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ANÁLISIS DE LA RESPUESTA CUANTAL: ACCiÓN CONJ UNTA DE TÓXICOS EN HUEVOS DE CERATITIS CAPITATA WIED. i D ipi .: Trvperida e) POR M. MUÑIZ y A. G I L Pu icado en «GR:\ ELLSl.-\», REVI STA DE ENTOMÓ LOGOS I BÉRI COS Cr omo; '\'\'\ V-XXXV l, 1979-1980, págs. 103-1 27) -. - 3 de <le I Y81 IN STITUTO ESPM WL DE El'iTOMOLO(;l A MADRID

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ANÁLISIS DE LA RESPUESTA CUANTAL: ACCiÓN CONJUNTA DE TÓXICOS EN HUEVOS

DE CERATITIS CAPITATA WIED.

i Dipi .: Trvperidae)

POR

M. MUÑIZ y A. G I L

Pu icado en «GR:\ ELLSl.-\», REVI STA DE ENTOMÓ LOGOS I BÉRI COS

Cr omo; '\'\'\ V-XXXV l, 1979-1980, págs. 103-127)

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3 de ~h ri l <le I Y81

IN STITUTO ESP M WL DE El'iTOMOLO(;l A

MADRID

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ANÁLISIS DE LA RESPUESTA CUANTAL: ACCIóN CONJUNTA DE TóXICOS EN HUEVOS

DE CERATITIS CAPITATA WlED.

(1)IPT.. TRY P ET IDA E)

1'0],

.\ 10 .\ ll.: :\." IL Y .\ . ou.

E l p re seute I ra ba jo desarrolla un mét odo pa ra el tratamien to a uto iuanco de la info rmación que se obt iene al estudiar la acción co nj u nta el e tóxico s en el ca mpo el e la Bio log ia ex perimental . Concreta mente. en el Instituto E sp añol de E nto rno ­!ngi a del C. S oI e :'e est án llevando a ca bo in vestig aciones básica s co n Ceratltis (lIritu/'1 \\ ' 11-:1) 00 a limem a nd u la s la r vas en medios que co nt ienen un agente muta ­g énico o qu imioesteri lizanre .1 sometiendo la s pupas resulta ntes a dosis subester i­lizanres de radiación ,. cuando íalran ele veint icua t ro a cua renta y oc ho hora s pa ra la emergencia de los adultos. con el fin ele dismin u ir las dosis usuales de ra diac ión . que afecta n notablemente a la competi tivi dad sex ua l ele los machos tra tad os ( i\Ic­0\:17. \0 I-\EYo 1979)0 '

Al t rata r (le comparar la acción ele di stintos productos tóxicos sobre un lote de indi . irlnllso es difícil val orar las respuesta s en términos absolutos, sobre todo te ­ni endo en cuen ta la va r iabilidad en los ni vele s de tolerancia. La inve st igaci ón l ) i o lóo~ i ( a ha g ene ra liza do el mét od o de comp a ra r las diferencias ele toxicid ad ent re lo.'; clisunios componen es o respect o de uno de ellos : mas aún, cu alqui er inten to '1 le s hag-a en es re .-en ido ex ige co noc er e l corupo rram ienro de los tóxi cos en la mezcla ( F ¡ X X EY. 1 ; ¡ ).

:'\ oso rros he mo s ad optado el c r it eri o de q ue lod o s 10 <:; agen te s qu e in te rv icnen en los experimentos -incluso la me zcla- tengan di stribuciones ele tol e ra nc ias con va r ia nzas iguales. o casi igual es. lo qu e en el lengu aje del a ná lisis d e p rohi rs equi­va le a co ns id era r rect a s de regre sión pa ral ela s

Si SUI)(J nCIlH¡S dos uat arni eu ro-, (le ¡a rm a que sus series <le re spuesta cla n lugar ,[ rect as de probit s pa ral ela«,

ha; ' un a d iierenc ia con stan te ent re las dosis que producen la misma prop on:lon ele re sp ues ta . Fli giendo a l pr ime!' tóx ico co mo patr ón, esa constante ?Ir" se llam a dosis rc lal nu del seg u ndo tóxico respecto de l primero. :- se define por la ca ntidad de

104 GRAELLSJ A

dosis que hay que suma r a X 2 para obtener x , (x , . X 2 dosis logarítmicas equ i­tóxica s)

x , = X2 + .\c. S e determina igualando los seg u ndo s miembros d e las ecuac iones de pro bits

0. 1)b

P or otro lado. sí se considera M; com o un a va r ia bt e aleatoria. su va r ianza puede expresarse en funci ón de la s va r ian zas ele las elosis logarítm icas x , y X 2 (*) . Para estimarl a proponemos la sigu iente f órmula

( 1.2)

/'.. 1 Va r( M.,) =-­

-«, b2

-2,

cuya mayor venta ja es la de ser vál ida inclu so en las situaciones más de sfa vorables, de re spuest as I11UY irregula re s. est o es . cu ando la heterogeneidad es significativa . En estos casos Fr XX EY u ti liza el cu ad rado medio ele la heterogeneidad C0l11 0 factor de correcci ón de las varianzas (F¡XXEY, 1971).

Defíni endo la pot encia relatiua pz, del seg u ndo estimulo re specto de ! p r ime ro. A,

como el cociente d e dosis efect ivas ec¡uitóx icas (Al = ¡ag ,o XI' i = 1.2 . de

la s igualdades

se deduce

(1.3)

La varian za ele la potencia relativa se estima en fun ción ele la varianza de la el osis relati va. em p leando la fórmula ele los incremen to s finitos elel Cálc ulo Infi­nit esimal :

( 1.4)

Los er rores estándar que se derivan de (J .2) Y de (1.-+ ) pueden utilizarse para asignar intervalos íiduciales a .\1, y a P2 ' resp ec t ivamente.

(*) En la ecuación ele pr obit s

y = ~ + h(x - x) (x ' dosis ponde ra da)

la va r ian za ele la do sis x se es tima COI1 la f órmul a

Ya r (x l =- 1_ - [ V~ (y) + (x - x )' \ Far (h ) ] . b"

105 REVISTA DE ENTOM Ó LOG OS IBÉRICOS

2. Hll' ÓTESIS D E PA /{/\LELlS .\IO.

Para fijar ideas partire mos de rect a s provision ales de probits. co rrespondientes a dos productos tóx icos y a su mez cla . Aun cua ndo por co mpa ración directa se llegue a aceptar un cierto grado de paraleli sm o entre las tres rectas, es improbable que tengan una pendiente común. Para co ns eg uir lo será necesario recalcular la s ecu aciones de pr obit s con la condición . cla ro está . de que no d ifieran mu cho de las provisionales. E l co nt raste se hace medi ante un test de significación , comparando la suma de la s het er ogen eidades de las tres ser ies -obten idas en las soluciones p rovisionales-. co n una heterogeneidad total. resu ltante de comb ina r aq uéllas.

S i llamamos

jS" = ~n , w , ( x , - xl i

jS" = :in¡\v ¡(x , - x) (y, - y.) ,

j S, = ~n ¡w i (Y ¡ - 5')" ,

a la s suma s del ú ltimo ciclo de cá lculo. co rrespo nd ientes a l trat amient o j (j = 1,2,3), la pen d iente común se est ima co n la fó rm ula

,s.,)' + 2S".', + 3S,)"b=

,S,,-, + 2S,-, + .s.,

(N ótese que en est as sumas int ervi enen los probits esp er ados. no los de trabaj o.) Co n ello, la s nue vas ecuaciones de probits son

Y1 = YI + b(x l - Xl )

y" = )'2+ b(x 2- )( 2) (2. 1)

y:: = y, + b(x ., - x ,, )

y su aceptación viene condicionada por el resultado del te st de significac ión. que se co nstruye de scom poniendo la heterogeneidad total

(N , número total de valores mu est ral es de las tres series '! en dos términos. un o que representa la suma de las het ero geneidades de los tres tóxi cos. calculadas in­depend ienteme nte

2

~ _" S jS, .',X - - (, ")"----) I x.o J . jSxx

con :\ -9 grados ele libertad. y un residuo, con 2 g rados de libertacl. que de pende del grado de pa ra lelismo existente entre las tres rectas prov isiona les . El número

106 GRAnLS IA

de g rados de libert ad de la heterogen eidad total . :\-7. se dcrc rmiua tenie ndo en cuen,ta que hay sie te pa rámetros en j uego. dos pa ra cada recta l11 as la pe ndiente CUn1\111.

Res lll11 iendo. si el residu o no es sig nificativo a un cierto nivel eleg ido de antemano (p . ej .. 9.; lo ) . entonce-, no existe confli cto con la hipótesis nul a de pa­ralel ismo. y las ecuac iones (2 . 1) se ace pta n como sol uciones defi nirivas : el e otra ma nera . qui zús no sería lic ito seg uir habla ndo de para le lismo. pero. a l menos en las ap licaciones. nosotros hemos seg uido el cr iterio de con siderar C01110 pa ra lelas las rectas cuyas pendientes est án den tro de un inte rva lo el e confianza a lrededo r

'"'" de b.

3. A ccró x ;; '~ I ¡L. I R .

Cuando se combina n do s iox icos. la potencia rea l de la mezc la no siemp re coiu­c ide Con la esperada a pa rt i r de experimen to s hechos con los cons tit uyentes a isla­rlos. De hech o. la efectivi dad de la mezc la no qu eda asegurada conoc iendo única ­mente las efecti vid ade s de S lI S cou sriru ventes . aunq ue. eso sí. depende (le b pro ­porci ón en que ~ s los se comhi nau . En estos ca sus. el método de com par ar la po­ten cia rea l de la m ezcla - ubtenida a t rav és de una serie de ensayos- cun una potencia hipot ética (J est ándar permitir;' juzgar si la toxicidad queda efec tiva mente real zada o di sminuida.

\ 'osotros hemos conside rado la acciou sim ilar como hip ót esis nul a de traba jo , qu e es un modo de acci ón est ándar hien conoc ida eu este campo. en qu e l'ada uno de los t xices consti\uycnres puede ser sustit uido por una pr oporci ón consrau re de ó

otro, fijado de antemano . sin modi ficar las respuestas . :\0 debe confund irse con el mod o de accion iud ct-cndiente de los tóx icos. en rlue las mo rt alidades obtenida s (110 las dosis ) son ad itiva s. En una situación de independencia la tox icidad de la mezc la puede predecirse a pa rt ir de las c ur va s de monalidad de los con stituye nte s.

Si las recta s de probirs de los do s tóxicos son

YI = a , + h . log 1 (l ,\ I

(3.1) ~ " " = a" + b : log ,,, Ac

y

p" = la b

es la potencia del segundo respecto del primero . la mu ltip licac ión por el factor p" convie rte las dos is del segundo i raramienro en dosis del primero. En consecuencia. la segunda ecuación de (3. 1) tien e otra rep resentac ión equivalente

(3.2)

;-);'s aún. ;;i la cam irlad de dosis ele la mezcla es ,\. y las pr oporciones en que entran los tóx icos son p, y p" (p , + p" = 1). ento nces la mort a lidad prevista por la acc ión simi lar es la misma qu e la prod ucida por una dosis del prime r t óxico igua l a la su ma Ap, + '\(>épO' Por tanto. la recta de probits pa ra la mezcla pred icha bajo la acción simil ar torna la forma

(."3.:))

107

y su pot encia es el re sultado de di vidi r las dosis eq uiró x icas A(V , + p, lh ) y A. de l prime r tóxico y d e la m ezcla . re sp ect ivam ente

Co mparando la ec uación (3 ,3 I con la estimada d irectament e para la mezcla

v = a + b ' lug ",A (3,5)

resulta q ue el mc rcmeuro

(,.).0)

te neia rea l (1 de la m ezc lu. respect o del p r im er t r utu miem o

~ l - ~ ll

11 = JO

I~ V P --'- = log ., --~--b PI + p,p"

ex pr esion q ue . COIl1 U \ e remos enseg uida , es de gran u til idad para esti ma r la va­r ian za del sineruis m«, sUIH lIliendo co nocidas las varianzas d e las potencias p y ('" En efec to . pa rti endo de las igll al da<1cs

Var (- P ) = EI-l',- -- EI-P,- )¡: = E \-1- l l', - E"_\ p) ] - - P- l I,I - E f\r) JI I.2

l ' I e ! (1' ,,, z i'

j " . r P' " _ I 2 l' -. I = - - \ a l 1(,) + - ----\ at (1' ) - --,- L u \ ( " (, ,1".;) \ 1" '" , . 1" ~ . •

y tom an do C0ll10 estim ador ele la varia nza del coc ien te ele potencia s

~ .) L V a r \p) + p- p :

(PI + p:p:)" (PI + p:p:).

1/ v -;;;' (p) , V;;-(p: )

lOS GRA EL LSIA

se llega finalme nte a la exp res ión

\1 PI + P2P2 )-'" V"ar(- --p-­. ar (6y) = I/(-- --'----'- J (3.7)P 10giO PI + P2P2 '

La signi ficación del efecto sinérgico pued e obtenerse const ruyendo un interv alo de confianza

6y -e- l / /', - r Var(6)') ' ta

don de t a es el va lor de la I de S 'ITOES T con '::\-í g raelos de libertad (1\ . nú mero tot al el e valo res m uestra les ele las t re s seri es . dos t óx icos y su mezcla ) y a el nivel de confia nza.

4, PL\\' IFJC:\CI Ó\' DEL TE ST DE TO:\l CJ )):\1) .

Cuando se co noce n las ser ies ele respuestas, tan to ele los constituye nte s com o de la mezcla. el pr og ram a de c álculo S I l\I -S IN p roporcio na las ecuaciones de prob its de cada tóxico por separa do y 2. conti nuació n dete rmina la pendiente co­m ún. asi como la significación elel efecto sinérgico-a ntagón ico ele la mezcla bajo la hipótes is ele la acc ión sim ila r , E ste pr ograma ha sido escr ito en FORTRA N I V para la compu tadora I B M 360 /44 de l Cent ro de Cá lculo E lect ró nico. C. S. 1. C. Od adriel).

Sin emba rgo, en una etapa ante rior de l proceso. cuando no se dispone de in­for mación adecuada pa ra la mezcla. la situación es diferente, ya que de lo que se tr a ta es prec isamente de ave r igu ar la propo rció n en que deben combinarse los tó­x icos para ob ten er una mezcla eficaz y a la vez eco nómica . E n esta eta pa el pro­g ra ma . ade m ás el e calc ula r la pendien te común " pr ovis ional ", tabu la las dist intas opciones en que pueden combina rse los produ cto s tóxicos. definien do para tod as ellas rec tas de probits intermedias ent re las el e los constit uyen te s.

S i se elige el pri mer tóxico como pa tr ón y el segundo es P2 veces más potente Cjue él. Sll S rectas ele probi ts di stan una cantidad igua l a IOg ,oP2 ( la "d istancia " está tomada a )0 largo el el ej e el e abcisas) . En con secuencia. sup uesto qu e !, v l- p son las proporciones respectiva s en q ue se combi na n a mbos tóx icos. la rect a ele pr obits ele la mezcla prevista por la acc ión similar distar á el e la recta corres pon­clien te a l pr imer tó x ico la can t idad

log ,,,fp + 1'2( 1 - ]1) 1 = !:J ' log'''1'2

v por tanto

e pe - pe

(4. 1) pe- I

(8 es un número comp re ndido entre O y l ). E l programa de cá lculo imprime un a tabla el e valore s el e !' corre spo ndien tes a

20 va lore s dist in tos del pa rá metro 8. dis ta ncia dos ent re si 0.05 unidades.

----

109 REVISTA DE E N TOMÓ LOGOS IBÉ RICOS

N ótese qu e los va lores ex t remos del parámetro (e = °y e = 1) está n en re­lac ión con los tóxicos pr ime ro y seg undo, re spectivamen te. mientras qu e ot ro s va­lores equidistant es (p. ej .. e= 0,25. 0,50, 0,75 ) definen rectas de pr obits igual­men te espaciadas correspo ndie ntes a mezclas de tox icidad int ermedia.

Por ot ro lado, medi ante la tran sformación

A,

P + I'"(l - p)

se de termina n las do sis efect ivas A. equrtoxica s con las dosis A, del primer trata­miento si la pot encia de la mezcla es la p revista por la acción sim ila r. Aunque es­to s va lo res A son puramente indicativos. si se utili zan en el exper imento hay que espera r qu e la serie de respuestas sea la misma que la obtenida para el primer tó xico: de otra manera existirá 1\11 efecto sin érgico (o antagó nico) cuya sig nifi­cación se determina en la seg unda etapa de l pr oceso .

J . ApLl c ¡\uó x .\ H UE VOS DE Ccratitis capitata " VI E D.

\ 'amos a discu tir a continuaci ón los resultado s ob tenido s cu ando se estudia la acción con j unta de dos tóx icos y su mezcla en un a de terminada p rop orción , sobre hu evos de es te insecto.

T :\ BU 1.

V .\RIA CJÓ ", DE LA MORTALIDAD OBSEH VAD,\ (U 2\: .\ V EZ CORIZEGID A L. \ RE S PL:EST A

\' .\ TL:RAL) E:" H UE VOS DE Ceratitis capitata "VI El> . CO\' D I F ERE2\: T ES SO L UCIO l\ ES

DE CRE.-\ V C L eM e; E J \' FO H.\I.-\Cró \' DEL i\ \' A Ll SI S D E P R OB ITS P ..\RA ES TO S

I'ROVLT TOS. ,;, S l GlX I F I C,\ UÓ \' AL 95 %: ,;,* si c x rr rc-cr óx AL 99 ro.

T ama ño de la mues traConce ntrac i ón (% ) Mortalid ad obse rva da (o/<)(n.? de huevo s tra tados )

Urea C I, ~d g Urea Ci, ?-Ig Urea Cl ,~lg

80 32.26 650 400 1,62 3.39 160 65.00 600 400 6.38 4.98 240 93.26 600 450 20.58 7,06 320 130,79 600 450 58, 10 23,77 400 189,10 400 450 84.48 68,70 480 262.11 400 450 96.58 99,29

U rea CI,Mg

Ecuación de probit s ... Cor re lac i~ l . H eterogeneidad . Grados de liber tad Sign ificación .. . .. . D U O Intervalo de confi anza de la D1..50.

y = -14.427 + 7.852x 0.952*"

27.49 4

99,998 297,97

(O ; 0,507.10-')

y= --13.150 + 8,253x O,87l'"

48.96 4

99.999 158.22

(O : 0,102.1O')

110

P artiendo de da tos ut ilizados con anterio rida d , se ha n eleg ido dos p roductos q u ím icos ([U e p roporc ionan ecua cio nes de pro bit s COIl pendi entes se ns iblem ente próx imas. a l p H de sus d isoluc ion es acuosas , toma ndo como un idad de dosis la concentración expresad a en "/,,", A d emá s. se ha adoptado el cr iterio de que uno d e ellos fue se la Crea. e l compues to no d isociable más tóxico de los ensa varlo s an tes . y el o t ro un elect ro lito d e ma vor efecto letal , con estas cond iciones, ei C lo­r ur o el e m ag nesio result ó el má s aprop iad o (G IL y :\ü';;:¡ Z, 1979)

La ta bla 1 recog e los da tos d e hu evos tratados v morta lidad es co rrespon dientes a d ist int a s concent ra cione s de C rea y CI2 i\fg. una vez co rreg ida la re sp uesta na ­tural. así CO!1l0 los resultad os de los análi sis de prob it s sobre esas se r ies d e do sis y respuesta, Canto p uede obcrvarse en am bos ca sos. los va lor es de los n iveles de sign ificació n para la hete rogeneida d so n IllUY elevados y Jos interva los de confian za de la s D L50 amp lios. debi do a q ue el n úm ero de dos is ut ilizado es pequeñ o. y la d iscrepa ncia entr e las r espu estas obser vad as a lta , E n un trabaj o ante rior se ind icó qu e para corregi r este pro blema se au men tarí a. por un lado , el nú mero de g radus ele libe rt ad y. po r otro. se eleg ir ia n las dosis de ta l for ma qu e las I1lor ta lid;Híes es­tu vier an cent radas sen siblemen te a lr ededo r d el .~ O '!<' l prob it = ~) . ya que en est a zona es don de se comete men os error al de termi na r la D L~O (e; n, v ~ !l:X l z. 1979J, S ig u iend o este cri terio se re a liza ro n d e nuevo los experimentos CO l~ C rea y Cl 2 :-lg .

E n la tabla II ve mos que para el p rime r compuesto aparec e un a ecuació n de proh its d iferent e d e la de la tab la 1. co n un a correlación sen siblemente mayor (sig­n ificación a l 99,9 %) y una heteroge ne idad francamente ba ja , ya que se han in ­t ro ducido seis dosis co n cuatro r éplicas pa ra cada una. de tama ño lOO. eligié ndo las de ta l fo r ma q ue los p robits obse rva dos var ían el e 3.8C> a ~.~ 8, A un que los pa rá­metros de la s recta s difie re n de los d e la mb la 1. el va lor de la DL ~O es p róx imo. lo cu a l ind ica que la po blac ió n ut ilizada en los experimentos está bi en adaptada a las condicio nes de labo rato rio. y el mat eri a l ex pe riment al (h uevo s en n uest ro caso ) p resent a u n a lto g rado el e homogen eizaci ón.

Conv iene señ alar. por o tr a pa rt e. la a mp lia informa ción complem en taria que p ro porcion a el pro grama en c ua nto a p robit s el e t rabajo y esperados. int e rvalos de confianza de las dosis empleadas. po rcentaj e de r espu esta . dosis efect ivas co­r respond ient es e in tervalos el e la s m ismas. (En la tab la I I , ~ = nú mero de huevos tratados: R = número de hu evos m uert os : R ' = n úm ero ele huevos no eclos io­nados d ebido sello al t ra ta mi en to. esto es. despu és de elim inar el eiecto de mor ta­lidad na tu ral. )

En la figura I se han rep rese ntado g ráficamente la s ecuaciones d e los do s tó x i­cos y su mezcla . sin el reaju ste d e pa ra lelismo , c uan do se consideran los p ro d ucto s v su m ezcla de fo rma a islada , A simi smo se incluve la banda de e rro re s de 10.-­Ílrobib es perados co r re spondiente só lo a la mezcla . pa ra evi ta r la con fusión que se crearía posi blemente si se dibuja ran la s de C rea y Cl 2}. [g también , E s preciso se ña lar qu e la zona más est r ech a de esa ban da es la refe rente a una mo rta lidad d el 26.17 % (p rubi t = -1- .3()). ya <[ue pa ra este caso las do sis proporciona n respu est as relat ivamente baj as. Si n emba rgo . en L re a y CI2':\rg la zon a a ludi da co rrespo nde a una morta lidad d el -+':; , ~ 5 % y 55.60 '!<' respect iva mente (probit s = 4.8-1- Y 5.14), como pu ed e ve rse en la linea qu e ti ene pu nto dec ima l ba jo el tít u lo " POR CE '\ T,\I E

D E RE S t'CEST .\ " de la tabl a H. R esp ecto a l Clo r uro de magnes io se puede comenta r lo mi smo que se ha se ña­

lado para la Crea al comparar las 1n for ma cion es de las tab las 1 y 11 en cu anto a los 11l1CVOS va lores ele heterogene idad. corre laci ón y DL50,

S eguidamente. y s iem pre dent ro el e la tabla n. apa recen lo-, r esultados obte

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REVISTA DE ENTOMÓLOGO S IBÉRICOS 11S

nid os baj o la h ipótesis nul a de que la s recta s de reg res ión tengan ig ual pend iente. Como se puede obse rva r, ex iste sig nif icació n en el paralelismo a l nivel de l 95 % y no en la heterogeneidad , Aunque en principio se podría rechaza r la co ndici ón de pa ra lelismo, hemos adoptado el cri te r io. ya co mentad o. ele que la s pendientes de los dos tóx icos est én dent ro de l intervalo de co nfi an za ele la pe ndiente común p ro­vis ion a l. Se ob tiene a sí , para am bos prod uct os, la s n ueva s rectas d e reg resión, las do sis efect iva s a l 50 % y sus in ter valos de con fia nza , asi como la s dos is rel a t iva s re specto del tóx ico más d éb il y la potencia rea! de l Cloruro de m agne sio con re­lación a la L'rea . r esultando se r , aproxima damen te, 1,9 vec es m á s letal , con u n iut e rval o estrecho ,

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C ON ( ( N 1R A( ION ( O/oo) DOSIS L OGl. ~ llM I CAS

F ig. 1.- Va r iac ión de la morta lidad de huevos de ecratitis capitota Wr r n., ex presada en probits esperados, con la concentrac ión de distin tas soluciones de U rea.Cl.Mg y su mezcla en la pr o­

porci ón 57 : 43. respect ivament e. sin reaj uste de par alelismo (tabla Ir) .

A co nti nua ción. y dent ro de la p r imera etapa del p ro ceso . se obti en e u na se rie de va lor es indicat ivos de la s dosi s equ itóx icas d e la me zcla re specto de los de la U re a . co r respo nd ient es a p rop orc iones d eterminadas de los pr oductos a is lados, para estudiar el posible efec to sinérgico o antagónico baj o la hi pót esi s de acc ión s im ilar. Se ha eleg ido para la mezcla la re cta de p robits intermedi a entre la s de los otros

116 GRAELLSIA

do s tóxicos (8 = 0,50), es decir , la que corresponde a la proporci ón 57 : 43 de U rea y Clzl\Ig, respectivamente, con una potencia esperada de 1,38 en relac ión a la U rea. F inalmente, la tabla II con t iene la información de dicha mezcla con las dosis aproximadas refe rentes a esta proporción, obteniéndose una cor relación al­tamente sig nificativa y het er ogeneidad muy baja. Si n emb ar go, la escala de morta­lidad ha descendido notablemente resp ecto a la del tóx ico más débil, con probit s observados que va rían de 3,27 a 4.87.

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CONCEN Tn "'CION (OJo.:) ) :>05 15 LCGA RITI-'!ICAS

Fig. 2.- Var iac ión de la mortalid ad de huevo s de Ceratit is cupituta VVIED., expresada en probits espe ra dos. con la concent raci ón de distintas so luciones de L:rea,CL .\Ig y su mez cla en la pro­porción 57: 43, respecti vamente. N ueva s ecuac iones con reaj uste de paralelismo (tab la III) .

P osterio rm ente se somet ieron las ecuacion es provisionales de los tr es tóx icos al test de paralelismo, resu lta ndo las nue vas ecuacion es qu e apa recen en la ta bla III. Para ello se ha seguido el mismo cr iterio que en la pr imera fase del proceso. puesto que existe significación al 95 %, es decir, que las pendientes de las tres rectas est én dentro de los límites de confianza del int er valo ele la pendiente común defi­niti va.

Comparando las DLSO definitivas con las est imad as inicialmente par a los pro­du ctos aislado s y su mezcla , no se obser van apenas diferencias en U rea y Cl2 Mg.

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126 GRAELLSIA

mientras que el efect o let al ele la mezcla a umen ta en u n 2 '/0 ap ro x imada mente. Su po ten ci a re al ha d ism inuido cerca del 20 70 con r elación a la previ sta ba j o la hipót esis d e acción sim ila r , lo que se t r ad uce en un a med ida del sin crgism o de --0,77063. s ign ifica t ivo al 95 %; es deci r , a l mezclar Urea y Cl 2Mg en la p ro ­porción 57 : 4 3, re spectivamente, se produce un efecto antagón ico ,

L a figur a 2 muest ra la representación g r áfica d e la s últimas ecua ciones, con la corrección d e paral eli smo, in cluyendo tambi én la banda d e e rrores de los probits esperados en la mezcla , con la misma zona de est recham ien to que en la figura 1, aunque e 11 todos los ni veles eJe mortalid ad se aprecia una disminuci ón eJ e los erro­res resp ect o a .los obt en idos en la figu ra a nter ior.

T anto en la última ser ie el e val ores d e la ta bla ! 11 co m o en la fig ura 2, se pued e observa r q ue pa ra una dosis cua lq u iera A de la mezcla se obtiene u na respuesta in feri or que para o t ra A(PJ + P2P2) del tóxi co menos pot ente , lo que p une en evi­d enci a , d e por sí .. el efe ct o a ntagó nico deducido. Ademá s, o t ro índ ice pa ra meeli rlo podría se r el va lor r ea l de la di stancia a que se enc ue nt ra la recta de la mezcla respecto de la Urea (8 = 0,1 7), en Ingar de la p rev is ta po r la acc ió n s im ila r (8 = 0,5 ) .

Cont ras ta ndo lo s re sultad os qu e prop orcionan Jos programas POLO ( R l ' s s E LL,

R Oll ER T SQl'\ y S:\VJN, 1977) }' S IlVI-SI N, se de d uc en id énticas conclusiones en cua nto a la s do sis letales al SO70 (D L 50) y poten cias rel ativas de los trat ami en­to s, si bien se han obse r vado d ifere nc ias notabl es en el cá lcu lo de e rrores,

C O?' CLUSIO:\ ES.

Como re sultado de lo exp uesto a lo largo de este t rabaj o, se pueden eledu cir las sigu ientes conclusiones:

1. El P rograma de cá lcu lo SI lVI -SI N proporciona in fo rm ac ión sufici en te pa ra estu d ia r ele forma detall ada la toxi c id ad de una mezcla bajo la hipót esis de acción s im ila r de sus co nsti tuyentes. '

2. Se in t rod uce un a nu eva form ulación pa ra el cá lcul o d e errores de la s po­te nc ia s relat ivas.

3 , Se ob t ien en valo res más p equeños de la heterog eneidad . a u me nta ndo el n úme ro de d osis experim enta les y cen tra ndo ést a s a lr ed ed or d e la D L50,

4. Cuando se someten hu evos de Ccratitis capitata \\' l En . a la acc ión d e u na m ezcl a ele u r ea y Clor uro d e magnesio en la proporc ión 57 : 43 , resp ec ­t iva mente, se pone de manifi esto la ex iste ncia de u n efect o a ntagón ico, sig­n ifica t iv o a l 95 %'

L o s a uto re s quier en agradccer a l Dr. REY AR:\ÁI 7. sus valiosas sugeren cia s para la red acci ó n el e es te tr abaj o; a D . P ELEGRÍ l\ Z OR R ILL \ su colabor ación. es­pec ial m en te en la' organi zaci ón de fich ero s ; a Da ('OXCEP Cl Ó'" G Ol\ ZÁLEZ la ayu­da en el mantenim ien to de la s po blacion es, v a D. A LFO:\'S O N AVAS .la re alización de la s g rá ficas.

R F;;1." JEl\ ,

Se p resen ta aquí un procedi mi ento estad ístico para est udi a r la acción con junta el e tóx icos y su a plicación al efecto ele la Urea , CI2 l\Ig y u na mezcla d e ambos const ituyentes en la s p ro po rc iones 57 : 43. respec tivament e, sob re huevos de Cc­ratitis capitata \,-'r ED,

127 REVI STA DE EN TOM Ó LOGO S IBÉRICOS

Con este fin se ha elab orado un prog rama, llamado SIj\I-SIi\ , escrito en FORT l~A )J IV para la computadora I B jV[ 360/ 44 (Centro de Cálc ulo Electróni­co, CS. 1. C ).

De los experim entos hech os en el Insti luto Ispa ñol de E ntomología (C S. 1. C ) y de l cá lculo posterior se de d uce que la mezcla uti lizada prese nta un efecto a nta ­gó nico, s ig nificativo al n ivel del 95 '10 .

S C~L\ IAR Y.

The m ethod a bout to be presen t here, is a statist ical proced ure for studing the toxic join t act ion anc1 its appli cat ion to th e effect of Urea, Cl"Mg a nd a mix ture of th em on cggs of Ceratitis capitatc ' -\T l ED.

F or th is pu rp ose. wc have been ser up th e p rog ra m S IM-S I N written in F ORT RA:\ IV, fo r the computer IBM 360/44 (Cent ro de Cá lculo Electr ónico, C S. 1. C ). F rom expe rirnen ts ca r ried out in the I nst ituto E spañol de E n tomo­log ía (C S . 1. C) an d s ubsequeut calculus it Iollow s tha t the mixtur e presen ts an a ntagon istic ac t ion a t the 95 ro of sig nifica nce.

I3IBLI OGR AF IA

Fr X:\EY, D. J., 1971.-Probit analysis.- 3 rd . ed . Ca m brigde Universit y P ress. Lou don. 333 págs.

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Direcciones .

N[A R IAl'O !\JI: :;;IZ Dxz«, Inst ituto E spañol de Entomolog ía.

CI Pi nar. 19. Madr id-ó.

A XGEL G IL C RI ADO.

Cen tro de Cá lculo E lectró nico. CI Serrano, 142. Madrid-6.