Di r ecci ó n:Di r ecci ó n: Biblioteca Central Dr. Luis F. Leloir, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires. Intendente Güiraldes 2160 - C1428EGA - Tel. (++54 +11) 4789-9293

Co nta cto :Co nta cto : digital@bl.fcen.uba.ar

Tesis de Posgrado

Algunas reacciones del imidazol-4-Algunas reacciones del imidazol-4-(5)-formaldehído : nueva síntesis(5)-formaldehído : nueva síntesisde la dl-histidina y la dl-N-metil-de la dl-histidina y la dl-N-metil-

histidinahistidina

Mitta, Aldo Emilio Antonio

1946

Tesis presentada para obtener el grado de Doctor en Químicade la Universidad de Buenos Aires

Este documento forma parte de la colección de tesis doctorales y de maestría de la BibliotecaCentral Dr. Luis Federico Leloir, disponible en digital.bl.fcen.uba.ar. Su utilización debe seracompañada por la cita bibliográfica con reconocimiento de la fuente.

This document is part of the doctoral theses collection of the Central Library Dr. Luis FedericoLeloir, available in digital.bl.fcen.uba.ar. It should be used accompanied by the correspondingcitation acknowledging the source.

Cita tipo APA:Mitta, Aldo Emilio Antonio. (1946). Algunas reacciones del imidazol-4-(5)-formaldehído : nuevasíntesis de la dl-histidina y la dl-N-metil-histidina. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.Universidad de Buenos Aires. http://digital.bl.fcen.uba.ar/Download/Tesis/Tesis_0450_Mitta.pdf

Cita tipo Chicago:Mitta, Aldo Emilio Antonio. "Algunas reacciones del imidazol-4-(5)-formaldehído : nueva síntesisde la dl-histidina y la dl-N-metil-histidina". Tesis de Doctor. Facultad de Ciencias Exactas yNaturales. Universidad de Buenos Aires. 1946.http://digital.bl.fcen.uba.ar/Download/Tesis/Tesis_0450_Mitta.pdf

http://digital.bl.fcen.uba.arhttp://digital.bl.fcen.uba.arhttp://digital.bl.fcen.uba.ar/Download/Tesis/Tesis_0450_Mitta.pdfhttp://digital.bl.fcen.uba.ar/Download/Tesis/Tesis_0450_Mitta.pdfmailto:digital@bl.fcen.uba.ar

han pros-¡tunpm 0pm ú una doDon" a Mea.on1amu decaminamatas. visionyhtml."lola“mas!a m mPutin dohan: DoctorInland. Moron.

19'06

¡su tod.-M una.“ a tam «1¡no 19'02.¡a ol. Instituto mantencionlo h 80mm. doW Pública.“me“noto: el nt. A. Sudan: y tor-tandagnm «1 año19hs.ena mutuo u r1¡sangraa.lamm a.clmlum.mummzbu1unn.l.nou-uy y B. Rubioanonimato.

MM 0-0 padrinod. “su c1 Dr.V.mulata.

Loa¡nin-h num“! ¡o ha sabinaun los ¡tam-ron o).Dr. a. 1.01401.y,nvn.3.W.

A¡u 9mm mm ymn.““dominaron-humo“.hmllmflldo‘th“Intl-IMnoIi ¡una mandatos“. /

QvGUIIASIg CCIOIIESDEI.IJÏIDAZOIwg

¡1 1mm»). 10(5)-tormndomoo mi propuado por prl

noro vos por ramon (191.2) por oxidación do]. alcohol correspon

diente conanhídrido«único on «nom-.- m. o 1739-17.».

CH:C —CH=0

I

N NLíCH

Da.un mato ¿oido que M. o.1910y un pioroto

quo fundo o 195°.

Eato mimo autor obtuvo pooteriormonto oon matar

(1916) .1 mimo andando por oxidación do]. olooho]. con ¿cado

nítrico. lo ona). da. un moJor rendimiento «¡noo]. método ulterior.

En oso oportunidad prepararon 1a rannhidranonn quo fimdo o 199!

y realizaron mo ¡nm síntesis do 1o dl-hiatidinn condenan)do ol oldohido con dardo hipúrioo y siguiendo las lineas 016

elooo del método do Brlomoyorgo Dmodtraron quo o). 316on0

oo “Monza con ¿oido oiufnídrico para dar 1.a.cianhidrins co

rroepondionto que en mw biestable.

las reacciones de]. Lnidazol‘H-(Ñ-fomaldehido fueron

estudiadas mw pooteriomonto por ilubboll.y kymnn(1928)/////

/////quienos dmostmon que a. condon-acon canina dandohbaso de Salut! de punto de fusión ¡QB-IBP. con hidroxnamim

dandouna.unn. de punto do fusión 1810. con cannabis“. engdo una semicubuona do punto do masón 2230-223! y quo rean

clonaba con biaulfito de Badia tomando 01 correspondiente eng

puntito de adición.Apasar de las reanoioma anteriores los autor" n

adan que a veces no daba otras típicas ¿o los adeudos, porejemplo no da.o]. ¿oido acrílico man“ no lo quiere condenas:

con ¿oido ¡“un según 01 mótodo,do Parking no oo pudo oondeg

sar con notan. y La condensacióncon acotafemns y etnaootá

to 5610u “sus: con buon rendimientos-o En cunblo pudie

ron condenan-1.ocon ¿cido plrúvloo 3/6 naftnamim para. dar 01eampuoatol y con dimetnanium para dar el omnpuoatoII

CH-Nil

/\ /"\\c-le’,_ N)!” MJV/ \ (¡H-NQ' ‘ \*/\\ Il /0H

/\/ \e4°" QH-e-N/l I \°°¿H n\/ Mw/ \

I \__/ J]:

Retee reaccion“ eon gomez-deede los eldehido" e.eí le reacción I ee anchoa e la. que de e). beneficiando con fi .

oido plrúvtoo y/pnnrtuamine, doscrlpte por Dóebnery Xunta(18‘38)y le II ee análoga e. le como!“ leuoobeee de verde de

malaquite que ee obtiene cuando ee condones el benaldehidecondimetuaninnev

La dificultad de obtener el ¿oido acrílico correo

pondionto había nido ye. encontrarle por Berger y Pekin (1916)

quienesMenem el meme. con¿oidomóntco peronopudieronproducir h deoarbonleción neoeoeru pero nearhasta ¿1.

Mamie no ee onda a1 aire. no de 1a reacción de c;nnizzaro y eu gripe aldohidioo no reacciona con yodurodet ibamos lo.

En roaulen oe puede decir gue el ¡mugen-NS)- for

maldehido no presente todo: 1e- propiededee típica.- de lee e;dohidoa y en cuento ee maneje e. ciertos substancia- de eee.

clase de compuestosde omoteríeuoee un poco especia-¿leeoerJolos orto y para lúdroxibennoldehidoly adeudoNpu-róuoo los anulan no dan sin cabal-go merma de Las reacciones oe

rncterfstioas del bemoldohldoqo En cumíncon ¿atan eubeten

oleo el comportamientodel ¿aim-M5)- tormeldohidoee puede atribuir a la transformación de en grupo ¿Manídioo en u.

ne fome teutánero representada por 1o fórmula.“Mentes

HOCHJC —N

CH

GHz/VP

. ¡a moria prim mount. por. la obtencióndo).m1dmlMSFtoz-nudem“ rd obten“. porPau (1911)porm.las: un. de"nocionesu partir do¿aldocítrico.

Acmq cmzmov

¿cmo ¿esmnmcamoxnzoo

nnsommoemcnm

mmmmmmm

ka moH5)mmmmm

Ms) mmxmm'zmmm

In.primipalaummu pm una” una!“ con

01 manu-H5)- tomaldehido. fuí porquono n podía obtom7//

///cn cantidad, “camada-unt- cu propos-¡cuncn ¡nn coca:bn cido coincicnuia.cn los ¡inm- alicn no ball cn una rca.

ción. catudiadn inicialmente por Gircrd y Puma (1930) quicnca moron ion princrcc un cnclntrcr que 1a oxidación dc la

tracto“ cn mediomcniacai, cn pronuncia dc ¡cios do cobroconcorrientca. un conduccn MSI-mmtimamin

Hate métodofu! uitaricmentc estudiado por ran-cd

y Garro“ (1932), Parrot! (1932, 1933) quien" encontraron quo

1a dioxiccctcnapermitía obtenertambiéncil.¡tkm-hideti;imidasolo-v '

wcidonhagcr y colaboradores (1935. 1937) estudian 3

ca reacción desde ci punto de victa preparativc. pero lcc nc

Jcrcc resultados miren cbtenidcc hace poco timpo por Duty.

Lenin y Tutte! (191m). Dnrby y rottor (19M) (palanca contro

landc bicn ica detalles y añadiendo formo).pueden obtener cl

alcchci mencionado con buenos mndinientcc y lo afaian comopicratco

Posteriormente Alboraton y Archer (1916) lograron

preparando a partir dc sacarosa en vc: dc imicao. aunqueoca“namiento! mamu'ciho

131alcohol preparado por nodotrcc 1.oha. cido por cl

método (10'ruby. Lewis y Tcttcr (191.2). aislaruoio comopicrg

to. que rue' transfomado en alcohol Bag-ónPymen (1911) y 121-.

nalmentcc aldchidc por oxidación con ¿cido nítrico Begin E7many mas: (1916).- ///

Hannapodido omprobar que el inusual-N 5)-forma1

dohido eo condensa con relativa facilidad con una serie de su;tancia. qm tienen un grupometile'nioo activo.

‘¡aoondonsaniánmodo 11m0 s cabo conmantoímpor modiode anhídrido acético y acetato a. sodio magno, ob

teniéndose 01 motil-l-(3)- unidad-N 5)-metnemoetu- 1-Indontofu;

/CO.Ü//3GH——N

.N ——-C :Cl/-Q— N¡\/VH—— CO

y por medie de la pipa-161m. por el. método do Boyd y Roba-n

(1935) en murocano no obth’md mani-H 5)-netnenludantgfm

/////

///// HCH——N/\H ¿»H//

NH—- 0 ¡CI-¡.0——N/9:0 \\ l

\NI-I—Co

Losmimosresultado: ¡o obtuvieronmundo tumdnntotnnque61601 siguiente mato. cuandoo. alpha .marmo acético y acetato de sodio fundido.

00043

(¡ll-¡"AK0%.00' j OH\/V-* O .'G»¿/._Q—/V//

¿:0/\/V/7’— co

TambienBepudo condensa: con acetuuohtdantoim bg

Jo 1a acción de la piperidim en cuyo naaa da e]. ¿nidad-1:45)uetilentiotúduntoina

CH—NH

.H

. //¡W/—O :OH.O—N

/ .5:0\

NH— QO

una condamcián igual se obtuv‘ocon creatinina que

colmena M condensadaon maná“ ¿o anhídrido acético y gastuto do sodio fundido aman el. aneu1-143)-1m14m1-N5)-u¿tumetur2-4:th

0 o C H,

(1H— N\

o H3\ 40HN —— Q .'OM C’— N/

O#3°.QO.N: O\/V/7’— Go

Tambiena. condensa con ¡nido anotúrioo dando una

¡adaptarla muyinestable que “cristalinas do agua da.un 00gpuesto que por tu ¡aduana correspondaal. ¿oido X “culminó

/g mamlmflioo' H/

b —N \CW

' //CHgÚD-N — N

io.oH

muner no prepa-6 por 01 mótodocorriente el alo;hidrato au ¡minimal-M5)mana 24+dinitrotennhidrazom ao'punto de M1411 2910-2920

H/0 Hh N"W

N02. \

l O HI“ //

qm/ KH N.N.-QH.Q— N\\_//

lsto «¡apuntoM ¡tcp-fado“minDam. un. ybtt-r (19102).unirnos. ¡un pta-¡b do puntolo muda¡ost-2080» n donna: nba no drum “min Dyna (191).).g1mm. el.pios-hoporint-unn un “a a .110 ácido;

s- nom-und do mas»: absolutome. puntodehuida 93...

22mmchya;Esz ¡1195m

lo mas! segúnrm (1916)por oxidaciónqm H5)uamzumaana con¡cidonítricono1.¡r2.- Bom1“rencantidad“mn.- onun mazda. Mita-¡nato lo 8me...

'80um pan lu com-anulan"¡u orina.“ depuntoao mada 170-. un ulterior purificada.

Se mezclanbien a granosdo ¿mami-MS)- romanado con |+ gramoc do hidantoim y ¡t granos do cootato do sodio

turnada.- so añaden3.6mililitroc a. anhidrido mítico; y caiicnta cn baño de aceite media hora n 1359.

Ai calentar co disuelven ha substancia o ¡acepción

do un poco do acetato do sodio y on un cierto amonio precipi

3o ol producto do condensaciónboJo toma do cristales miuoc obsouroooo Tomando o). calentnnicnto oo cando cun. pm

docoornponorel. anhidridc mítico.sc deja cn la cámara.trio mas oi u. oigaicnto. u

¡filtro ol precipitado. oo ¡con y "cristalino, do mhidrido no!tico hirvionio. al. quoco ic ¡nado¡oido cootioo hirviendoto disolución total. do). canpuontov Por enfriamiento ao obtiínon cristal“ do color marino obscuro«¡nomencionados 46¡a aim mora Mon a 24'60.-.

Rendimiento.2.9 m8 (63%)

mm I 39WIngr-do substancia.dieron 0.628 oo. do I (1905*o .761'Ütsm)

,«// enculadapara: 6522.“..2/“9/7z

Emontmm ü (pá (¿É/¿v.........Zú5/%

Los:, . {momo Para.Q/¿gü/úaegá ......J25Á’%

Bacontradoa Úéje........J/54/%

- IETIIJ;ÏN¿IID¡1¡‘IT(JIE¿

0,1 grano de 1m1dm1-H5)-forma1dehido so mezcla ....

bien con 0.15 grano do maemom y 0,26 minutroa de p1r1d¿

na. se añade 0,15 munitroa do piperidinn y no ouuenta a bgño maría (100)) durante dos mimtoew' Los productos sólidos.

no disuelven y el líquido tuna.colcr mano.Fimlizato el oulentanientc se enfría. a. añadoa

gua y ¿cido acético hasta precipitación malnmh- Los crista

les de color amarillo claro, ao filtran y lavan con agua, una.

voz flecos se les detomim. el punto de fusión 2850 (con doo

00131908101611)con ennesrccisnionto previo.

necristalizado dos veces do aga, e. obtienen prin

mas de color mada.de punto de funián 2.379, que a un calentad

mionto rápido mmegrocíc-n dende 2700.

Muysoluble en acético, poco en etanol. do donde////

////vu-co "cristalizuse...

IALa Ss 3,900 mar. dc substancia diam 1.07 no ¡lo I

(210-760 m)

enculadapara: ........07,45%

mtndcs J/2{%Los cristales anteriores cc niornn cima mimtcc

conmidi-ido“un. In cantidadcuticicntcpm “salvarla.por miamionb n obtienencristales marinos obscura. qurccriotaliaadoa nuevamentede mhidridc acético funden c 35°

2479y son idénticos conc1 until-143% inidmkh-(í) meti.lcmcctil- 1-hidantoina...

0,2 granos dc imidaacl '45)- tormnadchidc cc ¡nc-clan

bien con 0,1;me dc tichidantoim y 03+grama dc acetatodc seua hundido, se añado1.6 muutr‘oa ao anhidrido ¿amooy u calienta. a baño dc aceite (135°) durante veinte minuto-.0

AI calentar ac disuclvcn la oubstancinc y cn un

cierto mato precipifu el productodb condensacidn,chc////

////i’ornn de cristales amarilloa‘.‘ _Terminado el calentamiento ao añado agua.para desea;

ponerel marido acdtico. se enfría.bien. se filtra y dotar;mins el punto de fueicfns 250%"

a. rocriotnlizu el precipitado de ¡minar-idoacético

hirriendo, al que se añade ácido acético poco a poco ¡nata dlsolución total del productor Por enfriamiento ¡e obtienen h

cristales de color mruio querooriatalizadosmomento haden o 2570.9

1°: ¡9.310ner. da substancia dieron 0.738 ooo de ¡l

" ' (19»768 m)

CalculndoDGIGJgy ......

encontrados924404,79(pá fí32%

0.1 grano de miami-MSFrormaidehido u moron¡un con0.15'gramosde mtiitiohidlntoim y 0.26aunar"de piridim. noañado0.15 ¡iiuitroa de piperidim y I. numta u bañomía (1009)durante dos minutos.

Aicalentar“ u dimivon m mbstmoiu. oil/ll

////11qu1do tomo.color rojizo y on un cierto momentoprocipitnal producto de condensaciónbajo ram.“ cristales rojizosoo

Una.vez finalizado ol calentamiento se añade 5.2 m1.

nutren de ama, 103cristales n dun-1m y por sandwichto ¡pucca de num un precipitado cristalino de color anar!110 obscuro"

P000soluble en cana. co soluble cn acético y «mipudiendo.recristanmo doMos.

='Rccrciatuaado do etanol. con carbónda prism- mv

rulos dc punto de fusion 3200con accomnpooiciány omega“

miento donde 3100.- '

3.630 mar. de substancia dieron 0,39 cc. do l(za-"76205

Calculadcpara: 25.55%

magno. (7);»420423.......2/ yy%

"m. pequeñaporción de loa cristales anteriores hor

vido con mudado acético da por sufrimiento acct11-1(3)-1m¿dana].-N5%motnenacctn-l-t1oïúduntoina de punto de fusión ’

2570..

1.5 arranca de hudaaol-HS)-Iomaldah1do a. mezclan

bien con 3 gramos de creatinina y 3 gramos do acetato do sodio

hmúido. se añade12muntroe de Milo acético y se cnuonta a. baño de aceite (1350) durante media horno- 1mun mo

unto dado mionzan a aparecer cristales del producto de con«mación»

Terminadool calentamiento o. añado abundanto santi.

du! de agua que descomponeal resto del mhidrido mítico y da«mms 1a taz-maciónde ¿ás precipitadow l

se deja. reposar un día cn 1.ahunden y no film. 2m vez Man uecoípunto de funldn 2300-23-39)u rocriatalim v3

una veces de una mezcla da ¿anhídrido caótico y ¿oido hcétioo‘

obtenierdoaebado formado cristales millon obscuros, conpunto do fusión 261° con doncmpoaioióng

¿M .IJI'St 3,290 mgr. do substancia dieron 0.7%).ec. de H

(170-763 m)

Calculndopara: (¿ia ágl.._ZóÏÁ/\f2/

Encontrado: ..“MHZÉÜOÜX

21)

Se mezclan bien 0,14-granos de midazolih‘fibfomeldg

hide con1 ¿ramode ¿oido acetúrica y 0,8 mi de acetato¡odio fundido.- 3. añado3.2 mililitrol de anhídrido acético

y se calienta o.baño maría nooo) durante veinte naruto...A1 calentar no disuelven las aubatanoiao, terminado

01 calentamiento. y enfriando mare“ un precipitado de color

unn-111omsm. se añadoaguapara «mr .1 anhídridn¡c‘ttco y ¡e toma mn soluciónmain, agitandoy ¡mismo uponrece un precipitado cristalino, que filtrado y 19.79110con agan.m'nde a. 101o.

A1recriatanzar de agan h ‘u-Iáotona se descompo

ne y du el ¿cidooóacctilminoflimidamhorflim de puntoa.fusión 28m.

Rendimianto del producto impuro 0.!»5 gramos.

Wa ¡h070nm. dl nubotunoiadieron 0,75 oo. de N' ' uan-766 m)

Calculudoparas (¿2¿[674061... Z/jjz

lincontmdoo [pa06/......Z/jjz

0,1}gramos do 2-h-din1trozon11hidru1m se 61501?“

en 80 miluitrea de alcohol etílico (95r- hirviendo y un aña

dió a una aolución de 0.2 armas de 1121163501l+(5) fomaldehi

do disuelto en alcohol etílico (959) hirviendo.

se calentó todo (infante Varios minutos, se agresfi

luego 0,1»nuiutroa de ¿cido clorhídrico, y so 10h16 a om.

1onta: a 91111111016111+minutos, no sufrió y 111m! el precipitado de punto de huida 2909-292!"

Se recristalisí do leido anfitloo 50:33dando un pro

ducto do punto de fusión 2919-2921:.

:7; . 3 :1 3,85%)5-2. de substancia. dieran 0,09 en. de ¡ï

(19°'76393 m)

Calculado para! (¿b/¿Q/fá. WK... ZÁXÉZ .0

Encontrado: 070,¿éql #Úz... . .. .25/23:?0

trolt¡kll

dIÏF23239IHÉ--. .1:

n hietidina. ee une de lee münoáoidee básicos queteme parte de in uma“ mee afinian deKeen)..

Su aieiamiento a partir de proteínas naturales (pre

tsnines) 11Mnevado e cabo en teme eaei eimútÁnee. pero iadoPonnbntmente por Kennely Hedino- tee detalles de ¿ete si;luniente ha: nido descripto: por Viekery y sumidt (1931).- l

.811estructura ml aclarado. inicialmente por Pauly

(1901+),quien estableció la. existencia de un núcleo imidezoie

oe e'n el aminoácido y atribwó al. mimo, atmque ein pruebe de

finitiva. le fórmulaestructural que las investigaciones post;riores han confinado.

HCZG —0H2‘?H-C‘0.o HNH:

HN\íNQ

Le presencia de un grupohiduhioe en le hietidinomá continuado per Knoopy Windaue(1906) . y en estructura te

m. coincidente con le ¡”puente por Beni: (190% ¡[mostrada

por etnteeie posteriores realizada por Pyme]:(1911).

Este autor 11011€a cabo la. prima ¡{atado 60 h M3tuna raoúnionpartiendodel Hn-Mdranmn1maaao1 quo 'tratará en un derivadodorado austihmmao ol hidroxno porcloro por nátodos corrientes-0 La condensacióndo ¿su ¡45)uomtlnmidmol conconocia-¡Innoon de «no. lo dió “5%hidnsomnncioromalonato al otno, que oaponitiondoy docarbgnudo por métodosamamo- 1o punth obtener 01 ¿omo n-K '

muro-3,01-1midazol-J+-(5)-prap16n100o- Esto último tratado conamoniacocondon o. 1.ahiatidim racánict, que fué aislada comonanoclorhidratov

Este mimo autor preparó ol. dipionto ou hunde a 1030

cuando oo una. nl aire poco timo: poro que bien nooo hunde o.1909 ion ablanduniento desde 1839.0

B 8 Ó. Ï o

CHA/H OH‘—/VH

l xq \l LH OH-// //c—N 0— N

QHz°H

y + (M&@fi&¿%fi_wqa.__I

(MEM

CH—NH QH—_—/V/_¡\ \l! /0”' H /GH@—/V/ #20 Q——.N/ Alá/j

I m- 1 fiQFBQMfiDgfizHfiL Q%.QH¿€.QO¿#

HQZCÏ'IQHL‘OH"QO-OH

i l N42

HN\áWQH

m ¿ata mimo trabajo. 21m 11cm!a cabo 01 acudan.minutodo 1a Mancha nobles. ¡cantando ui la prima! ¡íntoni- “ 1. l-lflltidlm minarch

Pymn(1916).mad m mevasintesis do1. md”

///t141nn partiendo del human-1M 5)-formaldah1doobtenido

por oxidacicïn del oorroapondiento alcohol; date (11116111603.

condensa facilmente non ácido hipúrioo dando la. u-laotona cgmapondiante de acuerdo con h. Conocidasíntesis de Brlomo

rar de los uninofioidoao.

sata uz-lactona. contiene un grupo metilo. que no ndmite nominar. un ¿tono do hidrógeno del grupo mino del ani-l

110 Luiduzoico por la. facilidad con (mo es eliminado por 111er

113.13.- ‘La na-lactona. tratada. comcarbonato do sodio da el

nvopondientc ácido acrílico qua tu! reducido dandobenzoilhig.“dim y por hidrolisil del benzoiloo obtuvodirectamente

Mandala. racénzicuf

S J d r

C’H-—N

z€71le

_ o:95.992: _ ‘ Kxl u .Gllllí .l.\ o o:me»:

SQDÏ.“ \91'12

I o}Oox}.l D¡I 2/ \\

\Q ..QX\.Q|\< Qühgholeo

onlét__ Ji03-69% xx

. \o ¿t o LI. 2 x»QD‘NQ

Oklk/mQu«mnQ0. Ec \\Q tVmiháolz

03.3%

RN-bigwkïqm

Posteriomente al trabajo realizado por nosotros“ yque no detalla a mtimacfin, han uan publicado. au dtodosnda de preparación de 1a Mañana.

Uno de anos por ¿Sheraton y M0210!(1935). quitan"oondmaron01 alarmas-aiode “lona-filmes”! con¡ceuta-‘nidmlonato de stilo en presencia de dos moléculasdo un»

to de sodio dandoel z-acetomido-z-carbooton-3-1midnzolpro

plante do atun que por tratamiento con ¿cido clorhídrico 003

centrado conduce¿1 dicloerrato de hinudina, quo luego emi;toman en histidinao"

WWth Menor.. H ./

OH—- Nrw0.001114;

N //

0*" Jr Abe-Nudo“,¿,2I 6619/“;

7

(“12.69 Q00.QH3'

H)nata. parta del trabado mi realizan; on 01 año 1919+.

OH-NH 0#-—-/w/\ \H e“ C’/-/// //

O -———f' c.;——_/V

/c'oo_c¿;4¡r I

GHz-CJ-NHaocna QH¿_¿Í>H_ 80., A!\Q o oc2 HT ¡WL

otro de 1m. métodos et .1 de Albertina y nana-(19hs)

(¡vienenhaciendo roncoionar el clorhidrato de k-olorometnimi

lazo]. 901K acotominoficianacetato de otilo obtuvieron el K 3

«tunningKcianfguddazolprapionato de “110, quo por 11161613.;sin m ¡leidosulfúrico 616 la dI-hhtidlmw”

síntesis de «Hibgl‘stfl.L,tungv

OH——/V-‘/”CC

n m//Q N H_Q—/VMÜÜQH3

l

NH—-OH CN

nc/ \\ \\N—O—CH1-Q—NH00CH3

Q DDQJ‘HS

HQ:Q—— CAL-C’H-ÚOOHI

\ \ me»“Lálv¿LH

m mítodo que nosotros hemosdesarrollado comi-to c

1.acomanda doautom con01 ¿michael-M5)-foma1doh1dodando.1 metil-l-(M-del-k-(b’)metilenncatil-l-hidantgme. que ha sido desoripta en 1.aprix-¡emparto de e'ate trabaja,¿sto ha. sido originado en el trabajo do amen: y Hoffmn (1911)

y aplicado en la. síntesis de varios minoácidou.:‘or reducción con moalgamnde sodio del mail-143%

iuiduzo1-3r(5)metilcnucetil-l-hidamtoim oc logra 13.reducción

de 1a doble ligadura. y cli.,inación de los do; acetilos obtenieg

dose o]. __5¡n1d1mo1-h—(5)-uetinúdantoinav ’

Esto compuestoresultó difícil do aislar comotal, ngro fué sencillo dbtenerlo comopiernto que rocrlnfalisndo fundo

a 210902129.- -Esto aislamiento comoptcraeo no en monetario

realizarlo para 1a preparacián de 1a histidina.E1 ricrato del imidazol-lr-(5)-not11ndantoim prepa

rado por nosotros parace ser al ncdmieo del preparado por Shaunkinn (1940) quien lo obtiene haciendo reaccionar histidinp con .

urea. que da ácido urtcminoel 'que luego no convierto In inusual

¡t-(Sbmetinddentoim aoidiricnndo con ácido clorhídrico y coaoentrandmhn Lo aisla omo picrato de punto de fusión 209i.

O

¿Mi

H \a IM/ó/ázozquj/¿u/f'jj/al.(¡b rc 7:1 ILO]

(LH/L' OH_ ÜÜ‘OH/

NH-00»/V//¿

¡.puontcmnta oo trataría. del. caso In que 01 rnquoo y uno de sus mananth 01 infiere-v 1- on lo prcparación.do Shchnkinanena: práotamnto cl. amo puntoo. mama.

EI mismoautor señala que la hidrfiiaiu con hidrázido de bario conduce n la fomacidn do-1o l-histidim. si du

l'a 1-2 haran o dl-histidim a! dura S horasvNosotros hidrolizomoo directamente con hidróxido dc

bario la solución conteniendo el producto reducido: y homo. en

pleadb comotiempo do calentamiento 12 horas para encanta: la.

111er11313 y 1a. obtenció'n de 1a. Matidina race'micu que fue a1;

lada. y cai-uterina. comoplcrato de punto de M161; 1059.- '

(“H-"4‘? Q#¿—N

CH

i

NH

OH1 //

Ozc I)_—J#no l

\/W/———.Co MLB"

HQ ':0—CH¿—(IÏH—ÜOOH

1 ‘ MzHN\/N

3' ¡:T-ITÏ ‘77. ,_'_CT'Iifx' 'I'fá

Su pregnaraoio'nya. ha sido descripta en ¡l primero. pa.

te de ¿sta trabaJow

{LÏ’JLCI CH 1?.L

0.7 armo: dc].producto anterior ao' “¿pudieron en

7 ¡211111th de agua.y a. trata: con tm porciones Iguale- (7granosen total) ao amiga-nn.de sodio. a. din a un ¡union01manto se solubnim y 1a soluciónu «colon.- Atutratan mimtol1. W161: ¡ma- comidas". tonimdnoo Ba11m c pa 5 con ¿cido clorhídrico sin que lo ¡Munt precipitación» M enth tocadoa mim- Bl.midn- u ¡xm- IJo con alcohol absoluto eliminadolo insolubln 01 nom: I.evaporóy om 01residuono cristalina Mondom. M qmulta en ella y añadida la cantidad calculada to ¿cado pforiooo

sc obtienem pá.th o.th marino obscura¡unmandando de unasolución“¡son saturadado ¿oidopionoo find. l 2109-2120.

a :331 3,517 mgr. de subotmcia diuon 0,717 cc. dc I, . . . . . . . nah?“ m)

Calculadcpara: ggEncontrado: --------¡”Í

STÏ’Ï?¿TT.'.CIC’NIEI' dl-H'Iiïm '

6,6 art-¡30:3del producto dc condensación oc Buapcnflig

ron cn 66¡lunares do ammy oo trataron con66 gmc domlgnm de sodio dividida en tros porciones afadidu ondadiez

linutcl y añadiendo“ IC gramosmás o.le. medi} horno. El líqul

¡lo se deoolora o medida que progresa lo. roduoción y terminada U

(ata, ee separa el mercurio y restos dc “algun y oc nando

o 1o.acluofln acuosa 60 granos dc hidróxido de bario y 27 ¡11‘noro- o. ¡am calentandoc.'omuoun 12 hora... terminado '.1 “¡anonimo ol bario u elimine.con¡(oidocul.ch dulomo.- m filtrado u nova c ps ws e ¡»6 con ¿cido Clorhfdrioc. ¡o diluye a mn quinientos minutrol y oc añado una.

solución caliente dc '1-0granos do cloruro noroúrtco on 13Hqunn-oo de alcohol a1 955. agitando mortal-nte.- Bo añado

luegocarbonatodc ¡odiohats y! 11.111.53- foi-flan?”dpitadoman claroquoo las 21+horasM coan y 15'Mo tm .vcocncon actas.- i

el manana!!! entonces en 312 ¡unlitroa aa agua 7 no

hilo pasar ¿oido unlfhldrlco mts. precipitación total del no;mu.- a. {nerd y oli-mindel animo do not-marupfleipita;Cm- El líquido ao concentró aprothdnmente de 60 a 65 ¡111

litrosy no ¡leccion! la 5011:6181:“diante panda mima! y eno;tamiento; se continuó concontrandohasta 15 nililitroa, u mitrans! con carbonato de sodio, ae llevé a 13€ Infiniti-os y a;

M616_encaliente 16,1!mas de ácida pícricow Por enfría.¡lento cristalina el picruto de Matldim con punto de fusitfn

1057!.

Pyman indica que funde a, 103.4 secado a1 aire.

Rendimiento: 10 3113105..

“mamar...”

n n-I-uumuu- misuscitadaparpmvu porW y ¡yn-n(1921).1mm ¡o obtuvieronporuo“. a u uuu-sn "ha 01¿aunXcugat-¿Wanna“0'

m mm‘otdo tu! nando canopienso. conpunto ¿omuy: 1320.

OH—-NH

OH #Wfl

B y + es ¿___N Ñ"

oHïeHaéOQH

HQ—*O—C#¿—CIDH—OQLH

' t NHfl-HjHN Ñ

‘1;“ ¡todo fu‘ top-tidopo:nm y mau‘nó)

qu uma: quon u-I-mgu-n-mma mln matanu uma...

un doscupos doautom obama el. ‘01“ han»;¡amplíana pana:do1: lla-tun. nm; por.la ¡nnan“dinsmas»; u músicaporproducirse“¡han ¡lovon-nuntanto cn n mación dt olorenitrnmih dola han;una canaunc1 manana 01 ¿oidomegaman con1a mm.mina.

233: mm ¿un ¡lnWW y Bahamas{1937)¡monm un¡[todo¡o num .1.¡nu-dm minimaa. ¡a ¡madin un qu. n products nominacióny ¡.1aim una ¿chinamm «¡nou uuoduaomm mutuosund. ciclouna»;oo.- Pm ¡sto 92W onprimer1m 1a1-(3).bonn1-1o'manda-.

Bl grupo“¿no M confinado con¿oidopoint:ch“nin para¡“guru Il ¡It- torln h. intruluoudnde ln sólo¡"no en m 90-1016:durante01procesods manada.

noutm sata. ¡a manu“ del grupohumo y pgn tolunsuli‘ónuodu 1m a la {camión a. ¡a xanax-n12;“¡una que¡ul unan. por intentada (hi.¡»tentac

__Q,c/.¿.QÍH.C00HNH).

H C

l l o ., ANN/ \//eeNT-C‘B, GH

-—C#¿"C'H—C00HI

‘ NH'SO¿06#HC'H3ICH'HQÏQ—Q#L—CH-C'OOH

Í

I Cg/¿NSaz-aehofls

./ ¡fifa/Wi:

HQ Q _C/.}¿-CI'#—C00H

\ l (14/3"’V\ áN

CH

m mostrotramo bno- nnnndo m un propert«165a. n «¡anota-muda» pu conan-aahdalWh-(fi-tommmao conmatinal. ¡lindomm descriptopornaoozoc y Campbnll(1928). Donlotbn y'lInIJVllaün (1935).

n productodeWu“): obtenido.unn-143%;naaanoz-h-t5)-nnt1¡annootzz-z-aront1n1nn. o. rodaje ocn a-n1gáp

nn de sodio y oonduJoal madanl-b-(5)-notnornun1nn qua M31-1.“ al.notadopuromeant. m punto. peropum ndroumo a aduana-Mamas sin parafina“: proviso-LIdl-ll-mm-huudlmenana yor6st. matan-1. M una“

al ont-do 60 piano.- / ¿2,4/3' _ Q .——N

QA NH í H2 \ H1 OH O=N

a N” + ' /k-“ QO_ "IQÏÍdC’OO/Va‘ (C'ír‘aC'voQH=O

00.0/ #3

¿“4* N

0,45 i \o H\ 7a Q:OH.QNNCH3.00-N2

H—QO

\(M l ÚCH

\/v ———GH cua/¿c ——N/CNÉOOJWO \ ¡4,0

y —Co WWE“

HO——0—CH¿—C{H-C°-°H\ \ NH.CH3

HN\%NCH

¡Whitman ¡count-smart.anh doMi traum- e

¡su sub-mu td ¿una calmant-c-u asma.¡mquMuMmauwmmunumusmommmmummnw'“¡intenta tenian“.

hnnnu h “mtb. o. u noto.pu ¿«dormid“1 líquidoal el). doMi. hn."do“Monto. u mimi.mmm“ secure-non“¡minutouna“ hu.pinto.unmm u tomadaa. n mm quu unay continúa.“todo ¿010piernaal autom“ ya!mm ¡pm atom“ manu qu“cristalinaOo¡un{un ¡nm ¡WI-210...,

ma 3.36m. demama mm 0.690no,¡loI(19.-760-)c.

mmm pm. (¿a¿mg (aa (If/¿Q.“24/15 g/

Wl%éÚ@/ÚfiÚé/j ......2.í5%

n - q I o o o II

1un...demü-l-(Bbmm-h-(flmnlmtn¿“una Iorodadomount. un u d.me uterinayWhafimflnn “¡Io-unn». demy 9¡una dohidróxidodohan. matan-do. mu. ¡a horaa ramo: tom h omnia“ lo “parao).bartocon¿cido sulfúrico¿unidos 7 el. líquido lo “¡un .- n mdp;tadono«¿un1mm m m mi. motín nativa a pm.

Boconoth los Ilquilln han: 50msnm». y u ¡han2.25mas do¿oido¡»tattooen autom..- 80«a. mm¡mundpiuCtountmynmeMQKpin" d. tu“! nos. C132...

tardan7 Pm (1921)u oban un puto dotu“)! 1.32%

o Inund- m ¡om para“ dcmts domm me.malo t n60.

AAA.

Enel ewaodeeste trabadoI. hanmp“. lu um.tu substanciasno descripto. en 1. ¡auguran

not;1443)¿muan nmuuaentnq-mmum¡susana-JH5)«no¡sumam

not 11-143)-1n1dano1-|t—(5)«911M nbldttidúdlnbinlp

mm-b-(shntmmummtonu

mt 11-M3)-1n1dsao1-¡I-(wanna...» 11-1-01"¡tuu-u

Mid.Xnum financiadas.momento dal.¡me¿23144flmtihn a-uciutntmmamm.

Para"dd.¡mmm-¡FCfinalithmiratedel ¡aman-bot5)-muhootu-1-mnm

10"

IX.“

Ino’

"0‘

lo ha.estudiadola naufin delmaná-{nannymama-Moummtu contenían-Inma.utiliza“ activo; habi‘ndou podidocuna-nan:um ¡ndantoinutiohidantoinn.“calumnias. austin:ns. ¿oido«china.»

30hnWo 01“amianto dolMimi-H SPI-nuiunMuutntmmmo

¡»cuandoan unn-Mahmauu-h-mmuuumm¡dnd-atom. por"¿motín o Marilina lo h. cuandou u-nnzaw

ruth-lo delmifl-hübküuol-¡H flaotnonmtubanana. por ¡061100161!o mas-duna-u lu cuandola n-B-nntn-m-tidtm0

EIBIICGRAFIQ.¡,":“:':2

Albanian y ¿rubor (19'05) 'zonm. ot un An. Chan.aoeo'áz.

ubuntu y m (19W)vom o: un An.una. Maná.non y Roban (1935) “Moon. Joana" . ¿2.513 H

auge: y Dann (1916) “Bimba-bm» , ¡{1,376nuby. una y rom: (19hs)'Jousnoorih- un. un. son...

33563www toner (19%) ‘Orsanie¿saman' . 35.0ouna“ y manana (1935)mr." . 59,783.nunm y nom (1937)'J’ourn.mii. Ohm.“. ¡1.2.27mmymmtu (1838)'m' .a&2.129mm: y Pam (1921)'J’oum. Bom“n¡1.2.736nm y mn (1936)uma. 31.1.mm.- . 33.175emm y Pmod (193o) 'Oonp. rend.‘ . ¿21,1115Emo y m (1906)uuu. 61m.¡ini-¿ionracnov..',ya

¡ohh v. y a. (1931) "una. nov." . 2,1¿9¡amet y asuman (1928) 'Jcnrn. o: th. An. emm.aménjgnPaul: (190»)una. 2mm... Chn.’ , 33.508. Beginv. y'a.

(1931) ¡(han En." . 3.169¡mod y amm (1932) ‘Oom. rcnd.‘ . ¿91.1110 '¡mod (1932)mm. ano.mn. mv ¿iman¡em-oa(1.933)mn. son. cun. n-mn- . 53.1962m (1911)“learn. Ohm.sac.‘ . 3.673 u

27m (1911) ‘J’ourn. Chin. Boo.“ . 21.1389

Pm (1912) 'J’ourn. chan. Boo.‘ . ¿33.530Pm y llum! (1916)¡Jona-n.dhni'e'ooa . m.186Pm y mua: (1928)'Jom. Chen.Boo.‘.suman (191m)'3. un. M' y.s.a.n. . ¡2.1108“gún

o.» 191d . ¿»022 U

“akon y sem“ (1931i'M. non! . 3.169«nome» y Bom (1135)'Bord'. ¡5.1953Voidonhuorpgiom y Vous: (1937)¿inn- , 33.570Wheelery Horna: (1911) 'An. cuan. tom'. 51.368

PortadaAgradecimientosIa. ParteAlgunas reacciones del imidazol 4(5) formaldehidoParte experimentalIIa.ParteDi-histidinaParte experimentalResumen y conclusionesBibliografía