Anticonvulsivos

Son frmacos que deprimen selectivamente el sistema nervioso central, usados en suprimir

las convulsiones epilpticas sin deterioro del SNC y sin depresin de la respiracin.

Usualmente son eficaces en el 75-80% de los pacientes.

La epilepsia es una disritmia cerebral paroxismal recurrente que se caracteriza por una

descarga electroencefalogfica (EEG) anormal y excesiva y una prdida de la conciencia.

Puede ir asociada con movimientos del cuerpo.

Pueden haberse distinguido ms de una docena de formas de epilepsia, es comn considerar

slo 3 tipos principales:

A) Grand mal: es la forma frecuente, con ataques de 2 a 5 min, se caracteriza por sbita

prdida de la conciencia, convulsiones tnicas y clnicas de todos los msculos e

incontinencia urinaria.

b) Petit mal: los ataques duran de 5 a 30 segundos y se caracterizan por breves ataques de

inconsciencia, es comn en nios de 4-8 aos y rara vez se mantiene ms all de los 15

aos.

c) Agarrotamiento psicomotor: dura de 2 a 3 min y se caracteriza por ataques sin

convulsiones.

Puesto que el paciente necesita tomar anticonvulsivos toda su vida, debe considerar la

toxicidad de varios frmacos, ya que los anticonvulsivos suelen producir efectos adversos,

tales como lesin mdular sea, hgado y riones, somnolencia, alopecia y nefropatas.

Existen ejemplos de antagonismo entre anticonvulsivos y otros frmacos y a veces entre

anticonvulsivos distintos. Ejemplo tenemos el fenobarbital es antagnico de la fenitona por

acelerar su metabolismo, la reserpina es antagnica de la fenitona.

Clasificacin

Se les suele distribuir entre varias clases distintas de compuestos qumicos: bromuros,

barbituricos, hidantonas, oxazolidindionas, succinimidas, aciluredos, benzodiacepinas y

varios.

- Bromuros: Tienen efecto moderador sobre el grand mal, pero aun as se recomiendan

cuando los otros frmacos resultan ineficaces.

- Barbitricos: Incluso en dosis no sedantes, protegen contra los ataques epilpticos, su

actividad anticonvulsiva no es consecuencia de su accin sedante, sino que proviene de otro

mecanismo. El ms usado es el fenobarbital que est indicado en la mayora de los tipos de

epilepsia, especialmente para el grand mal.

- Hidantoinas: se emplean en forma libre y en forma de sal sdica para el control del gran

mal.

- Oxazolidindionas

N

O

O

NH

O

CH3

trimetadiona: se usa para el petit mal.

Parametadiona: tiene los mismos efectos que la trimetadiona, pero produce menos efectos

secundarios en ciertos pacientes.

- Succinimidas: Se emplean en el control de las crisis de petit mal.

NH

O

OEt

Me

- Acilureidos: como ejemplo tenemos la fenacemida que es un anlogo de cadena abierta

de las hidantonas. Tiene un amplio espectro de accin y es eficaz en los tres tipo de

epilepsia, produce reacciones adversas fatales, solo debe ser usada como ltimo recurso

para el tratamiento de la epilepsia psicomotora refractaria.

NH

NH2

O O

- Benzodiacepinas: aunque son usadas como ansiolticos, han demostrado tener

propiedades anticonvulsivas, y se le considera el frmaco adecuado para el status

epilepticus (diacepam).

nitracepam: ms eficaz que el diacepam en crisis mioclnicas.

oxacepam: metabolito del diacepam que tiene actividad contra crisis psicomotoras.

Pracepam: Anticonvulsivo potente de accin prolongada con ligera accin sedante.

Cloracepam: Es la alternativa para las succinimidas y el nitracepam, til en el status

epilepticus.

Varios

Primidona: anlogo del fenobarbital, usado para el gran mal y en epilepsia psicomotora.

En vivo se oxida parcialmente a fenobarbital, poco toxica, puede causar anemia

megaloblstica.

Carbamacepina: Anlogo estructural de la imipramina, usada para la epilepsia

psicomotora y el grand mal.

N

O NH2

Mecanismo de Accin.

Los anticonvulsivos son frmacos inespecficos estructuralmente, deben su accin a sus

propiedades fisicoqumicas y no a la formacin de complejos frmaco-receptor.

Interferencia en la transmisin colinrgica: Ya que muchos anticonvulsivos inhiben la

biosntesis de la acetilcolina sugiere la hiptesis de que actan por este mecanismo, sin

embargo la atropina y otros anticolinrgicos son ineficaces como anticonvulsivos.

Aumento de la concentracin de las aminas bigenas: varios anticonvulsivos aumentan

los niveles de serotonina en el cerebro.

Intervencin del cido -aminobutrico: la teora establece que las convulsiones proceden

de la reduccin de la concentracin del cido -aminobutrico (GABA) ya que las convulsiones desaparecen despus de la administracin del GABA, pero no hay ms

evidencia.

Inhibicin de la anhidrasa carbnica: Ciertos inhibidores de la anhidrasa carbnica

ejercen efecto antiepilptico, se postul que los anticonvulsivos deben su accin al

descenso de la respiracin cerebral y al incremento de la concentracin de CO2, que

disminuye la conduccin nerviosa a consecuencia de la inhibicin de la anhidrasa

carbnica.

Alteraciones conformacionales de las macromolculas: se ha propuesto que los

anticonvulsivos actan por induccin de variaciones conformacionales en los sistemas

oxidativos esenciales para la respiracin cerebral.