CICATRIZACION

ANGIOGENESIS

LA REPARACIÓN POR TEJIDO CONJUNTIVO (FIBROSIS)

• La reparación no puede realizarse únicamente mediante la regeneración de las células parenquimatosas ni siquiera en aquellos órganos que gozan de capacidad de regeneración.

• Por tanto, los intentos de reparar los daños tisulares se consiguen sustituyendo a las células parenquimatosas no regeneradas por elementos del tejido conjuntivo, lo cual con el tiempo produce fibrosis y cicatrización este proceso comprende de cuatro fenómenos:

1.- Formación de nuevos vasos sanguíneos.

2.- Migración y proliferación de los fibroblastos.

3.-Depósito de ECM.

4.-Desarrollo y organización del tejido fibroso, llamada también remodelación.

Angiogenesis

• Es la generación de brotes o retoños a partir de vasos preformados. Es un proceso importante para la inflamación crónica y la fibrosis, para el crecimiento tumoral y para la formación de una circulación colateral.

ANGIOGENESIS

• Para que se desarrollen neovasos capilares es necesario atravesar por varias etapas:

La degradación proteolitica de la BM del vaso progenitor para que se forme otro retoño capilar y se de la migración celular

Migración de las células endoteliales hacia el estimulo angiogenico.

Proliferación de las células endoteliales. Maduración de las células endoteliales que inhiben

el crecimiento y remodela la forma de los tubos.

Reclutamiento de las células periendoteliales que sirven de sostén a los tubos endoteliales, además proporciona una función accesoria al vaso.

Todos estos pasos son regulados por las interacciones entre los factores de crecimiento, las células vasculares y la ECM.

Factores de crecimiento y sus receptores en las que la mayoría de las pruebas indican a las angiopoyetinas que desempeñan un papel

Factores de crecimiento y sus receptores en las que la mayoría de las pruebas indican a las angiopoyetinas que desempeñan un papel esencial en la vasculogenesis y la angiogenesis.

Estos factores son secretados por células mesenquimatosas o del estroma, están en gran parte del endotelio y contribuyen al desarrollo de los vasos durante la embriogenesis, y a la angiogenesis durante la vida adulta

• Las fases ulteriores de la angiogenesis parecen estar reguladas por las angiopoyetinas (Ang 1 y Ang2).

• La Ang1 interactúa con un receptor de las células endoteliales llamado Tie2 que favorece el reclutamiento de las células peri-endoteliales, que sirven para estabilizar o consolidar a los vasos recién formados.

• La Ang / Tei2 actúan como mediadoras del desarrollo vascular y se convierten en estructuras vasculares más elaboradas y ayudan a mantener al endotelio en estado quiescente.

• La Ang2 actúa sobre el Tie2 y despliegan un efecto opuesto ya que sueltan las células endoteliales y las vuelven capaces de responder a los estímulos de los factores de crecimiento.

• Una prueba de la importancia de estas moléculas es la existencia de alteración genética caracterizada por malformaciones venosas que se deben a la mutación del Tie2

• El VEGF destaca por ser el factor de crecimiento más importante de los tejidos del adulto que experimentan una angiogenesis fisiológica y de la angiogenesis patológica que se observa en la inflamación crónica, la curación de las heridas, los tumores y procesos tales como la retinopatía de la premadurez.

• La expresión del VEFG es estimulada por citosina y factores de crecimiento.

Hay otros factores de crecimiento, como el PDGF y el TGF-que son importantes para la maduración y remodelación vascular.

Un elemento esencial de la angiogenesis es la movilidad y la migración dirigida de las células endoteliales. Estos procesos son controlados por las integrinas y que son esenciales para la formación y mantenimiento de los vasos sanguíneos.

Proteínas de la matriz extracelular como reguladoras de la angiogenesis.

• Las proteínas de la matriz celular como la tromboespondina-1, la SPARC y la tenascina C desestabilizan `las acciones célula – matriz y favorece por lo tanto a la angiogenesis.

La endostatina es un fragmento de colágeno que inhibe la proliferación endotelial y la angiogenesis.

CURACION POR PRIMERA INTENCION

DIA 1. Se observan neutrófilos en el borde de la incisión, que se desplazan hacia el coagulo de la fibrina.

Las células básales del borde cortado de la epidermis comienzan a mostrar incremento de la actividad mitótica.

En 24 a 48 horas, las células epiteliales de ambos bordes comienzan a desplazarse y proliferar a lo largo de la dermis, depositando componentes de la membrana basal conforme avanzan.

Las células se encuentran en la línea media por debajo de la costra, produciendo una capa epitelial delgada pero continua.

• DIA 2-3. Los neutrófilos han sido sustituidos sobre todo por macrófagos, y el tejido de granulación invade en forma progresiva el espacio de la incisión.

• Son evidentes las fibras de colágeno en los bordes de la incisión, peor están orientados verticalmente y no unen los bordes.

• Continua la proliferación de células epiteliales, produciendo una capa epidérmica gruesa que cubre la herida.

DIA 4-5. La neovascularizacion

alcanza su máximo conforme el tejido de granulación llena el espacio de la incisión.

La epidermis recupera su espesor normal a medida que la diferenciación de las células de la superficie producen una estructura epidérmica madura con queratinizacion en la superficie.