Anticuerpo Donath Anticuerpo Donath LandsteinerLandsteiner

Lic. Sebastian Fernández T.Lic. Sebastian Fernández T.UNABUNAB

Caso ClínicoCaso Clínico

Niña de 5 años con antecedente de infección del tracto Niña de 5 años con antecedente de infección del tracto respiratorio superior desde 1 semana atrás, con conjuntivitis y respiratorio superior desde 1 semana atrás, con conjuntivitis y otitis media.otitis media.Tratada con amoxicilina oral por su pediatra.Tratada con amoxicilina oral por su pediatra.

Cuatro días después experimento vómitos, decaimiento y falta Cuatro días después experimento vómitos, decaimiento y falta de apetito. A la mañana siguiente de estos síntomas de apetito. A la mañana siguiente de estos síntomas experimento hematuria e ictericia. Su pediatra la derivo a un experimento hematuria e ictericia. Su pediatra la derivo a un hospital local donde llego hipotensa, con taquicardia y una Hb de hospital local donde llego hipotensa, con taquicardia y una Hb de 6 g/dl. Fue tratada con solución salina normal y albúmina antes 6 g/dl. Fue tratada con solución salina normal y albúmina antes de ser derivada a otro centro medico.de ser derivada a otro centro medico.Al nuevo centro llega con una Hb de 4.3 g/dl y el frotis de sangre Al nuevo centro llega con una Hb de 4.3 g/dl y el frotis de sangre periférica mostró esferocitosis +++. Fue diagnosticada con periférica mostró esferocitosis +++. Fue diagnosticada con Anemia Hemolítica Autoinmune.Anemia Hemolítica Autoinmune.

Se pidieron muestras para clasificación ABO / Rh y Se pidieron muestras para clasificación ABO / Rh y detección de anticuerpos . La detección de anticuerpos detección de anticuerpos . La detección de anticuerpos fue positivo a temperatura ambiente y después de una fue positivo a temperatura ambiente y después de una incubación de 37 º C . La prueba de antiglobulina directa incubación de 37 º C . La prueba de antiglobulina directa (PAD ) fue positivo para el complemento , dando lugar a (PAD ) fue positivo para el complemento , dando lugar a sospechas de autoanticuerpos fríos. La prueba de sospechas de autoanticuerpos fríos. La prueba de Crioaglutinina dio negativa. Una prueba de Donath- Crioaglutinina dio negativa. Una prueba de Donath- Landsteiner ( DL ) confirmó la presencia de un anticuerpo Landsteiner ( DL ) confirmó la presencia de un anticuerpo DL y , por lo tanto, Hemoglobinuria paroxística en frío.DL y , por lo tanto, Hemoglobinuria paroxística en frío.La hemoglobina del paciente se redujo a 3,4 g / dl , y La hemoglobina del paciente se redujo a 3,4 g / dl , y recibió 2 alícuotas de glóbulos rojos sin reacciones recibió 2 alícuotas de glóbulos rojos sin reacciones adversas . Con la mejoría clínica , su hemoglobina se adversas . Con la mejoría clínica , su hemoglobina se mantuvo en 8,3 g / dl. Ella regresó a la clínica mantuvo en 8,3 g / dl. Ella regresó a la clínica ambulatoria enambulatoria enuna semana , con una hemoglobina de 9,2 g / dl. una semana , con una hemoglobina de 9,2 g / dl.

Anticuerpo Donath LandsteinerAnticuerpo Donath Landsteiner

Ac tipo IgG con especificidad anti-PAc tipo IgG con especificidad anti-P- Hemolisina bifásica.- Hemolisina bifásica.- - Se une a <37°C y hemoliza a 37°CSe une a <37°C y hemoliza a 37°C

-- Capacidad de separarse del Glóbulo lisadoCapacidad de separarse del Glóbulo lisado

En 1845 se describió el primer caso de En 1845 se describió el primer caso de esta enfermedad. En 1904, Donath y esta enfermedad. En 1904, Donath y Landsteiner diagnosticaron 3 pacientes Landsteiner diagnosticaron 3 pacientes más y describieron la hemolisina más y describieron la hemolisina productora del cuadro.productora del cuadro.

Hemoglobinuria Paroxistica a Hemoglobinuria Paroxistica a FrigoreFrigore

AHAIAHAIAnemia Hemolítica Extracorpuscular, Anemia Hemolítica Extracorpuscular, Intravascular, Post medular, regenerativa.Intravascular, Post medular, regenerativa.

- Primaria (Idiopatica)- Primaria (Idiopatica)- Secundaria (Sífilis, Infecciones virales)- Secundaria (Sífilis, Infecciones virales)

Manifestaciones Clínicas de PCHManifestaciones Clínicas de PCH

Signos y Síntomas ClínicosSignos y Síntomas Clínicos LaboratorioLaboratorio

Fiebre y escalofríosFiebre y escalofríosDolor abdominal, espalda y piernasDolor abdominal, espalda y piernasPalidezPalidezFatigaFatigaIctericiaIctericiaHematuriaHematuria

Hemoglobinuria entre 2.5 a 12.5 g%Hemoglobinuria entre 2.5 a 12.5 g%En el frotis se observan En el frotis se observan esquistocitos, esferocitos y esquistocitos, esferocitos y policromasiapolicromasiaEritrofagocitosis mediado por Eritrofagocitosis mediado por neutrófilosneutrófilosBilirrubina indirecta aumentadaBilirrubina indirecta aumentadaHemoglobinuriaHemoglobinuriaCD + solamente con C3dCD + solamente con C3dTest de DL positivo por Hemólisis Test de DL positivo por Hemólisis indicando presencia de Ac. De DL.indicando presencia de Ac. De DL.

Detection and Significance of Donath-Landsteiner Antibodies in a 5-year-old Female Presenting With Hemolytic Anemia

Prueba de Donath LandsteinerPrueba de Donath Landsteiner

MuestraMuestra

- - Suero separado de una muestra de sangre fresca mantenida aSuero separado de una muestra de sangre fresca mantenida a 37ºC37ºC

ReactivosReactivos- Mezcla de suero normal fresco que carezca de anticuerpos - Mezcla de suero normal fresco que carezca de anticuerpos irregulares, como fuente de complemento.irregulares, como fuente de complemento.- Glóbulos rojos lavados grupo O, que expresen Antígeno P en - Glóbulos rojos lavados grupo O, que expresen Antígeno P en suspensión 50%suspensión 50%

ProcedimientoProcedimiento- Marcar 3 tubos A1, A2 y A3 - B1, B2 y B3 - C1, C2 y C3- Marcar 3 tubos A1, A2 y A3 - B1, B2 y B3 - C1, C2 y C3- En los tubos 1 y 2 de cada uno colocar 10 gotas de suero del - En los tubos 1 y 2 de cada uno colocar 10 gotas de suero del paciente.paciente.- En los tubos 2 y 3 de cada grupo, colocar 10 gotas de suero - En los tubos 2 y 3 de cada grupo, colocar 10 gotas de suero fresco normal.fresco normal.- En todos los tubos colocar 1 gota de la suspensión al 50% de - En todos los tubos colocar 1 gota de la suspensión al 50% de Glóbulos rojos lavados P+ y mezclar bien.Glóbulos rojos lavados P+ y mezclar bien.- Incubar los tubos A durante 30 minutos en baño con hielo y - Incubar los tubos A durante 30 minutos en baño con hielo y luego durante 1 hora a luego durante 1 hora a 37ºC.37ºC.- Incubar los tubos B durante 90 minutos en un baño con hielo- Incubar los tubos B durante 90 minutos en un baño con hielo- Incubar los tubos C durante 90 minutos a 37ºC.- Incubar los tubos C durante 90 minutos a 37ºC.- Centrifugar todos los tubos y examinar el sobrenadante para - Centrifugar todos los tubos y examinar el sobrenadante para detectar la presencia de hemólisis.detectar la presencia de hemólisis.

Falsos Negativos en Test DLFalsos Negativos en Test DL

Consumo de C’Consumo de C’Bajo título de AnticuerpoBajo título de AnticuerpoInhibición del AnticuerpoInhibición del Anticuerpo

Falsos Positivos en Test DLFalsos Positivos en Test DL

Autoanticuerpo Frío IgM con especificidad Autoanticuerpo Frío IgM con especificidad Anti-I de alto rango térmicoAnti-I de alto rango térmico

Diagnóstico Diferencia con Síndrome Diagnóstico Diferencia con Síndrome de Aglutininas Fríasde Aglutininas Frías

Es una AHAI Intravascular pero no Es una AHAI Intravascular pero no asociada a fiebre, escalofríos o asociada a fiebre, escalofríos o insuficiencia renal (generalmente).insuficiencia renal (generalmente).

Ac IgM generalmente Anti-IAc IgM generalmente Anti-IHemaglutinación a 4°C no a 37°CHemaglutinación a 4°C no a 37°CMayor en Edad Media a AvanzadaMayor en Edad Media a Avanzada

Edad Promedio 66 añosEdad Promedio 66 años

Sígnos y Síntomas de CASSígnos y Síntomas de CAS

Anemia Crónica que progresa Anemia Crónica que progresa gradualmentegradualmenteFatiga, disnea al esfuerzo y debilidadFatiga, disnea al esfuerzo y debilidadOrina oscuraOrina oscuraPalidez e ictericiaPalidez e ictericiaRara vez HepatoesplenomegaliaRara vez HepatoesplenomegaliaAcrocianosisAcrocianosis

Nivel de severidad dependerá del rango Nivel de severidad dependerá del rango térmico del anticuerpo.térmico del anticuerpo.

Laboratorio CASLaboratorio CAS

Muestra autoaglutinada a T° ambiente Muestra autoaglutinada a T° ambiente que se corrige a 37°Cque se corrige a 37°C

Anemia media a moderada (Hb 9-12 g%)Anemia media a moderada (Hb 9-12 g%)Frotis:Frotis:

Formación de RouleauxFormación de RouleauxEsferocitos, anisocitosis, policromatofiliaEsferocitos, anisocitosis, policromatofiliaReticulocitosisReticulocitosisIctericiaIctericiaHemoglobinuriaHemoglobinuriaHiperplasia eritroide (Médula Ósea)Hiperplasia eritroide (Médula Ósea)

ClasificaciónClasificación

Idiopática asociada a AHAIIdiopática asociada a AHAISecundaria (generalmente)Secundaria (generalmente)

Mycoplasma pneumoniaeMycoplasma pneumoniaeLinfomas de Células B (Macroglobulinemia de Linfomas de Células B (Macroglobulinemia de

Waldestrom o Linfoma Linfocítico) Waldestrom o Linfoma Linfocítico) produciendo IgM monoclonalproduciendo IgM monoclonal

TratamientoTratamiento

Generalmente sintomáticoGeneralmente sintomático-mantención del paciente a temperatura -mantención del paciente a temperatura templadatemplada-Transfusión de G.Rojos solo de ser -Transfusión de G.Rojos solo de ser necesarionecesario-Corticosteroides y esplenectomia son -Corticosteroides y esplenectomia son ineficaces.ineficaces.

Detection and Significance of Donath-Landsteiner Antibodies in a 5-year-old Female Detection and Significance of Donath-Landsteiner Antibodies in a 5-year-old Female Presenting With Hemolytic Anemia, Kimberly W. Sanford, MD, Susan D. Roseff, MD Presenting With Hemolytic Anemia, Kimberly W. Sanford, MD, Susan D. Roseff, MD (Department of Pathology, Virginia Commonwealth University School of Medicine, (Department of Pathology, Virginia Commonwealth University School of Medicine, Richmond, VA)Richmond, VA) Submitted 8.14.09 | Revisions Received 11.2.09 and 12.14.09 | Submitted 8.14.09 | Revisions Received 11.2.09 and 12.14.09 | Accepted 12.21.09Accepted 12.21.09

Immune Hemolytic Anemias, 2e Lawrence D. Petz MD, George Garrantty PhD FRCPath, Immune Hemolytic Anemias, 2e Lawrence D. Petz MD, George Garrantty PhD FRCPath, Publication Date: January 2, 2004 | ISBN-10: 0443085595 | ISBN-13: 978-0443085598 | Publication Date: January 2, 2004 | ISBN-10: 0443085595 | ISBN-13: 978-0443085598 | Edition: 2.Edition: 2.

Manual Técnico 15º Edición 2007. American Association Blood Banks.Manual Técnico 15º Edición 2007. American Association Blood Banks.