ANTIÁCIDOS Y ANTISECRETORES

7/25/2019 ANTICIDOS Y ANTISECRETORES

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UNIVERSIDADNACIONALDETRUJILLO

FACULTADDEMEDICINA

ESCUELAPROFESIONALDEMEDICINA

SECCINDECIENCIASBSICAS

DEPARTAMENTOACADMICODEFARMACOLOGA

TEMA:

ANTICIDOS Y ANTISECRETORES

ALUMNO:

VEGAARQUEROS,SALLIEANGELA

VIDALVIERA,ANNYESTEFANY

ZAMBRANOQUISPE,JOSEPHANTONY

ZAVALACASTILLO,OSTWALDARNOLDZEGARRAZEGARRA,MARIAESPERANZA

ZUIGALUNA,LUISJHOEL

GRUPO:IV-B AO:3ER

PROMOCIN:LII

DOCENTE:Dr. CORONADO IZASIGA,VICTOR FERNANDO

FECHA DE PRESENTACION:27 de agosto de 2015

TRUJILLOPER

2015


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FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNTESCUELA DE MEDICINA

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ANTICIDOS Y ANTISECRETORES

Resumen

Introduccin: La secrecin de cido gstrico es una funcin compleja y continua en la quecontribuyen factores centrales y perifricos para un resultado final comn: la secrecin de H+ porlas clulas parietales. La concentracin extremadamente alta en de H+ la luz gstrica exigen quefuertes mecanismos de defensa protejan al estmago, principalmente la secrecin de moco. En laprctica mdica se contribuye con la citoproteccin gstrica al disminuir la concentracin de H+con antagonistas del receptor de H2(ranitidina), inhibidores de la bomba de protones (omeprazol),anticidos (Mylanta) y frmacos que aumenta la defensa mucosa (anlogos de las prostaglandinas:misoprostol). Objetivo: Evaluar el efecto anticido de Ranitidina, Omeprazol, Mylanta yMisoprostol en la citoproteccin de la mucosa gstrica de Rattus norvegicus albinus. Mtodos: Seus 5 especmenes Rattus norvegicus albinus, machos, a los cuales se les administr 1.5 cc desolucin salina (por SNG), 10 mg de Ranitidina (va intraperitoneal), 10 mg de Omeprazol (va

intraperitoneal), 1.5 cc de Mylanta (por SNG) y 50 g de Misoprostol (por SNG). Tres horasdespus se administr 30 mg/Kg de Indometacina en sol. Salina (concentrado de 3.38 mg/cc).Finalmente se sacrific al especmen con Cloroformo y se le extrajo el estmago con una porcinde 5 cm de intestino. Resultados:Lesiones gstricas respecto al basal (100%), fueron: Omeprazol(22.64%), Ranitidina (41.51%), Mylanta (58,49%) y Misoprostol (75.47%). Conclusiones: Elomeprazol es muy efectivo en la citoproteccin mientras que el misoprostol no es efectivo.Ranitidina es efectivo y Mylanta es poco efectivo.

Palabras claves: Efecto anticido, Ranitidina, Omeprazol, Mylanta, Misoprostol, mucosa gstrica de rata.

Introduccin

La secrecin de cido gstrico es una funcin compleja y continua en la que contribuyen factorescentrales y perifricos para un resultado final comn: la secrecin de H +por las clulas parietales.

La concentracin extremadamente alta en de H+la luz gstrica exigen que fuertes mecanismos de

defensa protejan al estmago, principalmente la secrecin de moco. En la prctica mdica se

contribuye con la citoproteccin gstrica al disminuir la concentracin de H+ con frmacos que

tienen mecanismos de accin particulares. A continuacin se comentan brevemente:

Los medicamentos antisecretores gstricos actan inhibiendo los receptores H2 de histamina

(receptores ubicados en las clulas parietales gstricas) que son los responsables de iniciar el

proceso de secrecin gstrica1. La ranitidina es un antagonista de este tipo, que inhibe de forma

competitiva la unin de histamina a los receptores H2 reduciendo la secrecin de cido gstrico;comnmente usado en el tratamiento de lcera pptica y en el reflujo gastroesofgico debido a su

efecto cicatrizante sobre la mucosa gastrointestinal, protegindola de la accin irritante del cido

acetilsaliclico y de otros frmacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINES) 2. Es absorbida con

rapidez y se distribuye ampliamente en el organismo, alcanza concentraciones plasmticas

mximas al cabo de 1 a 3 horas; los efectos inhibidores sobre la secrecin gstrica duran entre 8 y

12 horas1, 2.

PRACTICA N 04


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Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) que actan inhibiendo irreversiblemente la

H+/K+/ATPasa son frmacos que tienen un gran valor en el tratamiento sintomtico y preventivo

en caso de enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE), lcera duodenal, lcera gstrica,

erradicacin de Helicobacter pyloriy lceras por antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Dentro

de este grupo el Omeprazol es uno de los frmacos ms prescritos en los pases de habla hispana

ya que su perfil de seguridad se considera alto, aunque aparecen descritas diferentes reacciones

adversas, algunas de ellas, aunque poco o muy poco frecuentes, de carcter grave. Evidencias

clnicas y estudios recientes3 han puesto de manifiesto una relacin del uso continuado de

omeprazol con otras manifestaciones adversas.

Por la ltima indicacin mencionada, el Omeprazol ha probado en mltiples experiencias en

modelos animales prevenir el desarrollo de lesiones en la mucosa gstrica producidas por AINES

como la Indometacina y cuyo mecanismo se explicar ms adelante.

El hidrxido de magnesio e hidrxido de aluminio, conocido como Mylanta, elevan el pH

intragstrico de forma inmediata a valores de 4-5, disminuyendo como consecuencia la actividadproteoltica de la pepsina. Presentan como inconveniente la continua secrecin de cido y el

vaciamiento gstrico fisiolgico. Administrados con los alimentos o despus de ellos, mantienen

sus efectos durante un tiempo mximo de 3 horas, pero se reducen de 20 a 60 minutos cuando se

ingieren con el estmago vaco. Esta combinacin en nico preparado tiene una capacidad rpida

y sostenida sin alterar la motilidad intestinal1.

El misoprostol es un anlogo sinttico de la prostaglandina E1. De manera general, las

prostaglandinas se unen al receptor EP3en clulas parietales y estimula la va Gi, y en consecuencia

disminuyen el AMP cclico intracelular y la secrecin gstrica de cido. Tambin pueden prevenir la

lesin gstrica por efectos citoprotectores que incluyen estimulacin de la secrecin de mucina

(moco citoprotector) y bicarbonato por clulas epiteliales superficiales en la mucosa gstrica y

aumento del flujo sanguneo de la mucosa 1. Por tanto, el misoprostol podra tener este

mecanismo de accin 4.

La indometacina es un frmaco del tipo antiinflamatorio no esteroideo derivado cido

indolactico. La indometacina inhibe la enzimaciclooxigenasa (COX), responsable de la sntesis de

prostaglandinas a partir del cido araquidnico. El efecto es ms intenso sobre la COX-1 que sobre

la COX-2, lo que explica sus efectos1, 6. Al inhibirse la produccin de prostanglandinas, en especial

de la PGE2, no se dar el efecto citoprotector sobre la mucosa gstrica y existir un mayor

aumento de la secrecin de cido gstrico debido a que no habr inhibicin del va del AMPc ya

que no habr estimulacin de la va del Gi al no unirse la PGE2 con receptor EP3 de las clulas

parietales1.

El cloroformo es un disolvente de laboratorio comnmente utilizado. Fue utilizado anteriormente

como un anestsico inhalado durante las cirugas, pero este uso se dej de lado tras descubrirse

sus propiedades teratgenas y cancergenas. Se ha demostrado que es carcingeno para modelos

de ratones y ratas, que resulta en una mayor incidencia de tumores en hgado y rin
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respectivamente7.En el plano celular, los anestsicos afectan a la transmisin sinptica, inhiben

tanto la liberacin de transmisores excitadores como la respuesta de los receptores

postsinpticos. Casi todos los anestsicos potencian la transmisin mediada por el cido gamma-

aminobutrico (GABA).

En este trabajo de laboratorio se plante lo siguiente: Cmo influye la Ranitidina, Omeprazol,Mylanta y Misoprostol sobre la citoproteccin de la mucosa gstrica de Rattus norvegicus albinus?

Objetivo general: Evaluar el efecto anticido de Ranitidina, Omeprazol, Mylanta y Misoprostol enla citoproteccin de la mucosa gstrica de Rattus norvegicus albinus.

Objetivos especficos:

-

Apreciar el efecto de Ranitidina en la citoproteccin de la mucosa gstrica de Rattusnorvegicus albinus.

- Apreciar el efecto de Omeprazol en la citoproteccin de la mucosa gstrica de Rattusnorvegicus albinus.

-

Apreciar el efecto de Mylanta en la citoproteccin de la mucosa gstrica de Rattus

norvegicus albinus.-

Apreciar el efecto de Misoprostol en la citoproteccin de la mucosa gstrica de Rattusnorvegicus albinus.

Material y Mtodos

1. Biolgico

Se utiliz 5 especmenes Rattus norvegicus albinus, machos, obtenidos en el Bioterio de lafacultad de Farmacia y Bioqumica de la Universidad Nacional de Trujillo.

2. FarmacolgicoSe us:

- 10 mg de Ranitidina

- 10 mg Omeprazol

- 1.5 cc de Mylanta

- 50 g de Misoprostol

-30 mg/Kg en sol. de Indometacina

- Cloroformo

3. Diseo de la administracinSe administr 1.5 cc de solucin salina (por SNG), 10 mg de Ranitidina (va intraperitoneal), 10 mgde Omeprazol (va intraperitoneal), 1.5 cc de Mylanta (por SNG) y 50 g de Misoprostol (por SNG).

(Ver Fig. 1).


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Resultados

PUNTIFORMES LINEALES CUADRADAS TOTAL % DAO

R1: SSF 26 19 8 53 100%R2: OMEPRAZOL 7 4 1 12 22.64%R3: RANITIDINA 11 7 4 22 41.51%R4: MYLANTA 15 8 8 31 58.49%

R5: MISOPROSTOL 24 6 10 40 75.47%

Valoracin de la lesin gstricaCARACTERSTICAS PORCENTAJE DE DAO

Puntiforme < 0.05 mm x < 0.05 mmLineales > 0.05 mm x < 0.05 mm

Cuadradas > 0.05 mm x > 0.05 mm

Fig. 1. Esquema que muestra el diseo de experimentacin.

Tabla 2. Resultados que muestra el tipo de lesin gstrica y el porcentaje de dao.

Tabla 1. Escala cualitativa del tipo delesin inducida por indometacina.


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Se observ una leve actividad protectora del misoprostol sobre la mucosa gstrica de rata, con

respecto al grupo control (tratados con solucin salina). Ver figura 3. Sin embargo, es el menos

efectivo respecto a los otros tres frmacos citoprotectores empleados. Ver tabla 2 y 3. Se

comprueba que la actividad citoprotectora es solo 25% mayor respecto al basal (sin frmaco

citoprotector alguno). Por su parte, el frmaco de mejor actividad fue omeprazol, con una

actividad citoprotectora de 77.36% mayor respecto al basal. Ver tabla 2. Ranitidina fue efectiva

Valoracin del efecto citoprotector del frmaco

ESCALA CUALITATIVA PORCENTAJE DE DAONada efectivo [75%100%]

Poco efectivo [50%75%>Efectivo [25%50%>

Muy efectivo [025%>

Tabla 3. Escala de intervalo valorativa delefecto citoprotector de un frmaco.

Figura 2. Resultados de la citoproteccin de algunos frmacos.


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(solo present 41.51% de lesiones) mientras que mylanta fue poco efectiva (58.49% en las lesiones

totales).

Discusin

La comparacin del grado de lesin por parte del frmaco Indometacina en la mucosa gstrica delos especmenes 1,5(Ver tabla 2) evidenci la importancia del uso de medicamentos antisecretoresy anticidos los cuales, dependiendo del mecanismo de accin en cada caso as como de sufarmacodinamia, conllevan a una citoproteccin y mejora de diversas patologas. Luego de usar elfrmaco ranitidina y evaluar su efecto citoprotector, se cont un total de 22 lesiones en la mucosasuperficial del estmago de la especie analizada (espcimen 3) en comparacin con el espcimenN1, al cual no se le brind ningn frmaco con actividad antisecretora-citoprotectora en el cual seobserv un total de 53 lesiones ulcerosas. Esto se debi a que la ranitidina al ser un antagonistacompetitivo acta sobre la unin de histamina a los receptores H2 en las clulas parietales

estomacales reduciendo la secrecin de cido gstrico 2. Se compar tambin con el frmacoOmeprazol, el cual fue administrado por va intraperitoneal al espcimen N2; en este espcimense observ tan solo 12 lesiones en la mucosa, lo cual evidencia su elevada eficiencia al mostraruna efecto citoprotector mayor a la ranitidina.

Adems, los resultados avalan la eficacia del Omeprazol en la prevencin de lceras gstricas, ya

que se obtuvo el menor nmero de lesiones (12) con respecto al control (53).

0

10

20

30

40

50

60

Puntiformes Lineales Cuadradas Total

Nmer

odelesiones

Tipo de lesin

Solucin salina Omeprazol Ranitidina Mylanta Misoprostol

Figura 3. Comparacin entre el nmero de lesiones en la mucosa gstrica en rata tratadacon diversos frmacos antisecretores respecto a la rata control (solucin salina).


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Su efecto anticido se inicia cuando es protonado en el entorno cido de los canalculos de las

clulas parietales dando lugar a un proceso de reorganizacin molecular que da como resultado la

formacin de Sulfenamida, la cual estable enlaces disulfuro con la bomba H +/K+/ATPasa

inhibiendo su accin de manera irreversible8. El omeprazol result ser el frmaco con mayor

efecto de proteccin frente a las lceras causadas por indometacina debido a que su blanco de

accin es directamente el elemento principal de la secrecin de cido estomacal (efecto

anticido), de tal modo que al disminuir la sntesis normal de moco, por accin de Indometacina

administrada posteriormente, existe la menor cantidad de agente agresor del epitelio gstrico

(HCl) que puede causar estragos.

El Omeprazol no se administr por sonda nasogstrica al igual que el Mysoprostol debido a que

este se inactiva en pH bajo, como el del estmago, por lo que se requiere una va parenteral. Este

medicamento tiene una vida media de 60 min y una accin mxima a las 3-4 horas 9, tiempo en el

que se administr la Indometacina.

En la prctica, la rata estuvo en ayuno por un da y se le administr el anticido que actu deforma rpida pero no sostenida y sus efectos pudieron durar de 20 a 60 minutos

aproximadamente, lo que implica que solo en este tiempo el pH del estmago estar neutralizado,

adems el vaciamiento gstrico va a continuar constantemente y al no haber ingerido alimentos el

pH se acidificara. Luego con la administracin de indometacina (antiinflamatorio) el efecto

citoprotector de la mucosa gstrica estar disminuido y el constante vaciamiento tendr como

consecuencia las elevadas lesiones que observamos.

El misoprostol no mostr efectividad como citoprotector debido a que sus efectos teraputicos

duran hasta 3 horas 1. Por otro lado la prctica realizada estableci administrar el tratamiento de

misoprostol y luego de tres horas inducir lesiones gstricas con indometacina. Son muy conocidas

las diferencias respecto al metabolismo en general en humanos y en ratas de laboratorio, por citar

un ejemplo, una rata de laboratorio es adulto joven en unos seis meses 4. De tal forma, el

metabolismo del frmaco puede verse acelerado y durar menos tiempo establecido para los

humanos. Sin embargo, lo anterior solo explica en parte los resultados, pues si se afirma que no

hay efecto protector en el momento de la induccin de lesiones gstricas, entonces Por qu se

redujo en un 25% las lesiones gstricas? La probable respuesta la encontramos en la anatoma

propia del espcimen 5. La rata posee dos zonas estomacales (zona glandularllamada tambin

fndica o pilrica- y zona no glandular) demarcadas por un reborde limitativo o protuberancia

escamosa de la lmina propia. La demarcacin entre las dos reas es fcilmente visible ya que la

zona no glandular ha queratinizado el epitelio como en el esfago. El grado de queratinizacinpuede variar (animales en ayunas tiene una capa de queratina ms gruesa). Por tanto, tras un da

de ayuno, la mucosa gstrica de la rata se queratiniz y redujo en un 25% el dao.


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Conclusiones

- El Omeprazol es muy efectivo en la citoproteccin de la mucosa gstrica de Rattusnorvegicus albinus.

- La Ranitidina es efectiva en la citoproteccin de la mucosa gstrica de Rattusnorvegicus albinus.

-

La Mylanta es poco efectivo en la citoproteccin de la mucosa gstrica de Rattusnorvegicus albinus.

- El misoprostol no es efectivo en la citoproteccin de la mucosa gstrica de Rattusnorvegicus albinus.

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