ANEXO I RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL...

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ANEXO I

RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMAS FARMACÉUTICAS, DOSIS, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN, TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS

2

Estado Miembro UE/EEE

Titular de la autorización de comercialización

Marca de fantasía

Dosis Forma farmacéutica Vía de administración

Contenido (Concentración)

Austria

AstraZeneca Österreich GmbH, Schwarzenbergplatz 7, A-1037 Viena Austria

Losec 10mg – Kapseln

10 mg

cápsula, dura

Vía oral

NA

Austria


Losec 20mg – Kapseln

20 mg

cápsula, dura Vía oral

NA

Austria


Losec 40 mg -Trockenstechampulle mit Lösungsmittel

40 mg

Polvo para solución inyectable

Vía intravenosa 40 mg

Bélgica

NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Bruselas Bélgica

Losec 40mg Forte, harde maagsapresistente capsules

40 mg Cápsula dura gastrorresistente

Vía oral

NA

Bélgica


Losec 40 mg, poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie

40 mg Polvo para solución para perfusión

Vía intravenosa

40 mg

Bélgica


Losec-Mups 10mg, 10 mg, maagsapresistente tabletten

10 mg Comprimidos gastrorresistentes

Vía oral

NA

Bélgica



20 mg

Comprimidos gastrorresistentes

Vía oral

NA

3



Marca de fantasía



Bélgica




Vía oral

NA

Bélgica


Omeprazole AstraZeneca 20mg, harde maagsapresistente capsules

20 mg Cápsulas duras gastrorresistentes

Vía oral

NA

Bélgica


Omeprazole AstraZeneca 40mg Forte, harde maagsapresistente capsules

40 mg Cápsulas duras gastrorresistente

Vía oral

NA

Bélgica


Omeprazole AstraZeneca 40mg, poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie


Vía intravenosa

40 mg

Bélgica


Logastric 10mg, maagsapresistente capsules


Vía oral

NA

Bélgica


Logastric 20mg, maagsapresistente capsules


Vía oral

NA

Bélgica


Logastric 40mg Forte, maagsapresistente capsules


Vía oral

NA

4



Marca de fantasía



Bélgica


Logastric-Mups 40mg, 40 mg, maagsapresistente tabletten


Vía oral

NA

Chipre

AstraZeneca AB, 151 85 Södertälje, Suecia

Losec Mups 10mg Comprimidos gastrorresistentes

Vía oral

NA

Chipre

AstraZeneca AB, 151 85 Södertälje, Suecia

Losec Mups 20mg Comprimidos gastrorresistentes

Vía oral

NA

República Checa

AstraZeneca UK Ltd., Silk Road Business Park, SK10 2NA Macclesfield, Cheshire, Reino Unido

LOSEC 20 mg 20 mg Cápsula dura gastrorresistente

Vía oral

NA

República Checa

AstraZeneca UK Ltd., Silk Road Business Park, SK10 2NA Macclesfield, Cheshire, Reino Unido

LOSEC 40 mg 40 mg Polvo para solución para perfusión

Vía intravenosa

NA

Dinamarca

AstraZeneca A/S Roskildevej 22 2620 Albertslund Dinamarca

Losec 10 mg Comprimidos gastrorresistentes

Vía oral

NA

Dinamarca



Vía oral

NA

Dinamarca



Vía oral

NA

5



Marca de fantasía



Dinamarca


Losec 40 mg/ml Polvo y disolvente para solución inyectable


Dinamarca


Losec 40 mg/ml Polvo para solución para perfusión


Estonia

AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Suecia

Losec MUPS 20 mg Comprimidos gastrorresistentes

Vía oral

NA

Estonia


Losec 40 MG 40 mg Polvo para solución para perfusión


Finlandia

AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FI-02200 Espoo Finlandia

Losec Mups 10 mg enterotabletti


Vía oral

NA

Finlandia




Vía oral

NA

Finlandia




Vía oral

NA

Francia

AstraZeneca 1, Place Renault 92844 RUEIL-MALMAISON Cedex Francia

MOPRAL® 20 mg microgranules gastrorésistants en gélule

20 mg Cápsulas Vía oral

NA

6



Marca de fantasía



Francia


MOPRAL® 10 mg microgranules gastrorésistants en gélule


NA

Francia


ZOLTUM® 20 mg microgranules gastrorésistants en gélule


NA

Francia


ZOLTUM® 10 mg microgranules gastrorésistants en gélule


NA

Francia


MOPRAL 40 mg, lyophilisat pour perfusion (IV).

40 mg Liofilizado para perfusión


Alemania

AstraZeneca GmbH 22876 Wedel Alemania

Antra pro infusione



Alemania


Antra MUPS 10 mg


Vía oral

NA

Alemania


Antra MUPS 20 mg


Vía oral

NA

Alemania


Antra MUPS 40 mg


Vía oral

NA

7



Marca de fantasía



Grecia

AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Atenas Grecia

Losec®, Γαστροανθεκτικό καψάκιο σκληρό 10 mg/CAP


Vía oral

NA

Grecia




Vía oral

NA

Grecia




Vía oral

NA

Grecia


Losec MUPS®, Γαστροανθεκτικό δισκίο 10 mg/TAB


Vía oral

NA

Grecia




Vía oral

NA

Grecia



40 mg


Vía oral

NA

8



Marca de fantasía



Grecia


Losec®, Ενέσιµο λυόφιλο 40 mg/VIAL

40 mg

Polvo y disolvente para solución inyectable


Grecia


Losec®, Ενέσιµο λυόφιλο για ενδοφλέβια έγχυση 40 mg/VIAL



Hungría

AstraZeneca Kft. H-2045 Törökbálint, Park u. 3. Hungría

Losec 10 mg kapszula

10 mg Cápsula dura Vía oral

NA

Hungría


Losec 20 mg kapszulaz

20 mg Cápsula dura Vía oral

NA

Hungría


Losec 40 mg por infúzióhoz



Islandia

AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Dinamarca


Vía oral

NA

Islandia



Vía oral

NA

9



Marca de fantasía



Islandia


Losec 40 mg Polvo para solución para perfusión


Irlanda

AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Reino Unido

Losec MUPS Tablets 10mg

10mg Comprimidos gastrorresistentes recubiertos con película

Vía oral

NA

Irlanda



20mg

Comprimidos gastrorresistentes recubiertos con película

Vía oral

NA

Irlanda



40mg

Comprimidos gastrorresistentes recubiertos con película

Vía oral

NA

Irlanda


Losec Losec 40mg Powder for Solution for Infusion

40mg Polvo para solución para perfusión


Irlanda


Losec IV 40mg Powder and Solvent for Solution for Injection

40mg Polvo y disolvente para solución inyectable


Italia

AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta 20080 Basiglio (MI) Italia

Antra 10 mg capsule rigide a rilascio modificato

10 mg Cápsulas duras de liberación modificada

Vía oral

NA

10



Marca de fantasía



Italia




Vía oral

NA

Italia




Vía oral

NA

Italia


Antra 40 mg polvere per soluzione per infusione



Italia


Losec 10 mg capsule rigide a rilascio modificato


Vía oral

NA

Italia




Vía oral

NA

Italia




Vía oral

NA

Italia


Losec 40 mg polvere per soluzione per infusione

40 mg Polvo para solución paraperfusión


11



Marca de fantasía



Italia

Bracco S.p.A. Via E. Folli 50 20134 Milan Italia

Mepral 10 mg capsule rigide a rilascio modificato


Vía oral

NA

Italia

Bracco S.p.A. Via E. Folli 50 20134 Milano Italia



Vía oral

NA

Italia




Vía oral

NA

Italia


Mepral 40 mg polvere per soluzione per infusione



Italia

Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l’Ema 7 50015 Bagno a Ripoli (FI) Italia

Omeprazen 10 mg capsule rigide a rilascio modificato


Vía oral

NA

Italia




Vía oral

NA

Italia




Vía oral

NA

12



Marca de fantasía



Italia


Omeprazen 40 mg polvere per soluzione per infusione



Letonia


Losec 40 mg pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai



Luxemburgo


Losec Forte Gelules 40mg


Vía oral

NA

Luxemburgo


Losec poudre pour perfusion 40 mg

40 mg Polvo para solución para perfusión intravenosa


Luxemburgo


Losec-Mups 10mg


Vía oral

NA

Luxemburgo


Losec-Mups 20mg


Vía oral

NA

Luxemburgo


Losec-Mups 40mg


Vía oral

NA

Malta

AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Suecia



Vía oral

NA

13



Marca de fantasía



Malta




Vía oral

NA

Holanda

AstraZeneca BV Postbus 599 2700 AN, Zoetermeer Holanda

Losec 10 10 mg Cápsulas gastrorresistentes

Vía oral

NA

Holanda



Vía oral

NA

Holanda



Vía oral

NA

Holanda


Losec 40 mg Polvo y disolvente para solución inyectable


Holanda


Losec Infuus 40 mg Polvo para solución para perfusión


Holanda


Losec MUPS 10 10 mg Comprimidos gastrorresistentes

Vía oral

NA

Holanda



Vía oral

NA

14



Marca de fantasía



Holanda



Vía oral

NA

Noruega

AstraZeneca AS, Postboks 200 Vinderen, 0319 OSLO Noruega

Losec® MUPS® 10 mg Comprimidos gastrorresistentes

Vía oral

NA

Noruega


Losec® MUPS® 20 mg Comprimidos gastrorresistentes

Vía oral

NA

Noruega


Losec® 40mg Polvo para solución para perfusión


Polonia


Losec 10 10mg Cápsulas Vía oral

NA

Polonia


Losec 20mg Cápsulas Vía oral

NA

Polonia


Losec 40mg Polvo para solución para perfusión


Portugal

AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira, n.º 7, Valejas 2745-663 Barcarena Portugal

Losec 20 mg Cápsulas gastrorresistentes

Vía oral

NA

15



Marca de fantasía



Portugal




Portugal


Losec 40 mg Polvo y disolvente para solución inyectable


Rumanía


Losec MUPS 10 mg coprimate filmate gastrorezistente

10 mg Comprimidos gastrorresistentes recubiertos con película

Vía oral

NA

Rumanía


Losec MUPS 20 mg comprimate filmate gastrorezistene


Vía oral

NA

Rumanía


Losec 40mg liofilizat pentru solutie perfuzabila

40mg Liofilizado para solución para perfusión


Eslovaquia


Losec® 40 mg Polvo para solución para perfusión


España

Laboratorio Tau, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 Edificio Roble 28033 Madrid España

LOSEC infusión i.v.

40 mg Polvo para perfusión Vía intravenosa 40 mg

16



Marca de fantasía



España

Laboratorio Tau, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 Edificio Roble 28033 Madrid España

LOSEC cápsulas 20 mg

20 mg Cápsulas duras Vía oral

NA

Suecia


Losec 10 mg


Vía oral

NA

Suecia



Vía oral

NA

Suecia



Vía oral

NA

Suecia


Losec 40 mg Polvo para solución inyectable


Suecia




Reino Unido



10mg Comprimidos recubiertos con película

Vía oral

NA

Reino Unido




Vía oral

NA

Reino Unido




Vía oral

NA

17



Marca de fantasía



Reino Unido


Losec Capsules 10mg

10mg Cápsulas de gelatina duras

Vía oral

NA

Reino Unido


Losec Capsules 20mg


Vía oral

NA

Reino Unido


Losec Capsules 40mg


Vía oral

NA

Reino Unido


Losec Infusion 40mg

40mg Polvo para solución para perfusión


Reino Unido


Losec IV Injection 40mg

40mg Polvo y disolvente para solución inyectable


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ANEXO II

CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO Y PROSPECTO

PRESENTADOS POR LA EMEA

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CONCLUSIONES CIENTÍFICAS RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE LOSEC Y NOMBRES ASOCIADOS (VER ANEXO I) Losec (omeprazol) fue incluido en la lista de productos para los que se solicitaba la armonización del resumen de las características del producto (RCP), por lo que se inició un procedimiento de arbitraje para resolver las divergencias y armonizar los RCP autorizados en cada país en toda Europa. El titular de la autorización de comercialización (TAC) aprovechó también la oportunidad para armonizar el Módulo 3. El ámbito del procedimiento de arbitraje incluyó todas las licencias, tanto de los medicamentos para venta exclusivamente con receta como para venta sin receta. En la actualidad hay 4 formulaciones distintas de Losec en el mercado: comprimidos gastrorresistentes, cápsulas, polvo para solución para perfusión y polvo para solución inyectable. Además, Losec MUPS (sistema multigranular) en comprimidos se comercializa sin receta. El TAC propuso 5 RCP distintos: uno para las cápsulas de 10 mg, 20 mg y 40 mg; uno para los comprimidos de 10 mg, 20 mg y 40 mg; uno para el polvo para perfusión de 40 mg; uno para el polvo para inyectable de 40 mg, y otro para los comprimidos de 10 mg y 20 mg de venta sin receta. Con esta propuesta, los comprimidos y las cápsulas de venta exclusiva con receta tendrán las mismas indicaciones para todas las concentraciones (se ha demostrado la bioequivalencia entre los comprimidos y las cápsulas de la misma concentración), igual que sucederá con las soluciones inyectable y para perfusión. El RCP de la presentación de venta sin receta divergirá especialmente en las secciones de indicaciones, posología y advertencias. El omeprazol es un sustituto del benzimidazol perteneciente al grupo terapéutico de los inhibidores de la bomba de protones (IBP). Se administra como profármaco e inhibe de manera específica y proporcional a la dosis la ATPasa H+/K+ gástrica (bomba de protones), inhibiendo así la transferencia de iones H+ en la luz gástrica, que es el mecanismo responsable de la secreción de ácido en las células de la pared del estómago. PRESENTACIONES DE VENTA EXCLUSIVA CON RECETA Sección 4.1 – Indicaciones terapéuticas en adultos; cápsulas y comprimidos El CHMP valoró la propuesta del TAC teniendo en cuenta los RCP vigentes en cada país y los conocimientos científicos y analizó las indicaciones para cada enfermedad concreta. También se evaluó y se justificó el uso profiláctico de Losec, que debe diferenciarse de las indicaciones terapéuticas. a) “Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) sintomática” El TAC propuso que las úlceras gástricas y duodenales se presentaran en indicaciones individuales y aparte de la indicación en la ERGE. Aunque la definición de lo que constituye la enfermedad por reflujo típica puede variar, en términos generales, el término ERGE se aplica a los pacientes con síntomas indicativos de reflujo o con las complicaciones correspondientes, pero no necesariamente con inflamación esofágica. Los síntomas cardinales asociados a la ERGE son pirosis y regurgitación. Las últimas directrices citan los síntomas como la parte más importante para el diagnóstico de la ERGE. El tratamiento más eficaz y frecuente de la esofagitis péptica o la ERGE sintomática consiste en reducir la secreción de ácido gástrico con bloqueantes H2 o con un IBP, y el CHMP consideró, por tanto, que esta indicación podía aprobarse. b) “Tratamiento de la esofagitis por reflujo” y “tratamiento a largo plazo de los pacientes con esofagitis por reflujo curada” La esofagitis por reflujo se produce por la combinación de un reflujo gastroesofágico excesivo de los jugos del estómago y una disminución de la eliminación esofágica del reflujo. La probabilidad de presentar síntomas de reflujo o lesión epitelial esofágica depende de una anomalía cuantitativa del número de episodios de reflujo y/o de la exposición del esófago al ácido. El tratamiento de la

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esofagitis por reflujo consiste en la reducción del ácido, y los IBP se consideran en la actualidad el tratamiento más eficaz para la esofagitis por reflujo; el CHMP consideró, por tanto, que esta indicación podía aprobarse. c) “Tratamiento de las úlceras duodenales” y “Prevención de la recidiva de las úlceras duodenales” La indicación en las úlceras negativas para H. pylori se ha separado de la indicación en la infección concomitante por H. pylori. Con respecto a la prevención de la recidiva de las úlceras duodenales negativas para H. pylori, se estudiaron las publicaciones disponibles. La prevención de la recidiva de las úlceras gástricas y duodenales negativas para H. pylori está indicada en concreto para las denominadas “úlceras idiopáticas”. Dado que estas úlceras son difíciles de tratar y se asocian a complicaciones más frecuentes y más graves, la prevención de la recidiva constituye un procedimiento razonable. El CHMP consideró que la prevención de la recidiva de las úlceras duodenales negativas para H. pylori está suficientemente demostrada y consideró que estas indicaciones podían aprobarse. d) “Tratamiento de las úlceras gástricas” y “Prevención de la recidiva de las úlceras gástricas” Las indicaciones en las úlceras gástricas se separaron de las indicaciones en las úlceras duodenales y en las úlceras inducidas por AINE y positivas para H. pylori. Las úlceras gástricas en los pacientes de edad avanzada pueden estar localizadas más cerca del estómago que en los pacientes más jóvenes. Las úlceras gástricas proximales suelen ser grandes, tienden a curar lentamente y son más proclives a reaparecer. Estas úlceras también se asocian a una frecuencia elevada de complicaciones potencialmente mortales. Por consiguiente, la prevención de la recidiva de las úlceras gástricas es un procedimiento razonable. El CHMP consideró que la prevención de la recidiva de las úlceras gástricas negativas para H. pylori está suficientemente demostrada y consideró que estas indicaciones podían aprobarse. e) “Tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales inducidas por AINE” y “Prevención de las úlceras gástricas y duodenales inducidas por AINE en pacientes de riesgo” Con respecto a la prevención de las úlceras gástricas, las úlceras duodenales y las erosiones gastroduodenales inducidas por antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en pacientes con riesgo, la prevención de la formación de úlceras en los usuarios de AINE con riesgo es un procedimiento razonable, dada la incidencia elevada y creciente. En la actualidad se instauran medidas de prevención de las úlceras con regularidad en un número considerable de pacientes tratados con AINE, y la eficacia superior de los IBP sobre los antagonistas H2 en la cicatrización de las úlceras gastroduodenales inducidas por AINE, cuando los AINE no pueden interrumpirse, ha quedado demostrada. Los IBP también son eficaces para la prevención primaria de las úlceras inducidas por AINE. El CHMP consideró que la prevención de las úlceras por AINE está sobradamente demostrada y que estas indicaciones podían aprobarse. Sin embargo, las úlceras pépticas y las erosiones son entidades clínicas diferentes. Las úlceras pépticas se asocian a un mayor riesgo de complicaciones gastrointestinales superiores, como hemorragias, pero quizá no suceda lo mismo con las erosiones superficiales observadas generalmente durante el tratamiento con AINE. El CHMP consideró que los datos disponibles no permiten concluir si los pacientes sólo con erosiones se beneficiarán del tratamiento con IBP. En consecuencia, la mención de las erosiones se eliminó de la indicación. f) “En combinación con los antibióticos adecuados, erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en la enfermedad por úlcera péptica” El CHMP señaló que, según la mayor parte de las directrices existentes, todos los pacientes con erosiones o úlceras asociadas a infección por H. pylori deberían recibir tratamiento para erradicar el microorganismo. Esta recomendación se basa en los datos abrumadores que demuestran que la curación de las infecciones por H. pylori reduce las recidivas y las complicaciones de las úlceras, como la hemorragia. En la sección 4.2. se recoge más información sobre las combinaciones de antibióticos recomendadas. El CHMP consideró que esta indicación podía aprobarse. g) Dispepsia relacionada con el ácido El CHMP observó que la pirosis no figuraba en la definición de dispepsia acordada por un comité internacional de investigadores clínicos (Comité III de Roma). Además, los antagonistas de los

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receptores H2 tienen un efecto más inmediato. De acuerdo con las directrices europeas y la bibliografía, y debido a la falta de estudios concluyentes relevantes para esta indicación, se suprimieron del RCP armonizado propuesto esta indicación y la posología correspondiente. h) “Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison” La indicación para el tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison ya está armonizada en toda la UE, y el CHMP consideró que esta indicación podía aprobarse. i)Pacientes considerados con riesgo de aspiración del contenido gástrico durante una anestesia general / profilaxis de la aspiración de ácido El CHMP consideró que esta indicación es similar a la neumonía química (causada, entre otros factores, por la aspiración del ácido del estómago). Esta indicación no goza de aceptación general y, en las diversas directrices sobre el tratamiento/prevención de esta neumonía, no se recomienda el uso de IBP en el tratamiento de la neumonía química. Los datos presentados por el TAC no respaldaron suficientemente la indicación solicitada y, aunque no se detectaron problemas de seguridad nuevos ni inesperados en estos estudios, el CHMP consideró que la indicación era inaceptable al no haberse demostrado la eficacia. Se suprimieron del RCP armonizado la indicación y la posología relacionada. Sección 4.1 – Indicaciones terapéuticas en niños; cápsulas y comprimidos El CHMP aprobó las indicaciones siguientes en los niños, en consonancia con el resultado de la evaluación compartida en la UE de los datos pediátricos: En niños mayores de 1 año de edad y peso ≥10 kg • Tratamiento de la esofagitis por reflujo • Tratamiento sintomático de la pirosis y la regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo

gastroesofágico En niños y adolescentes mayores de 4 años • En combinación con antibióticos para el tratamiento de la úlcera duodenal causada por H.

pylori Sección 4.1 – Indicaciones terapéuticas en adultos; polvo para inyectable y polvo para perfusión Las indicaciones de las formas de administración intravenosas ya estaban armonizadas en gran medida. Tras revisar los distintos textos existentes en los RCP nacionales y señalar que la experiencia con el uso de formulaciones intravenosas de Losec es escasa en los niños, el CHMP aprobó las siguientes indicaciones armonizadas en adultos para Losec para uso intravenoso, como una alternativa al tratamiento oral:

• Tratamiento de las úlceras duodenales • Prevención de la recidiva de las úlceras duodenales • Tratamiento de las úlceras gástricas • Prevención de la recidiva de las úlceras gástricas • En combinación con los antibióticos adecuados, erradicación de Helicobacter pylori (H.

pylori) en la enfermedad por úlcera péptica • Tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales inducidas por AINE • Prevención de las úlceras gástricas y duodenales inducidas por AINE en pacientes de riesgo • Tratamiento de la esofagitis por reflujo • Tratamiento a largo plazo de los pacientes con esofagitis por reflujo curada • Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática • Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison

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Sección 4.2 - Posología y forma de administración En cuanto a la forma de administración de las cápsulas y los comprimidos, y en relación con los pacientes con dificultades para deglutir, el CHMP se mostró de acuerdo en que la cápsula puede abrirse para tragar el contenido, según indican los estudios in vivo (de bioequivalencia) e in vitro sobre la toma en dispersión o suspensión de las formas farmacéuticas orales en comprimidos/granulado. Por otro lado, los pacientes pueden chupar la cápsula y tragar los gránulos con agua. El CHMP coincidió en que los datos disponibles sobre la administración del comprimido MUPS inmediatamente después de un desayuno rico en grasas indican una disminución y un retraso de la absorción del omeprazol. Aunque es improbable que esta interacción con los alimentos tenga relevancia clínica, está justificada la recomendación de que Losec se tome preferiblemente sin alimentos. Posología en adultos: cápsulas y comprimidos Para el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática, la dosis recomendada es de 20 mg al día. Los pacientes pueden responder correctamente a 10 mg al día y, por tanto, se considerará el ajuste de la dosis en cada caso. Si no se logra controlar los síntomas después de cuatro semanas de tratamiento con 20 mg al día, se recomienda realizar pruebas complementarias. Para el tratamiento de la esofagitis por reflujo, la dosis recomendada es de 20 mg una vez al día. En la mayoría de los pacientes la curación se produce en el plazo de cuatro semanas. En los pacientes con esofagitis intensa, se recomienda una dosis de 40 mg una vez al día y la curación se consigue normalmente en ocho semanas. Para el tratamiento a largo plazo de los pacientes con esofagitis por reflujo curada, la dosis recomendada es de 10 mg una vez al día. Para el tratamiento de las úlceras duodenales, la dosis recomendada es de 20 mg una vez al día. En la mayoría de los pacientes la curación se produce en el plazo de dos semanas. En los pacientes con úlcera duodenal que responde mal al tratamiento, se recomienda una dosis de 40 mg una vez al día y la curación se consigue normalmente en cuatro semanas. En cuanto a la prevención de la recidiva de las úlceras duodenales en pacientes negativos para H. pylori, o cuando no es posible la erradicación de H. pylori, la dosis recomendada es de 20 mg una vez al día. Para el tratamiento de las úlceras gástricas, la dosis recomendada es de 20 mg una vez al día. En la mayoría de los pacientes la curación se produce en el plazo de cuatro semanas. En los pacientes con úlcera gástrica que responde mal al tratamiento, se recomienda una dosis de 40 mg una vez al día y la curación se consigue normalmente en ocho semanas. Para la prevención de la recidiva en los pacientes con úlcera gástrica que responde mal al tratamiento, la dosis recomendada es de 20 mg una vez al día. Para el tratamiento de úlceras gástricas y duodenales inducidas por AINE, se recomienda una dosis de 20 mg una vez al día. En la mayoría de los pacientes la curación se produce en el plazo de cuatro semanas. Para la prevención de las úlceras gástricas o duodenales inducidas por AINE en pacientes de riesgo (edad > 60 años, antecedentes de úlceras gástricas y duodenales o de hemorragia digestiva alta), la dosis recomendada es de 20 mg una vez al día. Con respecto a la erradicación de H. pylori en la enfermedad ulcerosa péptica, se proponen varios tratamientos triples (Losec más dos antibióticos). Se basan en datos consolidados, se consideran actualmente las combinaciones más eficaces y permiten tratamientos alternativos basados de las necesidades locales y la práctica clínica. La elección de los antibióticos debe tener en cuenta la tolerancia farmacológica de cada paciente y debe hacerse en función de los patrones de resistencia y las directrices terapéuticas locales, regionales y nacionales. El CHMP consideró que los tratamientos dobles son menos eficaces que los triples, pero que podrían considerarse en casos en los que la hipersensibilidad conocida impida el uso de cualquier combinación triple.

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Para el tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison, la dosis debe ajustarse de manera individual y hay que mantener el tratamiento mientras esté clínicamente indicado. La dosis inicial recomendada es de 60 mg al día. Todos los pacientes con enfermedad grave y respuesta insuficiente a otros tratamientos se han controlado de manera eficaz y más del 90% de los pacientes se mantuvieron con dosis de 20 a 120 mg diarios. Cuando la dosis sea mayor de 80 mg al día, deberá dividirse y administrarse en dos tomas diarias. Posología en niños: cápsulas y comprimidos El CHMP acordó recomendaciones específicas para la posología y la duración del tratamiento para cada indicación en los niños, teniendo en cuenta la edad de los pacientes (≥1 año de edad, ≥2 años de edad y niños y adolescentes mayores de 4 años de edad) y su peso. En los niños y adolescentes mayores de 4 años de edad tratados para las úlceras duodenales producidas por H. pylori, la selección del tratamiento combinado adecuado debe tener en cuenta las directrices oficiales nacionales, regionales y locales en lo que respecta a la resistencia bacteriana, la duración del tratamiento y el uso correcto de los antibióticos. Polvo para perfusión y polvo para inyectable El CHMP consideró que las formulaciones IV son alternativas al tratamiento oral en los pacientes adultos cuando el uso de medicamentos orales es inadecuado. En la mayoría de las indicaciones, se recomienda una dosis de 40 mg al día, aunque en los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison, la dosis inicial recomendada es de 60 mg al día. El RCP también proporciona directrices sobre el ajuste de la dosis y asesoramiento práctico sobre la administración de las formulaciones. La experiencia con el uso de formulaciones intravenosas de Losec en los pacientes pediátricos es escasa, pero no se prevé ningún problema de seguridad específico. Poblaciones especiales: todas las formulaciones Con respecto a las poblaciones especiales, no es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal, ya que el omeprazol es metabolizado casi por completo por el sistema CYP450 y, por tanto, la insuficiencia renal no influye en la farmacocinética. Sin embargo, en los pacientes con insuficiencia hepática puede ser suficiente una dosis diaria de 10–20 mg. En los ancianos (>65 años de edad), no es necesario ajustar la dosis.

Sección 4.3 - Contraindicaciones Se ha comunicado que el omeprazol interacciona con algunos antirretrovirales. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede afectar a la absorción, mientras que otros posibles mecanismos de interacción están relacionados con CYP2C19. En consecuencia, el RCP indica que no se recomienda la administración conjunta de atazanavir y nelfinavir con inhibidores de la bomba de protones y, si la administración conjunta se considera inevitable, se recomienda una estrecha vigilancia clínica junto con el aumento de la dosis del fármaco antirretroviral, ya que las concentraciones plasmáticas de nelfinavir y atazanavir disminuyen cuando estos fármacos se administran simultáneamente con omeprazol. La administración conjunta con nelfinavir está contraindicada y no se recomienda la administración simultánea de atazanavir. Aunque los datos de la bibliografía indican claramente que no hay reactividad cruzada entre los diversos derivados del benzimidazol, existen datos que apuntan a una sospecha de reactividad cruzada. Debido al elevado riesgo que podría haber para los pacientes, el CHMP aprobó una declaración que contraindica el uso en pacientes hipersensibles al omeprazol, a los derivados del benzimidazol o a cualquiera de los excipientes.

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Sección 4.4 - Advertencias y precauciones especiales de empleo Se incluyó en el RCP la advertencia de que ha de determinarse el estado de H. pylori antes del tratamiento. Ya no es necesario el uso de endoscopias ni radiografías en caso de úlceras relacionadas con el ácido según la práctica actual y, por tanto, se omiten estas técnicas. Se ha añadido una frase sobre la posibilidad de que la absorción de los principios activos aumente o disminuya, ya que la absorción depende del pH gástrico al reducirse la acidez intragástrica. El RCP también menciona que la relación entre beneficio y riesgo del tratamiento con omeprazol en el tratamiento de mantenimiento debe evaluarse periódicamente y que los pacientes deben acudir a controles regulares, especialmente si se supera un período de tratamiento de 1 año. El CHMP consideró que debía mencionarse en el RCP el aumento de la incidencia de infecciones bacterianas gastrointestinales como consecuencia de la disminución de la acidez gástrica. Se citan la salmonelosis y la infección por Campylobacter; sin embargo, se ha suprimido la mención de las infecciones por C. difficile, pues los datos disponibles no han demostrado una posible relación causal entre la infección por C. difficile y el uso de IBP. El CHMP opinaba que la inhibición prolongada del ácido por los IBP puede favorecer la malabsorción de la vitamina B12 y añadió una advertencia en la que se afirma que el omeprazol puede reducir la absorción de la vitamina B12 y que este punto debe tenerse en cuenta en los pacientes que reciben tratamiento a largo plazo. El CHMP evaluó la posible interacción entre el omeprazol y el clopidogrel y consideró que está justificada una advertencia, dada la gravedad potencial de los acontecimientos adversos observados. Tras consultar con el subgrupo cardiovascular del Grupo de Trabajo sobre Eficacia, el CHMP confirmó que se observa una interacción FC y FD entre los inhibidores de CYP2C19 y el clopidogrel, si bien la implicación clínica de este hallazgo no está clara. El RCP señala, por tanto, que el omeprazol es un inhibidor de CYP2C19 y que los estudios observacionales y clínicos han aportado datos contradictorios sobre las implicaciones clínicas de la interacción FC/FD en cuanto a los episodios cardiovasculares importantes. En consecuencia, no se recomienda el uso concomitante de omeprazol y clopidogrel.

Sección 4.5 - Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción; todas las formulaciones Esta sección se ha redactado de nuevo de forma más sencilla para el lector, agrupando las posibles interacciones, aumentando la visibilidad de las consecuencias clínicas más graves e indicando la magnitud de los efectos de la interacción. Se conservó la interacción con tacrolimús y fenitoína y se recomendó la vigilancia, pero se consideró que la interacción con metotrexato no estaba justificada. Debe evitarse el uso concomitante con posaconazol y erlotinib.

Sección 4.6: Embarazo y lactancia; todas las formulaciones El CHMP consideró que existe información suficiente sobre la experiencia en seres humanos para declarar que la excreción de omeprazol en la leche materna es escasa y que es poco probable que afecte al niño. Los datos de los estudios epidemiológicos sobre el uso de Losec durante el embarazo no indican efectos adversos y el CHMP consideró que el omeprazol puede utilizarse durante la gestación.

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Sección 4.7: Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas; todas las formulaciones El CHMP señaló que aunque no es probable que Losec afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas, se han observado mareos y trastornos visuales con el uso de Losec, y afirmó que los pacientes que presenten estas reacciones adversas al medicamento no deben conducir ni manejar maquinaria.

Sección 4.8 – Reacciones adversas En estas secciones se enumeran las reacciones adversas al medicamento identificadas y posibles. Ninguna ha demostrado estar relacionada con la dosis y las reacciones se clasifican atendiendo a su frecuencia. En el RCP se afirma que, en cuanto a las formulaciones en comprimidos y en cápsulas, la experiencia sobre seguridad en los ensayos clínicos muestra que el perfil de acontecimientos adversos en los niños de hasta 16 años de edad suele ser idéntico al observado en los adultos durante el tratamiento a corto y a largo plazo y que no se dispone de datos a largo plazo sobre los efectos en la pubertad y el crecimiento.

Sección 4.9 - Sobredosis No se han comunicado desenlaces graves después de la sobredosis con omeprazol y, por tanto, no ha sido necesario ni puede recomendarse ningún tratamiento específico. La frase “tratamiento sintomático” sirve de orientación al médico a la hora de abordar una sobredosis. Se añadió otra frase para las formulaciones en perfusión e inyectable, indicando que según se observó en los ensayos clínicos, las dosis excesivas no han provocado reacciones adversas relacionadas con la dosis.

Sección 5.1: Propiedades farmacodinámicas El CHMP examinó la asociación del omeprazol con la incidencia de fracturas óseas y fracturas de cadera en los ancianos, especialmente en la población con osteoporosis. El CHMP consideró que la información disponible actualmente no es suficiente para incluir una advertencia en el RCP; no obstante, debido a las preocupaciones planteadas, se evaluará el resultado del estudio epidemiológico propuesto del TAC sobre el riesgo de caídas y fracturas para determinar las implicaciones para el RCP de Losec.

Sección 5.2 - Propiedades farmacocinéticas El CHMP tuvo en cuenta los datos que indican que el omeprazol no aumenta la incidencia ni la gravedad de los efectos secundarios observados en la población de malos metabolizadores y consideró que, aunque los malos metabolizadores presentan un AUC media que es entre 5 y 10 veces mayor que la de los sujetos que tienen una enzima CYP2C19 funcional, no hay pruebas de que los pacientes que con un metabolismo de CYP2C19 deficiente corran un mayor riesgo cuando se reciben omeprazol en las dosis recomendadas. PRESENTACIONES DE VENTA SIN RECETA: LOSEC 10 MG Y 20 MG COMPRIMIDOS El tratamiento inicial de la ERGE se basa en una estrategia centrada en los síntomas; puede utilizarse un tratamiento de prueba basado en la supresión del ácido. Los síntomas que responden bien a un supresor del ácido y que reaparecen al suspender la medicación permiten establecer un diagnóstico de ERGE. El CHMP consideró que la información científica disponible demuestra suficientemente la

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eficacia del omeprazol en el tratamiento de la pirosis y el reflujo ácido y su superioridad con respecto al placebo, en particular para el uso a corto plazo de 20 mg al día de la formulación de venta sin receta. De manera análoga, el CHMP señaló que existen pruebas suficientes en la bibliografía y la experiencia poscomercialización a largo plazo de que omeprazol 20 mg al día es una dosis segura durante más de 14 días. Se consideró que el estado legal de Losec como “medicamento no sujeto a receta médica” está en conformidad con la Directriz de la CE sobre el cambio de clasificación para la dispensación de un medicamento de uso humano. El perfil de seguridad conocido del omeprazol confirma la ausencia de riesgos directos e indirectos para la salud humana, y las medidas preventivas que limitan el uso a 2 semanas de tratamiento se consideran aceptables. El CHMP concluyó que el omeprazol es un medicamento de venta sin receta apropiado para el alivio de la pirosis y la regurgitación ácida, siempre que el paciente cumpla el tratamiento recomendado y el uso correcto, siguiendo las instrucciones del RCP y el prospecto. Armonización del RCP y el prospecto para el producto de venta sin receta En general, el RCP y el prospecto de la presentación de Losec de venta sin receta coincidían con los aprobados para los productos de venta exclusiva con receta. En cuanto a la sección 4.1, el CHMP aprobó la indicación armonizada siguiente: “Losec comprimidos gastrorresistentes está indicado para el tratamiento de los síntomas de reflujo (por ejemplo, pirosis, regurgitación ácida) en adultos” El CHMP observó que los datos de los estudios mostraron que 20 mg una vez al día produce una inhibición más pronunciada y uniforme que las dosis más bajas y, por consiguiente, aceptó una dosis máxima diaria de 20 mg. El autotratamiento debe limitarse a un período máximo de 14 días y ha de indicarse al paciente que consulte a un médico si los síntomas persisten. Los pacientes con insuficiencia hepática deben consultar a un médico antes de tomar Losec. El alivio de los síntomas después del inicio del tratamiento con IBP puede llevar cierto tiempo, por lo que también se ha añadido una frase para informar a los pacientes de que podrían transcurrir 2-3 días antes de percibirse una mejoría de los síntomas. De acuerdo con la indicación, este producto no debe utilizarse en niños. Se añadió información sobre la necesidad de una vigilancia regular al superar un período de tratamiento de un año y se indicó que los pacientes con síntomas recurrentes a largo plazo de indigestión o pirosis deben acudir a su médico a intervalos regulares, sobre todo, los mayores de 55 años, porque la edad es un factor de riesgo para la aparición de trastornos gástricos. Asimismo, se recomienda a los pacientes que consulten a un médico si han tenido una úlcera gástrica previa o se han sometido a una operación de cirugía digestiva, en caso de ictericia, insuficiencia hepática o hepatopatía y si reciben tratamiento sintomático continuo para la indigestión o la pirosis durante 4 semanas o más. También se indica a los pacientes que no tomen omeprazol como medicación preventiva. En cuanto a la interacción con clopidogrel, de acuerdo con la recomendación incluida en los productos de venta con receta, los pacientes deben informar expresamente a su médico o farmacéutico si están tomando clopidogrel. CALIDAD – MÓDULO 3 El TAC presentó una propuesta para la armonización del módulo sobre calidad. Las armonizaciones propuestas están relacionadas principalmente con el medicamento y el TAC presentó información satisfactoria sobre el aspecto, los polimorfismos, las especificaciones y la estabilidad de los principios activos (omeprazol magnésico en los comprimidos MUPS, omeprazol en las cápsulas y omeprazol sódico en las formulaciones inyectables y en perfusión). También se facilitó información adecuada sobre el medicamento, abordándose el aspecto físico, la fabricación, las especificaciones, la estabilidad, el periodo de validez y la conservación. Sin embargo, se solicitaron diversas aclaraciones, principalmente en relación con las secciones de Fabricación, Control del medicamento, Sistema de cierre del envase y Estabilidad, para todas las formulaciones. Basándose en la revisión de los datos y

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teniendo en cuenta los compromisos del TAC para presentar una actualización del módulo 3 en mayo de 2010, el CHMP aprobó un módulo 3 armonizado.

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MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, EL ETIQUETADO Y EL PROSPECTO En conclusión, basándose en la evaluación de la propuesta y las respuestas del TAC y a raíz de las exposiciones del Comité, el CHMP aprobó grupos armonizados de documentos de información del producto para las distintas presentaciones de Losec y nombres asociados, teniendo en cuenta las formas farmacéuticas y diferenciando entre las presentaciones de venta con y sin receta. En particular, se armonizaron las indicaciones y las correspondientes recomendaciones de posología. Se aprobó asimismo un Módulo 3 armonizado. Se aceptaron los compromisos adoptados por el TAC, enumerados en la Carta de compromiso fechada el 14 de diciembre de 2009. En virtud de lo anterior, el CHMP considera que la relación entre beneficio y riesgo de Losec es favorable y que los documentos armonizados de información sobre el producto pueden aprobarse. Considerando - que el ámbito de la remisión era la armonización del resumen de las características del producto,

el prospecto y el etiquetado, - que se han evaluado el resumen de las características del producto, el etiquetado y el prospecto

propuestos por los titulares de la autorización de comercialización sobre la base de la documentación presentada y del debate científico en el seno del Comité,

el CHMP ha recomendado la modificación de las autorizaciones de comercialización cuyo resumen de las características del producto, etiquetado y prospecto se incluyen en el Anexo III para Losec y nombres asociados (ver Anexo I). En el Anexo IV se describen las condiciones de la autorización de comercialización.

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ANEXO III

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO ETIQUETADO Y PROSPECTO

Nota: Esta ficha técnica, etiquetado y prospecto es la versión vigente tras la Decisión de la Comisión.

Después de la Decisión de la Comisión las Autoridades Competentes del Estado Miembro, en

coordinación con el Estado Miembro de Referencia, actualizarán la información según sea requerido. En consecuencia, esta ficha técnica, etiquetado, y prospecto pueden no constituir

necesariamente el texto actualizado.

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Para medicamentos sujetos a prescripción médica

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 10 mg cápsulas duras Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 20 mg cápsulas duras Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 40 mg cápsulas duras [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 10 mg: Cada cápsula contiene 10 mg de omeprazol. 20 mg: Cada cápsula contiene 20 mg de omeprazol. 40 mg: Cada cápsula contiene 40 mg de omeprazol. Excipiente: 10 mg: Cada cápsula contiene 4 mg de lactosa. 20 mg: Cada cápsula contiene 8 mg de lactosa. 40 mg: Cada cápsula contiene 9 mg de lactosa. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula, dura (cápsula). 10 mg: cápsulas de gelatina dura con cuerpo rosa opaco marcado con un 10 y una tapa opaca de color rosa marcado con A/OS que contiene pellets con recubrimiento entérico. 20 mg: cápsulas de gelatina dura con cuerpo rosa opaco marcado con un 20 y una tapa opaca de color marrón rojizo marcado con A/OM que contiene pellets con recubrimiento entérico. 40 mg: cápsulas de gelatina dura con cuerpo opaco de color marrón rojizo marcado con un 40 y una tapa opaca de color marrón rojizo marcado con A/OL que contiene pellets con recubrimiento entérico. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Losec cápsulas está indicado para: Adultos • Tratamiento de úlceras duodenales • Prevención de la recidiva de úlceras duodenales • Tratamiento de úlceras gástricas • Prevención de la recidiva de úlceras gástricas • En combinación con antibióticos apropiados, erradicación de Helicobacter pylori (H. Pylori) en

úlceras pépticas • Tratamiento de úlceras gástricas y duodenales asociadas a los AINEs • Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas a los AINEs en pacientes de riesgo • Tratamiento de la esofagitis por reflujo • Control a largo plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico curada • Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática

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• Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison Uso en pediatría Niños mayores de un año de edad y que pesen ≥ 10 kg • Tratamiento de la esofagitis por reflujo • Tratamiento sintomático del ardor y regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo

gastroesofágico Niños mayores de 4 años y adolescentes • En combinación con antibióticos para el tratamiento de la úlcera duodenal provocada por H. pylori 4.2 Posología y forma de administración Posología en adultos Tratamiento de úlceras duodenales La dosis recomendada para los pacientes con úlcera duodenal activa es de 20 mg de Losec una vez al día. En la mayoría de los pacientes la cicatrización ocurre en dos semanas. En aquellos pacientes cuyas úlceras no hayan podido cicatrizar totalmente tras el ciclo inicial, la cicatrización se produce normalmente durante un periodo adicional de dos semanas de tratamiento. En pacientes con úlcera duodenal con mala respuesta terapéutica, se recomienda Losec 40 mg una vez al día y, generalmente, se consigue la cicatrización en cuatro semanas. Prevención de la recidiva de úlceras duodenales Para la prevención de la recidiva de la úlcera duodenal en pacientes H. pylori negativo o cuando no es posible la erradicación de H. pylori, la dosis recomendada es de 20 mg de Losec una vez al día. En algunos pacientes puede ser suficiente una dosis diaria de 10 mg. En caso de fracaso del tratamiento, se puede aumentar la dosis a 40 mg. Tratamiento de las úlceras gástricas La dosis recomendada es de 20 mg de Losec una vez al día. En la mayoría de los pacientes la cicatrización tiene lugar dentro de las cuatro primeras semanas. En aquellos pacientes cuyas úlceras no hayan podido cicatrizar totalmente tras este ciclo inicial, la cicatrización tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento. En pacientes con úlcera gástrica con mala respuesta terapéutica, se recomienda una dosis de 40 mg de Losec una vez al día y generalmente se produce la cicatrización en un periodo de ocho semanas. Prevención de la recidiva de úlceras gástricas Para la prevención de la recidiva en pacientes con úlcera gástrica con mala respuesta terapéutica la dosis recomendada es de 20 mg de Losec una vez al día. En caso necesario, la dosis puede aumentarse a 40 mg de Losec una vez al día. Erradicación de H. pylori en úlceras pépticas Para la erradicación de H. pylori la elección de los antibióticos deberá tener en cuenta la tolerancia farmacológica de cada paciente y deberá realizarse de conformidad con los patrones de resistencia locales, regionales y nacionales y las directrices de tratamiento. • Losec 20 mg + 500 mg de claritromicina + 1.000 mg de amoxicilina, cada uno de ellos dos veces

al día durante una semana, o • Losec 20 mg + 250 mg de claritromicina (o alternativamente 500 mg) + 400 mg de metronidazol

(o 500 mg o tinidazol 500 mg), cada uno de ellos dos veces al día durante una semana, o • Losec 40 mg una vez al día con 500 mg de amoxicilina y 400 mg de metronidazol (o 500 mg o

tinidazol 500 mg), ambos tres veces al día durante una semana. Con todas las pautas, si el paciente sigue siendo H. pylori positivo, podrá repetirse el tratamiento.

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Tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales asociadas a los AINEs La dosis recomendada para el tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales asociadas a los AINEs es de 20 mg de Losec una vez al día. En la mayoría de los pacientes la cicatrización ocurre en cuatro semanas. En aquellos pacientes cuyas úlceras no hayan podido cicatrizar totalmente tras este ciclo inicial, la cicatrización tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento. Prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas a los AINEs en pacientes de riesgo Para la prevención de úlceras gástricas o úlceras duodenales asociadas a los AINEs en pacientes de riesgo (edad >60 años, antecedentes de úlceras gástricas y duodenales, antecedentes de hemorragia GI superior), la dosis recomendada es de 20 mg de Losec una vez al día. Tratamiento de la esofagitis por reflujo La dosis diaria recomendada es de 20 mg de Losec. En la mayoría de los pacientes la cicatrización se produce en cuatro semanas. En aquellos pacientes cuyas úlceras no hayan podido cicatrizar totalmente tras este ciclo inicial, la cicatrización tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento. En pacientes con esofagitis severa, se recomienda una dosis de 40 mg de Losec una vez al día y generalmente se produce la cicatrización en un periodo de ocho semanas. Control a largo plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico curada En el tratamiento a largo plazo de los pacientes con esofagitis por reflujo cicatrizada, la dosis recomendada es de 10 mg de Losec una vez al día. En caso necesario, la dosis puede aumentarse hasta 20-40 mg de Losec una vez al día. Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática La dosis diaria recomendada es de 20 mg de Losec. Los pacientes pueden responder bien a la dosis de 10 mg al día, por lo que se considerará el ajuste individual de la dosis. En caso de no conseguir un control de los síntomas tras 4 semanas de tratamiento con 20 mg diarios de Losec, se recomienda una nueva evaluación. Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison En los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison la dosis deberá ajustarse individualmente, debiendo continuarse el tratamiento durante el tiempo que esté clínicamente indicado. La dosis inicial recomendada es de 60 mg de Losec al día. Todos los pacientes con lesiones severas y respuestas inadecuadas a otras terapias se han controlado eficazmente y más del 90% de los pacientes se han mantenido con dosis diarias de 20-120 mg de Losec. Cuando la dosis sea superior a 80 mg diarios de Losec, la dosis deberá dividirse y administrarse dos veces al día. Posología en niños Niños mayores de un año de edad y que pesen ≥ 10 kg Tratamiento de la esofagitis por reflujo Tratamiento sintomático del ardor y regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo gastroesofágico Las dosis recomendadas son las siguientes:

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Edad Peso Dosis

≥ 1 año de edad

10-20 kg 10 mg una vez al día. En caso necesario, puede aumentarse la dosis a 20 mg una vez al día

≥ 2 años de edad

> 20 kg 20 mg una vez al día. En caso necesario, puede aumentarse la dosis a 40 mg una vez al día

Esofagitis por reflujo: La duración del tratamiento es de 4-8 semanas.

Tratamiento sintomático del ardor y regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo gastroesofágico: La duración del tratamiento es de 2-4 semanas. Si no se ha logrado un control de los síntomas tras 2-4 semanas, debe evaluarse de nuevo al paciente.

Niños mayores de 4 años y adolescentes

Tratamiento de la úlcera duodenal provocada por H. pylori Cuando se elija el tratamiento combinado apropiado, deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales, regionales y locales oficiales sobre resistencia bacteriana, la duración del tratamiento (normalmente 7 días aunque puede ser de hasta 14 días) y el empleo adecuado de antibióticos. El tratamiento debe ser supervisado por un especialista. Las dosis recomendadas son las siguientes:

Peso Dosis

15-30 kg En combinación con dos antibióticos: Losec 10 mg, amoxicilina 25 mg/kg de peso corporal y claritromicina 7,5 mg/kg de peso corporal administrados todos juntos dos veces al día durante una semana.

31-40 kg En combinación con dos antibióticos: Losec 20 mg, 750 mg de amoxicilina y claritromicina 7,5 mg/kg de peso corporal administrados todos dos veces al día durante una semana.

> 40 kg En combinación con dos antibióticos: Losec 20 mg, 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina administrados todos dos veces al día durante una semana.

Poblaciones especiales Alteración de la función renal No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal (ver sección 5.2). Alteración de la función hepática En pacientes con alteración de la función hepática una dosis diaria de 10-20 mg puede ser suficiente (ver sección 5.2). Ancianos (>65 años de edad) No es necesario ajustar la dosis en los pacientes ancianos (ver sección 5.2). Método de administración Se recomienda administrar Losec cápsulas por la mañana, preferiblemente sin alimentos, tragándose enteras con medio vaso de agua. Las cápsulas no deben masticarse ni triturarse. Pacientes con dificultades para tragar y niños que puedan beber o tragar alimentos semisólidos Los pacientes pueden abrir la cápsula e ingerir el contenido directamente con medio vaso de agua o

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tras mezclar el contenido en un líquido que sea ligeramente ácido, como zumo de fruta o compota de manzana, o agua sin gas. Debe advertirse a los pacientes que la suspensión deberá tomarse inmediatamente (o en el plazo de 30 minutos) siempre agitando justo antes de beber y enjuagando el vaso con medio vaso más de agua. Como alternativa, estos pacientes pueden succionar la cápsula y tragar los pellets con medio vaso de agua. Los pellets con recubrimiento entérico se ingerirán sin masticarse. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al omeprazol, a los benzimidazoles sustituidos o a alguno de los excipientes. El omeprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), no debe administrarse de forma concomitante con nelfinavir (ver sección 4.5). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En presencia de cualquier síntoma de alarma (p. ej., pérdida de peso involuntaria significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno, ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico. No se recomienda la co-administración de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (ver sección 4.5). Si se estima que la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones es ineludible, se recomienda llevar a cabo una monitorización clínica estrecha (ej. carga vírica) junto con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de 20 mg de omeprazol. Como todos los medicamentos inhibidores de la secreción gástrica de ácido, el omeprazol puede disminuir la absorción de la vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en el tratamiento a largo plazo de pacientes con depósitos corporales reducidos o factores de riesgo de disminución de la absorción de vitamina B12. Omeprazol es un inhibidor de CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con omeprazol, debe considerarse el potencial de interacciones con medicamentos metabolizados a través de CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección 4.5). La importancia clínica de esta interacción no está clara. Como precaución, debería desaconsejarse el uso concomitante de omeprazol y clopidogrel. Algunos niños con enfermedades crónicas pueden necesitar tratamiento a largo plazo, aunque éste no se recomienda. Losec contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede llevar a un ligero aumento del riesgo de infecciones gastrointestinales, como las producidas por Salmonella y Campylobacter (ver sección 5.1). Como en todos los tratamientos a largo plazo, especialmente cuando se sobrepasa un periodo de tratamiento de 1 año, se debe mantener a los pacientes bajo vigilancia regular. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efectos del omeprazol sobre la farmacocinética de otros principios activos

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Principios activos con una absorción dependiente del pH La disminución de la acidez intragástrica durante el tratamiento con omeprazol puede aumentar o disminuir la absorción de principios activos con una absorción dependiente del pH gástrico. Nelfinavir, atazanavir Las concentraciones plasmáticas de nelfinavir y atazanavir disminuyen cuando se administran conjuntamente con omeprazol. La administración concomitante de omeprazol con nelfinavir está contraindicada (ver sección 4.3). La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo la exposición media a nelvinavir en casi un 40% y la exposición media del metabolito con actividad farmacológica M8, disminuyó en casi un 75-90%. La interacción puede causar también la inhibición de la CYP2C19. No se recomienda la administración concomitante de omeprazol y atazanavir (ver sección 4.4). La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) y atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos redujo en un 75% la exposición a atazanavir. El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol en la exposición a atazanavir. La administración conjunta de omeprazol (20 mg una vez al día) y atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos redujo en aproximadamente un 30% la exposición a atazanavir en comparación con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día. Digoxina El tratamiento concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en sujetos sanos aumentó la biodisponibilidad de la digoxina en un 10%. Rara vez se han comunicado casos de toxicidad por digoxina. No obstante, se recomienda precaución cuando se administre omeprazol en dosis altas a pacientes ancianos. En estos casos debe reforzarse la monitorización del tratamiento con digoxina. Clopidogrel En un estudio clínico cruzado, se administró clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguidos de 75 mg/día) solo y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que el clopidogrel) durante 5 días. La exposición al metabolito activo del clopidogrel disminuyó en un 46% (Día 1) y 42% (Día 5) cuando el clopidogrel y el omeprazol se administraron juntos. La inhibición media de agregación plaquetaria (IAP) disminuyó en un 47% (24 horas) y 30% (Día 5) cuando el clopidogrel y el omeprazol se administraron juntos. En otro estudio, se demostró que administrar el clopidogrel y el omeprazol en distintos momentos no impedía su interacción, ya que es probable que esté impulsada por el efecto inhibitorio del omeprazol sobre CYP2C19. A partir de estudios observacionales y clínicos, se han registrado datos inconsistentes sobre las implicaciones clínicas de esta interacción FC/FD en términos de acontecimientos cardiovasculares graves. Otros principios activos La absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol se reduce de forma significativa, por lo que pueden perder eficacia clínica. Se recomienda evitar la administración concomitante con posaconazol y erlotinib. Principios activos metabolizados por CYP2C19 El omeprazol es un inhibidor moderado de CYP2C19, su principal enzima metabolizadora. Por lo tanto, puede disminuir el metabolismo de principios activos concomitantes también metabolizados por CYP2C19 y aumentar la exposición sistémica a esas sustancias. Algunos ejemplos de este tipo de fármacos son la D-warfarina y otros antagonistas de la vitamina K, el cilostazol, el diazepam y la fenitoína. Cilostazol

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El omeprazol, administrado en dosis de 40 mg a sujetos sanos en un estudio de grupos cruzados, aumentó la Cmax y el AUC del cilostazol en un 18% y un 26%, respectivamente, y las de uno de sus metabolitos activos en un 29% y un 69%, respectivamente. Fenitoína Se recomienda vigilar la concentración plasmática de fenitoína durante las dos primeras semanas después de iniciar el tratamiento con omeprazol y, si se realiza un ajuste de la dosis de fenitoína, debe realizarse una monitorización y un nuevo ajuste de la dosis al finalizar el tratamiento con omeprazol. Mecanismo desconocido Saquinavir La administración concomitante de omeprazol y saquinavir/ritonavir aumentó la concentración plasmática de saquinavir en casi un 70% y se asoció a una buena tolerancia en los pacientes infectados por el VIH. Tacrolimús Se ha comunicado que la administración concomitante de omeprazol puede aumentar la concentración sérica de tacrolimús. Se recomienda reforzar la monitorización de las concentraciones de tacrolimús así como de la función renal (aclaramiento de creatinina) y ajustar la dosis de tacrolimús en caso necesario. Efectos de otros principios activos sobre la farmacocinética del omeprazol Inhibidores de CYP2C19 y/o CYP3A4 Puesto que el omeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4, los medicamentos que inhiben las enzimas CYP2C19 o CYP3A4 (como la claritromicina y el voriconazol) pueden conducir a un aumento de las concentraciones séricas del omeprazol al disminuir su metabolismo. El tratamiento concomitante con voriconazol ha tenido como resultado un aumento de la exposición al omeprazol de más del doble. Como las dosis altas de omeprazol se toleran bien, generalmente no es necesario un ajuste de dosis. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática grave y si está indicado un tratamiento de larga duración, debe considerarse un ajuste de la dosis. Inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4 Los principios activos conocidos por inducir a las enzimas CYP2C19 o CYP3A4, o ambas (como la rifampicina y la hierba de San Juan) pueden disminuir las concentraciones séricas de omeprazol al aumentar el metabolismo del omeprazol. 4.6 Embarazo y lactancia Los resultados de tres estudios epidemiológicos prospectivos (que incluyeron el desenlace del embarazo de más de 1.000 mujeres expuestas) no muestran reacciones adversas del omeprazol sobre el embarazo ni la salud del feto o del recién nacido. Se puede utilizar omeprazol durante el embarazo. El omeprazol se excreta en la leche materna, pero no es probable que afecte al niño cuando se utilizan dosis terapéuticas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No es probable que Losec afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Pueden aparecer reacciones adversas a medicamentos tales como mareo y alteraciones visuales (ver sección 4.8). Si ocurrieran, los pacientes no deberían conducir o utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas

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Las reacciones adversas más frecuentes (1-10% de los pacientes) son cefalea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia y náuseas/vómitos. Se han identificado o sospechado las reacciones adversas siguientes en el programa de ensayos clínicos de omeprazol y después de su comercialización. Ninguna estuvo relacionada con la dosis. Las reacciones se clasifican por frecuencia y Clasificación por Órganos y Sistemas (COS). Las categorías de frecuencia se definen de acuerdo al siguiente criterio: Muy frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100 a <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), Raras (≥1/10.000 a <1/1.000), Muy raras (<1/10.000) Frecuencia desconocida (no se puede estimar en función de los datos disponibles). COS/frecuencia

Reacción adversa

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Raras: Leucopenia, trombocitopenia Muy raras: Agranulocitosis, pancitopenia Trastornos del sistema inmunológico Raras: Reacciones de hipersensibilidad, p. ej., fiebre, angioedema y reacción/shock

anafiláctico Trastornos del metabolismo y la nutrición Raras: Hiponatremia Muy raras: Hipomagnesemia Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: Insomnio Raras: Agitación, confusión, depresión Muy raras: Agresividad, alucinaciones Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: Cefalea Poco frecuentes: Mareos, parestesia, somnolencia Raras: Alteración del gusto Trastornos oculares Raras: Visión borrosa Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes: Vértigo Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Raras: Broncoespasmo Trastornos gastrointestinales Frecuentes: Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, nauseas/vómitos Raras: Sequedad de boca, estomatitis, candidiasis gastrointestinal Trastornos hepatobiliares Poco frecuentes: Aumento de las enzimas hepáticas Raras: Hepatitis con o sin ictericia Muy raras: Insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática

preexistente Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: Dermatitis, prurito, exantema, urticaria Raras: Alopecia, fotosensibilidad Muy raras: Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica

(NET) Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Raras: Artralgias, mialgia Muy raras: Debilidad muscular Trastornos renales y urinarios Raras: Nefritis intersticial

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Trastornos del aparato reproductor y de la mama Muy raras: Ginecomastia Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes: Malestar general, edema periférico Raras: Aumento de la sudoración Población pediátrica Se ha evaluado la seguridad del omeprazol en un total de 310 niños de edades comprendidas entre 0 y 16 años con enfermedades relacionadas con la producción gástrica de ácido. Existen datos limitados sobre la seguridad a largo plazo en 46 niños que recibieron tratamiento de mantenimiento con omeprazol durante un estudio clínico sobre esofagitis erosiva por reflujo severa durante un periodo de hasta 749 días. El perfil de reacciones adversas en general fue el mismo que para los adultos tanto en el tratamiento a corto como a largo plazo. No existen datos a largo plazo sobre los efectos del tratamiento con omeprazol en la pubertad y el crecimiento. 4.9 Sobredosis Existe información limitada sobre los efectos de la sobredosis con omeprazol en humanos. En la bibliografía se han descrito dosis de hasta 560 mg y se han recibido ocasionalmente notificaciones de dosis únicas orales de hasta 2.400 mg de omeprazol (120 veces la dosis clínica habitualmente recomendada). Se han notificado náuseas, vómitos, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefaleas. Se han producido también casos aislados de apatía, depresión y confusión. Los síntomas descritos han sido transitorios, y no se han notificado resultados graves. La tasa de eliminación no se modificó (cinética de primer orden) con dosis crecientes. El tratamiento, en caso de ser preciso, es sintomático. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Inhibidor de la Bomba de Protones, código ATC: A02BC01 Mecanismo de acción El omeprazol, una mezcla racémica de dos enantiómeros, reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en la célula parietal. Actúa rápidamente y produce un control mediante la inhibición reversible de la secreción ácida del estómago, con sólo una dosis diaria. El omeprazol es una base débil, que se concentra y pasa a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos intracelulares de la célula parietal, inhibiendo en ellos a la enzima H+ K+-ATPasa, la bomba de protones. Este efecto, en el paso final del proceso de formación del ácido gástrico, es dosis-dependiente y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción ácida basal como de la secreción ácida estimulada, independientemente del estímulo. Efectos farmacodinámicos Todos los efectos farmacodinámicos observados pueden explicarse por el efecto del omeprazol sobre la secreción ácida. Efecto sobre la secreción ácida gástrica La dosificación oral con omeprazol una vez al día produce una rápida y efectiva inhibición de la secreción ácida gástrica diurna y nocturna, consiguiéndose un efecto máximo en los 4 primeros días de tratamiento. En pacientes con úlcera duodenal se mantiene a partir de este momento un descenso medio

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de la acidez intragástrica de 24 horas con 20 mg de omeprazol de, al menos, un 80%, con una reducción media de la excreción ácida máxima tras la estimulación con pentagastrina de alrededor del 70% a las 24 horas de la administración. La dosificación oral con 20 mg de omeprazol mantiene un pH intragástrico ≥3 durante un tiempo medio de 17 horas en un periodo de 24 horas en pacientes con úlcera duodenal. Como consecuencia de la menor secreción ácida y de la acidez intragástrica, el omeprazol reduce/normaliza, de forma dosis-dependiente, la exposición ácida del esófago en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico. La inhibición de la secreción ácida está relacionada con el valor del área bajo la curva (AUC) concentración plasmática-tiempo de omeprazol, pero no con la concentración plasmática real a un tiempo dado. Durante el tratamiento con omeprazol no se ha observado taquifilaxia. Efecto sobre H. pylori H. pylori está asociado a las úlceras pépticas, incluyendo la úlcera duodenal y gástrica. H. pylori es un factor importante para el desarrollo de gastritis. H. pylori junto con la acidez gástrica son los factores principales para el desarrollo de úlceras pépticas. H. pylori es un importante factor en el desarrollo de gastritis atrófica, que se asocia a un aumento del riesgo de padecer carcinoma gástrico. La erradicación de H. pylori con omeprazol y antibióticos va asociada a tasas elevadas de cicatrización y una remisión prolongada de las úlceras pépticas. Se han realizado pruebas con las terapias duales y se ha visto que son menos efectivas que las terapias triples. Sin embargo, se podrían tener en consideración en aquellos casos en los que una hipersensibilidad conocida imposibilite el uso de una terapia triple. Otros efectos relacionados con la inhibición ácida Durante el tratamiento a largo plazo, se ha registrado un leve aumento de la frecuencia de quistes glandulares gástricos. Dichos cambios son una consecuencia fisiológica de la inhibición pronunciada de la secreción ácida, siendo de carácter benigno y parece que es reversible. La disminución de la acidez gástrica por cualquier medio, incluido los inhibidores de la bomba de protones, determina el aumento del número de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con fármacos reductores de la acidez puede conducir a un riesgo ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter. Uso pediátrico En un estudio no controlado en niños (1 a 16 años de edad) con esofagitis por reflujo severa, dosis de 0,7 a 1,4 mg/kg de omeprazol mejoraron el nivel de esofagitis en el 90% de los casos y redujeron significativamente los síntomas del reflujo. En un estudio ciego simple, se trataron niños de entre 0 y 24 meses con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) clínicamente diagnosticada, con 0,5, 1,0 ó 1,5 mg de omeprazol/kg. La frecuencia de los episodios de vómitos/regurgitación disminuyó en un 50% tras 8 semanas de tratamiento, independientemente de la dosis. Erradicación del H. pylori en niños Un estudio clínico aleatorizado, doble ciego (Estudio Héliot) concluyó que el omeprazol en combinación con dos antibióticos (amoxicilina y claritromicina) fue seguro y eficaz para el tratamiento de la infección por H. pylori en niños de 4 años o mayores con gastritis: Grado de erradicación del H. pylori: 74,2% (23/31 pacientes) con omeprazol + amoxicilina + claritromicina frente a 9,4% (3/32 pacientes) con amoxicilina + claritromicina. Sin embargo, no hubo evidencia de un beneficio clínico con respecto a los síntomas dispépticos. Este estudio no contiene información sobre niños menores de 4 años de edad.

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5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción El omeprazol y el omeprazol magnésico son lábiles en presencia de pH ácido y, por tanto, se administran por vía oral en forma de gránulos con recubrimiento entérico en cápsulas o comprimidos. La absorción del omeprazol es rápida y la concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente de 1 a 2 horas después de la dosis. La absorción del omeprazol tiene lugar en el intestino delgado completándose, usualmente, a las 3-6 horas. La ingestión concomitante de comida no influye en la biodisponibilidad. La disponibilidad sistémica (biodisponibilidad) del omeprazol tras una dosis oral única de omeprazol es, aproximadamente, del 40%. Después de la administración repetida una vez al día, la biodisponibilidad aumenta hasta cerca del 60%. Distribución El volumen de distribución aparente en sujetos sanos es, aproximadamente, 0,3 l/kg de peso corporal. La unión del omeprazol a las proteínas plasmáticas es del 97%. Metabolismo El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP). La mayor parte de su metabolismo depende de CYP2C19 expresado polimórficamente, responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. El resto depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación de la sulfona de omeprazol. Como consecuencia de la gran afinidad del omeprazol por CYP2C19, existe la posibilidad de inhibición competitiva y de interacciones metabólicas fármaco-fármaco con otros sustratos para el CYP2C19. Sin embargo, dada la escasa afinidad por CYP3A4, el omeprazol no tiene potencial para inhibir el metabolismo de otros sustratos del CYP3A4. Además, el omeprazol carece de efecto inhibidor sobre las principales enzimas CYP. Aproximadamente el 3% de la población de raza blanca y el 15-20% de las poblaciones asiáticas carecen de una enzima CYP2C19 funcional, por lo que se les denomina metabolizadores lentos. Es probable que en estas personas el metabolismo del omeprazol esté catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 20 mg de omeprazol, el AUC media fue de 5 a 10 veces mayor en los metabolizadores lentos que en los sujetos que tenían una enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias también fueron entre 3 y 5 veces superiores. Estos datos no tienen implicaciones para la posología del omeprazol. Excreción La vida media de eliminación en plasma del omeprazol es habitualmente inferior a una hora tras la administración de dosis únicas y repetidas una vez al día. El omeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, sin tendencia a la acumulación durante la administración una vez al día. Casi el 80% de una dosis oral de omeprazol se excreta como metabolitos en la orina y el resto en las heces, procedentes principalmente de la secreción biliar. El AUC del omeprazol aumenta con la administración repetida. Este aumento es dosis-dependiente y da lugar a una relación dosis-AUC no lineal tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y al aclaramiento sistémico causado probablemente por una inhibición de la enzima CYP2C19 por el omeprazol y/o sus metabolitos (p. ej., la sulfona). No se han encontrado metabolitos con efecto sobre la secreción gástrica de ácido. Poblaciones especiales Alteración de la función hepática El metabolismo del omeprazol está afectado en los pacientes con disfunción hepática, por lo que el AUC es mayor. No se ha encontrado ninguna tendencia a la acumulación del omeprazol con la administración una vez al día.

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Alteración de la función renal La farmacocinética del omeprazol, incluidas la biodisponibilidad sistémica y la eliminación, no se modifican en pacientes con una función renal reducida. Ancianos El metabolismo del omeprazol está algo reducido en las personas ancianas (75-79 años de edad). Población pediátrica: Durante el tratamiento con las dosis recomendadas en niños desde 1 año de edad, se obtuvieron concentraciones plasmáticas similares a las de los adultos. En niños menores de 6 meses, el aclaramiento del omeprazol es bajo debido a la poca capacidad para metabolizar el omeprazol. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En estudios realizados en ratas a lo largo de su ciclo de vida tratadas con omeprazol se ha observado hiperplasia y carcinoides de células gástricas tipo enterocromafín. Estos cambios son el resultado de una hipergastrinemia prolongada secundaria a la inhibición ácida. Se han hallado resultados similares tras el tratamiento con antagonistas de receptores H2, inhibidores de la bomba de protones y tras fundectomía parcial. En consecuencia, estos cambios no son un efecto directo de ningún principio activo individual. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Hidrogenofosfato de disodio dihidrato, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, lactosa anhidra, estearato de magnesio manitol, copolímero del ácido metacrílico, celulosa microcristalina, macrogol (polietilenglicol), laurilsulfato de sodio, óxido de hierro, dióxido de titanio, gelatina, tinta de impresión (conteniendo shellac, hidróxido de amonio, hidróxido de potasio y óxido de hierro negro) 6.2 Incompatibilidades No aplicable. 6.3 Período de validez 3 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 30°C. Frasco: Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.

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Blister: Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. [Para completar a nivel nacional] 6.5 Naturaleza y contenido del envase Frasco de HDPE: con tapón de rosca de polipropileno hermético equipado con una cápsula secante. 10 mg: 5, 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 100 cápsulas; envase hospitalario de 140, 280 ó 700 cápsulas. 20 mg: 5, 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 60, 100 cápsulas; envase hospitalario de 140, 280 ó 700 cápsulas. 40 mg: 5, 7, 14, 15, 28, 30, 60 cápsulas; envase hospitalario de 140, 280 ó 700 cápsulas. Blister de aluminio. 10 mg: 7, 14, 15, 28, 30, 35, 50, 56, 84 cápsulas. 20 mg: 7, 14, 15, 28, 30, 50, 60, 84 cápsulas. 40 mg: 7, 14, 15, 28, 30 cápsulas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Para completar a nivel nacional] 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN [Para completar a nivel nacional] 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO [Para completar a nivel nacional] La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de {nombre del estado miembro/Agencia} [Para completar a nivel nacional]

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Losec nombres asociados (ver Anexo I) 10 mg comprimidos gastrorresistentes Losec nombres asociados (ver Anexo I) 20 mg comprimidos gastrorresistentes Losec nombres asociados (ver Anexo I) 40 mg comprimidos gastrorresistentes [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 10 mg: Cada comprimido gastrorresistente contiene 10,3 mg de omeprazol magnésico equivalente a 10 mg de omeprazol. 20 mg: Cada comprimido gastrorresistente contiene 20,6 mg de omeprazol magnésico equivalente a 20 mg de omeprazol. 40 mg: Cada comprimido gastrorresistente contiene 39-41 mg de omeprazol magnésico equivalente a 40 mg de omeprazol. Excipiente: 10 mg: Cada comprimido gastrorresistente contiene 19-20 mg de sacarosa. 20 mg: Cada comprimido gastrorresistente contiene 19-20 mg de sacarosa. 40 mg: Cada comprimido gastrorresistente contiene 39-41 mg de sacarosa. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido gastrorresistente. Losec 10 mg comprimidos gastrorresistentes: Comprimidos recubiertos con película biconvexos, oblongos de color rosa claro, con la inscripción o en una cara y 10 mg en la otra conteniendo pellets con recubrimiento entérico. Losec 20 mg comprimidos gastrorresistentes: Comprimidos recubiertos con película biconvexos, oblongos de color rosa, con la inscripción o en una cara y 20 mg en la otra conteniendo pellets con recubrimiento entérico. Losec 40 mg comprimidos gastrorresistentes: Comprimidos recubiertos con película biconvexos, oblongos de color rojo oscuro o marrón, con la inscripción o en una cara y con una ranura y la inscripción 40 mg en la otra conteniendo pellets con recubrimiento entérico. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Losec comprimidos gastrorresistentes está indicado para el tratamiento de: Adultos • Tratamiento de úlceras duodenales • Prevención de la recidiva de úlceras duodenales • Tratamiento de úlceras gástricas • Prevención de la recidiva de úlceras gástricas

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• En combinación con antibióticos apropiados, erradicación de Helicobacter pylori (H. Pylori) en úlceras pépticas

• Tratamiento de úlceras gástricas y duodenales asociadas a los AINEs • Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas a los AINEs en pacientes de riesgo • Tratamiento de la esofagitis por reflujo • Control a largo plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico curada • Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática • Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison Uso en pediatría Niños mayores de un año de edad y que pesen ≥ 10 kg • Tratamiento de la esofagitis por reflujo • Tratamiento sintomático del ardor y regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo

gastroesofágico Niños mayores de 4 años y adolescentes • En combinación con antibióticos para el tratamiento de la úlcera duodenal provocada por H. pylori 4.2 Posología y forma de administración Posología en adultos Tratamiento de úlceras duodenales La dosis recomendada para los pacientes con úlcera duodenal activa es de 20 mg de Losec una vez al día. En la mayoría de los pacientes la cicatrización ocurre en dos semanas. En aquellos pacientes cuyas úlceras no hayan podido cicatrizar totalmente tras el ciclo inicial, la cicatrización se produce normalmente durante un periodo adicional de dos semanas de tratamiento. En pacientes con úlcera duodenal con mala respuesta terapéutica, se recomienda Losec 40 mg una vez al día y, generalmente, se consigue la cicatrización en cuatro semanas. Prevención de la recidiva de úlceras duodenales Para la prevención de la recidiva de la úlcera duodenal en pacientes H. pylori negativos o cuando no es posible la erradicación de H. pylori, la dosis recomendada es de 20 mg de Losec una vez al día. En algunos pacientes puede ser suficiente una dosis diaria de 10 mg. En caso de fracaso del tratamiento, se puede aumentar la dosis a 40 mg. Tratamiento de las úlceras gástricas La dosis recomendada es de 20 mg de Losec una vez al día. En la mayoría de los pacientes la cicatrización tiene lugar dentro de las cuatro primeras semanas. En aquellos pacientes cuyas úlceras no hayan podido cicatrizar totalmente tras este ciclo inicial, la cicatrización tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento. En pacientes con úlcera gástrica con mala respuesta terapéutica, se recomienda una dosis de 40 mg de Losec una vez al día y generalmente se produce la cicatrización en un periodo de ocho semanas. Prevención de la recidiva de úlceras gástricas Para la prevención de la recidiva en pacientes con úlcera gástrica con mala respuesta terapéutica la dosis recomendada es de 20 mg de Losec una vez al día. En caso necesario, la dosis puede aumentarse a 40 mg de Losec una vez al día. Erradicación de H. pylori en úlceras pépticas Para la erradicación de H. pylori la elección de los antibióticos deberá tener en cuenta la tolerancia farmacológica de cada paciente y deberá realizarse de conformidad con los patrones de resistencia locales, regionales y nacionales y las directrices de tratamiento.

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• Losec 20 mg + 500 mg de claritromicina + 1.000 mg de amoxicilina, cada uno de ellos dos veces al día durante una semana, o

• Losec 20 mg + 250 mg de claritromicina (o alternativamente 500 mg) + 400 mg de metronidazol (o 500 mg o tinidazol 500 mg), cada uno de ellos dos veces al día durante una semana, o

• Losec 40 mg una vez al día con 500 mg de amoxicilina y 400 mg de metronidazol (o 500 mg o tinidazol 500 mg), ambos tres veces al día durante una semana.

Con todas las pautas, si el paciente sigue siendo H. pylori positivo, podrá repetirse el tratamiento. Tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales asociadas a los AINEs La dosis recomendada para el tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales asociadas a los AINEs es de 20 mg de Losec una vez al día. En la mayoría de los pacientes la cicatrización ocurre en cuatro semanas. En aquellos pacientes cuyas úlceras no hayan podido cicatrizar totalmente tras este ciclo inicial, la cicatrización tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento. Prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas a los AINEs en pacientes de riesgo Para la prevención de úlceras gástricas o úlceras duodenales asociadas a los AINEs en pacientes de riesgo (edad >60 años, antecedentes de úlceras gástricas y duodenales, antecedentes de hemorragia GI superior), la dosis recomendada es de 20 mg de Losec una vez al día. Tratamiento de la esofagitis por reflujo La dosis diaria recomendada es de 20 mg de Losec. En la mayoría de los pacientes la cicatrización se produce en cuatro semanas. En aquellos pacientes cuyas úlceras no hayan podido cicatrizar totalmente tras este ciclo inicial, la cicatrización tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento. En pacientes con esofagitis severa, se recomienda una dosis de 40 mg de Losec una vez al día y generalmente se produce la cicatrización en un periodo de ocho semanas. Control a largo plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico curada En el tratamiento a largo plazo de los pacientes con esofagitis por reflujo cicatrizada, la dosis recomendada es de 10 mg de Losec una vez al día. En caso necesario, la dosis puede aumentarse hasta 20-40 mg de Losec una vez al día. Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática La dosis diaria recomendada es de 20 mg de Losec. Los pacientes pueden responder bien a la dosis de 10 mg al día, por lo que se considerará el ajuste individual de la dosis. En caso de no conseguir un control de los síntomas tras 4 semanas de tratamiento con 20 mg diarios de Losec, se recomienda una nueva evaluación. Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison En los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison la dosis deberá ajustarse individualmente, debiendo continuarse el tratamiento durante el tiempo que esté clínicamente indicado. La dosis inicial recomendada es de 60 mg de Losec al día. Todos los pacientes con lesiones severas y respuestas inadecuadas a otras terapias se han controlado eficazmente y más del 90% de los pacientes se han mantenido con dosis diarias de 20-120 mg de Losec. Cuando la dosis sea superior a 80 mg diarios de Losec, la dosis deberá dividirse y administrarse dos veces al día. Posología en niños Niños mayores de un año de edad y que pesen ≥ 10 kg Tratamiento de la esofagitis por reflujo Tratamiento sintomático del ardor y regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo gastroesofágico Las dosis recomendadas son las siguientes:

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Edad Peso Dosis

≥ 1 año de edad

10-20 kg 10 mg una vez al día. En caso necesario, puede aumentarse la dosis a 20 mg una vez al día

≥ 2 años de edad

> 20 kg 20 mg una vez al día. En caso necesario, puede aumentarse la dosis a 40 mg una vez al día

Esofagitis por reflujo: La duración del tratamiento es de 4-8 semanas. Tratamiento sintomático del ardor y regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo gastroesofágico: La duración del tratamiento es de 2-4 semanas. Si no se ha logrado un control de los síntomas tras 2-4 semanas, debe evaluarse de nuevo al paciente.

Niños mayores de 4 años y adolescentes

Tratamiento de la úlcera duodenal provocada por H. pylori Cuando se elija el tratamiento combinado apropiado, deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales, regionales y locales oficiales sobre resistencia bacteriana, la duración del tratamiento (normalmente 7 días aunque puede ser de hasta 14 días) y el empleo adecuado de antibióticos. El tratamiento debe ser supervisado por un especialista. Las dosis recomendadas son las siguientes:

Peso Dosis

15-30 kg En combinación con dos antibióticos: Losec 10 mg, amoxicilina 25 mg/kg de peso corporal y claritromicina 7,5 mg/kg de peso corporal administrados todos juntos dos veces al día durante una semana

31-40 kg En combinación con dos antibióticos: Losec 20 mg, 750 mg de amoxicilina y claritromicina 7,5 mg/kg de peso corporal administrados todos dos veces al día durante una semana

> 40 kg En combinación con dos antibióticos: Losec 20 mg, 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina administrados todos dos veces al día durante una semana.

Poblaciones especiales Alteración de la función renal No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal (ver sección 5.2). Alteración de la función hepática En pacientes con alteración de la función hepática una dosis diaria de 10-20 mg puede ser suficiente (ver sección 5.2). Ancianos (>65 años de edad) No es necesario ajustar la dosis en los pacientes ancianos (ver sección 5.2). Método de administración

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Se recomienda administrar Losec comprimidos por la mañana, tragando los comprimidos enteros con medio vaso de agua. Los comprimidos no deben masticarse ni triturarse. Pacientes con dificultades para tragar y niños que puedan beber o tragar alimentos semisólidos Rompa el comprimido y disuélvalo en una cucharada de agua sin gas; si lo prefiere, puede mezclarlo con zumo de fruta o compota de manzana. La suspensión deberá tomarse inmediatamente (o en el plazo de 30 minutos). La suspensión debe agitarse justo antes de beberla. Enjuagar el vaso llenándolo hasta la mitad con agua y beber. NO USE leche ni agua con gas. Los pellets con recubrimiento entérico se ingerirán sin masticarse. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al omeprazol, a los benzimidazoles sustituidos o a alguno de los excipientes. El omeprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones, no debe administrarse de forma concomitante con nelfinavir (ver sección 4.5). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En presencia de cualquier síntoma de alarma (p. ej., pérdida de peso involuntaria significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno, ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico. No se recomienda la co-administración de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (ver sección 4.5). Si se estima que la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones es ineludible, se recomienda llevar a cabo una monitorización clínica estrecha (ej. carga vírica) junto con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de 20 mg de omeprazol. Como todos los medicamentos inhibidores de la secreción gástrica de ácido, el omeprazol puede disminuir la absorción de la vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en el tratamiento a largo plazo de pacientes con depósitos corporales reducidos o factores de riesgo de disminución de la absorción de vitamina B12. Omeprazol es un inhibidor de CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con omeprazol, debe considerarse el potencial de interacciones con medicamentos metabolizados a través de CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección 4.5). La importancia clínica de esta interacción no está clara. Como precaución, debería desaconsejarse el uso concomitante de omeprazol y clopidogrel. Algunos niños con enfermedades crónicas pueden necesitar tratamiento a largo plazo, aunque éste no se recomienda. Losec contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede llevar a un ligero aumento del riesgo de infecciones gastrointestinales, como las producidas por Salmonella y Campylobacter (ver sección 5.1) Como en todos los tratamientos a largo plazo, especialmente cuando se sobrepasa un periodo de tratamiento de 1 año, se debe mantener a los pacientes bajo vigilancia regular. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

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Efectos del omeprazol sobre la farmacocinética de otros principios activos Principios activos con una absorción dependiente del pH La disminución de la acidez intragástrica durante el tratamiento con omeprazol puede aumentar o disminuir la absorción de principios activos con una absorción dependiente del pH gástrico. Nelfinavir, atazanavir Las concentraciones plasmáticas de nelfinavir y atazanavir disminuyen cuando se administran conjuntamente con omeprazol. La administración concomitante de omeprazol con nelfinavir está contraindicada (ver sección 4.3). La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo la exposición media a nelvinavir en casi un 40% y la exposición media del metabolito con actividad farmacológica M8, disminuyó en casi un 75-90%. La interacción puede causar también la inhibición de la CYP2C19. No se recomienda la administración concomitante de omeprazol y atazanavir (ver sección 4.4). La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) y atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos redujo en un 75% la exposición a atazanavir. El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol en la exposición a atazanavir. La administración conjunta de omeprazol (20 mg una vez al día) y atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos redujo en aproximadamente un 30% la exposición a atazanavir en comparación con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día. Digoxina El tratamiento concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en sujetos sanos aumentó la biodisponibilidad de la digoxina en un 10%. Rara vez se han comunicado casos de toxicidad por digoxina. No obstante, se recomienda precaución cuando se administre omeprazol en dosis altas a pacientes ancianos. En estos casos debe reforzarse la monitorización del tratamiento con digoxina. Clopidogrel En un estudio clínico cruzado, se administró clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguidos de 75 mg/día) solo y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que el clopidogrel) durante 5 días. La exposición al metabolito activo del clopidogrel disminuyó en un 46% (Día 1) y 42% (Día 5) cuando el clopidogrel y el omeprazol se administraron juntos. La inhibición media de agregación plaquetaria (IAP) disminuyó en un 47% (24 horas) y 30% (Día 5) cuando el clopidogrel y el omeprazol se administraron juntos. En otro estudio, se demostró que administrar el clopidogrel y el omeprazol en distintos momentos no impedía su interacción, ya que es probable que esté impulsada por el efecto inhibitorio del omeprazol sobre CYP2C19. A partir de estudios observacionales y clínicos, se han registrado datos inconsistentes sobre las implicaciones clínicas de esta interacción FC/FD en términos de acontecimientos cardiovasculares graves. Otros principios activos La absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol se reduce de forma significativa, por lo que pueden perder eficacia clínica. Se recomienda evitar la administración concomitante con posaconazol y erlotinib. Principios activos metabolizados por CYP2C19 El omeprazol es un inhibidor moderado de CYP2C19, su principal enzima metabolizadora. Por lo tanto, puede disminuir el metabolismo de principios activos concomitantes también metabolizados por CYP2C19 y aumentar la exposición sistémica a esas sustancias. Algunos ejemplos de este tipo de fármacos son la D-warfarina y otros antagonistas de la vitamina K, el cilostazol, el diazepam y la fenitoína. Cilostazol

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El omeprazol, administrado en dosis de 40 mg a sujetos sanos en un estudio de grupos cruzados, aumentó la Cmax y el AUC del cilostazol en un 18% y un 26%, respectivamente, y las de uno de sus metabolitos activos en un 29% y un 69%, respectivamente. Fenitoína Se recomienda vigilar la concentración plasmática de fenitoína durante las dos primeras semanas después de iniciar el tratamiento con omeprazol y, si se realiza un ajuste de la dosis de fenitoína, debe realizarse una monitorización y un nuevo ajuste de la dosis al finalizar el tratamiento con omeprazol. Mecanismo desconocido Saquinavir La administración concomitante de omeprazol y saquinavir/ritonavir aumentó la concentración plasmática de saquinavir en casi un 70% y se asoció a una buena tolerancia en los pacientes infectados por el VIH. Tacrolimús Se ha comunicado que la administración concomitante de omeprazol puede aumentar la concentración sérica de tacrolimús. Se recomienda reforzar la monitorización de las concentraciones de tacrolimús así como de la función renal (aclaramiento de creatinina) y ajustar la dosis de tacrolimús en caso necesario. Efectos de otros principios activos sobre la farmacocinética del omeprazol Inhibidores de CYP2C19 y/o CYP3A4 Puesto que el omeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4, los medicamentos que inhiben las enzimas CYP2C19 o CYP3A4 (como la claritromicina y el voriconazol) pueden conducir a un aumento de las concentraciones séricas del omeprazol al disminuir su metabolismo. El tratamiento concomitante con voriconazol ha tenido como resultado un aumento de la exposición al omeprazol de más del doble. Como las dosis altas de omeprazol se toleran bien, generalmente no es necesario un ajuste de dosis. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática grave y si está indicado un tratamiento de larga duración, debe considerarse un ajuste de la dosis. Inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4 Los principios activos conocidos por inducir a las enzimas CYP2C19 o CYP3A4, o ambas (como la rifampicina y la hierba de San Juan) pueden disminuir las concentraciones séricas de omeprazol al aumentar el metabolismo del omeprazol. 4.6 Embarazo y lactancia Los resultados de tres estudios epidemiológicos prospectivos (que incluyeron el desenlace del embarazo de más de 1.000 mujeres expuestas) no muestran reacciones adversas del omeprazol sobre el embarazo ni la salud del feto o del recién nacido. Se puede utilizar omeprazol durante el embarazo. El omeprazol se excreta en la leche materna, pero no es probable que afecte al niño cuando se utilizan dosis terapéuticas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No es probable que Losec afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Pueden aparecer reacciones adversas a medicamentos tales como mareo y alteraciones visuales (ver sección 4.8). Si ocurrieran, los pacientes no deberían conducir o utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas

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Las reacciones adversas más frecuentes (1-10% de los pacientes) son cefalea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia y náuseas/vómitos. Se han identificado o sospechado las reacciones adversas siguientes en el programa de ensayos clínicos de omeprazol y después de su comercialización. Ninguna estuvo relacionada con la dosis. Las reacciones se clasifican por frecuencia y Clasificación por Órganos y Sistemas (COS). Las categorías de frecuencia se definen de acuerdo al siguiente criterio: Muy frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100 a <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), Raras (≥1/10.000 a <1/1.000), Muy raras (<1/10.000) Frecuencia desconocida (no se puede estimar en función de los datos disponibles). COS/frecuencia

Reacción adversa




(NET) Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Raras: Artralgias, mialgia Muy raras: Debilidad muscular Trastornos renales y urinarios Raras: Nefritis intersticial

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Trastornos del aparato reproductor y de la mama Muy raras: Ginecomastia Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes: Malestar general, edema periférico Raras: Aumento de la sudoración Población pediátrica Se ha evaluado la seguridad del omeprazol en un total de 310 niños de edades comprendidas entre 0 y 16 años con enfermedades relacionadas con la producción gástrica de ácido. Existen datos limitados sobre la seguridad a largo plazo en 46 niños que recibieron tratamiento de mantenimiento con omeprazol durante un estudio clínico sobre esofagitis erosiva por reflujo severa durante un periodo de hasta 749 días. El perfil de reacciones adversas en general fue el mismo que para los adultos tanto en el tratamiento a corto como a largo plazo. No existen datos a largo plazo sobre los efectos del tratamiento con omeprazol en la pubertad y el crecimiento. 4.9 Sobredosis Existe información limitada sobre los efectos de la sobredosis con omeprazol en humanos. En la bibliografía se han descrito dosis de hasta 560 mg y se han recibido ocasionalmente notificaciones de dosis únicas orales de hasta 2.400 mg de omeprazol (120 veces la dosis clínica habitualmente recomendada). Se han notificado náuseas, vómitos, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefaleas. Se han producido también casos aislados de apatía, depresión y confusión. Los síntomas descritos han sido transitorios, y no se han notificado resultados graves. La tasa de eliminación no se modificó (cinética de primer orden) con dosis crecientes. El tratamiento, en caso de ser preciso, es sintomático. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Inhibidor de la Bomba de Protones, código ATC: A02B C01 Mecanismo de acción El omeprazol, una mezcla racémica de dos enantiómeros, reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en la célula parietal. Actúa rápidamente y produce un control mediante la inhibición reversible de la secreción ácida del estómago, con sólo una dosis diaria. El omeprazol es una base débil, que se concentra y pasa a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos intracelulares de la célula parietal, inhibiendo en ellos a la enzima H+ K+-ATPasa, la bomba de protones. Este efecto, en el paso final del proceso de formación del ácido gástrico, es dosis-dependiente y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción ácida basal como de la secreción ácida estimulada, independientemente del estímulo. Efectos farmacodinámicos Todos los efectos farmacodinámicos observados pueden explicarse por el efecto del omeprazol sobre la secreción ácida. Efecto sobre la secreción ácida gástrica La dosificación oral con omperazol una vez al día produce una rápida y efectiva inhibición de la secreción ácida gástrica diurna y nocturna, consiguiéndose un efecto máximo en los 4 primeros días de tratamiento. En pacientes con úlcera duodenal se mantiene a partir de este momento un descenso medio

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de la acidez intragástrica de 24 horas con 20 mg de omperazol de, al menos, un 80%, con una reducción media de la excreción ácida máxima tras la estimulación con pentagastrina de alrededor del 70% a las 24 horas de la administración. La dosificación oral con 20 mg de omeprazol mantiene un pH intragástrico ≥3 durante un tiempo medio de 17 horas en un periodo de 24 horas en pacientes con úlcera duodenal. Como consecuencia de la menor secreción ácida y de la acidez intragástrica, el omeprazol reduce/normaliza, de forma dosis-dependiente, la exposición ácida del esófago en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico. La inhibición de la secreción ácida está relacionada con el valor del área bajo la curva (AUC) concentración plasmática-tiempo de omeprazol, pero no con la concentración plasmática real a un tiempo dado. Durante el tratamiento con omeprazol no se ha observado taquifilaxia. Efecto sobre H. pylori H. pylori está asociado a las úlceras pépticas, incluyendo la úlcera duodenal y gástrica. H. pylori es un factor importante para el desarrollo de gastritis. H. pylori junto con la acidez gástrica son los factores principales para el desarrollo de úlceras pépticas. H. pylori es un importante factor en el desarrollo de gastritis atrófica, que se asocia a un aumento del riesgo de padecer carcinoma gástrico. La erradicación de H. pylori con omeprazol y antibióticos va asociada a tasas elevadas de cicatrización y una remisión prolongada de las úlceras pépticas. Se han realizado pruebas con las terapias duales y se ha visto que son menos efectivas que las terapias triples. Sin embargo, se podrían tener en consideración en aquellos casos en los que una hipersensibilidad conocida imposibilite el uso de una terapia triple. Otros efectos relacionados con la inhibición ácida Durante el tratamiento a largo plazo, se ha registrado un leve aumento de la frecuencia de quistes glandulares gástricos. Dichos cambios son una consecuencia fisiológica de la inhibición pronunciada de la secreción ácida, siendo de carácter benigno y parece que es reversible. La disminución de la acidez gástrica por cualquier medio, incluido los inhibidores de la bomba de protones, determina el aumento del número de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con fármacos reductores de la acidez puede conducir a un riesgo ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter. Uso pediátrico En un estudio no controlado en niños (1 a 16 años de edad) con esofagitis por reflujo severa, dosis de 0,7 a 1,4 mg/kg de omeprazol mejoraron el nivel de esofagitis en el 90% de los casos y redujeron significativamente los síntomas del reflujo. En un estudio ciego simple, se trataron niños de entre 0 y 24 meses con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) clínicamente diagnosticada, con 0,5, 1,0 ó 1,5 mg de omeprazol/kg. La frecuencia de los episodios de vómitos/regurgitación disminuyó en un 50% tras 8 semanas de tratamiento, independientemente de la dosis. Erradicación del H. pylori en niños Un estudio clínico aleatorizado, doble ciego (Estudio Héliot) concluyó que el omeprazol en combinación con dos antibióticos (amoxicilina y claritromicina) fue seguro y eficaz para el tratamiento de la infección por H. pylori en niños de 4 años o mayores con gastritis: Grado de erradicación del H. pylori: 74,2% (23/31 pacientes) con omeprazol + amoxicilina + claritromicina frente a 9,4% (3/32 pacientes) con amoxicilina + claritromicina. Sin embargo, no hubo evidencia de un beneficio clínico con respecto a los síntomas dispépticos. Este estudio no contiene información sobre niños menores de 4 años de edad.

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5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción El omeprazol y el omeprazol magnésico son lábiles en presencia de pH ácido y, por tanto, se administran por vía oral en forma de gránulos con recubrimiento entérico en cápsulas o comprimidos. La absorción del omeprazol es rápida y la concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente de 1 a 2 horas después de la dosis. La absorción del omeprazol tiene lugar en el intestino delgado completándose, usualmente, a las 3-6 horas. La ingestión concomitante de comida no influye en la biodisponibilidad. La biodisponibilidad sistémica (biodisponibilidad) del omeprazol tras una dosis oral única de omeprazol es, aproximadamente, del 40%. Después de la administración repetida una vez al día, la biodisponibilidad aumenta hasta cerca del 60%. Distribución El volumen de distribución aparente en sujetos sanos es, aproximadamente, 0,3 l/kg de peso corporal. La unión del omeprazol a las proteínas plasmáticas es del 97%. Se ha demostrado la bioequivalencia entre Losec cápsulas y Losec comprimidos gastrorresistentes, basándose en el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) del omeprazol y en la concentración plasmática máxima (Cmax) del omeprazol para todas las dosis, 10 mg, 20 mg y 40 mg. Metabolismo El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP). La mayor parte de su metabolismo depende de CYP2C19 expresado polimórficamente, responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. El resto depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación de la sulfona de omeprazol. Como consecuencia de la gran afinidad del omeprazol por CYP2C19, existe la posibilidad de inhibición competitiva y de interacciones metabólicas fármaco-fármaco con otros sustratos para el CYP2C19. Sin embargo, dada la escasa afinidad por CYP3A4, el omeprazol no tiene potencial para inhibir el metabolismo de otros sustratos del CYP3A4. Además, el omeprazol carece de efecto inhibidor sobre las principales enzimas CYP. Aproximadamente el 3% de la población de raza blanca y el 15-20% de las poblaciones asiáticas carecen de una enzima CYP2C19 funcional, por lo que se les denomina metabolizadores lentos. Es probable que en estas personas el metabolismo del omeprazol esté catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 20 mg de omeprazol, el AUC media fue de 5 a 10 veces mayor en los metabolizadores lentos que en los sujetos que tenían una enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias también fueron entre 3 y 5 veces superiores. Estos datos no tienen implicaciones para la posología del omeprazol. Excreción La vida media de eliminación en plasma del omeprazol es habitualmente inferior a una hora tras la administración de dosis únicas y repetidas una vez al día. El omeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, sin tendencia a la acumulación durante la administración una vez al día. Casi el 80% de una dosis oral de omeprazol se excreta como metabolitos en la orina y el resto en las heces, procedentes principalmente de la secreción biliar. El AUC del omeprazol aumenta con la administración repetida. Este aumento es dosis-dependiente y da lugar a una relación dosis-AUC no lineal tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y al aclaramiento sistémico causado probablemente por una inhibición de la enzima CYP2C19 por el omeprazol y/o sus metabolitos (p. ej., la sulfona). No se han encontrado metabolitos con efecto sobre la secreción gástrica de ácido. Poblaciones especiales

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Alteración de la función hepática El metabolismo del omeprazol está afectado en los pacientes con disfunción hepática, por lo que el AUC es mayor. No se ha encontrado ninguna tendencia a la acumulación del omeprazol con la administración una vez al día. Alteración de la función renal La farmacocinética del omeprazol, incluidas la biodisponibilidad sistémica y la eliminación, no se modifican en pacientes con una función renal reducida. Ancianos El metabolismo del omeprazol está algo reducido en las personas ancianas (75-79 años de edad). Población pediátrica Durante el tratamiento con las dosis recomendadas en niños desde 1 año de edad, se obtuvieron concentraciones plasmáticas similares a las de los adultos. En niños menores de 6 meses, el aclaramiento del omeprazol es bajo debido a la poca capacidad para metabolizar el omeprazol. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En estudios realizados en ratas a lo largo de su ciclo de vida tratadas con omeprazol se ha observado hiperplasia y carcinoides de células gástricas tipo enterocromafín. Estos cambios son el resultado de una hipergastrinemia prolongada secundaria a la inhibición ácida. Se han hallado resultados similares tras el tratamiento con antagonistas de receptores H2, inhibidores de la bomba de protones y tras fundectomía parcial. En consecuencia, estos cambios no son un efecto directo de ningún principio activo individual. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Celulosa microcristalina, gliceril monoestearato, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, estearato de magnesio copolímero del ácido metacrílico, esferas de azúcar, parafina, macrogol (polietilenglicol), polisorbato, polivinilpirrolidona entrecruzada, hidróxido de sodio (para el ajuste del pH), estearil fumarato de sodio, talco, citrato de trietilo, óxido de hierro, dióxido de titanio 6.2 Incompatibilidades No aplicable. 6.3 Período de validez

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3 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25°C. Frasco: Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad. Blister: Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Frasco de HDPE con tapón de rosca de polipropileno hermético equipado con una cápsula secante. 10 mg: 7, 14, 15, 28, 30, 50, 100 comprimidos; envase hospitalario de 140 comprimidos. 20 mg: 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 100 comprimidos; envase hospitalario de 140, 200, 280 comprimidos. 40 mg: 7, 14, 15, 28, 30, 100 comprimidos. Blister de aluminio. 10 mg: 5, 7, 10, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100 comprimidos; envase hospitalario de 560 comprimidos. 20 mg: 5, 7, 10, 14, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 comprimidos; envase hospitalario de 560 comprimidos. 40 mg: 5, 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 100 comprimidos; envase hospitalario de 560 comprimidos. Blister precortado de dosis unitarias (envase hospitalario): 10 mg: 25 x 1, 28 x 1, 50 x 1, 56 x 1 comprimidos. 20 mg: 25 x 1, 28 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 100 x 1 comprimidos. 40 mg: 25 x 1, 28 x 1, 50 x 1 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Para completar a nivel nacional] 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN [Para completar a nivel nacional] 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO [Para completar a nivel nacional]

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La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de {nombre del estado miembro/Agencia} [Para completar a nivel nacional]

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 40 mg polvo para solución para perfusión [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada vial contiene 42,6 mg de omeprazol sódico, equivalentes a 40 mg de omeprazol. Después de la reconstitución, 1 ml contiene 0,426 mg de omeprazol sódico, equivalentes a 0,4 mg de omeprazol. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión (polvo para perfusión) Intervalo de pH en glucosa es aproximadamente 8,9-9,5 y en cloruro de sodio 0,9%, 9,3-10,3 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Losec para uso por vía intravenosa está indicado como alternativa al tratamiento por vía oral para las siguientes indicaciones: Adultos • Tratamiento de úlceras duodenales • Prevención de la recidiva de úlceras duodenales • Tratamiento de úlceras gástricas • Prevención de la recidiva de úlceras gástricas • En combinación con antibióticos apropiados, erradicación de Helicobacter pylori (H. Pylori) en

úlceras pépticas • Tratamiento de úlceras gástricas y duodenales asociadas a los AINEs • Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas a los AINEs en pacientes de riesgo • Tratamiento de la esofagitis por reflujo • Control a largo plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico curada • Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática • Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison 4.2 Posología y forma de administración Posología Como alternativa al tratamiento por vía oral En pacientes en los que no está indicada la administración por vía oral, se recomienda administrar Losec IV 40 mg una vez al día. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison la dosis inicial recomendada de Losec por vía intravenosa es de 60 mg al día. Puede ser necesario administrar dosis diarias más elevadas, que deben ajustarse individualmente. Cuando la dosis sea superior a 60 mg diarios, deberá dividirse y administrarse dos veces al día. Losec se administrará en forma de perfusión intravenosa durante 20-30 minutos. Ver las instrucciones de reconstitución del producto antes de la administración en la sección 6.6.

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Poblaciones especiales Alteración de la función renal No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal (ver sección 5.2). Alteración de la función hepática En pacientes con alteración de la función hepática una dosis diaria de 10-20 mg puede ser suficiente (ver sección 5.2). Ancianos (>65 años de edad) No es necesario ajustar la dosis en los pacientes ancianos (ver sección 5.2). Pacientes pediátricos La experiencia de administración intravenosa de Losec en pediatría es limitada. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al omeprazol, a los benzimidazoles sustituidos o a alguno de los excipientes. El omeprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), no debe administrarse de forma concomitante con nelfinavir (ver sección 4.5). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En presencia de cualquier síntoma de alarma (p. ej., pérdida de peso involuntaria significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno, ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico. No se recomienda la co-administración de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (ver sección 4.5). Si se estima que la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones es ineludible, se recomienda llevar a cabo una monitorización clínica estrecha (ej. carga vírica) junto con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de 20 mg de omeprazol. Como todos los medicamentos inhibidores de la secreción gástrica de ácido, el omeprazol puede disminuir la absorción de la vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en el tratamiento a largo plazo de pacientes con depósitos corporales reducidos o factores de riesgo de disminución de la absorción de vitamina B12. Omeprazol es un inhibidor de CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con omeprazol, debe considerarse el potencial de interacciones con medicamentos metabolizados a través de CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección 4.5). La importancia clínica de esta interacción no está clara. Como precaución, debería desaconsejarse el uso concomitante de omeprazol y clopidogrel. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede llevar a un ligero aumento del riesgo de infecciones gastrointestinales, como las producidas por Salmonella y Campylobacter (ver sección 5.1). Como en todos los tratamientos a largo plazo, especialmente cuando se sobrepasa un periodo de tratamiento de 1 año, se debe mantener a los pacientes bajo vigilancia regular. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efectos del omeprazol sobre la farmacocinética de otros principios activos

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Principios activos con una absorción dependiente del pH La disminución de la acidez intragástrica durante el tratamiento con omeprazol puede aumentar o disminuir la absorción de principios activos con una absorción dependiente del pH gástrico. Nelfinavir, atazanavir Las concentraciones plasmáticas de nelfinavir y atazanavir disminuyen cuando se administran conjuntamente con omeprazol. La administración concomitante de omeprazol con nelfinavir está contraindicada (ver sección 4.3). La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo la exposición media a nelvinavir en casi un 40% y la exposición media del metabolito con actividad farmacológica M8, disminuyó en casi un 75-90%. La interacción puede causar también la inhibición de la CYP2C19. No se recomienda la administración concomitante de omeprazol y atazanavir (ver sección 4.4). La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) y atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos redujo en un 75% la exposición a atazanavir. El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol en la exposición a atazanavir. La administración conjunta de omeprazol (20 mg una vez al día) y atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos redujo en aproximadamente un 30% la exposición a atazanavir en comparación con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día. Digoxina El tratamiento concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en sujetos sanos aumentó la biodisponibilidad de la digoxina en un 10%. Rara vez se han comunicado casos de toxicidad por digoxina. No obstante, se recomienda precaución cuando se administre omeprazol en altas dosis a pacientes ancianos. En estos casos debe reforzarse la monitorización del tratamiento con digoxina. Clopidogrel En un estudio clínico cruzado, se administró clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguidos de 75 mg/día) solo y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que el clopidogrel) durante 5 días. La exposición al metabolito activo del clopidogrel disminuyó en un 46% (Día 1) y 42% (Día 5) cuando el clopidogrel y el omeprazol se administraron juntos. La inhibición media de agregación plaquetaria (IAP) disminuyó en un 47% (24 horas) y 30% (Día 5) cuando el clopidogrel y el omeprazol se administraron juntos. En otro estudio, se demostró que administrar el clopidogrel y el omeprazol en distintos momentos no impedía su interacción, ya que es probable que esté impulsada por el efecto inhibitorio del omeprazol sobre CYP2C19. A partir de estudios observacionales y clínicos, se han registrado datos inconsistentes sobre las implicaciones clínicas de esta interacción FC/FD en términos de acontecimientos cardiovasculares graves. Otros principios activos La absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol se reduce de forma significativa, por lo que pueden perder eficacia clínica. Se recomienda evitar la administración concomitante con posaconazol y erlotinib. Principios activos metabolizados por CYP2C19 El omeprazol es un inhibidor moderado de CYP2C19, su principal enzima metabolizadora. Por lo tanto, puede disminuir el metabolismo de principios activos concomitantes también metabolizados por CYP2C19 y aumentar la exposición sistémica a esas sustancias. Algunos ejemplos de este tipo de fármacos son la D-warfarina y otros antagonistas de la vitamina K, el cilostazol, el diazepam y la fenitoína. Cilostazol El omeprazol, administrado en dosis de 40 mg a sujetos sanos en un estudio de grupos cruzados, aumentó la Cmax y el AUC del cilostazol en un 18% y un 26%, respectivamente, y las de uno de sus metabolitos activos en un 29% y un 69%, respectivamente.

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Fenitoína Se recomienda vigilar la concentración plasmática de fenitoína durante las dos primeras semanas después de iniciar el tratamiento con omeprazol y, si se realiza un ajuste de la dosis de fenitoína, debe realizarse una monitorización y un nuevo ajuste de la dosis al finalizar el tratamiento con omeprazol. Mecanismo desconocido Saquinavir La administración concomitante de omeprazol y saquinavir/ritonavir aumentó la concentración plasmática de saquinavir en casi un 70% y se asoció a una buena tolerancia en los pacientes infectados por el VIH. Tacrolimús Se ha comunicado que la administración concomitante de omeprazol puede aumentar la concentración sérica de tacrolimús. Se recomienda reforzar la monitorización de las concentraciones de tacrolimús así como de la función renal (aclaramiento de creatinina) y ajustar la dosis de tacrolimús en caso necesario. Efectos de otros principios activos sobre la farmacocinética del omeprazol Inhibidores de CYP2C19 y/o CYP3A4 Puesto que el omeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4, los medicamentos que inhiben las enzimas CYP2C19 o CYP3A4 (como la claritromicina y el voriconazol) pueden conducir a un aumento de las concentraciones séricas del omeprazol al disminuir su metabolismo. El tratamiento concomitante con voriconazol ha tenido como resultado un aumento de la exposición al omeprazol de más del doble. Como las dosis altas de omeprazol se toleran bien, generalmente no es necesario un ajuste de dosis. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática grave y si está indicado un tratamiento de larga duración, debe considerarse un ajuste de la dosis. Inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4 Los principios activos conocidos por inducir a las enzimas CYP2C19 o CYP3A4, o ambas (como la rifampicina y la hierba de San Juan) pueden disminuir las concentraciones séricas de omeprazol al aumentar el metabolismo del omeprazol. 4.6 Embarazo y lactancia Los resultados de tres estudios epidemiológicos prospectivos (que incluyeron el desenlace del embarazo de más de 1.000 mujeres expuestas) no muestran reacciones adversas de omeprazol sobre el embarazo ni la salud del feto o del recién nacido. Se puede utilizar omeprazol durante el embarazo. El omeprazol se excreta en la leche materna, pero no es probable que afecte al niño cuando se utilizan dosis terapéuticas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No es probable que Losec afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Pueden aparecer reacciones adversas a medicamentos tales como mareo y alteraciones visuales (ver sección 4.8). Si ocurrieran, los pacientes no deberían conducir o utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas más frecuentes (1-10% de los pacientes) son cefalea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia y náuseas/vómitos.

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Se han identificado o sospechado las reacciones adversas siguientes en el programa de ensayos clínicos de omeprazol y después de su comercialización. Ninguna estuvo relacionada con la dosis. Las reacciones se clasifican por frecuencia y Clasificación por Órganos y Sistemas (COS). Las categorías de frecuencia se definen de acuerdo al siguiente criterio: Muy frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100 a <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), Raras (≥1/10.000 a <1/1.000), Muy raras (<1/10.000) Frecuencia desconocida (no se puede estimar en función de los datos disponibles). COS/frecuencia

Reacción adversa




(NET) Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Raras: Artralgias, mialgia Muy raras: Debilidad muscular Trastornos renales y urinarios Raras: Nefritis intersticial Trastornos del aparato reproductor y de la mama Muy raras: Ginecomastia Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

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Poco frecuentes: Malestar general, edema periférico Raras: Aumento de la sudoración Se ha notificado deterioro visual irreversible en casos aislados de pacientes en situación crítica tratados con omeprazol por vía intravenosa, en especial a dosis elevadas, pero no se ha establecido una relación causal. 4.9 Sobredosis Existe información limitada sobre los efectos de la sobredosis con omeprazol en humanos. En la bibliografía, se han descrito dosis de hasta 560 mg y se han recibido ocasionalmente notificaciones de dosis únicas orales de hasta 2.400 mg de omeprazol (120 veces la dosis clínica habitualmente recomendada). Se han notificado náuseas, vómitos, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefaleas. Se han producido también casos aislados de apatía, depresión y confusión. Los síntomas descritos han sido transitorios, y no se han notificado resultados graves. La tasa de eliminación no se modificó (cinética de primer orden) con dosis crecientes. El tratamiento, en caso de ser preciso, es sintomático. En ensayos clínicos se han administrados dosis intravenosas de hasta 270 mg en un solo día y de hasta 650 mg durante tres días sin que se hayan observado reacciones adversas relacionadas con la administración. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Inhibidor de la Bomba de Protones, código ATC: A02B C01 Mecanismo de acción El omeprazol, una mezcla racémica de dos enantiómeros, reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en la célula parietal. Actúa rápidamente y produce un control mediante la inhibición reversible de la secreción ácida del estómago, con sólo una dosis diaria. El omeprazol es una base débil, que se concentra y pasa a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos intracelulares de la célula parietal, inhibiendo en ellos a la enzima H+ K+-ATPasa, la bomba de protones. Este efecto, en el paso final del proceso de formación del ácido gástrico, es dosis-dependiente y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción ácida basal como de la secreción ácida estimulada, independientemente del estímulo. Efectos farmacodinámicos Todos los efectos farmacodinámicos observados pueden explicarse por el efecto del omeprazol sobre la secreción ácida. Efecto sobre la secreción ácida gástrica El omeprazol administrado por vía intravenosa produce en el ser humano una inhibición de la secreción ácida gástrica que es dosis-dependiente. Para lograr inmediatamente una reducción de la acidez intragástrica similar a la obtenida después de la administración repetida de 20 mg por vía oral, se recomienda una dosis inicial de 40 mg por vía intravenosa. Esto provoca la disminución inmediata de la acidez intragástrica, así como un descenso medio durante 24 horas de aproximadamente el 90%, tanto en inyección IV como en infusión IV.

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La inhibición de la secreción ácida está relacionada con el valor del área bajo la curva (AUC) concentración plasmática-tiempo de omeprazol, pero no con la concentración plasmática real a un tiempo dado. Durante el tratamiento con omeprazol no se ha observado taquifilaxia. Efecto sobre H. pylori H. pylori está asociado a las úlceras pépticas, incluyendo la úlcera duodenal y gástrica. H. pylori es un factor importante para el desarrollo de gastritis. H. pylori junto con la acidez gástrica son los factores principales para el desarrollo de úlceras pépticas. H. pylori es un importante factor en el desarrollo de gastritis atrófica, que se asocia a un aumento del riesgo de padecer carcinoma gástrico. La erradicación de H. pylori con omeprazol y antibióticos va asociada a tasas elevadas de cicatrización y una remisión prolongada de las úlceras pépticas. Otros efectos relacionados con la inhibición ácida Durante el tratamiento a largo plazo, se ha registrado un leve aumento de la frecuencia de quistes glandulares gástricos. Dichos cambios son una consecuencia fisiológica de la inhibición pronunciada de la secreción ácida, siendo de carácter benigno y parece que es reversible. La disminución de la acidez gástrica por cualquier medio, incluido los inhibidores de la bomba de protones, determina el aumento del número de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con fármacos reductores de la acidez puede conducir a un riesgo ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Distribución El volumen de distribución aparente en sujetos sanos es, aproximadamente, 0,3 l/kg de peso corporal. La unión del omeprazol a las proteínas plasmáticas es del 97%. Metabolismo El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP). La mayor parte de su metabolismo depende de CYP2C19 expresado polimórficamente, responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. El resto depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación de la sulfona de omeprazol. Como consecuencia de la gran afinidad del omeprazol por CYP2C19, existe la posibilidad de inhibición competitiva y de interacciones metabólicas fármaco-fármaco con otros sustratos para el CYP2C19. Sin embargo, dada la escasa afinidad por CYP3A4, el omeprazol no tiene potencial para inhibir el metabolismo de otros sustratos del CYP3A4. Además, el omeprazol carece de efecto inhibidor sobre las principales enzimas CYP. Aproximadamente el 3% de la población de raza blanca y el 15%-20% de las poblaciones asiáticas carecen de una enzima CYP2C19 funcional, por lo que se les denomina metabolizadores lentos. Es probable que en estas personas el metabolismo del omeprazol esté catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 20 mg de omeprazol, el AUC media fue de 5 a 10 veces mayor en los metabolizadores lentos que en los sujetos que tenían una enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias también fueron entre 3 y 5 veces superiores. Estos datos no tienen implicaciones para la posología del omeprazol. Excreción El aclaramiento total del plasma es de aproximadamente 30 a 40 l/h después de una sola dosis. La vida media de eliminación en plasma del omeprazol es habitualmente inferior a una hora tras la administración de dosis únicas y repetidas una vez al día. El omeprazol se elimina por completo del plasma entre dosis sin que se observe tendencia a la acumulación durante la administración una vez al

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día. Alrededor del 80% de una dosis de omeprazol se excreta como metabolitos en orina y el resto en las heces procedentes principalmente de la secreción biliar. El AUC del omeprazol aumenta con la administración repetida. Este aumento es dosis-dependiente y da lugar a una relación dosis-AUC no lineal tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y al aclaramiento sistémico causado probablemente por una inhibición de la enzima CYP2C19 por el omeprazol y/o sus metabolitos (p. ej., la sulfona). No se han encontrado metabolitos con efecto sobre la secreción gástrica de ácido. Poblaciones de pacientes especiales Alteración de la función hepática El metabolismo del omeprazol está afectado en los pacientes con disfunción hepática, por lo que el AUC es mayor. No se ha encontrado ninguna tendencia a la acumulación del omeprazol con la administración una vez al día. Alteración de la función renal La farmacocinética del omeprazol, incluidas la biodisponibilidad sistémica y la eliminación, no se modifican en pacientes con una función renal reducida. Ancianos El metabolismo del omeprazol está algo reducido en las personas ancianas (75-79 años de edad). 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En estudios realizados en ratas a lo largo de su ciclo de vida tratadas con omeprazol se ha observado hiperplasia y carcinoides de células gástricas tipo enterocromafín. Estos cambios son el resultado de una hipergastrinemia prolongada secundaria a la inhibición ácida. Se han hallado resultados similares tras el tratamiento con antagonistas de receptores H2, inhibidores de la bomba de protones y tras fundectomía parcial. En consecuencia, estos cambios no son un efecto directo de ningún fármaco individual. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Edetato de disodio, Hidróxido de sodio (para el ajuste del pH) 6.2 Incompatibilidades Este medicamento no debe mezclarse con otros, salvo los mencionados en la sección 6.6. 6.3 Período de validez Envase sin abrir: 2 años. Solución reconstituida: Se ha demostrado estabilidad química y física durante el uso durante hasta 12 horas a 25°C después de la reconstitución con una solución para perfusión de 9 mg/ml de cloruro de sodio (0,9%), y durante 6 horas a 25°C después de la reconstitución con una solución para perfusión de 50 mg/ml de glucosa (5%).

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Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente, salvo que se haya reconstituido en condiciones asépticas controladas y validadas. 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25°C. Mantener el vial en la caja de cartón exterior para protegerlo de la luz. No obstante, los viales pueden mantenerse fuera de la caja expuestos a la luz normal de un interior hasta 24 horas como máximo. Ver las condiciones de conservación del medicamento reconstituido en la sección 6.3. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Vial de 10 ml de vidrio borosilicatado incoloro de tipo I. Cierre de goma de bromobutilo, cápsula de aluminio y tapa de plástico de polipropileno. Tamaños de los envases: viales de 1x40 mg, 5x40 mg, 10x40 mg. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones El contenido íntegro de cada vial se debe disolver en aproximadamente 5 ml y diluirse inmediatamente después hasta 100 ml. Hay que utilizar solución para infusión de 9 mg/ml de cloruro de sodio (0,9%) o solución para perfusión de 50 mg/ml de glucosa (5%). El pH de la solución para perfusión afecta a la estabilidad del omeprazol, que por esta razón no se debe diluir en otros disolventes ni en otras cantidades. Preparación

1. Extraer con una jeringa 5 ml de solución para perfusión del frasco o la bolsa de perfusión de 100 ml.

2. Añadir este volumen al vial que contiene el omeprazol liofilizado y mezclar bien hasta tener la seguridad de que se ha disuelto todo el omeprazol.

3. Extraer de nuevo con la jeringa la solución de omeprazol. 4. Transferir la solución a la bolsa o al frasco de perfusión. 5. Repetir los pasos 1-4 hasta tener la seguridad de que se ha transferido todo el omeprazol desde

el vial a la bolsa o el frasco de perfusión. Método alternativo de preparación de perfusiones en envases flexibles

1. Utilizar una aguja de transferencia doble y conectarla a la membrana de inyección de la bolsa de perfusión. Conectar la otra punta de la aguja con el vial que contiene el omeprazol liofilizado.

2. Disolver el omeprazol bombeando solución para perfusión entre la bolsa de perfusión y el vial y viceversa.

3. Comprobar que se ha disuelto todo el omeprazol. La solución para perfusión se administrará en forma de perfusión intravenosa durante 20-30 minutos. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional]

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8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Para completar a nivel nacional] 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN [Para completar a nivel nacional] 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO [Para completar a nivel nacional] La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de {nombre del estado miembro/Agencia} [Para completar a nivel nacional]

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 40 mg polvo y disolvente para solución inyectable [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un vial de polvo y disolvente para solución inyectable contiene 42,6 mg de omeprazol sódico, equivalentes a 40 mg de omeprazol. Después de la reconstitución, 1 ml contiene 4,26 mg de omeprazol sódico, equivalentes a 4 mg de omeprazol. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable (Polvo para inyección; Disolvente para inyección) pH 8,8 a 9,2 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas El uso de Losec por vía intravenosa está indicado como alternativa al tratamiento por vía oral para las siguientes indicaciones: Adultos • Tratamiento de úlceras duodenales • Prevención de la recidiva de úlceras duodenales • Tratamiento de úlceras gástricas • Prevención de la recidiva de úlceras gástricas • En combinación con antibióticos apropiados, erradicación de Helicobacter pylori (H. Pylori) en

úlceras pépticas • Tratamiento de úlceras gástricas y duodenales asociadas a los AINEs • Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas a los AINEs en pacientes de riesgo • Tratamiento de la esofagitis por reflujo • Control a largo plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico curada • Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática • Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison 4.2 Posología y forma de administración Posología Como alternativa al tratamiento por vía oral En pacientes en los que no está indicada la administración por vía oral, se recomienda administrar Losec IV 40 mg una vez al día. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison la dosis inicial recomendada de Losec por vía intravenosa es de 60 mg al día. Puede ser necesario administrar dosis diarias más elevadas, que deben ajustarse individualmente. Cuando la dosis sea superior a 60 mg diarios, deberá dividirse y administrarse dos veces al día.

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Losec solución inyectable debe administrarse sólo en forma de inyección intravenosa, y no debe añadirse a soluciones para perfusión. Una vez reconstituida, la inyección debe administrarse lentamente durante al menos 2,5 minutos a razón de 4 ml por minuto como máximo. Ver las instrucciones de reconstitución del producto antes de la administración en la sección 6.6. Poblaciones especiales Alteración de la función renal No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal (ver sección 5.2). Alteración de la función hepática En pacientes con alteración de la función hepática, una dosis diaria de 10-20 mg puede ser suficiente (ver sección 5.2). Ancianos (>65 años de edad) No es necesario ajustar la dosis en los pacientes ancianos (ver sección 5.2). Pacientes pediátricos La experiencia de administración intravenosa de Losec en pediatría es limitada. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al omeprazol, a los benzimidazoles sustituidos o a alguno de los excipientes. El omeprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), no debe administrarse de forma concomitante con nelfinavir (ver sección 4.5). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En presencia de cualquier síntoma de alarma (p. ej., pérdida de peso involuntaria significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno, ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico. No se recomienda la co-administración de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (ver sección 4.5). Si se estima que la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones es ineludible, se recomienda llevar a cabo una monitorización clínica estrecha (ej. carga vírica) junto con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de 20 mg de omeprazol. Como todos los medicamentos inhibidores de la secreción gástrica de ácido, el omeprazol puede disminuir la absorción de la vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en el tratamiento a largo plazo de pacientes con depósitos corporales reducidos o factores de riesgo de disminución de la absorción de vitamina B12. Omeprazol es un inhibidor de CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con omeprazol, debe considerarse el potencial de interacciones con medicamentos metabolizados a través de CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección 4.5). La importancia clínica de esta interacción no está clara. Como precaución, debería desaconsejarse el uso concomitante de omeprazol y clopidogrel. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede llevar a un ligero aumento del riesgo de infecciones gastrointestinales, como las producidas por Salmonella y Campylobacter (ver sección 5.1). Como en todos los tratamientos a largo plazo, especialmente cuando se sobrepasa un periodo de tratamiento de 1 año, se debe mantener a los pacientes bajo vigilancia regular.

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4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efectos del omeprazol sobre la farmacocinética de otros principios activos Principios activos con una absorción dependiente del pH La disminución de la acidez intragástrica durante el tratamiento con omeprazol puede aumentar o disminuir la absorción de principios activos con una absorción dependiente del pH gástrico. Nelfinavir, atazanavir Las concentraciones plasmáticas de nelfinavir y atazanavir disminuyen cuando se administran conjuntamente con omeprazol. La administración concomitante de omeprazol con nelfinavir está contraindicada (ver sección 4.3). La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo la exposición media a nelvinavir en casi un 40% y la exposición media del metabolito con actividad farmacológica M8, disminuyó en casi un 75-90%. La interacción puede causar también la inhibición de la CYP2C19. No se recomienda la administración concomitante de omeprazol y atazanavir (ver sección 4.4). La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) y atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos redujo en un 75% la exposición a atazanavir. El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol en la exposición a atazanavir. La administración conjunta de omeprazol (20 mg una vez al día) y atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos redujo en aproximadamente un 30% la exposición a atazanavir en comparación con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día. Digoxina El tratamiento concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en sujetos sanos aumentó la biodisponibilidad de la digoxina en un 10%. Rara vez se han comunicado casos de toxicidad por digoxina. No obstante, se recomienda precaución cuando se administre omeprazol en altas dosis a pacientes ancianos. En estos casos debe reforzarse la monitorización del tratamiento con digoxina. Clopidogrel En un estudio clínico cruzado, se administró clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguidos de 75 mg/día) solo y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que el clopidogrel) durante 5 días. La exposición al metabolito activo del clopidogrel disminuyó en un 46% (Día 1) y 42% (Día 5) cuando el clopidogrel y el omeprazol se administraron juntos. La inhibición media de agregación plaquetaria (IAP) disminuyó en un 47% (24 horas) y 30% (Día 5) cuando el clopidogrel y el omeprazol se administraron juntos. En otro estudio, se demostró que administrar el clopidogrel y el omeprazol en distintos momentos no impedía su interacción, ya que es probable que esté impulsada por el efecto inhibitorio del omeprazol sobre CYP2C19. A partir de estudios observacionales y clínicos, se han registrado datos inconsistentes sobre las implicaciones clínicas de esta interacción FC/FD en términos de acontecimientos cardiovasculares graves. Otros principios activos La absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol se reduce de forma significativa, por lo que pueden perder eficacia clínica. Se recomienda evitar la administración concomitante con posaconazol y erlotinib. Principios activos metabolizados por CYP2C19 El omeprazol es un inhibidor moderado de CYP2C19, su principal enzima metabolizadora. Por lo tanto, puede disminuir el metabolismo de principios activos concomitantes también metabolizados por CYP2C19 y aumentar la exposición sistémica a esas sustancias. Algunos ejemplos de este tipo de fármacos son la D-warfarina y otros antagonistas de la vitamina K, el cilostazol, el diazepam y la fenitoína.

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Cilostazol El omeprazol, administrado en dosis de 40 mg a sujetos sanos en un estudio de grupos cruzados, aumentó la Cmax y el AUC del cilostazol en un 18% y un 26%, respectivamente, y las de uno de sus metabolitos activos en un 29% y un 69%, respectivamente. Fenitoína Se recomienda vigilar la concentración plasmática de fenitoína durante las dos primeras semanas después de iniciar el tratamiento con omeprazol y, si se realiza un ajuste de la dosis de fenitoína, debe realizarse una monitorización y un nuevo ajuste de la dosis al finalizar el tratamiento con omeprazol. Mecanismo desconocido Saquinavir La administración concomitante de omeprazol y saquinavir/ritonavir aumentó la concentración plasmática de saquinavir en casi un 70% y se asoció a una buena tolerancia en los pacientes infectados por el VIH. Tacrolimús Se ha comunicado que la administración concomitante de omeprazol puede aumentar la concentración sérica de tacrolimús. Se recomienda reforzar la monitorización de las concentraciones de tacrolimús así como de la función renal (aclaramiento de creatinina) y ajustar la dosis de tacrolimús en caso necesario. Efectos de otros principios activos sobre la farmacocinética del omeprazol Inhibidores de CYP2C19 y/o CYP3A4 Puesto que el omeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4, los medicamentos que inhiben las enzimas CYP2C19 o CYP3A4 (como la claritromicina y el voriconazol) pueden conducir a un aumento de las concentraciones séricas del omeprazol al disminuir su metabolismo. El tratamiento concomitante con voriconazol ha tenido como resultado un aumento de la exposición al omeprazol de más del doble. Como las dosis altas de omeprazol se toleran bien, generalmente no es necesario un ajuste de dosis. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática grave y si está indicado un tratamiento de larga duración, debe considerarse un ajuste de la dosis. Inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4 Los principios activos conocidos por inducir a las enzimas CYP2C19 o CYP3A4, o ambas (como la rifampicina y la hierba de San Juan) pueden disminuir las concentraciones séricas de omeprazol al aumentar el metabolismo del omeprazol. 4.6 Embarazo y lactancia Los resultados de tres estudios epidemiológicos prospectivos (más de 1000 variables expuestas) no muestran reacciones adversas del omeprazol sobre el embarazo ni la salud del feto o del recién nacido. Se puede utilizar omeprazol durante el embarazo. El omeprazol se excreta en la leche materna, pero no es probable que afecte al niño cuando se utilizan dosis terapéuticas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No es probable que Losec afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Pueden aparecer reacciones adversas a medicamentos tales como mareo y alteraciones visuales (ver sección 4.8). Si ocurrieran, los pacientes no deberían conducir o utilizar máquinas.

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4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas más frecuentes (1-10% de los pacientes) son cefalea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia y náuseas/vómitos. Se han identificado o sospechado las reacciones adversas siguientes en el programa de ensayos clínicos de omeprazol y después de su comercialización. Ninguna estuvo relacionada con la dosis. Las reacciones se clasifican por frecuencia y Clasificación por Órganos y Sistemas (COS). Las categorías de frecuencia se definen de acuerdo al siguiente criterio: Muy frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100 a <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), Raras (≥1/10.000 a <1/1.000), Muy raras (<1/10.000) Frecuencia desconocida (no se puede estimar en función de los datos disponibles). COS/frecuencia

Reacción adversa




(NET) Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Raras: Artralgias, mialgia Muy raras: Debilidad muscular

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Trastornos renales y urinarios Raras: Nefritis intersticial Trastornos del aparato reproductor y de la mama Muy raras: Ginecomastia Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes: Malestar general, edema periférico Raras: Aumento de la sudoración Se ha notificado deterioro visual irreversible en casos aislados de pacientes en situación crítica tratados con omeprazol por vía intravenosa, en especial a dosis elevadas, pero no se ha establecido una relación causal. 4.9 Sobredosis Existe información limitada sobre los efectos de la sobredosis con omeprazol en humanos. En la bibliografía, se han descrito dosis de hasta 560 mg y se han recibido ocasionalmente notificaciones de dosis únicas orales de hasta 2.400 mg de omeprazol (120 veces la dosis clínica habitualmente recomendada). Se han notificado náuseas, vómitos, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefaleas. Se han producido también casos aislados de apatía, depresión y confusión. Los síntomas descritos han sido transitorios, y no se han notificado resultados graves. La tasa de eliminación no se modificó (cinética de primer orden) con dosis crecientes. El tratamiento, en caso de ser preciso, es sintomático. En ensayos clínicos se han administrados dosis intravenosas de hasta 270 mg en un solo día y de hasta 650 mg durante tres días sin que se hayan observado reacciones adversas relacionadas con la administración. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Inhibidor de la Bomba de Protones, código ATC: A02B C01 Mecanismo de acción El omeprazol, una mezcla racémica de dos enantiómeros, reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en la célula parietal. Actúa rápidamente y produce un control mediante la inhibición reversible de la secreción ácida del estómago, con sólo una dosis diaria. El omeprazol es una base débil, que se concentra y pasa a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos intracelulares de la célula parietal, inhibiendo en ellos a la enzima H+ K+-ATPasa, la bomba de protones. Este efecto, en el paso final del proceso de formación del ácido gástrico, es dosis-dependiente y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción ácida basal como de la secreción ácida estimulada, independientemente del estímulo. Efectos farmacodinámicos Todos los efectos farmacodinámicos observados pueden explicarse por el efecto del omeprazol sobre la secreción ácida. Efecto sobre la secreción ácida gástrica El omeprazol administrado por vía intravenosa produce en el ser humano una inhibición de la secreción ácida gástrica que es dosis-dependiente. Para lograr inmediatamente una reducción de la acidez

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intragástrica similar a la obtenida después de la administración repetida de 20 mg por vía oral, se recomienda una dosis inicial de 40 mg por vía intravenosa. Esto provoca la disminución inmediata de la acidez intragástrica, así como un descenso medio durante 24 horas de aproximadamente el 90%, tanto en inyección IV como en infusión IV. La inhibición de la secreción ácida está relacionada con el valor del área bajo la curva (AUC) concentración plasmática-tiempo de omeprazol, pero no con la concentración plasmática real a un tiempo dado. Durante el tratamiento con omeprazol no se ha observado taquifilaxia. Efecto sobre H. pylori H. pylori está asociado a las úlceras pépticas, incluyendo la úlcera duodenal y gástrica. H. pylori es un factor importante para el desarrollo de gastritis. H. pylori junto con la acidez gástrica son los factores principales para el desarrollo de úlceras pépticas. H. pylori es un importante factor en el desarrollo de gastritis atrófica, que se asocia a un aumento del riesgo de padecer carcinoma gástrico. La erradicación de H. pylori con omeprazol y antibióticos va asociada tasas elevadas de cicatrización y una remisión prolongada de las úlceras pépticas. Otros efectos relacionados con la inhibición ácida Durante el tratamiento a largo plazo, se ha registrado un leve aumento de la frecuencia de quistes glandulares gástricos. Dichos cambios son una consecuencia fisiológica de la inhibición pronunciada de la secreción ácida, siendo de carácter benigno y parece que es reversible. La disminución de la acidez gástrica por cualquier medio, incluido los inhibidores de la bomba de protones, determina el aumento del número de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con fármacos reductores de la acidez puede conducir a un riesgo ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Distribución El volumen de distribución aparente en sujetos sanos es, aproximadamente, 0,3 l/kg de peso corporal. La unión del omeprazol a las proteínas plasmáticas es del 97%. Metabolismo El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP). La mayor parte de su metabolismo depende de CYP2C19 expresado polimórficamente, responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. El resto depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación de la sulfona de omeprazol. Como consecuencia de la gran afinidad del omeprazol por CYP2C19, existe la posibilidad de inhibición competitiva y de interacciones metabólicas fármaco-fármaco con otros sustratos para el CYP2C19. Sin embargo, dada la escasa afinidad por CYP3A4, el omeprazol no tiene potencial para inhibir el metabolismo de otros sustratos del CYP3A4. Además, el omeprazol carece de efecto inhibidor sobre las principales enzimas CYP. Aproximadamente el 3% de la población de raza blanca y el 15-20% de las poblaciones asiáticas carecen de una enzima CYP2C19 funcional, por lo que se les denomina metabolizadores lentos. Es probable que en estas personas el metabolismo del omeprazol esté catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 20 mg de omeprazol, el AUC media fue de 5 a 10 veces mayor en los metabolizadores lentos que en los sujetos que tenían una enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias también fueron entre 3 y 5 veces superiores. Estos datos no tienen implicaciones para la posología del omeprazol. Excreción

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El aclaramiento total del plasma es de aproximadamente 30-40 l/h después de una sola dosis. La vida media de eliminación en plasma del omeprazol es habitualmente inferior a una hora tras la administración de dosis únicas y repetidas una vez al día. El omeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis. Alrededor del 80% de una dosis de omeprazol se excreta como metabolitos en orina y el resto en las heces procedentes principalmente de la secreción biliar. El AUC del omeprazol aumenta con la administración reiterada, debido a la disminución del aclaramiento sistémico causado probablemente por una inhibición de la enzima CYP2C19 por el omeprazol y/o sus metabolitos (p. ej., la sulfona). No se han encontrado metabolitos con efecto sobre la secreción gástrica de ácido. Poblaciones de pacientes especiales Alteración de la función hepática El metabolismo del omeprazol está afectado en los pacientes con disfunción hepática, por lo que el AUC es mayor. No se ha encontrado ninguna tendencia a la acumulación del omeprazol con la administración una vez al día. Alteración de la función renal La farmacocinética del omeprazol, incluidas la biodisponibilidad sistémica y la eliminación, no se modifican en pacientes con una función renal reducida. Ancianos El metabolismo del omeprazol está algo reducido en las personas ancianas (75-79 años de edad). 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En estudios realizados en ratas a lo largo de su ciclo de vida tratadas con omeprazol se ha observado hiperplasia y carcinoides de células gástricas tipo enterocromafín. Estos cambios son el resultado de una hipergastrinemia prolongada secundaria a la inhibición ácida. Se han hallado resultados similares tras el tratamiento con antagonistas de receptores H2, inhibidores de la bomba de protones y tras fundectomía parcial. En consecuencia, estos cambios no son un efecto directo de ningún principio activo individual. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Vial de principio activo Hidróxido de sodio (para el ajuste del pH) Ampolla de disolvente Ácido cítrico monohidrato (para el ajuste del pH), macrogol 400, agua para inyección 6.2 Incompatibilidades Este medicamento no debe mezclarse con otros, salvo los mencionados en la sección 6.6. 6.3 Período de validez Envase sin abrir: 2 años.

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Solución reconstituida: Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso durante 4 horas a 25°C después de la reconstitución. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente, salvo que se haya reconstituido en condiciones asépticas controladas y validadas. 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25°C. Mantener el envase en la caja de cartón exterior para protegerlo de la luz. No obstante, los viales pueden mantenerse fuera de la caja expuestos a la luz normal de un interior hasta 24 horas como máximo. Ver las condiciones de conservación del medicamento reconstituido en la sección 6.3. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Envase combinado (I+II): I: Principio activo seco en un vial de 10 ml de vidrio borosilicatado incoloro de tipo I. Cierre de goma de bromobutilo, cápsula de aluminio y tapa de plástico de polipropileno. II: 10 ml de disolvente en una ampolla (vidrio borosilicatado incoloro). Tamaños de los envases: 1x40 mg (I+II), 5x40 mg (I+II) y 10x40 mg (I+II). Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Losec solución inyectable se obtiene disolviendo el principio activo liofilizado en el disolvente que lo acompaña. No se debe utilizar ningún otro disolvente. El pH de la solución inyectable afecta a la estabilidad del omeprazol, que por esta razón no se debe diluir en otros disolventes ni en otras cantidades. La soluciones incorrectamente preparadas se pueden identificar por un color de amarillo a marrón, y no se deben utilizar. Sólo se deben utilizar las soluciones transparentes, incoloras o de color marrón amarillento claro. Preparación NOTA: Los pasos 1 a 5 deben ejecutarse seguidos, sin ninguna interrupción entre ellos:

1. Extraer con una jeringa todo el disolvente de la ampolla (10 ml). 2. Añadir alrededor de 5 ml de disolvente al vial que contiene el omeprazol liofilizado. 3. Extraer con la jeringa todo el aire del vial que pueda. Esto hará más fácil añadir el resto del

disolvente. 4. Añadir al vial el resto del disolvente y cerciorarse de que la jeringa está vacía. 5. Girar y agitar el vial hasta tener la certeza de que se ha disuelto la totalidad del omeprazol

liofilizado.

Losec solución inyectable debe administrarse sólo en forma de inyección intravenosa, y no debe añadirse a soluciones para perfusión. Una vez reconstituida, la inyección debe administrarse lentamente durante al menos 2,5 minutos a razón de 4 ml por minuto como máximo. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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[Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Para completar a nivel nacional] 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN [Para completar a nivel nacional] 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO [Para completar a nivel nacional] La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de {nombre del estado miembro/Agencia} [Para completar a nivel nacional]

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Para medicamentos no sujetos a prescripción médica

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 10 mg comprimidos gastrorresistentes Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 20 mg comprimidos gastrorresistentes [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 10 mg: Cada comprimido gastrorresistente contiene 10,3 mg de omeprazol magnésico equivalentes a 10 mg de omeprazol. 20 mg: Cada comprimido gastrorresistente contiene 20,6 mg de omeprazol magnésico equivalentes a 20 mg de omeprazol. Excipiente: 10 mg: Cada comprimido gastrorresistente contiene 19–20 mg de sacarosa. 20 mg: Cada comprimido gastrorresistente contiene 19–20 mg de sacarosa. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido gastrorresistente. Losec 10 mg comprimidos gastrorresistentes: Comprimidos recubiertos con película biconvexos, oblongos de color rosa claro, con la inscripción o en una cara y 10 mg en la otra que contienen pellets con recubrimiento entérico. Losec 20 mg comprimidos gastrorresistentes: Comprimidos recubiertos con película biconvexos, oblongos de color rosa claro, con la inscripción o en una cara y 20 mg en la otra que contienen pellets con recubrimiento entérico. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Losec comprimidos gastrorresistentes está indicado para el tratamiento de los síntomas de reflujo (por ejemplo, ardor, regurgitación ácida) en adultos. 4.2 Posología y forma de administración Posología en adultos La dosis diaria recomendada es de 20 mg durante 14 días. Puede que tenga que tomar los comprimidos durante 2-3 días consecutivos para lograr una mejoría de los síntomas. La mayoría de los pacientes consiguen un alivio completo del ardor en 7 días. Una vez se haya conseguido un alivio completo de los síntomas, se debe interrumpir el tratamiento. Poblaciones especiales

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Alteración de la función renal En pacientes con alteración de la función renal no son necesarios ajustes en la dosificación (ver sección 5.2). Alteración de la función hepática Los pacientes con alteración de la función hepática deben consultar con un médico antes de tomar Losec (ver sección 5.2). Ancianos (> 65 años) No es necesario ajustar la dosis en los pacientes ancianos (ver sección 5.2). Forma de administración Se recomienda tomar los comprimidos de Losec por la mañana, tragados enteros con medio vaso de agua. Los comprimidos no deben masticarse ni triturarse. En pacientes con dificultad para tragar Rompa el comprimido y dispérselo en una cucharada de agua sin gas; si lo prefiere, puede mezclarlo con zumo de fruta o compota de manzana. La dispersión debe tomarse inmediatamente (o en el plazo de 30 minutos). La dispersión debe agitarse siempre justo antes de beberla y enjuagarla con medio vaso de agua. NO USE leche ni agua con gas. Los pellets con recubrimiento entérico no deben masticarse. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al omeprazol, a los benzimidazoles sustituidos o a alguno de los excipientes. El omeprazol, como otros inhibidores de la bomba de protones, no debe utilizarse a la vez que nelfinavir (ver sección 4.5). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En presencia de cualquier síntoma de alarma (p. ej., pérdida de peso involuntaria significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno, ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico. No se recomienda la administración conjunta de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (ver sección 4.5). Si se considera inevitable la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda una estrecha vigilancia clínica (por ejemplo, de la carga viral) además de un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir; no debe sobrepasarse la dosis de 20 mg de omeprazol. Omeprazol es un inhibidor de CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con omeprazol, debe considerarse el potencial de interacciones con medicamentos metabolizados a través de CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección 4.5). La importancia clínica de esta interacción no está clara. Como precaución, debería desaconsejarse el uso concomitante de omeprazol y clopidogrel. Losec contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede causar un ligero aumento del riesgo de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter (ver sección 5.1).

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Los pacientes con una larga historia de síntomas recurrentes de indigestión o ardor deben acudir a su médico a intervalos regulares. En particular, los pacientes mayores de 55 años que tomen diariamente algún medicamento no sujeto a prescripción médica para la indigestión o el ardor deberán informar a su médico o farmacéutico. Se indicará a los pacientes que consulten a un médico si: • Tienen antecedentes de úlcera gástrica o cirugía gastrointestinal • Están recibiendo un tratamiento sintomático continuo para la indigestión o el ardor desde hace 4

semanas o más • Tienen ictericia o una hepatopatía grave • Son mayores de 55 años de edad y sus síntomas han cambiado recientemente o son nuevos. Los pacientes no deben tomar omeprazol como medicación preventiva. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efectos del omeprazol sobre la farmacocinética de otros principios activos Principios activos con una absorción dependiente del pH La disminución de la acidez intragástrica durante el tratamiento con omeprazol puede aumentar o disminuir la absorción de principios activos con una absorción dependiente del pH gástrico. Nelfinavir, atazanavir Las concentraciones plasmáticas de nelfinavir y atazanavir disminuyen cuando se administran conjuntamente con omeprazol. La administración concomitante de omeprazol con nelfinavir está contraindicada (ver sección 4.3). La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo la exposición media a nelvinavir en casi un 40% y la exposición media del metabolito con actividad farmacológica M8, disminuyó en casi un 75-90%. La interacción puede causar también la inhibición de la CYP2C19. No se recomienda la administración concomitante de omeprazol y atazanavir (ver sección 4.4). La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) y atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos redujo en un 75% la exposición a atazanavir. El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol en la exposición a atazanavir. La administración conjunta de omeprazol (20 mg una vez al día) y atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos redujo en aproximadamente un 30% la exposición a atazanavir en comparación con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día. Digoxina El tratamiento concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en sujetos sanos aumentó la biodisponibilidad de la digoxina en un 10%. Rara vez se han comunicado casos de toxicidad por digoxina. No obstante, se recomienda precaución cuando se administre omeprazol en altas dosis a pacientes ancianos. En estos casos debe reforzarse la monitorización del tratamiento con digoxina. Clopidogrel En un estudio clínico cruzado, se administró clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguidos de 75 mg/día) solo y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que el clopidogrel) durante 5 días. La exposición al metabolito activo del clopidogrel disminuyó en un 46% (Día 1) y 42% (Día 5) cuando el clopidogrel y el omeprazol se administraron juntos. La inhibición media de agregación plaquetaria (IAP) disminuyó en un 47% (24 horas) y 30% (Día 5) cuando el clopidogrel y el omeprazol se administraron juntos. En otro estudio, se demostró que administrar el clopidogrel y el omeprazol en distintos momentos no impedía su interacción, ya que es probable que esté impulsada por el efecto inhibitorio del omeprazol sobre CYP2C19. A partir de estudios observacionales y clínicos, se han

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registrado datos inconsistentes sobre las implicaciones clínicas de esta interacción FC/FD en términos de acontecimientos cardiovasculares graves. Otros principios activos La absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol se reduce de forma significativa, por lo que pueden perder eficacia clínica. Se recomienda evitar la administración concomitante con posaconazol y erlotinib. Principios activos metabolizados por CYP2C19 El omeprazol es un inhibidor moderado de CYP2C19, su principal enzima metabolizadora. Por lo tanto, puede disminuir el metabolismo de principios activos concomitantes también metabolizados por CYP2C19 y aumentar la exposición sistémica a esas sustancias. Algunos ejemplos de este tipo de fármacos son la D-warfarina y otros antagonistas de la vitamina K, el cilostazol, el diazepam y la fenitoína. Cilostazol El omeprazol, administrado en dosis de 40 mg a sujetos sanos en un estudio de grupos cruzados, aumentó la Cmax y el AUC del cilostazol en un 18% y un 26%, respectivamente, y las de uno de sus metabolitos activos en un 29% y un 69%, respectivamente. Fenitoína Se recomienda vigilar la concentración plasmática de fenitoína durante las dos primeras semanas después de iniciar el tratamiento con omeprazol y, si se realiza un ajuste de la dosis de fenitoína, debe realizarse una monitorización y un nuevo ajuste de la dosis al finalizar el tratamiento con omeprazol. Mecanismo desconocido Saquinavir La administración concomitante de omeprazol y saquinavir/ritonavir aumentó la concentración plasmática de saquinavir en casi un 70% y se asoció a una buena tolerancia en los pacientes infectados por el VIH. Tacrolimús Se ha comunicado que la administración concomitante de omeprazol puede aumentar la concentración sérica de tacrolimús. Se recomienda reforzar la monitorización de las concentraciones de tacrolimús así como de la función renal (aclaramiento de creatinina) y ajustar la dosis de tacrolimús en caso necesario. Efectos de otros principios activos sobre la farmacocinética del omeprazol Inhibidores de CYP2C19 y/o CYP3A4 Puesto que el omeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4, los medicamentos que inhiben las enzimas CYP2C19 o CYP3A4 (como la claritromicina y el voriconazol) pueden conducir a un aumento de las concentraciones séricas del omeprazol al disminuir su metabolismo. El tratamiento concomitante con voriconazol ha tenido como resultado una aumento de la exposición al omeprazol de más del doble. Como las dosis altas de omeprazol se toleran bien, generalmente no es necesario un ajuste de dosis. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática grave y si está indicado un tratamiento de larga duración, debe considerarse un ajuste de la dosis. Inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4 Los principios activos conocidos por inducir a las enzimas CYP2C19 o CYP3A4, o ambas (como la rifampicina y la hierba de San Juan) pueden disminuir las concentraciones séricas de omeprazol al aumentar el metabolismo del omeprazol. 4.6 Embarazo y lactancia

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Los resultados de tres estudios epidemiológicos prospectivos (que incluyeron el desenlace del embarazo de más de 1.000 mujeres expuestas) no muestran reacciones adversas del omeprazol sobre el embarazo ni la salud del feto o del recién nacido. Se puede utilizar omeprazol durante el embarazo. El omeprazol se excreta en la leche materna, pero no es probable que afecte al niño cuando se utilizan dosis terapéuticas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No es probable que Losec afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Pueden aparecer reacciones adversas a medicamentos tales como mareo y alteraciones visuales (ver sección 4.8). Si ocurrieran, los pacientes no deberían conducir o utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas más frecuentes (1-10% de los pacientes) son cefalea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia y náuseas/vómitos. Se han identificado o sospechado las reacciones adversas siguientes en el programa de ensayos clínicos de omeprazol y después de su comercialización. Ninguna estuvo relacionada con la dosis. Las reacciones se clasifican por frecuencia y Clasificación por Órganos y Sistemas (COS). Las categorías de frecuencia se definen de acuerdo al siguiente criterio: Muy frecuentes (≥1/10), Frecuentes (≥1/100 a <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), Raras (≥1/10.000 a <1/1.000), Muy raras (<1/10.000) Frecuencia desconocida (no se puede estimar en función de los datos disponibles). COS/frecuencia

Reacción adversa


anafiláctico Trastornos del metabolismo y la nutrición Raras: Hiponatremia Muy raras: Hipomagnesemia Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: Insomnio Raras: Agitación, confusión, depresión Muy raras: Agresividad, alucinaciones Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: Cefalea Poco frecuentes: Mareos, parestesia, somnolencia Raras: Alteración del gusto Trastornos oculares Raras: Visión borrosa Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes: Vértigo Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Raras: Broncoespasmo Trastornos gastrointestinales Frecuentes: Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, nauseas/vómitos Raras: Sequedad de boca, estomatitis, candidiasis gastrointestinal

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Trastornos hepatobiliares Poco frecuentes: Aumento de las enzimas hepáticas Raras: Hepatitis con o sin ictericia Muy raras: Insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática


(NET) Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Raras: Artralgias, mialgia Muy raras: Debilidad muscular Trastornos renales y urinarios Raras: Nefritis intersticial Trastornos del aparato reproductor y de la mama Muy raras: Ginecomastia Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes: Malestar general, edema periférico Raras: Aumento de la sudoración 4.9 Sobredosis Existe información limitada sobre los efectos de la sobredosis con omeprazol en humanos. En la bibliografía se han descrito dosis de hasta 560 mg y se han recibido ocasionalmente notificaciones de dosis únicas orales de hasta 2.400 mg de omeprazol (120 veces la dosis clínica habitualmente recomendada). Se han notificado náuseas, vómitos, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefaleas. Se han producido también casos aislados de apatía, depresión y confusión. Los síntomas descritos en relación con la sobredosis de omeprazol han sido transitorios, y no se han descrito consecuencias graves. La velocidad de eliminación no cambió (cinética de primer orden) al aumentar la dosis. El tratamiento, en caso necesario, es sintomático. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Inhibidor de la bomba de protones, código ATC: A02BC01 Mecanismo de acción El omeprazol, una mezcla racémica de dos enantiómeros, reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de hidrogeniones en la célula parietal gástrica. Actúa rápidamente y produce un control mediante la inhibición reversible de la secreción ácida del estómago, con sólo una dosis diaria. El omeprazol es una base débil, que se concentra y pasa a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos intracelulares de la célula parietal, inhibiendo en ellos a la enzima H+ K+-ATPasa, es decir, la bomba de protones. Este efecto, en el paso final del proceso de formación del ácido gástrico, es dosis-dependiente y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción ácida basal como de la secreción ácida estimulada, independientemente del estímulo. Efectos farmacodinámicos

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Todos los efectos farmacodinámicos observados pueden explicarse por el efecto del omeprazol sobre la secreción ácida. Efecto sobre la secreción ácida gástrica La dosificación oral con omeprazol una vez al día produce una rápida y efectiva inhibición de la secreción ácida gástrica diurna y nocturna, consiguiéndose un efecto máximo en los 4 primeros días de tratamiento. En pacientes con úlcera duodenal se mantiene a partir de este momento un descenso medio de la acidez intragástrica de 24 horas con omeprazol 20 mg de, al menos, un 80%, con una reducción media de la excreción ácida máxima tras la estimulación con pentagastrina de alrededor del 70% a las 24 horas de la administración. La dosificación oral con omeprazol 20 mg mantiene un pH intragástrico ≥ de 3 durante un tiempo medio de 17 horas en un periodo de 24 horas en pacientes con úlcera duodenal. Como consecuencia de la menor secreción ácida y de la acidez intragástrica, el omeprazol reduce/normaliza, de forma dosis-dependiente, la exposición ácida del esófago en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico. La inhibición de la secreción ácida está relacionada con el valor del área bajo la curva de la concentración plasmática frente al tiempo (AUC) del omeprazol, pero no con la concentración plasmática real a un tiempo dado. Durante el tratamiento con omeprazol no se ha observado taquifilaxia. Otros efectos relacionados con la inhibición ácida Durante el tratamiento a largo plazo, se ha registrado un leve aumento de la frecuencia de quistes glandulares gástricos. Dichos cambios son una consecuencia fisiológica de la inhibición pronunciada de la secreción ácida, siendo de carácter benigno y parece que es reversible. La disminución de la acidez gástrica por cualquier medio, incluido los inhibidores de la bomba de protones, determina el aumento del número de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con fármacos reductores de la acidez puede conducir a un riesgo ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter. Como todos los medicamentos inhibidores de la secreción ácida, el omeprazol puede disminuir la absorción de la vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en el tratamiento a largo plazo de pacientes con depósitos corporales reducidos o factores de riesgo de disminución de la absorción de vitamina B12. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción El omeprazol y el omeprazol magnésico son lábiles en presencia de pH ácido y, por tanto, se administran por vía oral en forma de gránulos con recubrimiento entérico en cápsulas o comprimidos. La absorción del omeprazol es rápida y la concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente de 1 a 2 horas después de la dosis. La absorción del omeprazol tiene lugar en el intestino delgado completándose, generalmente, en un plazo de 3-6 horas. La ingestión concomitante de comida no influye en la biodisponibilidad. La disponibilidad sistémica (biodisponibilidad) del omeprazol tras una dosis oral única es aproximadamente del 40%. Después de la administración repetida de una dosis diaria, la biodisponibilidad aumenta hasta cerca del 60%. Distribución El volumen de distribución aparente en sujetos sanos es, aproximadamente, 0,3 l/kg de peso corporal. La unión del omeprazol a las proteínas plasmáticas es del 97%. Metabolismo

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El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP). La mayor parte de su metabolismo depende de CYP2C19 expresado polimórficamente, responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. El resto depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación de la sulfona de omeprazol. Como consecuencia de la gran afinidad del omeprazol por CYP2C19, existe la posibilidad de inhibición competitiva y de interacciones metabólicas fármaco-fármaco con otros sustratos para el CYP2C19. Sin embargo, dada la escasa afinidad por CYP3A4, el omeprazol no tiene potencial para inhibir el metabolismo de otros sustratos del CYP3A4. Además, el omeprazol carece de efecto inhibidor sobre las principales enzimas CYP. Aproximadamente el 3% de la población de raza blanca y el 15%-20% de las poblaciones asiáticas carecen de una enzima CYP2C19 funcional, por lo que se les denomina metabolizadores lentos. Es probable que en estas personas el metabolismo del omeprazol esté catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 20 mg de omeprazol, el AUC media fue de 5 a 10 veces mayor en los metabolizadores lentos que en los sujetos que tenían una enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias también fueron entre 3 y 5 veces superiores. Estos datos no tienen implicaciones para la posología del omeprazol. Excreción La vida media de eliminación en plasma del omeprazol es habitualmente inferior a una hora tras la administración de dosis únicas y repetidas una vez al día. El omeprazol se elimina por completo del plasma entre dosis sin observare tendencia a la acumulación durante la administración una vez al día. Aproximadamente el 80% de una dosis de omeprazol administrada por vía oral se excreta como metabolitos en orina y el resto en las heces procedentes principalmente de la secreción biliar. El AUC del omeprazol aumenta con la administración repetida. Este aumento es dosis-dependiente y da lugar a una relación dosis-AUC no lineal tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y al aclaramiento sistémico causado probablemente por una inhibición de la enzima CYP2C19 por el omeprazol y/o sus metabolitos (p. ej., la sulfona). No se han encontrado metabolitos con efecto sobre la secreción gástrica de ácido. Poblaciones especiales Alteración de la función hepática El metabolismo del omeprazol está afectado en los pacientes con alteración de la función hepática, por lo que el AUC es mayor. No se ha encontrado ninguna tendencia a la acumulación del omeprazol con la administración una vez al día. Alteración de la función renal La farmacocinética del omeprazol, incluidas la biodisponibilidad sistémica y la velocidad de eliminación, no se modifican en pacientes con una función renal reducida. Ancianos El metabolismo del omeprazol está algo reducido en las personas ancianas (75-79 años de edad). 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En estudios realizados en ratas a lo largo de su ciclo de vida tratadas con omeprazol se ha observado hiperplasia y carcinoides de células gástricas tipo enterocromafín. Estos cambios son el resultado de una hipergastrinemia prolongada secundaria a la inhibición ácida. Se han hallado resultados similares tras el tratamiento con antagonistas de receptores H2, inhibidores de la bomba de protones y tras fundectomía parcial. En consecuencia, estos cambios no son un efecto directo de ningún fármaco individual.

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6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Celulosa microcristalina, gliceril monoestearato, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, estearato de magnesio, copolímero del ácido metacrílico, esferas de azúcar, parafina, macrogol (polietilenglicol), polisorbato, polivinilpirrolidona entrecruzada, hidróxido sódico (para el ajuste del pH), estearil fumarato de sodio, talco, citrato de trietilo, óxido de hierro, dióxido de titanio 6.2 Incompatibilidades No procede. 6.3 Período de validez 3 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25°C. Blister: Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Blister de aluminio 10 mg: 7, 14, 28 comprimidos 20 mg: 7, 14 comprimidos Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional]

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8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Para completar a nivel nacional] 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN [Para completar a nivel nacional] 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO [Para completar a nivel nacional]

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ETIQUETADO

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO CAJA ETIQUETA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 10 mg cápsulas duras Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 20 mg cápsulas duras Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 40 mg cápsulas duras [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] omeprazol 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada cápsula contiene 10 mg de omeprazol. Cada cápsula contiene 20 mg de omeprazol. Cada cápsula contiene 40 mg de omeprazol. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene lactosa. Para mayor información consultar el prospecto. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Cápsulas duras Blister: 7 cápsulas 14 cápsulas 15 cápsulas 28 cápsulas 30 cápsulas 35 cápsulas (sólo 10 mg) 50 cápsulas (sólo 10 mg y 20 mg) 56 cápsulas (sólo 10 mg) 60 cápsulas (sólo 20 mg) 84 cápsulas (sólo 10 mg y 20 mg) Frasco de HDPE: 5 cápsulas 7 cápsulas 10 cápsulas (sólo 10 mg y 20 mg) 14 cápsulas 15 cápsulas 28 cápsulas 30 cápsulas 50 cápsulas (sólo 10 mg y 20 mg)

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56 cápsulas (sólo 10 mg) 60 cápsulas 100 cápsulas (sólo 10 mg y 20 mg) 140 cápsulas 280 cápsulas 700 cápsulas 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía oral. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior a 30°C. Estuche del blister: Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. Estuche del frasco y etiqueta: Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Para completar a nivel nacional]

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13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 10 mg Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 20 mg Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 40 mg Envase hospitalario: aceptada la justificación de la no inclusión del Braille [Para completar a nivel nacional]

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INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS BLISTER 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 10 mg cápsulas duras Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 20 mg cápsulas duras Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 40 mg cápsulas duras [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] omeprazol 2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional]

3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. OTROS

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO CAJA PARA FRASCO CAJA PARA BLISTER ESTUCHE ETIQUETA DEL FRASCO 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 10 mg comprimidos gastrorresistentes Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 20 mg comprimidos gastrorresistentes Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 40 mg comprimidos gastrorresistentes [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] omeprazol 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada comprimido gastrorresistente contiene 10 mg de omeprazol. Cada comprimido gastrorresistente contiene 20 mg de omeprazol. Cada comprimido gastrorresistente contiene 40 mg de omeprazol. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene sacarosa. Para mayor información consultar el prospecto. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Comprimidos gastrorresistentes. Blister: 5 comprimidos 7 comprimidos 10 comprimidos (sólo 10 mg) 14 comprimidos 15 comprimidos 25 comprimidos 28 comprimidos 30 comprimidos 50 comprimidos 56 comprimidos 60 comprimidos 84 comprimidos (sólo 10 mg y 20 mg) 90 comprimidos (sólo 10 mg y 20 mg) 98 comprimidos (sólo 20 mg) 100 comprimidos 560 comprimidos

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Blister perforado de dosis unitarias: 25 x 1 comprimidos 28 x 1 comprimidos 50 x 1 comprimidos 56 x 1 comprimidos (sólo 10 mg y 20 mg) 100 x 1 (sólo 20 mg) Frasco de HDPE: 7 comprimidos 14 comprimidos 15 comprimidos 28 comprimidos 30 comprimidos 50 comprimidos (sólo 10 mg y 20 mg) 56 comprimidos (sólo 20 mg) 100 comprimidos 140 comprimidos (sólo 10 mg y 20 mg) 200 comprimidos (sólo 20 mg) 280 comprimidos (sólo 20 mg) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía oral. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior a 25°C. Caja del blister y estuche: Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. Caja y etiqueta del frasco: Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

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11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Para completar a nivel nacional] 13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 10 mg Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 20 mg Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 40 mg Envase hospitalario: aceptada la justificación de la no inclusión del Braille [Para completar a nivel nacional]

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INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS BLISTER 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 10 mg comprimidos gastrorresistentes Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 20 mg comprimidos gastrorresistentes Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 40 mg comprimidos gastrorresistentes [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] omeprazol 2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. OTROS

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR CAJA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 40 mg polvo para solución para perfusión [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] omeprazol 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada vial contiene omeprazol sódico equivalente a 40 mg de omeprazol. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Cada vial contiene edetato de disodio e hidróxido de sodio. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 1 vial x 40 mg 5 viales x 40 mg 10 viales x 40 mg 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía intravenosa. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

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No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Para completar a nivel nacional] 13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE Envase hospitalario: aceptada la justificación de la no inclusión del Braille

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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS VIAL 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 40 mg polvo para perfusión [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] omeprazol iv 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES 6. OTROS

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR CAJA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 40 mg polvo y disolvente para solución inyectable (I+II) [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] omeprazol 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada vial contiene una cantidad de omeprazol sódico equivalente a 40 mg de omeprazol. 3. LISTA DE EXCIPIENTES I. Polvo para inyectable Cada vial contiene hidróxido de sodio. II. Disolvente para inyectable Cada ampolla contiene ácido cítrico monohidrato, macrogol 400 y agua para inyección. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 1x40 mg 5x40 mg 10x40 mg 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía intravenosa. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD

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CAD 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Para completar a nivel nacional] 13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE Envase hospitalario: aceptada la justificación de la no inclusión del Braille

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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS VIAL 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 40 mg polvo para inyectable [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] omeprazol iv 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES 6. OTROS

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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS AMPOLLA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Disolvente para la reconstitución de Losec y nombres asociados (ver Anexo I) solución inyectable [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] iv 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES 10 ml 6. OTROS

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO CAJA DEL FRASCO NO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA CAJA DEL BLÍSTER ESTUCHE ETIQUETA DEL FRASCO 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 10 mg comprimidos gastrorresistentes Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 20 mg comprimidos gastrorresistentes [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] omeprazol 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada comprimido gastrorresistente contiene 10 mg de omeprazol. Cada comprimido gastrorresistente contiene 20 mg de omeprazol. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene sacarosa. Para mayor información consultar el prospecto. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Comprimidos gastrorresistentes Blister: 7 comprimidos 14 comprimidos 28 comprimidos (sólo 10 mg) 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía oral. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

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8. FECHA DE CADUCIDAD CAD 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior a 25°C. Caja del blister: Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Para completar a nivel nacional] 13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN MEDICAMENTO NO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA. 15. INSTRUCCIONES DE USO Para el tratamiento de corta duración de los síntomas de reflujo (por ejemplo, ardor, regurgitación ácida) en adultos. Tome un comprimido de 20 mg o dos comprimidos de 10 mg una vez al día durante 14 días. Póngase en contacto con su médico si los síntomas no desaparecen después de ese período. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 10 mg Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 20 mg [Para completar a nivel nacional]

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INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS BLISTER 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 10 mg comprimidos gastrorresistentes Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 20 mg comprimidos gastrorresistentes [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] omeprazol 2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD. 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. OTROS

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PROSPECTOS

Para medicamentos sujetos a prescripción médica

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PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 10 mg cápsulas duras Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 20 mg cápsulas duras Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 40 mg cápsulas duras

[Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] Omeprazol

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. - Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. - Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan

los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. - Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto

adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Contenido del prospecto: 1. Qué es Losec y para qué se utiliza 2. Antes de tomar Losec 3. Cómo tomar Losec 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Losec 6. Información adicional 1. QUÉ ES LOSEC Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Losec contiene el principio activo omeprazol. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados “inhibidores de la bomba de protones”. Estos medicamentos actúan reduciendo la cantidad de ácido producida por el estómago.

Losec se utiliza para tratar las siguientes enfermedades:

En adultos: • “Enfermedad por reflujo gastroesofágico” (ERGE). En este trastorno, el ácido del estómago pasa

al esófago (el tubo que une la garganta con el estómago), provocando dolor, inflamación y ardor. • Úlceras en la parte superior del intestino (úlcera duodenal) o en el estómago (úlcera gástrica). • Úlceras infectadas por una bacteria llamada “Helicobacter pylori”. Si padece esta enfermedad, es

posible que su médico le recete además antibióticos para tratar la infección y permitir que cicatrice la úlcera.

• Úlceras causadas por unos medicamentos denominados AINEs (antiinflamatorios no esteroideos). Losec puede usarse además para impedir la formación de úlceras si está tomando AINEs.

• Exceso de ácido en el estómago provocado por un tumor en el páncreas (síndrome de Zollinger-Ellison).

En niños: Niños de más de 1 año de edad y ≥ 10 kg • “Enfermedad por reflujo gastroesofágico” (ERGE). En este trastorno, el ácido del estómago pasa

al esófago (el tubo que une la garganta con el estómago), provocando dolor, inflamación y ardor. En los niños, los síntomas de la enfermedad pueden incluir el retorno del contenido del estómago a la boca (regurgitación), vómitos y un aumento de peso insuficiente.

Niños de más de 4 años de edad y adolescentes • Úlceras infectadas por una bacteria llamada “Helicobacter pylori”. Si su hijo padece esta

enfermedad, es posible que su médico le recete además antibióticos para tratar la infección y permitir que cicatrice la úlcera.

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2. ANTES DE TOMAR LOSEC No tome Losec • si es alérgico (hipersensible) al omeprazol o a cualquiera de los demás componentes de Losec. • si es alérgico a medicamentos que contengan inhibidores de la bomba de protones (ej. pantoprazol,

lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol). • si está tomando un medicamento que contenga nelfinavir (usado para la infección por VIH). Si no está seguro, hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Losec. Tenga especial cuidado con Losec Losec puede ocultar los síntomas de otras enfermedades. Por tanto, si experimenta cualquiera de las siguientes dolencias antes de empezar a tomar Losec o durante el tratamiento, consulte inmediatamente con su médico: • Adelgaza mucho sin motivo aparente y tiene problemas para tragar. • Tiene dolor de estómago o indigestión. • Empieza a vomitar la comida o a vomitar sangre. • Sus deposiciones son de color negro (heces teñidas de sangre). • Si presenta diarrea grave o persistente, ya que se ha asociado el omeprazol a un ligero aumento de

diarreas infecciosas. • Tiene problemas de hígado graves. Si toma Losec durante un periodo largo (más de 1 año) probablemente su médico le realizará revisiones periódicas. Debe informar de cualquier síntoma y circunstancia nueva o inusual siempre que visite a su médico. Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Losec puede afectar al mecanismo de acción de algunos medicamentos y algunos medicamentos pueden afectar a Losec. No tome Losec si está tomando un medicamento que contenga nelfinavir (usado para tratar la infección por VIH). Informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos: • Ketoconazol, itraconazol o voriconazol (usados para tratar las infecciones por hongos) • Digoxina (usada para el tratamiento de problemas de corazón) • Diazepam (usado para tratar la ansiedad, relajar los músculos o en la epilepsia) • Fenitoína (usada en la epilepsia). Si está tomando fenitoína, su médico tendrá que mantenerle

controlado cuando empiece o termine el tratamiento con Losec • Medicamentos empleados para impedir la formación de coágulos de sangre, como warfarina u

otros antagonistas de la vitamina K. Su médico tendrá que mantenerle controlado cuando empiece o termine el tratamiento con Losec

• Rifampicina (se usa para tratar la tuberculosis) • Atazanavir (usado para tratar la infección por VIH) • Tacrolimús (en casos de trasplante de órganos) • Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) (usada para tratar la depresión leve) • Cilostazol (usado para tratar la claudicación intermitente) • Saquinavir (usado para tratar la infección por VIH) • Clopidogrel (usado para prevenir los coágulos de sangre (trombos))

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Si su médico, además de Losec, le ha recetado los antibióticos amoxicilina y claritromicina para tratar las úlceras causadas por la infección por Helicobacter pylori, es muy importante que le informe de los demás medicamentos que esté tomando. Toma de Losec con los alimentos y bebidas Puede tomar sus cápsulas con alimentos o con el estómago vacío. Embarazo y lactancia Antes de tomar Losec, informe a su médico si está embarazada o intentando quedarse embarazada. Su médico decidirá si puede tomar Losec durante ese tiempo. Su médico decidirá si puede tomar Losec si está en periodo de lactancia. Conducción y uso de máquinas No es probable que Losec afecte a su capacidad para conducir o utilizar herramientas o máquinas. Pueden aparecer efectos adversos tales como mareo y alteraciones visuales (ver sección 4). Si ocurrieran, no debería conducir o utilizar máquinas. Información importante sobre algunos de los componentes de Losec Losec cápsulas contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento. 3. CÓMO TOMAR LOSEC Siga exactamente las instrucciones de administración de Losec indicadas por su médico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas. Su médico le indicará cuántas cápsulas debe tomar y durante cuánto tiempo. Esto dependerá de su afección y de su edad. Las dosis habituales se indican a continuación. Adultos: Tratamiento de los síntomas de la ERGE, como ardor y regurgitación ácida: • Si su médico comprueba que tiene daños leves en el esófago, la dosis normal es de 20 mg una vez

al día durante 4-8 semanas. Es posible que su médico le recete una dosis de 40 mg durante otras 8 semanas si el esófago todavía no ha cicatrizado.

• La dosis normal una vez cicatrizado el esófago es de 10 mg una vez al día. • Si no tiene daños en el esófago, la dosis normal es de 10 mg una vez al día. Tratamiento de las úlceras de la parte superior del intestino (úlcera duodenal): • La dosis normal es de 20 mg una vez al día durante 2 semanas. Es posible que su médico le recete

esa misma dosis durante otras 2 semanas si la úlcera todavía no ha cicatrizado. • Si la úlcera no cicatriza del todo, la dosis podrá aumentarse a 40 mg una vez al día durante 4

semanas. Tratamiento de las úlceras del estómago (úlcera gástrica): • La dosis normal es de 20 mg una vez al día durante 4 semanas. Es posible que su médico le recete


semanas. Prevención de la reaparición de las úlceras de estómago y duodeno:

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• La dosis normal es de 10 mg o 20 mg una vez al día. Puede que su médico aumente la dosis a 40 mg una vez al día.

Tratamiento de las úlceras de estómago y duodeno causadas por los AINEs (antiinflamatorios no esteroideos): • La dosis normal es de 20 mg una vez al día durante 4-8 semanas. Prevención de las úlceras de estómago y duodeno durante la administración de AINEs: • La dosis normal es de 20 mg una vez al día Tratamiento de las úlceras causadas por la infección por Helicobacter pylori y prevención de su reaparición: • La dosis normal es de 20 mg de Losec dos veces al día durante una semana. • Su médico le indicará además que tome dos antibióticos de los siguientes: amoxicilina,

claritromicina y metronidazol. Tratamiento del exceso de ácido en el estómago provocado por un tumor en el páncreas (síndrome de Zollinger-Ellison): • La dosis habitual es de 60 mg al día. • Su médico ajustará la dosis dependiendo de sus necesidades y decidirá además durante cuánto

tiempo tiene que tomar el medicamento. Niños: Tratamiento de los síntomas de la ERGE, como ardor y regurgitación ácida • Los niños mayores de un año de edad que pesen más de 10 kg pueden tomar Losec. La dosis de

los niños se basa en el peso corporal y el médico decidirá la dosis correcta. Tratamiento de las úlceras causadas por la infección por Helicobacter pylori y prevención de su reaparición: • Los niños mayores de 4 años pueden tomar Losec. La dosis de los niños se basa en el peso

corporal y el médico decidirá la dosis correcta. • El médico recetará además a su hijo dos antibióticos, amoxicilina y claritromicina. Cómo tomar este medicamento • Se recomienda tomar las cápsulas por la mañana. • Puede tomar sus cápsulas con alimentos o con el estómago vacío. • Trague las cápsulas enteras con medio vaso de agua. No mastique ni triture las cápsulas, ya que

contienen gránulos recubiertos que impiden que el medicamento se descomponga por la acción del ácido del estómago. Es importante no dañar los gránulos.

Qué debe hacer si usted o su hijo tienen problemas para tragar las cápsulas • Si usted o su hijo tienen problemas para tragar las cápsulas:

- Abra las cápsulas y trague el contenido directamente con medio vaso de agua o vierta el contenido en un vaso de agua sin gas, un zumo de frutas ácido (p. ej., manzana, naranja o piña) o compota de manzana.

- Agite siempre la mezcla justo antes de beberla (la mezcla no será transparente). A continuación, bébase la mezcla inmediatamente o en el plazo de 30 minutos.

- Para asegurarse de que se ha tomado todo el medicamento, llene el vaso de agua hasta la mitad, enjuáguelo bien y bébase el agua. Las partes sólidas contienen el medicamento; no las mastique ni las triture.

Si toma más Losec del que debiera Si ha tomado más Losec del recetado por su médico, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico.

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Si olvidó tomar Losec Si se olvidó de tomar una dosis, tómela en cuanto se acuerde. No obstante, si queda poco tiempo para la toma siguiente, sáltese la dosis olvidada. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Losec puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Si aprecia alguno de los siguientes efectos adversos raros pero graves, deje de tomar Losec y consulte al médico inmediatamente:

• Silbidos repentinos al respirar (sibilancias repentinas), hinchazón de los labios, la lengua y la garganta o del cuerpo, erupción en la piel, desmayo o dificultades al tragar (reacción alérgica grave).

• Enrojecimiento de la piel con formación de ampollas o descamación. También podrían aparecer ampollas intensas y sangrado en los labios, los ojos, la boca, la nariz y los genitales. Podría tratarse de “síndrome de Stevens-Johnson” o “necrólisis epidérmica tóxica”.

• Coloración amarilla de la piel, orina oscura y cansancio, que pueden ser síntomas de problemas del hígado.

Los efectos adversos pueden ocurrir con determinadas frecuencias, que se definen tal y como se indica a continuación: Muy frecuentes: afectan a más de 1 paciente de cada 10 Frecuentes: afectan de 1 a 10 pacientes de cada 100 Poco frecuentes: afectan de 1 a 10 pacientes de cada 1.000 Raras: afectan de 1 a 10 pacientes de cada 10.000 Muy raras: afectan a menos de 1 paciente de cada 10.000 Desconocidas: No se puede determinar la frecuencia a partir de los datos

disponibles Otros efectos adversos son: Efectos adversos frecuentes

• Dolor de cabeza. • Efectos en el estómago o el intestino: diarrea, dolor de estómago, estreñimiento y gases (flatulencia). • Náuseas o vómitos.

Efectos adversos poco frecuentes

• Hinchazón de los pies y los tobillos. • Trastornos del sueño (insomnio). • Mareo, sensación de hormigueo, somnolencia. • Sensación de que todo da vueltas (vértigo). • Alteraciones de los análisis de sangre que sirven para comprobar el funcionamiento del hígado. • Erupción en la piel, habones y picores. • Sensación de malestar general y falta de energía.

Efectos adversos raros

• Problemas en la sangre, como disminución de los glóbulos blancos o las plaquetas. Esto puede causar debilidad o hematomas y aumentar la probabilidad de contraer infecciones.

• Reacciones alérgicas, a veces muy intensas, que incluyen hinchazón de los labios, la lengua y la garganta, fiebre y sibilancias.

• Concentración baja de sodio en la sangre. Puede provocar debilidad, vómitos y calambres.

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• Agitación, confusión o depresión. • Alteraciones del gusto. • Problemas visuales, como visión borrosa. • Sensación repentina de respiración dificultosa (broncoespasmo). • Sequedad de boca. • Inflamación del interior de la boca. • Infección denominada “candidiasis” que puede afectar al intestino y que está provocada por un

hongo. • Problemas de hígado, como ictericia, que pueden causar color amarillo de la piel, orina oscura y

cansancio. • Caída del cabello (alopecia). • Erupción en la piel con la exposición a la luz solar. • Dolor articular (artralgias) o dolor muscular (mialgias). • Problemas graves de riñón (nefritis intersticial). • Aumento de la sudoración.

Efectos adversos muy raros

• Alteraciones del recuento sanguíneo, como agranulocitosis (falta de glóbulos blancos). • Agresividad. • Ver, sentir u oír cosas que no existen (alucinaciones). • Problemas graves de hígado que provocan insuficiencia hepática e inflamación del cerebro. • Aparición repentina de una erupción intensa, formación de ampollas o descamación de la piel.

Puede acompañarse de fiebre alta y dolores articulares (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica).

• Debilidad muscular. • Aumento del tamaño de las mamas en los varones. • Concentración baja de magnesio en la sangre.

En casos muy raros Losec puede afectar a los glóbulos blancos de la sangre y provocar una inmunodeficiencia. Si padece una infección con síntomas como fiebre con un estado general muy deteriorado o fiebre con síntomas de infección local, como dolor de cuello, garganta o boca o dificultades para orinar, deberá consultar a su médico lo antes posible para realizar un análisis de sangre y poder descartar una carencia de glóbulos blancos (agranulocitosis). Es importante que en ese momento proporcione información acerca del medicamento que esté tomando. No se preocupe por esta lista de posibles efectos adversos. Puede que no presente ninguno de ellos. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE LOSEC

• Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

• No utilice Losec después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

• No conservar a temperatura superior a 30°C. • Conservar este blister en el embalaje original o mantener el frasco perfectamente cerrado para

protegerlo de la humedad. • Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico

cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

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6. INFORMACIÓN ADICIONAL Composición de Losec - El principio activo es omeprazol. Losec cápsulas contiene 10 mg, 20 mg o 40 mg de omeprazol.

- Los demás componentes son hidrogenofosfato de disodio dihidrato, hidroxipropilcelulosa,

hidroxipropilmetilcelulosa, lactosa anhidra, estearato de magnesio, manitol, copolímero del ácido metacrílico, celulosa microcristalina, macrogol (polietilenglicol), laurilsulfato de sodio, óxido de hierro, dióxido de titanio, gelatina, tinta de impresión (conteniendo shellac, hidróxido de amonio, hidróxido de potasio y óxido de hierro negro).

Aspecto del producto y contenido del envase

• Losec 10 mg cápsulas están formadas por un cuerpo rosa marcado con 10 y una tapa rosa marcado con A/OS.

• Losec 20 mg cápsulas están formadas por un cuerpo rosa marcado con 20 y una tapa marrón rojizo marcado con A/OM.

• Losec 40 mg cápsulas están formadas por un cuerpo marrón rojizo marcado con 40 y una tapa marrón rojizo marcado con A/OL.

Tamaños de los envases:

• 10 mg: o Frascos de HDPE con 5, 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60 ó 100 cápsulas; envase

hospitalario de 140, 280 ó 700 cápsulas. o Blisters de 7, 14, 15, 28, 30, 35, 50, 56 ó 84 cápsulas.

• 20 mg:

o Frascos de HDPE con 5, 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 60 ó 100 cápsulas; envase hospitalario de 140, 280 ó 700 cápsulas.

o Blisters de 7, 14, 15, 28, 30, 50, 60 ó 84 cápsulas.

• 40 mg: o Frascos de HDPE de 5, 7, 14, 15, 28, 30 ó 60 cápsulas; envase hospitalario de 140,

280 ó 700 cápsulas. o Blisters de 7, 14, 15, 28 ó 30 cápsulas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] Este prospecto ha sido aprobado en {Mes/año}. [Para completar a nivel nacional]

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Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 10 mg comprimidos gastrorresistentes Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 20 mg comprimidos gastrorresistentes Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 40 mg comprimidos gastrorresistentes


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. - Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. - Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan

los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. - Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto

adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Contenido del prospecto: 1. Qué es Losec y para qué se utiliza 2. Antes de tomar Losec 3. Cómo tomar Losec 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Losec 6. Información adicional 1. QUÉ ES LOSEC Y PARA QUÉ SE UTILIZA Losec comprimidos gastrorresistentes contiene un principio activo llamado omeprazol. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados “inhibidores de la bomba de protones”. Estos medicamentos actúan reduciendo la cantidad de ácido producida por el estómago. Losec se utiliza para tratar los trastornos siguientes:

En adultos: • “Enfermedad por reflujo gastroesofágico” (ERGE). En este trastorno, el ácido del estómago pasa al

esófago (el tubo que une la garganta con el estómago), provocando dolor, inflamación y ardor. • Úlceras en la parte superior del intestino (úlcera duodenal) o en el estómago (úlcera gástrica). • Úlceras infectadas por una bacteria llamada “Helicobacter pylori”. Si padece esta enfermedad, es

posible que su médico le recete además antibióticos para tratar la infección y permitir que cicatrice la úlcera.

• Úlceras causadas por unos medicamentos denominados AINEs (antiinflamatorios no esteroideos). Losec puede usarse además para impedir la formación de úlceras si está tomando AINEs.

• Exceso de ácido en el estómago provocado por un tumor en el páncreas (síndrome de Zollinger-Ellison).

En niños: Niños de más de 1 año de edad y ≥ 10 kg • “Enfermedad por reflujo gastroesofágico” (ERGE). En este trastorno, el ácido del estómago pasa

al esófago (el tubo que une la garganta con el estómago), provocando dolor, inflamación y ardor. En los niños, los síntomas de la enfermedad pueden incluir el retorno del contenido del estómago a la boca (regurgitación), vómitos y un aumento de peso insuficiente.

Niños de más de 4 años de edad y adolescentes • Úlceras infectadas por unas bacterias llamadas “Helicobacter pylori”. Si su hijo padece esta

enfermedad, es posible que su médico le recete además antibióticos para tratar la infección y permitir que cicatrice la úlcera.

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2. ANTES DE TOMAR LOSEC No tome Losec • si es alérgico (hipersensible) al omeprazol o a cualquiera de los demás componentes de Losec. • si es alérgico a medicamentos que contengan inhibidores de la bomba de protones (ej.

pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol). • si está tomando un medicamento que contenga nelfinavir (usado para la infección por VIH). Si no está seguro, hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Losec. Tenga especial cuidado con Losec Losec puede ocultar los síntomas de otras enfermedades. Por tanto, si experimenta cualquiera de las siguientes dolencias antes de empezar a tomar Losec o durante el tratamiento, consulte inmediatamente con su médico: • Adelgaza mucho sin motivo aparente y tiene problemas para tragar. • Tiene dolor de estómago o indigestión. • Empieza a vomitar la comida o a vomitar sangre. • Sus deposiciones son de color negro (heces teñidas de sangre). • Si presenta diarrea grave o persistente, ya que el omeprazol se ha asociado con un ligero

aumento de diarreas infecciosas. • Tiene problemas de hígado graves. Si toma Losec durante un periodo largo (más de 1 año), probablemente su médico le realizará revisiones periódicas. Debe informar de cualquier síntoma y circunstancia nueva o inusual siempre que visite a su médico. Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Losec puede afectar al mecanismo de acción de algunos medicamentos y algunos medicamentos pueden afectar a Losec. No tome Losec un medicamento que contenga nelfinavir (usado para la infección VIH). Informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos: • Ketoconazol, itraconazol o voriconazol (usados para tratar las infecciones por hongos) • Digoxina (usada para el tratamiento de problemas de corazón) • Diazepam (usado para tratar la ansiedad, relajar los músculos o en la epilepsia) • Fenitoína (usada en la epilepsia). Si está tomando fenitoína, su médico tendrá que mantenerle



• Rifampicina (se usa para tratar la tuberculosis) • Atazanavir (usado para tratar la infección por VIH) • Tacrolimús (en casos de trasplante de órganos) • Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) (usada para tratar la depresión leve) • Cilostazol (usado para tratar la claudicación intermitente) • Saquinavir (usado para tratar la infección por VIH) • Clopidogrel (usado para prevenir los coágulos de sangre (trombos)) Si su médico le ha recetado, además de Losec, los antibióticos amoxicilina y claritromicina para tratar las úlceras causadas por la infección por Helicobacter pylori, es muy importante que le informe de los demás medicamentos que esté tomando.

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Toma de Losec con los alimentos y bebidas Puede tomar sus comprimidos con alimentos o con el estómago vacío. Embarazo y lactancia Antes de tomar Losec, informe a su médico si está embarazada o intentando quedarse embarazada. Su médico decidirá si puede tomar Losec durante ese tiempo. Su médico decidirá si puede tomar Losec si está en periodo de lactancia. Conducción y uso de máquinas No es probable que Losec afecte a su capacidad para conducir o utilizar herramientas o máquinas. Pueden aparecer efectos adversos tales como mareo y alteraciones visuales (ver sección 4). Si ocurrieran, no debería conducir o utilizar máquinas. Información importante sobre algunos de los componentes de Losec Losec cápsulas contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento. 3. CÓMO TOMAR LOSEC Siga exactamente las instrucciones de administración de Losec indicadas por su médico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas. Su médico le indicará cuántos comprimidos debe tomar y durante cuánto tiempo. Esto dependerá de su afección y de su edad. Las dosis habituales se indican a continuación. Adultos: Tratamiento de los síntomas de la ERGE, como ardor y regurgitación ácida: • Si su médico comprueba que tiene daños leves en el esófago, la dosis normal es de 20 mg una vez

al día durante 4-8 semanas. Es posible que su médico le recete una dosis de 40 mg durante otras 8 semanas si el esófago todavía no ha cicatrizado.

• La dosis normal una vez cicatrizado el esófago es de 10 mg una vez al día. • Si no tiene daños en el esófago, la dosis normal es de 10 mg una vez al día. Tratamiento de las úlceras de la parte superior del intestino (úlcera duodenal): • La dosis normal es de 20 mg una vez al día durante 2 semanas. Es posible que su médico le recete


semanas. Tratamiento de las úlceras del estómago (úlcera gástrica): • La dosis normal es de 20 mg una vez al día durante 4 semanas. Es posible que su médico le recete


semanas. Prevención de la reaparición de las úlceras de estómago y duodeno: • La dosis normal es de 10 mg o 20 mg una vez al día. Puede que su médico aumente la dosis a

40 mg una vez al día.

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Tratamiento de las úlceras de estómago y duodeno causadas por los AINEs (antiinflamatorios no esteroideos): • La dosis normal es de 20 mg una vez al día durante 4 a 8 semanas. Prevención de las úlceras de estómago y duodeno durante la administración de AINEs: • La dosis normal es de 20 mg una vez al día. Tratamiento de las úlceras causadas por la infección por Helicobacter pylori y prevención de su reaparición: • La dosis normal es de 20 mg de Losec dos veces al día durante una semana. • Su médico le indicará además que tome dos antibióticos de los siguientes: amoxicilina,

claritromicina y metronidazol. Tratamiento del exceso de ácido en el estómago provocado por un tumor en el páncreas (síndrome de Zollinger-Ellison): • La dosis habitual es de 60 mg al día. • Su médico ajustará la dosis dependiendo de sus necesidades y decidirá además durante cuánto

tiempo tiene que tomar el medicamento. Niños: Tratamiento de los síntomas de la ERGE, como ardor y regurgitación ácida: • Los niños mayores de un año de edad que pesen más de 10 kg pueden tomar Losec. La dosis de

los niños se basa en el peso corporal y el médico decidirá la dosis correcta. Tratamiento de las úlceras causadas por la infección por Helicobacter pylori y prevención de su reaparición: • Los niños mayores de 4 años pueden tomar Losec. La dosis de los niños se basa en el peso

corporal y el médico decidirá la dosis correcta. • El médico recetará además a su hijo dos antibióticos, amoxicilina y claritromicina. Cómo tomar este medicamento • Se recomienda tomar los comprimidos por la mañana. • Puede tomar sus comprimidos con alimentos o con el estómago vacío. • Trague los comprimidos enteros con medio vaso de agua. No mastique ni triture los comprimidos,

ya que contienen gránulos recubiertos que impiden que el medicamento se descomponga por la acción del ácido del estómago. Es importante no dañar los gránulos.

Qué debe hacer si usted o su hijo tienen problemas para tragar los comprimidos • Si usted o su hijo tienen problemas para tragar los comprimidos:

- Rompa el comprimido y disuélvalo en una cucharada de agua sin gas, un zumo de frutas ácido (p. ej., manzana, naranja o piña) o compota de manzana.

- Agite siempre la mezcla justo antes de beberla (la mezcla no estará límpida). A continuación, bébase la mezcla inmediatamente o en el plazo de 30 minutos.

- Para asegurarse de que se ha tomado todo el medicamento, llene el vaso de agua hasta la mitad, enjuáguelo bien y bébase el agua. No use leche ni agua con gas. Las partes sólidas contienen el medicamento; no las mastique ni las triture.

Si toma más Losec del que debiera Si ha tomado más comprimidos de Losec del recetado por su médico, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico. Si olvidó tomar Losec

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Si se olvidó de tomar una dosis, tómela en cuanto se acuerde. No obstante, si queda poco tiempo para la toma siguiente, sáltese la dosis olvidada. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Losec puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Si aprecia alguno de los siguientes efectos adversos raros pero graves, deje de tomar Losec y consulte al médico inmediatamente: • Silbidos repentinos al respirar (sibilancias repentinas), hinchazón de los labios, la lengua y la

garganta o del cuerpo, erupción en la piel, desmayo o dificultades al tragar (reacción alérgica grave).











• Concentración baja de sodio en la sangre. Puede provocar debilidad, vómitos y calambres. • Agitación, confusión o depresión.

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• Alteraciones del gusto. • Problemas visuales, como visión borrosa. • Sensación repentina de respiración dificultosa (broncoespasmo). • Sequedad de boca. • Inflamación del interior de la boca. • Infección denominada “candidiasis” que puede afectar al intestino y que está provocada por un


cansancio. • Caída del cabello (alopecia). • Erupción en la piel con la exposición a la luz solar. • Dolor articular (artralgias) o dolor muscular (mialgias). • Problemas graves de riñón (nefritis intersticial). • Aumento de la sudoración.





En casos muy raros Losec puede afectar a los glóbulos blancos de la sangre y provocar una inmunodeficiencia. Si padece una infección con síntomas como fiebre con un estado general muy deteriorado o fiebre con síntomas de infección local, como dolor de cuello, garganta o boca o dificultades para orinar, deberá consultar a su médico lo antes posible para realizar un análisis de sangre y poder descartar una carencia de glóbulos blancos (agranulocitosis). Es importante que en ese momento proporcione información acerca del medicamento que esté tomando. No se preocupe por esta lista de posibles efectos adversos. Puede que no presente ninguno de ellos. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE LOSEC

• Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. • No utilice Losec después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD. La

fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. • No conservar a temperatura superior a 25°C. • Conservar este blister en el embalaje original o mantener el frasco perfectamente cerrado para

protegerlo de la humedad. • Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico

cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

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6. INFORMACIÓN ADICIONAL Composición de Losec - El principio activo es omeprazol. Los comprimidos de Losec comprimidos gastrorresistentes

contienen una cantidad de omeprazol magnésico equivalente a 10 mg, 20 mg o 40 mg de omeprazol.

- Los demás componentes son celulosa microcristalina, gliceril monoestearato,

hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, estearato de magnesio, copolímero del ácido metacrílico, esferas de azúcar, parafina, macrogol (polietilenglicol), polisorbato, polivinilpirrolidona entrecruzada, hidróxido de sodio (para el ajuste del pH), estearil fumarato de sodio, talco, citrato de trietilo, óxido de hierro, dióxido de titanio.

Aspecto del producto y contenido del envase

• Losec 10 mg comprimidos gastrorresistentes son de color rosa claro y llevan la inscripción o en una cara y 10 mg en la otra.

• Losec 20 mg comprimidos gastrorresistentes son de color rosa y llevan la inscripción o en una cara y 20 mg en la otra.

• Losec 40 mg comprimidos gastrorresistentes son de color rojo oscuro o marrón y llevan la inscripción o en una cara y 40 mg en la otra.

Tamaños de los envases: • 10 mg:

o Frascos de HDPE con 7, 14, 15, 28, 30, 50, 100 comprimidos; envase hospitalario de 140 comprimidos.

o Blisters de 5, 7, 10, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100 comprimidos; envase hospitalario de 560 comprimidos.

o Blisters precortados de dosis unitarias (envase hospitalario) de 25 x 1, 28 x 1, 50 x 1, 56 x 1 comprimidos.

• 20 mg:

o Frascos de HDPE con 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 100 comprimidos; envase hospitalario de 140, 200, 280 comprimidos.

o Blisters de 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 comprimidos; envase hospitalario de 560 comprimidos.

o Blisters precortados de dosis unitarias (envase hospitalario) de 25 x 1, 28 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 100 x 1 comprimidos.

• 40 mg:

o Frascos de HDPE con 7, 14, 15, 28, 30, 100 comprimidos. o Blisters de 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 100 comprimidos; envase hospitalario

de 560 comprimidos. o Blisters precortados de dosis unitarias (envase hospitalario) de 25 x 1, 28 x 1, 50 x 1

comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:

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[Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] Este prospecto ha sido aprobado en {MM/AAAA}. [Para completar a nivel nacional]

124


Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 40 mg polvo para solución para perfusión [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional]

Omeprazol

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. - Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico, enfermera o farmacéutico. - Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto

adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico, enfermera o farmacéutico. Contenido del prospecto: 1. Qué es Losec y para qué se utiliza 2. Antes de usar Losec 3. Cómo usar Losec 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Losec 6. Información adicional 1. QUÉ ES LOSEC Y PARA QUÉ SE UTILIZA Losec contiene el principio activo omeprazol. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados “inhibidores de la bomba de protones”. Estos medicamentos actúan reduciendo la cantidad de ácido producida por el estómago. Losec polvo para solución para perfusión puede utilizarse como alternativa al tratamiento por vía oral. 2. ANTES DE USAR LOSEC No use Losec • si es alérgico (hipersensible) al omeprazol o a cualquiera de los demás componentes de Losec. • si es alérgico a otros medicamentos del grupo de los inhibidores de la bomba de protones (ej.

pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol). • si está tomando un medicamento que contenga nelfinavir (usado para la infección por VIH). Si no está seguro, hable con su médico, enfermera o farmacéutico antes de que le administren este medicamento. Tenga especial cuidado con Losec Losec puede ocultar los síntomas de otras enfermedades. Por tanto, si experimenta cualquiera de las siguientes dolencias antes de empezar a usar Losec o después de que se le haya administrado, hable inmediatamente con su médico: • Adelgaza mucho sin motivo aparente y tiene problemas para tragar. • Tiene dolor de estómago o indigestión. • Empieza a vomitar la comida o a vomitar sangre. • Sus deposiciones son de color negro (heces teñidas de sangre). • Si presenta diarrea grave o persistente, ya que el omeprazol se ha asociado con un ligero aumento

de diarreas infecciosas. • Tiene problemas de hígado graves. Uso de otros medicamentos

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Informe a su médico, enfermera o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Losec puede afectar al mecanismo de acción de algunos medicamentos y algunos medicamentos pueden afectar al de Losec. No tome Losec si está tomando un medicamento que contenga nelfinavir (usado para tratar la infección por VIH). Informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de estos medicamentos: • Ketoconazol, itraconazol o voriconazol (usados para tratar las infecciones por hongos) • Digoxina (usada para el tratamiento de problemas de corazón) • Diazepam (usado para tratar la ansiedad, relajar los músculos o en la epilepsia) • Fenitoína (usada en la epilepsia). Si está tomando fenitoína, su médico tendrá que mantenerle



• Rifampicina (se usa para tratar la tuberculosis) • Atazanavir (usado para tratar la infección por VIH) • Tacrolimús (en casos de trasplante de órganos) • Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) (usada para tratar la depresión leve) • Cilostazol (usado para tratar la claudicación intermitente) • Saquinavir (usado para tratar la infección por VIH) • Clopidogrel (usado para prevenir los coágulos de sangre (trombos)) Si su médico le ha recetado los antibióticos amoxicilina y claritromicina además de Losec para tratar las úlceras causadas por la infección por Helicobacter pylori, es muy importante que le informe de los demás medicamentos que esté tomando. Embarazo y lactancia Antes de usar Losec, informe a su médico si está embarazada o intentando quedarse embarazada. Su médico decidirá si puede usar Losec durante ese tiempo. Su médico decidirá si puede tomar Losec si está en periodo de lactancia. Conducción y uso de máquinas No es probable que Losec afecte a su capacidad para conducir o utilizar herramientas o máquinas. Pueden aparecer efectos adversos tales como mareo y alteraciones visuales (ver sección 4). Si ocurrieran, no debería conducir o utilizar máquinas. 3. CÓMO USAR LOSEC • Losec puede administrarse a adultos, incluidos los ancianos. • La experiencia de administración intravenosa de Losec en pediatría es limitada. Tratamiento con Losec • El tratamiento con Losec se lo administrará un médico, que decidirá la cantidad que necesita. • El médico se lo administrará en forma de infusión en una vena. Si usa más Losec del que debiera Si cree que ha recibido una cantidad excesiva de Losec, consulte inmediatamente a su médico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

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Al igual que todos los medicamentos, Losec puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Si aprecia alguno de los siguientes efectos adversos raros pero graves, deje de usar Losec y consulte al médico inmediatamente:

• Silbidos repentinos al respirar (sibilancias repentinas), hinchazón de los labios, la lengua y la garganta o del cuerpo, erupción en la piel, desmayo o dificultades al tragar (reacción alérgica grave).





• Dolor de cabeza. • Efectos en el estómago o el intestino: diarrea, dolor de estómago, estreñimiento y gases

(flatulencia). • Náuseas o vómitos.






• Concentración baja de sodio en la sangre. Puede provocar debilidad, vómitos y calambres. • Agitación, confusión o depresión. • Alteraciones del gusto. • Problemas visuales, como visión borrosa. • Sensación repentina de respiración dificultosa (broncoespasmo). • Sequedad de boca. • Inflamación del interior de la boca.

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• Infección denominada “candidiasis” que puede afectar al intestino y que está provocada por un hongo.

• Problemas de hígado, como ictericia, que pueden causar color amarillo de la piel, orina oscura y cansancio.

• Caída del cabello (alopecia). • Erupción en la piel con la exposición a la luz solar. • Dolor articular (artralgias) o dolor muscular (mialgias). • Problemas graves de riñón (nefritis intersticial). • Aumento de la sudoración.





Se ha notificado deterioro visual irreversible en casos aislados de pacientes en situación crítica tratados con omeprazol por vía intravenosa, en especial a dosis elevadas, pero no se ha establecido una relación causal. En casos muy raros Losec puede afectar a los glóbulos blancos en la sangre y provocar una inmunodeficiencia. Si padece una infección con síntomas como fiebre con un estado general muy deteriorado o fiebre con síntomas de infección local, como dolor de cuello, garganta o boca o dificultades para orinar, deberá consultar a su médico lo antes posible para realizar un análisis de sangre y poder descartar una carencia de glóbulos blancos (agranulocitosis). Es importante que en ese momento proporcione información acerca del medicamento que esté tomando. No se preocupe por esta lista de posibles efectos adversos. Puede que no presente ninguno de ellos. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE LOSEC


• No utilice Losec después de la fecha de caducidad que aparece en el vial y en la caja después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

• No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el embalaje original para protegerlo

de la luz.

• Periodo de validez después de la reconstitución: La solución para perfusión reconstituida con 9 mg/ml de cloruro de sodio (0,9%) debe utilizarse en el curso de las 12 horas siguientes a la preparación. La solución para perfusión reconstituida con 50 mg/ml de glucosa (5%) debe utilizarse en el curso de las 6 horas siguientes a la preparación.

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Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente, salvo que se haya reconstituido en condiciones asépticas controladas y validadas.

• Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su

farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL Composición de Losec - El principio activo es omeprazol. Un vial de polvo para solución para perfusión contiene una

cantidad de omeprazol sódico equivalente a 40 mg de omeprazol. - Los otros componentes son edetato de disodio e hidróxido de sodio.

Aspecto del producto y contenido del envase Losec 40 mg polvo para solución para perfusión (polvo para perfusión) se presenta en un vial. El polvo seco contenido en el vial debe incorporarse a una solución antes de la administración. Tamaños de los envases: 1 vial x40 mg, 5 viales x40 mg y 10 viales x40 mg. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] Este prospecto ha sido aprobado en {MM/AAAA}. [Para completar a nivel nacional] ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario: El contenido íntegro de cada vial se debe disolver en aproximadamente 5 ml y diluir inmediatamente después hasta 100 ml. Hay que utilizar una solución para perfusión de 9 mg/ml de cloruro de sodio (0,9%) o una solución para perfusión de 50 mg/ml de glucosa (5%). El pH de la solución para perfusión afecta a la estabilidad del omeprazol, que por esta razón no se debe diluir en otros disolventes ni en otras cantidades. Preparación

1. Extraer con una jeringa 5 ml de solución para perfusión del frasco o la bolsa de perfusión de 100 ml.

2. Añadir este volumen al vial que contiene el omeprazol liofilizado y mezclar bien hasta tener la seguridad de que se ha disuelto todo el omeprazol.

3. Extraer de nuevo con la jeringa la solución de omeprazol. 4. Transferir la solución a la bolsa o al frasco de perfusión.

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5. Repetir los pasos 1-4 hasta tener la seguridad de que se ha transferido todo el omeprazol desde el vial a la bolsa o el frasco de perfusión.

Método alternativo de preparación de perfusiones en envases flexibles

1. Utilizar una aguja de transferencia doble y conectarla a la membrana de inyección de la bolsa de perfusión. Conectar la otra punta de la aguja con el vial que contiene el omeprazol liofilizado.

2. Disolver el omeprazol bombeando solución para perfusión entre la bolsa de perfusión y el vial y viceversa.

3. Comprobar que se ha disuelto todo el omeprazol. La solución para perfusión se administrará en forma de perfusión intravenosa durante 20-30 minutos.

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Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 40 mg polvo y disolvente para solución inyectable


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. - Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico, enfermera o farmacéutico. - Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto

adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico, enfermera o farmacéutico. Contenido del prospecto: 1. Qué es Losec y para qué se utiliza 2. Antes de usar Losec 3. Cómo usar Losec 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Losec 6. Información adicional 1. QUÉ ES LOSEC Y PARA QUÉ SE UTILIZA Losec contiene el principio activo omeprazol. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados “inhibidores de la bomba de protones”. Estos medicamentos actúan reduciendo la cantidad de ácido producida por el estómago. Losec polvo y disolvente para solución inyectable puede utilizarse como alternativa al tratamiento oral. 2. ANTES DE USAR LOSEC No use Losec • si es alérgico (hipersensible) al omeprazol o a cualquiera de los demás componentes de Losec. • si es alérgico a medicamentos que contengan inhibidores de la bomba de protones (ej. pantoprazol,

lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol). • si está tomando un medicamento que contenga nelfinavir (usado para tratar la infección por VIH). Si no está seguro, hable con su médico, enfermera o farmacéutico antes de usar este medicamento. Tenga especial cuidado con Losec Losec puede ocultar los síntomas de otras enfermedades. Por tanto, si experimenta cualquiera de las siguientes dolencias antes de empezar a usar Losec o después de que se le haya administrado, consulte inmediatamente con su médico: • Adelgaza mucho sin motivo aparente y tiene problemas para tragar. • Tiene dolor de estómago o indigestión. • Empieza a vomitar la comida o a vomitar sangre. • Sus deposiciones son de color negro (heces teñidas de sangre). • Si presenta diarrea grave o persistente, ya que el omeprazol se ha asociado con un ligero aumento

de diarreas infecciosas. • Tiene problemas de hígado graves. Uso de otros medicamentos

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Informe a su médico, enfermera o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Losec puede afectar al mecanismo de acción de algunos medicamentos y algunos medicamentos pueden afectar al de Losec. No use Losec si está tomando un medicamento que contenga nelfinavir (usado para tratar la infección por VIH).

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos: • Ketoconazol, itraconazol o voriconazol (usados para tratar las infecciones por hongos) • Digoxina (usada para el tratamiento de problemas de corazón) • Diazepam (usado para tratar la ansiedad, relajar los músculos o en la epilepsia) • Fenitoína (usada en la epilepsia). Si está tomando fenitoína, su médico tendrá que mantenerle



• Rifampicina (se usa para tratar la tuberculosis) • Atazanavir (usado para tratar el VIH) • Tacrolimús (en casos de trasplante de órganos) • Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) (usada para tratar la depresión leve) • Cilostazol (usado para tratar la claudicación intermitente) • Saquinavir (usado para tratar la infección por VIH) • Clopidogrel (usado para prevenir los coágulos de sangre (trombos)) Si su médico le ha recetado los antibióticos amoxicilina y claritromicina además de Losec para tratar las úlceras causadas por la infección por Helicobacter pylori, es muy importante que le informe de los demás medicamentos que esté tomando. Embarazo y lactancia Antes de usar Losec, informe a su médico si está embarazada o intentando quedarse embarazada. Su médico decidirá si puede usar Losec durante ese tiempo. Su médico decidirá si puede tomar Losec si está en periodo de lactancia. Conducción y uso de máquinas No es probable que Losec afecte a su capacidad para conducir o utilizar herramientas o máquinas. Pueden aparecer efectos adversos tales como mareo y alteraciones visuales (ver sección 4). Si ocurrieran, no debería conducir o utilizar máquinas. 3. CÓMO USAR LOSEC • Losec puede administrarse a adultos, incluidos los ancianos. • La experiencia de administración intravenosa de Losec en pediatría es limitada. Tratamiento con Losec • El tratamiento con Losec se lo administrará un médico, que decidirá la cantidad que necesita. • El médico se lo administrará en forma de inyección en una vena. Si usa más Losec del que debiera Si cree que ha recibido una cantidad excesiva de Losec, consulte inmediatamente con su médico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

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Al igual que todos los medicamentos, Losec puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Si aprecia alguno de los siguientes efectos adversos raros pero graves, deje de usar Losec y consulte al médico inmediatamente:

• Silbidos repentinos al respirar (sibilancias repentinas), hinchazón de los labios, la lengua y la garganta o del cuerpo, erupción de la piel, desmayo o dificultades al tragar (reacción alérgica grave).











• Concentración baja de sodio en la sangre. Puede provocar debilidad, vómitos y calambres. • Agitación, confusión o depresión. • Alteraciones del gusto. • Problemas visuales, como visión borrosa. • Sensación repentina de respiración dificultosa (broncoespasmo). • Sequedad de boca. • Inflamación del interior de la boca.

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• Infección denominada “candidiasis” que puede afectar al intestino y que está provocada por un hongo.

• Problemas de hígado, como ictericia, que pueden causar color amarillo de la piel, orina oscura y cansancio.

• Caída del cabello (alopecia). • Erupción en la piel con la exposición a la luz solar. • Dolor articular (artralgias) o dolor muscular (mialgias). • Problemas graves de riñón (nefritis intersticial). • Aumento de la sudoración.





Se ha notificado deterioro visual irreversible en casos aislados de pacientes en situación crítica tratados con Losec por vía intravenosa, en especial a dosis elevadas, pero no se ha establecido una relación causal. En casos muy raros Losec puede afectar a los glóbulos blancos de la sangre y provocar una inmunodeficiencia. Si padece una infección con síntomas como fiebre con un estado general muy deteriorado o fiebre con síntomas de infección local, como dolor de cuello, garganta o boca o dificultades para orinar, deberá consultar a su médico lo antes posible para realizar un análisis de sangre y poder descartar una carencia de glóbulos blancos (agranulocitosis). Es importante que en ese momento proporcione información acerca del medicamento que esté tomando. No se preocupe por esta lista de posibles efectos adversos. Puede que no presente ninguno de ellos. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE LOSEC


• No utilice Losec después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en la caja después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

• No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el embalaje original para protegerlo

de la luz.

• Periodo de validez después de la reconstitución: La solución reconstituida no debe conservarse a temperatura superior a 25°C y debe utilizarse en las 4 horas siguientes a su preparación. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente, salvo que se haya reconstituido en condiciones asépticas controladas y validadas.

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• Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL Composición de Losec - El principio activo es omeprazol. Un vial de polvo para solución inyectable contiene una cantidad

de omeprazol sódico equivalente a 40 mg de omeprazol. - Los demás componentes son:

Polvo para inyección: Hidróxido de sodio (para el ajuste del pH). Disolvente para inyección: Ácido cítrico monohidrato (para el ajuste del pH), macrogol 400 y agua para inyección.

Aspecto del producto y contenido del envase Losec 40 mg polvo y disolvente para solución inyectable (Polvo para inyección; y Disolvente para la reconstitución de la solución inyectable) se presenta en un envase combinado formado por un vial que contiene el principio activo seco (I) y una ampolla que contiene el disolvente (II). El polvo seco contenido en el vial debe incorporarse a una solución antes de la administración. Tamaños de los envases: 1x40 mg (I+II), 5x40 mg (I+II), 10x40 mg (I+II). Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] Este prospecto ha sido aprobado en {MM/AAAA}. [Para completar a nivel nacional] ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario: Losec solución inyectable se obtiene disolviendo el principio activo liofilizado en el disolvente que lo acompaña. No debe utilizarse ningún otro disolvente. El pH de la solución inyectable afecta a la estabilidad del omeprazol, que por esta razón no se debe diluir en otros disolventes ni en otras cantidades. La soluciones incorrectamente preparadas se pueden identificar por un color de amarillo a marrón, y no se deben utilizar. Sólo se deben utilizar las soluciones transparentes, incoloras o de color marrón amarillento claro. Preparación NOTA: Los pasos 1 a 5 deben ejecutarse seguidos, sin ninguna interrupción entre ellos:

1. Extraer con una jeringa todo el disolvente de la ampolla (10 ml). 2. Añadir alrededor de 5 ml de disolvente al vial que contiene el omeprazol liofilizado.

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3. Extraer con la jeringa todo el aire del vial que pueda. Esto hará más fácil añadir el resto del disolvente.

4. Añadir al vial el resto del disolvente y cerciorarse de que la jeringa está vacía. 5. Girar y agitar el vial hasta tener la certeza de que se ha disuelto la totalidad del omeprazol

liofilizado.

Losec solución inyectable se debe administrar sólo en forma de inyección intravenosa, y no se debe añadir a soluciones para perfusión. Una vez reconstituida, la inyección debe se debe administrar lentamente durante al menos 2,5 minutos a razón de 4 ml por minuto como máximo.

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PROSPECTO

Para medicamentos no sujetos a prescripción médica

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Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 10 mg comprimidos gastrorresistentes Losec y nombres asociados (ver Anexo I) 20 mg comprimidos gastrorresistentes


Lea todo el prospecto detenidamente porque contiene información importante para usted. Este medicamento puede adquirirse sin receta. No obstante, para obtener los mejores resultados debe utilizarse adecuadamente. - Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. - Si necesita consejo o más información, consulte a su farmacéutico. - Si los síntomas empeoran o persisten después de 14 días, debe consultar al médico. - Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto

adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Contenido del prospecto: 1. Qué es Losec y para qué se utiliza 2. Antes de tomar Losec 3. Cómo tomar Losec 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Losec 6. Información adicional 1. QUÉ ES LOSEC Y PARA QUÉ SE UTILIZA Losec comprimidos gastrorresistentes contiene como principio activo omeprazol. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados “inhibidores de la bomba de protones”. Estos medicamentos actúan reduciendo la cantidad de ácido producida por el estómago. Losec está indicado en adultos para el tratamiento de corta duración de los síntomas de reflujo (por ejemplo, ardor, regurgitación ácida). El reflujo es la subida de ácido del estómago al esófago, el cual puede inflamarse y doler. Eso le puede provocar síntomas como una sensación dolorosa de quemazón en el pecho que le sube hasta la garganta (ardor) y un sabor agrio en la boca (regurgitación ácida). Puede que tenga que tomar los comprimidos durante 2-3 días consecutivos para lograr una mejoría de los síntomas. 2. ANTES DE TOMAR LOSEC No tome Losec • si es alérgico (hipersensible) al omeprazol o a cualquiera de los demás componentes de Losec. • si es alérgico a medicamentos que contienen otros inhibidores de la bomba de protones (como

pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol). • si está tomando algún medicamento que contenga nelfinavir (para la infección por el VIH). Si tiene dudas, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Losec. Tenga especial cuidado con Losec No tome Losec durante más de 14 días sin consultar a su médico. Si no experimenta alivio, o siente que sus síntomas empeoran, consulte a su médico.

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Losec puede ocultar los síntomas de otras enfermedades. Por tanto, consulte a su médico inmediatamente si experimenta cualquiera de las siguientes dolencias antes de empezar a tomar Losec o durante el tratamiento: • Adelgaza mucho sin motivo aparente y tiene problemas para tragar. • Tiene dolor de estómago o indigestión. • Empieza a vomitar la comida o a vomitar sangre. • Sus deposiciones son de color negro (heces sanguinolentas). • Si presenta diarrea grave o persistente, ya que el omeprazol se ha asociado con un ligero

aumento de diarreas infecciosas. • Tiene antecedentes de úlcera gástrica o cirugía gastrointestinal. • Está recibiendo un tratamiento continuado para tratar la indigestión o el ardor de estómago

desde hace 4 semanas o más. • Padece continuamente indigestión o ardor de estómago desde hace 4 semanas o más. • Tiene ictericia o una enfermedad del hígado grave. • Es mayor de 55 años de edad y sus síntomas han cambiado recientemente o son nuevos. Los pacientes no deben tomar omeprazol como medicación preventiva. Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Losec puede afectar al mecanismo de acción de algunos medicamentos y algunos medicamentos pueden afectar a Losec. No tome Losec si está tomando un medicamento con nelfinavir (se usa para tratar la infección por el VIH). Deberá informar específicamente a su médico si está tomando clopidogrel (usado para prevenir coágulos de sangre (trombos)). Informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos: • Ketoconazol, itraconazol o voriconazol (usados para tratar las infecciones por hongos). • Digoxina (usada para tratar problemas de corazón). • Diazepam (usado para tratar la ansiedad, relajar los músculos o en la epilepsia). • Fenitoína (usada en la epilepsia). Si está tomando fenitoína, su médico tendrá que mantenerle

controlado cuando empiece o termine el tratamiento con Losec. • Medicamentos empleados para impedir la formación de coágulos de sangre, como warfarina u

otros antagonistas de la vitamina K. el médico tendrá que mantenerle controlado cuando empiece o termine el tratamiento con Losec.

• Rifampicina (usada para tratar la tuberculosis). • Atazanavir (usado para tratar la infección por VIH). • Tacrolimús (en casos de trasplante de órganos). • Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) (usada para tratar la depresión leve). • Cilostazol (usado para tratar la claudicación intermitente). • Saquinavir (usado para tratar la infección por VIH). Toma de Losec con los alimentos y bebidas Puede tomar sus comprimidos con alimentos o con el estómago vacío. Embarazo y lactancia Antes de tomar Losec, informe a su médico si está embarazada o intentando quedarse embarazada. Su médico decidirá si puede tomar Losec durante ese tiempo. Su médico decidirá si puede tomar Losec si está usted amamantando. Conducción y uso de máquinas

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No es probable que Losec afecte a su capacidad para conducir o utilizar herramientas o máquinas. Pueden aparecer efectos adversos tales como mareo y alteraciones visuales (ver sección 4). Si ocurrieran, no debería conducir o utilizar máquinas. Información importante sobre algunos de los componentes de Losec Los comprimidos gastrorresistentes de Losec contienen sacarosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento. 3. CÓMO TOMAR LOSEC Tome siempre Losec exactamente como se describe en este prospecto. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas. La dosis normal es de un comprimido de 20 mg o dos comprimidos de 10 mg una vez al día durante 14 días. Póngase en contacto con su médico si los síntomas no desaparecen después de este tiempo. Puede que tenga que tomar los comprimidos durante 2-3 días consecutivos para lograr una mejoría de los síntomas. Cómo tomar este medicamento • Se recomienda tomar los comprimidos por la mañana. • Puede tomar sus comprimidos con alimentos o con el estómago vacío. • Trague los comprimidos enteros con medio vaso de agua. No mastique ni triture los

comprimidos, ya que contienen gránulos recubiertos que impiden que el medicamento se descomponga por la acción del ácido del estómago. Es importante no dañar los gránulos. Estos gránulos contienen omeprazol como principio activo y llevan un recubrimiento entérico que les protege y evita que se rompen cuando pasan por el estómago. Los gránulos liberan el principio activo en el intestino, donde es absorbido por el organismo para obtener un efecto.

Qué debe hacer si tiene dificultad para tragar los comprimidos • Si tiene problemas para tragar los comprimidos:

- Rompa el comprimido y disuélvalo en una cucharada de agua sin gas, un zumo de frutas ácido (p. ej., manzana, naranja o piña) o compota de manzana.

- Agite siempre la mezcla justo antes de beberla (la mezcla no estará límpida). A continuación, bébase la mezcla inmediatamente o en el plazo de 30 minutos.

- Para asegurarse de que se ha tomado todo el medicamento, llene el vaso de agua hasta la mitad, enjuáguelo bien y bébase el agua. No use leche ni agua con gas. Las partes sólidas contienen el medicamento; no las mastique ni las triture.

Si toma más Losec del que debiera Si toma más Losec del que debiera, consulte a su médico o farmacéutico inmediatamente. Si olvidó tomar Losec Si se olvidó de tomar una dosis, tómela en cuanto se acuerde. No obstante, si queda poco tiempo para la toma siguiente, sáltese la dosis olvidada. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Losec puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

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Si considera que alguno de los siguientes efectos adversos que sufre es grave, deje de tomar Losec y consulte al médico inmediatamente: • Silbidos repentinos al respirar (sibilancias repentinas), hinchazón de los labios, la lengua y la

garganta o del cuerpo, erupción de la piel, desmayo o dificultades para tragar (reacción alérgica grave).



Se pueden producir efectos adversos con determinadas frecuencias, que se definen a continuación: Muy frecuentes: afectan a más de 1 usuario de cada 10 Frecuentes: afectan a entre 1 y 10 usuarios de cada 100 Poco frecuentes: afectan a entre 1 y 10 usuarios de cada 1.000 Raras: afectan a entre 1 y 10 usuarios de cada 10.000 Muy raras: afectan a menos de 1 usuario de cada 10.000 Frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles Otros efectos adversos son: Efectos secundarios frecuentes • Dolor de cabeza. • Efectos en el estómago o el intestino: diarrea, dolor de estómago, estreñimiento y gases

(flatulencia). • Náuseas o vómitos. Efectos secundarios poco frecuentes • Hinchazón de los pies y los tobillos. • Trastornos del sueño (insomnio). • Mareo, sensación de hormigueo, somnolencia. • Sensación de que todo da vueltas (vértigo). • Alteraciones de los análisis de sangre que sirven para comprobar el funcionamiento del hígado. • Erupción de la piel, habones y picores. • Sensación de malestar general y falta de energía. Efectos secundarios raros • Problemas en la sangre, como disminución de los glóbulos blancos o las plaquetas. Esto puede

causar debilidad o hematomas o aumentar la probabilidad de contraer infecciones. • Reacciones alérgicas, a veces muy intensas, que incluyen hinchazón de los labios, la lengua y la

garganta, fiebre y sibilancias. • Concentración baja de sodio en la sangre. Puede provocar debilidad, vómitos y calambres. • Agitación, confusión o depresión. • Alteraciones del gusto. • Problemas visuales, como visión borrosa. • Sensación repentina de respiración dificultosa (broncoespasmo). • Sequedad de boca. • Inflamación del interior de la boca. • Infección denominada “candidiasis” que puede afectar al intestino y que está provocada por un


cansancio. • Caída del cabello (alopecia). • Erupción en la piel con la exposición a la luz solar.

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• Dolor articular (artralgias) o dolor muscular (mialgias). • Problemas graves de riñón (nefritis intersticial). • Aumento de la sudoración. Efectos secundarios muy raros • Alteraciones del recuento sanguíneo, como agranulocitosis (falta de glóbulos blancos). • Agresividad. • Alucinaciones (ver, sentir u oír cosas que no existen). • Problemas graves de hígado que provocan insuficiencia hepática e inflamación del cerebro. • Aparición repentina de una erupción intensa, formación de ampollas o descamación de la piel.

Puede acompañarse de fiebre alta y dolores articulares (Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica).

• Debilidad muscular. • Aumento del tamaño de las mamas en los varones. • Concentración baja de magnesio en la sangre. En casos muy raros Losec puede afectar a los glóbulos blancos en la sangre y provocar una inmunodeficiencia. Si padece una infección con síntomas como fiebre con un estado general muy deteriorado o fiebre con síntomas de infección local, como dolor de cuello, garganta o boca o dificultades para orinar, deberá consultar a su médico lo antes posible para realizar un análisis de sangre y poder descartar una carencia de glóbulos blancos (agranulocitosis). Es importante que en ese momento proporcione información acerca de la medicación que esté tomando. No se preocupe por esta lista de posibles efectos adversos. Puede que no presente ninguno de ellos. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE LOSEC • Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

• No utilice Losec después de la fecha de caducidad que aparece en el envase exterior e interior

después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

• No conservar a temperatura superior a 25°C.

• Conservar este medicamento en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

• Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL Composición de Losec - El principio activo es omeprazol. Los comprimidos gastrorresistentes contienen una cantidad de

omeprazol magnésico equivalente a 10 mg o 20 mg de omeprazol. - Los demás componentes son celulosa microcristalina, gliceril monoestearato,

hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, estearato de magnesio, copolímero del ácido metacrílico, esferas de azúcar, parafina, macrogol (polietilenglicol), polisorbato, polivinilpirrolidona entrecruzada, hidróxido de sodio (para el ajuste del pH), estearil fumarato de sodio, talco, citrato de trietilo, óxido de hierro y dióxido de titanio.

142

Aspecto del producto y contenido del envase • Los comprimidos gastrorresistentes de Losec 10 mg son de color rosa claro y llevan la

inscripción o en una cara y 10 mg en la otra. • Los comprimidos gastrorresistentes de Losec 20 mg son de color rosa y llevan la inscripción

o en una cara y 20 mg en la otra.

Tamaños de los envases: • 10 mg:

o Blisters de 7, 14, 28 comprimidos

• 20 mg: o Blisters de 7, 14 comprimidos

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: [Ver Anexo I – Para completar a nivel nacional] Este prospecto ha sido aprobado en {MM/AAAA}. [Para completar a nivel nacional]

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ANEXO IV

CONDICIONES DE LAS AUTORIZACIONES DE COMERCIALIZACIÓN

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Las autoridades nacionales competentes, coordinadas por el Estado miembro de referencia, deberán asegurarse de que los titulares de las autorizaciones de comercialización cumplan las siguientes condiciones:

1. El TAC se compromete a realizar un estudio epidemiológico sobre el riesgo de caídas y fracturas y a proporcionar los resultados de este estudio en el segundo trimestre de 2011. El TAC se compromete a modificar la información del producto de la forma pertinente en función de los resultados del estudio.

2. El TAC se compromete a responder a las siguientes cuestiones pendientes relativas a la calidad

mediante el análisis y la aplicación de las medidas pertinentes en el contexto de una actualización de la documentación del DTC en mayo de 2010.

Todas las formulaciones

El TAC se compromete a proporcionar los documentos y datos de apoyo relativos a la estabilidad de la modificación de los principios activos omeprazol magnésico y omeprazol.

El TAC se compromete a desarrollar y a introducir un segundo método de identificación para el principio activo omeprazol.

MUPS y cápsulas

El TAC se compromete a aportar los documentos de apoyo en relación con la bioequivalencia con el biolote.

El TAC se compromete a actualizar el expediente de conformidad con las diversas normas y con la Directiva 2001/83/CE de la UE.

El TAC se compromete a proporcionar los datos de estabilidad del producto intermedio/a granel.

El TAC se compromete a actualizar las especificaciones incluyendo la uniformidad en el análisis de las unidades de dosis.

MUPS El TAC se compromete a investigar, justificar e introducir los límites de impurezas de conformidad con la directriz ICH Topic Q3B: Impurities in new Drug Products.

MUPS El TAC se compromete a proporcionar los documentos de apoyo en relación con los límites de cuantificación del principio activo.

Cápsulas, solución inyectable y solución para perfusión

El TAC se compromete a investigar, justificar e introducir límites para diversos productos de degradación.

Solución inyectable y solución para perfusión

El TAC se compromete a aclarar las actividades del fabricante del principio activo.

El TAC se compromete a proporcionar los documentos de apoyo en relación con el período de validez del principio activo.

El TAC se compromete a aportar los documentos de apoyo en relación con la seguridad en cuanto a las EET (encefalopatías espongiformes transmisibles).

El TAC se compromete a actualizar el documento «P3-03 Descripción del proceso de fabricación y controles en proceso del principio activo».

ANEXO I RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL...

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