ANTICONVULSIVANTES

María Mercedes Córdoba Soto

Residente Farmacología Clínica

Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica

Clínica Universidad de La Sabana

Clasificación

Bloqueadores de canales de sodio Agonistas de receptores GABA Inhibidores selectivos de la recaptación de GABA Inhibidores de la GABA transaminasa Anticonvulsivantes con potencial acción sobre

GABA Bloqueadores de Glutamato Anticonvulsivantes con diferente mecanismo de

acción Abridores de canales de potasio

Bloqueadores de canales de sodio

Mecanismo de acción

Mecanismo de acción

Acción bloqueadores de canales de Na+

Consecuencia

Inactivación rápida • Bloqueo de propagación de potencial de acción.

• Estabilización membrana neuronal

• Disminución de liberación de neurotransmisores, descargas focales y extensión de convulsión

Inactivación lenta • Elevación del pico de adaptación de frecuencia

• Disminución de descargas locales, extensión de convulsión

• Estabilización de la membrana neuronal

Carbamazepina

Aprobada en 1968 para el tratamiento de la neuralgia del trigémino

Aprobada en US como anticonvulsivante en 1974 Insoluble en agua, por esto se limita a la

administración oral. Inestable, debe protegerse del calor y la humedad

Carbamazepina

Presentación farmacéutica

Forma Ruta Dosis

Capsula, liberación

prolongada

Oral 100 mg, 200 mg, 300 mg

Suspensión Oral 100 mg/5 mL

Tableta Oral 200 mg

Tableta Masticable

Oral 100 mg

Tableta, liberación

prolongada

Irrigación 100 mg, 200 mg, 400 mg

Carbamazepina - Farmacocinética

Absorción lenta y errática

Suspensión > Tabletas > T. Liberación prolongada

Concentraciones máximas en plasma: 4 – 24 horas

Se distribuye rápidamente por los tejidos (niveles LCF= 17 – 31%)

Unión a proteínas plasmáticas: 75% - 85% aprox

Concentraciones terapéuticas: 6-12 μg/ml

Vida media: 5 – 26 horas (Inicial: 25 – 65 horas, Dosis posteriores: 12 – 17 horas)

Estimula su propio metabolismo

Carbamazepina - Metabolismo

Carbamazepina

Autoinducción se completa después de 3-5 semanas de un régimen de dosificación fijo.

Valores de vida media iniciales van desde 25 hasta 65 horas, hasta12 a 17 horas en dosis repetidas.

Excreción Orina: 72% Heces: 28%

Carbamazepina

Indicaciones Epilepsia1. Convulsiones parciales simples y complejas2. Convulsiones tónico – clónicas

generalizadas3. Convulsiones de patrón mixto Neuralgia del trigémino y glosofaríngea Profilaxis de psicosis maniaco-depresiva en

pacientes en pacientes que no responden al Litio.

Carbamazepina - Interacciones

Carbamazepina - Interacciones

Food Interactions • Avoid alcohol• Avoid taking grapefruit

or grafruit juice throughout treatment

• Grapefruit can significantly increase serum levels of carbamazepine

• Take with food, increases availability and reduces irritation

Carbamazepina – Efectos adversos

Serias reacciones dermatológica -Síndrome de Stevens-Johnson, Necrolisis epid toxica

Anemia Aplástica y Agranulocitosis

Aumento presión intraocular, diplopia, visión borrosa

Estupor, coma, irritabilidad, convulsiones, depresión respiratoria, vertigo, ataxia,

Nausea, vomito, mareo

Retención de líquidos, disminución osmolaridad, concentración de Na+ plasma

Hepatopatias, pancreatopatias.

Reacciones Cutáneas

Necrólisis epidérmica tóxica (NET) y el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) se han reportado durante el tratamiento con carbamazepina.

HLA-B*1502 (China, Tailandia y otras poblaciones asiaticas)

HLA-A*3101 (Descendientes europeos y japoneses)

Oxcarbazepina

Estructuralmente es un derivado de la carbamazepina, posee un átomo de oxigeno extra en el grupo benzilcarboxamida.

Esta diferencia tiene un impacto en el metabolismo del fármaco y previene eventos adversos

Es un profármaco

Oxcarbazepina - Farmacocinética

Absorción: Completa después de administración oral. No modificable con las comidas

Concentración plasmática máx: 3 – 13 horas

Estado estacionario se alcanza a los 2-3 días

Volumen de distribución: 49 L

Vida media: 9 horas

Unión a proteínas plasmáticas: 40%

Excreción: mayormente urinaria, Fecal 4%

Oxcarbazepina - Metabolismo

Oxcarbazepina

Forma Ruta Dosis

Suspensión Oral 300 mg/5 mL

Tableta Oral 150 mg, 300, mg, 600 mg

Tableta, liberación

prolongada

Oral 150 mg, 300 mg, 600 mg

Oxcarbazepine – Reacciones adversas

Fenitoína

Sintetizada por primera vez en 1908 Actividad anticonvulsivante descubierta

en 1938 Pertenece a las fenilhidantoinas. Estos

son compuestos aromáticos heterocíclicos que contienen un grupo imidazol-idinodina sustituido por un grupo fenilo.

Fenitoína

Formas Farmacéuticas

Forma DosisCapsula 30 mg, 100 mg,

200 mg, 300 mg

Solución 50 mg/mL, 125mg/5 mL, 250 mg/5 mL

Tableta 100 mg

Tableta masticable

50 mg

Fenitoina - Farmacocinética

Fenitoina

Liberación Rápida

> 1 dosis al día

Liberación

prolongada

Una dosis al

día

Fenitoina - Farmacocinética

Absorción: biodisponibilidad 70 – 100% oral, 24,4% rectal e IV

Concentración máxima: 1½ a 3 horas

Unión a proteínas (albumina)= 90 %

Vida media plasmática: 6-24 horas

Concentración plasmática terapéutica: 0,75 – 1,25μg/mL

Eliminación: no lineal. Metabolitos excretados por orina.

Fenitoina - Metabolismo

Fenitoína

Indicaciones Epilepsia1. Convulsiones parciales2. Convulsiones tónico clónicas

Neuralgia del trigémino

Fenitoína – Eventos adversos

Fosfenitoína

Pertenece a las fenilhidantoínas; compuestos aromáticos heterocíclicos .

Es un profármaco, destinado para la administración parenteral.

Metabolito activo: Fenitoína 1,5 mg de Fosfenitoína sódica es equivalente a 1 mg

de Fenitoína sódica, y se conoce como equivalentes de 1 mg de fenitoína sódica (PE).

Fosfenitoína

Presentación Farmacéutica

Forma Concentración

Inyección IM o IV 100 mg PE/2 mL (50 mg/mL)

PE (phenytoin sodium equivalents)

Fosfenitoína - Farmacocinética

Absorción: Completamente biodisponible después de la administración.

Volumen de distribución: 4.3 – 10.8 L

Unión a proteínas: Plasma 95 – 99%

Vida media: 15 min

Eliminación: Renal como 5 - (p-hidroxifenil)-5-fenilhidantoína y su glucurónido; fenitoína sin cambios (1% -5% dosis) se recuperó en la orina.

Fosfenitoína - Metabolismo

La vida media de conversión de fosfenitoína a fenitoína es de aproximadamente 15 minutos.

El mecanismo de conversión de fosfenitoína no ha sido determinada, pero se cree que fosfatas tienen un rol importante.

Fosfenitoína

Indicaciones Estatus epiléptico tónico clónico

generalizado Prevención y tratamiento de las

convulsiones durante neurocirugía Fosfenitoína sódica debe usarse sólo

cuando la administración de fenitoína oral no este indicada.

Lacosamida

Aminoácido (N-acil-alfa sus y derivados) Aprobado en el 2008 por la FDA como

terapia adyuvante para convulsiones parciales en pacientes mayores de 17 años.

Inyección indicada cuando la vía oral no esta indicada

Lacosamida - Farmacocinética

Insignificante efecto de primer paso, biodisponibilidad de casi 100%

Concentración plasmática máxima: 1 – 4 horas

Volumen de distribución: 0, 6 L/Kg

Unión a proteínas: <15%

Vida media: 13 horas

Excreción: 95% en la orina, 0.5% heces

Lacosamida - Metabolismo

Lacosamida es sustrato de la CYP2C19. Otros mecanismos de metabolismo, no

conocidos.

Lacosamida

Formas Farmacéuticas

Forma Ruta Dosis

Inyección, solución

IV 200mg/20mL

Solución Oral 10 mg/mL

Tableta Oral 100 mg (amarillo oscuro)

Tableta Oral 150 mg (Salmon

Tableta Oral 200 mg (Azul)

Tableta Oral 50 mg (Rosa)

Lacosamida – Reacciones adversas

Zonisamida

Es un derivado sulfonamida Aprobado por la FDA como terapia

adyuvante para convulsiones parciales en adultos.

Zonisamida - Farmacocinética

Absorción variable, pero relativamente rápida.

Concentración máxima: 2,8 – 3,9 horas

Volumen de distribución: 1,45 L/kg

Unión a proteínas: 40%

Excreción: 85% Orina

Fenobarbital, Fenitoina, carbamazepina disminuyen la concentración plasmática

Zonisamida- Metabolismo

Principalmente hepática a través del CYP3A4. Sufre la acetilación y la reducción, formando zonisamida N-acetil, y el metabolito 2-sulfamoylacetyl fenol, respectivamente.

Zonisamida

Presentación Farmacéutica

Forma Concentración

Cápsulas 25 mg y 100 mg

Zonisamida - Reacciones adversas

Somnolencia Mareo Anorexia Ataxia Cefalea Depresión Insomnio

Fatiga Irritabilidad Confusión Comportamiento

esquizofrénico/esquizofreniforme

Ideas suicidas