ALTERACIONES GENETICAS EN BOVINOS

MVZ MPA EDGARDO CANIZAL JIMENEZ

VOCAL AMMVEB

En la actualidad una serie de tecnologías a incrementado la mejora genética de manera exponencial ya

que se están utilizando tecnologías que en un principio calificaba los caracteres cuantitativos (EPDs,

ganancias de peso, etc.) y cualitativos (aspectos físicos) del animal, ahora con la integración de

marcadores y QTLs (quantitative trait locus, locus de un carácter cuantitativo) nos permiten identificar

alteraciones genéticas y en donde se localizan.

Por lo que la utilización de estas técnicas y la combinación de técnicas reproductivas como inseminación artificial, transferencia embrionaria o fecundación in vitro, prevenir o permitir a los animales que son portadores de algún defecto hereditario difundirlo ampliamente en la población, aumentando en consecuencia la probabilidad de que se expresen los genes recesivos y con ellos la aparición de las enfermedades genéticas. Estas alteraciones pueden ser a nivel de un solo gen, varios genes (poligenes) o muchos genes (cromosomas; como las trisomías o monosomías). La alteración genética puede producir directamente la enfermedad o bien determinar la resistencia o susceptibilidad a padecerla.1 Estas alteraciones congénitas tienen una frecuencia 1 al 3 por ciento. Por lo que la posibilidad que aparezca es muy remota. A menos que la familia o línea sea portadora de la misma y se manifieste cuando se tenga una unión recesiva homocigótica, ya que en genes dominantes nunca se presentara. Otro factor que hace que se presentan son los cruzamientos consanguíneos de un programa de mejoramiento genético que aumentan la probabilidad. Por lo que nos lleva a la búsqueda de la causa como vemos a continuación lo que requiere:

1. Para determinar la causa de los defectos, el criador debe tener buenos registros y saber la causa de muerte de su ternero.

2. Se necesitan registros de cría que incluyen padre y la madre de cada animal y la fecha de reproducción.

3. Determinación el grupo sanguíneo o la tipificación del ADN y determinar la paternidad de los sementales usados en los programas.

4. El ternero debe estar vivo y por lo menos un mes de edad cuando se obtuvo la muestra de sangre para la tipificación.

5. Los documentos de gestión deben incluir a las vacas y grupos el grupo en el cual se encontraban durante cada etapa o período de tiempo.

La mayoría de los criadores tienen una lista de las vacas que se encuentran en cada potrero o en los corrales y sus movimientos. A la fecha de entrada y salida al potero o corral ayuda a identificar los problemas. Tener los informes de análisis, plantas tóxicas presentes, y los programas de vacunación de salud del hato y también son de valor. Conocer la causa de la muerte es importante en el control de enfermedades, así como los defectos congénitos. La causa de algunas muertes será evidente, otros serán mucho más difíciles. Si el criador no conoce la causa, ellos pueden auxiliarse del Médico Veterinario para poder llegar a la causa usando los laboratorios de diagnostico2. Actualmente las Asociaciones Ganaderas con las pruebas de diagnostico genético se puede determinar si son portadores o no de la enfermedad genética. Una muestra de esto es que usualmente se repiten en una misma familia y los padres de un ternero genéticamente defectuoso por lo general tienen al menos un antecesor en común. Cuando en una misma parición nace más de un ternero con defectos congénitos de origen genético, sus madres posiblemente

1 María Lourido Fuertes, Paula Escofet Crespo, Carmen García Alba, Héctor Areán Dablanca, Alejandro Fernández Fernández y Javier López Viana Principales

enfermedades genéticas en ganado Holstein. Síndrome de la Brachyspina, Laboratorio de Genética Molecular. Xenética Fontao, S.A. Fontao-Esperante. Lugo. 2 R. R. Schalles, H.W. Leipold, R. L. McCraw; Congenital Defects in Cattle, Beef Cattle Handbook, Product of Extension Beef Cattle Resource Committee,

University of Wisconsin-Extension, Cooperative Extension

están emparentadas (por ejemplo son medio hermanas) y han sido servidas por el mismo toro; para corregir esta situación hay que hacer cambios en la asignación de los servicios. Viendo los catálogos de sementales presentan reservas y claves de portadores o no portadores de tal defecto genético u otro. Como se muestra en el siguiente cuadro con sus códigos y alteraciones que sean identificado en el ganado.

Observamos claves tan importantes como ganado portado o libre y si es de gen recesivo o dominante. A continuación hablaremos de alteraciones descritas en el cuadro y alguna más que no esté presente.

Albinismo El albinismo es a veces visto en el ganado. Se elimina la pigmentación del pelo, piel, pezuñas y piel de la nariz. Hace que el ojo para ver de color rosa, pero esos animales a menudo trata de mantener los ojos cerrados. Este animal fue encontrado y fotografiado por el Dr. Merete Fredholm en un hato lechero Holstein. La secuencia de la tirosinasa, era normal. Ambas formas de la tirosinasa positivos y negativos de albinismo tirosinasa se han descrito en muchas especies de animales. El gen que causa la forma tirosinasa-positivo de albinismo, que afectan a este ternero Holstein no se conoce. El trabajo por Foreman et al. (1994) asigna la tirosinasa a partir de datos de células somáticas híbridas y por lo que el tipo de albinismo que se asigna el formulario de la tirosinasa negativo de albinismo. Por otro lado, este becerro Braunvieh, Snowdrop, tiene una mutación en su gen de la tirosinasa. Su mutación causa la tirosinasa que hace para estar incompleta. Sus padres resultaron ser portadores de esta mutación también. El albinismo se informó ya en el ganado Braunvieh en 1933.3

Imágenes tomadas de: http://homepage.usask.ca/~schmutz/conditions.html

3 http://homepage.usask.ca/~schmutz/conditions.html

Acondroplasia (Ternero Bulldog). Este carácter se hereda como una dominancia incompleta. El individuo homocigoto suele ser abortado a los 6-8 meses de gestación, y presenta un cráneo comprimido, la trompa dividida por surcos, y la mandíbula superior corta dando una apariencia facial de “bulldog”. El ternero heterocigoto es de tamaño reducido y fuertes de musculatura.4

Ternero Ayrshire (bulldog) acondroplásico a término. [el tamaño de las baldosas es de 15 cm] Imagen tomada de: http://www.drostproject.org/sp_bovrep/10-46/itemtop24.html

Imagen tomada de: http://www.perulactea.com/2011/10/05/reportan-casos-de-acondroplasia-bovina-en-terneros-de-boyaca-colombia/

Anuros: ausencia de foramen anal y atresia muscular.

Es la ausencia del ano se manifiesta clínicamente por la ausencia de heces y el desarrollo gradual de

distención abdominal. Tiene una leve depresión que indica la posición del esfínter anal. Algunos terneros

muestran un abultamiento blando por la presión de las haces acumuladas. Los terneros pueden presentar

un cólico marcado en 3 días. Puede desarrollarse una fistula entre el recto y el aparato urogenital, en este

caso con la uretra pélvica. Se puede presentar también cola torcida o coxis hipoplásico.

4 Agustín Arroyo; Defectos Genéticos en Bovinos, Revista AnGus Nº 237 Julio 2007, Argentina, 36-42 pag.

CVM (Malformación Vertebral Compleja) Se trata de una enfermedad autosómica letal recesiva, descubierta en Dinamarca en el año 2000, que se manifiesta con reducción del peso corporal, malformaciones en la parte cervical y torácica de la columna y contracción bilateral simétrica de las articulaciones del carpo, además son comunes también malformaciones cardíacas. Es muy frecuente además que se produzcan abortos de fetos CVM, mientras que otros nacen de forma prematura y normalmente muertos. En el año 2001, se descubrió que el defecto genético está causado por una mutación del gen autosómico SLC35A3 y se desarrolló el test de ADN para el análisis de la mutación responsable de la enfermedad.5

Imagen tomada de: http://www.revistafrisona.com/Portals/0/articulos/n186/A18603.pdf

5 http://www.revistafrisona.com/Portals/0/articulos/n186/A18603.pdf

La malformación en el animal , la radiografia que confirma y el árbol genealógico.

Imagen obtenida de: Thomsen B et al. Genome Res. 2006;16:97-105

El síndrome se asocia con una amplia mortalidad fetal como análisis de base poblacional resultados de cría han demostrado una significativa falta de terneros nacen cerca del término. En un rastreo retrospectivo de esta malformación está relacionado con el toro Carlin-M Ivanhoe Bell de USA (US1441440, nacido en 1963)., hijo de un padre portador de la mutación de CVM es Penstate Ivanhoe Star (US1667366) . Siendo estos los que distribuyen el defecto a nivel mundial. Y compañías han detectado a sementales portadores que son donadores de semen para inseminación artificial teniendo un 30% prevalencia en el hato mundial.6

DEFICIENCIA DE ADHESION LEUCOCITARIA BOVINA (BLAD)7

Es una granulocitopatía bovina que fue descrita por primera vez en una vaquilla Holstein Friesian por Hagemoser et al. en EEUU. Esta patología se caracterizó por una susceptibilidad aumentada a la acción de agentes infecciosos durante los dos años de vida del animal. Estos autores documentaron en el animal estudiado una función alterada de los neutrófilos. Pese a una alta neutrofilia era incapaz de iniciar una respuesta inflamatoria.

Posteriormente Nagahata et al. (1987) describieron en Japón una enfermedad similar, caracterizada por un síndrome granulocitopático, que afectó a terneros y vaquillas Holstein Friesian descendientes de ganado proveniente de EE.UU. . Esta enfermedad genética ha llegado a causar por sí sola tan grandes pérdidas económicas, que obligan a la declaración de los heterocigotos en animales destinados a la reproducción. Ya que afecta fundamentalmente a la raza Holstein Friesian, la raza lechera más productiva a nivel mundial.

Los síntomas de esta enfermedad no se manifiestan sino hasta el séptimo día después del nacimiento. Hasta entonces, los terneros pueden parecer totalmente sanos, pero tras la primera semana de vida, comienzan los siguientes síntomas y lesiones:

6 Acta Veterinaria Scandinavica 2007, 49(Suppl 1):S5 doi:10.1186/1751-0147-49-S1-S5 7 http://www.unizar.es/lagenbio/docencia/apuntespatologia/BLAD.pdf

- Anorexia, caquexia y retrasos en el crecimiento

- Infecciones bacterianas continuas y fiebre elevada

- Dermatitis, úlceras de decúbito y alopecias

- Neutrofilia progresiva y muy temprana en el curso de la enfermedad

- Neumonía crónica

- Hipertrofia de los ganglios linfáticos superficiales

- Úlceras e inflamaciones granulomatosas de las membranas mucosas orales y gingivitis

- Diarrea crónica recurrente

- Muerte alrededor de las siete semanas, aunque en algunos casos pueden sobrevivir durante meses

Tras la muerte, en la necropsia a nivel macroscópico se puede observar lo siguiente:

- Adenitis y necrosis de ganglios linfáticos en la mayoría de las vísceras, particularmente en el mesenterio

- Pielonefritis granulomatosa

- Serositis en rumen.

Mucosa necrosada en íleon, con hiperplasia de folículos linfoides, e infiltración de células plasmáticas, linfocitos y macrófagos

- Edema en las áreas paracorticales del encéfalo

- Congestión esplénica y calcificaciones en el estroma y vasos esplénicos

Y profundizando un poco más, a nivel microscópico, hallaríamos:

- Ausencia de neutrófilos en la lámina propia de tejidos inflamados

- Macrófagos con estructuras citoplásmicas con restos bacterianos

- Hiperplasia mieloide granulocítica

- En los vasos sanguíneos del hígado, riñón, corazón, pulmón, glándulas salivares, abomaso y encéfalo aparece una marcada leucocitosis neutrofílica

- Marcada retención neutrofílica en el bazo

Base genético-fisiológica de la enfermedad

Cuando un tejido del organismo de un vertebrado sufre alguna infección o lesión, se produce una inflamación para combatir el agente causal del daño, si lo hubiese, y para reparar el tejido afectado.

Por un lado, se produce una vasodilatación, con aumento de la permeabilidad capilar, lo que supone que entre al tejido fluido rico en complemento, inmunoglobulinas, y otras proteínas séricas.

También se origina una coagulación sanguínea local: las células endoteliales son inducidas a expresar moléculas que desencadenan la cascada enzimática de coagulación sanguínea, de modo que los capilares quedan ocluidos. Esto es importante como mecanismo para evitar que el microorganismo entre a circulación y se disemine a todo el cuerpo.

Mientras tanto, el fluido que se ha vertido al espacio tisular desde el plasma transporta al patógeno, bien solo o englobado por células fagocíticas y presentadoras de antígeno, por la linfa hasta los ganglios linfáticos regionales, donde se va a iniciar la respuesta inmune específica.

Por otro lado, el endotelio produce moléculas de adhesión celular. Ello hace que aumente la capacidad de los leucocitos polimorfonucleados (fundamentalmente neutrófilos) y de los monocitos a adherirse a dicho endotelio, lo que les llevará a la extravasación (paso al tejido inflamado). Una vez fuera del vaso, dichas células fagocíticas migran bajo el estímulo de las citoquinas quimioatrayentes, hasta que llegan al foco de la infección.

La extravasación de los leucocitos ocurre en cuatro fases:

- Fase de rodamiento

- Adhesión más fuerte

- Diapédesis

- Migración del leucocito fagocítico hasta el lugar

A un defecto de la expresión de la proteína CD18, por una secuencia anormal del gen, que origina la falta de la subunidad α en una integrina β2 de las membranas de los neutrófilos aislados de animales enfermos, teniendo falla en este proceso.

Como se observa el origen es de C:M:IVANHOE BELL y los hijos que son portadores.

Atricosis

Los becerros nacen total o parcialmente sin pelo, incluso puede ser letal en algunos casos.

Hipotricosis Congénita Se ha reportado en todas las especies animales (variedad de síndromes heredables en muchas razas). La ausencia de folículos de pelo o desarrollo folicular anormal (= displasia folicular). En Bovinos es hereditaria presentando varios tipos de desordenes genéticos en diferentes razas. - Alopecia Letal en Holstein y Jersey. Alopecia generalizada, pelo solo en morro, párpados, punta de la cola, orejas y ombligo. - Alopecia en Guernsey. Nacen con pelo, lo pierden progresivamente. - Alopecia progresiva simétrica en Holstein. Empieza después del nacimiento. Empieza en cabeza, cuello, y dorso y progresa distalmente.

- Adquirida causas incluyen: infección por DVB intrauterina, deficiencia de yodo y bocio, hipoplasia de adenohipofisis en Guernsey y Jersey e ingestión durante gestación de Veratrum album en ganado bovino (Japón).

Imagen tomada de: http://www.larazondechivilcoy.com.ar/site/noticiasAnteriores.php?a=2013&m=5&d=02

Labio leporino o paladar hendido.

Es una comunicación anormal entre la cavidad bucal y la nasal que implican al paladar blando, duro, premaxilar y labio. Tomando en cuenta que el paladar primario lo contituye el labio y el premaxilar, su cierre incompleto es lo que se conoce como labio leporino. Mientras que el paladar secundario el cual esta constitiudo de pladar duro y blando el cierre es incompleto se le denomina paladar hendido. Este defecto es congénito .8

Paladar hendido

Imagen tomada de: http://www.drostproject.org/sp_bovrep/10-47/itemtop24.html

8 http://www.uco.es/organiza/departamentos/anatomia-y-anat-patologica/peques/curso08_09/paladar1.pdf

Labio leprino

Imagen tomada de: http://www.drostproject.org/sp_bovrep/10-47/itemtop31.html

Braquignatia

Indica que la causa del defecto es de origen genético con el modo de herencia de un gen autosómico recesivo simple. Una mutación en un gen en uno de los primeros 22 cromosomas no sexuales puede llevar a un trastorno autosómico. Los genes vienen en pares. La herencia recesiva significa que ambos genes de un par deben estar defectuosos para causar la enfermedad. Los animales con sólo un gen defectuoso en el par se consideran portadoras; sin embargo, lo pueden transmitir el gen anormal a sus hijos.

Imagen tomada de: http://quizlet.com/14446043/git-pics-with-morphologic-and-etiologic-diagnosis-flash-cards/

I

magen tomada de http://cueflash.com/decks/DMP_715_Path_Exam_1_Necropsy

MULEFOOT (Pie de mula o Sindactilia)9 Es una enfermedad genética de expresividad variable causada por dos mutaciones en el gen autosómico LRP4, que provocan fusión interdigital total o parcial, principalmente en las extremidades anteriores aunque pueden estar afectadas las cuatro extremidades. Cursa con cojeras, dolor, baja resistencia a altas temperaturas.

Imagen tomada de: http://www.revistafrisona.com/Portals/0/articulos/n186/A18603.pdf

Hernia Umbilical 10 El agujero umbilical está presente en el desarrollo del feto para permitir el paso del uraco y las arterias y venas umbilicales. Las hernias umbilicales que se presentan al nacimiento son las congénitas debidas a una falla en la pared abdominal que no se cierra por completo. Hernias adquiridas son las que no se presentan al nacimiento pero que aparecen posteriormente como resultado de una infección del cordón umbilical. El tamaño de las hernias varía considerablemente desde el grosor de un dedo hasta el de una mano. Algunos terneros que tienen al nacer una pequeña hernia, al destete pueden no mostrar esa alteración debido al cierre espontáneo de la pared abdominal. La hernia umbilical puede predisponer al estrangulamiento de un ansa intestinal dentro del saco herniario, llevando eventualmente a la muerte del animal. Con las hernias umbilicales pueden presentarse problemas adicionales, como la infección del ombligo y un excesivo engrosamiento en la parte anterior del prepucio en toros, lo cual puede restringir su capacidad de servicio al dificultar el libre movimiento del pene.

9 : http://www.revistafrisona.com/Portals/0/articulos/n186/A18603.pdf 10 http--www.produccion-animal.com.ar-genetica_seleccion_cruzamientos-bovinos_en_general-48-defectos_hereditarios.pd

En la raza Holando Argentino hemos visto la parición de un año de un rodeo con un 10 % de los terneros machos y hembras con hernias umbilicales de variados tamaños. Coincidía con la incorporación dos toros nuevos al establecimiento. Como los servicios no eran controlados, ante la duda de cuál era el toro portador del gen, fue necesario reemplazarlos a ambos, con lo que el problema no se repitió.

Hipertrofia Muscular (HM)11 La Hipertrofia Muscular (HM) Hereditaria es un síndrome descrito en las especies murina y bovina (donde también es conocido como “doble grupa” o “cularidad”) que provoca, como característica más sobresaliente, un incremento generalizado de la masa muscular del animal. A nivel macroscópico, se advierte además una reducción muy marcada del tamaño de los órganos, así como un descenso moderado en el índice de transformación. A nivel microscópico o histológico, el tejido muscular de estos animales se caracteriza por un incremento en el número, que no en el tamaño, de las fibras musculares, fenómeno conocido como hiperplasia muscular (hipertrofia, por tanto, es inexacto). Esta mayor densidad de músculo se compensa con descensos concomitantes en los tejidos conjuntivo y, sobre todo, graso. En el ganado bovino, este fenómeno ha sido descrito en diversas razas europeas, tanto españolas (Asturiana de los Valles, Pirenaica) como belgas (Blanco Azul), italianas (Piamontesa, Marchigiana) o francesas (Charolés, Limousine). El gen de la miostatina (MSTN) o GDF-8 (Growth and Differentiation Factor - 8) está constituido por tres exones y dos intrones. La proteína que codifica, encuadrada en la superfamilia de los TGFbs (Transforming Growth Factors), actúa como regulador extracelular negativo del crecimiento muscular. Está demostrado que las mutaciones que dan lugar a una MSTN inactiva (como la deleción11 o la Cmpt murina) responsables del crecimiento muscular exagerado que caracteriza este síndrome.

Imagen tomada de: http://albeitar.portalveterinaria.com/noticia/8964/ARTICULOS-RUMIANTES-ARCHIVO/Que-es-la-impronta-genetica?.html

Cojera espástica

Es una parálisis espástica hereditaria de los terneros que se desarrolla después del nacimiento. Los signos son rigidez de uno o ambos miembros posteriores en aumento, pero con la rigidez que pasa después de unos minutos. Los animales afectados tienen que ser destruidos en unos 12 meses de edad debido a cambios irreversibles en los músculos de las extremidades afectadas. No hay lesión ha sido identificada como implicada en la patogénesis de la enfermedad. Llamado también paresia espástica hereditaria.

11 http--acteon.webs.upv.es-docs-barroso.pdf

Imagen tomada de: http://www.engormix.com/MA-ganaderia-carne/sanidad/foros/corva-elso-paresia-espastica-t9760/165-

p0.htm

Enanismo o Dwarfism12

Enanismo es un defecto en el ganado que los resultados en los animales que son pequeños y, a menudo tienen deformidades estructurales. En algunos casos, es letal para los terneros afectados. Si bien las causas no se entienden completamente, los agricultores se ocupan con la dieta de la vaca preñada y el uso de pruebas genéticas para prevenir la condición en terneros.

Enanismo en el ganado es una condición genética creada cuando el ternero recibe genes mutados de uno o ambos padres. Los genes específicos implicados son diferentes en las diferentes razas de ganado. Por ejemplo, enanismo en ganado Angus es causada por una mutación en el, quinasa dependiente de GMP tipo II proteína (Prkg2) gen. Enanismo en otras razas, como el ganado Hereford, es causada por múltiples genes.

En algunos casos enanismo puede ser causada por factores ambientales. Enanismo se ha relacionado con el virus de la diarrea, las toxinas de hongos viral bovina y venenos vegetales. Además, según el Diario de agricultores, una deficiencia de manganeso durante el embarazo también puede estar relacionada con el enanismo.

Los síntomas de enanismo varían según la raza, pero por lo general incluyen baja estatura y deformidades en las extremidades, cabeza y columna vertebral. Otras condiciones, como paladar hendido y hernia abdominal, también son comunes en el ganado enano. En algunos casos, tales como la de un becerro de Dexter que recibe genes mutados de ambos padres, enanismo es letal y la pantorrilla es abortada.

12 http://animals.pawnation.com/dwarfism-cattle-4243.html

Imagen tomada de: http://drostproject.org/en_bovrep/10-47/itemtop66.html

Imagen tomada de: http://www.engormix.com/MA-ganaderia-carne/genetica/articulos/vacunos-miniatura-diversion-negocio-

t2357/103-p0.htm

Meningocele13

Meningocele es la protrusión de las membranas del cerebro o la médula espinal a través de un defecto en el cráneo o la columna vertebral. El saco de la meningocele se compone de la capa más o menos completa externa de la piel a través de una capa irregular de colágeno denso tejido mezclado con diversas cantidades de grasa. El interior revestimiento del meningocele es una capa delgada y lisa de células aplanadas (Rosai, 1981). Meningocele se describió en terneros (Jeffrey et al., 1990).

13J.D. Parrah, B.A. Moulvi., H. Athar, M.S. Mir, Mehraj u din, Mohsin Gazi, N. Handoo, A Retrospective Study on the Surgical Affections of Young Calves Journal of Advanced Veterinary Research Volume 3 (2013) 77-82

Imágenes tomadas de: http://medical-

dictionary.thefreedictionary.com/_/viewer.aspx?path=dorland&name=meningocele_spinal.jpg

Polidactilia

En este caso usualmente uno o ambos miembros anteriores se ven afectados, pero en los cuatro suele desarrollarse la pezuña externa en forma de un dedo extra; al menos dos pares de genes están involucrados con este defecto.

Polidactilia

Polimelia

Imágenes tomadas de: http://videosdigitals.uab.es/cr-vet/www/21197/Desarrollo%20de%20los%20miembros.pdf

Polimelia14

Los miembros ectopicos supernumerarios es una anomalía congénita que es definida como la presencia de un miembro accesorio unido a alguna o varias regiones del cuerpo. La polimelia en gemelos idénticos del ganado contempla la presencia de 6 a 8 miembros de acuerdo al grado de unión. En la “polimelia heterotópica” hay uno o dos miembros supernumerarios que se localizan en distintas regiones del cuerpo

14 http://66.147.240.184/~ganader1/articulos/?seccion=ver&categoria=genetica&nda=gen007

y son clasificados de acuerdo a su localización, “notomelia”, “cefalomelia”, “toracomelia” y “pigomelia”. Las malformaciones congénitas de los miembros son entre las anomalías congénitas, las más frecuentes en humanos y animales, y ellos preferentemente afectan la parte distal.

Imágenes tomadas de: http://66.147.240.184/~ganader1/articulos/?seccion=ver&categoria=genetica&nda=gen007

Citrulinemia15

La deficiencia de argininosuccinato sintetasa bovina (Citrulinemia Bovina) es una enfermedad autosómica recesiva cuya característica es una hiperamonemia debido a la interrupción del ciclo de la urea resultando en coma y muerte al no haber un tratamiento vigoroso. Como características de la enfermedad, se ha descrito que los terneros afectados son clínicamente normales inmediatamente después del nacimiento. Dentro de sus primeras 24 horas de vida se vuelven decaídos, luego de 3 a 4 días vagan sin rumbo fijo o parado con su cabeza apoyada en la pared o cerca, por 4 o 5 días desarrollan convulsiones, seguido por colapso y muerte. El edema en la corteza cerebral es una consistente lesión histológica así como la concentración de citrulina es altamente elevada en sangre, fluido cerebroespinal, en los fluidos de los ojos y tejido cerebral.

Citrulinemia es una falla en el metabolismo del ciclo de la urea debido a la deficiencia de la enzima argininosuccinato sintetasa (ASS) la cual cataliza la condensación de aspartato y citrulina en ácido argininosuccinato. En el cDNA bovino mutado, existen dos mutaciones, la mutación (C → T) en la primera posición del codón 86 en el exon 5 (contando metionina como codón numero uno) en el gen que codifica para ASS, esto convierte el codón arginina CGA al codón de terminación TGA. Una segunda mutación (C → T) es un polimorfismo que se produce en la tercera posición del codón 175 que convierte el codón CCC a CCT, esta mutación representa una mutación silenciosa en la que no se altera la secuencia aminoácidica . Cabe señalar que la proteína normal contiene 412 aminoácidos. La mutación y el polimorfismo fué confirmado por amplificación de DNA genómico por Dennis et al. (1989).

Anemia congénita, disqueratosis y progresiva alopecia en terneros Hereford sin cuernos.

Un nuevo síndrome de la anemia, la alopecia, y disqueratosis fue identificado en los terneros Hereford encuestados en este estudio. Los cambios cutáneos incluyen hiperqueratosis y pérdida de pelo alrededor de la boca y los márgenes para los oídos, que avanzaba a una alopecia generalizada y dermatitis hiperqueratosis. Histológicamente, hiperqueratosis ortoqueratósica con disqueratosis de los queratinocitos epidérmicos y foliculares estaba presente. La alopecia se correlacionó con disqueratosis de la capa de Huxley y una proporción creciente de los folículos en la fase telógena del ciclo del pelo. La dermatitis se caracterizó por una célula mononuclear dérmica leve infiltrarse y dermatitis leve perivascular linfocítico. La anemia presente al nacer era no progresiva y se clasificó como normocrómica y normocítica a macrocítica. La reticulocitosis estaba ausente, pero la médula ósea fue significativamente hiperplásica. Asincronía citoplásmica nuclear de las etapas rubricito y metarubricito que se produjo en la

15 http://cybertesis.uach.cl/tesis/uach/2006/fcs479m/doc/fcs479m.pdf

médula ósea. Los núcleos anormales del rubricito y detención tardía de la maduración en la etapa rubricito eran comunes. Las características citológicas de la serie eritroide son similares a los de tipo I, la anemia diseritropoyética congénita de los seres humanos. Características genealógicas sugieren que este es un defecto hereditario primario. El modo de herencia, sin embargo, queda por determinar.

Imagen tomada de: http://www.ebah.com.br/content/ABAAAAtWUAG/hematologia-veterinaria

Esta enfermedades generalmente las observa uno en muy baja frecuencia, por lo que al verlas tiende a ser algunas de ellas ejemplares para circos o espectáculos grotescos. Pero en la producción es importante determinar los portadores que lo tienen para eso se tiene lo siguiente que se llama frecuencia génica y se determina de la siguiente manera:

• Si en una población hay un cierto número de combinaciones podemos determinar esta: • Q = gen recesivo • N= Numero de individuos • q = Q/N • Si la frecuencia dominantes p mediante igualdad . p= 1-q • p + q = 1

Como se aplica: En una población de 48 animales se encontró un grupo de 16 animales albinos. ¿Cuál es su frecuencia? Genotipo q = Q/N = 16/48 = .577= 57.7 % p= 1-q =.423 = 42.3% Para determinar una heterocigósis H= N(2pq) H= (48) (2) (.423) (.577) = 23.42 animales. Animales homocigótico Np²

48(.423) ² = 8.58 Genotipo q = Q/N = 16/48 = .577= 57.7 % p= 1-q =.423 = 42.3% Para determinar una heterocigósis H= N(2pq) H= (48) (2) (.423) (.577) = 23.42 animales. Animales homocigótico Np² 48(.423) ² = 8.58 Con estos datos nos damos cuenta el número de animales afectados, portadores y libres. Pero lo más importante es poderlos detectar mediante pruebas genéticas como:

Que nos da los resultados de portadores y libres en una prueba de diagnostico.

De no tener los recursos entonces revisar a nuestros sementales que usamos para inseminación artificial en donde se especifica si son libres o portadores. Ejemplo.

Enseguida se observan tablas de las razas portadoras de estas alteraciones.

Imagen tomada de: http://www.dpi.nsw.gov.au/agriculture/vetmanual/specimens-by-disease-syndrome/diseases_of_livestock/genetic_diseases

Table 1. Genetic defects in cattle.16 Condition Description Inheritance Breeds Affected1

Achondroplasia Homozygous calf may be aborted at 6 to 8 months gestation; has Incomplete domi- (bulldog dwarfism) compressed skull, nose divided by furrows, and shortened upper jaw nant

for a bulldog facial appearance; heterozygous calf is small and heavy-muscled

Alopecia Lethal abnormality very similar to hypotrichosis; takes laboratory Simple recessive Polled Hereford

analysis to distinguish; calves have kinky, curly hair that is soon lost in patches around the head, neck, and shoulders; skin changes and ane- mia occur in all cases; death before 7 months of age due to anemia

Ankylosis Abnormal union of any joints in calf; cleft palate frequently occurs Recessive

Arthrogryposis

(palate-pastern syn- Pastern tendons are contracted; joints of all four legs fixed symmetri-

cally; upper part of mouth not properly fused together (cleft palate); Simple recessive;

many environmen- Angus (AM), Red

Angus (AM), drome; rigid joints); calves usually die shortly after birth; AM in Angus includes twisted tally caused forms Charolais, many Arthrogryposis malformation of spine and fixed leg joints other breeds Multiplex (AM; curly calf syndrome)

Brachynathia inferi- Cattle have a short lower jaw; under- or overshot jaw with varying Simple recessive; Angus, Simmental or (parrot mouth) degrees of expression when polygenic polygenic (more

common)

Cryptorchidism Retention of one (unilateral) or both (bilateral) testicles in body cavi- Sex-limited trait; Many breeds

ty instead of descending into scrotum polygenic

Dermoid

(feather eyes) Skin-like tissue masses occur on eye or eyelid; cattle may become

partially or completely blind Polygenic

Double muscling Muscle enlargement with large grooves between muscle systems; par- Simple recessive; Belgian Blue,

ticularly evident in hind leg; cattle usually grow slowly; fat deposition dominant in Piedmontese, (internal and external) is reduced; typically fine boned; considerable Piedmontese Angus, Red Angus variation in expression

Dwarfism At least three types in cattle; snorter dwarfism: most common; short, Simple recessive Angus, Hereford,

blocky appearance; deformed bone growth in nasal passages caus- (snorter dwarfism; Brahman, Dexter ing difficult breathing; long head dwarfism: small size but normal long head nasal passages; compress dwarfism: extremely compressed body dwarfism); incom- conformation with one compress alleles and one normal gene; dwarf plete dominance and death at or soon after birth with two compress alleles (compress dwarfism); environ- mental causes

Fawn Calf

Syndrome Abnormal crouched posture at birth, resembling a deer fawn, with the

feet placed more to the rear than normal, hocks pulled up and back Simple recessive Angus

and the spine slightly arched; flat down on pasterns during first days of life; tend to be taller and more slender with poor foot conforma- tion; poor muscle development; difficulty in some with movement and suckling; can result in calf death but most can walk, suckle, and sur- vive; poor growth performance; early onset of degenerative arthritis

Hypotrichosis

(hairlessness) Partial to almost complete lack of hair; hair grows in and falls out, so

appearance varies over time; non-lethal Simple recessive;

low frequency Hereford

Hypotrichosis (rat-

tail) Form of congenital hypotrichosis; colored hair anywhere on body is

short, curly, malformed, and sometimes sparse; abnormal tail switch; Interaction between

two loci where at Matings of

Simmental with

often confused with premature birth; slower post-weaning weight gains least one gene is Angus; Hereford for black color and can carry must be heterozy- gous at the other locus involved

16 http://msucares.com/pubs/publications/p2622.pdf

Condition Description Inheritance Breeds Affected1

Ideopathic Epilepsy

(IE) Neurological disorder causing seizures Simple recessive Hereford

Mannosidosis Lethal nervous disease; failure to thrive; progressive incoordination; Simple recessive Angus, Murray

aggressive disposition when disturbed; death typical before sexual Grey, Galloway, maturity reached Salers

Neuraxial edema Calf is normal size at birth but may not be able to stand or lift head; Simple recessive Hereford, (maple syrup urine

disease) sudden touch or loud noise may cause vigorous extension of the legs

and neck; muscle spasms of neck and legs may last for 1 to 2 min- Shorthorn

utes; death typical within 5 days

Neuropathic Fluid accumulation in brain ventricles (internal: water head) or crani- Simple recessive; Angus, Red Angus Hydrocephalus um (external); bulging forehead; calves usually die shortly after birth environmental causes (external), Hereford (NH; water head) (internal), many

other breeds

Oculocutaneous

Hypopigmentation; Hair coat is bleached color; iris is pale blue around pupil with tan

periphery Simple recessive Angus

Heterochromia Irides (white eye)

Osteopetrosis (mar-

ble bone disease) Bone tissue fills marrow cavity of the long bones; brittle bones that

break easily; calves have short lower jaws, protruding tongues, and Simple recessive Angus, Red Angus,

Simmental, Holstein

impacted molar teeth; calves usually born dead 2 to 4 weeks preterm

Polydactyly (extra One or both front feet or sometimes all four feet have outer dew Polygenic Simmental, Holstein toes) claw develop into extra toe

Progressive bovine Calves develop a weaving gait at 6–8 months of age and get pro- Simple recessive myeloencephaly gressively worse until death at 12–20 months of age (weaver calf)

Prolonged gestation Fetus fails to trigger parturition; calving must be induced or the calf Simple recessive

removed; calf is often extremely large and often dies

Protoporphyria

(photosensitivity) Sensitivity to sunlight; development of scabs and open sores upon

sunlight exposure; liver function affected; seizures possible Simple recessive Limousin

Pulmonary

Hypoplasia with Fluid collection in skin and body cavities at birth; lethal to calves; usu-

ally causes dystocia because of added weight; lungs underdeveloped Simple recessive Shorthorn, Maine-

Anjou, Chianina, Anasarca (PHA) Simmental

Syndactyly One or more hooves are solid in structure rather than cloven; front Simple recessive Chianina, Angus, (mule foot) feet most often affected; can occur in all four feet; cattle cannot tol- Simmental, Holstein

erate hot temperatures; high mortality rate in calves

Tibial Hemimelia Calves born with twisted legs with fused joints, large abdominal her- Simple recessive Shorthorn, Maine- (TH) nias, and skull deformity Anjou, Chianina,

Simmental, Galloway

Translocations Part of a chromosome breaks off and attaches to another chromo- Simple recessive 1/29 in Simmental,

some; carriers have reduced conception rates and increased abor- Charolais, and tion rates Blonde D'Aquitaine; 14/20 or 14/21 in most Continental breeds

1Specific defects have been noted in the breeds listed. However, these defects could occur in other breeds.17

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