ANTICOLINESTERASICOS

Dr. De la Cruz RI

Dra. Méndez RII

Dra. Severino RIII (Asesor)

Son fármacos que inhiben o inactivan

las acciones de la enzima

acetilcolinesterasa y por lo tanto

aumentan la cantidad de Ach

disponible en el espacio intersinaptico.

1864: Jobst y Hesse aislaron y denominaron la Fisostigmina enel oeste de África.

1877: Laqueur la usó en glaucoma.

1931: se usó la Neostigmina como Ester aromático del ácidode alquilo carbónico y como estimulante gastrointestinal.

1854: Clermont utilizó en si mismo el órgano fosforado TEPP(tetra- etil -pirofosfato).

1932: Langer y Crueger, sintetizaron dietil- foforoflourinados.

1932: Schrader sintetizó más de 2000 compuestos:Parathiòn: fosforotioato, insecticida.Malathiòn: fosforotioato para la pediculosis.

En la 2da. Guerra Mundial, se desarrollan armas químicas:Agentes neurotòxicos (Sarin, soman, tabun) por Alemanes.

1950: surgen los insecticidas selectivos: como el Carbaril y 2-isopropoxifenil -n- metilcarbamato (Baygon).

Acetilcolina

Receptores

Acetilcolinesterasa

Neurotransmisor

del Sistema

Nervioso

Parasimpático y

ciertas partes del

Simpático

• Nicotínicos

•Muscarinicos

Hidroliza la

acetilcolina

Inactivan la Colinesterasa mediante la

unión reversible a la enzima.

El mecanismo de acción es múltiple:

› Incrementa la acetilcolina en la unión

neuromuscular.

› Aumento de la síntesis de acetilcolina en la

presipnasis.

› Inhibición de la acetilcolinesterasa plasmática.

› Aumento de las respuestas repetitivas a un único

estimulo nervioso.

› Aumento de la permeabilidad de los canales

iónicos postsinápticos.

Neostigmina

Fisostigmina

Piridostigmina

Edrofonio

Tacrina

Ambenonio

Demecario

Ecotiofato

La acumulación de Ach por las

anticolinesterasas pueden

producir:

› Estimulación de los receptores

muscarinicos

› Estimulación seguida de depresión

de todos los ganglios del SNA y

musculo esquelético (Nicotínico)

› Estimulación con depresión

posterior de los receptores

colinérgicos en el SNC

Dosis

terapéutica

sDosis

letales

Bradicardia

Arritmias

Disminución de

contractilidad

Disminuye de la velocidad

de conducción

Broncoespasmo

las secreciones bronquiales

la actividad

peristáltica

Secreciones

Miosis

Hiperemia Conjuntival

Bloqueo de la acomodación.

Restablecen la transmisión neuromuscular.

Dosis elevadas producen:

› Despolarización prolongada, se observa:

Excitación desordenada

Fasciculaciones

Bloqueo

Momento oportuno para administrar

anticolinesterasicos

› Monitores o estimuladores: dos respuesta al tren

de cuatro.

› Paciente comienza movimientos espontáneos.

Al administrar el anticolinesterasicos

queremos:

› Una ventilación alveolar adecuada

› Capacidad de toser y expectorar

› Deglutir con normalidad

› Hablar sin disnea

› Movilizar su cuerpo.

-Levantar la cabeza.

-Presión de nuestra mano por la del paciente.

-Deglución de saliva.

-Hablar sin disnea.

Amina cuaternaria inhibidora en forma reversible de la

acetilcolinesterasa.

Hidroliza más lentamente a la acetilcolina,

permitiéndole una acción neuromuscular más

prolongada.

Produce estimulación muscarinica enórganos efectores autonómicos

Ganglio autónomo Musculo esquelético

Inicio de acción: IV 3 min

IM 20 min

VO 45 min.

Eliminación: 50% renal

50% hepática

Farmacocinética

Vía Oral

Niños 2 mg/Kg/día en 6 u 8 tomas.

Adultos inicio 15 mg cada 3 o 4 horas

IM o SC

Adultos 0.5 mg/kg

Niños 0.01-0.04 mg/Kg

cada 2-4 horas

Intravenosa

Adultos en anestesia

0.035 - 0.07 mg/kg.

Antibióticos aminoglucósidos.

Hipotermia.

Hipokalemia.

Acidosis respiratoria y metabólica.

Antiarrítmicos.

Clorpromazina.

Hormona tiroidea.

Metoxiflurano

Interacciones

SNC: Escasa penetración barrera hematoencefálica (Ataxia, convulsiones, depresión respiratoria y coma).

Cardiovascular: Bradicardia.

Gastrointestinal: Aumento de la motilidad, nauseas yvómitos.

Respiratorio: Contracción del musculo liso bronquial

Glándulas secretoras: aumento actividad glándulasbronquiales, lacrimales, salivares, sudorípara ypancreáticas.

Ocular: miosis

Efectos adversos

Tiene contraindicación absoluta en:

El tratamiento de obstrucción intestinales y

del tracto urinario.

Asmáticos

Contraindicaciones

Inhibidor de la colinesterasa.

Impide la destrucción de la acetilcolina.

Posee escasos efectos adversos y tiene una acción mas

prolongada.

Esta indicada en el tratamiento de miastenia graves.

PIRIDOSTIGMINA

Comienzo de acción 2 y 5 minutos.

Efecto máximo IV: 10-15 minutos.

Duración IV: 80-130 minutos.

Metabolismo Un 75 % se metaboliza

en el riñón y un 25 %

por colinesterasas

hepáticas

Eliminación 75 % renal. 25 %

hepático

Farmacocinética

DOSIS

Vía Oral.

Adultos con Miastenia

Graves: 60mg/Kg cada 4-6h.

Dosis máxima 120 mg cada

4-6h.

Niños 7 mg / Kg. /día.

IM o IV

Adultos con Miastenia Graves, 30 mg cada4-6h.

Niños 0.05-0.15 mg /Kg.

En anestesia 0.15-0.3 mg /kg.

DOSIS

Interacciones

El antagonismo disminuye por el uso

concomitante de antibióticos

aminoglucósidos.

Digestivos. Sialorrea, nauseas, vómitos, calambres abdominales, diarrea.

Respiratorios. Broncoconstricción, aumento de secreciones bronquiales.

Cardiovasculares. Arritmia, hipotensión, bradicardia, bloqueo cardiaco, tromboflebitis.

Neurológicos. Debilidad, fasciculaciones, parálisis, agitación.

Oculares. miosis, nistagmus.

Glándulas de secreción. Sudoración, lagrimeo.

Efectos adversos

Obstrucción mecánica intestinal o de vías urinarias.

Infarto de miocardio.

Hipertiroidismo.

Arritmias cardiacas.

Ulcera péptico.

Asma bronquial.

Peritonitis.

Contraindicaciones

Fisostigmina

Acciones y usos

Es una amina terciaria que actúa como anticolinesterasa.

Es metabolizada completamente por la colinesterasa,

compitiendo con la acetilcolina.

Fisostigmina

La Fisostigmina penetra en SNC.

Es la droga de elección en el tratamiento de la

intoxicación grave por anticolinérgicos.

Mejorando la sintomatología del SNC,

alucinaciones, delirio, hiperactividad y coma.

Inicio de acción: 3- 8 minutos.

Duración IV: 30-120 minutos.

Vida media de eliminación:15-40 minutos.

Metabolismo: hepático.

Eliminación: 50-75 % renal. 25-50 % hepática.

farmacocinética

DOSIS

Adultos de IV 0.5-1 mg con duración de 30-60

min.

En niños 0.5 mg, con vida media de 1-2 hora.

Digestivos. Nauseas, vómitos, diarrea.

Respiratorios. Broncoespasmo.

Cardiovasculares. Bradicardia, bloqueo cardiaco, asistolia.

Neurológicos. Debilidad muscular, desorientación, ansiedad,

delirio, alucinaciones, fasciculaciones.

Oculares. miosis.

Glándulas de secreción. Sudoración, sialorrea, lagrimeo.

Efectos adversos

Asma bronquial.

Enfermedad cardiovascular.

Obstrucción mecánica gastrointestinal o de

vías urinarias.

Contraindicaciones

EDROFONIO

Efecto rápido, 1-2 min duración de 15-20 min.

Es menos efectivo que la Neostigmina, tanto para los

relajantes mas duraderos como el Pancuronio, y para

los de cinética rápida como Atracurio, Vecuronio y

Rocuronio.

Tiene gran utilidad para el diagnostico de la miastenia,

se usa en forma de cloruro por vía IV

Inicio de acción IV: 30-60 seg.

IM: 2-10 min.

Efecto máximo IV: 1-5 min.

Duración IV: 5-20 min.

IM: 10-40 min.

Eliminación 70% renal y 30%

hepática.

farmacocinética

Dosis

Vía IV

Dosis de 0.2 mg /Kg. de peso, que se puede

repetir a los diez minutos.

Puede prolongar la relajación muscular (fase 1) de la

succinilcolina.

Aminoglucósidos

Corticosteroides

Magnesio

Hipotermia

Hipokalemia

Acidosis metabólica y respiratoria.

Interacciones

TACRINA

Es un anticolinesterásico de reciente

introducción .

Utilizado en la enfermedad de Alzheimer.

Eleva los niveles de acetilcolina en la

corteza cerebral.

Su administración crónica, induce a

hepatotoxicidad.

Provoca intensa estimulación central.

Evita la somnolencia morfínica, por lo que se puede

asociar al tratamiento prolongado con mórficos pues

no antagoniza la analgesia y favorece la vida activa.

Acciones y usos

Miosis pronunciada

Dolor ocular

Congestión conjuntival

Espasmo ciliar

Cefalea frontal.

Rinorrea

Hiperemia del tracto respiratorio superior

Opresión en el tórax

Toxicidad

Sialorrea extrema

Anorexia, Nauseas

Vómitos, Diarreas.

Dolores abdominales.

Fatiga y debilidad generalizada

Contracciones involuntarias,

Fasciculaciones dispersas

Parálisis graves.

Terminan en Insuficiencia respiratoria.

Toxicidad

Es una γ-ciclodextrina modificada

diseñada para revertir el bloqueo

inducido por los relajantes musculares no

despolarizantes aminoesteroideos,

rocuronio y vecuronio.

“secuestra” e inactiva las moléculas libres de

rocuronio/vecuronio del plasma lo que produce

un gradiente de concentración placa

neuromuscular plasma.

BNMND menos disponible disponible en el lugar de

acción receptor nicotínico de la placa

neuromuscular y se REVIERTE LA RELAJACIÓN

MUSCULAR

Sugammadex presenta una cinética lineal en el rango de dosis

terapéuticas (2-16 mg/kg), cuando se administra en forma de bolus

intravenoso.

El volumen de distribución es de aproximadamente 11 a 14 litros.

No se unen a las proteínas plasmáticas › ni cuando crea los complejos que forma con rocuronio o vecuronio

No atraviesa BHE ni placenta

No se metaboliza y se elimina de forma inalterada por la

orina.

La semivida de eliminación es de 1,8 horas y el aclaramiento

plasmático de aproximadamente 88 ml/min. Más del 90% de

la dosis es excretada antes de 24 horas.

Se elimina de forma más lenta en pacientes con una tasa de

filtración glomerular disminuida (insuficiencia renal y

ancianos).

La dosis a administrar depende del nivel de bloqueo neuromuscular

a revertir, y no depende del régimen de anestesia aplicado.

Reversión de rutina:

Bloqueo moderado. › Se recomienda una dosis de 2 mg/kg si se ha producido recuperación espontánea hasta al

menos la reaparición del T2 *** tras el bloqueo inducido por rocuronio o vecuronio.

Bloqueo profundo. › Se recomienda una dosis de 4 mg/kg si la recuperación ha alcanzado al menos 1-2 respuestas

del contaje post-tetánico (PTC) tras el bloqueo inducido por rocuronio o vecuronio.

Reversión inmediata del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio:

Se recomienda una dosis de 16 mg/kg.

No existen datos disponibles para recomendar el uso de sugammadex en la reversión inmediata tras el bloqueo inducido por vecuronio.

Repetición de la dosis de sugammadex:

En el caso de que se volviera a producir un bloqueo post-operatorio después de la administración de una dosis inicial de 2 mg/kg o 4 mg/kg de sugammadex, se recomienda administrar otra dosis adicional de 4 mg/kg.

Repetición de la dosis de rocuronio o vecuronio después del tratamiento con sugammadex:

Debe respetarse un tiempo de espera de 24 horas desde la administración del tratamiento con sugammadex. En caso de necesitar una recurización se recomienda utilizar un bloqueante de tipo no esteroideo.

Insuficiencia renal:

No se requiere ajuste de dosis en ClCr>30 ml/min. En pacientes con

insuficiencia renal grave, incluyendo pacientes que requieren

diálisis no se recomienda su uso debido a la escasa experiencia

disponible.

Edad avanzada:

Aunque los tiempos de recuperación son más lentos deben seguirse

las mismas recomendaciones posológicas.

Obesidad:

Se recomienda utilizar el peso corporal real para el cálculo de la

dosis.

Insuficiencia hepática:

En leve a moderada no se requieren ajustes de dosis. Los pacientes

con insuficiencia hepática grave deben tratar con precaución.

Niños y adolescentes (2-17 años):

Para la reversión de rutina del bloqueo inducido por rocuronio (el

vecuronio no se ha probado en pacientes pediátricos) cuando

reaparece el T2 se recomienda la administración de 2 mg/kg de

sugammadex.

Desplazamiento de la unión rocuronio o el

vecuronio del complejo de sugammadex

Toremifeno

Flucloxacilina

Acido fusídico

Agitación

Tos

Disgeusia (sabor metálico/amargo)