ANEMIAS HEMÓLITICAS
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ANEMIAS HEMÓLITICAS
Gueorgui López MárquezVianey Ordoñez LabastidaChristian Rodríguez Cabrera
Destrucción de eritrocitos superior a la velocidad de regeneración medular.
CLASIFICACIÓN ETIOPATOGÉNICA
Hereditarias
Adquiridas
Intracospurcular
Exracorpuscular
Extravascular
Intravascular
HEREDITARIASPOR DEFECTO DE LA MEMBRANAMicroesferocitosis hereditariaEliptocitosis Incremento en la fosfatidilcolina de la membranaANORMALIDADES EN LA SÍNTESIS DE HEMOGLOBINAHemoglobina SHemoglobina CHemoglobina DHemoglobina ETalasemiasHemoglobina inestableANORMALIDADES EN LAS ENZIMAS ERITROCITARIASDeficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasaDeficiencia de piruvato cinasa
ADQUIRIDASAnticuerpos que actúan a temperatura fisiológicaLupus eritematosoAutoinmune Leucemia linfocítica crónica y linfomasHepatitis viralAnticuerpos que actúan a baja temperaturaAutoinmune Mycoplasma pneumoniaeInmunológica inducida por medicamentoPenicilina Metildopa Por isoanticuerposEnfermedad hemolítica del recién nacidoTransfusión incompatible
ADQUIRIDASMicroangiopática CIDSíndrome urémico hemolítico Púrpura tormbocitopénica trombóticaMacroangiopática Estenosis aórtica, coartación aórtica, aneurismaValvulopatías reumáticasPor deficiencia de nutrientesAnemia megaloblásticaDeficiencia vitamina EOtras condiciones patológicasPlasmodium falciparumVeneno de víboraHipofosfatemia en cetoacidosis diabéticaQuemaduras
CUADRO CLÍNICO
• Baja supervivencia
Hemólisis
Actividad eritropoyética
Hemoglobina
CUADRO CLÍNICO
• Evolución prolongada• Antecedente familiaresHereditarias
• Escalofríos, fiebre, dolos en región lumbar y hemoglobinuria
Transfusión sanguínea
• Procesos inflamatorios• Alteración de glándulas de secreción
internaAutoinmunes
Inicio de la enfermedadRelación con la condición causal
• Fiebre Infección
• Linfoadenopatia • Hepatoesplenomegalia Neoplasia
• Litiasis vesicularHemólisis crónicas
• Hemorragias cutáneas y de mucosas
• Daño SNC, cardiovascular, renalCID
DIAGNÓSTICO
• Aumento LDH• Aumento bilirrubina indirecta• Disminución de haptoglobina• Elevación de reticulocitos
Macrocitosis
• Aumento en la proporción de eritrocitos recién formados• Tinción de Wright
Eritrocitos nucleados
• Enfermedad hemolítica del recién nacido• Talasemia
Eritrocitos seccionados
• Macroangiopatía • Microangiopatía
Eritrocitos fragmentados
• Deficiencia de vitamina E
Microesferocitos
• Eritrocitos de menor diámetro con aumento de densidad• Microesferocitosis hereditaria
Drepanocitos
• Eritrocitos en forma de hoz• Hemoglobinopatía S
Ovalocitosis
• Eritrocitos en forma ovalada
Eritrocitos deformados
• Acantocitosis
Miegaloblastos
• Eritroblastos de mayor tamaño con núcleo grande• Deficiencia de ácido fólico o B12
Vía glucolítica anaeróbica
Vía de las pentosas
Vía de la glucolisis anaeróbica
Ciclo Ebden Meyerhooff
Glicolisis
NADH Evita oxidación hierro
Hb=O2
Características de la membrana eritrocitaria
La membrana
1% Flexibilidad Durabilidad
Fuerza tensil
Exterior resbaloso
Metabolismo
Responde a eritropoyetina Importa hierro
Homeostasis pH
Mas estudiada
Composición
Membrana lipídica 50-60% Fosfolipidos, colesterol, glicolipidos
Fosfolípidos
Fosfatidilcolina
Fosfatidiletanolamina
Esfingomielina
Fosfatidilserina
Fosfatidilinositol
Bicapa lipídica Proteínas
Membrana de
esqueleto
2–5 %Fosforilación y desfosforilación
Regulación calcio, interacción proteínas
Flipasa y flopasa
P-gly ATPasa y MRP-1 Glucolípidos
y colesterol
A,B,H y P
Fluidez de bicapa• 1. Temperatura
• Líquido o gel
• 2. Contenido colesterol libre• Anillo rígido de esterol disminuye fluidez
• 3. Saturación de ácidos grasos• Ácidos grasos saturados mas resistentes• Ácidos grasos insaturados movimiento sin restricción
• Bicapa asimétrica en fluidez según mitades por fosfolípidos
Proteínas de membrana
Presentes en otras cels
Estructuralmente no
geneticamente
Muchas isoformas
Largas y multifuncionales
Integrales y perifericas
GPC-regula estabilidad, deformabilidad y forma de la membrana, receptores para agentes patógenos. Grupos MN,
Ss, Miltenberg, Gerbich…
Intercambiador de aniones (cloro-bicarbonato). Interacción con ankirina (flexibilidad y rigidez), 4.4, 4.2, RhAG (Diego y Wright)
Proteínas integrales Band 3
Glicoforinas
Unión entre espectrina y actina, dominio citoplasmático de band 3 y p55/GPc
Unión entre band 3, proteina 4.1 y ankirina,unión a calcio y cofactores que activan transglutaminasa
Forma celular, movilidad de proteínas integrales, soporte estructural de bicapa lipídica
Proteínas periféricas
Espectrina
Principal unión entre membrana esquelética (espectrina) y bicapa (band 3), interacción con Rh-RhAG
Ankirina
Proteína 4.2
Proteína 4.1
Aducina
Actina
p55
Deformabilidad de la membrana
Geometría celular
•98-90-140 um•Le permite estrecharse y comprimirse•Reacomodo de espectrina y actina
Viscosidad citoplasmática•Contenido de Hb•Deshidratado, aumenta concentración y viscosidad•Bombas y canales lo regulan
Propiedad visco-elástica•Pequeño efecto •Rígidos – sobrevivencia normal
Deformabilidad: Habilidad del eritrocito para pasar por distorsiones y deformaciones y regresar a su forma normal sin fragmentación o perdida de la integridad
Permeabilidad
Impermeable a cationes: K Na Ca
Muy permeable al agua y los aniones: osmómetro
Bomba de energía, de gradiente y canales
Desconoce mecanismo por el cual “siente” los
cambios
Glucosa transportada sin uso de energía
ATP no cruza membrana
Bomba de sodio
•Cambia sodio por potasio•3:2
Ca ATPasa
•Bomba de calmodulina•Exterioriza Ca, para mantener concentraciones bajas
•Rol menor ante la regulación
Na K Cl cotransporta
dor
•Principal acción en maduración eritrocitaria
Na H intercambiad
or
•Activo en reticulocitos•Acidificación, depleción de Mg, abombamiento.
K Cl cotransporta
dor
Canal de Ca activado por K• Canal Gardos• Aumenta Ca se
pierde K
Aquaporinas• Poros selectivos
para agua• AQP1• Epitope de grupo
Colton
Na K ATPasa• Fosforilación de
proteína• 3 Na 2 k
HEMOGLOBINA
GENERALIDADES
Proteína globular Eritrocitos
13-18g/dL 12-16g/dL
Estructura cuaternaria
Proeritroblastos / Reticulocito
COMPOSICIÓN
Globina (4 cadenas)
4 Protoporfirina IX
4 Fe (+2)
2,3 Difosfoglicerato (2-3-DPG)
TIPOS2 α 2 β HbA
2 α 2 δ HbA2
2 α 2 γ HbF
2 ζ 2 ξ Gower I
2 α 2 ξ Gower II
Portland I y II
CADENAS POLIPEPTÍDICAS
α 141 aa
Interacciones
Grupo prostético
Tetrapirrol cíclico
Fe oxidación (+2)
5 o 6 enlaces
Conjugada
Estado funcionalHistidina
FORMACIÓN DE HEMOGLOBINA
AFINIDAD POR HEMOGLOBINA
H+ CO2
Temperatura
Disminución pH
MANIFESTACIONES GENERALES DE HEMÓLISIS
FRECUENCIA. Enzimopatías glucolíticas.
Enzimas
Piruvatocinasa (PC)
Hexocinasa (HC)
Isomerasa del fosfato de glucosa (GPI)
Fosfofructocinasa (PFC)
Aldolasa (A)
Isomerasa del fosfato de triosa (TPI)
Fosfogliceratocinasa (PGC)
Eritrocitos
Leucocito
s
Plaquetas
Músculo
Neuronal
HERENCIA
Patrón Autosómico Recesivo
PGC
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
AHCNE
•Niñez•Normo normo•Reticulocitosis•Hiperbilirubinemia no conjugada
DIAGNÓSTICO DEFINITIVO
Espectofotometría
*No ingesta de fármacos, no infecciones, Coombs negativa
Tx