ALTERACIONES DE LA COAGULACIÓN

Prof(a). Romina Güeres V.

ALTERACIONES DE LA COAGULACIÓN

HEREDITARIAS: Hemofilias A y B. Enfermedad de von Willebrand. Déficit de otros factores.

ADQUIRIDAS: Déficit de Síntesis de Factores:

Déficit de Factores Vitamina k-dependientes.

Exceso en la utilización de Factores: CID.

HEMOFILIAS

Enfermedades con herencia recesiva ligada al cromosoma X por moléculas defectuosas o deficientes de FVIII (Hemofilia A) o FIX (Hemofilia B).

Hemofilia A: 50% de los casos de Hemofilia A grave resultan de la

inversión de una sección del brazo largo del cromosoma X.

Mutaciones puntuales, delecciones parciales o totales del gen, mutaciones que afectan la regulación del gen.

HEMOFILIAS. HERENCIA

Hijo de portadora : 50% probabilidad de ser hemofílico.

Hija de portadora : 50% chance de ser portadora.

Hijo de hemofílico : sanos.

Hijas de hemofílicos : portadoras obligadas.

CLASIFICACIÓN CLÍNICA

(+)5 – 25100Leve

+1 – 4100ModeradaH. B

+++<1100Grave

(+)1005 – 25Leve

+1001 – 4ModeradaH. A

+++100<1Grave

Hemorragia F. IXc % F. VIIIc %Severidad

CLÍNICA

Raramente Hemorragias espontáneas.

Puede descubrirse sino hasta que se produce un episodio hemorrágico.

Leve0,06 – 0,30 U/ml

Hemorragia en circuncisión, hemorragias infrecuentes en articulaciones y tejidos. Hemorragia profusa después de cirugía o traumatismo. Hemorragia intensa con lesiones menores

Moderada0,01 – 0,05 U/ml

Hemartrosis espontánea frecuente con incapacidad.

Hemorragia espontánea frecuente intensa (intracraneal, intramuscular).

Alta≤0,01 U/ml

SíntomasSeveridadValor del factor VIII o IX

Manifestaciones

HemartrosisHemartrosis Hematomas profundosHematomas profundos Hemorragia quirúrgicaHemorragia quirúrgica Hemorragias pulmonares.Hemorragias pulmonares. EpistaxisEpistaxis EquímosisEquímosis HematuriaHematuria Hemorragia intracranealHemorragia intracraneal Hemorragia digestiva Hemorragia digestiva

Laboratorio

Grave = PTT prolongado; Leve = levemente prolongado o en el límite superior.

Actividad del FVIII o FIX.

PT normal, Tiempo de sangría normal.

ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND

Es el trastorno hereditario de la coagulación más frecuente.

Se caracteriza por alteraciones en la función del FvW.

Trastorno complejo y heterogéneo con más de 20 subtipos descritos.

ENFERMEDAD DE von WILLEBRAND

EvW Tipo 1:

Es la más frecuente Herencia autosómica dominante. Hay disminución de los multímeros grandes

de FvW por síntesis defectuosa. Disminución de la actividad FVIII.

ENFERMEDAD DE von WILLEBRAND

EvW Tipo 2A:

Herencia autosómica dominante Pérdida selectiva de los multímeros de alto y

mediano peso molecular de FvW del plasma Por defecto en el transporte intracelular del

FvW o por proteólisis excesiva en el plasma. Actividad del FVIII disminuida o normal.

ENFERMEDAD DE von WILLEBRAND

EvW Tipo 2B:

Herencia autosómica dominante. Forma poco frecuente. Hay pérdida de multímeros de alto peso

molecular. Trombocitopenia Hay un defecto molecular en el dominio de la

GpIb para el FvW. Actividad del FVIII disminuida o normal.

ENFERMEDAD DE von WILLEBRAND

EvW Tipo 2N: Herencia recesiva ligada al X. Disminución de la unión FvW – FVIII Disminución importante del FVIII. Multímeros de FvW normales.

EvW Tipo 2M: Disminución importante de la adhesión

plaquetaria. Multímeros de FvW normales.

ENFERMEDAD DE von WILLEBRAND

EvW Tipo 3:

Es la más severa. Herencia autosómica recesiva Niveles de FvW muy bajos o indetectables. Actividad del FVIII muy disminuida (3 – 10%) Sangrados graves. Puede haber Acs anti-FvW.

ENFERMEDAD DE von WILLEBRAND

Tipo 1: hemorragia mucocutánea, epistaxis, hemorragia gingival. Hemorragias post-traumatismos e intervenciones quirúrgicas y procedimientos.

Tipo 2: trombocitopenia durante el ejercicio, embarazos, post-operatorios, infecciones.

Tipo 3: hemartrosis, hematomas espontáneos, hematomas musculares.

ENFERMEDAD DE von WILLEBRAND

Laboratorio:

Muy bajoCasi NormalCasi NormalDisminuidMultímeros

< 5%< 70%< 70%30 – 50%Activ. FVIII

AusenteAumentadaDisminuidDisminuidRIPA

ProlongadoNormalNormalLig prolonPTT

NormalDisminuidNormalNormalPlaquetas

< 10%< 50%< 50%< 50%Ristocetina

> 10 min> 10 min> 10 min> 10 minT. Sangría

Tipo 3Tipo 2BTipo 2ATipo 1

ENFERMEDAD DE von WILLEBRANDADQUIRIDA

Asociada a:

Trastornos mieloproliferativos. Hipotiroidismo Tumor de Wilms Enfermedades de células B.

ALTERACIONES ADQUIRIDAS DE LA COAGULACIÓN

Deficiencia de Factores Vitamina K-dependientes:

Enfermedad hemorrágica del recién nacido Hepatopatías agudas y crónicas. Síndromes de malabsorción:

Obstrucción de vías biliares. Esprue.

ALTERACIONES DEL SISTEMA FIBRINOLÍTICO

Hiperfibrinólisis Sistémica:

Trastornos hereditarios: Deficiencia de α1-antiplasmina.

Deficiencia del PAI-1.

ALTERACIONES DEL SISTEMA FIBRINOLÍTICO

Hiperfibrinólisis Sistémica: Trastornos adquiridos:

CID Tu malignos: mama, ovario, próstata (uPA

o tPA) LMA M3 (uroquinasa, anexinaII) Enf. Hepática Post-transplante. Circulación extracorpórea. Venenos de serpientes.

ALTERACIONES DEL SISTEMA FIBRINOLÍTICO

Fibrinólisis Local con Hemostasia Anormal:

Anticoagulación oral. Amiloidosis /aumento de tPA y/o uPA) Síndrome de Kassabach-Merrit

ALTERACIONES DEL SISTEMA FIBRINOLÍTICO

Fibrinólisis Local con Hemostasia Normal:

Prostatectomía Hemorragia renal Hemorragia uterina Tracto gastrointestinal Hemorragia subaracnoidea Cirugía ortopédica

OTRAS ALTERACIONES ADQUIRIDAS DE LA COAGULACIÓN

Inhibidores de la Coagulación:

Inhibidor del FVIII: hemofilias.

Anticoagulante Lúpico: LES Síndrome antifosfolípido.