Gosario para leer antes que el resto del texto:SISTEMA INMUNITARIO: Conjunto de mecanismos de defensa de un vertebrado ante invasionesexternas. Por una parte al invasor (antígeno) se le identifica, marca y elimina y por otra el vertebradomultiplica selectivamente células identificadoras para atajar rápidamente invasiones posteriores.ERITROCITO: Glóbulo rojoLINFOCITO B: Glóbulo blanco productor de anticuerpos.ANTÍGENO (invasor): Cualquier sustancia que, si se introduce en un vertebrado y éste no la reconoce comopropia, induce en un primer paso la producción de anticuerpos que se le unen específicamente.ANTICUERPO (INMUNOGLOBULINA): Proteína producida en los linfocitos B y que se encuentranormalmente en éstos y en el suero. Se une de modo específico a una o más moléculas de antígeno o haptenomarcándolas para su eliminación. Cada inmunoglobulina tiene 2 centros de reconocimiento de antígenosactivos e iguales. Además en algunos casos varias moléculas (2 ó 5) pueden actuar en conjunto.ESPECIFICIDAD ANTÍGENO - ANTICUERPO: Al principio de la vida independiente de un vertebrado, segeneran líneas de linfocitos B que forman en la superficie de la membrana plasmática inmunoglobulinas (unadiferente en cada célula) y en su conjunto tienen afinidad más o menos grande para cualquier sustancia. Pocotiempo después, todos los linfocitos cuyas inmunoglobulinas se han unido a sustancias como si fueranantígenos (en realidad son las propias o consecuencia de una invasión muy temprana) se eliminan por lo que lassustancias pasan a considerarse propias, quedando sólamente los linfocitos B que no se han unido a nada.Éstos, a partir de ese momento, reconocen las sustancias que provengan del exterior. Los linfocitos Bcirculan hasta que encuentran una sustancia cuyos determinantes antigénicos reaccionan específicamentecon los anticuerpos expuestos sobre la membrana del linfocito. La unión hace que se transformen, semultipliquen activamente y produzcan gran cantidad de inmunoglobulinas específicas que se excretan almedio (plasma). Así el organismo queda preparado para neutralizar sobre la marcha una segunda invasión.

ENZIMA: Proteína que controla y facilita las reacciones químicas en los seres vivos, sin perder su capacidadreactiva.

GEN: Secuencia de nucleótidos de una molécula de ADN (ARN en algunos virus) que tiene la información pararealizar una función.LOCUS (loci en plural): Lugar; posición del gen en el cromosoma.ALELOS (genes alelomorfos): Alternativas o variantes de un gen. Ocupan un mismo locus.SERIE ALÉLICA: Conjunto de las variantes génicas para un locus. Normalmente se utiliza cuando lasvariantes son más de dos.DOMINANTE: Condición de un gen (alelo) del que basta una sola dosis para que se manifieste, es decir, paraque pueda llevar a cabo la función que codifica.RECESIVO: Condición de un alelo cuya función se manifiesta cuando el individuo portador no posee otro alelodiferente (dominante).CODOMINANTES: Condición de cada uno de dos o más alelos que manifiesta su función génica conindependencia de los otros alelos codominantes o recesivos que le acompañen.GEN EPISTÁTICO: El que interfiere sobre la acción de otro no alélico, normalmente anulándolo.GEN HIPOSTÁTICO: Es aquel cuya expresión se altera (normalmente queda tapada) por la acción de otro noalélico.GENOTIPO DE UN INDIVIDUO EN GENERAL: Conjunto de todos los genes de un individuo.GENOTIPO DE UN INDIVIDUO PARA UN CARÁCTER: Conjunto de los genes que codifican para uncarácter, en un individuo.GENOTIPO PARA UN LOCUS: Conjunto de los genes de un individuo en un locus.GENOTIPO: Conjunto de genesFENOTIPO DE UN INDIVIDUO: Conjunto de características observables en un individuo.FENOTIPO PARA UN CARÁCTER: Variante que para ese carácter se observa en un individuo. Es laconsecuencia de la acción génica de los alelos que tienen sus cromosomas y del ambiente en que seencuentran.FENOTIPO: Consecuencia morfológica de la interacción de un genotipo con un ambiente.HETEROCIGOTO PARA UN LOCUS: Que tiene alelos diferentes en los cromosomas de un par.HOMOCIGOTO PARA UN LOCUS: Que tiene el mismo alelo en los dos cromosomas de un par.GENES ESTRECHAMENTE LIGADOS: Genes de distintos loci pero tan próximos entre sí que la combinaciónde alelos que haya en un cromosoma siempre se transmite junta.

-00.00-

ALGUNAS CONSIDERACIONES SOBRE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS EN EL HOMBRESobre la superficie de los eritrocitos del hombre se encuentran gran cantidad de proteínas con

propiedades antigénicas que se pueden reunir por familias o grupos afines a los que se les da el nombrede grupos sanguíneos.

El más conocido de ellos es el grupo ABO. Los antígenos de este grupo provienen de un precur -sor común sobre el que actúan los enzimas codificados por genes del locus I,i (isoaglutinógeno) situadoen 9q34.1-q34.2 (Fig.0.1).

locus I,i

p

q

1

2

1

2

3

9

cen

Figura 0.1IA

i

precursor

transferasa A

transferasa B

antígeno A

antígeno B

precursor

precursorno transferasa

+

+

+Figura 0.2

IB

IB

IA IAeri

trocit

o

i

IB IB i

IA IB

eritro

cito i i

[A]

[B]

[AB] [0]

[A]

[B]

IA

genotipo IAIA precursor

transferasa A

antígeno A

fenotipo A

eritro

cito

precursorgenotipo IAi

transferasa A

antígeno A

fenotipo A

genotipo IBigenotipo IBIB

eritro

cito

eritro

cito

precursor

precursor

antígeno A

antígeno B

genotipo IAIB

antígeno B

transferasa B

transferasa B

transferasa A

fenotipo B

fenotipo AB genotipo ii

precursor

transferasa B

antígeno B

fenotipo B

fenotipo 0precursor

Figura 0.3

Estos dos alelos dominan sobre el gen i ya que, en presencia de precursor, sólo se manifestará laausencia de antígenos eritrocitarios del grupo ABO cuando los dos cromosomas nueve lleven lainformación i (Fig. 0.3).

-00.01-

En esta serie alélica se pueden producir 6 genotipos diferentes; las relaciones de dominancia -recesividad entre los alelos son: IA = IB > i.

Los alelos IA e IB son codominantes, basta su presencia en uno de los cromosomas para que sesintetice el enzima correspondiente y se produzca el antígeno a partir del precursor. El heterocigotoproduce los dos tipos de enzima.

Del locus I,i se conocen bastantes alelos diferentes que se pueden reunir en tres grupos alélicos[IA, IB, i (algunos autores prefieren la nomenclatura IO para este último alelo)]. El gen IA produce unenzima (transferasa A) capaz de modificar la proteína precursora y transformarla en el antígenoeritrocitario A . El alelo IB produce la transferasa B que transforma el precursor en antígeno B. Porúltimo el alelo i no produce enzima ni modificación del precursor (Fig. 0.2)

El precursor es una proteína de membrana y por tanto un antígeno, pero sus propiedades, como la capacidad antigénica y la similitud con otros antígenos, son muydiferentes a las de los antígenos A y B por lo que de momento no se considera como un antígeno.

grupo A quedan:eritrocitos Alinfocitos anti B

grupo B

quedan:eritrocitos Blinfocitos anti A

grupo AB

quedan:eritrocitos AB

grupo 0

quedan:eritrocitos 0linfocitos anti Alinfocitos anti B

Figura 0.4: Reconocimiento y eliminación de linfocitos específicos

indica reacción específicaantígeno - anticuerpo

anticuerpos de membranaproducidos por linfocitos B.(cada linfocito B produce unúnico tipo de anticuerpo)

proteínas con capacidad antigénicaque forman parte de la membranade los eritrocitos

eritrocito

linfocito productor deanticuerpos.

-00.02-Aunque se producen glóbulos blancos con anticuerpos capaces de reconocer cualquier antígeno, los quereconocen las sustancias propias del organismo son eliminados.

Cuando el sistema inmunitario comienza a madurar los linfocitos producen anticuerpos de super -ficie, (cada linfocito uno diferente) de tal modo que en su conjunto pueden reconocer cualquiersustancia con capacidad antigénica, incluso las propias del organismo. Esto provocaría la destrucción delindividuo en cuestión y para evitarla, en este primer momento de maduración del sistema inmunitariocuando se produce una unión antígeno - anticuerpo, el glóbulo blanco reaccionante es inmediatamenteeliminado. De este modo desaparecen todos los linfocitos con anticuerpos específicos de antígenospropios.

Los antígenos eritrocitarios AB0 tienen una alta capacidad antigénica, es decir, reaccionanfácilmente con anticuerpos específicos, por tanto si los eritrocitos tienen antígenos A, se unirán a loslinfocitos específicos y éstos serán eliminados. Lo mismo ocurrirá si en los eritrocitos hay antígenos B.Pero si no hay antígenos A o antígenos B los linfocitos correspondientes no se destruyen y se mantienenen circulación (Fig.0.4).

(Esto es válido también para otros antígenos eritrocitarios como por ejemplo los del grupo Rh).

Dentro de los leucocitos o glóbulos blancos, a los productores de anticuerpos se les da el nombre de linfocitos B, peroesta nomemclatura aquí resulta confusa porque a uno de los tipos de antígenos eritrocitarios se le llama también B.

Facilita la equivocación que un linfocito B produzca anticuerpos anti B, específicos para antígenos eritrocitarios B,siendo también cierto que un linfocito B puede producir anticuerpos anti A específicos para antígenos eritrocitarios A.

grupo A

los linfocitos B recono-cen un antígeno foráneo, seactivan, semultiplicany liberan anticuer-pos anti B

grupo B

los linfocitos B recono-cen un antígeno foráneo, seactivan, semultiplicany liberan anticuer-pos anti A

grupo AB

nohay linfocitosBespecíficos para los antíge-nos foráneos. Nohayactivación.

grupo 0

los linfocitos B especí-ficos para antígenos forá-neos se activan, semultipli-ca n y liberan anticuer-pos antiA y antiB.

globulos rojos:

glóbulos blancos circulantes:

anticuerpos de membrana: anticuerpos libres:

antígenos externos habituales en la naturaleza:

[A] [B] [AB] [0]

antígenos A antígenos B antígenos A y Ben cada eritrocito

sin antígenosde la serie AB0

cada linfocito pro-duce un anticuerpoe s pe c í f i co y d i f e -rente.

anti A y similares anti B y similaresotro

anti A anti Botros anti Aanti B

(se utiliza una repre-sentación más simple).

Figura 0.5

aroca@uniovi.es

¿Por qué desde el momento de la maduración del sistema inmunológico y sin que medie transfusiónexterna alguna, en el suero hay anticuerpos específicos de los antígenos la serie AB0 que no están en lamembrana de los eritrocitos?[A] tiene anti B; [B] tiene anti A; [0] tiene anti A y anti B; [AB] no tiene ni anti A ni anti B.

Los antígenos eritrocitarios A y B además de una alta capacidad antigénica (son fácilmentereconocidos por los anticuerpos correspondientes) tienen una similitud muy grande con otros antígenosde bacterias y de plantas, habituales en ambientes naturales. Por ello una vez maduro el sistemainmunitario, ocurre sistemáticamente la infección por antígenos habituales en la naturaleza y elcontacto de estos antígenos con los linfocitos específicos que hay circulantes en sangre. Este contactohace que los linfocitos se multipliquen y produzcan gran cantidad de anticuerpos (inmunoglobulinas) quese excretan al plasma sanguíneo. Dicho de otra forma, se cree que el individuo se inmuniza frente a losantígenos foráneos por estimulación del sistema inmunológico mediante el contacto con una variedad demicroorganismos o plantas que expresa unos determinantes antigénicos similares a los del sistema ABO(Fig. 0.5).

-00.03-

(similar a antígeno A); (similar a antígeno B).

grupo B: fenotipo[B]; genotipos: IBIB ó IBi. antígenos: B; anticuerpos:anti A

IA

IB

iIA IA

IB IB i

IA IB

i i

grupo A: fenotipo[A]; genotipos: IAIA ó IAi. antígenos: A; anticuerpos:anti B

grupo 0: fenotipo[0]; genotipos: ii . antígenos: --; anticuerpos:anti A anti B

grupo AB: fenotipo[AB]; genotipos: IAIB. antígenos: A yB; anticuerpos: --

Figura 0.6

Si en la gota de sangre hayantígenos que reaccionan específicamentecon los anticuerpos añadidos se producirá laag lut inación de los g lóbulos rojos y lasangre se cortará.

Si se corta sólo la gota en la queañadimos anti A es que el individuo tieneantígenos A (es de grupo A). Si se cortasólo la gota en la que añadimos anti B es queel individuo tiene antígenos B (es del grupoB), Si se cortan las dos gotas es del grupoAB y si no se corta ninguna es del grupo 0.

Los individuos de grupo sanguíneo A tendrán sobre la superficie de los eritrocitos antígenos A yen el suero anticuerpos anti-B que se liberaron de linfocitos activados por sustancias foráneas similaresa los antígenos B o por antígenos B si el individuo recibió alguna transfusión con sangre de tipo B o AB..

Los individuos de grupo B tendrán sobre la superficie de los eritrocitos antígenos B y en el sueroanticuerpos anti A que se liberaron de linfocitos activados por sustancias foráneas similares a losantígenos A o por antígenos A si el individuo recibió alguna transfusión con sangre de tipo A o AB.

Los individuos de grupo AB tendrán sobre la superficie de los glóbulos rojos antígenos A y B y ensu plasma no se encontrarán ni anticuerpos anti A ni anti B.

Los individuos de grupo 0 no tendrán antígenos de la serie AB0 sobre la superficie de loseritrocitos. Por las mismas razones apuntadas anteriormente en su plasma se encontrarán anticuerposanti A y anti B.

Para determinar el grupo sanguíneo (AB0) de un individuo se hace interaccionar una gota desangre con una gota de suspensión de anticuerpos anti A y otra gota de sangre con una gota de anti B.

Los distintos grupos sanguíneos con los antígenos y anticuerpos que presentan en sangre se indican en lafigura 0.6.

-00.04-

aroca@uniovi.esLa tercera gota de la fotografía corresponde a la interacción de una gota de sangre con otra de anticuerpos anti D, para determinar el grupo Rh, que se verámásadelante.

0

aroca@uniovi.es

B

AB

RECEPTOR

A

AB 0A BDONANTE

La aglutinación (círculo rojo) se produce entre los eritrocitos del donante y los anticuerpos del receptor.En el esquema se puede observar que el grupo 0 donante no produce aglutinación en ningún receptor y por ello se le denomina “donante universal”.De la misma manera nótese que el receptor AB no aglutina con ningún tipo de donante y por ello recibe el nombre de “receptor universal”.En el esquema se considera que el donante aporta una cantidad relativamente pequeña de sangre, comparada con la cantidad que tiene el receptor.Los anticuerpos del donante no están en cantidad suficiente como para producir aglutinación continua entre los eritrocitos del receptor

Figura 0.7 AGLUTINACIONES ERITROCITARIAS EN TRANSFUSIONES.

-00.05-Al mezclar sangres de distintos individuos, los anticuerpos de los individuos A, B o 0, producen aglutinación de

los eritrocitos que poseen antígenos complementarios.Teniendo en cuenta que para que se produzca la aglutinación de los glóbulos rojos tienen que unirse varios

anticuerpos a cada célula, es especialmente importante considerar la cantidad de sangre transfundida. En transfusionespequeñas los anticuerpos del donante resultan tan diluidos que son insuficientes para aglutinar eritrocitos del receptor.El problema se presentaría cuando las transfusiones fuesen más importantes y los anticuerpos del donante pudiesencausar problemas a los glóbulos rojos del receptor. En la actualidad, y siempre que sea posible, las transfusiones serealizan con sangre del mismo grupo que el receptor, evitándose los problemas de dosis.

En la Figura 0.7 se presentan las posibles mezclas de sangres de grupos sanguíneos diferentes, considerandoque la sangre transfundida (donante) es relativamente poca respecto a la del receptor. Se indica en el dibujo laaglutinación de los eritrocitos del donante por lo que dejan de ser funcionales además de poder provocar efectossecundarios indeseables.

POLIPÉPTIDO PRECURSOR antígeno A antígeno B

fucosyltransferasa 1transferasa A transferasa B

++

+aroc

a@un

iovi.es

Antes de seguir adelante es conveniente indicar algunas cosas sobre el precursor de losantígenos eritrocitarios de la serie AB0. El precursor se forma a partir de un polipéptido pre-existentesobre el que actúa una transferasa (fucosyltransferasa 1) producida por el alelo dominante del locusH,h situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.3). Basta que un solo cromosoma produzcafucosyltransferasa 1 para que el polipéptido pre-existente se transforme en el precursor (Fig 0.8), olo que es lo mismo, el alelo H , que produce la fucosyltransferasa 1, es dominante sobre el h, que no laproduce.

H,h

p

q

1

cen

1

19

H > h;HH; Hh fucosyltransferasa 1hh no fucosyltransferasa 1

Figura 0.8

Una ruta más completa en la formación de los antígenos eritrocitarios de la serie AB0 sería:polipéptido + fucosyltransferasa 1 = PRECURSOR

PRECURSOR + transferasa A = antígeno A; PRECURSOR + transferasa B = antígeno B.

¿Qué sucede cuando no hay fucosyltransferasa 1? Pues que no habrá precursor y entonces no puedenformarse ni antígeno A ni antígeno B.

HH; IAIA grupo AHH; IAi grupo AHH; IBIB grupo BHH; IBi grupo BHH; IAIB grupo ABHH; ii grupo 0

Hh; IAIA grupo AHh; IAi grupo AHh; IBIB grupo BHh; IBi grupo BHh; IAIB grupo ABHh; ii grupo 0

hh; IAIA grupo 0hh; IAi grupo 0hh; IBIB grupo 0hh; IBi grupo 0hh; IAIB grupo 0hh; ii grupo 0

GENOTIPO FENOTIPO GENOTIPO FENOTIPO GENOTIPO FENOTIPO

El fenotipo 0 de los individuos hh (última columna) es especial pues además de suponer carenciade antígenos A y B supone falta de precursor; por ello y para distinguirlos de los HH; ii o Hh; ii, se diceque tienen “fenotipo bombay”,

El gen h en homocigosis enmascara la acción de los genes IA e IB que no son alelos del primero,pertenecen a otro locus diferente.

El fenómeno mediante el cual un gen enmascara o tapa la presencia de otros no alélicos, seconoce con el nombre de epistasia.

En este caso el gen que enmascara es h y se llama epistático mientras de los del locus IA,IB,ison enmascarados y se llaman hipostáticos.

Éste es un caso de una epistasia recesiva pues es necesaria la homocigosis del gen epistático hpara que tape la acción de los hipostáticos.

Esta interacción génica hace compatible a un individuo de grupo sanguíneo 0 con cualquierfenotipo de posibles ascendientes o descendientes.

-00.06-

Figura 0.9

membrana plasmática

antígeno A libre

antígeno B libre

acción de la fucosyltransferasa 2en eritrocito AB

membrana plasmática

precursor libre

acción de fucosyltransferasa 2en eritrocito 0

Se,se

p

q

1

cen

1

19

sefucosyltransferasa 2

Se

Los antígenos de la serie AB0 se encuentran en la membrana plasmática de los eritrocitos y enotros tipos celulares. Cuando las células son secretoras como las de las glándulas salivares, losantígenos del sistema AB0 e incluso el precursor pueden excretarse. Pero para que se excretan almedio es necesaria la presencia de un enzima que modifica una parte de los antígenos permitiéndolesque se separen de la membrana plasmática. El enzima es el producto del gen Se (fucosyltransferasa 2),existiendo para ese locus alelos no funcionales como el se recesivo. El locus Se,se se encuentra en elcromosoma 19 (19q13.3). Si los dos cromosomas 19 llevan el alelo se las células secretoras no excretanantígenos ni precursor sea cual sea el genotipo del sistema AB0 (Fig. 0.10).

no fucosyltransferasa 2

Figura 0.10

Se > seSeSe = excreta antígenosSese = excreta antígenossese no excreta antígenos

-00.07-

Los loci H,h y Se,se ocupan la misma banda del cromosoma 19. Esto no permite asegurar que seencuentran uno pegado al otro, ni tan siquiera uno muy cerca del otro pues en una banda hay muchacantidad de ADN. Sin embargo dada la similitud de su función es muy probable que sean genes que seencuentran en el mismo dominio, tal vez estrechamente ligados entre sí o incluso productos de unamisma secuencia nucleotídica cuyo ARN nuclear heteromorfo se procesa de distinta manera.

-00.08-En la superficie de los eritrocitos existen otros antígenos codificados por otros genes

situados en loci diferentes del IA,IB,i. La mayor parte de ellos tienen una baja capacidad antigénica yno presentan problemas de incompatibilidades en transfusiones; sin embargo el grupo Rh, descubiertopor Levine en 1939, es altamente antigénico y merece ser tratado con cierto detenimiento.

Su nombre (Rh) se debe a la primera descripción, que lo fue en el mono rhesus. En el hombre elsistema Rh incluye varios antígenos eritrocitarios distintos (es un sistema complejo compuesto por tresloci estrechamente ligados), de los que el que tiene mayor poder antigénico y mayor variabilidad es ellocus D,d. Están situados en el cromosoma 1 (1p36.2 - p34.1). Los individuos de fenotipo [D] (DD o Dd)presentan sobre sus eritrocitos el antígeno correspondiente y se dice que son de grupo sanguíneo Rh+.Los individuos dd no producen el antígeno y su grupo sanguíneo es Rh- (Fig. 0.11).

complejo Rhlocus D,d

Al contrario de lo que ocurre con el sistema ABO, en el Rh no existe sensibilización innata, esnecesario el contacto del antígeno foráneo con el linfocito B específico para que se constituya la líneacelular productora de anticuerpos anti-D en los individuos de genotipo dd. Un individuo Rh- que nuncahaya recibido sangre Rh+ no presenta anticuerpos anti-D libres en suero; cuando entra en contacto conantígenos D produce anticuerpos anti-D que se excretan al suero el resto de su vida (Fig. 0.12).

cromosoma 1

p

q

pter

qter

cen1

2

3

4

1

3

RECEPTOR Rh- DONANTE Rh+

+

SENSIBILIZACIÓN

=

ACTIVACIÓN LINFOCITOS B RECEPTOR Rh- TRAS PRIMERCONTACTO CON ANTÍGENO D

Figura 0.12 anticuerposanti D libres

figura 0.11

2

El análisis del sistema Rh es especialmente importante por ser el responsable de la gran mayoríade los casos de la enfermedad hemolítica del recién nacido (eritroblastosis fetal.

Para entender cómo se produce la enfermedad debe considerarse que la placenta es una mem -brana que no permite normalmente la mezcla entre la sangre fetal y la materna. Sin embargo la placentapermite el paso de otras sustancias como nutrientes o antígenos maternos. La madre puede recibirsangre fetal ya sea por el paso de pequeñas cantidades de eritrocitos que atraviesan la placenta muyocasionalmente o a través del cordón umbilical, únicamente en el momento del parto. De esta forma lasangre del feto actúa como una transfusión con sangre Rh+ (ver figura 0.12) y las mujeres Rh- al tenerun hijo Rh+ se sensibilizan y desarrollan abundantes anticuerpos anti-D.

En esta situación si se produce otro embarazo con feto Rh+ se desencadena la eritroblastosisfetal por paso a través de placenta de anticuerpos anti-D maternos que desencadenan la enfermedadhemolítica del recién nacido que cursa con agrandamiento considerable de hígado y bazo pordestrucción masiva de eritrocitos, alta tasa de bilirrubina, petequias faciales y muerte del feto (Fig.0.13)

Sin embargo se encontraron algunos casos en los que la sensibilización no se producía. Comoejemplo de ellos, supóngase una mujer de genotipo iidd [0 Rh-] en cuyo primer embarazo el feto es degenotipo IAi Dd [A Rh+] o IBi Dd [B Rh+] (Fig. 0.14). La sangre que pase del feto a la madre en elmomento del parto será inmediatamente aglutinada por los anticuerpos maternos anti-A y/o anti-B porlo que no se produce la sensibilización.

-00.09-

Los eritrocitos que llegan a torrente sanguíneo materno se unen rápidamente a las inmunoglobulinas anti-B delsuero, se produce la aglutinación y no hay contacto con los linfocitos anti-D por lo que no se produce lasensibilización.

En principio se esperaría que no existiese sensibilización en los siguientes casos:MADRE HIJO[0 Rh-] [A Rh+]; [B Rh+]; [AB Rh+][A Rh-] [B Rh+]; [AB Rh+][B Rh-] [A Rh+]; [AB Rh+]

Pero en realidad no siempre ocurre así, a veces hay sensibilización. Por ello en la bibliografíasuele indicarse que la no sensibilización en estos casos es un fenómeno que “puede ocurrir”.

La observación y estudio de este fenómeno dio lugar al desarrollo de vacunas. Parece ser que aCyril Clarke se le ocurrió, por un comentario de su esposa, que en una mujer Rh- después de un partopuede prevenirse la sensibilización inyectándole anticuerpos anti-D (anti Rh) de modo que cualquier célulafetal que pase a circulación materna sea destruida (si es Rh+) antes de que por contacto los linfocitos Bespecíficos se multipliquen y produzcan la inmunoglobulina anti-D libre.

El método es bastante efectivo pero no al 100% por lo que es aconsejable analizar en todos loscasos de embarazos de mujeres Rh- si desarrollan anticuerpos anti Rh para tomar en caso positivo lasmedidas terapéuticas oportunas.

También se han descrito casos de enfermedad hemolítica del recién nacido producidos por otrossistemas de antígenos eritrocitarios como el de los grupos sanguíneos Kell, si bien es mucho más débil quelos casos del Rh porque su antigenicidad es menos fuerte. Además son casos muy escasos pues lafrecuencia de individuos [K] es muy baja (aproximadamente 0.25% en caucásicos).

Como punto final a todas estas consideraciones se propone reflexionar sobre la siguientepregunta. ¿Cómo se desarrolla y nace normalmente un embrión de fenotipo [A] o [B] en una madre [O]?(Téngase en cuenta que en estos casos la enfermedad (hemolisis) es tan leve que no precisa normalmentetratamiento alguno, pero el sistema ABO es altamente antigénico).

La respuesta necesita de conocimientos inmunológicos que se relacionan con las diferencias entreinmunoglobu linas G (Rh ) e Ig M (ABO) , muy probab lemente las inmunoglobul inas G por sermonotetraméricas pueden pasar a través de placenta mientras que las M que son pentatetraméricas nopueden traspasar esa barrera, pero a lo mejor es otra cosa.

Grupos localización frecuencias génicassanguíneos cromosómica caucásicos negros mongoloidesABO (IA-IB-i) 9q34.1-q34.2 0.28-0.06-0.66 0.18-0.11-0.71 0.19-0.17-0.64Rh (D-d) 1p36.2-p34.1 0.59-0.41? 0.75-0.25? 1.0-0.0MN (LM-LN) 4q28.2-q31.1 0.54-0.46 0.58-0.42 0.61-0.39Secretor (Se-se) 19q13.3 0.52-0.48 0.57-0.43 --Lutheran (LuA-LuB) 19q13.3 0.04-0.96 0.03-0.97 0.0-1.0Lewis (Le-le) 19p13.3 0.82-0.18 0.32-0.68 0.76-0.24Kell (K-k) 7q33 0.05-0.95 0.003-0.997 0.0-1.0Duffy (Fy-Fya-Fyb) 1q21-q22 0.03-0.42-0.55 0.94-0.06-0.0 0.10-0.90-0.0Kidd (Jka-Jkb) 18q11-q12 0.76-0.24 0.78-0.22 0.31-0.69Diego (Dia-Dib) 17q21-q22 0.0-1.0 0.0-1.0 0.003-0.997Yt (Yta-Ytb) 7q22 0.96-0.04 0.93-0.07 --Dombrock (Doa-Dob) 12q13.2-q13.3 0.42-0.58 0.31-0.69 --Auberger (Aua-Au) 19q13.2 0.62-0.38 0.64-0.36 --XG (Xga-Xg) Xp22.32 0.62-0.32 0.55-0.45 0.54-0.46

-00.10-

IgM IgGPlacenta

IgG

IgM

IgM

MADRE FETO

Gosario:ALELOS (genes alelomorfos): Alternativas o variantes de un gen. Ocupan un mismo locus.ANTICUERPO (INMUNOGLOBULINA): Proteína producida en los linfocitos B y que se encuentranormalmente en éstos y en el suero. Se une de modo específico a una o más moléculas de antígeno o haptenomarcándolas para su eliminación. Cada inmunoglobulina tiene 2 centros de reconocimiento de antígenosactivos e iguales. Además en algunos casos varias moléculas (2 ó 5) pueden actuar en conjunto.ANTÍGENO (invasor): Cualquier sustancia que, si se introduce en un vertebrado y éste no la reconoce comopropia, induce en un primer paso la producción de anticuerpos que se le unen específicamente.CODOMINANTES: Condición de cada uno de dos o más alelos que manifiesta su función génica conindependencia de los otros alelos codominantes o recesivos que le acompañen.DOMINANTE: Condición de un gen (alelo) del que basta una sola dosis para que se manifieste, es decir, paraque pueda llevar a cabo la función que codifica.ENZIMA: Proteína que controla y facilita las reacciones químicas en los seres vivos, sin perder su capacidadreactiva.ERITROCITO: Glóbulo rojo.ESPECIFICIDAD ANTÍGENO - ANTICUERPO: Al principio de la vida independiente de un vertebrado, segeneran líneas de linfocitos B que forman en la superficie de la membrana plasmática inmunoglobulinas (unadiferente en cada célula) y en su conjunto tienen afinidad más o menos grande para cualquier sustancia. Pocotiempo después, todos los linfocitos cuyas inmunoglobulinas se han unido a sustancias como si fueranantígenos (en realidad son las propias o consecuencia de una invasión muy temprana) se eliminan por lo que lassustancias pasan a considerarse propias, quedando sólamente los linfocitos B que no se han unido a nada.Éstos, a partir de ese momento, reconocen las sustancias que provengan del exterior. Los linfocitos Bcirculan hasta que encuentran una sustancia cuyos determinantes antigénicos reaccionan específicamentecon los anticuerpos expuestos sobre la membrana del linfocito. La unión hace que se transformen, semultipliquen activamente y produzcan gran cantidad de inmunoglobulinas específicas que se excretan almedio (plasma). Así el organismo queda preparado para neutralizar sobre la marcha una segunda invasión.GEN: Secuencia de nucleótidos de una molécula de ADN (ARN en algunos virus) que tiene la información pararealizar una función.GEN EPISTÁTICO: El que interfiere sobre la acción de otro no alélico, normalmente anulándolo.GEN HIPOSTÁTICO: Es aquel cuya expresión se altera (normalmente queda tapada) por la acción de otro noalélico.GENES ESTRECHAMENTE LIGADOS: Genes de distintos loci pero tan próximos entre sí que la combinaciónde alelos que haya en un cromosoma siempre se transmite junta.GENOTIPO: Conjunto de genes.GENOTIPO DE UN INDIVIDUO EN GENERAL: Conjunto de todos los genes de un individuo.GENOTIPO DE UN INDIVIDUO PARA UN CARÁCTER: Conjunto de los genes que codifican para uncarácter, en un individuo.GENOTIPO PARA UN LOCUS: Conjunto de los genes de un individuo en un locus.HETEROCIGOTO PARA UN LOCUS: Que tiene alelos diferentes en los cromosomas de un par.HOMOCIGOTO PARA UN LOCUS: Que tiene el mismo alelo en los dos cromosomas de un par.INMUNOGLOBULINA: Anticuerpo.LINFOCITO B: Glóbulo blanco productor de anticuerpos.LOCUS (loci en plural): Lugar; posición del gen en el cromosoma.RECESIVO: Condición de un alelo cuya función se manifiesta cuando el individuo portador no posee otro alelodiferente (dominante).SERIE ALÉLICA: Conjunto de las variantes génicas para un locus. Normalmente se utiliza cuando lasvariantes son más de dos.SISTEMA INMUNITARIO: Conjunto de mecanismos de defensa de un vertebrado ante invasionesexternas. Por una parte al invasor (antígeno) se le identifica, marca y elimina y por otra el vertebradomultiplica selectivamente células identificadoras para atajar rápidamente invasiones posteriores.

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