilenado (Cremophor EL). Se deben usar sets de infusiones que no contengan Bis (2-etilhexil) ftalato (DEHP). Rango de dosis habitual de un solo agente: 800 mg intravesical una vez a la semana por 6 semanas. Precauciones especiales / Instrucciones: Los pacientes deberían ser cateterizados antes de la administración del medicamento. El medicamento debería ser instilado lentamente durante algunos minutos. El paciente debe retener el medicamento por 2 horas, luego miccionar. La hidratación adecuada se recomienda después de la micción. Se debe tomar precaución para garantizar que los pacientes no tienen la vejiga perforada, puesto que esto puede incrementar el riesgo de efectos colaterales sistémicos. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad (>1%): frecuencia urinaria, disuria, urgencia urinaria, espasmos de la vejiga, hematuria, dolor de vejiga, incontinencia urinaria, cistitis, nicturia, síntomas de ardor local, dolor uretral, dolor pélvico, dolor abdominal, astenia, dolor de espalda, dolor de pecho, fiebre, dolor de cabeza, malestar, vasodilatación, diarrea, flatulencia, náusea, vómito, anemia, hiperglicemia, edema periférico, mialgia, mareos, neumonía, rash, urticaria, retención urinaria, infección del tracto urinario. No hay advertencias. Comentarios: la mayoría de efectos adversos sistémicos asociados con el uso de valrubicina han sido leves y autolimitadas, resueltas dentro de 24 horas después de la administración de drogas.

VINBLASTINA Forma de dosificación / Fabricante: Polvo para inyección en solución vial de 10 mg; solución para inyección de 1 mg/mL en viales de 10- y 25-mg. VARIOS Indicaciones:

Enfermedad de Hodgkin generalizada; linfoma linfocítico; linfoma histiocítico; micosis fungoide avanzada; carcinoma testicular avanzado; sarcoma de Kaposi; enfermedad de Letterer-Siwe; coriocarcinoma resistente a otra quimioterapia; carcinoma de mama que no responde a cirugía endocrina/terapia hormonal. Reconstitución y estabilidad química: Usar solución salina normal conservada en fenol p alcohol bencílico. 10 mg en vial de 10-mL = 1 mg/mL. La porción no usada hecha con solución salina normal y no conservada debe ser descartada; las soluciones no usadas que contienen conservantes hechas con solución salina normal pueden ser almacenadas en el refriegardor por 28 días. Los viales no abiertos deben ser refrigerados. Modo de administración: Periférica: push intravenoso durante 1 minuto. Línea central: push intravenoso durante 1 minuto. Puede darse push intravenos lento o como infusión intravenosa diluida. Rango de dosis habitual de un solo agente: Adulto/pediátrico: primera dosis, 3.7/2.5 mg/m2, segunda dosis 5.5/3.75 mg/m2; tercera dosis, 7.4/5.0 mg/m2; cuarta dosis, 9.25/6.25 mg/m2, quinta dosis, 11.1/7.5 mg/m2. Precauciones especiales / Instrucciones: No exceder de 18.5 mg/m2/dosis en adultos o 12.5 mg/m2/dosis en niños. Reducir la dosis en 50% para los pacientes con bilirrubina ≥3 mg/dL. En caso de extravasación, se puede aplicar calor al sitio. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: leucopenia, anemia, trombocitopenia, alopecia, fotosensibilidad, constipación, anorexia, náusea, vómito, dolor abdominal, íleo, vesículas de la boca, faringitis, diarrea, enterocolitis hemorrágica, sangrado de una úlcera péptica vieja, sangrado rectal, parestesias, pérdida de reflejos tendinosos profundos, neuritis periférica, depresión mental, dolor de cabeza, convulsiones, hipertensión, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, fenómeno de Raynaud, malestar, dolor de huesos, debilidad, dolor en un tejido que contiene el tumor, mareos, vesículas de la piel, síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética, falta de aliento, broncoespasmo, disnea. Advertencia: la filtración en el tejido circundante durante la administración puede causar irritación considerable; fatal si es dada intravesicalmente. Comentarios: en general, la incidencia de los efectos adversos parece estar relacionada con la dosis. Con excepción de la depilación, leucopenia y efectos colaterales neurológicos, generalmente

los efectos adversos no han persistido por más de 24 horas.

VINCRISTINA Forma de dosificación / Fabricante: Solución para inyección de 1 mg/mL en viales de 1-, 2-, y 5-mg. VARIOS Indicaciones: Monoterapia para leucemia aguda; en combinación para la enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, tumor de Wilms, rabdomiosarcoma. Reconstitución y estabilidad química: Mezclar solo con solución salina normal o dextrosa 5% en agua. Descartar la solución no usada. Los viales no abiertos deben ser refrigerados. Modo de administración: Periférico: push intravenoso durante 1 minuto. Línea central: push intravenoso durante 1 minuto. Puede darse como push intravenoso lento o como infusión intravenosa diluida. Rango de dosis habitual de un solo agente: 1-2 mg/m2 dosis única semanal; dosis única total de 2 mg rara vez superado en adultos. En niños <10 Kg o 1 m2, dar 0.05 mg/kg semanal. Precauciones especiales / Instrucciones: El envoltorio de la jeringa debe estar etiquetado: “No remover la cubierta hasta el momento de la inyección. Fatal si se da por vía intratecal. Sólo para uso intravenoso”. Reducir la dosis por 50% en pacientes con bilirrubina ≥3 mg/dL. Toxicidades: Todos los grados de toxicidad: anafilaxia, rash, edema, constipación, calambres abdominales, pérdida de peso, náusea, vómito, ulceración oral, diarrea, íleo paralítico, necrosis y/o perforación intestinal, anorexia, poliuria, disuria, retención urinaria, hipertensión, hipotensión, discapacidad sensorial, parestesia, dolor neuropático, dificultades motoras, pérdida de reflejos tendinosos profundos, fiebre baja, ataxia, parálisis, manifestaciones nervio craneales, paresia, dolor en la mandíbula, dolor faríngeo, dolor en la glándula parótida, dolor de huesos, dolor de espalda, dolor en las extremidades, mialgias, convulsiones, coma, ceguera cortical transitoria, atrofia óptica, falta de aliento, broncoespasmo, disnea, síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética, anemia, leucopenia, trombocitopenia, alopecia, rash, fiebre, dolor de cabeza.

Advertencia: la filtración en el tejido circundante durante la administración puede causar irritación considerable; fatal si es dada intravesicalmente. Comentarios: general, la incidencia de los efectos adversos parece estar relacionada con la dosis.

VINORELBINA Forma de dosificación / Fabricante: (Navelbine) viales de 10-, y 50-mg. GlaxoSmithKline Indicaciones: Cáncer de pulmón de células no pequeñas. Reconstitución y estabilidad química: Usar solución salina normal o dextrosa 5% en agua, diluir a una concentración entre 1.5 y 3.0 mg/mL. Para la bolsa intravenosa, diluir a una concentración entre 0.5 y 2.0 mg/mL. Los viales no abiertos deben ser refrigerados. No congelar. Modo de administración: Infundir el medicamento diluido durante 6-10 minutos en una vía intravenosa o directamente en una línea central. Lavar la vena con al menos 75 a 125 mL de solución salina normal o dextrosa 5% en agua administrada durante 10 o más minutos. Rango de dosis habitual de un solo agente: Agente único: 30 mg/m2 semanal. Con cisplatino: 25 mg/m2 semanal. Los ajustes de la dosis deben ser hechos por toxicidad hematológica (basado en el recuento de granulocitos) o insuficiencia hepática (basado en la bilirrubina total). Precauciones especiales / Instrucciones: Proteger los viales no abiertos de la luz. No administrar a pacientes con recuento de granulocitos pretratamiento <1,000 células/mm3. Toxicidades: Grado 3 o 4 de toxicidad: astenia, transaminasa glutámicooxalacética en suero, bilirrubina elevada, constipación, reacciones en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección, náusea, vómito, disnea, diarrea, neuropatía periférica, alopecia, granulocitopenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, flebitis. Advertencia: puede ocurrir granulocitopenia severa, que resulta en incremento de la susceptibilidad a las infecciones; necrosis del tejido local y/o tromboflebitis puede ocurrir si hay extravasación durante la administración.